makalah Kinetika Obat

7/22/2019 makalah Kinetika Obat

1/20

KATA PENGANTAR

Puji syukur saya panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah

menciptakan alam semesta dan seluruh isinya serta manusia dengan

pikiran yang dapat digunakan untuk memberdayakan seluruh isi alam

semesta. Dan tak lupa saya kirimkan salawat dan salam kepada nabi

Muhammad SAW karena tuntunan dan safaat beliau sehingga saya dapat

menulis makalah ini yang berjudul Kinetika Obat sesuai dengan literatur

yang saya peroleh dari buku-buku yang membahas tentang kinetika obat.

Makalah ini sebisa mungkin disusun berdasarkan teori dan bahasa

yang sederhana. Hal tersebut dimaksudkan untuk memudahkan para

pembaca memahami isi dari makalah ini. Ucapan terima kasih saya

sampaikan kepada para penulis buku yang saya jadikan literatur sehingga

makalah bisa saya selesaikan, meski tak sesempurna makalah yang

semestinya.

Saya menyadari bahwa dalam penyusunan makalah ini masih

banyak lubang yang terliang dan masih banyak rongga yang teranga.

Oleh karena itu, saya sangat mengharapkan kritik dan saran demi

kesempurnaan makalah ini.

Makassar, 05 Maret 2011

Penulis


2/20

BAB I

PENDAHULUAN

I.1 Latarbelakang

Kinetika obat mempelajari proses yang berhubugan dengan farmako

kinetika dan farmakodinamik. Farmakokinetik adalah ilmu yang

mempelajari tentang kinetika absorpsi, distribusi, eliminasi , ekskresi dan

metabolisme obat pada manusia atau hewan dan menggunakan informasi

ini untuk meramalkan efek perubahan-perubahan dalam takaran, rejimen

takaran, rute pemberian, dan keadaan fisiologis pada penimbunan dan

disposisi obat .

Absorpsi merupakan proses masuknya obat dari tempat pemberian

ke dalam darah. Absorpsi, distribusi, biotransformasi ( metabolisme ) dan

eliminasi suatu obat dari tubuh merupakan proses dinamis yang kontinu

dari saat suatu obat dimakan sampai semua obat tersebut hilang dari

tubuh. Laju terjadinya proses-proses ini mempengaruhi onset, intensitas,

dan lamanya kerja obat di dalam tubuh.

Absorpsi Bergantunng pada cara pemberiannya, tempat pemberian

obat adalah saluran cerna ( mulut sampai dengan rectum ), kulit, paru,

otot, dan lain-lain.

Adapun Faktor-faktor yang mempengaruhi absorpsi yaitu derajat

ionisasi, dosis, waktu pemberian obat, pH dan pK pelarut obat, bentuk


3/20

obat, luas permukaan absorpsi aliran darah, kondisi usus dan kecepatan

pengosongan lambung serta interaksi dengan obat lain.

Setelah diabsorpsi, obat akan didistribusikan ke seluruh tubuh

melalui sirkulasi darah. Selain tergantung dari aliran darah, distribusi obat

juga ditentukan oleh sifat fisikokimianya. Obat yang mudah larut dalam

lemak akan melintasi membran sel dan terdistribusi kedalam sel,

sedangkan obat yang tidak larut dalam lemak akan sulit menembus

membran sel sehingga distribusinya terbatas terutama di cairan ekstrasel.

Distribusi juga dibatasi oleh ikatan obat pada protein plasma, hanya obat

bebas yang dapat berdifusi dan mencapai keseimbangan. Derajat ikatan

obat dengan protein plasma ditentukan oleh afinitas obat terhadap protein,

kadar obat dan kadar proteinnya sendiri.

Proses eliminasi bertanggung jawab atas durasi atau lamanya obat

berefek dengan cara mengusahakan agar obat dapat segera dikeluarkan

dari tubuh, temasuk ke dalam alat eksresi seperti ginjal, hati dan paru.

Agar obat mudah dieksresi, kadang-kadang obat harus diubah lebih

dahulu menjadi senyawa lain yang bersifat tidak mudah larut dalam lemak

baru dieksresi. Proses metabolisme dan eksresi merupakan proses

eliminasi.

Metabolisme atau biotransformasi obat adalah proses perubahan

struktur perubahan kimia yang tejadi dalam tubuh dan dikatalisis oleh

enzim. Pada poses ini molekul obat diubah menjadi lebih polar (lebih


4/20

mudah larut dalam air) dan kurang larut dalam lemak sehingga mudah

dieksresi melalui ginjal.

Obat dikeluarkan dari tubuh melalui berbagai organ ekskresi dalam

bentuk metabolit hasil biotransformasi atau dalam bentuk asalnya. Obat

atau metabolit yang polar diekskresi lebih cepat daripada obat yang larut

baik dalam lemak kecuali pada eksresi melaui paru-paru.

Farmakodinamik ialah cabang ilmu yang mempelajari efek

biokimiawi dan fisiologi obat serta mekanisme kerjanya. Mekanisme Kerja

Obat adalah efek obat yang umumnya timbul karena interaksi obat

dengan reseptor pada sel suatu organisme. Teori Reseptor Efek

terapeutik obat dan efek toksik obat adalah hasil dari interaksi obat

tersebut dengan molekul di dalam tubuh pasien. Konsentrasi dan respon

obat adalah hubungan antara konsentrasi obat dan respon obat.


5/20

I.2 Rumusan Masalah

Permasalahan yang akan dibahas dalam makalah ini adalah tentang

kinetika kimiayang mencakup dua hal yakni:

1. Farmakokinetika yaitu ilmu yang mempelajari tentangkinetika

absorpsi, distribusi, eliminasi , ekskresi dan metabolisme obat

pada manusia atau hewan dan menggunakan informasi ini

untuk meramalkan efek perubahan-perubahan dalam takaran,

rejimen takaran, rute pemberian, dan keadaan fisiologis pada

penimbunan dan disposisi obat .

2. Farmakodinamik ialah cabang ilmu yang mempelajari efek

biokimiawi dan fisiologi obat serta mekanisme kerjanya.


6/20

I. BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

II.1 TEORI UMUM

II.1.1 Pengertian Farmrmakokinetika

Farmakokinetik adalah ilmu yang mempelajari tentang kinetika

absorpsi, distribusi dan eliminasi yakni, ekskresi dan metabolisme obat

meramalkan efek perubahan-perubahan dalam takaran, rejimen

takaran, rute pemberian, dan keadaan fisiologis pada penimbunan dan

disposisi obat .

1. Absorbsi

Absorpsi merupakan proses masuknya obat dari tempat

pemberian ke dalam darah. Absorpsi, distribusi, biotransformasi

(metabolisme) dan eliminasi suatu obat dari tubuh merupakan

proses dinamis yang kontinu dari saat suatu obat dimakan sampai

semua obat tersebut hilang dari tubuh. Laju terjadinya proses-

proses ini mempengaruhi onset, intensitas, dan lamanya kerja obat

di dalam tubuh.

Absorpsi Bergantunng pada cara pemberiannya, tempat

pemberian obat adalah saluran cerna ( mulut sampai dengan


7/20

rectum ), kulit, paru, otot, dan lain-lain. Yang terpenting adalah cara

pemberian obat per oral, dengan cara ini tempat absopsi utama

adalah usus halus karena memiliki permukaan absorpsi yanng

sangat luas, yakni panjang 280 cm, diameter 4 cm. Absorpsi obat

melalui saluran cerna pada umumnya terjadi secara difusi pasif

( yaitu obat bergerak dari suatu bagian yang konsentrasinya tingi ke

konsentrasi rendah )karena itu absorpsi mudah terjadi bila obat

dalam bentuk non-ion dan mudah larut dalam lemak. Absorpsi

secara transpor aktif (cara masuk obat yang melibatkan protein-

protein kerier terutama yang terentang pada membran sel) terjadi

terutama di dalam usus halus untuk zat-zat makanan misalnya,

glokusa dan gula lain, asam amino, basa purin, dan pirimidin,

mineral, dan beberapa vitamin. Cara ini juga terjadi untuk obat-obat

yang struktur kimianya mirip struktur zat makanan tersebut.

Kebanyakan obat merupakan electrolit lemah, yakni asam

lemah atau basa lemah. Dalam air, elektrolit lemah ini akan

terionisasi menjadi bentuk ionnya. Untuk asam lemah, pH yang

tinggi (suasana basa ) akan meningkatkan ionisasinya dan

mengurangi bentuk nonionnya. Sebaliknya untuk basa lemah, pH

yang rendah (suasana asam ) yang akan meningkatkan ionisasinya

dan mengurangi nonionnya. Hanya bentuk nonion yang mempunyai

kelarutan lemak, maka setelah bentuk nonion diabsopsi,

kesetimbangan akan bergeser kearah bentuk nonion sehingga


8/20

absorpsi akan berjalan terus sampai habis. Zat-zat makanan dan

oabt-obat yanng strukturnya mirip makanan, yang tidak dapat /

sukar berdifusi pasif memerlukan membran agar dapat dapat

diabsorpsi dari saluran cerna maupun direabsopsi dari lumen

tubulus ginjal.

Adapun Faktor-faktor yang mempengaruhi absorpsi yaitu

derajat ionisasi, dosis, waktu pemberian obat, pH dan pK pelarut

obat, bentuk obat, luas permukaan absorpsi aliran darah, kondisi

usus dan kecepatan pengosongan lambung serta interaksi dengan

obat lain.

Efek pH pada absorbsi obat :

2. Distribusi

Setelah diabsorpsi, obat akan didistribusikan ke seluruh

tubuh melalui sirkulasi darah. Selain tergantung dari aliran darah,

distribusi obat juga ditentukan oleh sifat fisikokimianya. Obat yang

mudah larut dalam lemak akan melintasi membran sel dan

terdistribusi kedalam sel, sedangkan obat yang tidak larut dalam

lemak akan sulit menembus membran sel sehingga distribusinya

terbatas terutama di cairan ekstrasel. Distribusi juga dibatasi oleh

ikatan obat pada protein plasma, hanya obat bebas yang dapat

berdifusi dan mencapai keseimbangan. Derajat ikatan obat dengan


9/20

protein plasma ditentukan oleh afinitas obat terhadap protein, kadar

obat dan kadar proteinnya sendiri.

Untuk mencapai sel target, suatu obat harus dapat

menembus sawar biologic, dapat berupa membrane yang terdiri

atas satu atau beberapa sel. Pada sawar darah otak, obat-obatan

yang larut dalam air sulit melewatinya dan pada sawar plasenta

hanya obat-obatan dengan BM besar seperti heparin, plasma

sekunder sukar masuk fetus (janin).

Oleh karena molekul protein plasma cukup besar, maka

hanya fraksi obat bebas saja yang mempunyai arti klinis, karena

bagian tersebut yang dapat mencapai reseptor pada organ sasaran

termasuk bakteri. Protein plasma yang berikatan dengan molekul

obat terutama adalah albumin(A), disamping itu protein lain juga

berperan, misalnya alfa amino globulin (AAG) dan lipoprotein (LP)

pada keadaan tertentu.

3. Eliminasi

Proses eliminasi bertanggung jawab atas durasi atau lamanya obat

berefek dengan cara mengusahakan agar obat dapat segera

dikeluarkan dari tubuh, temasuk ke dalam alat eksresi seperti ginjal,

hati dan paru. Agar obat mudah dieksresi, kadang-kadang obat

harus diubah lebih dahulu menjadi senyawa lain yang bersifat tidak


10/20

mudah larut dalam lemak baru dieksresi. Proses metabolisme dan

eksresi merupakan proses eliminasi.

4. Metabolisme

Metabolisme atau biotransformasi obat adalah proses

perubahan struktur perubahan kimia yang tejadi dalam tubuh dan

dikatalisis oleh enzim. Pada poses ini molekul obat diubah menjadi

lebih polar (lebih mudah larut dalam air) dan kurang larut dalam

lemak sehingga mudah dieksresi melalui ginjal.

Kebanyakan obat diubah di hati, kadang-kadang dalam ginjal

dan lain-lain. Kalau fungsi hati tidak baik maka obat yang biasanya

diubah dalam hati tidak mengalami peubahan atau hanya sebagian

yang diubah. Hal tesebut menyebabkan efek obat berlangsung

lebih lama dan obat menjadi lebih toxic.

Metabolisme obat di hepar terganggu oleh adanya zat

hepatotoksik atau pada sirosis hepatis karena pada keadaan-keadaan

tesebut terjadi kerusakan sel parenkim hati serta enzim-enzim

metabolismenya.

Dalam hal ini dosis obat yang eliminasinya terutama melalui

metabolism di hati harus disesuaikan atau dikurangi. Demikian juga

penurunan alir darah hepar, baik oleh obat maupun gangguan

kardiovaskular, akan mengurangi metabolisme obat di hati.

5. Ekskresi


11/20

Obat dikeluarkan dari tubuh melalui berbagai organ ekskresi

dalam bentuk metabolit hasil biotransformasi atau dalam bentuk

asalnya. Obat atau metabolit yang polar diekskresi lebih cepat

daripada obat yang larut baik dalam lemak kecuali pada eksresi

melaui paru-paru.

Ginjal merupakan organ eksresi yang terpenting. Metabolit

yang larut dalam air sukar direabsorpsi oleh tubuli ginjal, sehingga

akan dikeluarkan bersama-sama urine. Sebaliknya, obat yang

mudah laut dalam lemak jika sudah berada dalam tubuli ginjal

sebagian besar direabsorpsi oleh tubuli ginjal. Obat yang tidak

dapat difiltrasi oleh glomerulus bisa disekresi oleh ginjal melalui

sekresi tubulus. Jadi proses eliminasi oleh ginjal (ekskresi)

meupakan hasil dari proses-proses filtrasi glomerulus, reabsorbsi,

dan sekresi tubulus. Bila fungsi ginjal rusak sedangkan obat harus

dikeluarkan melalui ginjal maka eksresinya tidak sempurna dan

memudahkan terjadinya keracunan . Hasil ekskresi dapat berupa

urine, air ludah, air susu, air mata, keringat dan lain-lain.

FARMAKODINAMIK

Farmakodinamik ialah cabang ilmu yang mempelajari efek biokimiawi dan

fisiologi obat serta mekanisme kerjanya. Sifat kerja obat tersebut


12/20

menentukan kelompok tempat obat tersebut digolongkan dan sering kali

mempunyai peran penting untuk memutuskan apakah kelompok tersebut

adalah terapi yang tepat untuk gejala atau penyakit tertentu.

Mekanisme Kerja Obat Efek obat umumnya timbul karena interaksi obat

dengan reseptor pada sel suatu organisme. Interaksi obat dengan

reseptornya ini mencetuskan perubahan biokimiawi dan fisiologi yang

merupakan respons khas untuk obat tersebut. Reseptor obat merupakan

komponen makromolekul fungsional yang kencakup dua fungsi penting.

Pertama, bahwa obat dapat mengubah kecepatan kegiatan faal tubuh.

Kedua, bahwa obat tidak menimbulkan suatu fungsi baru, tetapi hanya

memodulasi fungsi yang sudah ada. Setiap komponen makromolekul

fungsional dapat berperan sebagai reseptor obat tertentu, juga berperan

sebagai reseptor untuk ligand endogen (hormon, neurotransmitor).

Substansi yang efeknya menyerupai senyawa endogen disebut agonis.

Sebaliknya, senyawa yang tidak mempunyai aktivitas intrinsic tetapi

menghambat secara kompetitif efek suatu agonis di tempat ikatan agonis

(agonit binding site ) disebut antagonis.(2)

Teori ReseptorEfek terapeutik obat dan efek toksik obat adalah hasil dari

interaksi obat tersebut dengan molekul di dalam tubuh pasien. Sebagian

besar obat bekerja melalui penggabungan dengan makromolekul khusus

dengan cara mengubah aktivitas biokimia dan biofisika makromolekul, hal

ini dikenal dengan istilah reseptor.


13/20

Sebagian besar reseptor adalah protein karena struktur polipeptida

memberikan perbedaan corak dan kekhususan yang diperlukan dari

bentuk dan muatan listrik.

Reseptor obat yang paling baik adalah protein regulator, yang

menjembatani kerja dan sinyal-sinyal bahan kimia endogen, seperti:

neurotransmitter, autacoids, dan hormone. Kelompok reseptor ini

menjembatani efek dari sebagian besar agen terapeutik yang paling

bermanfaat. Struktur molekuler dan mekanisme biokimia reseptor regular

ini menggunakan lima mekanisme dasar sinyalisasi transmembran yang

masing-masing menggunakan strategi/ pendekatan yang berbeda untuk

menghindari halangan yang disebabkan oleh dua lapisan lemak (bilayer

lipid) membran plasma. Strategi pendekatan ini menggunakan:

1. Ligan larut lemak yang melintasi membrane dan bekerja pada

reseptor intraseluler. Sinyal kimia larut lemak melintasi

membran plasma dan bekerja pada reseptor intraseluler (yang

mungkin adalah enzim atau pengatur transkripsi gen).

2. Protein reseptor transmembran yang aktivitas enzimatik

intraselulernya diatur secara allosterical oleh ligan yang terikat

pada tempat di domain ekstraseluler protein. Sinyal tersebut

terikat pada domain ekstraseluler protein transmembran,

sehingga mengaktifkan aktivitas enzimatis domain

sitoplasmiknya.


14/20

3. Reseptor transmembran yang mengikat dan menstimulasi

protein tyrosine kinase. Sinyal tersebut terikat pada domain

ekstraseluler reseptor transmembran yang terikat pada protein

kinase tyrosine, yang diaktifkannya.

4.Kanal ion transmembran yang ligand-gated, yaitu kanal ion

yang pembukaan/ penutupannya dapat diinduksi oleh ligan

yang terikat pada reseptor kanal ion tersebut.

Sinyal tersebut terikat dan langsung mengatur pembukaan

saluran ion.

4. Protein reseptor transmembran yang menstimulasi transduktor

yang memberi sinyal setelah berikatan dengan GTP (protein G)

yang kemudian menimbulkan pembawa pesan kedua.

Sinyal tersebut terikat pada reseptor permukaan sel yang

dihubungkan pada enzim efektor oleh protein G.

Kelompok protein lainnya yang telah dikenal jelas sebagai reseptor obat

juga termasuk enzim, yang mungkin dihambat (yang kurang umum,

diaktifkan) dengan mengikat obat (misalnya dihydrofolate reductase,

reseptor untuk obat antikanker methotrexate), protein pembawa (transport

protein) (misalnya, Na+/ K+ ATPase, reseptor membran untuk digitalis,

glycoside yang aktif pada jantung) dan protein structural misalnya tubulin,

reseptor untuk colchicine, agen antiinflamasi. Ikatan obat reseptor dapat

berupa ikatan ion, hydrogen hidrofobik, van der walls, atau kovalen , tetapi

umumnya merupakan campuran dari berbagai ikatan di atas.


15/20

Konsep reseptor ini mempunyai konsekuensi-konsekuensi yang

penting untuk perkembangan obat dan pengambilan keputusan terapeutik

dalam praktek klinik.

1. Pada dasarnya reseptor menentukan hubungan kuantitatif

antara dosis atau konsentrasi obat dan efek farmakologi:

afinitas reseptor untuk mengikat obat menentukan

konsentrasi obat yang diperlukan untuk membentuk

kompleks obat reseptor (drug receptor complexes) dalam

jumlah yang berarti, dan jumlah reseptor secara keseluruhan

dapat membatasi efek maksimal yang ditimbulkan oleh obat.

2. Reseptor bertanggung jawab pada selektivitas tindakan obat

seperti ukuran, bentuk dan muatan ion elektrik molekul obat

menentukan apakah dan dengan kesesuaian yang

bagaimana molekul itu akan terikat pada reseptor tertentu

diantara bermacam-macam tempat ikatan yang secara

berbeda. Oleh karena itu, perubahan struktur kimia obat

secara dramatis(mencolok) dapat menaikkan atau

menurunkan afinitas obat-obat baru terhadap gollongan

golongan reseptor yang berbeda, yang mengakibatkan

perubahan-perubahan dalam efek terapi dan toksiknya.

3. Reseptor-reseptor menjembatani kerja antagonis

farmakologi efek antagonis di dalam tubuh

pasienbergantung pada pencegahan pengikatan molekul


16/20

agonis dan penghambatan kerja biologisnya. Beberapa obat

bermanfaat sebagai antagonis farmakologis dalam

pengibatan klinik.

Spesifisitas dan Selektivitas Suatu obat dikatakan spesifik bila

kerjabya terbatas pada satu jenis reseptor, dan dikatakan selektif bila

menghasilkan satu efek pada dosis rendah dan efek lain baru timbul pada

dosis yang lebih besar. Obat yang spesifik belum tentu selektif tetapi obat

yang tidak spesifik dangan sendirinya tidak selektif.

KERJA OBAT YANG TIDAK DIPERANTARAI RESEPTOR

Efek Nonspesifik Dan Gangguan Pada Membran

Perubahan sifat osmotik

Diuretic osmotic (urea, manitol), misalnya, meningkatkan

osmolaritas filtrate glomerulus sehingga mengurangi reabsorpsi air

di tubuli ginjal dengan akibat terjadi efek diuretic.

Perubahan sifat asam/basa Kerja ini diperlihatkan oleh oleh antacid

dalam menetralkan asam lambung.

Kerusakan nonspesifik zat perusak nonspesifik digunakan sebagai

antiseptik dan disinfektan, dan kontrasepsi.contohnya, detergen

merusak intregitas membrane lipoprotein.

Gangguan fungsi membrane anestetik umum yang mudah

menguap misalnya eter, halotan, enfluran, dan metoksifluran


17/20

bekerja dengan melarut dalam lemak membrane sel di SSP

sehingga eksitabilitasnya menurun.

Interaksi Dengan Molekul Kecil Atau Ion kerja ini diperlihatkan oleh

kelator (chelating agents) misalnya CaNa2 yang mengikat Pb2+

bebas menjadi kelat yang inaktif pada keracunan Pb.

Masuk ke dalam komponen sel obat yang merupakan analog puri

atau pirimidin dapat berinkoporasi ke dalam asam nukleat sehingga

mengganggu fungsinya. Obat yang bekerja seperti ini disebut

antimetabolit misalnya merkaptopurin atau anti mikroba lain.

KONSENTRASI DAN RESPON OBAT Hubungan antara konsentrasi obat

dan respon obat Respons terhadap dosis obat yang rendah biasanya

meningkat sebanding langsung dengan dosis. Namun, dengan

meningkatnya dosis penigkatan respon menurun. Pada akhirnya,

tercapailah dosis yang tidak dapat meningkatkan respon lagi. Pada

system ideal atau system in vitro hubungan antara konsentrasi obat dan

efek oabat digambarkan dengan kurva hiperbolik menurut persamaan

sebagi berikut: E= di mana E adalah efek yang diamati pada konsentrasi

C, Emaks adalah respons maksimal yang dapat dihasilkan oleh obat.

EC50 adalah konsentrasi obat yang menghasilkan 50% efek maksimal.

Hubungan antara konsentrasi dan efek obat (panel A) atau obat

yang terikat reseptor (panel B). Konsentrasi obat yang efeknya separuh

maksimum disebut EC50 dan konsentrasi obat yang okupansi reseptornya


18/20

separuh maksimum disebut KD. Hubungan dosis dan respons bertingkat

yaitu:

Efikasi (efficacy). Efikasi adalah respon maksimal yang dihasilkan

suatu obat. Efikasi tergantung pada jumlah kompleks obat-reseptor

yang terbentuk dan efisiensi reseptor yang diaktifkan dalam

menghasilkan suatu kerja seluler. Potensi yang disebut juga

kosentrasi dosis efektif, adalah suatu ukuran berapa bannyak obat

dibutuhkan untuk menghasilkan suatu respon tertentu. Makin

rendah dosis yang dibutuhkan untuk suatu respon yang diberikan,

makin paten obat tersebut. Potensi paling sering dinyatakan

sebagai dosis obat yang memberikan 50% dari respon maksimal

(ED50). Obat dengan ED50 yang rendah lebih poten daripada obat

dengan ED50 yang lebih besar.

Slope kurva dosis-respons. Slope kurva dosis-respons bervariasi

sari suatu obat ke obat lainnya. Suatu slope yang curam

menunjukkan bahwa suatu peningkatan dosis yang kecil

menghasilkan suatu perubahan yang besar.

Pada gambar diatas diperlihatkan suatu kurva dari tiga obat yang berbeda

yang menunjukkan potensi farmakologis yang berbeda dan efikasi

maksimal yang berbeda:


19/20

Obat A lebih paten disbanding obat B, tetapi keduanya memiliki

efikasi yang yang sama, sedangkan obat C memperlihatkan potensi dan

efikasi yang lebih rendah daripada obat A dan B.

Dosis yang menimbulkan efek terapi pada 50% individu (ED50)

disebut juga dosis terapi median. Dosis letal median adalah dosis yang

emnimbulkan kematian pada 50% individu , sedangkan TD50 adalah

dosis toksik 50%. Indeks terapeutik Indeks terapeutik suatu obat adalah

rasio dari dosis yang menghasilkan toksisitas dengan dosis yang

menghasilkan suatu respon yang efektif dan diinginkan secara klinik

dalam suatu populasi individu Indeks terapeutik = dosis toksik(dosis

efektif). Indeks

Terapeutik merupakan suatu ukuran keamanan obat karena nilai

yang besar menunjukkan bahwa terdapat suatu batas yang luas diantara

dosis-dosis yang efektif dan dosis-dosis yang toksik.

Indeks terapeutik ditentukan dengan mengukur frekuensi respons yang

diinginkan dan respons toksik pada berbagai dosis obat

Warafarin, suatu obat dengan indeks terapeutik yang kecil. Pada

saat dosis warfarin ditingkatkan , terjadi suatu respon toksik, yaitu kadar

anti koagulan yang tinggi yang menyebabkan perdarahan. Variasi respon

penderita mudah terjadi dengan obat yang mempunyai indeks terapeutik

yang sempit, karena konsentrasi efektif hamper sama dengan konsentrasi

toksik.


20/20

Suatu obat dengan indeks terapeutik yang besar. Penisilin aman

diberikan dalam dosis tinggi jauh melebihi dosis minimal yang dibutuhkan

untuk mendapatkan respon yang diinginkan(1)

Obat ideal menimbulkan efek terapi pada semua pasien tanpa

menimbulkan efek toksik pada seorang pasienpun, oleh karena itu

Indeks terapi = adalah lebih tepat dan untuk obat ideal misalnya:

a) Aspirin

Aspirin(asam) asetilsalisilat asetosal adalah suatu jenis obat dari

keluarga salisilat yang sering digunakan sebagai analgesik

terhadap rasa sakit (nyeri minor), antipiretik (terhadap demam), dan

anti inflamasi. Aspirin juga memiliki efek antikoagulan dan

digunakan dalam dosis rendah dalam tempo lama untuk mencegah

serangan jantung. Asperin obat pertama yang dipasarkan dalam

bentuk tablet, dengan struktur kimia: Molekul asam 2-

hidroksibenzoat juga disebut sebagai asam 2-

hidroksibenzenkarboksilat

b) Amoksisillin

Struktur kimia: C16H19N3O5S atau (2S, 5R, 6R)-6-[(R)-2-amino-2-

(4-hydroxyphenyl) acetamido]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-

azabicyclo[3,2,0] heptane-2-carboxylic acid.

makalah Kinetika Obat

Documents

Transcript of makalah Kinetika Obat