ALKOHOL

Etanol dapat menyebabkan 1) kerusakan miokard langsung tergantung dosis

dinyatakan sebagai efek akut pada irama dan fungsi ventrikel kiri, dan / atau 2) disfungsi

ventrikel kiri progresif kronis yang mungkin tetap subklinis untuk waktu yang lama dan

dikenal sebagai kardiomiopati alkoholik. Minum akut dapat menyebabkan 1) perubahan

kontraktilitas jantung dengan disfungsi sistolik dan diastolik, dan 2) gangguan irama,

termasuk kematian mendadak. Kerja kardiodepresif akut pada etanol dengan mengurangi

kekuatan kontraksi jantung manusia ketika kadar plasma melebihi 75 mg per 100 ml.

Intoksikasi akut menyebabkan disfungsi miokard reversibel, yaitu bekerja sebagai

inotropik negatif langsung dengan penurunan tergantung dosis reversibel dalam

kontraktilitas miokard (Klimas, 2012).

Kebanyakan penelitian miokardium terisolasi berusaha untuk menjelaskan

perubahan akut dan reversibel dalam kekuatan kontraksi dengan menggunakan

konsentrasi farmakologis etanol dalam kisaran 1% (volume). Penelitian ini telah

menunjukkan bahwa etanol memiliki beberapa efek pada miokardium, dan dengan

demikian dapat menekan kekuatan kontraksi di beberapa titik dalam proses coupling

elektromekanis, mungkin pada tingkat miofilamen. Efeknya ditemukan reversibel dengan

meningkatkan jumlah kalsium pada miofilamen atau dengan mengeluarkan etanol. Kerja

kardiodepresif etanol dibuktikan dalam model eksperimental yang dirancang dengan

blokade otonom, denervasi jantung, atau sel-sel yang terisolasi (Klimas, 2012).

Di sisi lain, kerja inotropik negatif etanol sering tertutup oleh tindakan tidak

langsung yang dihasilkan dari peningkatan pelepasan katekolamin secara in vivo.

Hebatnya, efek kardiodepresan akut alkohol biasanya memiliki dampak klinis lebih

sedikit pada pasien non-alkohol dengan fungsi jantung normal, tetapi mungkin lebih

relevan pada pasien dengan penyakit jantung sebelumnya atau pada pasien dengan

kardiomiopati alkoholik (Klimas, 2012).

Pada pasien ini, episode gagal jantung dapat disebabkan oleh keracunan alkohol

akut. Ketika mempertimbangkan chronotropy, efek kronotropik negatif akut dengan

kombinasi penambahan pelepasan katekolamin dapat menyebabkan berbagai aritmia,

yang dikenal sebagai aritmia 'Holiday Heart', dengan fibrilasi atrium paroksismal dan

depolarisasi ventrikel dini. Perpanjangan waktu konduksi dan peningkatan heterogen

dalam periode refrakter dapat langsung berhubungan dengan kecenderungan aritmia

(Klimas, 2012).

Alkoholisme kronis, putus etanol akut dan koeksistensi kekurangan elektrolit

adalah faktor penunjang yang kuat yang dapat meningkatkan proaritmogenisiti

penyalahgunaan etanol. Kardiomiopati kronis meningkatkan risiko aritmia seperti

fibrilasi ventrikel atau bahkan kematian jantung mendadak. Lama konsumsi etanol dapat

menyebabkan efek merusak yang lebih penting pada miokardium yang biasanya

digambarkan sebagai kardiomiopati alkoholik yang bermanifestasi sebagai hipertrofi

jantung, gangguan fungsi kontraktil dan arsitektur miofibril (Klimas, 2012).

Ketika membandingkan pecandu alkohol dengan kontrol sehat, pecandu alkohol

menunjukkan fraksi ejeksi rendah, fraksi yang lebih rendah berarti terjadi pemendekan

fraksi, yang lebih besar berarti pelebaran diameter akhir diastolik dan pembesaran

ventrikel kiri. Sepertiga dari pecandu alkohol memiliki fraksi ejeksi 55% atau kurang,

dan jika dianalisis menggunakan spesimen biopsi endomiokardial, pasien menunjukkan

perubahan kardiomiopati secara histologis. Disfungsi ventrikel kronis berkembang secara

independen dari faktor-faktor lain seperti kekurangan gizi atau defisiensi vitamin, dengan

disfungsi sistolik dan diastolik, yang dinyatakan sebagai penurunan fraksi ejeksi ventrikel

kiri dan gangguan dalam relaksasi ventrikel kiri. Efek ini awalnya mungkin subklinis dan,

kemudian klinis kardiomiopati dilatasi alkoholik dengan ventrikel kiri atau gagal jantung

kongestif mungkin muncul (Klimas, 2012).

Secara umum, sepertiga sampai setengah dari konsumen alkohol, dalam dosis

yang lebih tinggi dari 100 g / hari selama minimal 10 tahun, dipengaruhi oleh diastolik

progresif dan disfungsi sistolik. Sebagian besar kasus yang dilaporkan dari kardiomiopati

alkoholik adalah laki-laki. Sejalan dengan hal ini, jenis kelamin perempuan diyakini

dilindungi dari morbiditas kardiovaskular karena hormon (disebut efek 'payung

estrogen'). Namun, ini tampaknya salah dalam kasus konsumsi etanol kronis. Seperti

ditunjukkan dalam studi klinis, sepertiga dari wanita beralkohol memiliki bukti

kardiomiopati yang sebanding dengan laki-laki (Klimas, 2012).

Terlepas dari kenyataan bahwa dosis seumur hidup rata-rata alkohol pada

pecandu alkohol wanita hanya 60% dibanding pecandu alkohol laki-laki, kardiomiopati

umumnya pada pecandu alkohol perempuan seperti pada pecandu alkohol laki-laki.

Fraksi ejeksi pada wanita berkorelasi terbalik dengan dosis total seumur hidup etanol,

sedangkan massa ventrikel kiri menunjukkan korelasi langsung. Demikian pula untuk

wanita, fraksi ejeksi juga berkorelasi terbalik dengan dosis total seumur hidup etanol pada

pria. Namun, dosis ambang untuk perkembangan kardiomiopati lebih rendah pada wanita

dibandingkan pada pria, dan penurunan fraksi ejeksi dengan peningkatan dosis alkohol

lebih curam. Hal ini menunjukkan bahwa perempuan lebih sensitif dibandingkan laki-laki

untuk efek racun dari alkohol pada otot jantung. Yang penting, disfungsi diastolik adalah

tanda awal dari kardiomiopati alkoholik subklinis (Klimas, 2012).

Gejala kardiomiopati alkoholik mirip dengan penyebab lain dari dilatasi

kardiomiopati low output, dengan sesak napas dan kelelahan dini selama latihan,

serangan sesak napas progresif, ortopnea, dan dispnea nokturnal paroksismal.

Dromotropisme negatif dan penurunan tingkat ambang batas untuk fibrilasi ventrikel

telah diamati pada peminum kronis, yang menyebabkan fibrilasi ventrikel dan kematian

mendadak. Alkoholisme juga mengurangi kapasitas miokard pada aktivitas jantung

meningkat, sehingga sesak napas karena kongesti di pembuluh paru (Klimas, 2012).

Menariknya, meski perkembangan kardiomiopati alkoholik tidak tergantung dari

parameter fungsi hati, pecandu alkohol dengan kardiomiopati memiliki insiden yang lebih

tinggi mengalami sirosis hati. Seperti terlihat dalam studi klinis, pecandu alkohol dengan

diagnosis kardiomiopati memiliki prevalensi lebih tinggi mengalami sirosis dibandingkan

pecandu alkohol tanpa penyakit jantung. Demikian pula, peminum alkohol aktif dengan

sirosis menunjukkan kinerja jantung yang terganggu, sedangkan putus alkohol dengan

penyakit hati cenderung memiliki fungsi jantung normal (Klimas, 2012).

Seperti telah disebutkan, konsumsi alkohol berat jangka panjang (dari setiap

jenis minuman) adalah penyebab utama non iskemik, kardiomiopati dilatasi. Namun,

tampaknya ada efek kardiovaskular bifasik berdasarkan dosis kronis ingesti alkohol. Pada

dosis rendah sampai sedang, studi menunjukkan bahwa alkohol memiliki dampak yang

menguntungkan pada kardiovaskular, yaitu insiden infark miokard yang lebih rendah dan

kelangsungan hidup yang lebih baik. Pada asupan dosis tinggi alkohol kronis, ada

hubungan langsung dengan peningkatan tekanan darah. Juga, terlalu lama minum alkohol

meningkatkan kemungkinan perkembangan gagal jantung kongestif. Durasi dan intensitas

konsumsi alkohol yang tepat preklinis dan gejala gagal jantung tidak pasti diketahui.

Diperkirakan bahwa minimal 10 tahun minum alkohol yang berlebihan menyebabkan

timbulnya gagal jantung. Namun, jalur untuk durasi dan jumlah konsumsi alkohol lemah

(Klimas, 2012).

Beberapa pengguna berat alkohol tidak pernah mengalami kardiomiopati,

sementara yang lain yang minum dalam jumlah sedikit bisa beresiko untuk

mengembangkan kardiomiopati a. Pria mungkin lebih rentan terhadap resiko ini.

Merokok, hipertensi, dan malnutrisi sangat berhubungan dengan peningkatan resiko

untuk perkembangan kardiomiopati alkoholik. Insiden alkohol sebagai penyumbang

utama kardiomiopati telah dilaporkan berada di kisaran 20% -30%, menekankan

kebutuhan klinis untuk mengetahui resiko dan kontribusi alkohol pada pasien gagal

jantung (Klimas, 2012).

Beberapa studi mengamati disfungsi jantung tanpa gejala pada pasien dilaporkan

mengkonsumsi lebih dari 90 g / hari alkohol (8-21 minuman standar) dengan durasi rata-

rata minum dari 15 tahun. Penyakit ini ditandai dengan dilatasi ventrikel dan disfungsi

sistolik, dengan tidak adanya faktor penyebab lain seperti penyakit koroner. Pada tahap

preklinis kardiomiopati alkoholik, pembesaran ventrikel dan disfungsi diastolik dapat

diamati pada ekokardiografi (Klimas, 2012).

Meskipun kardiomiopati alkoholik mungkin reversibel setelah putus alkohol,

kasus yang parah mungkin masih berkembang menjadi gagal jantung kongestif meskipun

penghentian penggunaan alkohol. Mekanisme patofisiologis yang mendasari

kardiomiopati alkoholik kurang dipahami dan teori-teori patogen yang beragam telah

didalilkan tentang mekanisme kerusakan otot jantung akibat alkohol. Kecuali efek etanol

pada lipid darah dan tekanan darah sistemik, mungkin melibatkan cedera langsung miosit

dan beberapa kerusakan jaringan jantung seluler, subseluler dan molekuler (Klimas,

2012).

Di masa lalu, beberapa mekanisme telah diusulkan seperti efek mitokondria

(penurunan fungsi pernapasan, hilangnya enzim mitokondria, kerusakan ultrastruktur),

penurunan penyerapan kalsium oleh retikulum sarkoplasma, mengubah metabolisme lipid

miokard (akumulasi trigliserida, penurunan oksidasi asam lemak ), efek pembentukan

asetat dan asetaldehida, infark miokard non-trombotik dan defisiensi nutrisi (defisiensi

tiamin, defisiensi protein). Hal ini sebelumnya diduga bahwa kekurangan gizi (elektrolit

atau defisiensi vitamin) adalah faktor patogen utama. Namun, penelitian eksperimental

dan klinis telah jelas menunjukkan bahwa etanol itu sendiri adalah agen berbahaya

langsung ke jantung secara progresif, kumulatif, dan tergantung dosis, dan efek

independen dari faktor gizi, vitamin atau mineral (Klimas, 2012).

Menurut pengetahuan saat ini, mekanisme patogenik utama yang relevan

terhadap kerusakan akibat alkohol adalah karena gangguan dalam metabolisme

karbohidrat, sintesis protein, perubahan status oksidatif dan fungsi mitokondria,

gangguan sinyal transduksi, dan induksi apoptosis. Alkohol mengubah permeabilitas

retikulum sarkoplasma untuk ion kalsium dan dengan demikian mengurangi efisiensi

dengan kalsium mengaktifkan kontraksi otot, dan mengurangi sintesis protein jantung di

kedua kompleks kontraktil aktin-myosin dan dalam mitokondria, terutama pada pecandu

alkohol dengan tekanan darah tinggi . Demikian pula, asetaldehida metabolit dan radikal

bebas dapat menyebabkan penurunan sintesis protein juga (Klimas, 2012).

Selain itu, ada cukup bukti bahwa alkohol dapat menyebabkan kerusakan otot

jantung dengan meningkatkan ekspresi gen tertentu, yang dapat mempromosikan

kematian sel terprogram, yang mengakibatkan hilangnya sel otot. Dalam kultur sel,

paparan alkohol akut memicu proses apoptosis menginduksi ekspresi pro-apoptosis

protein Bax dan peningkatan aktivitas enzim caspase-3. Namun, tidak tertutup

kemungkinan bahwa jenis sel lain atau sistem diaktifkan, seperti sistem saraf simpatis,

sistem renin-angiotensin, sitokin, dan peptida natriuretik yang dapat berkontribusi untuk

cedera secara keseluruhan (Klimas, 2012).

Yang cukup menarik, penggunaan alkohol yang berlebihan bukanlah penyebab

eksklusif perkembangan kardiomiopati alkoholik karena tidak semua konsumen alkohol

yang berlebihan mengalami kerusakan miokard yang signifikan. Ketika

mempertimbangkan tingginya prevalensi konsumsi alcohol, kejadian kardiomiopati

alkoholik relatif rendah pada populasi umum. Di samping efek toksik etanol

menyebabkan apoptosis, nekrosis dan hilangnya sel, mekanisme lain mungkin

mempengaruhi perkembangan kerusakan struktural dan fungsional jantung (Klimas,

2012).