FAKTOR RESIKO TERJADINYA EKSEMA PADA BAYI BARU LAHIR DI CUBA : SUATU PENELITIAN CROSS-SECTIONAL BERBASIS POPULASIRamn Surez-Medina1*, Silvia Josefina Venero-Fernndez1, Esperanza de la Mora-Faife1, Gladys Garca-Garca1,Ileana del Valle-Infante1, Liem Gmez-Marrero1, Dania Fabr-Ortiz2, Hermes Fundora-Hernndez1, Andrea Venn3,John Britton3, Andrew W Fogarty3 and the HINASIC (Historia Natural de la Sibilancia en Cuba/National History ofWheezing in Cuba) Study Group

ABSTRAKLatar Belakang: Ada kekhawatiran bahwa angka kejadian penyakit alergi pada anak-anak lebih tinggi dari yang diharapkan di Kuba. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui faktor resiko untuk eksim bayi usia 12-15 bulan yang tinggal di Havana. Metode: Kami menggunakan desain studi epidemiologi cross-sectional. Data gejala eksim dan berbagai faktor gaya hidup dikumpulkan oleh peneliti diberikan kuesioner. Hasil: Data dikumpulkan pada 1956 anak-anak (tingkat respon 96%), di antaranya 672 (34%) dilaporkan sebagai telah memiliki eksim. Faktor resiko independen untuk eksim termasuk usia ibu muda (odds ratio yang disesuaikan (OR) 0,98 per tambahan tahun; Interval kepercayaan 95% (CI) 0,97-0,99), berat badan anak (OR 1,13 per kg tambahan, 95% CI: 1,03-1,25), alergi akibat sengatan serangga (OR 2,11, 95% CI: 1,33-3,35), tikus di rumah (OR 1,39, 95% CI: 1,10-1,76), menitipkan anak di fasilitas penitipan anak (OR 1.34: 95% CI: 1,05-1,70) dan tumpukan debu di rumah (OR 1,23, 95% CI: 1,07-1,41). Paparan bayi oleh parasetamol dikaitkan dengan peningkatan resiko eksim bahkan setelah penyesuaian untuk asma (OR 1,22, 95% CI: 1,03-1,46). Kesimpulan: Meskipun budaya dan lingkungan yang sangat berbeda, konsistensi temuan ini dibandingkan dengan negara-negara yang lebih maju secara ekonomi menunjukkan hubungan sebab-akibat yang potensial. Hubungan dengan parasetamol, bahkan setelah penyesuaian untuk asma, menunjukkan bahwa studi intervensi yang diperlukan pada bayi muda, untuk memastikan apakah penggunaan obat anti-piretik dapat meningkatkan penyakit alergi. Kata kunci: Eksim, Bayi, faktor resiko, Kuba, Parasetamol

LATAR BELAKANG Penyakit alergi meningkat secara global [1], terutama di negara-negara yang sebelumnya relatif jarang [2], dan yang paling umum di negara-negara yang lebih makmur, urbanisasi dan yang sedang mengalami perkembangan. Namun faktor-faktor etiologi yang bertanggung jawab masih belum diketahui. Sangat mungkin bahwa banyak dari peningkatan penyakit alergi adalah hasil dari eksposur komposit, mungkin mulai di dalam rahim, yang menyebabkan penyakit pada individu yang rentan [3]. Oleh karena itu penelitian dari tahun-tahun awal masa kanak-kanak yang penting dalam asmadentifikasi faktor resiko untuk perkembangan selanjutnya penyakit alergi umum seperti eksim, yang akan membantu pemahaman kita tentang paparan lingkungan yang menghasilkan fenotipe alergi. Salah satu faktor resiko dapat dihindari kepentingan tertentu dalam etiologi penyakit alergi adalah penggunaan parasetamol, yang telah terbukti berhubungan dengan eksim pada anak-anak dan orang dewasa [4-7]. Namun, hubungan ini berpotensi dikacaukan oleh penggunaan parasetamol untuk mengobati gejala infeksi pernapasan, yang merupakan manifestasi umum dari asma anak. Oleh karena itu penting untuk menyesuaikan untuk efek pembaur ini, untuk menentukan apakah penggunaan parasetamol dan eksim memiliki hubungan yang berkaitan. Kuba memiliki sistem perawatan kesehatan yang memiliki tingkat kematian bayi yang tinggi dibandingkan dengan negara lainnya yang lebih kaya [8], dan berhadapan dengan suatu kondisi yang sering disalahartikan sebagai eksim. Namun, sebagai konsekuensi dari embargo ekonomi di pulau yang digunakan oleh Amerika Serikat, pembangunan masyarakat telah dibatasi. Kombinasi infrastruktur kesehatan yang baik dengan pertumbuhan ekonomi yang terbatas dalam beberapa dekade terakhir telah menghasilkan lingkungan yang unik yang menyediakan pengaturan yang ideal di mana faktor resiko untuk penyakit dapat dipelajari dengan memanfaatkan staf yang berpengalaman yang berbasis di jaringan poliklinik yang menyediakan layanan kesehatan untuk seluruh penduduk. Sebagai jalur patogenetik yang menyebabkan penyakit cenderung konsisten di seluruh populasi manusia, faktor resiko untuk penyakit alergi di Kuba yang umunya konsisten ditemukan di negara-negara yang lebih makmur lebih cenderung menjadi artefak nyata dan rumit karena membingungkan.Pada fase terakhir dari tiga Studi Internasional Asma dan Alergi in Childhood (ISAAC), Kuba memiliki salah satu prevalensi tertinggi eksim antara negara-negara yang diteliti dari Amerika Latin [9]. Penelitian ini menyimpulkan bahwa 'faktor resiko lingkungan harus dievaluasi untuk asmadentifikasi penyebab potensial untuk perbedaan diamati'. Untuk mengatasi masalah ini, kami telah menggunakan desain studi cross-sectional untuk mengeksplorasi faktor resiko eksim pada tahun pertama hidup bayi yang lahir di Havana, Kuba.

METODE Populasi Penelitian Semua anak berusia antara 12-15 bulan yang tinggal di Havana, Cuba antara Maret 2010 dan Maret 2011 dan salah satu anak yang datang berobat dipilih secara acak dari 17 poliklinik, bertempat di empat kota di Havana, Kuba yang memenuhi syarat untuk dipilih untuk berpartisipasi dalam studi ini (Arroyo Naranjo, Cerro, Habana del Este, La Lisa). Pemilihan populasi penelitian telah dijelaskan di tempat lain [10]. Protokol penelitian telah disetujui oleh Institut Higienitas, Epidemiologi dan Mikrobiologi Nasional, Komite Ilmiah Havana Lokal dan juga oleh Komite Etik Pendidikan Medis di Universitas Nottingham. Semua orang tua / wali diberikan informed consent tertulis untuk bayi yang akan berpartisipasi dalam penelitian ini.

Pengumpulan Data Pengumpulan data dasar didapatkan dari wawancara dengan kuesioner (on-line file tambahan 1) yang dikumpulkan tanggapan dari orang tua / wali tentang demografi anak dan ibu, dan berbagai paparan prenatal dan postnatal anak termasuk lingkungan hidup mereka, riwayat kesehatan keluarga, paparan obat-obatan seperti parasetamol, aspirin dan antibiotik, dan paparan asap tembakau lingkungan. Data tinggi dan berat badan pada kedua waktu kelahiran dan wawancara juga dikumpulkan. Hasil penyakit alergi dikumpulkan menggunakan terjemahan Spanyol dari kuesioner ISAAC [9,11] yang diujicobakan di masyarakat setempat. Hasil dari bunga, eksim, didasarkan pada pertanyaan berikut: "Apakah bayi Anda memiliki atau telah memiliki ruam gatal di salah satu tempat berikut: lipatan siku, belakang lutut, di depan pergelangan kaki, di bawah bokong, atau di sekitar leher, telinga atau mata selama tahun pertama kehidupan '(Su Beb tiene o ha tenido Erupcion con Picazon en los siguientes lugares:? sitio de fleksi del Brazo, atras de las rodillas, en las Munecas, Debajo de las nalgas o alrededor del Cuello, orejas y ojos durante el primer ao de vida?). Data alergi akibat sengatan serangga dikumpulkan menggunakan pertanyaan "Apakah bayi Anda telah didiagnosis dengan alergi akibat sengatan serangga pada tahun pertama kehidupan".

Analisis Data Semua analisa statistik dilakukan di Statav12 (StataCorp, Texas, USA) menggunakan survei perintah untuk memungkinkan untuk desain survei berkluster. Analisis univariat awalnya dilakukan dengan menggunakan regresi logistik. Variabel yang signifikan secara statistik pada analisis univariat (p 0,05) kemudian masuk ke mode multivariabel saling disesuaikan dan prosedur pemodelan bertahap diikuti untuk mendapatkan model akhir yang hanya signifikan secara statistik (p 0,05) variabel. Jenis kelamin dianggap sebagai faktor pembias utama. Hubungan hasil dengan eksposur yang merupaka variabel kontinyu diperiksa untuk linearitas menggunakan uji rasio kemungkinan. Gejala asma yang dilaporkan sendiri dianggap dalam analisis univariat tetapi dihilangkan dari model akhir, karena ini adalah manifestasi lain dari penyakit alergi, yang akan mengakibatkan bias.

Ukuran Sampel Kami bertujuan untuk mengumpulkan data sejumlah 2.000 anak. Pada tahun pertama kehidupan, eksim adalah ukuran yang lebih baik dari penyakit alergi dibandingkan dengan asma dan kami telah menggunakan ini untuk perhitungan daya primer. Kami mengantisipasi bahwa kita akan memiliki lebih dari 95% daya (Epi-info, StatCalc) untuk mendeteksi peningkatan odds ratio eksim 1,9 bagi mereka yang menerima parasetamol apapun dalam tahun pertama kehidupan dibandingkan dengan mereka yang tidak menerima parasetamol konservatif asumsi dasar prevalensi eksim dari 20% dan 10% dari anak-anak dalam kelompok akan menerima parasetamol di beberapa titik pada tahun pertama kehidupan.

HASIL Dari 2.032 bayi yang memenuhi kriteria untuk dimasukkan dalam penelitian 1956 memberikan data memberikan tingkat respon 96%. Karakteristik dari peserta penelitian disajikan pada Tabel 1 dan distribusi faktor resiko penelitian pada Tabel 2. 672 (34%) bayi dilaporkan sebagai telah memiliki gejala eksim pada tahun pertama kehidupan. Hal ini sangat berhubungan dengan penyakit alergi lain yang diukur, termasuk mengi (odds ratio (OR) 2,35, interval kepercayaan 95% (CI) 1,93-2,85), diagnosis asma (OR 1,97, 95% CI: 1,45-2,67) dan rhinitis alergika (OR 2,48, 95% CI: 2,00- 3,08). Hubungan univariat dengan eksim ditunjukkan pada Tabel 1 dan Tabel 2. Dalam analisis multivariat variabel tersebut diidentifikasi sebagai faktor resiko independen signifikan secara statistik untuk eksim adalah usia muda ibu, meningkatkan berat badan anak, riwayat keluarga asma, alergi sengatan serangga, menitipkan anak di fasilitas penitipan anak, penggunaan antibiotik, penggunaan preparat yang mengandung parasetamol, tumpukan debu di rumah dan tikus di rumah (Tabel 3). Pengaruh usia ibu membuat resiko eksim menurun sekitar 2% untuk setiap tahun tambahan usia ibu. Demikian pula, efek linear berat anak pada saat wawancara itu terlihat, dengan diperkirakan 13% resiko eksim meningkat per kg tambahan berat anak; namun berat lahir tidak berhubungan dengan eksim. Untuk menyelidiki apakah ada hubungan antara penggunaan parasetamol pada anak dan eksim dapat dikacaukan oleh indikasi (anak-anak dengan eksim lebih mungkin mengalami gejala-gejala pernapasan yang dapat diobati dengan parasetamol), kita disesuaikan dengan gejala asma dan ini membuat sedikit perubahan untuk hubungan dengan parasetamol OR (1,22, 95% CI: 1.03, 1.46)). Namun pengaruh antibiotik memang melemah ketika disesuaikan dengan asma pada tahun pertama kehidupan, dan tidak lagi signifikan secara statistik (OR 1,24, 95% CI 0,91, 1,69).

DISKUSI Kuba adalah negara yang unik, memiliki infrastruktur kesehatan yang berkualitas tinggi meskipun ekonomi yang lemah yang dibatasi oleh keadaan politik, yang memfasilitasi penyediaan berkualitas tinggi dalam studi epidemiologi observasional di sebuah negara yang relatif miskin. Untuk menjadi pengetahuan kita, ini adalah studi epidemiologi besar pertama untuk mengeksplorasi faktor resiko eksim pada bayi di Kuba pada abad ke-21, sebuah negara yang dikenal memiliki, prevalensi dijelaskan sangat tinggi gejala eksim pada anak-anak [9]. Kami telah mengidentifikasi bahwa alergi akibat sengatan serangga, riwayat asma di keluarga, adanya tikus atau tumpukan debu di rumah, menitipkan anak di fasilitas penitipan anak, berat badan saat ini yang lebih berat, umur ibu yang lebih muda sebagai faktor resiko independen untuk gejala yang dilaporkan eksim di Havana. Hubungan dengan parasetamol sangat menarik karena bertahan bahkan setelah menghubungkan dengan asma, menunjukkan bahwa ini tidak hanya membingungkan hubungan dengan infeksi saluran pernapasan. Hal ini juga pragmatis penting karena paparan parasetamol pada populasi ini, seperti di negara-negara maju adalah hal biasa. Data kami memiliki sejumlah kekuatan yang memberi kita keyakinan dalam hubungan antar hal dalam penelitian ini. Secara khusus, sampel yang relatif besar hampir 2.000 bayi dengan tingkat tanggapan 96% sangat baik, dan konsekuensi dari pengumpulan data dalam poliklinik meminimalkan ketidaknyamanan kepada keluarga dan staf yang terlibat. Hal ini akan mengurangi resiko bias respon dan juga memungkinkan hubungan diketahui dapat digeneralisasi untuk populasi lain yang sejenis. Kuesioner penelitian ini dikembangkan oleh ahli epidemiologi lokal yang memiliki banyak pengalaman bekerja dengan populasi ini dan karenanya diperbolehkan pertimbangan faktor-faktor lokal yang mungkin khusus untuk daerah-daerah tersebut dalam analisis. Data dikumpulkan oleh para profesional kesehatan yang sangat memahami para peserta, sehingga meningkatkan kualitas dari informasi yang dikumpulkan.Ada beberapa keterbatasan desain penelitian kami, yang tidak dapat dihindari. Desain studi cross-sectional tidak memungkinkan untuk beberapa faktor penyebab ditambahkan, dan hanya mampu untuk mengidentifikasi hubungan. Namun, sifat dari hipotesis kami pengujian tidak membuat faktor penyebab yang terbalik seperti penjelasan hubungan antar hal yang diamati. Kami tidak dapat melakukan pengukuran rinci ketika bayi berada di rahim, meskipun kami mampu mengumpulkan data tentang eksposur penting yang berhubungan dengan kehamilan seperti kebiasaan merokok ibu pada masa kehamilan, berat badan dan tinggi badan saat lahir, cara persalinan, dan durasi menyusui. Penggunaan definisi kuesioner ISAAC eksim memungkinkan perbandingan data kami dengan penelitian serupa lainnya [11], tetapi ada kemungkinan bahwa pendekatan epidemiologi ini praktis untuk mendefinisikan ukuran hasil mungkin memiliki tingkat ketidaktepatan sebagai penyebab lain dari ruam gatal di samping eksim dapat dimasukkan dalam hasil pengukuran. Kami tidak dapat menyingkirkan faktor pembias dan beberapa hal membingungkan yang mempengaruhi data kami dan pelaporan hubungan. Akhirnya, kami menguji sejumlah eksposur dan karenanya tidak dapat mengesampingkan kemungkinan bahwa beberapa hubungan kami mengamati adalah konsekuensi dari suatu kesempatan. Belum ada studi yang sebanding eksim pada bayi di Kuba, sehingga sulit untuk membandingkan secara langsung data kami dengan dataset studi lainnya. Tahap ketiga dari penelitian ISAAC dilakukuan di Havana dan melaporkan prevalensi memiliki pernah memiliki ruam eczematous dari 26%, salah satu prevalensi yang lebih tinggi di Amerika Latin pada anak usia enam sampai tujuh tahun [9] dengan data yang dikumpulkan dalam paruh kedua dekade pertama abad ke-21. Ruam dilaporkan telah pertama terjadi di bawah usia dua tahun dari 15% anak-anak ini, dibandingkan dengan nilai kurang dari 1% di pusat-pusat di Meksiko. Hal ini dibandingkan dengan prevalensi kami 34% anak-anak mengalami gejala eksim pada tahun pertama kehidupan pada tahun 2010. Jelas dua perkiraan ini prevalensi tidak langsung dibandingkan karena perbedaan definisi dan recall bias, namun ada kemungkinan bahwa prevalensi eksim memiliki meningkat pada bayi muda yang tinggal di Havana selama dekade pertama abad ke-21. Ini adalah studi pertama yang melaporkan hubungan antara paparan parasetamol dan eksim setelah penyesuaian untuk gejala asma pada bayi muda. Satu-satunya dataset lain yang mempelajari dampak dari paparan parasetamol pada insiden eksim pada 780 anak berusia antara 1 dan 3 tahun tinggal di Ethiopia yang disesuaikan dengan gejala infeksi pernapasan tidak melihat hubungan yang sama [12], meskipun usia yang berbeda mencegah perbandingan langsung dengan populasi kami, sedangkan analisis awal dari studi yang sama lagi tidak mengamati hubungan dengan eksim dengan penggunaan parasetamol [13]. Penelitian lain melaporkan bahwa parasetamol merupakan faktor resiko untuk eksim menggunakan analisis pada anak-anak yang lebih tua dari dataset internasional [4,6,7,14,15], dan juga data dari populasi yang berbeda dari anak-anak Ethiopia dan orang dewasa dari negara melaporkan odds rasio 1,9 untuk resiko eksim pada mereka yang memakai lebih dari tiga tablet parasetamol pada bulan lalu dibandingkan dengan mereka yang tidak menggunakan [5]. Namun, meskipun mekanisme biologis yang masuk akal ada yang mungkin dapat menjelaskan bagaimana paparan parasetamol pada awal kehidupan dapat menyebabkan penyakit alergi [15], harus ditekankan bahwa peran parasetamol pada etiologi penyakit alergi adalah perdebatan dan kemungkinan percobaan acak terkontrol akan diperlukan untuk mengatasi masalah ini.Banyak faktor resiko lain untuk gejala eksim pada dataset kami telah dilaporkan sebelumnya dan sementara tidak baru, ini memberi kami kepercayaan pada integritas data yang dikumpulkan dan hubungan diamati. Oleh karena itu, hal ini juga diketahui bahwa riwayat keluarga asma merupakan faktor resiko untuk penyakit alergi seperti eksim pada anak-anak [16] sedangkan keberadaan jamur di rumah ini juga dikenal dengan baik untuk dihubungkan dengan penyakit alergi [17]. Kami mengamati hubungan yang kuat antara diagnosis alergi sengatan serangga pada tahun pertama kehidupan dengan gejala eksim yang muncul ini masuk akal dalam penelitian lain. Satu populasi penelitian dari Israel anak sekolah berusia 13 sampai 14 tahun melaporkan peningkatan di kedua tingkat dan keparahan dari reaksi alergi terhadap sengatan serangga antara mereka dengan penyakit atopik dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki penyakit atopik [18]. Demikian pula, sebuah studi berbasis populasi dari Amerika Serikat melaporkan bahwa orang dengan atopi mengalami anafilaksis, bentuk ekstrem dari reaksi alergi lebih sering daripada orang tanpa atopi [19]. Untuk pengetahuan kita, hubungan terbalik antara usia ibu dan resiko eksim belum dilaporkan sebelumnya [20-23]. Usia ibu berkaitan erat dengan urutan kelahiran sebagai ibu yang lebih tua memiliki lebih banyak anak, dan hal ini dianggap sebagai faktor resiko untuk penyakit alergi, dengan individu dengan lebih saudara tua jarang terkena hayfever dan eksim [24]. IgE merupakan faktor resiko untuk perkembangan penyakit atopik pada masa kanak-kanak, dan Scirica melaporkan bahwa ibu yang lebih tua memiliki tingkat IgE yang lebih rendah. Data didapatkan dari 874 anak-anak dari Amerika Serikat [25], sebuah pengamatan yang kompatibel dengan data kami. Hubungan antara adanya tikus di rumah dan eksim sulit untuk menjelaskan dengan menggunakan literatur yang ada tetapi kami berspekulasi bahwa ini bisa menjadi penanda pengganti untuk kondisi hidup atau eksposur lain yang kami tidak dapat diukur.

KESIMPULANSebagai kesimpulan, kami melaporkan bahwa bayi yang lahir di Havana, Kuba, alergi sengatan serangga, riwayat keluarga asma, adanya tikus atau tumpukan debu di rumah, menitipkan anak di tempat penitipan , berat saat ini lebih berat, penggunaan parasetamol, dan memiliki seorang ibu muda semua faktor resiko independen untuk gejala yang dilaporkan eksim. Penyediaan berkualitas tinggi dalam studi epidemiologi observasional di negara berkembang menantang karena berbagai alasan, namun data yang baik dari lingkungan ini penting sebagai hubungan yang diamati konsisten melintasi berbagai masyarakat lebih cenderung menjadi kausal dan bukan hanya konsekuensi dari pembaur , mungkin dengan kemakmuran. Kuba adalah negara berkembang yang unik dengan penyediaan kesehatan umum yang sangat baik dan pemastian diagnostik, dan konsistensi temuan ini dengan orang-orang dari berbagai negara maju lebih ekonomis menunjukkan bahwa faktor resiko yang diidentifikasi dalam penelitian kami mungkin penting dalam perkembangan eksim. Hubungan dengan parasetamol, bahkan setelah penyesuaian untuk asma, menunjukkan bahwa studi intervensi yang diperlukan pada bayi muda, untuk memastikan apakah penggunaan obat antipiretik meningkatkan penyakit alergi ini.2