APAKAH HEMOSTASIS ITU?

APAKAH HEMOSTASIS ITU ?Hemostasis/pembekuan berarti berhentinya perdarahanObjek dari proses pembekuan adalah: - Memelihara komposisi dan cairan darah yg berada didalam pembuluh darah - Menutup kebocoran pembuluh darah dan membendung atau menghentikan perdarahan - Mengembalikan struktur normal pembuluh darah dengan cara diperbaiki oleh jaringan parut

Apakah Komponen-komponen dari hemostasis? (1)Terdapat tiga landasan dari pembekuan adalah : sistem vaskuler, sistem koagulasi dan sistem fibrinolitik.Masing-masing sistim terdiri dari berbagai komponen individual yang berkaitanSistem vaskuler Struktur anatomi Status fungsional Faktor dinding pembuluh darah

Sistem koagulasi Platelets (trombosit) Faktor koagulasi plasma

Sistem fibrinolitik Faktor fibrinolitik plasma Fibrinolitik plasma Inhibitor

Apakah komponen-komponen dari hemostasis? (2)Setelah terlukanya pembuluh darah sistem dibawah ini mengikuti perintah untuk menghasilkan pembekuan :Sistem vaskulerTrombositSistem koagulasi plasmaSistem fibrinolitik (Proses pemulihan)

Pertama proses pembekuan tergantung pada sistem vaskuler termasuk sel-sel endotel dan trombosit. Kedua proses pembekuan tergantung pada faktor koagulasi plasma.

TrombositFaktor koagulasi plasmaFaktor fibrinolitik plasma Sistem vaskulerGambar : Komponen dari pembekuan

Bagaimana sistem vaskuler bekerja pada proses hemostasis (1)Sistem vaskuler terdiri dari pembuluh darah arteri, vena dan kapilerArteri adalah pembuluh darah yang berdenyut yang dindingnya terdiri dari tiga lapisan (intima, media, eksterna)Lapisan dinding bagian tengah (media) terdiri dari berbagai membran elastik dan sel-sel otot polosArteri kecil dikenal dengan arteriol terbagi menjadi pembuluh-pembuluh darah capillary (rambut)Pembuluh vena tipis - pembuluh darah utama kembali kejantung

Bagaimana sistem vaskuler bekerja pada proses hemostatis ? (2)Ketiga lapisan dinding pembuluh darah tersebut kurang dapat dibedakan pada pembuluh darah vena ditempat dimana kapiler-kapiler bergabung membentuk pembuluh darah kecil yang disebut venula.Sistim vaskuler merupakan bagian penting pada proses pembekuan terutama pada struktur anatomi, melalui regulasi aliran darah dan produksi kimiawi pada dinding vaskulerSel-sel endotelial pada pembuluh darah adalah bagian penting untuk komposisi plasma dan cairan intertitiel (cairan yang berada diantara sel).

Bagaimana sistem vaskuler bekerja pada proses hemostasis ? (3)Kontraksi pembuluh darah terutama pada arteri tergantung pada komponen muskulerKontraksi pembuluh darah akan mengurangi aliran darah didaerah yang terlukaTrombosit beredar dialiran darah mengenali defek endotel yang terluka oleh adhesi reseptor pada membran trombosit.

Apakah bagian yg spesifik pada sel-sel endotel relevan untuk berperan pada hemostasis?Sel-sel endotel yang terdapat pada pembuluh darah memiliki efek antikoagulan dan prokoagulan, keduanya dapat menghambat dan meningkatkan koagulasi.Endotel yang intak/utuh, terdapat pada pembuluh darah, tidak dapat bekerja untuk memulai atau membantu proses koagulasi.

Mekanisme antikoagulan yang diketahui :Sintesis prostasiklin dari membran fosfolipid -Inhibisi adhesi/perlengketan trombosit dan agregasi trombosit (lebih pada potensi inhibitor)Sintesis endothelium derived relaxing factor (EDRF) : identik dengan transmiter gas yaitu nitrogen oxide (NO).Pemecahan dari nukleotida adenosin ATP dan ADP menjadi adenosin (dan fosfat) oleh nukleotidase. -Menghambat agregasi trombosit.

Sintesis trombomodulin (trombin-binding protein pada permukaan sel endotelial) -Aktivasi protein (dengan inaktivasi dari faktor V a dan Vll a)Sintesis glikosaminoglikan (heparin-like substances pada permukaan sel endotelial) -Percepatan inaktivasi dari aktivasi faktor koagulasi melalui antitrombin lll dan heparin kofaktor ll.Sintesis tissue factor pathway inhibitor (TFPI) : -Inhibisi dari extrinsic pathway of plasmatic coagulationSintesis tissue plasminogen activator (TPA) -Meningkatkan fibrinolisis melalui aktivasi plasminogen

Apakah bagian spesifik dari sel-sel endotelial relevan untuk berperan pada hemostasis?Kerusakan endotelial pada sel-sel endotelial berpartisipasi pada berbagai fase dari proses pembekuanMekanisme prokoagulan, adalah mekanisme yang meningkatkan proses pembekuan darah : -Memaparkan atau sintesis dari protein adesif (kolagen, faktor von willebrand, fibtonektin, trombospondin, laminin, selektin) -Sintesis platelet activating factor (PAF) Meningkatkan adesi trombosit dan lekosit

-Pelepasan tromboplastin jaringan (tissue factor/TF) Meningkatkan faktor koagulasi ekstrinsik dengan pembentukan trombinSintesis faktor V dan Vll dan reseptor permukaan sel endotelial untuk faktor Vl-ll, lX, X, Xl) -Meningkatkan faktor koagulasi intrinsik dengan pembentukan trombinSintesis plasminogen activator inhibitor (PAI-l) -Menghambat proses fibrinolisis

Bagaimanakah struktur dan fungsi dari faktor Von Willebrand ? (1)Von willebrand faktor (vwF) disintesis oleh sel-sel endotel dan megakariosit.Sintesis vwF di sel-sel endotel masuk kedalam plasma atau jaringan subendotelial-vwF dapat disimpan di organela sel-sel endotel (weibel palade bodies) dan dilepaskan setelah stimulasi dari sel-sel endotelial).Sintesis vwF pada megakariosit disimpan pada alpha granula dari trombosit dan dilepaskan setelah teraktivasi.

Bagaimanakah struktur dan fungsi dari Faktor Von Willebrand ? (2)Didalam plasma, vwF tidak beredar seperti molekul protein yang teridentifikasi dengan berat molekul tetapi seperti campuran multimer dengan berat molekul yang berbeda-beda.vwF plasy bekerja baik pada primer maupun sekunder dari proses pembekuan.

Bagaimanakah struktur dan fungsi dari Faktor Von Willebrand ?Hemostasis primer Selama proses pembekuan primer vwF mengisi dua reseptor yang berbeda pada membran trombosit dengan bantuan dari molekul vwF yang berbeda. -Ikatan glikoprotein 1b/lX/V-reseptor pada membran teombosit. Mengikuti vwF seperti protein adesif, untuk bekerja sebagai mediator dalam bagian lain dari trombosit pada subendotelium yang dapat muncul dengan kerusakan sel-sel endotel.

Parameter fungsional vwF untuk proses pengikatan ini disebut aktivitas kofaktor ristocetin (vwF : RCo)RCo menggambarkan aktivitas biologis secara kuantitatif dari vwF.Berikatan dengan reseptor glikoprotein llb/llla pada membran trombosit. Hal ini menyebabkan agregasi yang ireversibel dari trombosit.

2. Hemostasis sekunder Fungsi kedua dari vwF adalah pengikatan dan stabilisasi dari faktor Vlll dengan faktor vWF (Vlll/vWF kompleks)

Bagaimana sistem koagulasi berperanan pada hemostasis ?

Sistim koagulasi meliputi trombosit dan faktor koagulasi plasma + inhibitor koagulasi plasmaFungsi utamanya adalah efek menyumbat secara fisiologis dari defek vaskular dan pada perlukaan, membentuk plak trombosit awal, penyempurnaan dari plak tersebut dengan fibrin dan pada akhirnya terjadi retraksi clot. Faktor inhibisi mengikat aktivitas faktor pembekuan yang berlebihan sehingga dapat mencegah pembentukan trombus yang berlebihan

Pembentukan plak trombosit melengkapi proses hemostasis primerPenutupan vena dari pembuluh darah atau hemostasis sekunder berlangsung sekitar 10-30 menit dan memerlukan pembentukan trombo sekunder atau clot fibrinPlak trombosit yang awal disempurnakan dengan fibrin yang stabil yang terdiri dari sel darah merah dan sel darah putih yang merupakan komponen darahProtein kontraktil pada trombosit menutupi fibrin yang stabil tersebut sehingga menyebabkan kontraktil dan stabilisasi dari clot fibrin gelatinous yang awal dan mendekatkan luka sehingga akhirnya menutup.

Apa saja fakta penting tentang trombosit ?Pembentukan trombosit yang tidak berinti sebagai fragmen dari megakariosit sumsum tulang bersirkulasi di sirkulasi perifer dengan konsentrasi 150-350 X109 per liter (ekivalen 150.000-350.000/uL)Trombosit memiliki masa hidup 7-10 hariEnergi untuk trombosit dipenuhi dari glikolisis dan metabolisme oksidatifATP yang dihasilkan diperlukan untuk proses konsumsi energi (agregasi reaksi pelepasan dan retraksi).