Immunoglobulin E, Interleukin-18 dan Interleukin-12 pada

pasien dengan Dermatitis Atopik: Korelasi dengan Aktivitas

Penyakit

ABSTRAK

Pendahuluan: dermatitis atopik (AD) adalah peradangan kronis kelainan kulit.

Reaksi imunologis/peradangan dilaporkan berperan dalam AD tetapi peran

mereka dalam aktivitas penyakit belum diselidiki sepenuhnya. Penelitian ini

dilakukan untuk menyelidiki peran imunoglobulin E (IgE), interleukin (IL) -18

dan IL-12 pada pasien AD dengan tingkat keparahan penyakit yang berbeda.

Bahan dan Metode: Sera dari 50 bayi AD dengan berbagai tingkat aktivitas

penyakit menurut indeks skor dermatitis atopik indeks (SCORAD) dan 30 usia-

dicocokkan kontrol sehat dievaluasi untuk tingkat serum IgE, IL-18 dan IL-12 /

p40.

Hasil: Analisis Serum menunjukkan tingkat yang lebih tinggi dari IgE, IL-18 atau

IL-12 / p40 pada pasien AD dibandingkan dengan kontrol. Menariknya, tidak

hanya ada peningkatan jumlah subjek yang positif untuk IgE, IL-18 atau IL-12 /

p40, tetapi juga tingkat parameter ini lebih tinggi di antara pasien AD yang

SCORAD skor yang lebih tinggi. Selain itu, hubungan yang nyata antara tingkat

parameter ini dan skor SCORAD.

Kesimpulan: Temuan ini mendukung hubungan antara IgE, IL-18 atau IL-12 /

p40 dan AD. Semakin kuat respon diamati pada sampel serum dari pasien dengan

skor SCORAD tinggi menunjukkan bahwa IgE, IL-18 dan IL-12 / p40 mungkin

berguna dalam mengevaluasi perkembangan AD dan dalam menjelaskan

mekanisme patogenesis penyakit.

1

PENDAHULUAN

Dermatitis atopik (AD) adalah kelainan kulit kronis inflamasi

multifaktorial yang umumnya terjadi pada masa bayi. AD ditandai dengan

pruritus intens dan lesi eritematosa dengan peningkatan kehilangan air

transepidermal. Lesi AD merah, bersisik, excoriated dan mengalir plak. Tidak ada

obat untuk AD, tetapi gejala dapat dikelola dengan berbagai perawatan.

Patogenesis AD tidak diketahui, tetapi tampaknya hasil kerentanan genetik,

disfungsi kekebalan tubuh, faktor lingkungan dan disfungsi penghalang

epidermal. Baru-baru ini, pedoman untuk diagnosis dan penilaian pasien AD telah

direvisi dan diperbarui oleh Eichenfield et al. Mereka telah membahas pertanyaan-

pertanyaan klinis yang penting yang muncul dalam pengelolaan AD. Tidak hanya

ini, mereka juga memperluas pandangan tentang faktor risiko utama untuk

terjadinya AD. Para peneliti telah melaporkan bahwa patogenesis AD dimediasi

sebagian oleh tipe sel T helper 2 (Th2 sel) mengungkapkan interleukin (IL) -4 dan

IL-13 yang menginduksi produksi IgE. Sekarang telah dilaporkan juga bahwa

interaksi antara IgE dan sel mast memainkan peran penting dalam timbulnya

dermatitis oleh produksi berbagai mediator inflamasi termasuk IL-1, IL-3, IL-4,

IL-5, IL-6, granulosit makrofag-colony stimulating factor (GM-CSF) dan TNF-α.

Baru-baru ini peran basofil dengan sel mast juga telah dilaporkan dalam produksi

ini mediator inflamasi oleh stimulasi dengan IgE.

IL-18 adalah anggota dari IL-1 superfamili yang meningkatkan baik

respon imun bawaan dan diperoleh dan sekarang juga dikenal sebagai interferon

gamma (IFN-γ) stimulating factor. IL-18 diproduksi dari berbagai jenis sel

termasuk sel T, sel B, pembunuh alami (NK) sel, makrofag, sel dendritik (DC),

kondrosit. Selain itu, baik juga melaporkan bahwa IL-18 secara sinergis dengan

IL-12 menstimulasi produksi IgE dan Th2 sitokin.

IL-12 adalah limfokin yang dihasilkan terutama oleh monosit, makrofag,

limfosit B dan sel dendritik. In-vivo, tampaknya memainkan peran utama dalam

penyakit auto-imun dalam perlawanan terhadap infeksi bakteri dan parasit, respon

antivirus termasuk HIV, dalam promosi kekebalan antitumor. IL-12 telah terbukti

menjadi adjuvant kuat di vaksinasi.IL-12 menginduksi imunitas seluler oleh up-

2

mengatur sitokin Th1, terutama IFN-γ, yang menghambat produksi IgE baik dan

perekrutan eosinofil berhubungan dengan penyakit alergi. IL-18, yang

diidentifikasi sebagai faktor IFN-γ-inducing, adalah sitokin pro-inflamasi yang

memainkan peran penting dalam aktivasi sel Th1. IL-12 dan IL-18 juga telah

terbukti mempengaruhi fungsi Th2. Hal ini juga dilaporkan dalam model mouse

yang IL-12 secara efektif ditekan inflamasi hyperresponsiveness napas yang

disebabkan oleh antigen tantangan berulang. Tidak hanya pada pasien AD tetapi

juga pada pasien dengan asma dan rhinitis alergi, IL-18 produksi menjadi tinggi.

Hal ini juga melaporkan bahwa IL-18 menstimulasi antigen-induced eosinofil

perekrutan di saluran udara dari ovalbumin-dibersihkan tikus percobaan.

Administrasi IL-18 dengan IL-12 di IFN-γ tikus kekurangan atau cacing tikus

yang terinfeksi peningkatan produksi IgE. Ini juga menyebabkan peningkatan

produksi IgE, yang furtherup-mengatur produksi IL-4 dan IL-13 oleh basofil.

Selain itu, pemberian IL-18 sendiri di kedua tikus tipe liar atau IFN-γ tikus

kekurangan merangsang produksi IL-4 dan histamin. Mengingat peran-peran

patogenik penting IgE, IL-18 dan IL-12 pada gangguan alergi atau dalam produksi

berbagai mediator inflamasi, kita hipotesis bahwa kadar serum IgE, IL-18 atau IL-

12 dapat berfungsi sebagai biomarker untuk diagnosis AD. Untuk menguji

hipotesis ini, tingkat serum IgE, IL-18 dan IL-12 diselidiki pada pasien AD dan

hasilnya dibandingkan dengan kontrol manusia yang sehat seusianya. Selain itu,

hubungan IgE, IL-18 atau IL-12 dengan tingkat keparahan penyakit AD juga

diselidiki.

BAHAN DAN METODE

Subyek manusia Penelitian ini dilakukan di College of Medicine,

Universitas Qassim, KSA antara Januari 2013 dan Maret 2014. Kelompok

penelitian termasuk 26 pasien perempuan dan 24 pasien laki-laki dengan AD

(rentang usia 4-72 bulan, rata-rata ± SD usia 22,85 ± 14,7 bulan). Semua 50

pasien dari klinik dermatologi dari Qassim University dan Universitas Qassim

rumah sakit afiliasi. Informed consent diperoleh dari orang tua dari semua peserta.

Kriteria inklusi pasien berdasarkan diagnosis klinis AD seperti yang didefinisikan

3

oleh pedoman revisi diagnosis dan penilaian untuk pasien AD. Kriteria eksklusi

pasien didasarkan pada poin-poin berikut: Pasien yang menerima terapi

ultraviolet, imunoterapi, terapi lokal / sistemik dalam tiga minggu terakhir, dan

pasien pada setiap penyakit sistemik, alergi, parasit atau dermatologis lainnya

dikeluarkan. Kelompok kontrol terdiri 30 subyek sehat (16 laki-laki dan 14

perempuan; rentang usia 5-72 bulan; mean ± SD usia 28,7 ± 13,1 bulan).

Komposisi yang ras atau etnis dari kelompok AD yang sebanding dengan orang-

orang dari kelompok kontrol. Penelitian ini dilakukan sesuai dengan kode etik

Dunia Medical Association (Deklarasi Helsinki) bagi manusia dan telah disetujui

oleh komite dewan peninjau etik, College of Medicine, Universitas Qassim.

Penilaian Penyakit Tingkat keparahan

Tingkat keparahan AD dievaluasi dengan SCORAD scoring yang

merupakan alat klinis untuk penilaian tingkat keparahan penyakit. Indeks

SCORAD terdiri dari: (i) interpretasi tingkat gangguan sesuai dengan aturan

sembilan (20% dari skor); (ii) pengukuran intensitas penyakit dengan enam item

termasuk eritema, edema / papula, efek menggaruk, mengalir / pembentukan

kerak, likenifikasi, dan kekeringan, masing-masing dinilai pada skala 0-3 (60%

dari skor); dan (iii) penilaian gejala subjektif, misalnya gatal atau sulit tidur (20%

dari skor). Lesi paling representatif digunakan untuk mencetak tujuan daripada

paling parah atau lesi paling ringan. Indeks SCORAD dinilai sebagai berat,

sedang atau ringan.

ELISA untuk Immunoglobulin E, IL-18 dan IL-12

Sampel darah vena dari subyek kontrol dan pasien AD dikumpulkan dan

sera dipisahkan dan disimpan dalam aliquot kecil di -70ºC sampai dianalisis lebih

lanjut. Jumlah kadar IgE diukur dalam sampel serum oleh manusia IgE spesifik

Sandwich ELISA sesuai dengan instruksi produsen '(kucing. # 20.783-72.876,

Genway Biotech, CA, USA). Serum IL-18 tingkat diukur dengan manusia

Interleukin-18 Sandwich ELISA menurut manufacturers'instructions (kucing. #

4

KC0181, Invitrogen, CA, USA). Tingkat deteksi minimal sitokin dengan metode

ini ≤12.5pg / ml untuk IL-18 (antar dan intra-assay reproduktifitas ini yang 8,54%

dan 4,93%). Sedangkan, IL-12 levelsin sampel serum diukur dengan IL manusia -

12 / p40 spesifik ELISA sesuai petunjuk yang dijelaskan (cat. # 40.056-205.023,

Genway Biotech, CA, USA) .Tingkat deteksi minimal menggunakan metode ini

adalah ≤2pg / ml untuk IL-12 / p40 subunit (antar dan intra presisi assay adalah

3,9% dan 3,9%).

Analisis Statistik

Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan program SPSS versi

16.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA). P <0,05 dianggap signifikan secara statistik.

Hasil dinyatakan sebagai mean ± SD.

HASIL

Karakterisasi demografi AD Pasien

Anak-anak terpengaruh dengan AD termasuk 24 (48%) laki-laki dan 26

anak (52%) perempuan '. Mereka rata-rata usia dan standar deviasi (SD) adalah

22,85 ± 14,7 bulan, dengan rata-rata berusia 20 bulan.

Sekitar 52% dari orang tua dari anak-anak yang terkena dampak telah menerima

pendidikan universitas dan 40% berasal dari standar sosial-ekonomi yang moderat

masyarakat.

Rata-rata ± SD SCORAD adalah 47,6 ± 23,5 (kisaran 10-74) pada pasien.

Menurut kategori indeks SCORAD, 20% (10) dari anak-anak menunjukkan AD

ringan (SCORAD <20), 40% (20) AD sedang (SCORAD 20-40) dan 40% (20)

AD parah (SCORAD> 40) .suatu kelompok kontrol dari anak-anak dengan tidak

ada keluhan dari setiap gangguan dermatologi terdiri 30 anak sehat (16 laki-laki

(53%), 14 (47%) perempuan. mereka rata-rata usia dan standar deviasi (SD)

adalah 23,8 ± 13,1 bulan , dengan usia rata-rata 22 bulan. karakteristik demografi

populasi penelitian ditunjukkan pada [Tabel / Gambar-1].

5

Pengaruh Immunoglobulin E dalam Kemajuan atopic infeksi kulit

Total kadar IgE serum secara statistik signifikan lebih tinggi di kelompok

studi (266-965 IU / mL berarti ± SD 556 ± 198IU / mL) dibandingkan kelompok

kontrol (17-80 IU / mL berarti ± SD, 41 ± 19IU / mL) (p <0,001) [Tabel /

Gambar-2a ]. Selain itu, kami juga telah menentukan peran IgE dalam kemajuan

AD. Untuk itu kadar IgE diperkirakan sesuai dengan aktivitas penyakit pada

pasien AD ringan, sedang, dan berat. Tingkat IgE rata (± SD) di sera pasien

dengan kelompok ringan, sedang, dan berat ditunjukkan pada [Tabel / Gambar-

2b]. Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa kadar IgE yang meningkat secara

signifikan pada pasien ringan, sedang atau berat dibandingkan dengan kontrol

yang sehat (p <0,05) [Tabel / Gambar-2].

Pengaruh Interleukin 18 di Kemajuan atopic infeksi kulit

Kadar serum IL-18 ditentukan pada semua pasien di kelompok belajar dan

juga dalam kelompok kontrol. Kadar serum IL-18 ditentukan secara statistik dan

6

ditemukan secara signifikan lebih tinggi pada pasien (155-566 pg / mL berarti ±

SD 295 ± 112pg / mL) dibandingkan kontrol (44-122 pg / mL berarti ± SD 83,7 ±

22.6pg / mL ) (p <0,001) [Tabel / Gambar-3a]. Kami juga telah menentukan peran

IL-18 dalam kemajuan AD. IL-18 tingkat diperkirakan sesuai dengan aktivitas

penyakit pada pasien AD ringan, sedang, dan berat. Rata-rata IL-18 tingkat (± SD)

di sera pasien dengan kelompok ringan, sedang, dan berat diringkas dalam

[Tabel / Gambar-3b]. Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa IL-18 tingkat

yang meningkat secara signifikan pada pasien ringan, sedang atau berat

dibandingkan dengan kontrol yang sehat (p <0,05).

7

Pengaruh Interleukin 12 di Kemajuan atopic infeksi kulit

Kadar serum IL-12 / p40 ditentukan pada semua pasien di kelompok studi

dan juga di sehat individualsin kelompok kontrol. Kadar serum IL-12 / p40

ditentukan secara statistik dan ditemukan secara signifikan lebih tinggi pada

pasien (60-381 pg / mL, berarti ± SD 195,5 ± 84.9pg / mL) dibandingkan kontrol

(22-120 pg / mL, berarti ± SD 62.6 25.3pg ± / mL) (p <0,001) [Tabel / Gambar-

4a]. Demikian pula tingkat IL-12 / p40 juga diperkirakan sesuai dengan aktivitas

penyakit pada pasien AD ringan, sedang, dan berat. Rata-rata IL-18 tingkat (± SD)

di sera pasien dengan kelompok ringan, sedang, dan berat diringkas dalam

[Tabel / Gambar-4b]. Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa tingkat IL-12 /

p40 meningkat secara signifikan pada pasien ringan, sedang atau berat

dibandingkan dengan kontrol yang sehat.

8

Korelasi IgE, IL-18 atau IL-12 dengan Aktivitas Penyakit Menggunakan

Regresi Koefisien

Korelasi IgE, IL-18 atau IL-12 dengan aktivitas AD selanjutnya dievaluasi

dengan menggunakan koefisien regresi (r) nilai-nilai. Sebuah hubungan yang

signifikan secara statistik antara tingkat serum IgE total (r = 0,90; p <0,001), IL-

18 (r = 0,85; p <0,001) atau IL 12 / p40 (r = 0,80; p <0,001), dan SCORAD di

anak-anak dengan AD ditentukan [Tabel / Gambar-5]. Data ini juga menunjukkan

bahwa kadar IgE, IL-18 dan IL-12 yang juga berkorelasi dengan severities AD.

9

PEMBAHASAN

Dalam penelitian ini, kami menguji hubungan antara tingkat dermatitisand

atopik serum kadar IgE IL-18, IL-12, dan dalam kelompok anak-anak yang

tinggal di daerah Qassim hasil Arabia.Our Saudi menunjukkan bahwa serum IL-

18 tingkat yang statistik signifikan lebih tinggi pada pasien AD dibandingkan

dengan kontrol kelompok masing-masing (p <0,001). Hasil kami juga

menunjukkan bahwa serum IL-12 / p40 tingkat juga secara signifikan lebih tinggi

pada pasien AD dibandingkan kelompok kontrol (p <0,001). IL-18 tingkat juga

ditemukan secara signifikan lebih tinggi dalam serum pasien dari kontrol. Selain

itu, kami juga ditentukan nilai SCORAD dan ditemukan secara statistik lebih

tinggi dengan kadar serum IL-18 dan IL-12 / p40. Hubungan antara nilai

SCORAD dan IL-18 tingkat juga sebelumnya dilaporkan dalam beberapa

penelitian di Turki, Cina, Jepang, dan Korea populasi. Sebaliknya, penelitian lain

melaporkan tidak ada korelasi antara skor SCORAD dan IL-18 tingkat. Respon

antibodi IgE terhadap makanan dan alergen inhalan merupakan penanda

imunologis karakteristik individu dengan dermatitis atopik. Data yang diperoleh

dari studi kelompok kelahiran observasional membujur menunjukkan bahwa pada

anak dengan dermatitis atopik, konsentrasi serum antibodi IgE terhadap alergen

inhalan dapat dianggap tidak hanya sebagai penanda awal untuk atopi, tetapi juga

sebagai prediktor potensial untuk kedua penyakit saluran napas alergi berikutnya

dan panjang ketekunan-istilah dermatitis atopik. Tingkat serum IgE sering

meningkat pada penyakit alergi, tetapi, sebuah serum IgE normal tidak berarti

10

atopi yang tidak ada. Tingkat serum IgE dianggap sebagai salah satu kriteria

diagnostik minor untuk AD, meskipun bukan dari nilai prediktif untuk kursus AD

atau prognosis jangka panjang. Namun, kadar serum IgE normal telah dilaporkan

dalam hingga 20-40% dari pasien AD, dan terkait dengan AD dengan tidak

adanya sejarah atopik. Peran IgE dalam patogenesis rinitis alergi dan dalam

beberapa bentuk asma alergi telah didokumentasikan, tetapi perannya dalam AD

patogenesis telah ditunjukkan oleh beberapa laporan saja, di mana serum kadar

IgE telah berkorelasi dengan keparahan penyakit. Dalam penelitian ini, kadar IgE

total dalam sampel serum dari semua pasien AD diuji ditemukan lebih besar dari

200 IU / ml, yang secara signifikan lebih tinggi daripada kontrol manusia normal

(p <0,05).

Selain itu, data kami juga menunjukkan bahwa kadar IgE yang secara

signifikan lebih tinggi pada pasien AD dengan skor SCORAD lebih tinggi

dibandingkan dengan pasien skor SCORAD rendah '. Hasil yang sama ditemukan

dengan IL-18 dan juga dengan IL-12 pada pasien AD dan hasil ini juga

berkorelasi dengan skor SCORAD. Temuan ini jelas menunjukkan bahwa IgE, IL

18 dan IL-12 meningkat pada pasien AD dan baik terkait dengan peningkatan

activity.Similar penyakit AD untuk hasil kami, Kim et al., Dan Ando et al.,

Menemukan korelasi antara IL tingkat -18 dan IgE, sedangkan Hon et al., dan

Shida et al., tidak, tapi studi mereka memiliki jumlah yang lebih kecil dari pasien.

Data kami menegaskan bahwa IL-18 dan IL-12 mungkin terbukti menjadi

penanda yang cocok keparahan penyakit pada AD; konsisten dengan beberapa

penelitian sebelumnya Namun, penelitian lain tidak menemukan korelasi antara

skor SCORAD dan IL-18 atau IL-12 tingkat. Data kami juga menegaskan bahwa

skor SCORAD berkorelasi dengan tingkat IgE, sekali lagi konsisten dengan

berbagai pengamatan sebelumnya. Kami juga menegaskan temuan hubungan

antara kadar IgE dan eosinofilia dalam sera pasien dengan AD mirip dengan

laporan Trzeciak et al., Dan berlawanan dengan temuan Yoshizawa et al.

Singkatnya, penelitian ini menunjukkan tingkat yang lebih tinggi dari serum IgE,

IL-18 dan IL-12 pada pasien AD. Menariknya, tidak hanya ada peningkatan

jumlah subjek yang positif untuk parameter ini diuji, tetapi juga tingkat mereka

11

secara signifikan lebih tinggi di antara pasien AD, yang SCORAD skor yang lebih

tinggi. Selain itu, korelasi yang signifikan diamati antara kadar parameter ini dan

skor SCORAD, menunjukkan bahwa IgE, IL 18 dan IL-12 berperan aktif dalam

perkembangan dan / atau kemajuan penyakit.

KESIMPULAN

Data kami jelas menunjukkan bahwa kadar IgE, IL-18 dan IL-12

meningkat secara signifikan pada pasien dermatitis atopik. Lebih penting, hasil

penelitian ini, untuk pertama kalinya untuk yang terbaik dari pengetahuan kita,

memberikan bukti hubungan yang kuat antara kadar serum IgE, IL-18 atau IL-12

dan penyakit dermatitis atopik aktivitas. Data ini dengan jelas menyimpulkan

bahwa IgE, IL-18 dan IL-12 mungkin berguna dalam mengevaluasi kegiatan

dermatitis atopik, dan karena itu akan sangat membantu untuk memprediksi

perkembangan penyakit.

UCAPAN TERIMA KASIH

Karya ini didanai oleh Hibah Penelitian dari Universitas Qassim Deanship

Penelitian Ilmiah.

12

REREFERNCES

1. Wollenberg A, Feichtner K. Atopic dermatitis and skin allergies - update

and outlook. Allergy. 2013;68(12):1509-19.

2. Buys LM. Treatment options for atopic dermatitis. Am Fam Physician.

2007; 75(4):523-28.

3. Leicht S, Hanggi M. Atopic dermatitis: how to incorporate advances in

management. Postgrad Med. 2001;109(6):119-27.

4. Ramsay HM, Goddard W, Gill S, et al. Herbal creams used for atopic

eczema in Birmingham. Arch Dis Childhood. 2003;88(12):1056-57.

5. Heine RG. Preventing atopy and allergic disease. Nestle Nutr Inst

Workshop Ser. 2014;78:141-53.

6. Abraham M, Robert K, Paul S. Atopic Dermatitis Rudolphs fundamentals

of paediatrics. 2nd edition, Appleton Lang 1998; 12:372-94.

7. Eichenfield LF, Tom WL, Chamlin SL, et al. Guidelines of care for the

management of atopic dermatitis: section 1. Diagnosis and assessment of

atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2014;70(2):338-51.

8. Stone KD1, Prussin C, Metcalfe DD. IgE, mast cells, basophils, and

eosinophils. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(2):S73-80.

9. Okamura H, Tsutsui H, Komatsu T, et al. Cloning of a new cytokine that

induces IFN-γ production by T cells. Nature.1995;378(6552):88–91.

10. Okamura H, Tsutsui H, Kashiwamura S, Yoshimoto T, Nakanishi K.

Interleukin- 18: a novel cytokine that augments both innate and acquired

immunity. Adv Immunol. 1998;70:281-312.

13

11. Yoshimoto T, Takeda K, Tanaka T, et al. IL-12 up-regulates IL- 18

receptor expression on T cells, Th1 cells, and B cells: synergism with IL-

18 for IFN-γ production. J Immunol. 1998;161(7):3400-07.

12. Trinchieri G. Interleukin-12: a proinflammatory cytokine with

immunoregulatory functions that bridge innate resistance and antigen-

specific adaptive immunity. Annual Rev Immunol. 1995;13:251-76.

13. Hoshino T, Wiltrout RH, Young HA. IL-18 is a potent coinducer of IL-13

in NK and T cells: a new potential role for IL-18 in modulating the

immune response. J Immunol. 1999;162(9):5070-77.

14. Hoshino T, Yagita H, Ortaldo JR, Wiltrout RH, Young HA. In vivo

administration of IL-18 can induce IgE production through Th2 cytokine

induction and upregulation of CD40 ligand (CD154) expression on CD4+

T cells. Eur J Immunol. 2000; 30(7):1998–2006.

15. Miyajima H, Hirano T, Hirose S, Karasuyama H, Okumura K, Ovary Z.

Suppression by IL-12 of IgE production by B cells stimulated by IL-4. J

Immunol. 1991;146(2):457-62.

16. Gavett SH, O’Hearn D, Li X, Huang SK, Finkelman FD, Wills- Karp M.

Interleukin 12 inhibits antigen-induced airway hyperresponsiveness,

inflammation, and Th2 cytokine expression in mice. J Exp Med.

1995;182(5):1527-36.

17. Tanaka H, Miyazaki N, Oashi K, Teramoto S, Shiratori M, Hashimoto M,

et al. IL-18 might reflect disease activity in mild and moderate asthma

exacerbation. J Allergy Clin Immunol. 2001;107(2):331-36.

14

18. Verhaeghe B, Gevaert P, Holtappels G, Lukat KF, Lange B, Van

Cauwenberge P, et al. Up regulation of IL-18 in allergic rhinitis. Allergy.

2002;57(9):825-30.

19. Yoshizawa Y, Nomaguchi H, Izaki S, Kitamura K. Serum cytokine levels

in atopic dermatitis. Clin Exp Dermatol. 2002;27(3):225-29.

20. Kumano K, Nakao A, Nakajima H, Hayashi F, Kurimoto M, Okamura H,

et al. Interleukin-18 enhances antigen-induced eosinophil recruitment into

the mouse airways. Am J Respir Crit Care Med. 1999;160(3):873-78.

21. Yoshimoto T, Tsutsui H, Tominaga K, Hoshino K, Okamura H, Akira S,

et al. IL-18, although antiallergic when administered with IL-12,

stimulates IL-4 and histamine release by basophils. Proc Natl Acad Sci

USA. 1999;96(24):13962-66.

22. Aral M, Arican O, Gul M, Sasmaz S, Kocturk SA, Kastal U, Ekerbicer

HC. The relationship betweenserum levels of total IgE, IL-18, IL-12,

IFNgamma anddisease severity in children with atopic dermatitis.

Mediators Inflamm. 2006;2006(4):73098.

23. Hon KL, Leung TF, Ma KC, et al. Serum concentration ofIL-18 correlates

with disease extent in young children with atopic dermatitis. Pediatr

Dermatol. 2004;21(6):619-22.

24. Park do S, Youn YH. Clinical significance of seruminterleukin 18

concentration in the patient with atopic dermatitis. Korean J Lab Med.

2007;27(2):128-32.

15

25. Shaker OG, El-Komy M, Tawfic SO. Possible role of nervegrowth factor

and IL- 18 in pathogenesis of eczematouslesions of atopic dermatitis. J

Dermatol Sci. 2009;53(2):153-54.

26. Kim E, Lee JE, Namkung JH, et al. Association of the singlenucleotide

polymorphism and haplotype of the interleukin18 gene with atopic

dermatitis in Koreans. Clin Exp Allergy. 2007;37(6):865–71.

27. Illi S, Von Mutius E, Lau S, et al. Multicenter Allergy Study Group. The

natural course of atopic dermatitis from birth to age 7 years and the

association with asthma. J Allergy Clin Immunol. 2004;113(5):925–31.

28. Niggemann B, Celik-Bilgili S, Ziegert M, Reibel S, Sommerfeld C, Wahn

U. Specific IgE levels do not indicate persistence or transience of food

allergy in children with atopic dermatitis. J Investig Allergol Clin

Immunol. 2004;14(2):98-103.

29. Wolkerstorfer A, Wahn U, Kjellman NI, Diepgen TL, De Longueville M,

Oranje AP. Natural course of sensitization to cow’s milk and hen’s egg in

childhood atopic dermatitis: ETAC study group. Clin Exp Allergy.

2002;32(1):70–73.

30. ETAC study Group. Allergic factors associated with the development of

asthma and the influence of cetirizine in a double blind randomized

placebo controlled trial: first results of ETAC. Pediatr Allergy Immunol.

1998;9(3):116-24.

16

31. Sandstrom MH, Faergemann J. Prognosis and prognostic factors in

adultpatients with atopic dermatitis: a long term follow-up questionnaire

study. Br J Dermatol. 2004;150(1):103-10.

32. Langan SM, Bourke JF, Silcocks P, Williams HC. An exploratory

prospectiveobservational study of environmental factors exacerbating

atopic eczema inchildren. Br J Dermatol.2006;154(5):979–80.

33. Shida K, Koizumi H, Shiratori I, et al. High serum levels of additional IL-

18 forms may be reciprocally correlated with IgE levels in patients with

atopic dermatitis. Immunol Lett. 2001;79(3):169-75.

34. Laske N, Niggemann B. Does the severity of atopic dermatitiscorrelate

with serum IgE levels? Pediatr Allergy Immunol. 2004;15(1):86-88.

35. Ando M, Shima M. Serum interleukins 12 and 18 and immunoglobulin E

concentration and allergic symptoms In Japanese school children. J

Investig Allergol Clin Immunol. 2007;17(1):14–19.

36. Trzeciak M, Glen J, Bandurski T, Sokołowska-Wojdyło M, Wilkowska A,

Roszkiewicz J. Relationship between serum levels of interleukin-18, IgE

and disease severity in patients with atopic dermatitis. Clin Exp Dermatol.

2011; 36(7):728-32.

17