KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Allah S.W.T yang telah memberikan rahmat dan hidayahnya sehingga kami dapat menyelesaikan makalah ini tepat waktu meskipun jauh dari kesempurnaan.Pembuatan makalah ini diharapkan dapat menjadi salah satu wadah pembelajaran dalam menimbah ilmu utamanya dalam matakuliah Kimia Farmasi terkhusus pada pembahasan psikofarmaka.Saya sadar dalam makalah ini masih belum sempurna dan terdapat banyak kekurangan, sehingga pada kesempatan ini kami membuka diri untuk menerima kritik dan saran yang berguna untuk perbaikan dalam makalah ini. Semoga makalah ini dapat bermanfaat serta memberikan pengetahuan dalam proses pembelajaran terkhusus pada pembahasan psikofarmaka.

Semarang, 7 September 2015

Tim penyusunDAFTAR ISI

KATA PENGANTAR.......iDAFTAR ISI..iiBAB I PENDAHULUAN .....1A. Latar Belakang........1B. Rumusan Masalah.......2C. Tujuan.....2BAB II PEMBAHASAN........3A. Definisi Psikofarmaka............3B. Klasifikasi Psikofarmaka........3C. Anti-Psikotika.....................................................................................................5D. Anti-Depresan.....................................................................................................11E. Anti-Mania..........................................................................................................16F. Anti-Ansietas......................................................................................................20G. Anti-Insmonia.....................................................................................................23H. Anti-Panik..........................................................................................................25I. Anti-Obsesif Kompulsif.....................................................................................26BAB III PENUTUP...27Kesimpulan..........27DAFTAR PUSTAKA....28

i

BAB IPENDAHULUAN

A. LATAR BELAKANGObat ialah suatu bahan atau paduan bahan-bahan yang dimaksudkan untuk digunakan dalam menetapkan diagnosis, mencegah, mengurangkan, menghilangkan, menyembuhkan penyakit atau gejala penyakit, luka atau kelainan badaniah dan rohaniah pada manusia atau hewan dan untuk memperelok atau memperindah badan atau bagian badan manusia termasuk obat tradisional. Dalam makalah ini, kami akan membahas tentang obat-obatan yang digunakan dalam pasien sakit jiwa, atau disebut dengan psikofarmaka Kesehatan jiwa merupakan kemampuan individu untuk menyesuaikan diri dengan diri sendiri, orang lain, masyarakat, dan lingkungan, sebagai perwujudan keharmonisan fungsi mental dan kesanggupannya menghadapi masalah yang biasa terjadi, sehingga individu tersebut merasa puas dan mampu .Kesehatan jiwa seseorang selalu dinamis dan berubah setiap saat serta dipengaruhi oleh beberapa faktor, yaitu: kondisi fisik (somatogenik), kondisi perkembangan mental-emosional (psikogenik) dan kondisi dilingkungan social (sosiogenik). Ketidakseimbangan pada salah satu dari ketiga faktor tersebut dapat mengakibatkan gangguan jiwa.Gangguan jiwa menurut Depkes RI (2000) adalah suatu perubahan pada fungsi jiwa yang menyebabkan adanya gangguan pada fungsi jiwa, yang menimbulkan penderitaan pada individu dan atau hambatan dalam melaksanakan peran sosial. WHO memperkirakan saat ini di seluruh dunia terdapat 450 juta orang mengalami gangguan jiwa, di Indonesia sendiri pada tahun 2006 diperkirakan26 juta penduduk Indonesia mengalami gangguan jiwa dengan ratio populasi 1 berbanding 4 penduduk. Departemen Kesehatan RI mengakui sekitar 2,5 juta orang di negeri ini telah menjadi pasien rumah sakit jiwa (Setiawan, 2009.http//www. Gizi.net, diperolehtanggal 26 September 2014).Gangguan jiwa tidak dapat disembuhkan secara maksimal sebagaimana keadaan sebelum sakit, beberapa pasein meninggalkan gejala sisa seperti adanya ketidakmampuan berkomunikasi dan mengenali realitas, serta perilaku kekanak-kanakan yang berdampak pada penurunan produktivitas hidup. Hal ini ditunjang dengan data Bank Dunia pada tahun2 001 di beberapa Negara yang menunjukkan bahwa hari-hari produktif yang hilang Atau Dissabiliiy AdjustedLife Years (DALY's) sebesar 8,1 % dari Global Burden of Disease, disebabkan oleh masalah kesehatan jiwa (Setiawan, 2009. http//www. Gizi.net, diperolehtanggal 26 September 2014). Sebagai salah satu upaya untuk mengurangi penurunan produktifitas maka pada pasien yang dirawat inap dilakukan upaya rehabilitasi sebelum klien dipulangkan dari Rumah Sakit. Tujuannya untuk mencapai perbaikan fisik dan mental sebesar-besarnya, penyaluran dalam pekerjaan dengan kapasitas maksimal dan penyesuaian diri dalam hubungan perseorangan dan socials ehingga bisaberfungsi sebagai anggota masyarakat yang mandiri dan berguna .

B. RUMUSAN MASALAH1. Apa yang dimaksud dengan Psikofarmaka?2. Bagaimana klasifikasi obat-obatan Psikofarmaka?3. Apa saja efek samping dari penggunaan obat-obatan psikofarmaka?4. Bagaimana peran ilmu kimia dalam obat-obatan psikofarmaka?

C. TUJUAN 1. Untuk mengetahui pengertian Psikofarmaka2. Untuk mengetahui klasifikasi obat-obatan Psikofarmaka3. Untuk mengetahui efek samping dari penggunaan obat-obatan psikofarmaka4. Untuk mengetahui peran ilmu kimia dalam pemberian obat-obatan khususnya obat psikofarmaka

BAB IIPEMBAHASAN

A. DEFINISI Psikofarmaka atau obat psikotropik adalah obat yang bekerja secara selektif pada Sistem Saraf Pusat (SSP) dan mempunyai efek utama terhadap aktivitas mental dan perilaku, digunakan untuk terapi gangguan psikiatrik yang berpengaruh terhadap taraf kualitas hidup pasien. Psikofarmaka termasuk obat-obatan psikotropik yang bersifat Neuroleptik (bekerja pada sistim saraf ). Pengobatan pada gangguan mental bersifat komprehensif, yang meliputi :1. Teori biologis (somatik),mencakup pemberian obat psikotik dan Elektro Convulsi Therapi (ECT).2. Psikoterapeutik.3. Terapi Modalitas.Psikofarmakologi adalah komponen kedua dari management psikoterapi. Perawat perlu mamahami konsep umum psikofarmaka. Beberapa hal yang termasuk Neurotransmiter adalah Dopamin,Neuroeprineprin, Serotonin dan GABA (Gama Amino Buteric Acid),dll. Meningkatnya dan menurunnya kadar / konsentrasi neurotransmiter akan menimbulkan kekacauan atau gangguan mental. Obat obatan psikofarmaka efektif untuk mengatur keseimbangan Neurotransmiter.

B. KLASIFIKASIPsikofarmaka dalam arti sempit, yang utama digunakan untuk penanganan gangguan jiwa, dapat digolongkan dalam beberapa kelompok, yakni :a. Anti-Psikotis (dahulu disebut neuroleptika atau major tranquilizer) yang bekerja sebagai antipsikosis dan sedatif. Obat ini digunakan khusus untuk berbagai jenis antipsikosis misal schizofernia dan mania. b. Anti-Depresan, yang berdaya memperbaiki suasana murung dan putus asa terutama digunakan pada keadaan depresi, panik dan fobia. c. Anti-Mania, digunakan untuk mengendalikan kecenderungan patologis untuk suatu aktivitas tertentu, yang tidak dapat dikendalikan, misalnya mengutil ( kleptomania).d. Anti-Ansietas, digunakan untuk mengatasi kecemasan dan juga mempunyai efek sedative, relaksasi otot, amnestic, dan antiepileptic.e. Anti-Insomnia, digunakan untuk pesien yang mengalami gangguan susah tidurf. Anti-Panikg. Anti-Obsesif Kompulsif

Tabel 1. Klasifikasi Psikofarmaka dan Obat Acuan yang digunakan Anti-Psikotika

Definisi Antipsikotika (major transquilizer) adalah oabat-obat yang dapat menekan fungsi-fungsi psikis tertentu tanpa mempengaruhi fungsi umum seperti berpikir dan berkelakuan normal. Obat ini dapat meredakan emosi dan agresi dan apat pula menghilangkan atau mengurangi gangguan jiwa seperti impian dan pikiran khayali (halusinasi) serta menormalkan perilaku yang tidak normal. Oleh karena itu anipsikotika trutam digunakan psikosis, penyakit jiwa hebat tanpa keinsafan sakit oleh pasien, misalnya penyakit schizofrenia dan psikosi mania depresif.

KlasifikasiAntipsikotika biasnya dibagi dalam dua kelompok besar, yakni obat typis atau klasik dan obat atypis. 1. Antipsikotika klasik, terutama efektif mengatasi simtom positif. pada umunya dibagi lagi dalam sejumlah kelompok kimiawi sebagai berikut :a. Derivat-fenotiazin: klopromazin, levomepromazin dan triflupromazin, thiorizidin, dan periciazin, perfenazin dan flufenazin, perazin, trifluoperazin, proklorperazin, dan thietilperazin.b. Derivat-thioxanthen : klorprotixen, dan zuklopentixol.c. Derivat-butirofenon : haloperidol, bromperidol, pimpaperon dan droperidol. d. Derivat-butilpiperidin : pimozida, fluspirilen, penfluridol. 2. Antipsikotika atypis (sulpirida, klozapin, respiridon, olanzapin, dan quetiapin) bekerja efektif melawan simtom negatif, yang praktis kebal terhadap obat klasik. Lagi pula efek sampingnya lebih ringan, khususnya gangguan extrapiramidal dan dyskinesia tarda. Sertindol setela dipasarkan hanya satu tahun lebih, akhir 1998 ditarik dari peredaran di eropa, karena dari beberapa kali dilaporkan terjadinya aritmia dan kematian mendadak. Obat atypis lainnya yang sudah tersedia dinegara lain yag sudah tersedia dinegara lain sejak 1988 adalah zotepin dan ziprasidon.

Mekanisme KerjaSemua psikofarmaka bersifat lipofil dan mudah masuk kedalam cairan cerebrospinal dan obat-obat ini melakukan kegiatnnya secara langsung terhadap saraf otak. Mekanisme kerjanya pada taraf biokimiawi belum diketahui dengan pasti tetapi ada petunjuk kuat bahwa mekanisme ini berhubungan erat dengan kadar neurotransmitter di otak atau anatar keseimbangannya.Antipsikotika menghambat agak kuat reseptor dopamin disistem limbis otak dan disamping itu juga menghambat reseptor, serotonin, muskarin dan histamin. Tetapi pada pasien yang kebal bagi obat-obat klasik telah ditemukan pula blokade tuntas dari reseptor D2 tersebut. Riset baru mengenai otak telah menunjukkan bahwa blokade D2 tidak selalu cukup untuk menanggulangi schizofrenia secara efektif. Untuk ini neurohormon lainnya seperti serotonin, glutamat, GABA (gamma-butyric acid) perlu dipengaruhi.Mulai kerjanya blokade D2 cepat, begitupula efeknya pada keadaan gelisah. Sebaliknya kerjanya terhadap gejala psikosis lain, seperti waham, halusinasi, dan gangguan pikiran baru nyata setelah beberapa minggu. Mungkin efek lambat ini disebabkan sistem reseptor dopamin menjadi kurang peka. *antipsikotika atypis memiliki afinitas lebih besar untuk reseptor D1 dan D2 sehingga lebih efektif dari pada obat-obat klasik untuk melawan simtom negatif. Lagi pula obat ini lebih jarang menimbulkan GEP dan dyskinesia tarda.a) sulpirida terutama menghambat resptor D2 dan praktis tanpa afinitas bagi reseptor lain. Pada dosis rendah (dibawah 600 mg/hari) terutama bekerja antagonistis terhadap reseptor presinaptis, dan pada dosis lebih lebih tingi (diatas 800 mg/hari) juga terhadap reseptor D2 postsinaptis, seperti obat-obat klasik. Efek antipsikotis terutama dicapai pada dosis lebih tingi dan dosis rendah berguna pada psikosis dengan tertutama simtom negatif.

Gambar 1. sulpirida

b) Klozapin ikatannya pada resptor D2 agak ringa ( 20%) dibandingkan obat-obat klasik (60-75%). Namun efek antipsikotisnya kuat, yang bisa dianggap paradoksal. Juga afinitasnya pada reseptor lain dengan efek antihistamin, antiserotonin, antikolinergis dan antiadrenergis adalah relatif tinggi. Menurut perkiraan efek baiknya dapat dijelaskan oleh blokade kuat dari resptor D2, D4 dan -5HT. blokade reseptor muskarin dan D4 disuga mengurangi GEP, sedangkan blokade 5HT2 meningkatkan sintesa dan pelepasan dopamin diotak. Hal ini meniadakan sebagian blokade D2, tetapi mengurangi risiko GEP. Gambar 2. klozapin

a. Risperidon juga terutama menghambat reseptor D2 dan -5HT, dengan perbandingan afinitas 1:10, juga dari reseptor 1, 12, H1. Blokade 1 dan 12 dapat menimbukan masing-masing hipotensi dan depresi sedangkan blokade H1, berkaitan degan sedasi.

Gambar 3. Risperidon

c) Olanzapin menhambat semua reseptor dopamin (D1 s/d D5) dan reseptor H1, -5HT2, adrenergis dan kolinergis, dengan afinitas lebih itnggi untuk reseptor -5HT2 dibandingkan D2.

Gambar 4. Olanzapin

d) Reboxetin (Edronax) yang secara selektif menghambat reuptake noradrenalin.

Gambar 5. Reboxetin

Cara Penggunaan Umumnya dikonsumsi secara oral, yang melewati first-pass metabolism di hepar. Beberapa diantaranya dapat diberikan lewat injeksi short-acting Intra muscular (IM) atau Intra Venous (IV), Untuk beberapa obat anti-psikosis (seperti haloperidol dan flupenthixol), bisa diberikan larutan ester bersama vegetable oil dalam bentuk depot IM yang diinjeksikan setiap 1-4 minggu. Obat-obatan depot lebih mudah untuk dimonitor. Pemilihan jenis obat anti-psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. Penggantian obat disesuaikan dengan dosis ekivalennya. Apabila obat psikosis tertentu tidak memberikan respon klinis dalam dosis optimal setelah jangka waktu memadai, dapat diganti dengan obat anti-psikosis lainnya. Jika obat anti-psikosis tersebut sebelumnya sudah terbukti efektif dan efek sampingnya dapat ditolerir dengan baik, dapat dipilih kembali untuk pemakaian sekarang.Dalam pemberian dosis, perlu dipertimbangkan: Onset efek primer (efek klinis) : sekitar 2-4 minggu Onset efek sekunder (efek samping) : sekitar 2-6 jam Waktu paruh 12-24 jam (pemberian 1-2 kali perhari) Dosis pagi dan malam berbeda untuk mengurangi dampak efek samping, sehingga tidak menganggu kualitas hidup pasienObat anti-psikosis tidak menimbulkan gejala lepas obat yang hebat walaupun diberikan dalam jangka waktu lama, sehingga potensi ketergantungan sangat kecil. Jika dihentikan mendadak timbul gejala cholinergic rebound, yaitu: gangguan lambung, mual, muntah, diare, pusisng, gemetar dan lain-lain dan akan mereda jika diberikan anticholinergic agents (injeksi sulfas atropine 0,25 mg IM dan tablet trihexylfenidil 3x2 mg/hari). Obat anti-psikosis parenteral berguna untuk pasien yang tidak mau atau sulit teratur makan obat atau tidak efektif dengan medikasi oral. Dosis dimulai dengan 0,5 cc setiap bulan. Pemberiannya hanya untuk terapi stabilisasi dan pemeliharaan terhadap skizofrenia. Penggunaan CPZ sering menimbulkan hipotensi orthostatik pada waktu merubah posisi tubuh. Hal ini dapat diatasi dengan injeksi nor-adrenalin (effortil IM). Haloperidol juga dapat menimbulkan sindroma Parkinson, dan diatasi dengan tablet trihexylfenidil 3- 4x2 mg/hari.

Efek SampingSejumlah efek samping serius dapat membatasi penggunaan antipsikotika dan yang paling sering terjadi adalah:a) Gejala ekstrapiramidal (GEP) GEP dapat berbentuk banyak macam, yaitu sebagai : Parkinsonisme (gejala penyakit Parkinson), yakni hipokinesia (daya gerak berkurang,berjalan langkah demi langkah ) dan kekakuan anggota tubuh, kadang-kadang tremor tangan dan keluar liur berlebihan. Gejala lainnya rabbit-syndrome (mulut membuat gerakan mengunyah, mirip kelinci), yang dapat muncul setelah beberapa munggu atau bulan. Terutama pada dosis tinggi dan lebih jarang pada obat dengan kerja antikolinergis. Insidensinya 2-10%. Dystonia akut, yakni kontraksi otot-otot muka dan tengkuk, kepala miring, gangguan menelan, sukak bicara dan kejang rahang. Guna menghindarkannya dosis harus dinaikkan dengan perlahan, atau diberikan antikolinergika sebagai profilaksis. Akathisia, yakni selalu ingin bergerak, tidak mampu duduk diam tanpa menggerakkan kaki, tangan atau tubuh (Yun, kathisis: duduk, a: tidak, tanpa).Ketiga GEP tersebut dapat dikurangi dengan menurunkan dosis dan dapat diobati dengan antikolinergika. Akathisia juga dapat diatasi dengan propranolol atau benzosiazepin. Dyskinesia tarda, yakni gerakan abnormal tak-sengaja, khususnya otot-otot muka dan mulut (menjulurkan lidah), yang dapat menjadi permanen. Gejala ini sering muncul setelah 0,5-3 tahun dan berkaitan antara lain dengan dosis kumulatif(total) yang telah diberikan. Risiko efek samping ini meningkat pada penggunaan lama dan tidak tergantung dari dosis, juga lebih sering terjadi pada lansia, insidensinya tinggi (10-15%). Gejala ini lenyap dengan menaikkan dosis , tetapi kemudian timbul kembali secara lebih hebat. Antikolinergika juga dapat memperhebat gejala tersebut. Pemberian vitamin E dapat mengurangi efek samping ini. Sindroma neuroleptika maligne berupa demam, kekakuan otot dan GEP lain, kesadaran menurun dan kelainan-kelainan SSO (tachycardia, berkeringat, fluktuasi tekanan darah, inkontinensi). Gejala ini tak bergantug pada dosis, terutama terjadi pada pria muda dalam waktu 2 minggu dengan insidensi 1 %. Diagnosanya sukar , tetapi bila tidak ditangani bisa berakhir fatal.

b) Galaktorrea (banyak keluar air susu), juga akibat blokade dopamin, yang identik dengan PIF( Prolacting Inhibiting Factor). Sekresi prolaktin tidak dirintangi lagi, kadarnya meningkat dan produksi air susu bertambah banyak.c) Sedasi yang bertalian dengan khasiat antihistamin, khususnya klorpromazin, thioridazin., dan klozapin. Efek sampingnya ringan pada zat-zat difenilbutilamin.d) Hipotensi ortostatis akibat blokade reseptor , adrenergis, misalnya klorpromazin , thioridazin, dan klozapin.e) Efek antikolinergis akibat blokade reseptor muskarin, yang bercirikan antara lain mulut kering, penglihatan guram, obstipasi, retensi kemih dan tachycardia, terutama pada lansia. Efeknya khusus kuat pada klorpromazin,thioridazin dan klozapin.f) Efek antiseerotonin akibat blokade reseptot-5HT, yang berupa stimulasi nafsu makan dengan akibat naiknya berat badan dan hiperglikemia.g) Gejala penarikan dapat timbul, meskipun obat-obat ini tidak berdaya adiktif. Bila penggunaannya dihentikan mendadak dapat terjadi sakit kepala, sukar tidur, mual, muntah, anorexia dan rasa takut. Efek ini terutama pada obat-obat dengan kerja antikolinergis. Oleh karena itu penghentianya selalu perlu berangsur.h) Efek lainnya. Akhirnya masih ada beberapa efek samping yang karakteristik bagi obat-obat tertentu, yakni: Fenotiazin: sering kali reaksi imunologis, seperti fotosensibilisasi, hepatitis, kelainan darah dan dermatitis alergis, jarang pada zat-zat thioxanten. Efek lainnya berupa kelainan mata dengan endapan pigmen di lensa dan kornea, serta retinopati pada thioridazin(dosis diatas 800 mg/hari). Klozapin: dapat menimbulkan agranulositosis (1-2%),juga bradycardia, hipotensi ortostatis dan berhentinya jantung. Olanzapin dan risperidon pada lansia yang menderita Alzheimer dapat mengakibatkan kerusakan cerebrovaskuler, yang meningkatkan mortalitasnya dengan lebih dari dua kali, tidak tergantung dari lama dan dosisnya penggunaan.KontraindikasiPenyakit hati, penyakit darah, epilepsi, kelainan jantung, febris yang tinggi, ketergantungan alkohol, penyakit SSP dan gangguan kesadaran

Anti-DepresanAntidepresan terutama digunakan untuk mengobati depresi, gangguan obsesifkompulsif, gangguan ansietas menyeluruh, gangguan panik, gangguan fobik dan pada kasus tertentu, enuresis nokturnal (antidepresn trisiklik) dan bulimia nervosa (fluoxetine). Pengaruh antidepressan pada neurotransmitter biogenik amin memiliki mekanisme yang berbeda pada setiap golongan antidepressan. Terapi jangka panjang dengan obat-obat tersebut telah membuktikan pengurangan reuptake norepinephrine atau serotonin atau keduanya, penurunan jumlah reseptor beta pascasinaptik, dan berkurangnya pembentukan cAMP.

Gambar 6. Skema diagram kemungkinan tempat kerja obat antidepresan

Mekanisme KerjaTrisiklik (TCA) memblokade reuptake dari noradrenalin dan serotonin yang menuju neuron presinaps. SSRI hanya memblokade reuptake dari serotonin. MAOI menghambat pengrusakan serotonin pada sinaps. Mianserin dan mirtazapin memblokade reseptor alfa 2 presinaps. Setiap mekanisme kerja dari antidepresan melibatkan modulasi pre atau post sinaps atau disebut respon elektrofisiologis.

Cara PenggunaanUmumnya bersifat oral, sebagian besar bisa diberikan sekali sehari dan mengalami proses first-pass metabolism di hepar. Respon anti-depresan jarang timbul dalam waktu kurang dari 2-6 minggu. Untuk sindroma depresi ringan dan sedang, pemilihan obat sebaiknya mengikuti urutan:Langkah 1 : golongan SSRI (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor) Langkah 2 : golongan tetrasiklik (TCA) Langkah 3 :golongan tetrasiklik, atypical, MAOI (Mono Amin Oxydase Inhibitor) reversibel. Tabel 2

Tabel 3

Pertama-tama menggunakan golongan SSRI yang efek sampingnya sangat minimal (meningkatkan kepatuhan minum obat, bisa digunakan pada berbagai kondisi medik), spectrum efek anti-depresi luas, dan gejala putus obat minimal, serta lethal dose yang tinggi (>6000 mg) sehingga relatif aman. Bila telah diberikan dengan dosis yang adekuat dalam jangka waktu yang cukup (sekitar 3 bulan) tidak efektif, dapat beralih ke pilihan kedua, golongan trisiklik, yang spektrum anti depresinya juga luas tetapi efek sampingnya relatif lebih berat. Bila pilihan kedua belum berhasil, dapat beralih ketiga dengan spectrum anti depresi yang lebih sempit, dan juga efek samping lebih ringan dibandingkan trisiklik, yang teringan adalah golongan MAOI. Disamping itu juga dipertimbangkan bahwa pergantian SSRI ke MAOI membutuhkan waktu 2-4 minggu istirahat untuk washout period guna mencegah timbulnya serotonin malignant syndrome.

Pemberian DosisDalam pengaturan dosis perlu mempertimbangkan: onset efek primer (efek klinis) : sekitar 2-4 minggu efek sekunder (efek samping) : sekitar 12-24 jam waktu paruh : 12-48 jam (pemberian 1-2 kali perhari). Ada lima proses dalam pengaturan dosis, yaitu: a. Initiating Dosage (dosis anjuran), untuk mencapai dosis anjuran selama minggu I. Misalnya amytriptylin 25 mg/hari pada hari I dan II, 50 mg/hari pada hari III dan IV, 100 mg/hari pada hari V dan VI. b. Titrating Dosage (dosis optimal), dimulai pada dosis anjuran sampai dosis efektif kemudian menjadi dosis optimal. Misalnya amytriptylin 150 mg/hari selama 7 sampai 15 hari (miggu II), kemudian minggu III 200 mg/hari dan minggu IV 300 mg/hari. c. Stabilizing Dosage (dosis stabil), dosis optimal dipertahankan selama 2-3 bulan. Misalnya amytriptylin 300 mg/hari (dosis optimal) kemudian diturunkan sampai dosis pemeliharaan.d. Maintining Dosage (dosis pemeliharaan), selama 3-6 bulan. Biasanya dosis pemeliharaan dosis optimal. Misalnya amytriptylin 150 mg/hari. e. Tappering Dosage (dosis penurunan), selama 1 bulan. Kebalikan dari initiating dosage. Misalnya amytriptylin 150 mg/hari 100 mg/hari selama 1 minggu, 100 mg/hari 75 mg/hari selama 1 minggu, 75 mg/hari 50 mg/hari selama 1 minggu, 50 mg/hari 25 mg/hari selama 1 minggu.Dengan demikian obat anti depresan dapat diberhentikan total. Kalau kemudian sindrom depresi kambuh lagi, proses dimulai lagi dari awal dan seterusnya. Pada dosis pemeliharaan dianjurkan dosis tunggal pada malam hari (single dose one hour before sleep), untuk golongan trisiklik dan tetrasiklik. Untuk golongan SSRI diberikan dosis tunggal pada pagi hari setelah sarapan. Pemberian obat anti depresi dapat dilakukan dalam jangka panjang oleh karena addiction potential-nya sangat minimal.

Tabel 4. Klasifikasi Obat Anti-Depresan

IndikasiObat antidepresan ditujukan kepada penderita depresi dan kadang berguna juga pada penderita ansietas fobia, obsesif-kompulsif, dan mencegah kekambuhan depresi

.

Efek Samping Trisklik dan MAOI : antikolinergik(mulut kering, retensi urin, penglihatan kabur, konstipasi, sinus takikardi) dan antiadrenergik (perubahan EKG, hipotensi). SSRI : nausea, sakit kepala MAOI : interaksi tiraminJika pemberian telah mencapai dosis toksik timbul atropine toxic syndrome dengan gejala eksitasi SSP, hiperpireksia, hipertensi, konvulsi, delirium, confusion dan disorientasi. Tindakan yang dapat dilakukan untuk mengatasinya: Gastric lavage Diazepam 10 mg IM untuk mengatasi konvulsi

Anti-ManiaMania merupakan gangguan mood atau perasaan ditandai dengan aktivitas fisik yang berlebihan dan perasaan gembira yang luar biasa yang secara keseluruhan tidak sebanding dengan peristiwa positif yang terjadi. Hal ini terjadi dalam jangka waktu paling sedikit satu minggu hampir setiap hari terdapat keadaan afek (mood, suasana perasaan) yang meningkat ekspresif atau iritabel. Sindroma mania disebabkan oleh tingginya kadar serotonin dalam celah sinaps neuron, khususnya pada sistem limbik, yang berdampak terhadap dopamine receptor supersensitivity. Lithium karbonat merupakan obat pilihan utama untuk meredakan sindroma mania akut dan profilaksis terhadap serangan sindroma mania yang kambuh pada gangguan afektif bipolar. Bentuk mania yang lebih ringan adalah hipomania. Mania seringkali merupakan bagian dari kelainan bipolar (penyakit manik-depresif). Beberapa orang yang tampaknya hanya menderita mania, mungkin sesungguhnya mengalami episode depresi yang ringan atau singkat. Baik mania maupun hipomania lebih jarang terjadi dibandingkan dengan depresi. Mania dan hipomania agak sulit dikenali, kesedihan yang berat dan berkelanjutan akan mendorong seseorang untuk berobat ke dokter, sedangkan kegembiraan jarang mendorong seseorang untuk berobat ke dokter karena penderita mania tidak menyadari adanya sesuatu yang salah dalam keadaan maupun perilaku mentalnya.Jadi Obat Antimania adalah obat yang digunakan untuk mengendalikan kecenderungan patologis untuk suatu aktivitas tertentu, yang tidak dapat dikendalikan , misalnya mengutil ( kleptomania).

Tabel 5. Sediaan Obat Anti Mania dan Dosis Anjuran

Cara PenggunaanPada mania akut diberikan haloperidol IM atau tablet litium karbonat. Pada gangguan afektif bipolar dengan serangan episodik mania depresi diberi litium karbonat sebagai obat profilaks. Daapt mengurangi frekwensi, berat dan lamanya suatu kekambuahan. Bila penggunaan obat litium karbonat tidak memungkinkaan dapat digunakan karbamezin. Obat ini terbukti ampuh meredakan sindroma mania akut dan profilaks serangan sindroma mania pada gangguan afektif bipolar. Pada ganguan afektif unipolar, pencegahan kekambuhan dapat juga denagn obat antidepresi SSRI yang lebih ampuh daripada litium karonat. Dosis awal harus lebih rendah pada pasien usia lanjut atau pasien gangguan fisik yang mempengaruhi fungsi ginjal. Pengukuran serum dilakukan dengan mengambil sampeel darah pagi hari, yaitu sebelum makan obat dan sekitar 12 jam setelah dosis petang.

Mekanisme KerjaLithium Carbonate merupakan obat pilihan utama untuk meredakan Sindrom mania akut atau profilaksis terhadap serangan Sindrom mania yang kambuhan pada gangguan afektif bipolar. Hipotesis: Efek anti-mania dari Lithium disebabkan kemampuannya mengurangi dopamine receptor supersensitivity, meningkatnya cholinergic-muscarinic activity, dan menghambat cyclic AMP (adenosine monophosphate) dan phosphoinositides.

IndikasiGejala sasaran: Sindrom mania. Butir-butir diagnostik terdiri dari: Dalam jangka waktu paling sedikit satu minggu hampir setiap hari terdapat keadaan afek (mood, suasana perasaan) yang meningkat, ekspresif dan iritabel. Keadaan tersebut paling sedikit 4 gejala berikut: Peningkatan aktivitas (ditempat kerja, dalam hubungan sosial atau seksual), atau ketidak-tenangan fisik Lebih banyak bicara dari lazimnya ataun adanya dorongan untuk bicara terus menerus Lompat gagasan (flight of ideas) atau penghayatan subjektif bahwa pikirannya sedang berlomba Rasa harga diri yang melambung (grandiositas, yang dapat bertaraf sampai waham/delusi) Berkurangnya kebutuhan tidur Mudah teralih perhatian, yaitu perhatiannya terlalu cepat tertarik kepada stimulus luar yang tidak penting

KontraindikasiWanita hamil karena bersifat teratogenik. Lithium dapat melalui plasenta dan masuk peredaran darah janin, khususnya mempengaruhi kelenjar tiroid.

Efek Samping Efek samping Lithium berhubungan erat dengan dosis dan kondisi fisik pasien. Gejala efek samping pada pengobatan jangka lama: mulut kering, haus, gastrointestinal distress (mual, muntah, diare, feses lunak), kelemahan otot, poliuria, tremor halus (fine tremor, lebih nyata pada pasien usia lanjut dan penggunaan bersamaan dengan neuroleptika dan antidepresan) Tidak ada efek sedasi dan gangguan akstrapiramidal. Efek samping lain : hipotiroidisme, peningkatan berat badan, perubahan fungsi tiroid, edema pada tungkai metalic taste, leukositosis, gangguan daya ingat dan kosentrasi pikiran Gejala intoksikasi Gejala dini : muntah, diare, tremor kasar, mengantuk, kosentrasi pikiran menurun, bicara sulit, pengucapan kata tidak jelas, berjalan tidak stabil. Dengan semakin beratnya intoksikasi terdapat gejala: kesadaran menurun, oliguria, kejang-kejang. Penting sekali pengawasan kadar lithium dalam darah. Faktor predisposisi terjadinya intoksikasi lithium : Demam (berkeringat berlebihan) Diet rendah garam o Diare dan muntah-muntah Diet untuk menurunkan berat badan o Pemakaian bersama diuretik, antireumatik, obat anti inflamasi nonsteroid Tindakan pencegahan intoksikasi lithium dengan edukasi tentang faktor predisposisi, minum secukupnya, bila berkeringat dan diuresis banyak harus diimbangi dengan minum lebih banyak, mengenali gejala dan intoksikasi dan kontrol rutin.

Anti-AnsietasAntiansietas adalah obat obat yang digunakan untuk mengatasi kecemasan dan juga mempunyai efek sedative, relaksasi otot, amnestic, dan antiepileptic. Antiansietas yang terutama adalah benzodiazepine. Banyak golongan obat yang mendepresi system saraf pusat (SSP) lain telah digunakan untuk sedasi siang hari pada pengobatan ansietas, namun penggunaannya saat ini telah ditinggalkan. Alasannya ialah antara lain golongan barbiturate dan meprobamat, lebih toksik pada takar lajak (overdoses).2 Dari golongan benzodiazepine, yang dianjurkan untuk antiansietas adalah klordiazepoksid, diazepam, oksazepam, klorazepat, lorazepam, prazepam, alprazolam, dan halozepam. Sedangkan klorazepam lebih dianjurkan untuk pengobatan panic disorder.

KlasifikasiKlasifikasi yang sering dipakai adalah : Derivate benzodiazepine : Diazepam (valium) Bromazepam (lexotan) Lorazepam (ativan) Alprazolam (xanax) Clobazam (frisium) Derivate gliserol : Meprobamat Derivate berbiturat : Fenobarbital

Mekanisme Kerja Mayoritas neurotransmitter yang melakukan inhibisi di otak adalah asam amino GABA (gamma-aminobutyric acid A). Secara selektif reseptor GABA akan membiarkan ion Chlorid masuk ke dalam sel, sehingga terjadi hiperpolarisasi neuron dam menghambat penglepasan transmisi neuronal. Secara umum obat obat antiansietas ini bekerja di reseptor GABA. Benzodiazepine menghasilkan efek pengikatan terhadap reseptor GABA tersebut.Cara Penggunaan Benzodiazepine memiliki rasio terapetik yang tinggi sebagai anti ansietas dan kurang menimbulkan adiksi dengan toksisitas yang rendah dibandingkan dengan meprobamate atau fenobarbital. Benzodiazepine sebagai drug of choice karena memiliki spesifisitas, potensi dan kemanannya. Spectrum klinis benzodiazepine memliputi efek anti ansietas (lorazepam, clobazam, bromazepam), antikonvulsan, anti insomnia (nitrazepam/flurazepam), dan premedikasi tingkat operatif (midazolam). Efek klinis terlihat bila kadar obat dalam darah telah mencapai steady state dimana dapat dicapai 5-7 hari dengan dosis 2-3 kali sehari. Onset of action cepat dan langsung memberikan efek. Mulai dengan dosis awal (dosis anjuran) kemudian dinaikkan dosis setiap 3-5 hari sampai mencapai dosis optimal. Dosis ini dipertahankan 2-3 minggu. Kemudian diturunkan 1/8 x dosis awal setiap 2-4 minggu sehingga tercapai dosis pemeliharan. Bila kambuh dinaikkan lagi dan tetap efektif pertahankan 4-8 minggu. Pemberian obat tidak boleh lebih dari 1-3 bulan dan penghentian selalu secara bertahap

Efek Samping dan KontradiksiPada penggunaan dosis terapi jarang timbul efek samping seperti rasa mengantuk, tetapi pada kadar takar lajak (overdoses) benzodiazepine menimbulkan efek depresi SSP. Efek samping akibat depresi susunan saraf pusat berupa kantuk dan ataksia yang merupakan kelanjutan dari efek farmakodinamik obat obat tersebut. Efek antiansietas diazepam dapat diharapkan terjadi bila kadar dalam darah mencapai 300-400 ng/mL dan pada kadar ini sudah terjadi efek sedasi dan gangguan psikomotor. Intoksikasi SSP yang menyeluruh terjadi pada kadar di atas 900-1000 ng/mL. Hal yang ganjil adalah sesekali terjadi peningkatan ansietas. Respon semacam ini terjadi khusus pada pasien yang merasa ketakutan dan terjadi penumpulan daya pikir sebagai akibat efek samping sedasi antiansietas.Efek yang unik juga adalah dimana terjadi peningkatan nafsu makan yang mungkin ditimbulkan oleh derivate benzodiazepine secara mental. Umumnya, toksisitas klinik benzodiazepine rendah. Bertambahnya berat badan, yang mungkin disebabkan karena perbaikan nafsu makan, terjadi pada beberapa pasien. Banyak efek samping yang dilaporkan pasien tumpang tindih dengan dengan gejala ansietas, oleh sebab itu anamnesis yang cermat sangat penting sehingga dapat dibedakan apakah benar merupakan efek samping atau merupakan gejala ansietas.Pemberian dalam jumlah besar dan jangka waktu lama dapat menyebabkan toleransi dan dependensi, serta gejala putus zat apabila obat dihentikan secara tiba tiba. Derivate benzodiazepine sebaiknya jangan diberikan bersama dengan alcohol, barbiturate dan atau fenotiazin. Kombinasi ini mungkin menimbulkan efek depresi yang berlebihan. Pada pasien dengan gangguan pernapasan, benzodiazepine dapat memperberat gejala sesak napas.

Indikasi dan SediaanDerivate benzodiazepine digunakan untuk menimbulkan sedasi, menghilangkan rasa cemas, dan keadaan psikosomatik yang ada hubungan dengan rasa cemas. Selain sebagai antiansietas, derivate benzodiazepine juga digunakan sebagai hipnotik, antikonvulsan, pelemas otot, dan induksi anestesi umum yang tentunya dosis untuk masing masing tujuan penggunaan berbeda. Sebagai antiansietas, klordiazepoksid dapat diberikan secara oral atau bila sangat diperlukan, suntikan dapat diulang 2-4 jam dengan dosis 25 100 mg sehari dalam 2 atau 4 pemberian. Dosis diazepam adalah 2-20 mg sehari, dan pemberian suntik dapat diulang tiap 3-4 jam. Klorazepat diberikan secara oral 30 mg sehari dalam dosis terbagi. Klodiazepoksid tersedia dalam bentuk tablet 5 mg dan 10 mg. diazepam tersedia dalam bentuk tablet 2 mg dan 5 mg. diazepam tersedia sebagai larutan untuk pemberian rektal pada anak dengan kejang demam. Alprazolam tersedia dalam bentuk tablet 0,5 mg, 1 mg, dan 2 mg.

Toleransi dan Ketergantungan FisikSebagai antiansietas, derivate benzodiazepine juga digunakan sebagai hipnotik, antikonvulsan, pelemas otot, dan induksi anestesi umum yang tentunya dosis untuk masing masing tujuan penggunaan berbeda. Sebagai antiansietas, klordiazepoksid dapat diberikan secara oral atau bila sangat diperlukan, suntikan dapat diulang 2-4 jam dengan dosis 25 100 mg sehari dalam 2 atau 4 pemberian. Dosis diazepam adalah 2-20 mg sehari, dan pemberian suntik dapat diulang tiap 3-4 jam. Klorazepat diberikan secara oral 30 mg sehari dalam dosis terbagi. Klodiazepoksid tersedia dalam bentuk tablet 5 mg dan 10 mg. diazepam tersedia dalam bentuk tablet 2 mg dan 5 mg. diazepam tersedia sebagai larutan untuk pemberian rektal pada anak dengan kejang demam. Alprazolam tersedia dalam bentuk tablet 0,5 mg, 1 mg, dan 2 mg.

Anti-InsomniaObat Anti-Insomnia digunakan untuk mengatasi pasien yang mengalami gangguan susah tidur. Sering disebut juga Hypnotics, Somnifacient, Hipnotika. Pengobatan insomnia secara farmakologi dibagi menjadi dua golongan yaitu benzodiazepine dan non-benzodiazepine. Benzodiazepine (Nitrazepam,Trizolam, dan Estazolam) Non benzodiazepine (Chloral-hydrate, Phenobarbital)

Pemilihan obat, ditinjau dari sifat gangguan tidur : Initial Insomnia (sulit masuk ke dalam proses tidur). Obat yang dibutuhkan adalah bersifat Sleep inducing anti-insomnia yaitu golongan benzodiazepine (Short Acting) Misalnya pada gangguan anxietas. Delayed Insomnia (proses tidur terlalu cepat berakhir dan sulit masuk kembali ke proses tidur selanjutnya). Obat yang dibutuhkan adalah bersifat Prolong latent phase Anti-Insomnia, yaitu golongan heterosiklik antidepresan (Trisiklik dan Tetrasiklik). Misalnya pada gangguan depresi. Broken Insomnia (siklus proses tidur yang normal tidak utuh dan terpecah-pecah menjadi beberapa bagian (multiple awakening). Obat yang dibutuhkan adalah bersifat Sleep Maintining Anti-Insomnia, yaitu golongan phenobarbital atau golongan benzodiazepine (Long acting). Misalnya pada gangguan stres psikososial.

Pengaturan Dosis Pemberian tunggal dosis anjuran 15 sampai 30 menit sebelum pergi tidur. Dosis awal dapat dinaikkan sampai mencapai dosis efektif dan dipertahankan sampai 1-2 minggu, kemudian secepatnya tapering off (untuk mencegah timbulnya rebound dan toleransi obat) Pada usia lanjut, dosis harus lebih kecil dan peningkatan dosis lebih perlahan-lahan, untuk menghindari oversedation dan intoksikasi Ada laporan yang menggunakan antidepresan sedatif dosis kecil 2-3 kali seminggu (tidak setiap hari) untuk mengatasi insomnia pada usia lanjut

Lama Pemberian Pemakaian obat antiinsomnia sebaiknya sekitar 1-2 minggu saja, tidak lebih dari 2 minggu, agar resiko ketergantungan kecil. Penggunaan lebih dari 2 minggu dapat menimbulkan perubahan Sleep EEG yang menetap sekitar 6 bulan lamanya. Kesulitan pemberhetian obat seringkali oleh karena Psychological Dependence (habiatuasi) sebagai akibat rasa nyaman setelah gangguan tidur dapat ditanggulangi.

Efek Samping Supresi SSP (susunan saraf pusat) pada saat tidur. Hati hati pada pasien dengan insufisiensi pernapasan, uremia, gangguan fungsi hati, oleh karena keadaan tersebut terjadi penurunan fungsi SSP, dan dapat memudahkan timbulnya koma. Pada pasien usia lanjut dapat terjadi over sedation, sehingga resiko jatuh dan trauma menjadi besar, yang sering terjadi adala hip fracture. Efek samping dapat terjadi sehubungan dengan farmakokinetik obat anti-insomnia (waktu paruh).Perhatian Khusus Kontraindikasi : Sleep apneu syndrome Congestive Heart Failure Chronic Respiratory Disease Penggunaan Benzodiazepine pada wanita hamil mempunyai risiko menimbulkan teratogenic effect (e.g.cleft-palate abnormalities) khususnya pada trimester pertama. Juga benzodiazepine dieksresikan melalui ASI, berefek pada bayi (penekanan fungsi SSP)

Anti-PanikDisebut juga sebagai : Drugs Used In Panic Disorders. Obatyang menjadi acuan untuk antipanik adalahImipramin,selain itu juga obat lain seperti :Clomipramin, Alprazol, Moclobemid, Setralin, Fluoxetin, Parocetin, danFluvoxamine.

Mekanisme KerjaMekanisme kerja obat antipanik adalah menghambat reuptake serotonin

Efek SampingEfek samping yang ditimbulkan dalam penggunaan obat anti panik antara lain: mengantuk, sedasi, kewaspadaanberkurang,dan Neurotoksik.

Lama pemberian Lamanya pemberian obat tergantung dari individual, umunya selama 6- 12 bulan,kemudian dihentikan secara bertahap selama 3 bulan bila kondisi penderita sudah memungkinkan Dalam waktu 3 bulan bebas obat 75% penderita menunjukkan gejala kambuh. Dalam keadaan ini maka pemberian obat dengan dosis semula diulangi selama 2 tahun. Setelah itu dihentikan secara bertahap selama 3 bulan.

Obat Anti-Obsesif Kompulsif Disebut juga sebagai : Drugs Used In Obsessive Compulsive Disorders

Pengolongan ObatObat anti Obsesif Kompulsif yang menjadi acuan adalah klomipramin. Obat antikompulsi dapat digolongkan menjadi :Trisiklik: KlomipraminSSRJ: sentralin, paroksin, Flovokamin, Fluoksetin.

Mekanisme KerjaMenghambat re-uptake neurotransmitter serotonin sehingga gejala mereda.

BAB IIIPENUTUP

Kesimpulan 1. Psikofarmaka adalah obat- obatan yang digunakan untuk klien dengan gangguan mental.2. Psikofarmaka dapat digolongkan dalam beberapa golongan yaitu : dapat digolongkan dalam dua kelompok besar, yakni :a) Antipsikotika (dahulu disebut neuroleptika atau major tranquilizer) yang bekerja sebagai antipsikosis dan sedatif. Obat ini digunakan khusus untuk berbagai jenis antipsikosis misal schizofernia dan mania.b) Antidepresan yang berdaya memperbaiki suasana murung dan putus asa terutama digunakan pada keadaan depresi, panik dan fobiac) Anti-Mania, digunakan untuk mengendalikan kecenderungan patologis untuk suatu aktivitas tertentu, yang tidak dapat dikendalikan, misalnya mengutil ( kleptomania).d) Anti-Ansietas, digunakan untuk mengatasi kecemasan dan juga mempunyai efek sedative, relaksasi otot, amnestic, dan antiepileptic.e) Anti-Insomnia, digunakan untuk pesien yang mengalami gangguan susah tidurf) Anti-Panikg) Anti-Obsesif Kompulsif

DAFTAR PUSTAKA

Anonim. 2014. Psikofarmaka. http://en.wikipedia.org/wiki.html diaskes pada tanggal 9 September 2015Hoan Tjay, Tan dan Rahardja Kirana. 2013. Obat-Obat Penting. Jakarta : Gramedia. Setiawan. 2009. Gangguan Jiwa. http://www.Gizi.net diakses pada tanggal 9 September 2015Maslim R. 2004. Paduan Praktis: Penggunaan Obat Psikotropik. Edisi ketiga. Jakarta: Fakultas Kedokteran Jiwa UNIKA AMA