OBAT ASMA BRONKIAL

Asma bronkial → bronkospasme (menahun)

Gejala : # Hiperinflasi dari rongga dada

# Stridor pada ekspirasi

Patogenesis :

Adanya hiperaktivitas (pe↑ respons) bronki dengan proses inflamasi → saluran napas akan berkonstriksi

akibat berbagai rangsangan (alergen)

Pada asma konstriksi → menetap

Mekanisme penyempitan saluran napas pada asma bronkial disebabkan :

1. Konstriksi otot polos bronkus

2. Pe↑ sekresi mukus bronkial & deskuamasi epitel silia → mucus plug

3. Edema & pembengkakan membrana mukosa

Bronkospasme dapat dihilangkan dengan

1. Stimulasi saraf simpatis yang ke paru-paru → obatnya dinamakan simpatomimetika

2. Memblok kerja parasimpatis yang ke paru → obatnya parasimpatolitik / antikolinergik

3. Memblok kerja histamin pada otot polos bronkus

Bronkodilator

Antikolinergik (atropin)

Antihistamin

β-Adrenergik agonis

Dimetil xantin (teofilin)

Penghambat pembebasan mediator reaksi anafilaksis

Prostaglandin E

Antagonis SRS-A

Antagonis PG F

GOLONGAN OBAT-OBAT ASMA BRONKIAL

Wilson & McPhilips, 1978 membagi obat asma dalam 3 golongan, yakni :

1. Obat yang meningkatkan siklik AMP/menurunkan siklik GMP intrasel

a) Non spesifik : epinefrin, efedrin, isoproterenol

b) Spesifik : β-2, terbutalin, metaproterenol, salbutamol (albuterrol), isoetarin, fenoterol, karbuterol,

kuinterenol, soterenol, ritodrin, prokaterol

c) Penghambat enzim fosfodiesterase : teofilin, aminofilin

d) Penghambat adrenoseptor alfa : indoramin, timoksamin, fentolamin

e) Penghambat kolinergik : atropin, ipratropium

2. Penghambat pelepasan mediator : Natrium Kromoglikat, Kortikosteroid

3. Antagonis Mediator : Antihistamin B, Penghambat SRS-A, Dietilkarbamazin

4. Penghambat pembentukan antibodi

5. Mempengaruhi interaksi antigen-antibodi, imunoterapi

Secara umum obat asma bronkial dapat dibagi dalam 2 golongan:

1

1. Bronkodilator termasuk :

a) Golongan Metilxantin : teofilin dan aminofilin (garam etilendiamin dari teofilin)

b) Adrenoseptor agonis : epinefrin (adrenalin), isoproterenol, dan efedrin

c) Agonis selektif β-2 : metaproterenol (alupent), terbutalin, isoetarin dan albuterrol yang merupakan

bronkodilator yang kuat

d) Antagonis muskarinik : ipratropium (suatu amin kuartener analog atropin yg tersedia dlm bentuk

aerosol)

2. Golongan pencegahan / golongan antiinflamasi :

a) Kromolin yang bekerja menstabilkan membran sel mastosit, sehingga menghalangi pembebasan

mediator- mediator hipersensitivitas

b) Kortikosteroid (misalnya : prednison, prednisolon, beklometason) menghilangkan/mengurangi

inflamasi dan edema serta memperkuat efek bronkodilatasi obat-obat adrenergik

OBAT BRONKODILATOR

ADRENOSEPTOR AGONIS

Obat simpatomimetik dibagi dalam beberapa bagian / golongan :

1. Yang bekerja lebih selektif terhadap β-2 adrenoseptor : Salbutamol, terbutalin,

heksoprenalin, orsiprenalin, trimetoquinol, prokaterol, fenoterol, isoetarin, dan rimiterol

2. Yang bekerja terhadap adrenoseptor β-1 & β-2 : isoprenalin (isoproterenol, isopropyl

arterenol)

3. Yang bekerja terhadap reseptor β-1 & β-2 dan α-adrenoseptor : adrenalin & efedrin

Obat adrenergik :

Vasokonstriksi dengan cara memacu reseptor α, reseptor β-1 (memacu jantung),

merangsang reseptor β-2

Katekolamin (epinefrin, isoproterenol) mempunyai masa kerja yang pendek dan

tidak ada efek bila diberi peroral

Obat adrenergik non katekolamin (metaproterenol, terbutalin, & albuterrol)

mempunyai kerja panjang dan efektif bila diberi oral

EPINEFRIN (Adrenalin)

FARMAKOLOGI

a. Merelaksasi otot polos bronkus dengan perangsangan β-2 yang memacu produksi cAMP

b. Meningkatkan frekuensi&isi napas dgn rangsangan reseptor α

c. Meningkatkan kapasitas vital dengan mengurangi kongesti mukosa bronkus

d. Merupakan agonis reseptor adrenergik α & β yang kuat

e. Bekerja sebagai vasopressor kuat pada vaskulatur kulit, mukosa dan ginjal (β-2)

f. Mempunyai efek kronotrofik dan inotrofik jantung (β-1)

g. Pemberian IM atau SK absorbsinya cepat

h. Mengalami metabolisme deaminasi oksidasi dihati dengan monoamin oksidase (MAO) atau

mengalami metilasi dengan katekolamin-O-metiltransferase (KOMT)

i. Ekskresinya terutama dalam urin berupa asam vanililmandelat (VMA)

2

INDIKASI

a. Serangan asma akut, dengan cepat dapat mengatasi/ mengurangi gangguan jalan

napas

b. Mengatasi reaksi hipersensitivitas terhadap obat&alergen lain

c. Memperpanjang kerja anastesi infiltrasi

d. Mengatasi perdarahan pada permukaan kulit dengan vasokonstriksi lokal

EFEK SAMPING / TOKSISITAS

Perangsangan reseptor adrenergik secara berlebihan dapat menimbulkan ansietas, tremor, palpitasi, takikardia,

nyeri kepala berdenyut, pusing, pucat, sukar nernapas, lemah, diaforesis dan perdarahan otak akibat kenaikan

tekanan darah hebat (dosis >)

KONTRAINDIKASI

1. Hipertensi

2. Hipertiroid

3. Penyakit Jantung Iskemik

4. Insufisiensi kardiovaskuler

Tidak dianjurkan pada penderita diatas 60 tahun, kecuali pada asma yang tidak dapat diatasi dengan obat lain

ISOPROTERENOL

FARMAKOLOGI

1. Merelaksasi hampir semua otot polos, terutama otot polos bronkus dengan perangsangan produksi cAMP

(β2)

2. Merupakan agonis reseptor β kuat dan hampir tidak memberikan efek pada reseptor α

3. Menurunkan resistensi vaskuler perifer pada otot rangka, ginjal dan mesenterium

4. Metabolisme terutama di hati dan jaringan lain oleh KOMT

5. Absorpsinya cepat setelah pemberian per-inhalasi

INDIKASI

1. Sebagai bronkodilator pada serangan asma berat. Dapat timbul toleransi bila sering digunakan. Jarang

digunakan karena mempunyai potensi menimbulkan aritmia jantung

2. Mengatasi blokade jantung

EFEK SAMPING / TOKSISITAS

Toksisitas akut lebih ringan dibanding epinefrin

Efek samping dapat berupa : takikardia, sakit kepala, kulit terasa terbakar, enek, pusing, diaforesis

Dapat terjadi nyeri angina atau aritmia jantung

EFEDRIN

FARMAKOLOGI

1. Efeknya mirip epinefrin dengan masa kerja yang lebih panjang, efek sentral lebih menonjol dan

potensinya jauh lebih rendah

2. Agonis reseptor α dan β adrenergik

3. Efek relaksasi otot polos bronkus lebih lemah dan berlangsung lebih lama dibanding epinefrin

4. Meningkatkan tekanan darah karena efek vasokonstriksi dan stimulasi jantung

5. Pemberian lokal pada mata menimbulkan midriasis

6. Efek pada uterus manusia : aktivitas uterus berkurang

3

7. Stimulan SSP

8. Absorpsinya cepat pada pemberian oral

INDIKASI

1. Untuk kasus asma kronis yang membutuhkan obat secara terus-menerus (sekarang jarang digunakan)

2. Sebagai nasal dekongestan

3. Sebagai midriatik dalam larutan obat tetes mata

EFEK SAMPING

1. Stimulasi SSP menimbulkan perasaan cemas, insomnia, eksitabilitas meninggi

2. Tekanan darah meningkat disebabkan meningkatnya resistensi vaskular perifer

AGONIS β-2 SELEKTIF

METAPROTERENOL (Alupent)

FARMAKOLOGI

1. Secara kimiawi mirip isoproterenol, tetapi resisten terhadap metilasi KOMT

2. Merelaksasi otot polos bronkus, uterus dan vaskulatur otot rangka

3. Menurunkan tahanan jalan napas

4. Pemberian dapat oral maupun per-inhalasi

5. Masa kerja lebih dari 4 jam

6. Efek stimulasi jantung kurang dibandingkan isoproterenol

INDIKASI

Sebagai bronkodilator pada asma bronkial dan bronkospasme yang reversiblel

KONTRAINDIKASI

Penderita dengan hipertensi berat, penyakit arteri koroner berat, gagal jantung bendungan,

hipertiroidisme

TOLERANSI

Toleransi pada pemberian metaproterenol inhalasi lebih kurang dibanding dengan isoproterenol inhalasi

EFEK SAMPING / TOKSISITAS

Stimulasi reseptor adrenergik α dan β-1 menimbulkan : takikardia, hipertensi, gugup, tremor, palpitasi, enek,

muntah.

SALBUTAMOL

Efek pada β1 lebih ringan pada jantung dibanding adrenalin & isoprenalin

Aksi utama dari β-2 agonis yakni :

relaksasi otot polos bronki dan menstabilkan sel mast.

Kedua aksi ini dimediasi oleh meningkatnya siklik AMP intraseluler

Pemberian IV baik (efek sistolik lebih kurang)

Lama kerjanya ≥ 4 jam

EFEK SAMPING

1. Tremor (stimulasi β2 reseptor)

4

2. Takikardia

3. Hipokalemia

INDIKASI dan DOSIS

1. Asma bronkial

2. Penyakit obstruksi saluran napas kronik

3. Serangan akut nebulaiser/semprot

4. Inhalasi aerosol 0,1 - 0,2 mg/4-6 hari

5. Oral 2 - 4 mg 3-4 x/hari

6. IV

TERBUTALIN

FARMAKOLOGI

1. Merupakan preparat oral dengan kadar puncak yang lebih tinggi yang dicapai 1 jam setelah pemberian,

dengan masa kerja total 7-8 jam

2. Pemberian secara suntikan subkutan dapat memperbaiki aliran udara paru-paru dalam 5 menit, dengan

masa kerja total 4 jam

3. Merupakan preparat simpatomimetik sintetik dengan efek agonis reseptor β-2 relatif selektif (bila

diberikan per-oral)

4. Pemberian secara subkutan menimbulkan efek pada kardiovaskular yang mirip dengan efek

isoproterenol

INDIKASI

Sebagai bronkodilator pada asma bronchial

EFEK SAMPING / TOKSISITAS

Pemberian oral :

tremor, pusing, gugup, lelah, tinitus dan palpitasi

Preparat suntikan subkutan :

Efek samping mirip epinefrin

ALBUTEROL

FARMAKOLOGI=terbutalin

Merupakan agonis β-2 relatif selektif

Preparat tersedia untuk pemberian oral & aerosol

Kadar puncak dicapai dalam dalam waktu 30-40 menit, masa kerja 3-6 jam setelah inhalasi

INDIKASI

Bronkodilator pada penyakit obstruktif saluran napas tidak menetap

EFEK SAMPING

Gugup, tremor, sakit kepala, insomnia, lemah, pusing, takikardia dan palpitasi.

KONTRAINDIKASI

Insufisiensi arteri koroner, hipertensi , hipertiroid, diabetes mellitus, penderita yang mendapat MAO

inhibitor atau antidepressan trisiklik

TEOFILIN

FARMAKOLOGI

1. Absorpsi cepat pada pemberian oral, parenteral dan rectal

5

2. Didistribuskan ke seluruh bagian tubuh

3. Ikatan dengan protein plasma sebanyak 50 %

4. Metabolisme di hati dengan masa paruh 8 jam

5. Perangsang SSP yang kuat

6. Merangsang pusat pernapasan di medula oblongata

7. Dapat memperbaiki kontraktilitas diafragma

8. Terdapat sediaan lepas lambat (sustained release) cukup diberikan 1-2 x sehari

9. Mempunyai efek inotropik + pada jantung

10. Efek relaksasi otot polos bronkus yang menghasilkan peningkatan kapasitas vital

11. Mempunyai efek meningkatkan ekskresi air & elektrolit = elekrolit tiazid

12. Kadar teofilin dalam serum harus dimonitor karena mudah terjadi gejala toksik (efek yang bermanfaat 7-

10 mg/L, toksik bila kadar >20 mg/L)

INDIKASI

Bronkodilator pd asma&penyakit paru obstruktif menahun

Memperbaiki fungsi diafragma pada PPOM

Efek perangsangan pusat pernapasan dpt dimanfaatkan untuk mengatasi apneu yg lama pada bayi yang

sulit lahir

EFEK SAMPING

Pemberian per oral dapat terjadi :

sakit kepala, gugup, pusing, enek, muntah, nyeri epigastrium, kejang.

Pemberian intravena dapat terjadi :

aritmia jantung, hipotensi, henti jantung, kejang.

Pemberian secara IV harus perlahan-lahan (dalam waktu 5 menit)

Anak-anak dapat terjadi :

1. Efek perangsangan SSP

2. Diuresis

3. Demam

INTERAKSI OBAT

Metabolismenya meningkat bila diberikan bersama pemacu enzim sitokrom P-450 seperti :

1. Barbiturat

2. Fenitoin

3. Perokok

Metabolismenya menurun bila diberikan bersama :

1. Alupurinol

2. Propanolol

3. Simetidin

4. Eritromisin

5. Vaksin influenza

KORTIKOSTEROID

Anti asma yang kuat

Mengurangi inflamasi dan udema saluran napas

Memperkuat efek bronkodilator obat-obat adrenergik

Status asmatikus diberikan secara intravena

6

Dosis diturunkan secara bertahap (tapering off)

PREPARAT

Prednison, prednisolon, metilprednisolon

Beklometason aerosol < efek sistemik, tidak efektif

untuk semua asma

INDIKASI

Prednison dan prednisolon asma bronkial akut & kronis

Steroid inhalasi diberikan bila akut terlambat diatasi

RESUME

Pengobatan asma berat yang rasional berupa pengobatan terhadap bronkokonstriksi dan hiperreaktifitas saluran

napas, sebab asma berat adalah obstruksi saluran napas yang disertai dengan bronkus yang hiperaktif. Pengobatan

dibagi ;

1) Serangan akut/yang telah menggunakan obat asma simpatomimetik amin dosis max atau resisten thd

epinefrin

2) Asma kronik mencegah inflamasi saluran napas :

- Steroid/sodium kromoglikat dgn/tanpa bronkodilator

- hindarkan rangsangan yang membebaskan mediator atau yang ditimbulkan oleh alergen.

7