MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
Transcript of MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 1/29
BAB I
PENDAHULUAN
1. LATAR BELAKANG
Sistem reproduksi wanita manusia dirancang untuk memfasilitasi
pertumbuhan dan perkembangan anak sebelum kelahiran. Setiap komponen
individual dari sistem ini bertanggung jawab untuk satu set tertentu fungsi yang
terkait dengan melahirkan anak. Salah satu bagian penting dari sistem reproduksi
wanita adalah ovarium.
Ovarium adalah organ reproduksi perempuan, atau organ penghasil sel jenis
kelamin , yang menghasilkan telur, atau ovum. (Pada pria, testis adalah organ
reproduksi dan mereka memproduksi sperma.) mumnya, tubuh perempuan akan
memiliki dua indung telur, meskipun tubuh wanita dapat bertahan hidup dengan satu
atau tidak ada ovarium.
Ovarium kira!kira empat sentimeter kubik dalam ukuran, yang adalah kira!
kira seukuran kenari. "ereka berada di ujung tabung rahim, yang merupakan tabungkoneksi yang menempel pada rahim. #alam tubuh wanita, indung telur (dan organ
reproduksi lainnya) yang terletak di rongga abdominopelvic. "eskipun ovarium
cukup kecil, mereka sangat penting dalam fungsi reproduksi secara keseluruhan dari
tubuh wanita. $anyak fungsi yang baik secara langsung dikendalikan atau tidak
langsung dipengaruhi oleh indung telur. beberapa fungsi ovarium seperti Oogenesis,
Ovulasi, dan Produksi hormon.
1
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 2/29
2. RUMUSAN MASALAH
a. $agaimana anatomi dan fisiologi ovarium %
b. &pa saja hormon yang dihasilkan oleh ovarium %
c. &pa mekanisme kerja hormon yang dihasilkan ovarium%
3. TUJUAN
a. ntuk mengetahui anatomi dan fisiologi ovarium
b. ntuk mengetahui apa saja hormon yang dihasilkan oleh ovariumc. ntuk mengetahui apa mekanisme kerja hormon yang dihasilkan ovarium%
BAB II
PEMBAHASAN
2
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 3/29
A. ANATOMI DAN FISIOLOGI OVARIUM
Ovarium adalah salah satu organ sistem reproduksi wanita, sistem
reproduksi terdiri dari ovarium, tuba fallopi, uterus dan vagina. 'edua ovarium
terletak dikedua sisi uterus dalam rongga pelvis dengan panjang sekitar , * + inchi
dan lebar inchi, ovarium akan mengecil setelah menopause. -anita pada
umumnya memiliki dua indung telur kanan dan kiri, yang dengan mesovarium
menggantung di bagian belakang ligamentum latum, kiri dan kanan. Ovarium adalah
kurang lebih sebesar ibu jari tangan dengan ukuran panjang kira!kira cm, lebar dan
tebal kira!kira , cm.
Pinggir atasnya atau hilusnya berhubungan dengan mesovarium tempat
ditemukannya pembuluh!pembuluh darah dan serabut!serabut saraf untuk ovarium.
Pinggir bawahnya bebas. Permukaan belakangnya pinggir keatas dan belakang ,
sedangkan permukaan depannya ke bawah dan depan. jung yang dekat dengan tuba
terletak lebih tinggi daripada ujung yang dekat pada uterus, dan tidak jarang
3
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 4/29
diselubungi oleh beberapa fimbria dari infundibulum. jung ovarium yang lebih
rendah berhubungan dengan uterus dengan ligamentum ovarii proprium tempat
ditemukannya jaringan otot yang menjadi satu dengan yang ada di ligamentum
rotundum. /mbriologik kedua ligamentum berasal dari gubernakulum.
Secara makroskopis, ovarium menyerupai buah pir, dengan ukuran yang
bervariasi, tergantung usia.Pada usia reproduksi, ukuran ovarium 0
• Panjang 0 +,! cm
• 1ebar 0 ,!2 cm
• 3ebal 0 4,!, cm
5ormalnya, ovarium terletak di bagian atas rongga pelvis, bersandar sedikitinferior dari dinding lateral pelvis pada daerah percabangan pembuluh darah iliaka
eksternal dan internal, yakni fossa ovarika -aldeyer. Posisi ini sangatlah bervariasi
dan biasanya berbeda antara ovarium kiri dengan kanan.
"asing!masing ovarium mengandung sejumlah folikel primordial yang berkembang
pada saat awal kehidupan fetus dan menunggu saat pematangan menjadi ovum.
Selain memproduksi ovum, ovarium juga menghasilkan hormon seksual. Ovarium
berbentuk oval dengan panjang 2 ! cm. Ovarium berada di dalam rongga badan, di
daerah pinggang. mumnya setiap ovarium menghasilkan ovum setiap +6 hari.
Ovum yang dihasilkan ovarium akan bergerak ke saluran reproduksi. 7ungsi ovarium
yakni menghasilkan ovum (sel telur) serta hormon estrogen dan progesteron.
Ovarium mamalia berbentuk pipih bila dalam keadaan istirahat, sedang
dalam masa reproduksi berbentuk bulat panjang dan pada permukaan tampak seperti
bisul!bisul, itulah folikel yang masak. 7ase folikel ialah masa pertumbuhan folikel
sejak dari primer, sekunder, tertier, sampai folikel #e 8raf. Sel telur yang masih
muda dikelilingi oleh lapis sel folikel yang disebut folikel primer. 1apisan sel itu
bertambah banyak maka disebut folikel sekunder. &khirnya folikel tertier yang sudah
mempunyai rongga antara sel!sel folikel. 7olikel #e 8raf sudah berbentuk ketika
4
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 5/29
anak umur 9 tahun, tetapi baru matang dan melakukan ovulasi setelah akil balig pada
umur +!2 tahun. Pertumbuhan folikel dirangsan oleh7S: dan1: dari hipofosa.
3iap ovarium dikelilingi oleh kapsula fibrosa, yang disebut tunika albuginea.
3unika albuginea ini merupakan permukaan terluar korteks. #i atas tunika albuginea
terdapat epitel kuboid selapis, epitel germinativum -aldeyer. "edula merupakan
bagian tengah yang terdiri dari jaringan ikat longgar yang merupakan kelanjutan dari
mesovarium. Pada medula banyak terdapat pembuluh darah dan sedikit jaringan otot
halus yang merupakan kelanjutan dari ligamentum infundibulopelvikum.
Perlekata!
Ovarium terletak di sebelah dinding samping pelvis dan ditahan pada posisi
ini oleh dua struktur0 ligamentum latum yang melekat ke ovarium di sebelah posterior
oleh mesovarium, dan ligamentum ovarika yang menahan ovarium ke kornu uterus.
Ovarium dilekatkan pada ligamentum latum oleh mesovarium. 1igamentum ovarii
proprium berjalan dari uterus lateral posterior hingga ke bagian bawah ovarium.
Panjangnya beberapa cm dengan diameter 2! mm. 1igamentum ini diselimuti oleh
peritoneum dan terdiri dari jaringan ikat dan otot yang berasal dari bagian uterus.
1igamentum infundibulopelvikum berjalan dari bagian ovarium yang menghadap
5
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 6/29
tuba hingga ke dinding pelvis, tempat pembuluh darah dan persarafan ovarium
berjalan di dalamnya.
O"ar#$% %e%#l#k# &$'(# )a#t$ !
. "enyimpan ovum (telur) yang dilepaskan satu setiap bulan, ovum akan
melalui tuba fallopi tempat fertilisasi dengan adanya sperma kemudian
memasuki uterus, jika terjadi proses pembuahan (fertilisasi) ovum akan
melekat (implantasi) dalam uterus dan berkembang menjadi janin (fetus),
ovum yang tidak mengalami proses fertilisasi akan dikeluarkan dan
terjadinya menstruasi dalam waktu hari setelah ovulasi.
+. "emproduksi hormon estrogen dan progesteron, kedua hormon ini
berperan terhadap pertumbuhan jaringan payudara, gambaran spesifik
wanita dan mengatur siklus menstruasi.
2. Ovarium berfungsi mengeluarkan hormon steroid dan peptida seperti
estrogen dan progesteron. 'edua hormon ini penting dalam proses pubertas
wanita dan ciri!ciri seks sekunder. /strogen dan progesteron berperan dalam
persiapan dinding rahim untuk implantasi telur yang telah dibuahi. Selain itu
juga berperan dalam memberikan sinyal kepada hipotalamus dan pituitari
dalam mengatur sikuls menstruasi.
#i dalam setiap ovarium terjadi perkembangan sel telur (oogenesis). #i dalam
proses ini sel telur akan disertai dengan suatu kelompok sel yang disebut sel folikel.
Pada manusia, perkembangan oogenesis dari oogonium menjadi oosit terjadi pada
embrio dalam kandungan dan oosit tidak akan berkembang menjadi ovum sampai
dimulainya masa pubertas. Pada masa pubertas, ovum yang sudah matang akan
dilepaskan dari sel folikel dan dikeluarkan dari ovarium. Proses pelepasan dari
ovarium disebut ovulasi. Sel ovum siap untuk dibuahi oleh sel spermato;oa dari pria,yang apaabila berhasil bergabung akan membentuk ;igot.
6
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 7/29
Setelah sel telur diovulasikan, maka akan masuk ke tuba fallopi dan bergerak
pelan menuju rahim. <ika dibuahi oleh sperma di (tuba fallopi), sel telur akan
melakukan implantasi pada dinding uterus dan brkembang menjadi sebuah proses
kehamilan. <ika pembuahan tidak terjadi di tuba fallopi, maka dapat terjadi kehamilan
ektopik , di mana kehamilan tidak terjadi di rahim. Perkembangan janin pada
kehamilan ektopik, dapat terjadi di tuba fallopi sendiri, bibir rahim, bahkan ovarium.
B. STRUKTUR OVARIUM
Struktur ovarium terdiri atas 0
. korteks disebelah luar yang diliputi oleh epitelium germinativum yang
berbentuk kubik dan di dalam terdiri dari stroma serta folikel!folikel
primordial
+. medulla di sebelah dalam korteks tempat terdapatnya stroma dengan
pembuluh!pembuluh darah, serabut!serabut saraf dan sedikit otot polos.
#iperkirakan pada wanita terdapat kira!kira 44.444 folikel primer. 3iap bulan
satu folikel akan keluar, kadang!kadang dua folikel, yang dalam perkembangannya
akan menjadi folikel de 8raff. 7olikel!folikel ini merupakan badian terpenting dari
ovarium dan dapat dilihat di korteks ovarii dalam letak yang beraneka ragam dan pula
dalam tingkat!tingkat perkembangan dari satu sel telur dikelilingi oleh satu lapisan
sel!sel saja sampai menjadi folikel de 8raff yang matang terisi dengan likuor
folikulli, mengandung estrogen dan siap untuk berovulasi.
7olikel de graff yang matang terdiri atas 0
. Ovum, yakni suatu sel besar dengan diameter 4, mm, yang mempunyai
nukleus dengan anyaman kromatin yang jelas sekali dan satu nukleolus pula.+. Stratum granulosum yang terdiri atas sel!sel granulosa, yakni sel!sel bulat
kecil dengan inti yang jelas pada pewarnaan dan mengelilingi ovum pada
7
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 8/29
perkembangan lebih lanjut terdapat ditengahnya suatu rongga terisi likuor
follikuli.
2. 3eka interna, suatu lapisan yang melingkari stratum granulosum dengan sel!
sel yang lebih kecil daripada sel granulosa.. 3eka eksterna, terbentuk oleh stroma ovarium yang terdesak.
Pada ovulasi, folikel yang yang matang dan yang mendekati permukaan
ovarium pecah dan melepaskan ovum ke rongga perut. Sel!sel granulosa yang
melekat pada ovum dan yang membentuk korona radiata bersama!sama ovum ikut
dilepas. Sebelum dilepas, ovum mulai mengalami pematangan dalam dua tahap
sebagai persiapan untuk dapat dibuahi.
Setelah ovulasi, sel!sel stratum granulosum di ovarium mulai berproliferasi
dan masuk ke ruangan bekas tempat ovum dan likuor follikuli. #emikian pula
jaringan ikat dan pembuluh!pembuluh darah kecil yang ada di situ. $iasanya timbul
perdarahan sedikit, yang menyebabkan bekas folikel diberi nama korpus rubrum.
mur korpus rubrum ini hanya sebentar. #i dalam sel!selnya timbul pigmen kuning,
dan korpus rubrum menjadi korpus luteum. Sel!selnya membesar dan mengandung
lutein dengan banyak kapiler dan jaringan ikat diantaranya.
#i tengah!tengah masih terdapat bekas perdarahan. <ika tidak ada pembuahan
ovum, sel!sel yang besar serta mengandung lutein mengecil dan menjadi atrofik,
sedangkan jaringan ikatnya bertambah. 'orpus luteum lambat laun menjadi korpus
albikans. <ika pembuahan terjadi korpus luteum tetap ada dan menjadi lebih besar
sehingga mempunyai diameter +. cm pada kehamilan bulan.
Ovarium bertanggung jawab secara fisiologi terhadap pengeluaran gamet
secara periodic (sel telur, oosit) dan produksi hormon steroid estradiol dan
progesterone. 'edua aktifitas ini terintegrasi pada suatu proses pengulangan yang
berlangsung terus menerus dari maturasi folikel, ovulasi dan pembentukan korpus
luteum dan regresinya. Sehingga ovarium tidak bias dipandang sebagi suatu organ
8
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 9/29
endokrin yang statis dimana ukuran dan fungsinya bisa saja membesar dan mengecil,
tergantung dari pengaruh hormonal tropik.
B. KELENJAR PENGHASIL HORMON OVARIUM
#alam sistem /ndokrin terdapat + kelenjar dari 6 kelenjar yang mempunyai
peran menghasilkan hormon!hormon yang berhubungan dengan sistem reproduksi
yaitu 0
1. Kele*ar H#+,&#(#(
a. 5ampaknya :ipofise!pun dirangsang dan diatur oleh pusat yang lebih tinggi
yaitu :ypothalamus yang menghasilkan 8onadotropin releasing factors yang
fungsinya yaitu merangsang hipofise untuk melepaskan gonadotropin, dan
juga fungsi hypothalamus yaitu mengeluarkan prolaktin inhibitory hormon
(P=:) yang mengerem produksi prolaktin.
b. #isebut juga kelenjar pituitari, karena menghasilkan hormon pada bagian
tubuh lainnya maka disebut juga > Master Gland ?
c. 3erletak di dasar tengkorak, di dalam fossa hipofisis tulang sfenoid. #engan
berat kelenjar @ 4, gram dan bentuknya seperti kacang segilima.
d. 3erdiri atas 2 lobus yaitu 0 1obus anterior dan 1obus posterior, dan diantara
kedua lobus ialah Pars =ntermedia (lobus intermedia)
1obus &nterior (adenohipofise)A yaitu kelenjar hipofise yang
menghasilkan sejumlah hormon yang bekerja sebagai ;at pengendali
produksi sekresi dari semua organ endokrin lain.
1obus Posterior( 5eurohipofise ) yaitu salah satu kelenjar hipofisis
yang mengeluarkan hormon yang berhubungan dengan sistem
reproduksi yaitu 0 :ormon Oksitosin merupakan :ormon yang
9
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 10/29
merangsang dan menguatkan kontraksi uterus sewaktu melahirkan dan
mengeluarkan air susu sewaktu menyusui.
:ormon yang dihasilkan yang berhubungan dengan sistem reproduksi antara
lain 0
) 7ollicle Stimulating :ormon (7S:)
:ormon yang bekerja sama dengan 1: untuk menyebabkan terjadinya sekresi
estrogen dari folikek de graaf. #alam jumlah besar folikel ini ditemukan pada
urine wanita menopause. 7S: mulai ditemukan pada gadis umur tahun dan
jumlahnya terus bertambah sampai dewasa. 7S: akan berkurang pada
peningkatan estrogen.
+) Prolaktin (1uteotropinB13:)
:ormon yang berfungsi untuk memulai dan mempertahankan produksi
progesterone dari corpus luteum dan memproduksi &S=. #itemukan pada
wanita yang mengalami menstruasi, terbanyak pada urine wanita hamil, pada
masa laktasi dan post menopause.
2) :ormon 8onadotropik (:ormon perangsang folikel yang berasal dari 7olikel
stimulating hormonA7S:)
:ormon yang merangsang perkembangan folikel de graaf di dalam ovarium
dan permato;oa di dalam testis.
) :ormon 1uteini;ing (1:) atau disebut juga hormon =nterstitial!Cell!
Stimulating!hormon (=CS:)
:ormon yang mengendalikan sekresi estrogen dan progesterone di dalam
ovarium dan testosteron di dalam testis. $ila estrogen dibentuk dalam jumlah
10
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 11/29
cukup besar maka akan menyebabkan pengurangan produksi 7S: sehingga
produksi 1: bertambah dan terjadilah ketidakseimbangan antara ratio 7S: D
1: yang menyebabkan terjadinya ovulasi.
2. kele*ar kela%#-kele*ar G,a
a. 'elenjar kelaminBgonad pada pria yaitu testis sedangkan pada wanita yaitu
ovarium.
b. 3estis dan ovarium masing!masing menghasilkan hormon yang mengatur
fungsi reproduksi manusia.
c. 3estis berbentuk oval (lonjong) dengan berat kira!kira 4! gr, panjangnya
! cm dan lebar +, cm. masing!masing testis terdiri dari lilitan tubulus
seminiferus yang menghasilkan sperma.
d. #iantara tubulus seminiferus terdapat sel!sel yang menghasilkan hormone
kelamin yang disebut Interstitial Cells atau sel Leydig, sel!sel tersebut
mengeluarkan hormone kelamin laki!laki (androgen) yaitu hormone
testosterone yang berfungsi untuk perkembangan sifat seksual pria dan
membentuk protein dari asam amino.
e. Ovarium terdiri dari + buah, berbentuk memanjang dengan panjang kira!kira
+, * cm, lebar , * 2 cm dan tebalnya 4,E * , cm. 1etak ovarium pada
bagian pelvic abdomen pada sisi uterus.
f. Ovarium berfungsi sebagai penghasil ovum, hormone endokrin dari sel!sel
folikel ovarium dan pengganti folikel korpus luteum.
:ormon yang dihasilkan oleh ovarium diantaranya adalah 0
1. H,r%, E(tr,'e
11
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 12/29
:ormon yang dibentuk oleh folikel ovarium yang matang dan korpus luteum.
:ormone ini bertanggung jawab dalam perkembangan sifat seks sekunder wanita
(tumbuhnya buah dada, rambut kemaluan, dll ) dan untuk menghasilkan perubahan
siklus dalam endometrium serta menambah kontraktilitas uterus. :ormon ini dapat
digunakan untuk mengatur haid, pengobatan menopause. :ormone estrogen
dihasilkan oleh kelenjar ovarium
Fungsi0
"embentuk ciri!ciri perkembangan seksual pada wanita
Pada siklus menstruasi dg membentuk ketebalan endometrium, menjaga
kualitas dan kuantitas cairan servikd dan vagina sehingga sesuai untuk
penetrasi sperma
"erangsang produksi 1: dan menghambat produksi 7S:
2. H,r%, Pr,'e(ter,
:ormon yang disekresi oleh korpus luteum sebagai respon terhadap sekresi
1uteini;ing hormone (1:). Pengaruh hormon ini terutama pada alat!alat reproduksi
seperti uterus dan mamae.
Fungsi0
"empertahankan ketebalan endometrium sehingga dapat menerima
implantasi ;ygot
Sekresi lendir pada vagina
Pertumbuhan kelenjar susu
3. Sekre(# /,r%,e O"ar#$%
12
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 13/29
Perubahan yang terjadi selama pubertas, baik pemunculan karakter seks
primer maupun sekunder, semuanya diregulasi neurohormon. &da banyak hormon
yang mengatur hal tersebut, dan cara kerjanya saling berkaitan antara satu dengan
yang lainnya.
0. HORMON ANG BERPERAN SAAT MENTRUASI
Secara garis besar terdapat tiga hirarki hormonal yang berperan saat pubertas
pada wanita yaitu 0 8onadotopin!releasing hormone (8nF:) yang dihasilkan oleh
hipotalamus, follicle!stimulating hormone (7S:) dan luteini;ing hormone (1:) yang
dihasilkan oleh hipofisis anterior sebagai respons atas 8nF:, dan estrogen dan
progesteron yang dihasilkan oleh ovarium sebagai respons atas 7S: dan 1:.
1 G,a,t,+# relea(#' /,r%,eGRH
8nF: adalah hormon peptida yang dihasilkan oleh hipotalamus, yang
menstimulasi sel!sel gonadotrop pada hipofisis anterior. #i hipotalamus sendiri
pengeluaran 8nF: diatur oleh nukleus arkuata. 5euron pada nukleus arkuata
memiliki kemampuan untuk memproduksi dan melepas gelombang 8nF: ke
hipofisis. 7ungsinya adalah:
"erangsang lobus anterior hipofisis memproduksi 7S:
$ila kadar estrogen tinggi, maka estrogen akan memberikan umpan balik ke
hipotalamus sehingga kadar 8nF: akan menjadi rendah, begitupun
sebaliknya.
2 G,a,t,+#
13
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 14/29
8onadotropin pada wanita meliputi 7ollicle!stimulating hormone (7S:) dan
1uteini;ing hormone (1:). $aik 7S: dan 1: disekresikan oleh kelenjar hipofisis
anterior pada usia antara G!+ tahun. /fek dari sekresi hormon tersebut adalah siklus
menstruasi yang terjadi pada usia sekitar ! tahun. Periode ini dikatakan pubertas
sedangkan siklus menstruasi pertama disebut menarche.
7S: dan 1: bekerja menstimulasi ovarium dengan berikatan pada reseptor
7S: dan reseptor 1:. Feseptor yang teraktivasi akan meningkatkan laju sekresi sel,
pertumbuhan, dan proliferasi sel. &ktivitas ini diperantarai oleh c&"P.
• F,ll#4le5(t#%$lat#' /,r%,e FSH
7S: merupakan hormon yang memiliki struktur glikoprotein, diproduksi di sel
gonadotrop hipofisis, distimulasi oleh hormon aktivin dan dihambat oleh hormon
inhibin. 7S: dihasilkan oleh lobus anterior hipofisis
Fungsi 0
"erangsang pengeluaran hormon estrogen
"enstimulasi perkembangan Bpematangan folikel
Pada wanita, 7S: menstimulasi maturasi sel!sel germinal, menstimulasi pertumbuhan
folikel terutama pada sel!sel granulosa dan mencegah atresia folikel. Pada akhir fase
folikular kerja 7S: dihambat oleh inhibin dan pada akhir fase luteal aktivitas 7S:
kembali meningkat untuk mempersiapkan siklus ovulasi berikutnya, demikian
seterusnya.
'erja 7S: juga dihambat oleh estradiol (estrogen) yang dihasilkan oleh folikel
matang sehingga menyebabkan folikel tersebut dapat mengalami ovulasi sedangkan
folikel lainnya mengalami atresia.
14
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 15/29
3 L$te##6#' /,r%,e LH
1: dihasilkan oleh lobus anterior hipofisis. 1: merupakan hormone yang
memiliki struktur glikoprotein heterodimer, diproduksi di sel gonadotrop hipofisis
dan kerjanya tidak dipengaruhi oleh aktivitas aktivin, inhibin, dan hormon seks. Pada
saat 7S: menstimulasi pertumbuhan folikel, khususnya sel granulosa, maka
pengeluaran estrogen akan memicu munculnya reseptor untuk 1:. 1: akan berikatan
pada reseptornya tersebut dan estrogen akan mengirim umpan balik positif untuk
mengeluarkan lebih banyak lagi 1:. #engan semakin banyaknya 1:, maka akan
memicu ovulasi (pengeluaran ovum) dari folikel sekaligus mengarahkan
pembentukan korpus luteum. 'orpus luteum yang terbentuk akan menghasilkan
progesteron yang berguna pada saat implantasi.
Fungsi0
Pembentukan korpus luteum (badan kuning) didalam ovarium setelah
terjadinya ovulasi
7 E(tr,'e a +r,'e(t# E(tr,'e
Pada wanita yang sedang tidak hamil, estrogen diproduksi di ovarium dan korteks
adrenal, sedangkan pada wanita hamil estrogen juga diproduksi di plasenta. &da tiga
macam estrogen yang terdapat dalam jumlah signifikan0 βestradiol, estrone, dan
estriol . βestradiol banyak diproduksi di ovarium sedangkan estrone lebih banyak
diproduksi di korteks adrenal dan sel!sel teka. &dapun estriol adalah turunan H!
estradiol dan estrone yang sudah dikonversi di hati. 'arena H!estradiol memiliki
potensi estrogenik + kali lebih kuat dibanding estrone dan 64 kali lebih kuat dari
estriol, maka H!estradiol dikatakan sebagai estrogen mayor.
/fek dari estrogen adalah menstimulasi proliferasi seluler dan pertumbuhan organ
seks dan jaringan lainnya terkait reproduksi.
$erikut adalah efek estrogen secara spesifik0
• terus dan organ seks eksternal
15
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 16/29
Pada masa pubertas, estrogen diproduksi sekitar +4 kali lipat lebih banyak dibanding
masa prepubertas. Peningkatan kadar hormon ini, bersamaan dengan penimbunan
lemak, menyebabkan perubahan!perubahan spesifik yaitu pembesaran ovarium, tuba
fallopi, uterus dan vagina. /strogen juga mengubah epitel vagina dari epitel kuboid
menjadi epitel bertingkat yang lebih resisten terhadap trauma dan infeksi.
• 3uba fallopi
/strogen menyebabkan proliferasi jaringan pada lapisan mukosa tuba fallopi. Selain
itu estrogen juga meningkatkan jumlah dan aktivitas sel!sel silia, yang penting dalam
pergerakan ovum yang telah difertilisasi.
• Payudara
/strogen menyebabkan perkembangan jaringan stromal pada kelenjar payudara,
pertumbuhan sistem duktus, serta deposisi lemak. 1obulus!lobulus dan alveoli
berkembang menjadi lebih luas.
• Sistem rangka
/strogen menghambat aktivitas osteoklas sehingga mengurangi penyerapan osteosit
dan meningkatkan pertumbuhan tulang. /strogen juga menyebabkan penyatuan
epifisis pada tulang!tulang panjang. #iketahui bahwa efek estrogen pada wanita lebih
kuat dibandingkan efek testosteron pada pria, namun penghentiannya yang cepat
menyebabkan wanita cenderung lebih pendek dibanding pria.
• #eposisi protein
/strogen menyebabkan peningkatan protein total tubuh, hal ini dibuktikan oleh
keseimbangan nitrogen yang lebih positif setelah pemberian estrogen. 5amun jika
dibandingkan dengan testosteron, efek deposisi protein yang ditimbulkan oleh
testosteron lebih kuat dibandingkan estrogen.
• "etabolisme tubuh dan deposisi lemak
/strogen meningkatkan laju metabolik tubuh, namun lebih lemah jika dibandingkan
dengan efek yang sama oleh testosteron pria. Selain itu estrogen juga meningkatkan
jumlah lemak subkutan dan mendeposisinya pada daerah!daerah tertentu seperti
payudara, bokong, dan paha sehingga memunculkan gambaran melekuk wanita yang
khas.
16
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 17/29
• #istribusi rambut
/strogen tidak memiliki efek besar terhadap pendistribusian rambut. &dapun
tumbuhnya rambut di daerah pubis dan aksila merupakan peran dari androgen
adrenal.
• 'ulit
/strogen menyebabkan kulit wanita memiliki tekstur yang lembut dan halus namun
lebih tebal jika dibandingkan dengan kulit anak!anak. Selain itu estrogen juga
menyebabkan kulit menjadi lebih vaskular. :al ini sering diasosiasikan dengan
peningkatan suhu pada kulit dan perdarahan yang lebih banyak jika terjadi sayatan
pada kulit wanita dibandingkan dengan kulit pria.
• 'esetimbangan elektrolit
/strogen menyebabkan retensi air dan sodium oleh tubulus!tubulus ginjal.
8 Pr,'e(t#
Progestin terpenting adalah progesteron. Pada wanita yang sedang tidak hamil,
progesteron diproduksi oleh korpus luteum pada paruh terakhir siklus ovarium.
7ungsi progesteron berdasarkan organ yang dipengaruhinya adalah0
• terus
7ungsi terpenting progesteron adalah meningkatkan perubahan sekretorik pada
endometrium uterin selama paruh akhir siklus seksual sehingga mempersiapkan
uterus untuk implantasi ovum. Selain itu progesteron juga mengurangi frekuensi dan
intensitas kontraksi uterine, sehingga dengan demikian mengurangi risiko terjadinya
peluruhan ovum yang telah diimplantasi.
• 3uba fallopi
Progesteron meningkatkan sekresi lapisan mukosa yang ada pada tuba fallopi. Sekresi
ini diperlukan untuk nutrisi ovum yang telah difertilisasi sebelum mengalami
implantasi.
• 'elenjar payudara
17
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 18/29
Progesteron memicu perkembangan lobulus dan alveoli pada payudara, menyebabkan
sel!sel alveolar berproliferasi, membesar, dan menjadi sekretorik. 5amun progesteron
tidak berperan dalam sekresi &S=. Progesteron juga menyebabkan pembesaran
kelenjar payudara karena peningkatan cairan di jaringan subkutan.
8. H,r%, la#
Selain dari hormon yang sudah disebutkan di atas, terdapat hormon lain yang juga
berperan dalam pubertas. 5amun tidak seperti hormon di atas, hormon lain ini
kurangBtidak mempengaruhi perkembangan seks primer dan hanya mempengaruhi
perkembangan karakter seks sekunder.
• Prolaktin
Pada perkembangan kelenjar payudara di masa pubertas, hormon estrogen
menstimulasi perkembangan duktus sedangkan progesteron merangsang
pembentukan lobulus!alveolus. 'eduanya tidak ada hubungannya dengan
pengeluaran air susu. "aka untuk pengeluaran air susu distimulasi oleh hormon
ketiga, prolaktin. Prolaktin merupakan hormon yang disekresikan oleh hipofisis
anterior. 7ungsi dari prolaktin adalah menstimulasi ekskresi air susu. Selama paruh
pertama kehamilan, kelenjar payudara sebenarnya telah siap untuk memproduksi air
susu, namun dihambat oleh estrogen dan progesteron kehamilan. Setelah kehamilan
selesai, barulah kelenjar payudara bisa memproduksi air susu.
• Steroid adrenal
Steroid adrenal dihasilkan di korteks adrenal. &da tiga hormon steroid adrenal,
yaitu () mineralkortikoid, terutama aldoseteron, untuk kesetimbangan mineral, (+)
glukokortikoid, terutama kortisol, untuk metabolisme karbohidrat, lemak, dan
protein, serta (2) hormon seks yang identik dengan yang dihasilkan oleh gonad
(ovarium pada wanita).
Pada wanita, hormon seks yang dihasilkan oleh korteks adrenal ialah estrogen.
5amun jumlahnya jauh lebih sedikit daripada estrogen yang dihasilkan di ovarium
sehingga tidak terlalu bermakna. Selain itu, di korteks adrenal juga dihasilkanandrogen dehidroepiandrosteron (#:/&). Pada pria, #:/& ini tidak bermakna
karena dikalahkan oleh testosteron. 5amun pada wanita (yang kurang memiliki
androgen), #:/& ini memiliki makna fisiologis yaitu pertumbuhan rambut pubis dan
18
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 19/29
aksila, pacu tumbuh pubertas serta perkembangan dan pemeliharaan dorongan seks
wanita.
• 8rowth hormone (8:)
8:, selain berfungsi sebagai hormon pertumbuhan, juga memiliki efek pada
pubertas. 8: menstimulasi diferensiasi sel granulosa yang diinduksi oleh 7S:,
meningkatkan level =87! di ovarium dan meningkatkan respons ovarium terhadap
gonadotropin
• =nsulin!like growth factor! (=87!)
=87! meningkatkan efek gonadotropin pada sel granulosa dan bekerja secara
sinergis dengan 8: untuk maturasi ovarium postmenarche.
• =nsulin
Pada waktu pubertas terjadi lonjakan kadar insulin plasma. #iketahui insulin
memiliki korelasi positif kuat dengan =87!.
D. SIKLUS MENSTRUASI
mumnya siklus menstruasi terjadi secara periodik setiap +6 hari (ada pula
setiap + hari dan 24 hari) yaitu sebagai berikut 0 Pada hari sampai hari ke!
terjadi pertumbuhan dan perkembangan folikel primer yang dirangsang oleh hormon
7S:. Pada saat tersebut sel oosit primer akan membelah dan menghasilkan ovum
yang haploid. Saat folikel berkembang menjadi &,l#kel e Graa& yang masak, folikel
ini juga menghasilkan hormon estrogen yang merangsang keluarnya 1: dari
hipofisis. /strogen yang keluar berfungsi merangsang perbaikan dinding uterus yaitu
endometrium yang habis terkelupas waktu menstruasi, selain itu estrogen
menghambat pembentukan 7S: dan memerintahkan hipofisis menghasilkan 1: yang
berfungsi merangsang folikel de 8raaf yang masak untuk mengadakan ovulasi yang
terjadi pada hari ke!, waktu di sekitar terjadinya ,"$la(# disebut &a(e e(tr$(.
19
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 20/29
Selain itu, 1: merangsang folikel yang telah kosong untuk berubah menjadi
badan kuning (0,r+$( L$te$%). $adan kuning menghasilkan hormon progesteron
yang berfungsi mempertebal lapisan endometrium yang kaya dengan pembuluh darah
untuk mempersiapkan datangnya embrio. Periode ini disebut &a(e l$teal, selain itu
progesteron juga berfungsi menghambat pembentukan 7S: dan 1:, akibatnya
korpus luteum mengecil dan menghilang, pembentukan progesteron berhenti
sehingga pemberian nutrisi kepada endometriam terhenti, endometrium menjadi
mengering dan selanjutnya akan terkelupas dan terjadilah perdarahan (menstruasi)
pada hari ke!+6. 7ase ini disebut fase perdarahan atau &a(e %e(tr$a(#. Oleh karena
tidak ada progesteron, maka 7S: mulai terbentuk lagi dan terjadilan proses oogenesis
kembali.
8ambar . Siklus "enstruasi
20
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 21/29
. SIKLUS OVARIUM
a. 7ase folikuler (primordialBprenatal !I preantral !I antral !I preovulatory)
b. 7ase ovulasi
c. 7ase luteal (selama hari)
+. SIKLUS UTERUS-ENDOMETRIUM
a. 7ase proliferasi (penebalan, hari !)
b. 7ase sekresi (mempertahankan, hari E!)
keterangannya 0
1. FASE OVARIUM
a. 7ase 7olikuler
• 7ase 7olikuler !PrimordialBprenatal
Pada bayi perempuan, oosit mengalami meiosis sampai pada profase =!diploten meiosis. Setelah itu oosit akan mengalami masa istirahat, dimulai pada bayi
usia minggu sampai suatu hari nanti ketika sebuah sperma datang dan berhasil
membuahinya. Pada seorang bayi perempuan, telah terdapat banyak folikel
primordial dalam ovariumnya, yang semuanya sedang beristirahat. "asa istirahat inidibantu oleh O"= (Oo!yte Maturation Inhi"itio) yang menghambat proses meiosis.
• 7ase 7olikuler ! Preantral
Pada saat seorang gadis mengalami menar!he (masa menstruasi awal, usia G!
6 tahun), hormon yang pertama kali meningkat adalah 7S: ( Folli!le #timulating
$ormone). 7S: bertugas untuk perkembangan sel!sel granulosa. 5ah, sel!selgranulosa ini yang menghasilkan estradiolBestrogenJ. 5aiknya estradiol akan
memperbanyak jumlah 7S: reseptor sehingga jumlah 7S: semakin bertambah banyak. 3ingginya 7S: membuat salah satu folikel di dalam ovarium pada hari ke!E
tumbuh berkembang menjadi folikel dominan. 7olikel yang lain adalah folikel yang
21
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 22/29
tidak banyak mengandung 7S: reseptor. &khirnya folikel!folikel yang tidak dominantersebut mengalami atresiaBapoptosisBbunuh diri.
3ahap ini biasanya terjadi pada selama !!9 hari.
• 7ase 7olikuler ! &ntral
Setelah hari ketujuh, estradiol menghambat 7S: agar tidak lagi menciptakan
folikel dominan. /stradiol merangsang pembentukan 1: ( Luteini%ing $ormone&.
5aiknya 1: ini membuat hormon prostaglandin dan progesteron naik. 5aiknya jumlah progesteron membuat jumlah 7S: naik lagi untuk mendewasakan folikel
dominan. :al ini terjadi sampai kira!kira hari ketiga belas. Pada hari ketiga belas
folikel telah menjadi folikel de graaf dan telah siap mengalami ovulasi.
• 7ase 7olikuler ! Preovulatory
"enjelang ovulasi, estradiol naik seiring dengan naiknya hormon 1:.
Sebelum terjadi ovulasi, terjadi lonjakan jumlah 1: yang sangat banyak yang disebut
L$ surge. :al ini membuat 1: mampu menghambat O"= dan memicu kembali
meiosis oosit sampai ke tahap metafase ==.
b. 7ase ovulasi
:ari!:K 1: surge merangsang pembentukan sekresi prsotaglandin.
Prostaglandin naik untuk membantu rupturing Bmemecahkan dinding folikel.
Sedangkan 7S: sendiri mencapai masa puncaknya ( F#$ peak ) yang akan melepas
oosit keluar dari folikel. F#$ peak juga membentuk reseptor 1: untuk persiapan faseluteal.
Sekitar G jam setelah L$ surge, folikel robek dan melepas ovum matang
(haploidBn). =nilah yang disebut ovulasi, terjadi pada hari ke! S/$/1"menstruasi. Setelah telur lepas, maka folikel berubah menjadi corpus luteum dan
menghasilkan progesteron (L sedikit estrogen). Progesteron menjaga agar tidak
terjadi perkembangan folikel baru.
c. 7ase 1uteal
"asa luteal juga biasa disebut sebagai masa subur. Pada masa subur ini, oosit(atau yang lebih sering disebut ovumJ) menunggu sebuah sperma untuk
membuahinya. "asa subur bisa ditandai dengan 2 hal, yaitu0
22
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 23/29
. 5aiknya suhu tubuh wanita satu derajat celcius (suhu tubuh normalmanusia LB! 29 derajat celcius).
+. 1endir serviksBrahim jernih dan molor hingga 6cm. 3ujuannya adalah
agar sperma mudah masuk dan terlindungi dari keasaman vaginaA
2. #ilihat secara mikroskopis.
<ika tidak ada sperma yang berhasil membuahi, maka lama kelamaan hormon progesteron dan estrogen menurun sehingga terbentuklah korpus albikans. 3urunnya
progesteron itu sendiri menyebabkan tidak adaanya penahan dinding endometrium.
#an terjadilah %e(tr$a(#. "eluruhnya dinding endometrium akan dijelaskan setelahini.
2. S#kl$( Uter$(-E,%etr#$%
a. 7ase proliferasi (penebalan, hari ! hari)
7ase proliferasi terjadi sebelum ovulasi. Pada saat ini terjadi penebalan dinding
endometrium yang didominasi oleh estradiolBestrogen.
b. 7ase sekresi (mempertahankan, hari E!)
Setelah hari kelima, 1: dan 7S: mempertahankan dinding endometrium sampai
hari keempat belas. Seperti yang sudah dijelaskan sebelumnya, bahwa 1: surge
menyebabkan folikel berubah menjadi korpus luteum. 'orpus luteum inimenghasilkan progesteron. 5ah, progesteron inilah yang selanjutnya (menghambat
dan menggantikan 1: dan 7S: untuk) menjaga ketebalan dinding endometrium,mempersiapkannya jika terjadi kehamilan. &da dua hal yang mungkin terjadi (sama
seperti pada siklus ovarium), sperma berhasil membuahi ovum atau tidak.
. :amilK
'etika sperma berhasil membuahi maka akan terjadi ke/a%#la. 3ugas
mempertahankan dinding uterus dibantu oleh hormon hC8 (human Chorionic
8onadotropin). :ormon hC8 ini mencegah degenerasi korpus luteum sehinggasekresi progesteron terus berlanjut. Progesteron berhenti menjaga ketebalan dinding
endometrium kira!kira pada minggu ke!+ (2!! bulan) siklus tersebut. :al tersebut
terjadi karena hC8 akhirnya merasa plasenta sudah siap untuk menyekresi progesteron sendiri, sehingga ia pun membunuh korpus luteum tersebut (dan
berlanjut ke korpun albikans).
+. :aidK
23
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 24/29
'etika tidak terjadi kehamilan, maka kadar progesteron menurun, kira!kira pada hari ke!+E siklus tersebut. 'orpus luteum mulai berdegenerasi, nutrisi
endometrium berkurang dan terjadilah %e(tr$a(#. "enstruasi berhenti setelah hari
ke !!9 karena endometrium mengalami epitalisasi kembali.
naik ' merangsang pem"entukan sel granulosa ' estradiol dihasilkan '
meningkatkan F#$ reseptor ' (olikel dominan ' estradiol semakin tinggi
mengham"at F#$ ' estradiol meningkatkan L$ ' Meningkatkan progesteron ' F#$ kem"ali naik
-> ovulasi
setelah ovulasi, progesteron mempertahankan dinding endometrium) #ekresi F#$L$
telah diham"at) *etika tidak terjadi pem"uahan, progesteron+estrogen menurun danterjadilah menstruasi )
24
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 25/29
Siklus mentruasi ini melibatkan kompleks hipotalamus!hipofisis!ovarium.
8ambar +. 'ompleks :ipotalamus!:ipofisis!Ovarium.
Sistem hormonal yang mempengaruhi siklus menstruasi adalah0
. FSH5RH follicle stimulating hormone releasing hormone yang dikeluarkan
hipotalamus untuk merangsang hipofisis mengeluarkan 7S:
+. LH5RH luteinizing hormone releasing hormone yang dikeluarkan hipotalamus
untuk merangsang hipofisis mengeluarkan 1:
2. PIH prolactine inhibiting hormone yang menghambat hipofisis untuk
mengeluarkan prolaktin
25
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 26/29
8ambar 2. Siklus :ormonal
Pada tiap siklus dikenal 2 masa utama yaitu0
. Ma(a %e(tr$a(# yang berlangsung selama +!6 hari. Pada saat itu endometrium
(selaput rahim) dilepaskan sehingga timbul perdarahan dan hormon!hormon
ovarium berada dalam kadar paling rendah
+. Ma(a +r,l#&era(# dari berhenti darah menstruasi sampai hari ke!. Setelah
menstruasi berakhir, dimulailah fase proliferasi dimana terjadi pertumbuhan dari
desidua fungsionalis untuk mempersiapkan rahim untuk perlekatan janin. Pada
fase ini endometrium tumbuh kembali. &ntara hari ke!+ sampai dapat terjadi
pelepasan sel telur dari indung telur (disebut ovulasi)
2. Ma(a (ekre(#. "asa sekresi adalah masa sesudah terjadinya ovulasi. :ormon
progesteron dikeluarkan dan mempengaruhi pertumbuhan endometrium untuk
membuat kondisi rahim siap untuk implantasi (perlekatan janin ke rahim)
26
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 27/29
Da$r Me(tr$a(#
Ma(a S$9$r
"asa subur adalah masa dimana akan terjadi kehamilan pada saat fertilisasi. Pada
masa itulah, sel telur yang dihasilkan berada dalam keadaan siap untuk dibuahi.
27
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 28/29
BAB III
PENUTUP
'/S="P1&5
. Ovarium adalah salah satu organ sistem reproduksi wanita, sistem
reproduksi terdiri dari ovarium, tuba fallopi, uterus dan vagina.
+. -anita pada umumnya memiliki dua indung telur kanan dan kiri, yang dengan
mesovarium menggantung di bagian belakang ligamentum latum, kiri dan
kanan.
2. Ovarium terdiri dari 2 fungsi utama, yaitu 0
• "enyimpan ovum (telur) yang dilepaskan satu setiap bulan.
• "emproduksi hormon estrogen dan progesterone
• Ovarium berfungsi mengeluarkan hormon steroid dan peptida seperti
estrogen dan progesteron.
. Struktur ovarium terdiri atas 0 korteks disebelah luar yang diliputi oleh
epitelium germinativum dan medulla di sebelah dalam korteks.
. Ovarium menghasilkan beberapa hormon antara lain 0 hormon esterogen,
progesteron, 85F: (gonatrofin realising hormone), 7S:, dan 1:
E. /strogen sebenarnya terdiri dari estradiol, estron dan estriol. 5amun ;at yang
paling berperan adalah estradiol. "akanya dalam penjelasan di atas lebih
sering digunakan kata estradiol, meski di buku!buku lain banyak yang
menggunakan kata estrogen.
9. =stilah ovum sendiri adalah imajinerBtidak bisa dibayangkan. Sel yang
diovulasikan adalah oosit. Setelah keluar, oosit tersebut lebih sering dipanggil
ovum.
DAFTAR PUSTAKA
28
7/23/2019 MAKALAH ANFISMAN OVARIUM
http://slidepdf.com/reader/full/makalah-anfisman-ovarium 29/29
8uyton &C, :all </. 3eMtbook of medical physiology. th ed. Pennsylvania0
/lsevier =ncA +44E. p. 4!++.
Sheerwood 1. 7isiologi manusia dari sel ke sistem. +
nd
ed. <akarta0 /8CA+44. p. E22!92+.
Nander et.al. :uman physiology * the mechanism of body function. 6 th ed.
S&0 3he "c8raw!:ill CompaniesA +44. p. E6!2.
8anong -7. Feview of medical physiology. +4 th ed. S&0 3he "c8raw!:ill
CompaniesA +44. p.4!E.