Jurnal Reading

PENGOBATAN GLAUKOMA SUDUT TERBUKA PRIMER SAAT INI

DAN ARAH MASA DEPAN

Untuk memenuhi tugas Kepaniteraan Klinik Bagian Ilmu Penyakit Mata

RSUD TUGUREJO Semarang

Pembimbing :

Dr. Sofia Y, Sp.M

Disusun oleh :

DADAN FAKHRURIJAL

H2A008009

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SEMARANG

2012

Pengobatan Glukoma sudut terbuka primer Saat Ini dan arah masa depan Shaker A Mousa

RINGKASAN

Glaucoma sudut terbuka primer (POAG) merupakan penyakit yang menyebabkan kebutan

yang belum ditemukan obatnya. Penatalaksanaan penyakit berfokus pada penurunan tekanan

intraokular (IOP) dengan obat-obat seperti analog prostaglandin, beta-blocker, alfa-agonis,

dan inhibitor anhydrase karbonat. Pengobatan ini tidak membantu semua pasien. Beberapa

pasien terus mengalami kemerosotan saraf optik meskipun tekanan intra okuler mereka

berada dalam batas normal. Pemahaman baru telah muncul mengenai proses patofisiologi

lainnya (seperti tekanan oksidatif, disfungsi vaskular, dan apoptosis sel retina) yang terlibat

dalam perkembangan POAG, dan pengobatan tambahan dengan obat-obatan seperti

memantine, bis (7)-tacrine, nimodipin, dan mirtogenol yang dianjurkan. Ulasan ini meneliti

pengobatan saat ini dan yang diusulkan untuk POAG. Beberapa obat yang diusulkan (bis (7)-

tacrine, nimodipin, vitamin E, dan lain-lain) telah menunjukkan harapan yang baik, sebagian

besar sebagai monoterapi dalam berbagai uji klinis. Hal ini Disarankan bahwa kedua obat

saat ini dan yang diusulkan dimasukkan melalui uji kuat lebih lanjut dalam administrasi

bersamaan dan dievaluasi.

Kata kunci: bis (7)-tacrine, Betaxolol, memantine, mirtogenol, POAG, timolol, travoprost

Pendahuluan

Glaukoma adalah kelainan mata paling sering kedua, setelah katarak, yang

menyebabkan kebutaan di seluruh dunia. Sekitar 66.800.000 orang di seluruh dunia

menderita glaucoma. Dikirakan 4,4 juta orang Amerika menderita glaukoma, dan lebih dari

120.000 dari orang-orang tersebut menderita kebutaan. Penyebab pasti dari glaukoma belum

diketahui. Dan belum ada obat yang ditemukan .

Glaukoma diklasifikasikan menjadi glaukoma kongenital, glaukoma sekunder,

glukoma sudut tertutup primer (PACG), glukoma tekanan normal (NTG), pigmen glaukoma,

dan glaukoma sudut terbuka primer (POAG). Gangguan ini menghancurkan saraf optik, yang

mengirimkan informasi visual ke otak, menyebabkan kebutaan. Jumlah penderita glaukoma

sudut terbuka primer sekitar 70% dari total kasus glaukoma diseluruh dunia. Glaukoma

tekanan normal adalah variasi dari dlukoma sudut terbuka primer, tapi glukoma tekanan

normal terkait dengan tekanan intraokular normal (IOP). Beberapa ahli percaya kurangnya

perfusi yang memadai untuk saraf optik adalah penyebab NTG. Di POAG, ada kerusakan

dalam sistem drainase okular, berakibat pada peningkatan humor aquos. Hal ini akan

meningkatkan IOP, yang menimpa tanpa henti dan merusak saraf optik.

Penatalaksanaan dari glukoma sudut terbuka primer berfokus pada pengurangan

tekanan intra okuler. The American Academy of Ophthalmology merekomendasikan bahwa

dalam mengobati glaukoma sudut terbuka primer, Target tekanan intra okuler harus 25%

pengurangan dari baseline atau IOP tak diobati dan bahwa itu harus sesudah dikelola secara

individual .Untuk meletakkan sesuatu dalam perspektif, IOP yang normalnya sekitar 15,5

mmHg, NTG dikaitkan dengan IOP < 21 mmHg, dan pasien POAG memiliki IOP abnormal

tinggi. Dengan IOP > 30 mmHg, potensi kehilangan penglihatannya adalah 40 kali lebih

besar dibandingkan dengan IOP dari 15 mmHg.

Penatalaksaanaan hanya menurunkan tekanan intraokuler saja tidak efektif pada

semua pasien, terutama pada 20% -30% dari pasien glaukoma sudut terbuka primer yaitu

pasien dengan glaukom tekanan normal, yang mengalami degenerasi saraf optic yang

dipengaruhi oleh tekanan intraokuler. Pasien tersebut terus mengalami kerusakan saraf optik

meskipun IOPs mereka berada dalam tingkat yang normal. Pengamatan ini telah

menghasilkan pandangan bahwa proses patologis lainnya yang terlibat dalam perkembangan

POAG. Banyak percobaan telah menunjukkan hubungan antara POAG dan proses kemajuan

penyakit seperti tekanan oksidatif, protein misfolding, excitotoxicity, disregulasi pembuluh

darah, dan dyregulasi kekebalan tubuh . Proses yang sama tersebut telah diamati di beberapa

gangguan neurodegenerative seperti penyakit Alzheimer dan Parkinson . Diperkirakan bahwa

penghentian secara bersama proses patologis yang akan membendung perkembangan POAG.

Ulasan ini akan menghadirkan obat saat ini dan yang diusulkan untuk memastikan

kegunaannya dalam mengelola POAG.

Metodologi

Sebuah pencarian literatur telah dilakukan dengan menggunakan PubMed dan

ClinicalTrials.gov dengan kata kunci seperti glaukoma sudut terbuka primer, memantine, bis

(7)-tacrine, dan pelindung saraf. Informasi dari sumber lain, seperti Glaukoma Research

Foundation, National Eye Institute, National Glaukoma Research, dan teks farmakoterapi

dipiro itu juga digunakan untuk memberikan sebuah gambaran luas dari keadaan penyakit

dan pengobatannya.

Faktor risiko glaucoma sudut terbuka primer dan patofisiologi

Faktor risiko glukoma sudut terbuka primer meliputi: umur > 60 tahun, predisposisi

genetik, karakteristik mata tertentu (seperti cacat pupil, kornea tipis, miopia), status

pendidikan yang rendah, merokok, keturunan Afrika, dan masalah visual (seperti okular

hipertensi, rasio hitam cangkir secara horisontal dan vertikal yg lebih luas, deviasi pola

lapangan visual Humphrey yang lebih besar, asimetri dalam bidang visual, dan IOP.

Mata manusia terbuat dari dua ruangngan penuh cairan yang mengelilingi lensa, yang

berair dan vitreous humor. Dalam ruang vitreous, yang dekat dengan saraf optik, cairan tidak

mengalir. Dalam ruang anterior, cairan terus menerus diproduksi oleh epitel badan silier dan

terus mengalir pada tingkat yang setara. Cairan memelihara dan membersihkan mata

terutama keluar melalui trabecular meshwork /sell (TM), atau jalur lain yang tidak sensitif

terhadap tekanan bola mata, jalur keluar uveoscleral. Cairan di kedua vitreous dan ruang

anterior menjaga tekanan intra okuler untuk mencegah mata dari lipatan. Di POAG, tingkat

produksi cairan dalam aqueous humor tidak terganggu, namun, mengalirnya menjadi

terhambat oleh penyempitan pori-pori meshwork/mata. Hal ini menyebabkan tekanan intra

okuler berlebihan di ruang anterior yang disampaikan melalui humor vitreous ke saraf optik.

Sifat tekanan merusak saraf optik. Hal ini dianalogikan dengan pintu berengsel menutup dan

meremas dalam pada jari seseorang.

Manajemen POAG

Penatalaksanaan

Terlepas dari bentuk POAG, Penatalaksanaan saat ini adalah sama yaitu terdiri dari

bedah insisional, operasi laser, dan obat-obatan. Semua perawatan ini bertujuan untuk

meringankan tekanan pada saraf optik baik dengan memperlambat laju produksi Humor

aquos atau dengan meningkatkan laju drainase humor aquos. Ada berbagai obat untuk

menurunkan IOP di POAG, yang dibagi menjadi lima golongan utama: analog prostaglandin,

beta blocker, diuretik, agonis kolinergik (parasympthomimetics), dan alpha agonists.

Mekanisme berbagai tindakan, khasiat, dan sisi Profil efek dari obat-obat ini berbeda antara

pasien, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1.

Monoterapi

Secara umum, monoterapi merupakan pendekatan pengobatan pertama. Ini

meningkatkan pemenuhan dan mengurangi efek samping sistemik dan topikal, terutama jika

obat tersebut digunakan atau diterapkan sekali tiap hari. Jika obat tidak berkhasiat atau

ditolerir, itu harus diubah.

Obat jenis latanoprost mampu mengurangi tekanan intra okuler dengan lebih dari 30%

dari baseline(awal) pada pasien dengan tekanan intraokuler 20-24 mmHg, namun

pengurangan tekanan intra okuler bahkan lebih tinggi dari tekanan intraokuler lebih dari 24

mmHg. Penurunan IOP dengan latanoprost dan analog prostaglandin (PGAs) tidak untuk

semua semua pasien. Dalam satu penelitian, latanoprost menurunkan IOP sebesar 30% hanya

dalam 10% dari patients. Ini berarti bahwa beberapa pasien tidak dapat memenuhi target

American Academy of Ophthalmology dalam pengurangan tekanan intra okuler 25% dari

baseline pada tekanan intra okuler latanoprost saja. Latanoprost, serta beta blocker, yang

dianggap obat kuat, dan satu penelitian tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara

beta blockers dan PGAs. Akibatnya, semua bisa digunakan sebagai pengobatan utama

monoterapi, termasuk PGA lain seperti bimatoprost atau travoprost.

Table 1 Obat pengobatan saat ini untuk POAG

Kelas/golongan Obat-obatan

Obat dan Frekwensi Sehari-hari

Rute Mekanisme tindakan Effek samping dalam golongan

Prostaglandin analogs

Latanoprost 1xTravoprost 1xUnoprostone 2xBimatoprost 1x

Topical Meningkatkan drainase trabecular

Penebalan bulu mata, menggelapkan pelupuk mata, mengotorkan mata

Beta blockers Betaxolol 2x (selective)Carteolol 2xTimolol 1–2xLevobunolol 1–2x

Topical Menurunkan produksi cairan berair/encer

Iritasi mata, hyperemia, daya lihat yang kabur/remang-remang, kerusakan fungsi paru-paru

Diuretics (carbonic anhydrase inhibitors)

Brinzolamide 3xDorzolamide 3xAcetazolamide 2–4xMethazolamide 2–3x

Topical Oral Menurunkan produksi cairan berair via HCO3unavailabiti/tak

ada persediaan.

Daya lihat yang kabur, Indra pengeapan pahit/tidak enak, acidosis, hepatic necrosis

Cholinomimetics Carbachol 3xPilocarpine 3–4x

Topical DOGPlastic

Membukia TM dengan kontraksi kekuatan otot

Kebutaan malam, penglihatan yang

Physostigmine 1–4x

film ciliary. kabur, sensasi mata panas

Alpha agonists (selective)

Epinephrine 1–2xDipivefrin 2x

Topical Meningkatkan aliran trabecular

Gemetar berdebar2

Alpha agonists (non-selective)

Brimonidine3xApraclonidine3x

Topical Menurunkan produksi cairan dan meningkatkan aliran uveoscleral

Hyperemia, allergi conjunctivitis, gatal-gatal, lacrimation.

Notes: Brimonidine mempunyai mechanisme tindakan rangkap dua; apraclonidine hanya menurunkan produksi cairan.Singkatan: POAG, primary open-angle glaucoma; DOG, drops, ointment, gel.

Brimonidine ditemukan sebagai khasiat sebagai timolol, jika tidak lebih baik, dalam

mengurangi IOP. Brimonidine topikal dan tidak timolol harus dianggap sebagai pengobatan

lini pertama pada pasien dengan hipertensi dan glaukoma yang berada di sistemic beta

blockers yang bebarengan. Betaxolol, yang seharusnya menjadi perbaikan pada timolol,

tampaknya tidak menjadi. Kedua Betaxolol dan timolol merusak fungsi paru-paru dan bahkan

Betaxolol meningkatkan IOP. Dalam penelitian lain yang melibatkan tiga beta-blocker,

carteolol, Betaxolol, dan timolol, masing-masing diberikan sebagai monoterapi, ditemukan

bahwa obat-obat ini tidak cukup mengobati lebih dari 50% dari Mata pasien terdaftar selama

7 tahun penelitian, dan obat tambahan yang ditambahkan dalam waktu penelitian. Betaxolol,

selektif-1 beta, memiliki efek samping lebih dari carteolol, beta blocker non-selektif, dan

dalam beberapa kasus, Betaxolol waktu hingga 12 bulan lagi untuk menyamai kemampuan

penurunan IOP dari carteolol atau timolol.

Obat kolinergik seperti pilocarpine adalah orang-orang yang datang dekat untuk

menargetkan TM, meskipun tidak langsung. Mereka harus sangat baik untuk mengobati

PACG karena mereka membuka sudut drainase dengan menghapus penyumbatan yang

disebabkan oleh penutupan iris. Cholinergics menyebabkan otot ciliary berkontraksi, dan

dengan berbuat demikian, membuka pori-pori drainase di meshwork/porimata tersebut. Ini

mekanisme aksi yang unik menyebabkan kontraksi dari otot ciliary dan santai lensa, sehingga

bentuk lensa lebih bulat. Bentuk ini hanya baik untuk melihat benda dekat. Obat kolinergik,

berdasarkan mekanisme tindakan mereka, memiliki efek aditif dalam meningkatkan miopia

pada pasien glaukoma, yang menyajikan sebagai kebutaan malam dan penglihatan kabur,

yang keduanya menimbulkan risiko keamanan. Ini juga telah ditetapkan bahwa miopia

merupakan faktor risiko untuk POAG, dan kebanyakan pasien glaukoma yang rabun.

Terapi Kombinasi

Monoterapi mungkin tidak cukup untuk menghasilkan penurunan yang sangat

dibutuhkan dalam IOP untuk beberapa pasien, sehingga menggabungkan obat adalah

alternatif berikutnya. Jika obat monoterapi hanya sebagian yang berkhasiat, obat lain dengan

mekanisme yang berbeda dapat ditambahkan. Untuk membuatnya lebih mudah pada pasien

dan untuk meningkatkan pemenuhan, obat yang berbeda telah dirumuskan bersama dalam

apa yang disebut obat kombinasi, seperti dua yang tersedia di AS, Cosopt (timolol dan

dorzolamide) dan Combigan (timolol dan brimonidine), dan yang lain tersedia di Eropa,

DuoTrav (travoprost dan timolol) dan Xalacom (latanoprost dan timolol) .

Dalam sebuah penelitian acak, double-masked/tertutup, tetap kombinasi latanoprost

dan timolol secara signifikan menurunkan tingkat IOP dengan lebih dari 30% pada 73,5%

pasien dibandingkan dengan latanoprost (57,5% dari pasien) dan timolol saja (32,8% dari

pasien). Kombinasi timolol 0,5% dengan dorzolamide 2% atau brinzolamide 1% telah

dipelajari sehubungan dengan hemodinamik retrobulbar dan IOP. Setiap kombinasi secara

signifikan mengurangi IOP, sedangkan timolol / kombinasi dorzolamide menurunkan IOP

sebesar 4,3 mmHg (interval kepercayaan 95% [CI ]: -4.5 sampai -4.2 mmHg), dan kombinasi

timolol / brinzolamide menurunkan IOP sebesar 4,2 mmHg (95% CI: -4.4 sampai -4.2

mmHg). Kombinasi timolol / dorzolamide signifikan menurunkan indeks resistivitas dalam

arteri ophthalmic, pendek arteri ciliary posterior, dan arteri retina sentral sebesar 0,02 unit (P

> 0,001), sehingga aliran darah retrobulbar ditingkatkan. Sebuah penelitian serupa dengan

kombinasi Betaxolol dan pilocarpine untuk menilai pengurangan IOP dan keselamatan

mengakibatkan efek samping yang parah mulai dari penglihatan kabur sakit kepala - banget

sehingga 10% -15% dari pasien pada pilocarpine atau kombinasinya dengan Betaxolol harus

dihentikan untuk melanjutkan partisipasinya dalam penelitian. Meskipun keseluruhan, obat

kombinasi memiliki pengurangan IOP lebih tinggi sedikitnya 2 mmHg lebih dari agen

individu seperti Betaxolol atau pilocarpine. Perlu dicatat bahwa tidak semua terapi kombinasi

mengakibatkan penurunan yang signifikan dalam IOP. Sebuah penelitian mencoba untuk

menilai efek aditif hipotensi dorzolamide dan dosis bimatoprost pagi di POAG tidak terlihat

pengurangan IOP yang signifikan pada penambahan dorzolamide (rata-rata 12,8 ± 2,9 IOP

mmHg setelah monoterapi bimatoprost vs 12,2 ± 2,6 mmHg setelah penambahan

dorzolamide), meskipun vaskular resistensi dalam arteri ophthalmic menurun menyusul

kombinasi pengobatan. Ada juga tidak ada penurunan yang signifikan dalam IOP

dibandingkan dengan baseline dalam penelitian double-masked dengan travoprost di satu sisi

versus kombinasi timolol / latanoprost pada yang lainnya.

Dalam NTG, atau dalam kasus POAG lain di mana pengurangan IOP yang significant

tercapai, itu sulit untuk mendapatkan pengurangan IOP lebih lanjut bahkan dengan kombinasi

obat-obatan. Hal ini ditunjukkan oleh temuan beberapa penelitian di mana dorzolamide

ditambahkan baik kedalam PGA atau beta blocker. Sejak PGAs telah ditemukan menjadi

berkhasiat, label terbuka baru, uji coba terkontrol secara acak dilakukan untuk memverifikasi

jika PGA ganda (bimatoprost dan latanoprost) bisa membuktikan lebih mujarab daripada obat

individu, namun , IOP rata-rata meningkat sebesar 1,8 mmHg (P = 0,006) bila dibandingkan

dengan baseline/awal. IOP kembali ke baseline saat bimatoprost itu diteruskan. Beberapa

obat seperti apraclonidine dan pilocarpine sebagian besar digunakan untuk mengontrol

meningkatnya IOP terkait dengan operasi mata seperti katarak dan penghapusan

trabeculoplasty. Epinefrin jarang digunakan bahkan secara pokok karena effec samping

kardiovaskular.

Kombinasi dari operasi dan obat-obatan dalam satu penelitian (Penelitian Awal

Pengobatan Glukoma Collaborative) menunjukkan secara dramatis mengurangi IOP (15

mmHg dibandingkan 17,2 mmHg) selama satu tahun 2 sampai 9 tindak lanjut. Hasil ini

menunjukkan pembalikan yang signifikan dari penutupan pada kelompok bedah

dibandingkan dengan kelompok pengobatan, namun pembalikan cangkir tidak berarti

pembalikan degenerasi saraf optik atau ditingkatkan fungsi visual .

Pengobatan Masa Depan

Peningkatan tekanan intra okuler selalu menjadi dasar pemikiran yang di ambil dalam

keputusan pengobatan glaukoma sudut terbuka primer. Semakin terbukti bahwa bukan hanya

peningkatan tekanan intra okuler yang menyebabkan perkembangan glaukoma sudut terbuka

primer. Beberapa pasien terus memiliki kerusakan saraf optik. Mereka menderita iskemia

saraf optik, perdarahan, dan apoptosis dari ganglion sel retina. Gejala-gejala ini diyakini

dipicu oleh gangguan autoimun lokal, tekanan oksidatif, rangsangan berlebih dari reseptor

glutamat NMDA, dan disfungsi mitokondria. Oleh karena itu, pendekatan penurunan IOP

tidak akan cukup mengelola POAG pada tiap indivdu. Terapi tambahan yang diperlukan, dan

jika obat yang diusulkan dalam uji klinis yang ditemukan berkhasiat, maka ini akan menjadi

tambahan untuk terapi saat ini. Memantine, bis (7)-tacrine, mirtogenol, vitamin E, N-

acetylcysteine, glutathione, forskolin, rutin, vitamin B1 dan B2, erythropoietin, ganja, dan

nimodipin semuanya telah diusulkan (Tabel 2).

Memantine dan bis (7)-tacrine

Beberapa penelitian telah menggambarkan hubungan antara penyakit Alzheimer,

Parkinson, dan POAG. Kesamaan antara kondisi-kondisi ini adalah produksi berlebihan

glutamat atau akumulasinya mengakibatkan excitotoxicity melalui overstimulation dari

reseptor NMDA. Hal ini menyebabkan retina ischemia. Memantine dikenal untuk selektif dan

uncompetitively memblokir reseptor NMDA. Sebuah analisis komposisi cairan vitreous

manusia dengan POAG dan monyet dengan POAG menunjukkan peningkatan kadar

glutamate. Dalam penelitian untuk menilai toksisitas glutamat dan antagonis nya

(memantine) pada sel ganglion retina, tiga kelompok tikus yang diobati untuk 3 bulan:

Kelompok 1 dengan dosis rendah glutamat intravitreally/pembuluh darah disuntikkan,

kelompok 2 dengan kombinasi intravitreally disuntikkan glutamat dan memantine, dan

kelompok 3, kelompok kontrol, intravitreally disuntik dengan kendaraan bebas glutamat tapi

dengan atau tanpa memantine. Ada cukup peningkatan glutamat endogen dari 5-12 sampai

26-34 uM. Juga, berkelanjutan peningkatan konsentrasi glutamat menewaskan 42% dari sel-

sel ganglion retina. Namun, pengobatan memantine saja tidak membunuh sel-sel ganglion

juga menyebabkan peningkatan jumlah ganglia. Ketika memantine diberikan bersama

glutamat, itu dipamerkan efek saraf parsial.

Table 2 Obat2an lain kali pada POAG

Golongan/kelas Obat-obatan

Obat-obatan Rute Pokok Mekanisme kegiatan Tahap Percobaan Klinis

Receptor antagonist NMDA

MemantineBis(7)-Tacrine

Oral Mencegah excitotoxicity dan apoptosi

CPCT

Antioxidants N-acetylcysteineVitamin E

Topical Pembersihan ROS None/Tidak ada

Antioxidant, anti-inflammatory, dan antimicrobial Forskolin (terpenes)Antioxidant

Forskolin (flavonoid)Rutin and vitamins B1 dan B2Forskolin, Rutin, vitamin B plus PGA atau beta-blocker

Oral

Oral

Forskolin ↓ IOP by ↑ cAMPSemua pemeliharaan lapisan serabut jala urat saraf pemeliharaan lapisan serabut jala urat saraf ↓ IOP

C

NYR

Cannabinoids Δ-1-THCΔ-9-THCMarijuana/ganja

IV/oral

Oral

Memperbaiki mengalirnya TM NR

Makanan additive dan tumbuh-tumbuhan

Vitamin, mineral, and obat herbal–Marijuana/ganja

Oral neuropathy cadangan I dan II tetapi T

Mirtogenol(Flavonoid)

PycnogenolMirtoselect

Oral Meningkatkan aliran darah ocular

None/tak ada

Hematopoietic agent

Erythropoietin Intraperitoneally

Pelindung saraf via peningkatan kelangsungan hidup RGC

PCT

Kalcium channel blocker

Nimodipine Oral Efek neuroprotektif Pada neuron mengalami apoptosis Dan nekrosis

NR

Abbreviations: POAG, primary open-angle glaucoma; NR, not registered; T, terminated/berakhir; C, completed; NYR, not yet recruiting/belum menerima; PCT, preclinical trial; ROS, radical oxygen species.

Jumlah awal sel ganglion per mata (yang juga merangkap sebagai hitungan kontrol 96.000 ±

8500 hingga ± 56.000 9600 (P < 0,001) di pengobatan glutamate mata, namun turun menjadi

83.000 ± 4900 di mata baik glutamat dan memantine yang diobati . penelitian selanjutnya

dengan memantine telah menunjukkan hasil yang beragam, dan hasil dari penelitian tahap III

selesai yang telah diacak acak, double-masked, uji coba terkontrol plasebo klinis dengan

memantine adalah negative. Namun, agen baru, bis (7) -tacrine, juga antagonis reseptor

NMDA, tercatat menjadi agen saraf lebih kuat dari memantine dalam perbandingan dalam

sebuah penelitian pada sel ganglion retina.

Mirtogenol

Penelitian telah melihat ke dalam kemungkinan dalam meningkatkan pasokan darah

ke saraf optik untuk mencegah iskemia. Mirtogenol, suplemen makanan, telah

dipertimbangkan untuk digunakan sebagai tindakan pencegahan. Dalam sebuah penelitian

oleh Steigerwalt dkk, IOP dan aliran darah okular melalui tetes mata retina pusat, dan arteri

ciliary posterior diukur dalam dua kelompok subyek manusia dengan IOPS tinggi (22 hingga

26 mmHg) tapi tanpa glaukoma, dan tidak menerima pengobatan apapun untuk IOP tinggi.

Kelompok kontrol (n = 18) adalah tidak diobati, dan kelompok perlakuan (n = 20) diberikan

mirtogenol sehari selama 6 bulan. Pada kelompok diobati mitrogenol, ada peningkatan yang

signifikan dalam aliran darah yang diukur dengan warna Doppler pencitraan dibandingkan

dengan kelompok kontrol, dan setelah 3 bulan ada penurunan signifikan secara statistik dari

IOP (22,0 ± 2,6) pada kelompok perlakuan dibandingkan dengan kelompok kontrol (24,5 ±

2,3 mmHg, P < 0,05). Pada 6 bulan, tidak ada penurunan lebih lanjut yang signifikan dari

IOP pada kelompok perlakuan, dan ada tidak pengaruh dalam controls.

Vitamin E, N-acetylcysteine, dan anIOPksidan lainnya

Para peneliti telah melihat ke dalam apakah tekanan oksidatif merupakan faktor dalam

perkembangan POAG. Dalam sebuah penelitian yang menggunakan pembedahan dan

jaringan TM terpelihara dari kedua pasien POAG dan non-POAG, analisis jaringan

menunjukkan konsentrasi yang lebih tinggi dari spesies oksigen reaktif radikal (RORS),

perubahan penurunan potensial membran, dan 30% lebih rendah produksi ATP di POAGTM

bila dibandingkan dengan pasien non-POAGTM. Setelah penambahan inhibitor I mitokondria

kompleks (rotenone),ada lonjakan yang signifikan dalam produksi RORS di POAGTM

namun sedikit atau tidak ada peningkatan produksi RORS di non-POAGTM , bahkan pada

konsentrasi yang lebih tinggi rotenone (P<0,05). Penurunan potensial membran diketahui

menyebabkan apoptosis, dan dalam percobaan ini, POAGTM menunjukkan penurunan 7,29

kali lipat dalam potensi membran pada awal, maka pengurangan 7,89 kali lipat lebih lanjut

setelah pengobatan rotenone, dibandingkan dengan penurunan signifikan dalam non

POAGTM yang diukur dengan flow cytometry menggunakan indikator fluoresensi.

Apoptosis juga berbanding lurus dengan jumlah dehidrogenase laktat (LDH) terilis.

perlakukan POAGTM Renotone menunjukkan peningkatan 5,53 kali lipat LDH, dan hanya

meningkat 1,35 kali lipat LDH di non-POAG TM yang diukur dengan tes kit LDH. Ketika

jaringan TM (POAG, atau POAG diperlakukan rotenane ) yang sebelum diobati dengan

antioksidan vitamin E atau N-acetylcysteine, ada penurunan tingkat RORS (7 kali lipat

menjadi 2,5 kali lipat dengan vitamin E untuk POAG, 7 kali lipat menjadi 2,4 kali lipat

dengan N-acetylcysteine untuk POAG, 20-kali lipat menjadi sekitar 6,5 kali lipat dengan baik

vitamin E atau N-acetylcysteine untuk POAG TM diperlakukan rotenone). Tidak ada

perubahan di non-POAG TM saat sebelum pengobatan dengan baik vitamin E atau N-

acetylcysteine.

Dalam penelitian lain, hubungan dibuat antara diet Kekurangan E-vitamin dan

meningkatkan kematian sel ganglion retina dalam model tikus diinduksi glaukoma, di mana

IOPS tikus adalah pembedahan yang ditinggikan. Tiga kelompok tikus yang diamati,

kelompok yang diberi pakan standar chow, vitamin E-diperkaya chow, atau vitamin E-

kekurangan chow. Angka rata-rata retina sel ganglion adalah 79,6%, 78,6%, dan 71,3% dari

kontrol, masing-masing, pada akhir penelitian. Kelompok vitamin E-kekurangan memiliki

peroksidasi lipid secara signifikan lebih tinggi yang diukur dengan pengukuran kolorimetri di

retina terisolasi (14,42 ± 0,25 pM, P = 0,016 dalam 3 hari, 10,46 ± 0,11 uM, P = 0,042, dalam

5 minggu) dibandingkan dengan chow standar kelompok (11,37 ± 0,31 uM dalam 3 hari, 8,95

± 0,16 uM dalam 5 minggu). Dengan demikian, penelitian ini menunjukkan bahwa sel

ganglion retina kematian yang lebih tinggi pada kelompok E-kekurangan pakan vitamin chow

dapat berhubungan dengan peningkatan tingkat peroksidasi lipid.

Antioxsidan (forskolin, rutin, dan vitamin B1 dan B2) benar-benar diberikan kepada

pasien POAG dalam upaya untuk mengisi cadangan yang menipis dari mereka, namun hasil

dari pada keberhasilan mereka belum dilaporkan.

Menipisnya antiksidan glutathione oleh sulfoximine buthionine pada tikus dikaitkan

dengan apoptosis ganglion retina cells. Sebuah penelitian baru sedang berlangsung dan akan

menentukan apakah glutathione juga rendah secra sistemik di Pasien POAG.

Erythropoietin

Erythropoietin telah ditemukan memiliki efek saraf. Hal ini diamati dalam model

tikus DBJ/2J dari POAG, di mana eritropoietin diberikan pada dosis antara 3000 dan 12.000

U / kg, dan mencegah hilangnya sel ganglion retina. Ini mirip dengan efek dari memantine.

Namun, hewan kontrol DBJ/2J yang tidak diobati mengalami kerugian dari ganglion retina

cells.

Ganja/Marijuana

Marijuana telah dicatat untuk mengurangi IOP dengan meningkatkan drainase air

melalui jalur keluar uveoscleral. Dalam sebuah laporan kasus yang melibatkan satu pasien,

itu bertindak sebagai lini terapi terakhir untuk dua alasan: pasien jelas tidak toleran terhadap

obat lain, dan obat lain tidak cukup mujarab. Merokok Rokok ganja dikombinasikan dengan

mengkonsumsi 1 atau 2 cookies ganja mengurangi IOP dari 30 mmHg sampai 15 mmHg.

Dalam sebuah pengacakan, double-masked, penelitian placebo terkontrol, tercatat

bahwa pemberian sublingual canabidiol tidak mengurangi IOP. Namun, administrasi

sublingual delta-9-tetrahydrocannabinol (Δ-9-THC) tidak mengurangi IOP lebih dari plasebo

meskipun hanya 4 jam (23,5 mmHg dibandingkan 27,3 mmHg, P = 0,026). Rute administrasi

jelas penting karena dioleskan Δ-9-THC tidak bekerja. Tergantung pada kekuatan, Δ-9-THC

akan memerlukan dosis ganda. Ini terlalu dini untuk mndukung pengobatan ini sampai acak

yang lebih besar, percobaan buta telah dilakukan.

Nimodipine

Disregulasi vaskular telah terlibat dalam POAG. Satu teori adalah bahwa iskemia

retina disebabkan oleh kurangnya suplai darah yang cukup karena tekanan yang dialami oleh

pembuluh darah melayani saraf optik dan retina sebagai akibat dari IOP tinggi. Tekanan ini

juga dapat menyebabkan pembuluh darah meledak, mengakibatkan perdarahan. Calcium

channel blockers dikenal untuk meringankan tekanan pada pembuluh darah. Dalam sebuah

penelitian yang melibatkan penggunaan nimodipin lisan, itu ditemukan secara tidak langsung

meningkatkan sensitivitas warna dengan meningkatkan aliran darah ke kepala saraf optik di

pasien NTG dan meningkatka dasar visual dibandingkan dengan kelompok plasebo.

Nimodipin oral digunakan karena memiliki koefisien lipid yang tinggi dan mampu melintasi

penghalang darah penghalang otak . Calcium channel blockers lain (flunarizine dan nifedipin)

memberi hasil yg bercampur.

Kesimpulan

Obat POAG bertujuan untuk meningkatkan drainase humor aquos, yang sebagian

besar keluar melaluiuveoscleral, dan sebagian kecil,pada tuberkulum mesh work. Dengan

kata lain, obat-obat ini tidak memadai target tuberkulum mesh work, sebagai area paling luas

untuk sistem drainase. Hal ini menjadi alasan bahwa tidak ada obat yang mampu mengurangi

IOP dg lebih dari 25% di seluruhnya. Akibatnya, pasien akan terus menggunakan banyak

obat untuk mengontrol POAG dan kepatuhan menjadi masalah. Monoterapi tidak bisa

menjadi jawaban dan obat lain yang harus ditambahkan atau pendekatan lainnya

dipertimbangkan. Seseorang tidak dapat menggunakan dua PGA bersama-sama,

menggunakan mereka bersama-sama akan menyebabkan peningkatan IOP. Jika

menggunakan salah satu PGA tidak bekerja, maka obat perlu di ganti pada kelas yang sama.

Jangka waktu maksimum untuk menggunakan beta blocker sebagai monoterapi harus 1

tahun, setelah itu, terapi kombinasi atau pendekatan lain untuk mengurangi IOP harus

digunakan. Betaxolol harus digunakan sebagai beta blocker terakhir.

Terlepas dari obat kolinergik, tidak ada kelas obat lain yang secara efektif bekerja pada

tuberkulum mesh work. Dengan demikian, pasien menggunakan obat-obatan ganda, dan

risiko efek samping dan kepatuhan yang rendah adalah nyata. Mungkin menjadi biaya yang

efektif jika penelitian lebih lanjut ditujukan pada pembukaan obat TM. Obat kolinergik

sebenranya lebih efektif bekerja pada tuberkulum mesh work , namun efek samping yang

ditimbulkan membuat obat tersebut jarang digunakan dan dianjurkan untuk digunakan

sebagai lini terakhir dalam POAG atau bahwa mereka lebih baik digunakan untuk PACG.

Obat-obatan baru yang diusulkan telah menunjukkan harapan yang baik. Meskipun

beberapa masih dalam tahap praklinis, dianjurkan agar lebih banyak perhatian diberikan

terhadap obat – obatan yang meningkatkan daya tahan terhadap serangan glaukomasudut

terbuka primer.

Pengumuman

Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan dalam pekerjaan ini.