Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

download Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

of 35

Transcript of Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    1/35

    Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit

    Neoplasma

    OLEH

    Dita Ayu Widyasari (61111037)

    Dita Karmila Sari S (61111041)

    Gita Titian Tra !nda"(61111040)

    TriO#sa (6111104$)

    Gl%ry &utri Hard'ni (6111104)

    Wa"yudi usman (611110*1)

    Tsintia & +"u"'ri (611110*,)

    -idya -u#arrama" (611110*6)

    ."yntia / Di (6111106,)

    O#sayana Lustari (6111106*)

    Tiara Sya"ana (61111070)

    &r'%ram Studi Kd'#tran

    /a#ultas Kd'#tran dan !lmu Ks"atan

    2nirsitas +atam

    ,01,

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    2/35

    KATA &EGATA5

    Puji syukur kami panjarkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan Taufik dan

    HidayahNya sehingga kami dapat menyelesaiakan makalah ini tepat pada !aktunya"

    Adapun tujuan pembuatan makalah ini yaitu untuk memenuhi dan melengkapi tugas modul

    Dalam makalah ini# penulis berusaha menjelaskan tentang imunisasi" Makalah ini dia!ali dengan

    definisi Neoplasma# jenisjenis neoplasma# penyebab neoplasma# mekanisme neoplasma# $ara

    pen$egahan neoplasma# tatapelaksanaan neoplasma# mendiagnosa neoplasma# dan diakhiri dengan

    penutup"

    Akhirnya penulis mengharapkan semoga makalah ini dapat menjadi bekal yang berharga

    untuk digunakan dalam belajar" Dalam proses pembuatan makalah ini tidak lepas dari bimbingan dan

    dukungan dari berbagai pihak" %arena itu kami mengu$apkan terima kasih yang sebesarbesarnya

    kepada dr"efilona setri sebagai dosen pembimbing tutorial# dan kepada pihakpihak yang telah

    membantu pembuatan makalah ini"

    %ami pun menyadari akan kekurangankekurangan yang terdapat dalam makalah ini" &leh

    karena itu# kritik dan saran yang membangun sangat kami harapkan" Semoga makalah ini bermanfaat

    khususnya bagi kami# dan bagi siapapun yang memba$anya"

    Batam# '( )uli *+'*

    Tim Penulis

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    3/35

    Daftar ,si

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    4/35

    +A+ !

    &EDAH2L2A

    '"' -atar Belakang

    '" S%.NA/,&

    Nn" -isa 0*1 tahun2 mengeluh adanya benjolan dipayudara kiri yang teraba

    saat mandi sejak * bulan yang lalu" Benjolan itu tidak nyeri dan bisa

    digerakkan"%arena kha!atir Nn" -isa pergi ke Dokter"

    *" %ATA S3-,T

    Tidak ada

    4" %ATA %3N5,

    6 Nn" -isa *1 tahun mengeluh benjolan dipayudara kiri"

    6 Benjolan teraba sejak * bulan yang lalu"

    6 Benjolan tidak terasa nyeri dan bisa digerakkan"

    7" P./TAN8AAN

    6 Apa defenisi Neoplasma 9

    6 Apa faktor penyebab Neoplasma 9

    6 Apa gejala dari Neoplasma 9

    6 Apa klasifiasi Neoplasma 9

    6 Apa mekanisme Neoplasma 96 Apa $iri : $iri Neoplasma 9

    6 Bagaimana $ara mendiagnosa Neoplasma 9

    6 Apa penatalaksanaan Neoplasma 9

    6 5ara penentuan stadium Neoplasma 9

    6 Bagaimana $ara pen$egahan Neoplasma 9

    6 Mengapa benjolan dipayudara -isa tidak terasa nyeri 9

    6 Bagaimana $ara membedakan tumor jina dan tumor ganas 9

    6 Apa dampak tumor bagi manusia 9

    (" T3)3AN 3M3M

    Mahasis!a mampu memahami dan menjelaskan tentang Tumor ; Neoplasma

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    5/35

    1" Mind Map

    PEMBAHASAN

    2.1 Neoplasma (Tumor)

    A. Defnisi Sir Rupert Willis Massa anormal !arin"an #an" pertumu$ann#a

    erlei$an % ti&a' ter'oor&inasi'an &en"an pertumu$an !arin"an

    PENATAASANAAN

    *AT+R PEN,EBAB MEAN-SME

    DE*EN-S-

    NE+PASMA

    EN-S/EN-S0-R-/0-R-

    0ARA D-AN+SA0ARA PEN0EAHAN

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    6/35

    normal serta terus &emi'ian alaupun ran"san"an #an" memi3u

    perua$an terseut tela$ er$enti 4 Hilan"n#a respon sensiti5itas ter$a&ap 6a'tor pen"en&ali

    pertumu$an #" normal Setiap pertumu$an aru &an anormal #" t&' ter'ontrol &an

    pro"resi6

    B. ara'teristi' Atas &asar si6at iolo"i' tumor

    Atas &asar si6at iolo"i'n#a tumor &apat &ie&a'an atas tumor

    #an" ersi6at !ina' (tumor !ina')7 tumor #an" ersi6at "anas (tumor

    "anas) &an tumor #an" terleta' antara !ina' &an "anas #an"

    &iseut 8interme&iate4.

    Tumor !ina' atau eli"na

    Tumor !ina' tumu$n#a lamat &an iasan#a mempun#ai simpai

    ('apsul)7 ti&a' tumu$ infltrati5e7 ti&a' merusa' !arin"an

    se'itarn#a &an ti&a' menimul'an ana' sear pa&a tempat #an"

    !au$. Tumor !ina' pa&a umumn#a &apat &isemu$'an &en"an

    sempurna 'e3uali #an" mense'resi $orrmon atau #an" terleta'

    pa&a tempat #an" san"at pentin"7 misaln#a &i sumsum tulan"

    ela'an" #an" &apat menimul'an paraple"ia atau pa&a sara6 ota'

    #an" mene'an !arin"an ota'.

    Tumor "anas atau mali"na

    Tumor "anas pa&a umumn#a tumu$ 3epat7 infltrati5e &an

    merusa' !arin"an se'itarn#a. Disampin" itu &apat men#ear 'e

    seluru$ tuu$ melalui aliran lim6e atau aliran &ara$ &an &apat

    menimul'an 'ematian.

    Tumor interme&iate

    Di antara &ua 'elompo'7 ter&apat se"olon"an tumor #an" memili'i

    si6at in5asi5e lo3al tetapi 'emampuan metastasisn#a 'e3il. Tumor

    &emi'ian &iseut tumor #an" a"resi6 lo3al atau tumor "anaser&era!at ren&a$. Sea"ai 3onto$ iala$ 'arsinoma sel asal 'ulit.

    Atas &asar sel atau !arin"an

    Tumor &i'lasif'asi'an &an &ieri nama atas &asar !arin"an &asar sel tumor

    #aitu

    Berasal &ari sel totipoten

    Sel totipoten a&ala$ sel #an" &apat er&e6erensiasi 'e &alam tiap

    !enis sel tuu$. Sea"ai 3onto$ iala$ 9i"ot #an" er'eman"

    men!a&i !anin. Palin" serin" &itemui pa&a "ona& #aitu sel "erminal.

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    7/35

    Dapat pula ter!a&i retroperitoneal7 &ime&iastinum &an &aera$

    pineal.

    Berasal &ari sel emrional pluripoten

    Sel emrional &apat er&e6erensiasi 'e &alam era"ai !enis sel &ansea"ai tumor a'an mementu' era"ai !enis stru'tur alat tuu$.

    Sea"ai 3onto$ iala$ tumor sel emrional pluripoten #an" erasal

    &ari ana' "in!al7 &iseut ne6rolastoma7 serin" er&e6erensiasi 'e

    &alam stru'tur #an" men#erupai tuulus "ina!al &an 'a&an"/'a&an"

    !arin"an otot7 tulan" raan atau tulan" ru&imenter. Tumor ini

    3onto$n#a &apat ter&apat pa&a retinolastoma7 $epatolastoma7

    emrional r$a&omisar3oma.

    Berasal &ari sel #an" er&e6erensiasienis sel &easa #an" e&erensiasi7 ter&apat &alam entu' sel alat/

    alat tuu$ pa&a 'e$i&upan postnatal. ean#a'an tumor pa&amanusia terentu' &ari sel er&e6erensiasi.

    0. lasif'sai &an tata nama

    Tumor !ina'

    A&enoma : neoplasma epitel !ina' eraal &ari 'elen!ar.

    Papiloma : neoplasma epitel !ina' tumu$ &i suatu permu'aan

    &an men"$asil'an ton!olan seperti

    !ari. Polip : suatu massa #an" menon!ol &i atas

    permu'aan mutosa. rista&enoma : massa 'isti' eron""a '$as &itemu'an &i

    o5arium.

    Tumor "anas

    Sar'oma : neoplasma "anas #an" erasal &ari !arin"an

    mesen'im; turunann#a. *irosar'oma : erasal &ari !arin"an frosa.

    arsinoma : neoplasma #an" ter&iri atas 'on&rosit.

    arsinoma : neoplasma "anas #an" erasal &ari sel epitel

    Tata Nama

    Tumor ina'

    Asal : Epitel7 mesen'im

    Nama arin"an atau sel < +MA

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    8/35

    0onto$ : A&enoma

    Tata nama Tumor anas pa&a &asarn#a men"i'uti tata nama tumor

    !ina'7 &en"an penama$an &an pen"e3ualian tertentu.

    Mali"na : nama sel asal < ARS-N+MA ; SAR+MA

    Asal sel epitel: < ARS-N+MA

    Asal !arin"an mesen3$#m: < SAR+MA

    Epitel tuu$ manusia erasal &ari = "erm la#ers: E'to&erm (epitel

    'ulit)7 meso&erm7 en&o&erm (epitel >sus)

    Penamaan tumor !ina' namun "anas

    Melanoma ? Melano'arsinoma

    Hepatoma ? arsinoma Hepatoseluler

    D. ET-++-

    imia

    Be'er!a se3ara lan"sun"asino"en lema$7 tetapi pentin" 'arena sea"ian a&ala$ oat

    'emoterapi 'an'er 3onto$ : 9at pen"al'il (Si'lo6us6ami&7loramusil7

    Nitrosurea) er$asil men#emu$'an; menun&a pertumu$an'an'er tertentu (eu'imia7 im6oma7 arsinoma +5um).

    Be'er!a se3ara ta' lan"sun" (A'ti6 @ rea'si metaoli'0onto$n#a a&ala$ Ben9aantrasena menimul'an 'an'er apaila

    &ioles'an 'e 'ulit. Apaila &i sunti'an se3ara su'utis menimul'an

    frosar'oma.

    en Biolo"i

    HormonBeerapa !enis $ormone men!a&i sala$ satu 3o/6a'tor pa&a

    'arsino"enesis. Sea"ai 3onto$ estro"en memantu pementu'an'an'er en&ometrium &an pa#u&ara. Hormone steroi& meran"san"

    pementu'an 'arsinoma sel $ati. Mi'oto'sin

    Mi'oto'sin a&ala$ to'sin #an" uat ole$ !amur. Asper"ilus Ca5us

    a&ala$ !amur #an" ter&apat pa&a 'a3an"/'a3an"an #an" 'uran"

    ai' pen"ola$an &an pen#impanann#a7 memuat aCato'sin

    terutama aCato'sin B1. ACato'sin B1 ersi6at 'arsino"eni' 'uat &an

    er'aitan &en"an ter!a&in#a 'arsinoma sel $ati. Apaila aCato'sin

    ter3erna7 ma'a a'an &io'si&asi &i sel $ati &an menimul'an $asil

    antara #an" 'emu&ian er'aitan &en"an "uanine pa&a DNA. Parasit

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    9/35

    S3$istosoma &an 0lonor3$is sinensis a&ala$ parasit #an"

    &i$uun"'an &en"an te!a&in#a 'an'er 'an&un" 'emi$ &an in6e'si

    0lonor3$is sinensis #an" &i$uun"'an &en"an ter!a&in#a 'an'er

    pa&a 'an&un" empe&u. Ra&iasi

    Ra&iasi7 &imanapun sumern#a (>7 sinar 7 fsi nu'lir7 ra&ionu'li&a)

    merupa'an 'arsino"en. Pelopor % pen"eman" sinar ront"en

    men&erita 'an'er 'ulit. oran selamat om Hiros$ima Na"asa'i

    men"un"'ap'an penin"'atan n#ata insi&en leu'emia. E6e' on'o"eni'

    > alami sinar mata$ari &apat men#ea'an 'an'er 'ulit

    (resi'o@er'ulit teran" #" tin""al &i tempat panas)

    irus atau Mi'roa

    irus #an" ersi6at 'arsino"en &iseut 5irus on'o"eni'. Dari

    era"ai penelitian &i'eta$ui a$a ai' 5irus DNA maupun 5irus RNA&apat menimul'an trans6ormasi sel.

    irus DNAirus DNA men"an&un" DS/DNA #an" &apat erinte"rasi sea"ian

    atau seluru$n#a &en"an 'romosom sel pe!amu. Mere'a &apat

    er"aun" untu' a'tu #an" lama. Pa&a perpa&uan #an" lama ini

    menimul'an mutasi se$in""a terentu' neoplasma. irus RNA

    Pa&a inatan" 5irus RNA an#a' menimul'an neoplasma7

    misaln#a Rous sar3oma 5irus &an Bittner mil' 6a'tor. Pa&a manusiaHT- menimul'an leu'emia sel T.im6oma sel B pa&a pen&erita

    A-DS er'aitan &en"an H-.

    E. Epi&emiolo"i *a'tor "eo"raf' &an lin"'un"an

    usia

    $ere&itas

    *a'tor "eo"raf' &an lin"'un"an

    *a3tor lin"'un"an merupa'an penentu utama a"i sea"ian 'asus'an'er.&alam suatu penelitian esar7proporsi risi'o a'iat 'ausa

    lin"'un"an a&ala$ FG7 se&an"'an 6a3tor $ere&iter men#uman" 2F/

    IJ. Pere&aan "eo"raf' !u"a merupa'an 6a3tor penun!an" 'ematian

    a'iat 'an'er. ematian 'an'er pa#u&ara : se'itar I/G 'ali lei$ tin""i

    &i ameri'a seri'at &an eropa &i an&in" &i !epan". ematian a'iat

    'arsinoma lamun" : K 'ali lei$ tin""i &i !epan" &aripa&a &i ameri'a

    seri'at. arsinoma sel $ati relati5e !aran" &i ameri'a seri'at7 tetapi

    merupa'an 'an'er palin" memati'an &i an#a' &i populasi a6ri'a.

    >sia

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    10/35

    Se3ara umum76re'uensi 'an'er menin"'at seirin" pertumu$an usia.

    Se&an"'an esar mortalitas a'iat 'an'er ter!a&i pa&a usia antara GG/

    KG ta$un. Penin"'atan insi&en seirin" usia munm"'in &apat &i!elas'an

    &en"an tr!a&in#a a'umulasi mutasi somati3 #an" &isea'an ole$

    er'eman"n#a neoplasma "anas7 menurun#a 'ompetensi imunitas

    #an" men#ertai penuaan !u"a mun"'in erperan. an'ermen#ea'an lei$ &ari 1J 'ematian pa&a ana'/ana' erusia 1G

    ta$un atau 'uran". an'er memati'an #an" utama pa&a ana':

    leu'imia7 tumor7 &an sar3oma tulan".

    Here&itasa. Sin&rom 'an'er $ere&ites

    Sin&rom 'an'er $ere&ites men3a'up eerapa 'an'er #an"

    pearisan satu "en mutann#a a'an san"at menin"'at'an risi'o

    ter!an"'itn#a 'an'er. Pre&isposisi ter$a&ap tumor sema3am ini

    memperli$at'an pa&a pearisan &ominan autosonal. Poliposisia&enomatosa 6amilia a&ala$ "an""uan $ere&iter lain #an" &i

    tan&ai &en"an penin"'atan luar iasa risi'o ter!an"'it 'an'er.

    Pre&isposisi $ere&iter #an" &i tun!u'an ole$ ria#at 'eluar"a

    #an" 'uat a&an#a 'an'er ti&a' la9im; 6enotipe penan&a.0onto$:

    Retinolastome 6amilial pa&a 'olom. Poliposisi a&enometosa en&o'irin multiple Sin&rom 5on $ippel L lan&au &an neurofromatosis

    tipe 172.. an'er 6amilial

    amaran #an" menan&ai 'an'er 6amilial a&ala$ usia onset#an" &ini7 tumor tomul pa&a &ua atau lei$ an""ota 'eluar"a

    &e'at &ari 'asus in&e's7 &an 'a&an"/'a&an" tumor multiple atau

    ilateral. Pola transmisi pa&a 'an'er 6amilial ti&a' !elas. Analisis

    se"reasi ter$a&ap 'eluar"a esar iasan#a men"un"'ap'an

    a$a pre&isposisi ter$a&ap tumor ersi6at &ominant7 tetapi

    pearisan multi6a'to ti&a' mu&a$ &isin"'ir'an. an'er 6amilial

    tertentu &apat &i'ait'an &en"an pearisan "en mutan. (3onto$:

    'an'er pa#u&ara7 'an'er o5arium7 'an'er 'olom)3. Sin&rom resesi6 autusonal "an""uan perai'an DNA

    Selain 'elainan pra'an'er #an" &i aris'an se3ara &ominan7se'elompo' 'e3il "an""uan resesi6 autosomal se3ara 'ole'ti6

    memperli$at'an 3iri instailitas 'romosom atau DNA.

    Mun3ul u'ti a$a pen"aru$ 6a3tor $ere&iter ersi6at samar &an ti&a'

    lan"sun". enotipe mun"'in mempen"aru$i 'emun"'inan seoran" tr!an"'it

    'an'er #an" &ipi3u ole$ lin"'un"an.

    0onto$:

    ero&erma pi"mentosum

    telan"ie'tasi ata'sia

    sin&rom loom

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    11/35

    anemia 6an3oni

    *. Me'anisme Neoplasia

    -n5asi lo'al

    Tumor !ina' tetap era&a &itempatn#a erasal7 ti&a' memili'i'emampuan men"infltrasi7 men"in5asi7 atau men#ear 'e tempat

    #an" !au$ seperti 'an'er. 0onto$n#a7 froma &an a&enoma

    er'eman" se3ara lamat7 mementu' 'apsul frosa #an"

    memisa$'ann#a &ari !arin"an pe!amu. apsul ini mun"'in erasal &ari

    stroma !arin"an asli 'arena sel paren'im men"alami atrof a'iat

    te'anan tumor #an" memesar7 ti&a' semua neoplasma !ina' memili'i

    'apsul. an'er tumu$ &en"an 3ara men"infltrasi7 men"in5asi &an

    penetrasi pro"resi6 'e !arin"an se'itar7 ti&a' mementu' 'apsul #an"

    !elas. 0ara pertumu$an #an" ersi6at infltrati6 men#ea'an

    perlun#a pen"an"'atan !arin"an normal &ise'itar se3ara luas melaluie&a$.

    MetastasisMetastasis menun!u''an terentu'n#a implan se'un&er #an" terpisa$

    &ari tumor primer7 mun"'in &i !arin"an #an" !au$. Dian&in"'an 3iri/

    3iri neoplasti' lainn#a7 'emampuan in5asi &an metastasis

    menun!u''an se3ara pasti suatu neoplasma ersi6at "anas. Namun7

    ti&a' semua 'an'er memili'i 'emampuan sel ermetasis #an" setara.

    Se3ara umum7 sema'in anaplasti' &an esar neoplasma primern#a7

    sema'in esar 'emun"'inan metastasis. Namun 'an'er #an" san"at

    'e3il !u"a &apat men"a'iat'an metastasis7 &an seali'n#a7 'an'er

    #an" esar mun"'in elum tentu men#ear saat &itemu'an.

    Neoplasma "anas men#ear melalui sala$ satu :

    1. Pen#emaian &alam ron""a tuu$

    2. Pen#earan lim6ati'

    =. Pen#earan $emato"en

    Pen#emaian 'an'er ter!a&i ila neoplasma men"in5asi ron""a alami tuu$.Misaln#a 'arsinoma 'olon &apat menemus &in&in" usus &an men"alami

    reimplantasi &i ron""a peritonium. Pen#earan lim6ati' lei$ '$as untu'

    'arsinoma7 se&an"'an rute $emato"en lei$ 'epa&a sar'oma. Namun ter&apat

    an#a' $uun"an antara sistem lim6e &an 5as'ular se$in""a 'an'er &apat

    er'eman" melalui sala$ satu atau 'e&ua sistem. Misaln#a 'arsinoma paru

    #an" timul &i saluran na6as men#ear 'e 'elen!ar "eta$ enin" ron'ialis

    re"ional7 'emu&ian 'e 'elen!ar "eta$ enin" tra'eoron'us &an $ilus. arsinoma

    pa#u&ara iasan#a timul &i 'ua&ran luar atas &an men#ear 'e 'elen!ar a'sila.

    Pen#earan $emato"en merupa'an 'onse'uensi 'an'er #an" palin" &ita'uti.

    Arteri lei$ sulit &itemus &aripa&a 5ena. Setela$ 5ena men"alami in5asi7 sel

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    12/35

    'an'er men"i'uti aliran 5ena ersama &ara$7 $ati &an paru a&ala$ tempat

    se'un&er #an" palin" serin" ter'ena.

    . Pertumu$an Tumor

    *a'tor/6a'tor #" mempen"aru$i pertumu$an tumor :

    ineti' pertumu$an sel tumorWa'tu #an" &iperlu'an ole$ suatu sel trans6ormasi untu' mementu'

    masa tumor #an" !elas se3ara 'linis.

    ineti' pertumu$an sel tumor &ipen"aru$i ole$= 5ariael :

    Wa'tu 'elipatan sel tumor

    Si'lus sel pa&sa tuor seperti pa&a sel normal mempun#ai G 6aseJ. 17 27 &an M.

    Si'lus &i'en&ali'an ole$ r7 pG= &an si'lin. Pa&a sel tumor ter&apat 'elainan R7 pG= atau si'lin #an"

    men#ea'an tumor lei$ siap memasu'i si'lus sel.

    *ra'si pertumu$an-ala$ !umla$ populasi sel tumor #an" era&a pa&a 'utu repli'ati6.

    Pro&u'si &an 'e$ilan"an sel tumorPro"resiftas &an &era!at pertuu$an tumor &itentu'an ole$ selisi$

    !umla$ sel tumor #an" &ipro&u'si &an sel tumor #an" mati.

    An"io"enesis tumor-ala$ pato'an &ara$ ter$a&ap !arin"an tumor. Pa&a tumor "anas7

    pemuliu$ &ara$ &an pemulu$ lim6e7 &iperlu'an untu'

    ermetastasis Pro"resi &an $etero"enitas sel tumor Penin"'atan 'e"anasan sel tumor erupa :

    a. e3epatan pertumu$an. -n5asi3. emampuan mementu' pen#earan !au$

    &. ariotipee. epe'aan $ormonal6. epe'aan ter$a&ap oat ANT-BE+PAST-

    Tumor #an" san"at "anas erasal mono'lonal &en"an er!alann#a a'tu

    men!a&i $etero"en. Sel #an" men"alami trans6ormasi mempun#ai si6at "eneti'

    ti&a' stail.

    2.2 arsinoma ('an'er)

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    13/35

    A. Defnisi

    Tumor "anas (mali"na) se3ara 'ole'ti6 &iseut 'an'er7 #an" erasal

    &ari 'ata latin untu' 'epitin"/ tumor mele'at erat 'e semua permu'aan

    #an" &ipi!a'n#a seperti see'or 'epitin". anas7 apaila &iterap'an pa&a

    neoplasma menun!u''an a$a lesi &apat men#eru &an merusa'stru'tur &i &e'atn#a &an men#ear 'e tempat !au$ (metastasis) serta

    men#ea'an 'ematian. Ti&a' semua 'an'er er'eman" se&emi'ian

    memati'an. Sea"ian &itemu'an se3ara &ini &an er$asil &i$ilan"'an7

    tetapi seutan "anas menan&a'an en&era mera$.

    B. arsino"enesis

    arsino"enesis merupa'an pementu'an neoplasma;tumor. Se"ala

    sesuatu #an" men#ea'an 'an'er &iseut 'arsino"en. Neoplasmamerupa'an a'iat perua$an "eneti'.

    Ter&apat F perua$an men&asar &alam tumor "anas:

    Sel6/su3ien3# (men"$asil'an sen&iri) sin#al pertumu$an.en #an" menin"'at'an pertumu$an otonom pa&a sel 'an'er

    &iseut on'o"en. ,an" erasal &ari mutasi protoon'o"en &an &itan&ai

    &en"an 'emampuan men&oron" pertumu$an sel alaupun ti&a'

    ter&apat sin#al pen&oron" pertumu$an #an" normal.

    Proses pemela$an sel (prolo6erasi): *a'tor pertumu$an ole$ reseptor 6a'tor pertumu$an #an"

    era&a pa&a memran sel. Sel 'an'er memperole$ 'emampuan

    untu' tumu$ sen&iri 'arena mampu men#intesis 6a'tor

    pertumu$an #an" sama. Misaln#a PD* #an" erasal &ari

    tromosit &an T*/. en 6a'tor pertumu$an ti&a' erua$

    atau men"alami mutasi tetapi pro&u' on'o"en lain (missal RAS)

    men#ea'an e'spresi erlei$an "en 6a'tor pertumu$an

    se$in""a sl &ipa'sa men"eluar'an T*/. A'ti5asi reseptor 6a'tor pertumu$an #an" 'emu&ian

    men"a'ti6'an protein trans&u'si sin#al pa&a lemaran &alammemrane plasma. Mutasi protein reseptor 6a'tor pertumu$an

    men"a'iat'an ran"asan"an mitosis terus menerus pa&a sel

    mes'ipun ti&a' a&a ran"asan"an pertumu$an &ari luar. Transmisi sin#al &itrans&u'si melintasi sitosol menu!u sel.

    Protein RAS men"i'at TP%DP. Saat ina'ti67 protein RAS

    men"i'at DP7 !i'a sel &iran"san" ole$ 6a'tor pertumu$an7

    RAS ina'ti6 a'an men!a&i a'ti6 &en"an men"ua$ TP@DP. RAS

    a'ti6 a'an men"a'ti6'an re"ulator proli6erasi. *ase a'ti6 RAS

    &ipen"aru$i ole$ a'ti5itas TP/ase #an" &iperesar ole$ APs

    (TP/ase A3ti5atin" Protein). APs erperan seperti rem untu'

    men3e"a$ a'ti5asi RAS ti&a' ter'en&ali &en"an $i&rolisis

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    14/35

    TP@DP. Protein RAS mutan &apat menin"'at'an APs

    se$in""a tetap era&a &alam 'ea&aan TP a'ti67 ma'a is#arat

    proli6erasi terus erlan"sun" &an sel terus memela$. -n&u'si &an a'ti5asi 6a'tor re"ulatori' intisel #an" memi3u

    trans'ripsi DNA. Semua pro&u' on'oprotein: M,07 M,B7 >N7

    *+S7 &an RE- &ileta''an &i inti. en M,0 ter'ait pa&a DNAmen"a'iat'an a'ti5asi trans'ripsi &ari eerapa "en

    pertumu$an termasu' si'lin D- #an" pro&u'n#a erperan

    &alam si'lus pemela$an sel. Pa&a on'o"enesis7 M,0

    men"alami o5er/epression se$in""a men&u'un" ter!a&i

    proli6erasi. Sel masu' 'e &alam &an men"i'uti si'lus sel #an"

    men#ea'an sel memela$. Pro"resi sel &alam 6ase si'lus

    &ien&ali'an ole$ 0Ds (0#3line Depen&ent inase) #an"

    men!a&i a'ti6 setela$ eri'atan &en"an si'lin. i'a sel menerima

    ran"san"an pertumu$an7 si'lin e'er!a &an men"a'ti6'an0Ds. 0$e3' point 6ase 1 'e 6ase S &i!a"a oe$ pRB. i'a ter!a&i

    6os6orilasi pRB &ari 0Ds ma'a sel &apat masu' 'e 6ase S

    se$in""a ter!a&i mutasi #an" men#ea'an sel ertrans6ormasi

    mena&i neoplasti'.

    -nsensiti5itas ter$a&ap sin#al #an" men"$amat pertumu$an.en pG= merupa'an antion'o"en pa&a len"an 'romosom no. 1K &an

    memuat protein #an" memili'i = &aera$ 6un"si ere&a. >!un" amino

    merupa'an &aera$ #an" mempromosi'an "en untu' trans'ripsiO

    &aera$ ten"a$ ersi DNA '$usus untu' men"enal &an men"i'at materiDNA lainO u!un" 'aro'si erisi is#arat lo'alisasi inti &an tempat

    6os6orilasi.

    Men"$in&ar &ari apoptosis.en pen"$amat apoptosis a&ala$ B0/2.Penin"'tan e'spresi "en B0/

    2 men"a'iat'an perpan!an"an $i&up sel. eti'a sel men"alami

    'erusa'an "eneti'7 a'an ter!a&i mutasi tama$an pa&a on'o"en &an

    anti/n'o"en. ,an" menin"'at'an apoptosis a&ala$ "en BA7 &en"an

    men&oron" pelepasan 3 sito'rom.

    emampuan repli'asi tanpa atas.Sel manusia normal mampu erepli'asi FJ/KJ. Setela$ itu7 sel

    'e$ilan"an 'emampuan repli'asi &an masu' 'e &alam masa pensiun

    'arena ter!a&i pemen&e'an pro"resi6 telomer &i u!un" 'romosom. Sel

    tumor utu$ 3ara untu' memperta$an'ann#a &an ter$in&ar &ari

    penuaan. ,aitu &en"an men"a'ti6'an en9im telomerase #an" &apat

    memperta$an'an pan!an" telomer.

    Ter!a&in#a an"io"enesis er'elan!utan.An"io"enesis tumor &ipen"aru$i ole$ 6a'tor #an" &ise'resi ole$ sel

    tumor &an sel ra&an" Tumor Asso3rate&/An"io"eni3 *a3tor (TAA*).

    An"io"enesis tumor &i'en&ali'an ole$ 'eseiman"an antara 6a'tor

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    15/35

    an"io"enesis &an pen"$amat an"io"enesis

    (t$romospon&in%an"iostatin). Pro&u'si t$romospon&in &iatur ole$

    "en pG=. i'a "en ini ermutasi7 ma'a pro&u'si t$romospon&in ole$

    sel tumor $amatan er'uran" se$in""a 'er!a an"io"eni' menin"'at.

    emampuan mela'u'an in5asi &an metastasis.

    -n5asi merupa'an pen#earan lo'al sel tumor "anas. Metastasis

    merupa'an pen#earan !au$ sel tumor "anas.

    Ta$apan:

    Mere"an"n#a sel tumor.*un"si E/'a&erin (sea"ai 8lem4 antar sel 'an'er) len#ap 'arena

    mutasi ina'ti5asi "en E/'a&erin. Mele'atn#a sel tumor 'e 'omponen E0M.

    Perle'atan &ipermu&a$ &en"an $ilan"n#a inte"rin #an"er'aitan &en"an E0M normal &an &i"anti'ann#a inte"rin

    terseut ole$ inte"rin #an" tela$ &iurai'an ole$ protease.

    De"ra&asi lo3al memrane asal &an !arin"an i'at interstisium.Setela$ sel tumormele'at pa&a E0M7 sel tumor mense'resi

    en9im proteoliti' untu' men"$an3ur'an 'omponen E0M &an

    meran"san" sel frolas untu' mense'resi protease.

    Mi"rasi sel tumor.Setela$ &i$an3ur'an &an terentu' saluran7 ma'a ter!a&i mi"rasi

    sel tumor #an" &iperantarai ole$ sito'in #an" terentu' &ari sel'an'er.

    Pen#earan as'ular

    Dalam sir'ulasi7 sel tumor a'an mementu' emolus &en"an

    men""umpal &an mele'at 'e leu'osit &an tromosit se$in""a men&apat

    perlin&un"an &ari seran"an sel e6e'tor antitumor pe!amu. Saat e'stra5asasi sel

    tumor eas (emolus) mela'u'an perle'atan 'e en&otel 5as3ular &an &ii'uti

    ole$ per"era'an melalui memrane asal &en"an 3ara #an" sama &alam mi"rasi

    saat in5asi.

    0. Etiolo"i*a'tor/6a'tor #an" men#ea'an pen#a'it &an meto&e masu'n#a pen#ea

    pen#a'it (a"en) 'e tuu$ pen!amu :/ Ba$an imia/ Ener"i Ra&iasi/ Mi'roa

    Ba$an imia

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    16/35

    Pen#ea 'an'er 3u'up 'omple's. umla$ &an 'e'uatan atau potensial

    a$an 'imia a&ala$ 6a'tor pentin" sea"ai pen#ea 'an'er.

    ominasi a$an 'imia ini &apat memper3epat timuln#a 'an'er. Qat/

    9at 'arsino"eni' ter&apat &i lin"'un"an se'itar 'ita7 seperti pa&a

    pe'er!a pari' atau petani.

    A"en #an" e'er!a lan"sun"Qat #an" e'er!a lan"sun" seperti tela$ &isin""un" ti&a'

    memerlu'an 'on5ersi metaoli' untu' men!a&i 'arsino"eni'. A"en #an" e'er!a ti&a' lan"sun"

    Penamaan 9at #an" e'er!a ti&a' lan"sun" menun!u''an 9at

    'imia #an" memerlu'an perua$an metaoli' seelum men!a&i

    a'ti6.

    Ra&iasiSinar/ &an ultra5iolet !u"a &apat menimul'an 'an'er. Se'itar

    1.JJJ.JJJ 'asus 'an'er 'ulit &itemu'an setiap ta$un. Ber!emur7 petani7

    pe'er!a an"unan &an peman3in" serin" terpapar sinar > #an" &apat

    memperesar resi'o 'arsinoma.

    irus &an Mi'roaBan#a' 5rus DNA &an RNA teru'ti ersi6at on'o"eni' pa&a era"am

    $ean7 &ari 'ata' sampai primata. Namun7 alaupun su&a$ &iteliti

    se3ara men&alam7 $an#a eerapa 5irus #an" &ilapor'an

    men#ea'an 'an'er pa&a manusia. Pema$asan ter6o'us pa&a 5irus

    on'o"eni' manusia. A&a !u"a Ba'teri pen#ea pen#a'it 'an'er.

    irus on'o"eni' RNA0onto$ : 5irus leu'imia sel/T manusia tipe 1

    irus on'o"eni' DNA0onto$ : HP7 EB7 &an HB

    Heli3oa3ter p#lori7 pen#ea 'arsinoma lamun" &an lim6oma

    lamun".

    D. lasif'asi &an Tata Nama

    Tata nama Tumor anas pa&a &asarn#a men"i'uti tata nama tumor

    !ina'7 &en"an penama$an &an pen"e3ualian tertentu.

    Mali"na : nama sel asal < ARS-N+MA ; SAR+MA

    Asal sel epitel: < ARS-N+MA

    Asal !arin"an mesen3$#m: < SAR+MA

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    17/35

    Epitel tuu$ manusia erasal &ari = "erm la#ers: E'to&erm (epitel

    'ulit)7 meso&erm7 en&o&erm (epitel >sus)

    E. Pere&aan "anas &en"an !ina'

    1

    Biolo"i Tumor

    A. Si'lus Sel

    Si'lin &an inase Depen&en/ Si'lin (0D)

    Per!alanan teratur sel melalui era"ai 6ase si'lus sel ini &i'en&ali'an

    ole$ 0D #an" tela$ &ia'ti6'an. 0D men#ea'an 6os6orilasi era"ai protein

    sasaran #an" pentin" &an &ie'spresi'an se3ara 'onstituti6 selama si'lus sel7tetapi &alam entu' ina'ti6. Seali'n#a. Bera"ai si'lin aru &isintesis sea'tu

    6ase tertentu si'lus sel. Si'lin ini er6un"si untu' men"a'ti6'an 0D &en"an

    eri'atan &en"ann#a. Setela$ tu"as in selesai7 'a&ar si'lin &en"an 3epat turun.

    arena si6at pementu'an &an pen"uraiann#a #an" si'lis7 protein ini &iseut

    si'lin. Si'lus sel &apat &ipan&an" sea"ai suatu alap lari erantin" #an" setiap

    putarann#a &iatur ole$ suatu set si'lin tertentu7 &an sea'tu sala$ satu set si'lin

    'eluar &ari !alur alap7 set lainn#a men"amil ali$. Sementara si'lin

    meman"'it'an 0D7 in$iitor si'lin7 #an" an#a' !enisn#a7 mene'an 0D &an

    menimul'an 3ontrol ne"ati5e ter$a&ap si'lus sel.

    2J

    amar : -lustrasi s'emati' peran si'lin7 'inase &epen&en/si'lin (0D)7 &an

    in$iitor 'inase &epen&en/si'lin (0D-) &alam men"en&ai'an si'lus sel. Tan&apana$ au/au mea'ili 6ase &alam si'lus sel saat 'omple's 0D;si'lin spesif'

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    18/35

    a'ti6. Seperti ter"amar'an7 si'lin D;0DI7 si'lin D;0DF7 &an si'lin E;0D2

    men"atur transisi 1 @ S melalui 6os6orilasi protein RB (pRB). Si'lin A;0D2 &an

    si'lin A;0D1 a'ti6 pa&a 6ase S. si'lin B;0D1 pentin" untu' transisi 2 @ M. Dua

    6amil# in$iitor -NI &an ter&iri atas p1F7 p 1G7 p17 serta p17 e'er!a pa&a

    si'lin D;0DI &an si'lin D;0DF. *amil# lain ter&iri &ari ti"a in$iitor7 p217 p2K7

    pGK7 &apat men"a$mat semua 0D.

    Walaupun setiap 6ase si'lin &ipantau &en"an 3ermat7 transisi &ari 1 'e S

    &iper'ira'an merupa'an ta$ap #an" san"at pentin" &alam si'lus sel. Apaila

    suatu sel menemu'an sin#al #an" men&oron" pertumu$an7 'a&ar 6amil# si'lin

    D menin"'at7 &an 0DI &an 0DF men!a&i a'ti6. Ta$ap ini &i!a"a ole$ pro&u'

    protein retinolastoma (pRB). *os6orilasi pRB #an" &itimul'an ole$ 0D

    men"ala$'an $amaatan 1 @ S se$in""a sel &apat masu' 'e &alam 6ase

    sintesis DNA. Per!alanan lei$ lan!ut &ari 6ase S 'e 2 &ipermu&a$ ole$

    penin"'atan (upre"ulation) si'lin A7 #an" eri'atan &en"an 0D2 &an 0D1.

    Pa&a aal 6ase 27 si'lin B men"amul ali$. Den"an mementu' 'omple's&en"an 0D17 si'lin B7 memantu men&oron" sel masu' &ari 6ase 2 'e 6ase M.

    A'tiftas era"ai 0D &iatur ole$ &ua 6amil# in$iitor 0D (0D-). Sala$

    satu 6amil# 0D-7 #an" ter&iri atas ti"a protein #an" &iseut 0DN1A (p21)7 p2K7

    &an pGK7 men"$amat 0D se3ara luas7 se&an"'an 6amil# 0D- #an" lain

    memili'i e6e' sele'ti6 pa&a si'lin D ; 0DI &an si'lin D ;0DF. Empat an""ota

    &ari 6amil# ini (pG17 0DN2A p1F7 p17 p1) 'a&an"/'a&an" &iseut protein

    -NI ('arena men"$amat 0DI &an 0DF.

    en RB &an Si'lus Sel

    en RB &an Si'lus Sel

    RB ini merupa'an "en pene'an tumor #an" pertama 'ali &itemu'an.

    Pro&u' "en RB a&ala$ suatu protein pen"i'at/DNA #an" &ie'spresi'an pa&a

    semua sel #an" &itelitiO protein terseut era&a &alam entu' ter$ipo6os6orilasi

    a'ti6 &an ter$iper6os6orilasi ti&a' a'ti6. Pa&a 'ea&aan a'ti67 RB er6un"su sea"ai

    rem untu' men"$amat mela!un#a sel &ari 6ase 1 'e S pa&a si'lus sel. Apaila

    sel &iran"san" ole$ 6a3tor pertumu$an7 protein RB &iina'ti6'an melalui

    6os6orilasi7 rem &ilepas7 &an sel meleati ta$ap 1 @ S. saat masu' 6ase S7 selerte'a& (3ommitte&) untu' memela$ tanpa memerlua'n stimulasi 6a3tor

    prtumu$an tama$an. Selama 6ase M eri'utn#a7 "u"us 6os6at &i'eluar'an &ari

    RB ole$ 6os6at selular se$in""a 'emali &i$asil'an entu' RB ter&e6os6orilasi.

    21

    amar : Peran RB &alam men"atur 6ase 1 @ S pa&a si'lus sel. RB

    ter$ipo6os6orilasi #an" eri'atan&en"an 6a3tor trans'ripsi E2* men"i'at DNA &an

    men"$amat trans'ripsi "en #an" pro&u'n#a &iperlu'an untu' 6ase S si'lus sel.

    Apaila RB ter6os6orilasi ole$ 'omple's si'lin D;0DI7 si'lin D;0DF7 &an si'lin

    E;0D27 RB memeas'an E2*. #an" tera'$ir ini 'emu&ian men"a'ti6'antrans'ripsi "en 6ase S. *os6orilasi RB &i$amat ole$ in$iitor 0D 'arena in$iitor

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    19/35

    ini men"ina'ti6'an 'omple's si'lin;0D. Hamper semua sel 'an'er

    memperli$at'an &isre"ulsi pa&a 6ase 1 @ S a'iat mutasi &i sala$ satu &ari

    empat "en #an" men"en&ali'an 6os6orilasi RBO "en ini (RB7 0DI7 si'lin D7 &an

    0DN2A p1F) &itulis o's7 E*7 epi&ermal "rot$ 6a3tor (6a3tor pertumu$an

    #an" erasal &ari tromosit).

    Sumer : Bu'u A!ar Patolo"i E&.K. 'umar7 0otrans7 Roins.

    Dasar mole3ular e6e' pen"ereman ini7 sel tenan" (uies3ent7 pa&a J

    atau 1) men"an&un" RB entu' ter$ipo6os6orilasi #an" ina'ti6. Pa&a status ini7

    RB men3e"a$ repli'asi sel &en"an men"i'at7 &an mun"'in men#ea'an

    se'uestrasi7 6amil# E2* &ari 6a3tor trans'ripsi. Apaila sel #an" tenan" ini

    &iran"san" ole$ 6a3tor pertumu$an7 'onsentrasi si'lin D &an E menin"'at7 &an

    a'ti6asi si'lin D ; 0DI7 si'lin D ; 0DF7 &an si'lin E ; 0D2 #an" ter!a&i

    men#ea'an 6os6orilasi R. RB entu' ter$iper6os6orilasi memeas'an 6a3tor

    trans'ripsi E2* &an men"a'ti6'an trans'ripsi eerapa "en sasaran. Apaila

    ti&a' ter&apat protein RB7 atau apaila 'emampuann#a untu' men#in"'ir'an

    6a3tor trans'ripsi ter"an""u a'iat mutasi7 rem mole3ular ter$a&ap si'lus sel

    a'an lepas7 &an sel erpin&a$ se3ara Uerseman"atV 'e &alam 6ase S.

    22

    en/"en Pen"ontrol Repair DNA

    ate"ori "en 'e ti"a a&ala$ #an" men"ontrol &an men!a"a inte"ritas DNA7 #an"

    serin" 'ali men"alami 'erusa'an pa&a a'tu repli'asi. Tanpa me'anisme ini7ter!a&in#a perua$an pa&a seua$ "en #an" se$arusn#a &ireparasi ti&a'

    terla'sana7

    ma'a 'erusa'an a'an &iturun'an 'epa&a 'eturunan eri'utn#a sea"ai mutasi

    #an" permanen. Sesun""u$n#a sel tumor serin" 'ali men"an&un" 'erusa'an

    atau 3a3at pa&a proses repair DNA. Sea"ai 3onto$7 1J/2J &ari 'an'er 'olon

    pa&a manusia men"alami mutasi pa&a "en/"en #an" memantu repair DNA

    (#aitu "en MH7 MSH27 PMS1 &an PMS2).

    en lain #an" erpartisipasi se3ara ti&a' lan"sun" pa&a repair DNA7 pa&a

    'en#ataann#a men"alami mutasi pa&a "en ini7 &an 'ea&aan sema3am ini serin"

    ter!a&i. Sala$ satu "en terseut a&ala$ "en #an" men"'o&e protein 3$e3' point

    #an"

    memantau per'eman"an sel melalui &aur sel &an men3e"a$ ta$apan

    eri'utn#a erlan"sun"7 apaila ta$ap seelumn#a ti&a' er!alan se3ara normal.

    Sea"ai 3onto$ apaila DNA ti&a' &i'opi se3ara a'urat. Sala$ satu 3$e3' point

    protein #an"

    pentin" a&ala$ ATM &an se'ali la"i pG= #an" er6un"si. Sel/sel tumor #an" ti&a'men"an&un" ai' "en ATM #an" normal maupun "en pG= ti&a' mempun#ai

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    20/35

    me'anisme pen"ontrol sema3am ini. Setiap DNA siu' mela'u'an repli'asi

    se$in""a memperesar 'emun"'inan ter!a&in#a mutasi se3ara ran&om.

    Seperti $aln#a &en"an "en/"en supresor mutan tumor7 terapi "en &apat&i"una'an &alam men""anti "en #an" $ilan" atau "en #an" men"'o&e repair

    &ari DNA atau protein ter'ait #an" rusa'. Pen&e'atan #an" lei$ ra&i'al a&ala$

    memiar'an eerapa tumor untu' men"alami mutasi sen&iri untu' mati. Sel

    tumor #an" men"alami penin"'atan 'e3epatan mutasi &apat men"alami

    eerapa mutasi #an" letal &an &apat men#ea'an 'ematian &ari sel ana'.

    Tumor &apat men#ea'an $ilan"n#a eerapa turunan selama eerapa &ari

    mutasi #an" &iperole$ memperan#a' sel #an" sur5i5e &ari turunan tumor. A'an

    tetapi apaila terlalu an#a' sel mutan #an" er"enerasi7 'emun"'inan ti&a'

    a&a ana'an sel tumor #an" &apat $i&up. Sala$ satu !alan #an" men&oron" sel/

    sel 'an'er untu' mempro&u'si sel ana' #an" ti&a' sur5i5e a&ala$ &en"an !alan

    men"in$iisi eerapa me'anisme 3$e3' point se3ara simultan. N#atan#a sel

    ra"i #an" DNA/n#a &irusa' &en"an 3ara ira&iasi &en"an sinar 7 men"alami

    'ematian pa&a &osis #an" relati6 tin""i. A'an tetapi apaila satu &ari "en 3$e3'

    point men"alami mutasi7

    2=

    ra"i terseut men!a&i lei$ sensiti6 ter$a&ap ra&iasi. Teru'ti a$a apaila &ua

    atau lei$ "en 3$e3' point

    men"alami mutasi pa&a a'tu ersamaan7 sel men!a&i $ipersensiti6 ter$a&ap

    ra&iasiO se'alipun &osisn#a 'e3il7 tela$ &apat memunu$ sel 'an'er.

    Ber&asar'an pen"amatan terseut7 para on'olo" meran3an" oat #an" &apat

    men"in$iisi protein/protein 3$e3' point. +at ini &itu!u'an untu' &apat e'er!a

    pa&a sel tumor #an" 3a3at pa&a suatu "en 3$e3' point (misaln#a suatu mutan

    pG=). Den"an eerapa 3a3at seperti itu7 sel 'an'er &apat mati atau palin" ti&a'

    'olaps se$in""a mati se3ara mu&a$ pa&a perla'uan eri'utn#a. Beerapa

    sen#aa7 pa&a pen"amatan melalui 'ultur !arin"an memperli$at'an $arapan7

    se'alipun untu' u!i 'linis masi$ perlu menun""u sampai aa& men&atan".

    Selain &en"an 3ara #an" meliat'an pertumu$an sel7 terapi mole'ular !u"a

    &apat &itu!u'an pa&a mole'ul pentin" lainn#a7 eerapa &ari 3ara terapi terseut

    &i$arap'an tela$ &apat &i"una'an &alam a'tu empat ta$un men&atan".

    Sea"ai 3onto$ a&ala$ eerapa protein #an" men!a"a a"ar sel tetap era&a &i

    suatu tempat pa&a tuu$ manusia. Den"an pen"eta$uan ini7 para peneliti &apat

    menemu'an oat seperti in$iitor protease7 #an" &apat men3e"a$ sel 'an'er

    men"alami metastasis atau men#ear 'e seluru$ tuu$. +at lain &iusa$a'an

    untu' memati'an telomerase7 #aitu en9im #an" &apat mementu' 'emaliu!un" &ari 'romosom #an" men"alami repli'asi7 se$in""a &alam 'ea&aan seperti

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    21/35

    ini sel 'an'er ti&a' san""up untu' tetap $i&up. Sen#aa seperti ini a&ala$ TNP/

    IKJ7 &apat men"$amat pementu'an aliran &ara$ aru (an"io"enesis) #an"

    memaso' ma'anan pa&a sel tumor.

    Se'alipun tar"et untu' era"ai oat #an" &ii3ara'an ta&i men""amar'an

    'ema!uan #an" 3u'up me#a'in'an &alam iolo"i mole'ular tentan" 'an'er7 a'an

    tetapi untu' sampai 'e'en#ataan terapi &iperlu'an a'tu. Terapi meto&e aru

    &en"an 'onsep terseut7 &apat men"atasi era"ai 'e'uran"an &ari 'emoterapi.

    +at terseut selain $arus terlo'asi pa&a tar"et 'an'er7 !u"a $arus terpenetrasi

    pa&a sel "anas &alam !umla$ #an" mema&ai a"ar e6e'ti6. Tumor #an" soli& atau

    'ompa' &an 'eras sulit &itemus ole$ oat7 &an ti&a' an#a' saluran &ara$ #an"

    men"alir !au$ 'e saluran tumor. Di pi$a' lain eerapa oat ti&a' &apat se3ara

    mu&a$ menu!u sasaran tanpa $arus meleati pemulu$ &ara$ #an" mensuplai

    ma'anan pa&a !arin"an tumor untu' 'emu&ian menemu'an !alan pa&a !arin"an

    'an'er. a&i !elas a&an#a to'sisitas7 e6e' sampin" &an resistensi ter$a&ap oat

    pa&a sel tumor.

    2I

    Penemuan tera'$ir &alam era"ai i&an" ipte' &apat &i"una'an untu'

    memper3epat penemuan era"ai oat aru. Meto&e terseut termasu' "en

    re'ominan untu' mempro&u'si sen#aa aru antara lain men""una'an $ean

    #an" &ire'a#asa se3ara "eneti' untu' &i"una'an sea"ai sistem mo&el7 te'ni'

    'imia &am simulasi 'omputer. Se'alipun te'ni' ini tela$ er'eman"7 masi$

    &iperlu'an a'tu se'itar sepulu$ ta$un untu' realisasin#a. Pa&a ta$un pertama7

    'e&ua &an 'eti"a &iperlu'an stu&i "eneti' &an iolo"i mole'ular untu' &apat

    me#a'in'an a$a tar"et enar/enar 'ritis pa&a per'eman"an 'an'er pa&a

    manusia. Setela$ itu7 penentuan s3reenin" io'imiai untu' menemu'an

    sen#aa pentin"7 #an" memerlu'an a'tu satu atau &ua ta$un. emu&ian

    pen"optimalan potensi &itin!au &ari spesiftas &an 6arma'o'ineti'n#a. >sa$a ini

    &apat mema'an a'tu = G ta$un7 'arena $arus melalui sintesis eerapa ratus

    a$'an eerapa riu sen#aa (oat). Pen&e'atan terutama &itu!u'an pa&a ti"a

    $al #aitu 'eamanan7 'eman!uran &an &osis #an" optimal.

    B. Huun"an antara pertumu$an tumor &en"an si'lus sel

    Dalam pertumu$ann#a7 tumor men#ea'an 'erusa'an pa&a DNA #an"

    ersi6at non/let$al &an !u"a mempen"aru$i I ma3am "en pa&a proli6erasi "en7

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    22/35

    #aitu proto/on'o"en7 DNA supressor "en7 DNA repair "en7 &an "en pen#ea

    apoptosis.

    Mutasi pa&a 'e empat "en terseut mempen"aru$i terentu'n#a

    tumor;neoplasma melalui si'lus sel7 &alam ta$ap/ta$ap &an proses sea"ai

    eri'ut :

    Penin"'atan 6a'tor pertumu$an #aitu PD* ( 6a'tor pertumu$an &ari tromosit

    ) &an T*/ (trans6ormin" "rot$ 6a3tor) #an" memi3u proli6erasi sel #an"

    &isea'an pro&u' on'o"en.

    o5er e'spresi pa&a reseptor #aitu E* &an HERR/2 #an" memi3u ter!a&in#a

    proli6erasi alau 'a&ar 6a'tor pertumu$ann#a $an#a se&i'it &ari #an"

    se$arusn#a untu' memi3u poli6erasi

    Sel6 su3ien3# sin#al pertumu$an a'iat mutasi pa&a "en RAS se$in""a aps

    ti&a' &apat men"a'ti6'an TP/ase &an RAS terus/menerus &alam 'ea&aan a'ti6

    &an ti&a' er$enti men"irim'an sin#al proli6erasi.

    Penin"'atan 6a'tor trans'ripsi "en &i nu'leus #aitu M,07M,B7 >N7 *+S7 &an RE

    #an" menin"'at'an a'ti5asi 0D.

    Mutasi si'lin D &an 0D/I pa&a 6ase 1

    ina'ti5asi protein RB ( supressor "en) se$in""a sel men!a&i sema'in 8

    erseman"at4 memasu'i 6ase S.

    2G

    $ilan"n#a T*/ se$in""a 0D -n$iitor ti&a' terentu' #an" men"a'iat'an

    sema'in ti&a' ter'en&alin#a &an ti&a' ter$enti'ann#a a'ti5itas si'lin &an 0D.

    Mutan "en pen"aal "enom ( TP/G= il&) #an" men#ea'an sel ter$in&ar &ari

    perai'an &an apoptosis se$in""a "en #an" melan!ut'an proli6erasi pa&a si'lus

    sel tetap rusa' &an men#ea'an penin"'atan neoplasma.

    0. An"io"enesis

    X Tumor ti&a' &apat memesar lei$ &ari 1/2 mm tanpa 5as'ularisasi.

    X Hipo'sia men"a'ti6'an TP G= &an men"a'ti6'an apoptosis.

    X Neo5as'ularisasi meran"san" pertumu$an tumor &en"an suppl#

    polipepti&a.

    X An"io"enesis &iran"san" ole$ E* &an asi3 frolas "rot$ 6a3tor( 6a3tor an"io"enesis)

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    23/35

    X Hipo'sia pa&a tumor men"a'ti6'an H-* 1

    X H-* 1 men"en&ali'an trans'ripsi E*

    X E* !u"a era&a &iaa$ 'en&ali on'o"en RAS !a&i a'ti6asi RAS a'an

    menin"'at'an pro&u'si E*

    X -n/a'ti5asi "en TP/G= il& menurun'an 'a&ar tromospon&in/1 ( 6a'tor

    antian"io"enesis)

    X Selan!utn#a ter!a&ila$ proses an"io"enesis normal #an" meliputi7

    X De"ra&asi proteoliti' pa&a a&an in&u' 5as'ular BM se$in""a mementu'

    tunas 5as'ular

    X Mi"rasi sel en&otel

    X Proli6erasi sel en&otel

    X Maturasi &an penataan en&otel #an" &isertai &en"an re'rutmen perisit &an

    sel otot polos.

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    24/35

    2F

    Sumer :

    ."ene.3om;...;ima"es;an"io"enesis.!p"

    .iolo"#re6eren3e.3om;Bl/0e;0ell/0#3le.$tml

    2K

    =. amaran mi'ros'opi' ; 'lini' tumor

    A. E6e' tumor pa&a manusia

    Tumor menimul'an masala$:

    Y o'asi &an pene'anan pa&a stru'tur lain7 e: A&enoma $ipofsis #" 'e3il

    &apat mene'an &an men"$an3ur'an 'elen!ar normal &ise'itan#a.

    Y E6e' ter$a&ap a'ti5itas 6un"sional seperti $ormon7 e: A&enoma &an

    'arsinoma #" erasal &ari sel B pulau an"er$an pan'reas serin" men#ea'an

    $iperinsulinisme

    Y Pen&ara$an apaila lesi men"alami ulserasi melalui permu'aan alami

    &i&e'atn#a

    Y a'e'sia an'er.

    Pasien 'an'er men&erita pen#usutan pro"resi6 lema' tuu$ &an masatuu$ non lema'7 melema$n#a tuu$ se3ara men3olo'7 anore'sia7 &an anemia.

    Sin&rom men"urusn#a tuu$ &iseut 'a'e'sia.

    Pen#ea:

    Z anore'sia

    Z 'elainan pen"e3apan &an 'ontrol pusat na6su ma'an.

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    25/35

    Z Pen"eluaran 'alori tetap tin""i7 la!u metaolisme menin"'at7 alaupun

    asupan ma'anan er'uran".

    Z *a'tor tertentu &i&alam &ara$7 e: TN* &an -/1 #" &i'eluar'an ole$ ma'ro6a"

    a'ti6. TN* ut' mene'an na6su ma'an &an men"$amat 'er!a lipoprotein lipase

    (#" men"$amat pemeasan asam lema' eas &ari lipoprotein)

    Pen"oatan elum a&a pa&a 'a'e'sia 'an'er selain men"$ilan"'an pen#ea

    &asarn#a #aitu tumor.

    Y Sin&rom Paraneoplasti'

    a&ala$: 'omple's "e!ala selain 'a'e'sia #" ter!a&i pa&a pasien &" 'an'er

    &an ti&a' &apat &i!elas'an ole$ pen#earan tumor lo'al atau !au$ atau ole$

    pen"eluaran $ormon #" erasal &ari !arin"an tempat tumor erasal.

    2

    E: 0us$in" a&ala$ suatu 6enomena paraneoplasti' &en"an pementu'an

    se3ara e'topi' A0TH atau polipepti&a mirip A0TH ole$ 'an'er.

    Sin&rom linis

    Bentu' >tama Pen#ea an'er

    Me'anisme Pen#ea

    En&ro'inopati

    Sin&rom 0$usin"

    Sin&rom se'resi ADH #" t&' sesuai (s#n&rome o6 inappropriate ADH se3retion)

    Hiper'alsemia

    an'er 'e3il &i sel paru

    arsinoma pan'reas

    Tumor sara6

    an'er 'e3il &i sel paru

    Neoplasma intra'ranium

    arsinoma sel s'uamosa &i paru

    arsinoma pa#u&ara

    arsinoma in!al

    A0TH atau 9at mirip/A0TH

    ADH atau 6a'tor natriurieti' atrium

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    26/35

    PTHrP7 T*/7 5it.D

    Sin&rom 'arsinoi&

    Polisitemia

    arsinoi& ron'us

    arsinoma pan'reas

    arsinoma lamun"

    arsinoma "in!al

    Hemanioma sereelum

    arsinoma $epatoselular

    Serotonin7ra&i'inin7 $istamin([)

    Eritropoetin

    Sin&rom Sara6 &an +tot

    an""uan sistem sara6 peri6er &an sentral

    Miastenia "ra5is

    arsinoma sel 'e3il &i paru

    arsinoma pa#u&ara

    Timoma

    -munolo"i'([)7 to'si'([)

    -munolo"i'([)

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    27/35

    2

    elainan Tulan"7 Sen&i7 &an arin"an una'

    +steoatropati $ipertrof' &an !ari "a&a

    arsinoma paru

    Ti&a' &i'eta$ui

    elainan Pemulu$ &an Dara$

    Tromosis 5ena (6enomena Trousseau)

    En&o'ar&itis tromoti' nona'terialis

    arsinoma pan'reas

    arsinoma paru

    an'er lain

    an'er ta$ap lan!ut

    Hiper'oa"uailitas

    Hiper'oa"uailitas

    B. Dia"nosis tumor

    Meto&e Mor6olo"i'

    Beerapa 3ara men"amil sampel untu' men&ia"nosis 'an'er:

    Y E'sisi atau iopsi

    Y Aspirasi !arum/$alus

    Y Apusan sitolo"i'

    Y E'sisi

    Apaila lesi ti&a' &apat &ie'sisi7 &iperlu'an &ia"nosis poton" e'u

    misaln#a untu' menenu'an si6at suatu lesi &i pa#u&ara.

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    28/35

    =J

    Men""una'an sampel &ie'u'an &en"an 3epat &an &ipoton"7

    memun"'in'an e5aluasi $istolo"i' &alam $itun"an menit. Memun"'in'anmenentu'an apa'a$ lesi "anas &an mun"'in memerlu'an e'sisi luas atau

    pen"amilan sampel "eta$ enin" 'etia' untu' memper'ira'an pen#earan.

    Y Aspirasi arum Halus

    Meto&e &ete'si 'an'er erupa aspirasi sel &ari suatu massa &i&i'uti ole$

    pemeri'saan sitolo"i' suatu apusan .

    Prose&ur ini palin" serin" &iterap'an pa&a lesi #an" teraa &i pa#u&ara7

    tiroi&7 'elen!ar "eta$ enin" pan""ul.

    en&ala: u'uran sampel #" 'e3il &an 'esala$an pen"amilan sampel.

    Y Apusan Sitolo"i' (Papani3olaou)

    Meto&e &ete'si 'an'er untu' menemu'an 'arsinoma ser5i'7 'arsinoma

    en&ometrium7 &ll.

    Sel neoplasti' 'uran" 'o$esi6 &ian&in"'an &"n sel lain se$in""a terlepas

    'e &alam 3airan atau se'resi7 sel #" ronto' terseut &ie5aluasi untu' men3ari

    "amaran anaplasia #" menu!u'an asaln#a.

    =1

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    29/35

    Y -muno$isto'imia

    Merupa'an pemeri'saan tama$an #" san"at erman6aat &alm $istolo"i

    rutin. Dete'si reseptor estro"en&an HER/2 se3ara imuno$isto'imiai

    memun"'in'an 'ita memerlu'an pro"nosis &an men"ara$'an inter5ensi terapi

    pa&a 'an'er pa#u&ara.

    Y PEMER-SAAN B-+-M-AW-

    Pemeri'saan io'imia untu' era"ai $ormon7 en9im ter'ait/tumor7 &an penan&a

    tumor lainn#a &alam &ara$.

    =2

    >ntu' menemu'an 'asus &an menentu'an e6e'ti5itas terapi.

    Penan&a tumor &alam &ara$ a&ala$

    0EA

    a/6etoprotein.

    Y 0EA a&ala$ suatu "li'oprotein 'omple's #" &i$asil'an ole$ an#a' neoplasma

    ere&a.

    0EA positi6 pa&a 2G $in""a GJ tumor lamun" &an pa#u&ara.

    Namun 0EA t&' mema&ai ut' men&ete'si 'an'er se3ara &ini.

    Pemeri'saan 0EA palin" erman6aat &alam &ete'si 'e'amu$an setela$ e'sisi.

    Y a/6etoprotein

    Penin"'atan 'a&arn#a &alam &ara$ &itemu'an pa&a oran" &easa &"n

    'an'er terutama erasal &ari $ati.

    Sea"ai u'ti aal (mis: 'asinoma $epatoseluler) &an tin&a' lan!ut

    inter5ensi terapi.

    Y PENENT>AN PR+*- M+E>AR T>M+R

    Sala$ satu 'ema!uan &alam analisis mole'ular tumor a&ala$ DNA/mi3roarra#

    anal#sis. >ntu' men"u'ur se3ara ersamaan 'a&ar eerapa riu "en.

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    30/35

    Te'nolo"i 3$ip "ene7 proses &imulai &"n e'stra'si mRNA &ari &ua sumer (misal

    normal &an "anas). Salinan 3DNA pa&a mRNA &isintesis in 5itro &"n nu'leoti&a

    erlael Couresen. >ntai 3DNA erlael Couresen &i$iri&isasi'an 'e proe DNA

    spesif'/se'uens #" &ire'at'an 'e suatu a$an pa&at7 mis: 3$ip sili'on.

    ==

    Setela$ &i$iri&isasi &i"una'an pemin&ai laser eresolusi tin""i ut'

    men&ete'si sin#al Cuoresen &ari masin"2 titi'. Se$in""a 'a&ar relati6 e'spresi

    "en &i era"ai sampel &apat &ian&in"'an7 &i$asil'an suatu profl untu' setiap

    !arin"an #" &ianalisis.

    Ber"una untu' &ete'si 'elompo' e'spresi "en s$" tumor #" se3ara 6enotipe

    serupa &apat &i"olon"/"olon"'an la"i men!a&i su'ate"oris #" an"'a

    'esintasann#a ere&a/e&a.

    =I

    0. ra&in" tumor (&era!at)

    Meto&e #an" &apat men"uantif'asi tin"'at a"resi5itas suato

    neoplasma serta men#ata'an luas &an pen#earann#a pa&a tiap/tiap pasien.

    >pa#a untu' memper'ira'an a"resi5itas atau tin"'at 'e"anasan

    er&asar'an &i6erensiasi sitolo"i' sel tumor &an !umla$ mitosis &i &alam tumor.an'er &apat &i'lasif'asi'an sea"ai &era!at -7--7---7 atau -7 er&asar'an

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    31/35

    penin"'atan anaplasia. riteria untu' tiap/tiap &era!at er5ariasi sesuai entu'

    neoplasma se$in""a ti&a' &apat &irin3i. esulitan &alam menentu'an 'riteria

    &isea'an pen!elasan tumor #an" ersi6at &es'ripti6.

    D. Sta"in" tumor (sta&ium)

    Ber&asar'an pa&a u'uran lesi primer7luas pen#earan 'e 'elen!ar "eta$

    enin" re"ional &an a&a atau ti&a'n#a metastasis. Penilaian ini er&asar'an

    pa&a pemeri'saan 'linis &an ra&io"raf' (3ompute& tomo"rap$# L0T/ &an

    ma"neti3 resonan3e ima"in" LMR-/) &an pa&a eerapa 'asus e'splorasi e&a$.

    Di"una'an &ua meto&e penentuan sta&ium :

    1. Sistem TNM (T7 tumor primerON7'eterliatan 'elen!ar "eta$ enin"re"ionalOM7metastasis)

    2. Sistem A0 (Ameri3an oint 0ommittee)

    / Pa&a sistem TNM :

    \ T17T27T=7TI : u'uran tumor primer

    \ NJ7N17N2 : 'eterliatan 'elen!ar "eta$ enin"

    \ MJ7M1 : a&a atau ti&a'n#a metastasis

    / Pa&a sistem A07 &i"una'an sta&ium -7--7--- atau - #an" meliputi u'uran

    tumor7 'eterliatan 'elen!ar "eta$ enin" &an metastasis.

    Dian&in"'an &en"an ra&in"7 Sta"in" Tumor lei$ serin" &i"una'an

    =G

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    32/35

    I. Pen"ertian &ari istila$/iatila$ 'e&o'teran

    No&ule a&ala$ Ton!olan atau no&us 'e3il #an" pa&at &an

    &apat &i'enali melalui sentu$an.

    0onto$n#a:

    .i'ipe&ia.3om

    X ul'us a&ala$ lu'a teru'a pa&a permu'aan 'ulit atau selaput len&ir &an

    >l'us a&ala$ 'e/matian !arin"an #an" luas &an &isertai in5asi6 'uman saproft.

    ter!a&i 'arena arteri men#empit &an selain itu !u"a ter&apat "ula erlei$ pa&a

    !arin"an #an" merupa'an me&ium #an" ai' se'ali a"i 'uman7 ul'us timulpa&a &aera$ #an" serin" men&apat te'an/an ataupun trauma pa&a &aera$

    telapa' 'a'i ul'us erentu' ulat iasa er&iameter lei$ &ari 1 3m erisi

    massa !arin"an tan&u' lema'7 pus7 serta 'rusta .

    =F

    .i'ipe&ia.3om

    =K

    G. -munolo"i Tumor

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    33/35

    Sistem -mun

    ] Sistem -mun Nonspesif'

    ] Sistem -mun Spesif'

    Sistem -mun Nonspesif'

    ] Perta$anan *isi'

    ulit

    Selaput en&ir

    Silia saluran na6as

    eratinosit

    ] Perta$anan Bio'imia

    elen!ar seaseus

    *oli'el ramut

    iso9im &alam 'erin"at

    u&a$7air mata &an air susu iu

    ] Perta$anan Humoral :omplemen

    -nter6eron

    Protein 6ase a'ut

    ] 0/Rea3ti5e protein

    ] Mannan Bin&in" e3tin

    ole'tin

    ] Perta$anan Selular

    *a"osit

    Ma'ro6a"

    Sel N % sel mast

    =

    esimpulan

    pa&a 'asus #an" 'ami a$as7&isini tuan narto erusia IGta$un pe'er!a sea"ai

    petani.se3ara terus/menerus terpapar sinar mata$ari &imana sinar mata$ari

    (ultra 5iolet) !i'a terus/menerus men"enai tuu$ a'an er&ampa' uru'.

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    34/35

    Bisa men"a'iat'an 'an'er 'ulit atau #an" 'ita 'enal neoplasma "anas7&en"an

    3iri/3iri ter!a&in#a pemen"'a''an pa&a permu'aan tuu$7#an" 'ita seut

    en!olan atau no&ul &alam istila$ 'ese$atan.!i'a 'onsentrasin#a luna' &an ti&a'

    men#ear &iseut neoplasma !ina' (tumor) ila su&a$ men#ear &iseut

    neoplasma "anas ('an'er)

    =

    Da6tar Pusta'a

    umar7 3otran7 Roin7 Patolo"i e&isi K 5olume 1 $alaman 2J1. 2JJK. E0.

    AARTA

    Prin""outomo7 Su&arto7 &''. Patolo"i umum e&isi 1 $alaman 1J. 2JJ2. Sa"un"

    Seto. a'arta

    Hartell7 elan& H.7 et al. eneti3s: *rom enes to enomes. Ne ,or': M3ra/

    Hill7 2JJJ.

  • 7/25/2019 Makalah Blok Mekanisme Dasar Penyakit.docx

    35/35

    Hartell7 elan& H.7 an& T. A. Weinert. ^0$e3'points: 0ontrols T$at Ensure t$e

    +r&er o6 0ell 0#3le E5ents.^ S3ien3e 2IF (1): F2LF=I.

    Murra#7 An&re7 an& Tim Hunt. T$e 0ell 0#3le: An -ntro&u3tion. Ne ,or': W. H.

    *reeman an& 0ompan#7 1=.

    $ttp:;;sites."oo"le.3om;site;$an&ella;metastasisI.!p"

    .iolo"#re6eren3e.3om;Bl/0e;0ell/0#3le.$tml_i99J&pGJ0

    ."ene.3om;...;ima"es;an"io"enesis.!p"

    Sumer : Bu'u A!ar Patolo"i E&.K. 'umar7 0otrans7 Roins.

    Sumer : Bu'u A!ar Patolo"i E&. K $al. 2JI/2JG7 2JK/2J.

    $ttp:;;.'ale.3o.i&;fles;3&';fles;JGTerapian'erpa&aTin"'atMole'uler12K.p&6

    ;JGTerapian'erpa&aTin"'atMole'uler12K.$tml