Journal Reading

12
JOURNAL READING ischemic attack ransient ( TIA ) dan stroke iskemik akut ringan yang umum dan sering menyebabkan menonaktifkan peristiwa . Di Chi - na , ada sekitar 3 juta stroke baru setiap tahun , dan sekitar 30 % dari mereka adalah strokes.1 iskemik minor , 2 Insiden TIA di Cina belum ditentukan , tetapi pada dasar kejadian di negara lain , ada mungkin lebih dari 2 juta per tahun TIA di Cina.3 - 5 Risiko stroke lain terjadi setelah TIA atau stroke minor yang tinggi , dengan kira-kira - imately 10 sampai 20 % pasien mengalami stroke dalam waktu 3 bulan setelah peristiwa indeks , sebagian besar stroke ini terjadi dalam pertama 2 days.5 - 8 Peran terapi antiplatelet untuk sekunder pencegahan stroke telah mapan . bagaimana - pernah , aspirin adalah satu-satunya agen antiplatelet yang telah dipelajari dalam fase akut stroke , di mana manfaatnya adalah modest.9 , 10 Aspirin dan clopidogrel sinergis menghambat platelet ag - gregation , 11,12 dan terapi ganda seperti mengurangi risiko kejadian iskemik berulang pada pasien dengan yang syndrome.13 koroner akut , 14 uji coba skala besar pencegahan sekunder kejadian iskemik setelah Stroke belum menunjukkan manfaat dari kombinasi -the tion clopidogrel dan aspirin.15 - 17 Namun, percobaan tidak belajar awal , periode berisiko tinggi af - ter stroke, mereka termasuk beberapa pasien dengan stroke parah, dan mereka termasuk jika ada beberapa pasien dengan TIA . Tiga pilot kecil percobaan telah menunjukkan kecenderungan ke arah manfaat dari terapi kombinasi dan masalah keamanan minimal pada pasien dengan stroke ringan atau TIA.18 - 20 Kami melakukan Clopidogrel di High - Risk Pasien dengan akut Nondisabling Cerebrovascu - Acara lar ( KESEMPATAN ) percobaan untuk menguji hipotesis bahwa 3 bulan pengobatan dengan kombinasi clopidogrel dan aspirin akan mengurangi risiko stroke berulang , dibandingkan dengan aspirin saja , antara pasien dengan TIA berisiko tinggi akut atau minor stroke iskemik

description

journal saraf

Transcript of Journal Reading

Page 1: Journal Reading

JOURNAL READING

ischemic attack ransient ( TIA ) danstroke iskemik akut ringan yang umumdan sering menyebabkan menonaktifkan peristiwa . Di Chi -na , ada sekitar 3 juta stroke barusetiap tahun , dan sekitar 30 % dari mereka adalahstrokes.1 iskemik minor , 2 Insiden TIAdi Cina belum ditentukan , tetapi padadasar kejadian di negara lain , adamungkin lebih dari 2 juta per tahun TIAdi Cina.3 - 5 Risiko stroke lain terjadisetelah TIA atau stroke minor yang tinggi , dengan kira-kira -imately 10 sampai 20 % pasien mengalami strokedalam waktu 3 bulan setelah peristiwa indeks , sebagian besarstroke ini terjadi dalam pertama 2 days.5 - 8Peran terapi antiplatelet untuk sekunderpencegahan stroke telah mapan . bagaimana -pernah , aspirin adalah satu-satunya agen antiplatelet yangtelah dipelajari dalam fase akut stroke ,di mana manfaatnya adalah modest.9 , 10 Aspirindan clopidogrel sinergis menghambat platelet ag -gregation , 11,12 dan terapi ganda seperti mengurangirisiko kejadian iskemik berulang pada pasien denganyang syndrome.13 koroner akut , 14 uji coba skala besarpencegahan sekunder kejadian iskemik setelahStroke belum menunjukkan manfaat dari kombinasi -thetion clopidogrel dan aspirin.15 - 17 Namun,percobaan tidak belajar awal , periode berisiko tinggi af -ter stroke, mereka termasuk beberapa pasien denganstroke parah, dan mereka termasukjika ada beberapa pasien dengan TIA . Tiga pilot kecilpercobaan telah menunjukkan kecenderungan ke arah manfaat dariterapi kombinasi dan masalah keamanan minimalpada pasien dengan stroke ringan atau TIA.18 - 20Kami melakukan Clopidogrel di High - RiskPasien dengan akut Nondisabling Cerebrovascu -Acara lar ( KESEMPATAN ) percobaan untuk menguji hipotesisbahwa 3 bulan pengobatan dengan kombinasiclopidogrel dan aspirin akan mengurangi risikostroke berulang , dibandingkan dengan aspirin saja ,antara pasien dengan TIA berisiko tinggi akut atau minorstroke iskemik

STUDY OVERSIGHT

Page 2: Journal Reading

Kami melakukan penelitian ini sesuai dengan proto -col dan analisis statistik rencana , yang berhasil -mampu dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org .Sidang ini dirancang oleh tiga penulis dandiawasi oleh komite eksekutif , yangmemiliki akses penuh ke data . Pengumpulan data dan en -

coba dilakukan oleh staf di Tiantan ClinicalTrial and Pusat Penelitian Stroke , dimanaAnalisis data dilakukan . Salah satu penulismemiliki akses penuh ke database independen untukpertanyaan tentang analisis . Semua mem -gota komite menulis berkontribusi danmenyetujui draf awal naskah ini ,yang disiapkan tanpa profesional edito -bantuan rial . Yang pertama dan terakhir penulis membuatkeputusan untuk mengirimkan naskah untuk publi -kation . Semua penulis bertanggung jawab untukakurasi dan kelengkapan data dankesetiaan laporan ini kepada protokol penelitian .Tidak ada perjanjian kerahasiaan antarasponsor penelitian ( Departemen Ilmu danTeknologi Republik Rakyat Cina)dan para peneliti . Tidak ada iklandukungan untuk penelitian ini .Semua peserta atau kuasa mereka yang sah pro -vided informed consent tertulis . kESEMPATAN Theprotokol telah disetujui oleh komite etikdi setiap pusat studi . Clopidogrel dan pertandingan -ing plasebo yang dibeli dari Sanofi -Aventis ,yang tidak memiliki peran lain dalam penelitian ini

STUDY POPULATION

Pasien yang memenuhi kriteria inklusi sebagai berikutmemenuhi syarat : usia 40 tahun atau lebih ; diagnosisdari stroke iskemik ringan akut atau TIA , dankemampuan untuk memulai obat studi dalam waktu 24 jamsetelah onset gejala , yang didefinisikan sebagaititik di mana pasien dilaporkan tidak lagi -ing dalam kondisi normal. Stroke ringan akutdidefinisikan dengan skor 3 atau kurang pada saatpengacakan di National Institutes of HealthSkala Stroke ( NIHSS , skor berkisar dari 0 sampai 42,dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan defisit yang lebih besar ) .TIA didefinisikan sebagai iskemia otak fokal dengan res -

Page 3: Journal Reading

olution gejala dalam waktu 24 jam setelah onsetditambah risiko sedang hingga tinggi stroke kambuh( didefinisikan sebagai skor ≥ 4 pada saat randomiza -tion pada ABCD , 2 yang menilai risikoStroke atas dasar usia , tekanan darah , klinisfitur , durasi TIA , dan ada tidaknyadiabetes , skor berkisar dari 0 sampai 7, dengan tinggiskor menunjukkan risiko jangka pendek yang lebih besar ) .Semua pasien dengan kemungkinan neurologis klinisperistiwa selama periode tindak lanjut menjalanicomputed tomography ( CT ) atau magnetic resonanceimaging ( MRI ) kepala . Pasien dikeluarkanjika mereka memiliki salah satu dari berikut : perdarahan

kondisi lain , seperti malformasi vaskular ,tumor , abses , atau otak nonischemic besar lainnyapenyakit, terisolasi gejala sensorik (misalnya , mati rasa -ness ) , perubahan visual terisolasi , atau dizzi - terisolasiness atau vertigo tanpa bukti infark akuttion pada awal CT atau MRI kepala , skorlebih dari 2 skala Rankin yang dimodifikasi( skor berkisar dari 0 [ tidak ada gejala ] sampai 6 [ kematian ] )sesaat sebelum terjadinya indeksstroke iskemik atau TIA , menunjukkan moderat dis -kemampuan atau lebih buruk pada awal; skor NIHSS dari4 atau lebih pada pengacakan , sebuah indikasi yang jelasuntuk terapi antikoagulasi ( dianggap cardiacsumber embolus , seperti fibrilasi atrium ataukatup jantung prostetik ) atau kontraindikasi untukclopidogrel atau aspirin , riwayat intrakranial hem -persyaratan diantisipasi untuk jangka panjang ; orrhageobat antiplatelet nonstudy atau nonsteroidalobat antiinflamasi yang mempengaruhi fungsi platelettion , terapi heparin atau antikoagulan oral ther -apy dalam waktu 10 hari sebelum pengacakan ; gas -perdarahan trointestinal atau operasi besar dalam3 bulan sebelumnya , direncanakan atau kemungkinan Revas -cularization ( setiap angioplasti atau bedah vaskular )dalam waktu 3 bulan setelah penyaringan ( jika secara klinismenunjukkan , pencitraan pembuluh darah itu harus dilakukansebelum pengacakan , bila memungkinkan ) ; direncanakanpembedahan atau pengobatan intervensi yang membutuhkanpenghentian obat studi , TIA atau stroke ringandisebabkan oleh angiografi atau operasi , atau berat non -kondisi hidup bersama kardiovaskular , dengan kehidupanharapan kurang dari 3 bulan . wanitausia subur yang tidak berlatih diandalkankontrasepsi dan tidak memiliki didokumentasikan

Page 4: Journal Reading

tes kehamilan negatif dan pasien yang menerimaobat yang diteliti atau perangkat lain yang jugadikecualikan ( lihat Tabel S1 di Tambahan Ap -pendix , tersedia di NEJM.org ) . Tidak ada pasien di -menyimpulkan dalam penelitian ini diobati dengan trombosisbolysis sekitar waktu pengacakan

STUDY DESIGN

KESEMPATAN adalah secara acak , double-blind , pla -uji klinis cebo - terkendali yang dilakukan pada 114pusat klinis di Cina , rincian dasar pemikiranuntuk studi dan desain telah diterbitkanpreviously.21 Pasien memenuhi pendaftaran cri -teria secara acak ditugaskan untuk salah satu dari duakelompok perlakuan dengan penggunaan double-blind ,desain double - dummy. Situs penyidik disebutmenjadi sebuah sistem otomatis yang secara acak

sebuah angka yang sesuai dengan kit obat yang disimpandi lokasi penelitian , dan obat-obatan dalam kitdiberikan kepada pasien .Kedua kelompok menerima open-label aspirin padaHari 1 ( dengan dosis berkisar dari 75 sampai 300 mg ,pada kebijaksanaan dokter yang merawat ) . pasienacak ditugaskan untuk clopidogrel - aspirinkelompok menerima dosis loading 300 mg clopid -ogrel pada hari 1 , diikuti dengan dosis 75 mg perhari pada hari-hari 2 sampai 90 , aspirin dengan dosis 75mg per hari pada hari-hari 2 sampai 21 , dan plaseboaspirin pada hari 22 sampai 90 . pasien secara acakditugaskan untuk kelompok aspirin menerima plaseboversi clopidogrel pada hari 1 sampai 90 danaspirin dengan dosis 75 mg per hari pada hari-hari 2melalui 90 . Pengacakan berlapis ac -cording ke pusat klinis dan interval antaraonset gejala dan pendaftaran ( < 12 jam vs12 sampai 24 jam ) . Tujuan utama adalah untukmenilai efek dari dua rejimen pengobatanterhadap kejadian stroke pada 90 hari pertama setelahstroke atau risiko tinggi minor akut TIA

STUDY OUTCOME

Hasil efikasi primer adalah stroke baruacara ( iskemik atau hemoragik ) pada 90 hari . Ische -Stroke mic didefinisikan sebagai focal infark akuttion dari otak atau retina dengan salah satu tindak

Page 5: Journal Reading

ing : tiba-tiba defisit neurologis fokal baru ,dengan bukti klinis atau pencitraan infarkberlangsung 24 jam atau lebih dan tidak disebabkanpenyebab nonischemic (yaitu , tidak terkait dengan otakinfeksi , trauma , tumor , kejang , meta - beratpenyakit bolic , atau penyakit neurologis degeneratif ) ;defisit neurologis fokal baru berlangsung selama kurang dari24 jam dan tidak disebabkan oleh nonischemicmenyebabkan tetapi disertai dengan bukti neuroimaginginfark otak baru , atau cepat memburuk dariDefisit neurologis fokal yang ada berlangsung lebih dari24 jam dan tidak disebabkan oleh nonischemicpenyebab , disertai dengan perubahan iskemik baruMRI atau CT otak dan jelas berbeda dariacara iskemik indeks . Stroke hemoragik adalahdidefinisikan sebagai ekstravasasi akut dari darah ke dalamparenkim otak atau ruang subarachnoid dengan as-gejala neurologis sociated . stroke berulangdianggap akan menonaktifkan jika skor padaskala dari Rankin adalah 2 atau lebih .Hasil keselamatan utama adalah moderat -sampai berat acara perdarahan , menurut GlobalPemanfaatan Streptokinase dan Tissue plasminogen

Activator untuk Arteri Koroner Occluded( GUSTO ) perdarahan definition.22 parah adalahdidefinisikan sebagai perdarahan fatal atau intrakranial atauperdarahan lain yang menyebabkan hemodinamik com -janji bahwa diperlukan darah atau cairan mengganti -ment , dukungan inotropik , atau intervensi bedah .Perdarahan moderat didefinisikan sebagai perdarahanbahwa transfusi darah diperlukan tapi tidakmenyebabkan hemodinamik kompromi yang membutuhkan di -tervention.22Hasil efikasi sekunder Key termasukacara vaskular baru klinis ( stroke iskemik , hem -Stroke orrhagic , infark miokard , atau vaskularkematian lar ) , dianalisis sebagai hasil komposit danhasil juga sebagai individu. Kematian vaskular adalahdidefinisikan sebagai kematian akibat stroke ( iskemik atau hem -orrhagic ) , perdarahan sistemik , miokard di -farction , gagal jantung kongestif , em - parubolism , kematian mendadak , atau aritmia . kemanjuranhasil juga dianalisis sesuai dengan pre -subkelompok tertentu .Semua melaporkan efikasi dan keamanan hasil yangdikonfirmasi oleh panitia ajudikasi sentralyang menyadari tugas studi - kelompok .

Page 6: Journal Reading

Para anggota komite diklasifikasikan iskemik -subtipe stroke yang atas dasar tersedia DIAGNOSTICSStudi tic . Sebuah data dan pemantauan keamanan papananggota yang dipilih oleh sponsor adalahdi tempat untuk memastikan keselamatan pasien selamapenelitian , dengan yang telah ditentukan secara periodik menilai -KASIH keselamatan dan aturan berhenti

STATICAL ANALISIS

Kami menghitung bahwa sampel 5100 pasienakan menyediakan 90 % kekuatan untuk mendeteksi risiko relatifpengurangan 22 % pada kelompok clopidogrel - aspirin ,dengan jenis dua sisi I error 0,05 , dengan asumsitingkat kejadian dari 14 % pada kelompok aspirin danTingkat keseluruhan 5 % dari penarikan ( didefinisikan sebagai medica -tion ketidakpatuhan ) .21Tidak ada pasien menarik diri antara waktupengacakan dan administrasidosis pertama obat studi , semua analisis yangdidasarkan pada populasi pasien yang di bawah -pergi pengacakan . Kami membandingkan baselinekarakteristik pasien dalam dua studikelompok . Proporsi digunakan untuk kategorisvariabel , dan median dengan rentang interkuartildigunakan untuk variabel kontinyu . Waktu untuk berlari -domization dihitung sebagai sebuah kelompok berarti . dif -ferences antara kelompok-kelompok studi di tingkatstroke ( iskemik atau hemoragik ) selama 90 -

periode tindak lanjut hari dinilai dengan penggunaandari Cox proportional - bahaya model dengan pooledpusat studi ( ≥ 20 pasien ) sebagai efek acak .Rasio hazard dengan interval kepercayaan 95 %dilaporkan . Ketika ada beberapa peristiwajenis yang sama , waktu untuk acara pertama adalahdigunakan dalam model. Data dari pasien yang telahada kegiatan selama penelitian disensor padasaat pemutusan studi atau kematian . Kami menggunakan inipendekatan untuk memaksimalkan waktu tergantung infor -themasi dalam persidangan tetap menjaga kemudahaninterpretasi risiko . Untuk masing-masing model , yangasumsi proporsional - bahaya dinilaidengan menguji interaksi antara perlakuan danwaktu . Selain itu, kami menilai apakah memperlakukan-Efek ment berbeda dalam prespecified tertentu sub -

Page 7: Journal Reading

kelompok dengan menguji pengobatan - by- sub kelompok di -teraction efek dengan menggunakan Cox model . semuates dua sisi , dan nilai P 0,05 adalahdianggap untuk menunjukkan signifikansi statistik.Semua analisa statistik dilakukan denganpenggunaan perangkat lunak SAS , versi 9.0 ( SAS Institute

STUDY PATIENT AND FOLLOW UP

Antara Oktober 2009 dan Juli 2012, total41.561 pasien dengan stroke atau TIA yang diputar di114 situs klinis , 5170 pasien yang terdaftar , dengan2584 secara acak ditugaskan untuk clopidogrel - aspi -Kelompok rin dan 2586 untuk kelompok aspirin . yang palingalasan umum untuk pengecualian tertunda pra -sentation ( 26,4 % dari pasien yang diskrining ) ; sedangatau stroke berat ( 10,4 % ) ; perdarahan intrakranial( 7,0 % ) ; berisiko rendah TIA , didefinisikan sebagai skor < 4 padathe ABCD2 ( 6,5 % ) , atau kontraindikasi untuk clopido -grel atau aspirin ( 6,0% ) (Gambar S3 di supplemen -tary Lampiran ) . Kedua kelompok itu juga bal -anced mengenai karakteristik awal ( Tabel 1 ) .Usia rata-rata adalah 62 tahun , dan 33,8 % daripasien adalah perempuan . Sebanyak 65,7 % daripasien memiliki riwayat hipertensi , 21,1 %memiliki diabetes , dan 43,0 % yang saat ini atau mantanperokok . Waktu rata-rata dari terjadinyakualifikasi stroke ringan atau TIA ke randomiza -tion adalah 13 jam . Acara indeks TIA di1445 pasien ( 27,9 % ) . Sebanyak 36 pasien( 0,7 % ) - 20 pada kelompok clopidogrel - aspirindan 16 pada kelompok aspirin - hilang untuk fol -low - up , 165 pasien ( 6,4 %) pada clopidogrel -kelompok aspirin dan 146 ( 5,6 %) pada aspirinKelompok menghentikan obat studi sebelum akhir penelitian (Gambar S3 dalam Lampiran Tambahan).

PRIMARY OUT COME

Stroke terjadi pada 212 pasien (8,2%) di kelompok clopidogrel-aspirin, dibandingkan dengan 303 pasien (11,7%) pada kelompok aspirin (hazard ra-tio, 0,68, 95% confidence interval [CI], 0,57 sampai 0,81; P <0,001) (Tabel 2 dan Gambar 1).. Fatal atau dis-Stroke abling terjadi pada 135 pasien (5,2%) di kelompok clopidogrel-aspirin dan 177 (6,8%) pada kelompok aspirin (rasio hazard, 0,75, 95% CI, 0,60-0,94, P = 0,01). Stroke iskemik terjadi

Page 8: Journal Reading

pada 204 pasien (7,9%) pada clopidogrel-aspirin kelompok dan 295 (11,4%) pada kelompok aspirin (rasio hazard, 0,67, 95% CI, 0,56-0,81, P <0,001). Stroke hemoragik terjadi pada 8 pasien di masing-masing dari dua kelompok belajar (0,3% dari masing-masing kelompok

KEY SECONDARY AND OTHER EFFICACY OUT COME

Hasil komposit kejadian vaskular oc-curred pada 216 pasien (8,4%) di clopidogrel-the kelompok aspirin, dibandingkan dengan 307 pasien (11,9%) pada kelompok aspirin (rasio hazard, 0,69; 95% CI, 0,58-0,82, P <0,001) (Tabel 2, dan Gambar. S4 dalam Lampiran Tambahan). kematian dari sebab apapun terjadi pada 0,4% dari pasien dalam masing-masing kelompok. Kematian pembuluh darah (termasuk kematian dari hemorrhagic stroke) terjadi pada 6 pasien (0,2%) pada kelompok clopidogrel-aspirin dan 5 (0,2%) pada kelompok aspirin. TIA terjadi pada 39 pasien (1,5%) pada kelompok clopidogrel-aspirin dan pada 47 (1,8%) pada kelompok aspirin (P = 0.36)

BLEEDING EVENT

Sedang atau berat perdarahan, seperti yang didefinisikan oleh sarana kriteria GUSTO, terjadi pada tujuh pasien (0,3%) pada kelompok clopidogrel-aspirin dan dalam delapan (0,3%) pada kelompok aspirin (P = 0,73) (Tabel 2). Tingkat setiap peristiwa berdarah itu 2,3% pada kelompok clopidogrel-aspirin sebagai com-dikupas dengan 1,6% pada kelompok aspirin (hazard rasio, 1,41, 95% CI, 0,95-2,10, P = 0,09) (Tabel 2).

SUBGROUP

Penurunan tingkat stroke dan dikombinasikan kejadian vaskular sekunder dengan clopidogrel dan aspirin konsisten di semua sub kelompok utama (Gambar 2, dan Gambar. S5 di Tambahan Appen-dix). Tidak ada interaksi yang signifikan dalam salah satu dari 11 sub kelompok yang telah ditetapkan (P> 0,10 untuk semua perbandingan)

SAFETY

Efek samping terjadi dalam proporsi yang sama dari pasien dalam dua kelompok (5,8% dalam kelompok clopidogrel-aspirin dan 5,0% di aspi-the

Page 9: Journal Reading

Kelompok rin). Proporsi pasien dengan se-Efek samping rious juga serupa (1,0% dan 0,8% pada clopidogrel-aspirin dan aspirin kelompok, masing-masing) (Tabel S4 dalam Tambahan mentary Lampiran).

DISCUSSION

Dalam uji coba skala besar yang melibatkan pasien denganTIA berisiko tinggi atau stroke iskemik kecil , kami menemukanbahwa penambahan clopidogrel dengan aspirin dalam24 jam setelah onset gejala mengurangi risikostroke berikutnya dengan 32,0 % , dibandingkan dengan

aspirin saja . Angka kejadian selama periode awal iniyang sangat tinggi , dan clopidogrel dikaitkandengan pengurangan risiko absolut dari 3,5 persenpoin , setara dengan jumlah yang diperlukan untuk mengobati dari29 pasien untuk mencegah satu stroke selama periode90 hari . Kombinasi terapi dengan clopidogreldan aspirin , dibandingkan dengan aspirin saja , itutidak terkait dengan peningkatan insidenperdarahan , meskipun ada mengkhawatirkanKecenderungan perdarahan keseluruhan ke arah yang lebih peristiwa denganterapi kombinasi .Hasil uji coba kami berbeda daripercobaan lain dari terapi kombinasi dengan clo -pidogrel dan aspirin setelah iskemik serebralevents.7 , 8,17 Satu penjelasan yang mungkin adalah bahwa ,tidak seperti uji coba sebelumnya , sidang kami menargetkanpopulasi beresiko sangat tinggi untuk kambuh –

iskemia dan beresiko rendah untuk perdarahan .Percobaan sebelumnya termasuk pasien dengan lebih se -vere stroke daripada uji coba kami lakukan , dan mereka tidakmendaftar pasien pada jam-jam pertama setelah indeksstroke ringan atau TIA , di mana risikoiskemia berulang sangat tinggi . inimungkin menjelaskan mengapa uji coba lain tidak menunjukkanpengurangan risiko kejadian iskemik tetapi tidakmenunjukkan peningkatan risiko perdarahan .Dalam penelitian kami , kurva untuk kelangsungan hidup bebasStroke yang sangat curam di beberapa pertamahari, di mana kurva mewakilikelompok perlakuan menyimpang secara dramatis . berturut-turut padaberkala , tingkat stroke adalah serupa . ini

Page 10: Journal Reading

menunjukkan bahwa persyaratan untuk randomiza -tion dalam waktu 24 jam setelah timbulnya gejala -tom , dengan hampir separuh pasien yang terdaftardalam waktu 12 jam ( dan diperlakukan tak lama thereaf -ter ) , adalah penting . Meskipun kita tidak melihatperbedaan relatif pada hasil efikasi menjadi -pasien tween acak ditugaskan untuk studikelompok dalam 12 jam dan mereka yang ditugaskan setelahinterval yang lebih panjang , angka kejadian absolut yangtinggi di antara mereka yang terdaftar dalam12 jam . Dalam praktek klinis , pengobatan denganclopidogrel dan aspirin sesegera mungkin af -ter onset gejala kemungkinan untuk menghasilkanmanfaat mutlak terbesar, sejak peristiwa iskemikTarif tertinggi di jam awal setelahgejala muncul.

Percobaan kami dilakukan sepenuhnya di Cina, sebuah negara dengan sekitar 150 sampai 250 kematian dari stroke per 100.000 orang per tahun, yang lima kali lebih tinggi tingkat dalam Inggris States.23 Meskipun alat diagnostik dan terapi yang umum digunakan di Amerika Serikat dan Eropa tersedia di sebagian besar rumah sakit di China, beberapa pasien tidak mampu tingkat care.24, 25 praktek pencegahan sekunder adalah juga kurang ketat di Cina, di mana tingkat pengobatan hipertensi, diabetes, dan hiper-lipidemia rendah, seperti yang ditunjukkan dalam penelitian kami popu-lation (Tabel S3 di Tambahan Appen-dix). Selain itu, distribusi stroke subtipe di China berbeda dari yang lebih negara-negara maju, Cina memiliki lebih tinggi inci-dence dari intrakranial besar-arteri atherosclero-sis25 dan prevalensi yang lebih tinggi dari poli-genetik morphisms yang mempengaruhi metabolisme clopidogrel.26 The trombosit Berorientasi Penghambatan di New TIA dan Stroke Iskemik Kecil (POINT)

trial ( ClinicalTrials.gov nomor , NCT00991029 ) ,disponsori oleh National Institutes of Health ,yang mirip dengan uji coba kami , sekarang mendaftarkanpasien di situs terutama di States.27 SerikatThe POINT trial menilai loading yang lebih tinggidosis clopidogrel ( 600 mg ) dan sempit

Page 11: Journal Reading

window time ( pengobatan dalam waktu 12 jam setelahonset gejala ) daripada yang digunakan dalam penelitian kami .Beberapa kondisi klinis umum meniruTIA , termasuk kejang , migrain , perifervertigo , sinkop , dan anxiety.28 Untuk meminimalkanrisiko mendaftarkan pasien dengan TIA meniru ,kita tidak termasuk semua pasien dengan sensorik terisolasigejala , perubahan visual yang terisolasi , atau terisolasipusing atau vertigo tanpa bukti akutinfark pada awal CT atau MRI kepala .Selain itu, pendaftaran pasien dengan TIAterbatas pada orang-orang dengan skor ABCD2 tinggi( ≥ 4 ) untuk meningkatkan kemungkinan bahwa mantra yangkarena TIA benar dan untuk memastikan bahwa kamimendaftarkan pasien yang berisiko tinggi untukevents.29 iskemik berikutnya Risiko sub -Stroke berturut-turut dalam sidang itu tinggi untuk inipopulasi pasien , menunjukkan bahwa strategi kamiberhasil . Temuan kami mungkin tidak berlaku untukpopulasi lain pasien dengan iskemikperistiwa .