Psikofarmakologi : antipsikotik, antidepresan, antimaniaSeila InayatullahSyukran

Pendahuluan Faktor-faktor pendukung keberhasilan Th/ :Pemilihan obat yg tepatDosis yang tepatWaktu pemberian yg tepatDurasi Th/Cara pemberianPsikodinamika pasien

Ilmu yang mempelajari obat-obatan yang berpengaruh pada fungsi-fungsi mental dan perilaku.

KlasifikasiKlasifikasi Delay (Psikofarmakologi)Psikoleptik = SedatifHipnotik : Barbiturat obat tidurNeuroleptik : Fenotiazin antipsikotikTransquilizer : meprobamatPsiko analeptik = AntidepresanPsiko Disleptik = Psikotomimetik

Klasifikasi (lanjutan)Klasifikasi WHO (1967)Neuroleptik antipsikotikAnxiolitik sedatifAntidepresanPsikostimulanPsikodisleptikKlasifikasi menurut klinisAnti Psikotik Anti DepresanAnti AnxietasAnti insomniaAnti maniakalGolongan tambahan

Cara KerjaNeurotransmitterDopaminNorepinefrinAsetilkolinSerotoninAminobutiricacid (GABA)Kerja Neurotransmitter : Melanjutkan impuls-impuls saraf yang merupakan arus listrik, yang berada pada nerve ending neuron

Cara Kerja (lanjutan)Gangguan neurotransmitter terjadi karena :Neurotransmitter terlalu banyak atau terlalu sedikit (co. psikosis karena terlalu banyak katekolamin)Gangguan pada keluaran neurotransmitterGangguan pada penerima neurotransmitter

Anti psikosis memblokir masuknya neurotransmiter ke nervousAnti Depresan meningkatkan jumlah neurotransmiter yang masuk ke nervousSehingga pada

ANTIPSIKOTIK

DEFINISI PSIKOTIKPsikosis adalah keadaan kehilangan kontak dg realita, secara khas termasuk delusi/waham dan halusinasi (melihat atau mendengar sesuatu yang sebenarnya tidak ada).AntipsikotikSinonim : - Neuroleptics- Mayor tranquillizers - Ataractics antipsychotics - Antipsychotics drugs - Neuroleptika

Neuroleptik (Antipsikotik)Terbagi dalam :Golongan FenotiazinKlorpromazinFlufenazinProklorperazinPrometazinTioridazinGolongan BenzisoksazolRisperidon

Golongan DibenzodiazepinKlozapinGolongan ButirofenonHaloperidolGolongan TioxantinTiotiksen

Penggolongan AntipsikotikTIPIKAL Chlorpromazine, Perphenazine, Trifluoperazine, Fluphenazine,Thioridazine, Haloperidol, Pimozide

ATIPIKAL Sulpiride, Clozapine, Olanzapine, Quetiapine, Zotepine, Risperidone, Aripiprazole

Indikasi Penggunaan Sindrom psikotikButir diagnostik sindrom psikotik :Hendaya berat dalam kemampuan menilai realitaHendaya berat dalam fungsi-fungsi mental gejala positif dan gejala negatifHendaya berat dalam fungsi kehidupan sehari-hari

Mekanisme KerjaAntipsikotik tipikalMem-blokade dopamin pada reseptor pasca-sinaptik neuron di otak sist.limbik dan sist.ekstrapiramidal efektif u/ gejala positif

Antipsikotik atipikalMemblokade dopamin + serotnin pada reseptor sinaptik neuron di otak sist.limbik dan sist.ekstrapiramidal efektif u/ gejala negatif

Efek SampingSedasi dan inhibisi psikomotor : rasa mengantuk, kewaspadaan

Lanj...Bila terjadi gejala tersebut :Antipsikosis perlahan di hentikan kemudian diganti :Reserpine 2,5 mg/hClozapine 50-100 mg/h paling baik

Pem. Lab : darah rutin, urine lengkap, fungsi hati, fungsi ginjal antipsikotik jangka panjang

Interaksi obat Antipsikosis + antipsikosis lain tdk ada efek sinergisAntipsikosis + antidepresan trisiklik antikolinergik Atipsikosis + anti-anxietas efek sedasi Antipsikosis + antikonvulsan ambang konvulsi Antipsikosis + antasida gangguan absorpsi antipsikosisAntipsiskosis + ECT tidak dianjurkan memberikan antipsikosis pada pagi hari sebelum dilakukan ECT mortalitas meningkat

Cara Penggunaan

AntipsikosisMg.EqDosis anjuran mg/hDosis mg/hsedasiotonomikEkstra piramidalChlorpromazineThioridazinePerphenazineTrifluoperazineFluphenazineHaloperidolPimozideClozapineZotepineSulpirideRisperidoneQuetiapineOlanzapineAripiprazole10010085522255020021001010150-600150-30012-2410-1510-155-152-425-10075-100300-6002-650-40010-2010-15150-1600100-9008-485-605-602-1002-625-20075-100200-16002-950-40010-2010-20++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++-++++++

1. Obat Obat Anti-Psikotik Tipikal

Golongan PhenotiazineNama GenerikNama DagangDosis dewasaAliphaticChlorpromazineTriflupromazinePromazineThorazineVesprinSparine300-800 mg/hari100-150 mg/hari40-800 mg/hariPiperazineProchlorperazinePerphenazineTrifluoperazineFluphenazineCompazineTrilafonStelazineProlixin,permitil40-150 mg/hari8-40 mg/hari6-20 mg/hari1-20 mg/hariPiperidineThioridazineMesoridazineMellarilSerentil200-700 mg/hari75-300 mg/hariThioxanthineChlorprothixeneThiothixeneLoxapineMolindoneTaractanNafaneLoxitaneMoban50-400 mg/hari6-30 mg/hari60-100 mg/hari50-100 mg/hariButyrophenoneHaloperidolHaldol6-20 mg/hariDiphenilButilpiperidinePimozideOrap1-10 mg/hari

Lanj...Pemilihan jenis obat antipsikosis mempertimbangkan gejala psikosis yg dominan dan efek samping obatContoh :CPZ & Thioridazinesedatif kuat, digunakan pada : gaduh gelisah, hiperaktif, sulit tidur, kekacauan pikiran, kekacauan perasaan dan kekacauan prilaku. Trifluoperazine, fluphenazine & Haloperidol sedatif lemah, digunakan pada : apatis, menarik diri, perasaan tumpul, kehilangan minat dan inisiatif, hipoaktif, waham, halusinasi.Haloperidol efek eks. Pir pada pasien yang rentan ganti dgn Thioridazine efek eks. Pir

Lanj...Clozapine u/ pasien yg timbul tardive diskinesiaantipsikosis tdk berespon dalam dosis yang sdh optimal stlh jangka waktu yg memadai ganti dgn antipsikosis lain (gol. yg berbeda)Riwayat penggunaan antipsikotik sebelumnya efektif dan di tolerir baik dapat dipilih kembaliGejala negatif lebih menonjol Antipsikotik atipikal

KontraindikasiPenyakit hati (hepatotoksik)Penyakit darah (hematotoksik)Epilepsi (menurunkan ambang kejang)Kelainan jantung (menghambat irama jantung)Febris yg tinggi (Thermoregulator di SSP)Ketergantungan alkohol (Penekanan SSP )Penyakit SSP (parkinson, tumor otak dll)Gangguan kesadaran disebabkan CNS-depressant ( kesadaran makin memburuk)

FarmakokinetikDapat diberikan 1x1LipofilikTerakumulasi di otak,paru dan jaringan lain yang padat sirkulasiMenembus placentaDi ekskresi lewat ASIJalur metabolisme utama mel Cyt-P450 di hepar

FarmakodinamikDihasilkan dari inhibisi neurotransmisi dopaminergik pasca sinaptik di otakMenyebabkan penurunan aktifitas motorik,respon motorik,hiperaktifitas dan agresifitasTerutama ditujukan utk menghilangkan gejala-gejala positif pada Schizofrenia.

IndikasiGangguan psikotik primerGangguan psikotik sekunderSevere agitation & violent behaviorTourettes disorderHiccups

KontraindikasiGangguan fungsi heparPenyakit darahEpilepsiKelainan irama jantungHipertermiaAlergi & hipersensitifitasEfek SampingNeurologisParkinsonismDistonia akutAkathisia akutAfek epileptogenikSedasiNon neurologisHipotensi orthostatikAgranulositosisPenurunan libido & kemampuan orgasmePenambahan berat badanIkterusInteraksi ObatChlorpromazine Potensiasi dgn obat sedatif & analgesikChlorpromazine meningkatkan depresi pusat pernafasanFluoxetine,antidepresan trisiklik meningkatkan kadar Chlorpromazine dalam darahKombinasi dgn Anti hipertensi & antipsikotik lain memperberat Hipotensi orthostatik

Pertimbangan KhususAnak anak : Selalu mulai dengan dosis rendah dan dinaikan perlahan hingga terlihat efek klinisGeriatric : Mulai dari dosis kecil ( dari dosis dewasa )Wanita hamil dan menyusui : Tidak boleh menyusuiTidak boleh menggunakan obat neuroleptik abortus

Antipsikotik AtipikalInhibisi reseptor dopamin dan serotonin SDA ( serotonin dopamine antagonist ) obat pertama schizophrenia pengganti antipsikotik tipikal

Risperidon

ClozapineEfek tinggi dan ES minimalDosis lazim gejala extrapiramidal minimSedasi dan efek antikolinergik < chlorphromazine

Dosis lazim 2 6 mg/hariEfektif schizophrenia resistenES: Agranulositosis , kejang , antikolinergik tinggiDosis dianjurkan 25 100 mg/hari Olanzapine

SertindoleUntuk pasien schizophrenia dengan ES ringanDosis lazim 10 20 mg/hari malam

Dapat menyebabkan sinus takikardia, kongesti nasal, dan volume ejakulasi menurun.Waktu paruh 3 hari pasien non compliantDititrasi perlahan agar tidak hipotensi ortostatik

E. QuetiapineEfektif tanpa gejala extrapiramidalES : sedasi, takikardi, peningkatan BB, dan agitasiDosis 50 400 mg/hariF. ZiprasidoneEfektif untuk schizophreniaEfektif untuk pasien dengan gejala afektif dan kecemasanES : sedasi, naussea, pusingG. AripiprazoleBerikan 1x1 pagi hari 10-15 mg/hari

Antidepresan

Indikasi

Mekanisme kerjaPeningkatan jumlah aminergic neuotransmitter pada sinaps neuron di SSP

Klasifikasi

Prinsip pengobatan

Interaksi Obat

Efek samping

ANTI DEPRESAN

GolonganNama generikNama dagangDosis

Norepinephrine Reuptake Inhibitor ( tricyclic )AmitriptylineElavil150 300 mg/hrClomipramineAnafranil130 250 mg/hrDoxepinAdapin, Sinequan150 300 mg/hrImipramineTofranil150 300 mg/hrAmoxapineAsendin150 400 mg/hrDesipramineNorpramin150 300 mg/hrMaprotilineLudiomil150 230 mg/hrNortriptylinePamelor50 150 mg/hrProtriptylineVivactil15 60 mg/hrSelective Serotonine Reuptake Inhibitor CitalopramCelexa20 40 mg/hrFluoxetineProzac20 40 mg/hrFluvoxamineLuvox100 -200 mg/hrParoxetinePaxile20 40 mg/hrSertralineZoloft100 150 mg/hr

ANTI DEPRESAN

GolonganNama GenerikNama DagangDosisAtypicalAntidepresantBupropionWellbutrin200 300 mg/hrMirtazapineRemeron15 45 mg/hrNefazodoneSerzone200 400 mg/hrTrazodoneDesyrel150 200 mg/hrMonoamineOxidaseInhibitorPhenelzineNardil30 60 mg/hrTranylcypromineParnate20 30 mg/hrSelegilineEldepryl10 mg/hrMoclobemideAurorix, Manerix300 600 mg/hr

MONOAMINE OXIDASE INHIBITORMAO-I : Antidepresan dan anxiolytic potenBerinteraksi dengan TyramineMerupakan derivat IproniazidFarmakokinetik konsentrasi dalam plasma mencapai puncak dalam 2 jamWaktu paruh 2 3 jamBerfungsi mendegradasi monoamine sitoplasma ( NE, E, serotonin, dopamin, tyramine)2 tipe MAO : MAO-A dan MAO-B

FarmakodinamikMAO-I berkerja di SSP,Saraf simpatis, Hepar dan GITEfek gangguan tidur dan depressed moodHipotensi dan hepatotoksisitas (Phenelzine, isocarboksid)Level max dalam 5 10 hariEfek terapuetik persisten selama 2 mingguGIT : Mendegradasi Tyramine

IndikasiMajor Depressive DisordersEpisode Depressive BipolarGangguan panic + AgoraphobiaPost traumatic stress disordersGangguan MakanSocial Phobia

Selegiline lebih untuk Parkinsonisme

KontraindikasiGangguan GinjalGangguan KVHipertiroidismeAlergi dan hipersensitivitasIbu hamil dan menyusuiEfek sampingHipotensi ortostatikInsomniaBB naikInsomnia, nausea, dizzeness meclobemide

ANTIDEPRESAN TRISIKLIK DAN TETRASIKLIKefektif pada gasngguan depresi, panik, Generalized anxiety disorder, Post traumatic stress disorders dan gangguan obesesif kompulsifFarmakokinetikMetabolisme lintas pertamaMencapai plasma max dalam 2 8 jamWaktu paruh 10 70 jam ( 1 x / hari )Metabolisme di hepar oleh cyt-p450

FarmakodinamikADT hambat NE dan serotoninAntagonis kompetitif pada reseptor muskarinik, histamin 1, adrenergik alfa 1 alfa 2Doxepine Antihistaminergik plg potenClomipramine plg selektif untuk reseptor serotoninBerkerja di SSP dan KVDosis terapeutik antiaritmik 1ADosis tinggi : Kardiotoksik dan fatal

INDIKASIMajor depressive disorderGagguan mood karena depresiGangguan panik + AgrophobiaGeneralized anxiety disordersGangguan obsesi-kompulsif(clomipramine)Gangguan makanPain disorderEnuresis pada anak

Efek sampingEpisode manik pada riwayat bipolar IAntikolinergik (amitripyline, imipramine, doxepin)SedasiHipotensi ortostatikPada jantung: pemanjangan QT, depresi ST, perpanjang waktu konduksiStimulasi psikomotor (myoclonic twitches dan tremor) oleh desipramine, protriptylineAgranulositosis

INTERAKSIKadar ADT meningkat bila diberi bersama antipsikotik, aspirin, cimetidine, thiazide, fluoxetineKadar ADT menurun bila diberi bersama pil KB, barbiturat, lithiumEfek depresi pernapasan bila diberi bersama opioid, alkohol, hipnotik sedatif, antihistaminEfek kardiovaskular bila diberi bersama simpatomimetik

SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITOREfektif untuk depresi, gangguan obsesi kompulsif dan gangguan makanEfek samping sedikitFARMAKOKINETIKWaktu paruh fluoxetin 20 jam, kecuali fluoxetine(2-3hari)Konsentrasi di plasma max 4-8jamDi metabolisme di hepar oleh enzim cyt-P450FARMAKODINAMIKMenyebabkan konsentrasi serotonin meningkat dan reseptor serotonin teraktivasiMencegah degradasi serotonin oleh enzim MAOBila MAO-I + SSRItoxic serotonin syndromeEfek samping menimal

INDIKASIDepresi (populasi umum, kaum lansia, komorbiditas, ibu hamil)Gangguan cemas- Gangguan obsesif kompulsif- Gangguan panik- Fobia sosial- Gangguan stress pascatraumaBulimia nervosaPremenstrual dysphoric disorderEjakulasi diniParaphiliaAttention deficit and hyperactive disorderGangguan autistikChronic pain syndromeGangguan psikosomatik

EFEK SAMPINGDisfungsi seksualMual, muntah, dispepsia, diareBB meningkatKecemasanInsomniaSedasiTremorPenurunan fungsi trombositPeningkatan prolaktin, mammoplasia dan galaktroreaWithdrawal syndrome bila dihentikan tiba-tibaBila SSRI+clozapinemeningkatkan clozapinekejang

BUPROPIONEfektif untuk depresi, indikasi pemberhentian rokok(hambat reseptor nikotinik)Efek samping seksual kecil&penurunan berat badanEfek dopaminergikpsikostimulan ringanKadar di plasma mencapai puncak dalan 2 jamWaktu paruh 12 jamMemblokade pengambilan kembali dopamin, meningkatkan efisiensi NE

Hanya memberi efek pada SSPIndikasi untuk depresi, gangguan bipolar, attention deficit , hiperactive disorder, detoksifikasi kokain, pemberhentian merokokEfek samping antara lain sakit kepala, insomnia, mual, restlessness, agitasi dan irritabilitasMAO-I + bupropionkrisis hipertensi

TRAZODONETidak menyebabkan efek antikolinerfikMenghambat ambilan kembali serotoninEfek samping seperti aktivitas antagonistik reseptro alfa-1 adrenergik dan antihistaminergikDiindikasikan untuk insomnia dan depresi

SEROTONIN-NE REUPTAKE INHIBITORSTerapi lini pertama untuk depresiEfek samping minimalSNRI juga mancakup obat trisiklik karena menghambat pengambilan serotonin&NEDULOXETINEWaktu paruh 8-17 jamEfek samping:mual, mulut kering, konstipasi, napsu makan menurun, kelelahanEfektif untuk fibromyalgia, nyeri neuropati diabetik, depresi

VENLAFAXINEEfektifitas tinggi, onset of action lebih cepatEfek terapeutik setelah pemberian 7 hariKonsentrasi dalam plasma mencapai puncak dalam 5-9 jamWaktu paruh 3,5-9 jamDimetabolisme di hepar oleh cyt-P450Indikasi untuk depresi dan cemas, obsesif kompulsif, panik, agoraphobia, social phobia, ADHD, chronic pain syndromeDosis 75-225mg/hari

MIRTAZAPINEAntagonis reseptor alfa-2 presinaptik(meningkatkan neurotransmitter NE&Serotonin)Antagonis reseptor serotonin 5-HT2 dan 5-HT3Antagonis pada reseptor 5-HTI (menurunkan cemas&depresi)Antagonis reseptor histamin H1(efek sedasi)Konsentrasi dalam plasma dalam 2 jamRespon tampak stelah 2-4jamDosis 15-45 mg/hariINDIKASIDepresi dan insomniaEFEK SAMPINGSomlonensMeningkatkan nafsu makan, kolesterol serum dan TGHipotensi ortostatik, agranulositosis

REBOXETINMenghambat pengambilan NE selektifAfinitas pada reseptor muskarinik minimalKadarnya mencapai puncak pada plasma dalam 2 jamWaktu paruh sekitar 13 jam (sehingga diberikan 2x sehari)Metabolisme di hepar dan ekskresi di urineDosis umum 4-10 mg/hariINDIKASIDepresiMajor depressive disorderGangguan bipolar IDysthymia

EFEK SAMPINGUrinary hesitancy(diminimalkan dengan doxazopin)KonstipasiSakit kepalaPerspirasiMulut keringPenurunan libidoInsomnia

Antimania

Penggolongan Anti Mania

Lithium

Lithium

LithiumFarmakokinetik :Tdk berikatan dgn protein plasmaTdk dimetabolismeTdk menembus BBBt 20 jamEliminasi oleh ginjalDiekskresi jg lewat ASI Farmakodinamik :Menghambat pelepasan hormon tiroidMengganggu impuls jantungMeningkatkan produksi leukositMenurunkan kemampuan ginjal utk mengkonsentrasikan urine

KarbamazepinAsam Valproat

Asam ValproatCara kerja : menghambat depolarisasi neuron dan memperpanjang inaktivasi kanal NaMeningkatkan kadar GABA sehingga memberikan efek anti konvulsit 15 jamIndikasi :Ggn bipolar IGgn skizoafektifKleptomaniaEfek samping :Mual, dyspepsia, rambut rontok, BB naikPankreatitis hemoragik, ensefalopati, hepatotoksisitas fatal ( sangat jarang )

CarbamazepinFarmakokinetik :Absorbsi lebih baik bersama dgn makananMetabolisme di heparFarmakodinamik :Perpanjangan inaktivasi kanal NaMeningkatkan metabolisme obat lainMemperlambat konduksi impuls dari atrium ke ventrikelAntidiuretik ( mirip vasopresin )Indikasi :Ggn bipolarSkizofrenia & ggn skizoafektifGgn pengendalian impulsGgn pasca traumaWithdrawal alcohol & benzodiazepinKontraindikasi :Alergi & hipersensifitasAV blockGgn fungsi heparGgn fungsi ginjalKehamilan

Efek samping :Leukopenia, agranulositosisHepatitisDermatitis eksoliatifMual, muntah, dyspepsia, konstipasi, diarePusing, ataxia, sedasi, diplopia, hiperreflexia, tremorInteraksi :Ditingkatkan metabolismenya oleh fenobarbital,fenythoin, dan valproatDitingkatkan kadarnya oleh eritromisin,simetidin,fluoxetin, dan isoniazidMenurunkan konsentrasi valproat, lamotrigine, tiagabine, haloperidol.

Daftar Pustaka

Efek samping antikolinergik (hati2 pada pasien hiperplasia prostat, glaukoma, ileus dan peny. Jantung)efek sedasi gejala gaduh gelisah hebatAmbang konvulsi serangan kejang dosis antikonvulsan harus lebih besar

**tyramin (keju, anggur) **************************