Alasan Kenapa Kontrasepsi Hormonal dan Aborsi Induksi Meningkatkan Risiko Kanker Payudara

Angela Lanfranchi, MD, FACS

Dr Lanfranchi adalah Asisten Profesor Klinik Bedah di Robert WoodJohnson Medical School.

AbstrakSeorang wanita mendapatkan perlindungan dari kanker payudara dengan melengkapi jangka penuh kehamilan. In Utero, bayinya memproduksi hormon yang mematangkan 85 persen dari jaringan payudara ibu yang menjadi jaringan tahanan kanker payudara. Jika kehamilan berakhir melalui aborsi induksi atau kelahiran prematur sebelum tiga puluh dua minggu, payudara ibu akan memiliki jaringan yang hanya sebagian matang, mempertahankan jaringan yang lebih rentan pada kanker payudara-bahkan dari ketika kehamilan dimulai. Jumlah jaringan payudara yang belum matang akan mengakibatkan ibu dengan lebih banyak situs untuk inisiasi kanker, sehingga meningkatkan resiko kanker payudara. Kontrasepsi hormonal meningkatkan kanker payudara risiko oleh efek proliferasi mereka pada jaringan payudara dan efek langsung karsinogenik pada DNA. Kontrasepsi hormonal termasuk kombinasi obat resep estrogen-progestin dengan apapun cara pemberian: secara oral, transdermal, vagina, atau intrauterin. Artikel ini menyajikan fisiologi rinci dan data yang menjelaskan mekanisme di mana induksi aborsi dan hormon kontrasepsi meningkatkan risiko kanker payudara.

Sejak 1957, sejumlah besar studi epidemiologis telah menyarankan hubungan antara aborsi dan kanker payudara, dengan penelitian lain yang mengindikasi kurangnya hubungan tersebut. Penulis ini dan lain telah meninjau sastra tersebut dan menganalisis dengan teliti dan menunjukkan studi berlaku untuk peningkatan risiko kanker payudara setelah aborsi induksi. Bisa dikatakan, yang diterima secara universal bahwa ada efek pelindung jangka penuh kehamilan dalam mengurangi risiko kanker payudara, dan efek perlindungan ini dibatalkan oleh aborsi induksi. Meskipun Institut Kanker Nasional 2003 "Workshop Acara Reproduksi Dini dan Risiko Kanker Payudara" menyimpulkan bahwa tidak ada asosiasi kanker payudara dengan aborsi, penulis dan peserta yang lain telah menunjukkan kesalahan dan bias dalam kesimpulan. Selain itu, penggunaan alat kontrasepsi hormonal jelas meningkatkan risiko untuk kanker payudara, seperti yang diakui oleh WHO.

Tujuan artikel ini adalah untuk meninjau biologi yang mendasari asosiasi ini. Ini karena, tujuan dari studi-studi epidemiologi adalah untuk memberikan dasar yang kemudian memberikan petunjuk untuk penemuan patofisiologi penyakit. Dalam rangka untuk memahami alasan kenapa aborsi dan/atau hormonal kontrasepsi menyebabkan kanker payudara, seorang itu harus memahami tiga bidang: 1) pengembangan payudara normal dan pematangan sepanjang hidup wanita dari konsepsinya melalui kelahiran anak, 2) “susceptibility window” ketika seorang wanita yang paling rentan terhadap karsinogen, dan 3) efek karsinogenik dari steroid perempuan dominan (estrogen dan progesteron) pada payudara.

I. Payudara Pengembangan dan pematangan

Pada zaman baru lahir, kehidupan seorang wanita sebelum kelahiran, dua ridges parallel jaringan ("punggungan susu") terbentuk di tubuhnya sekitar lima minggu setelah konsepsi. Dalam perkembangan embrio dan janin normal, hanya sebagian dari bubungan susu menetap setelah lahir untuk berkembang lanjut menjadi payudara pada posisi atas tulang iga kelima. Cord dari ektoderm (lapisan kulit luar embrio) pada ridge bersembunyi ke mesenkim tersebut (lapisan tengah embrio).

Hal ini terjadi dari tali bahwa perkembangan yang memproduksi kelenjar susu dan saluran akan terjadi dalam serentak pada pematangan dada ibu. Yang lebih luar biasa, adalah embrio, dan kemudian janin dan plasenta melalui produksi dua hormon, hCG dan hPL (gonadotropin chorionic manusia dan laktogen plasenta manusia), yang sebagian besar bertanggung jawab atas tahap terakhir pematangan payudara ibu menjadi lobulus payudara yang memproduksi susu. Dengan pematangan ini melalui panjang kehamilan penuh, ibu mengurangi masa depannya risiko kanker payudara. memperbesar payudara segera setelah pembuahan, membuat sakit dan lembut payudara salah satu tanda pertama kehamilan. Bahkan sebelum embrio (atau blastokista) implan dalam rahim ibu, sebuah sinyal kimia, hCG, diproduksi oleh embrio penyebab ibu ovarium untuk meningkatkan produksi estrogen dan progesteron untuk mempertahankan kehamilan. Setelah tentang minggu sebelas, itu adalah janin dan plasenta dan bukan ibu yang diproduksi sebagian besar estrogen dan progesteron yang diperlukan untuk mempertahankan kehamilan. Perkembangan janin kelainan yang mencegah produksi yang memadai hormon tersebut menyebabkan keguguran (aborsi spontan) di trimester pertama.

Yang tidak memadai kadar hormon kehamilan (estrogen, progesterone, dan hCG) selama kehamilan abnormal yang mengakibatkan pertama trimester aborsi spontan tidak cukup untuk merangsang pengembangan payudara dan meninggalkan ibu payudara tidak berubah. Oleh karena itu, berikut sebuah trimester pertama abortus spontan, ibu biasanya memiliki tidak ada perubahan risiko kanker payudara payudaranya tidak pernah dirangsang untuk tumbuh. Sering seorang ibu yang spontan dibatalkan (miscarries) pada trimester pertama akan sering berkomentar bahwa dia tidak pernah "merasa" hamil sebelum dia keguguran, dia telah tidak ada morning sickness dan lembut payudara atau sakit bahwa ia mungkin memiliki pengalaman pada kehamilan sebelumnya. Tiga puluh satu persen dari semua konsepsi akan berakhir dalam aborsi spontan.

Kehamilan Hasil, Struktur Payudara, dan Risiko Kanker

Kehamilan hasil yang berbeda dari panjang lahir penuh dapat meningkatkan payudara risiko kanker. Jika ibu hamil normal berakhir dengan aborsi induksi, payudaranya akan sudah mulai untuk memperbesar dan tumbuh dengan meningkatkan jumlah tipe 1 dan 2 lobulus yang berkembang di payudaranya selama pubertas, meninggalkan dadanya dengan situs lain untuk kanker untuk memulai. Lobulus adalah unit jaringan payudara terdiri dari saluran susu dengan sekitarnya mammary (susu) kelenjar, yang pada gilirannya terdiri dari sel-sel payudara individu. Setiap sel payudara berisi inti-ruang pusat yang berisi DNA, kode cetak biru lengkap informasi genetik bahwa setiap sel dalam tubuh mengandung. Sumber dari kanker yang berkembang dalam tubuh adalah hasil dari mutasi atau kerusakan dilakukan untuk sel DNA, cetak

biru. Kerusakan mungkin hasil dari bahan kimia, seperti benzopyrene dalam asap rokok; virus, seperti sebagai virus papiloma manusia yang menyebabkan kanker serviks, atau bahkan alami hormon seperti estrogen (lihat di bawah). Ada literatur terbaru mengenai sel induk payudara yang dipercayai menjadi situs untuk beberapa kanker terbentuk. Pada, patologis mikroskopik, analisis jenis cytokeratin (protein) yang sel-sel induk menghasilkan mengungkapkan bahwa sel-sel payudara tidak sepenuhnya matang sampai mereka menjalani laktasi, sehingga menjadi kanker resisten. Dengan kata lain, mereka berubah melalui kehamilan dan menyusui. Ada juga literatur yang mengungkapkan perubahan dalam ekspresi gen (ini bukan mutasi), yaitu gen yang atas dan ke bawah diatur (dihidupkan dan dimatikan), yang terjadi dengan penuh sepanjang kehamilan.

Ini adalah dasar molekuler untuk risiko kanker payudara. Pada tingkat patologis mikroskopik, Tipe 1 lobulus adalah situs di mana sekitar 85 persen dari semua kanker payudara timbul, bernama kanker duktal karena mereka muncul di saluran susu. Sel-sel dalam Tipe 1 lobulus memiliki jumlah yang lebih besar reseptor estrogen dan progesteron dalam nuclei sel mereka dari Tipe 2 lobulus. Tipe 2 lobulus lebih matang namun masih adalah situs di mana 10 sampai 15 persen dari semua kanker payudara mulai (disebut kanker lobular karena mereka muncul dalam mengeluarkan kelenjar susu-susu). Para ibu lagi hamil sebelum aborsi, semakin besar jumlah tipe 1 dan 2 lobulus dia akan telah membentuk, memberikan lebih banyak sel yang berada pada risiko mengembang ke sel kanker payudara. Akan ada situs lain untuk kanker untuk memulai lalu terjadi aborsi diinduksi. Ada sekitar 3 persen peningkatan risiko pada dirinya kemungkinan kanker untuk setiap minggu kehamilan sebelum aborsi. Jika kehamilan yang sehat, yang normal yang pergi ke empat puluh minggu atau "full term," akan ada hampir lengkap (sekitar 85 persen) pematangan ibu kelenjar susu ke Tipe 4 lobulus. Tipe 4 lobulus memiliki berkembang melalui proses pematangan lengkap. Inilah sebabnya mengapa ada dikenal efek protektif terhadap kanker payudara bila seorang wanita memiliki full term kehamilan. Setiap kehamilan berturut-turut menyebabkan lebih dari ibu yang kelenjar susu menghasilkan yang lebih lanjut mengurangi risiko nya dengan 10 persen dengan setiap kehamilan.

Kehamilan menyebabkan Tipe 1 lobulus untuk meningkatkan jumlah dari duktus (yang menjadi kelenjar susu) dari rata-rata sebelas duktus per lobulus untuk empat puluh tujuh, menjadi Tipe 2 lobulus. Tipe 2 lobulus jatuh masih lebih lengkap ke Tipe 3 lobulus bila ada rata-rata delapan puluh duktus di setiap lobulus. Tipe 3 lobulus memiliki sedikit estrogen / progesterone reseptor dan tidak segera menyalin DNA mereka, sehingga mengurangi kemungkinan mutasi dan karsinogenesis.

Dalam 32 minggu ini 3 jenis lobulus mulai memproduksi kolostrum, susu pertama, sehingga menjadi Tipe 4 kanker resisten. Studi telah dilakukan yang menunjukkan secara tepat yang gen harus dimatikan dan ini dilakukan pada ibu yang melalui kehamilan full term. Selama masa pematangan payudara ibu, dalam rahim pada kehamilan 32 minggu, tali padat sel epitel pada janin dinding dada menjadi canaliculized (menjadi berongga), dengan demikian mengembangkan saluran dan kelenjar susu dari terbentuknya payudara yang baru. Proses pematangan yang melindungi wanita dari kanker payudara terjadi hanya karena anak dalam rahimnya memproduksi hormon hCG dan hPL yang mempersiapkan ibu menyusui. Pada semester pertama kehamilan, hCG merangsang kadar estrogen dan progesteron yang menyebabkan payudara diperbesar dengan meningkatnya jumlah Tipe 1 dan Tipe 2

lobulus. Di kemudian setengah, hPL, yang naik tiga kali lebih tinggi daripada's prolaktin tingkat ibu pada akhir kehamilan, memungkinkan diferensiasi penuh untuk Tipe 4 lobulus yang menghasilkan kolostrum.

Inilah sebabnya mengapa wanita yang telah memiliki panjang kehamilan penuh memiliki lebih rendah kejadian kanker payudara dibanding mereka yang masih memiliki anak.

Manfaat tambahan Kehamilan dan Melahirkan dalam Pengurangan Risiko Kanker Payudara

Menyusui setelah melahirkan ibu semakin mengurangi risiko payudara kanker secara proporsional dengan panjang menyusui. Kelenjar susu tetap dalam keadaan-lengkap diferensiasi dekat. Menyusui mengakibatkan sementara ibu kehilangan siklus menstruasi. Siklus menstruasi menyebabkan bulanan ketinggian estrogen dan progesteron. Paparan estrogen ketika siklus haid adalah faktor risiko untuk kanker payudara yang menaik secara proporsional dengan jumlah siklus haid perempuan seumur hidup mereka miliki dalam reproduksi kehidupan. Dia juga mungkin memiliki siklus anovulasi bahwa kurangnya praelevasi ovulasi estrogen yang dibutuhkan untuk pembebasan ovum (telur) dari ovarium, lagi-lagi mengurangi eksposur ke estrogen. Setelah bayi disapih dan berakhir produksi susu, morfologi 4 Jenis lobulus tampaknya mundur untuk Tipe 3. Namun, ada gen-ekspresi permanen perubahan (Ekspresi merujuk ke normal, tidak bermutasi, gen) dalam sel-sel lobulus ini yang secara permanen membuat mereka tahan terhadap pembentukan kanker. Bahkan setelah menopause ketika mereka morfologi kemunduran lebih lanjut untuk Tipe 1 lobulus yang ekspresi gen-perubahan tetap. Ini untuk jangka perlindungan jiwa suatu keuntungan wanita setelah panjang kehamilan penuh.

Kelahiran Prematur: Sebelum dan Sesudah 32 Minggu

Normal hormon kehamilan yang berakhir prematur sebelum 32 minggu dan yang tidak spontan aborsi trimester pertama (keguguran) kanker payudara resiko karena mereka telah meninggalkan ibu payudara dengan lebih banyak tempat untuk kanker untuk memulai. Payudara memperbesar dan berganda dalam volume demi detik trimester pertengahan dengan memproduksi lebih rentan Tipe 1 dan 2 lobulus. Sebuah kehamilan yang berakhir sebelum pematangan menjadi kanker lobulus tahan akan menghasilkan payudara yang memiliki lebih tidak sempurna dibedakan susu jaringan dari sebelum kehamilan, sehingga meningkatkan jumlah sel yang rentan untuk mengalami karsinogenesis. Hal ini terutama berlaku untuk pertama kehamilan seorang wanita. Tidak masalah jika kehamilan sudah berakhir sebelum waktunya melalui induksi aborsi atau melahirkan bayi prematur, karena efek hormonal pada payudara ibu tidak diubah oleh maksud dari kehamilan yang akhir.  Misalnya, seorang wanita mungkin dihadapkan dengan pilihan untuk induksi prematur pengiriman sebelum 32 minggu karena bayinya telah mengalami perkembangan abnormal yang tidak kompatibel dengan kehidupan di luar rahim. Dengan memilih induksi, dia akan meningkatkan risiko kanker payudaranya karena hilangnya efek perlindungan dari pengiriman panjang, dan dia akan meningkat jumlah sel rentan di mana kanker bisa memulai. Ini meningkatkan risiko akibat meningkatnya jumlah lobulus mana kanker dapat muncul kembali disebut sebagai "efek independen" dan kanker payudara aborsi. Jika kehamilan berakhir sebelum waktunya antara 32 dan 37 minggu, ibu masih

keuntungan beberapa perlindungan, dia akan didapat jika dia mampu membawa ke panjang. Keuntungan dalam perlindungan sebanding dengan jumlah minggu setelah 32 minggu sampai jangka pada 40 minggu.

Penyebab sekunder untuk Aborsi Induksi untuk Meningkatkan Risiko Kanker Payudara

Selain "efek independen," aborsi induksi dapat meningkatkan risiko kanker payudara ibu oleh efek yang lain. Induksi aborsi adalah diakui menyebabkan kelahiran prematur seringkali disebabkan ketidakmampuan leher rahim, rahim infeksi, dan jaringan parut pasca-aborsi. Leher rahim adalah mulut rahim, dan otot yang memegang erat janin dan dalam plasenta selama kehamilan. Jika serviks rusak selama dilatasi paksa selama aborsi, situasi menjadi lingkaran setan di mana aborsi merupakan penyebab persalinan prematur, dan prematur lebih dari dua kali lipat-risiko kanker payudara jika sebelum 32 minggu. Semakin besar jumlah aborsi sebelumnya seorang wanita, resiko nya lebih tinggi kelahiran prematur pada kehamilan masa depan.

Sayangnya, kelahiran prematur tidak hanya mempengaruhi kesehatan ibu, namun pada masa depan anak-anak mereka juga. Prematur meningkatkan kesempatan mereka anak-anak akan menderita cerebral palsy dan penyakit lain yang berkaitan dengan prematuritas. Aborsi induksi menyebabkan kematian anaknya dan risiko kesehatan aborsi anak berikutnya dia. Seorang ibu yang sedang hamil dan memilih aborsi kehilangan pelindung efek dia akan memperoleh dengan membawa kehamilan bahwa untuk jangka panjang. Jika setelah aborsi dari kehamilan pertama, seorang ibu memilih untuk memiliki selesai kehamilan, itu berarti bahwa dia telah menunda panjang penuh pertama kehamilannya oleh berbagai jangka waktu. Keterlambatan ini memperpanjang "susceptibility window” (seperti dijelaskan di bawah) yang juga meningkatkan risiko kanker payudaranya. Seorang wanita yang memiliki panjang kehamilan penuh pada usia delapan belas tahun memiliki 50 persen pengurangan risiko kanker payudara daripada jika dia menunggu sampai usia 30.

II. "Susceptibility Window"

Selama waktu setelah pubertas dan sebelum kehamilan penuh, yang disebut "susceptibility windows” payudara seorang wanita yang jauh lebih kecil jumlah relatif jaringan payudara dibandingkan setelah kehamilan. Sebuah kehamilan dari setiap panjang yang telah normal tingkat estrogen dan progesteron meningkatkan jumlah payudara lobulus sebanding dengan usia kehamilan. Pernyataan ini untuk fakta bahwa nanti di kehamilan aborsi dilakukan, semakin tinggi adalah ibu risiko untuk kanker payudara, seperti kehamilan telah meninggalkan dia dengan lebih rentan sel di mana kanker bisa memulai. Fakta ini membuat remaja yang memiliki trimester kedua aborsi terutama rentan terhadap kanker payudara. Ada data yang menunjukkan bahwa seorang wanita yang memiliki kehamilan lengkap dan laktat dalam lima tahun aborsi memiliki risiko kanker payudara lebih rendah daripada jika wanita menunggu lebih dari sepuluh tahun sebelum anak pertama lahir. Ini adalah penting bagi perempuan untuk menyadari fakta ini, karena banyak wanita akan menjadi hamil lagi dalam waktu satu tahun melakukan aborsi diinduksi. Jika kehamilan berikutnya dilakukan untuk jangka panjang dan dia laktat dalam lima tahun aborsi, risikonya kanker

payudara berikutnya akan lebih rendah. Fakta-fakta tersebut menggambarkan pentingnya “susceptibility window" tentang perkembangan payudara dan risiko kanker payudara. Susceptibility window adalah setelah masa pubertas, yang menyebabkan pertumbuhan jaringan payudara belum menghasilkan, dan sebelum kehamilan penuh panjang pertama yang menyebabkan payudara pematangan jaringan sehingga tahan terhadap kanker. Misalnya, pada perempuan yang terkena bom atom Hiroshima dan mendapatkan dosis tinggi radiasi, masih muda, wanita nulipara yang kemudian mengembangkan kanker payudara sementara perempuan yang telah melahirkan dan lebih tua tidak. Punya anak perempuan yang mengambil obat kombinasi estrogen-progestin (kontrasepsi hormonal) mempunyai risiko tinggi untuk payudara kanker dibandingkan wanita yang mengkonsumsi obat-obatan yang sama setelah memiliki anak.

Kanker payudara risiko dari benzopyrenes dalam asap rokok jauh lebih besar dalam punya anak perempuan daripada yang telah melahirkan. Semakin lama seorang wanita berada di jendela kerentanan, semakin besar resikonya kanker payudara.

Kehamilan setelah Susceptibility Window yang Panjang Meningkatkan Risiko Kanker Payudara

Pengaruh jendela kerentanan juga diperkirakan untuk sementara meningkatnya insiden kanker payudara pada mereka yang menunda persalinan sampai akhir reproduksi mereka hidup. Seorang wanita yang melahirkan pada usia 18 tahun, paling tidak 50 persen dalam pengurangan risiko dibandingkan dengan seorang wanita yang menundakan kelahiran pertama dengan usia 30. Ketika seorang wanita melahirkan anak penundaan dan paparan kanker payudara rentan sel matang dan lobulus dan elevasi estrogen dari menstruasi yang teratur siklus nya atau hormon estrogen dalam kontrasepsi, iya meningkatkan risiko bahwa sel kanker dapat membentuk. Sel pada payudara yang kanker baik akan dibunuh oleh sistem kekebalan tubuhnya, mulai tumbuh, atau tetap terbengkalai sampai "diprovokasi" untuk tumbuh. Salah satu provokasi tersebut adalah sangat tinggi ketinggian estrogen dan progesteron selama kehamilan. Pada akhir trimester pertama, kadar estrogen yang tinggi ke 2000 persen. Jika sel kanker memiliki reseptor estrogen dan progesteron, mereka mungkin cepat tumbuh untuk menciptakan suatu tumor yang cukup besar untuk menjadi terdeteksi segera setelah atau bahkan selama kehamilan. Bahkan, jika seorang wanita mengambil kontrasepsi oral sebelumnya untuk kehamilan penuh-semester pertama, risiko kanker payudara nya lebih tinggi daripada jika ia mengambil pil KB dan tidak pernah hamil.

Semakin lama jendela kerentanan, semakin lama ini elavasi sementara akan tetap sampai wanita tersebut diberikan manfaat bila hampur lengkap pematangan payudara dan mengurangkan risiko. Sebuah kehamilan selesai pada 20 tahun tidak membawa resiko kanker payudara meningkat, tetapi kehamilan pertama selesai melalui setidaknya 32 minggu pada usia 30 meninggikan risiko kanker payudara selama 15 tahun sebelum efek pengurangan risiko menjadi nyata. Namun, tidak ada peduli seberapa terlambat wanita hidup dia menyelesaikan kehamilan pertama, begitu lama seperti berlangsung minimal 32 minggu, dia akhirnya akan menikmati manfaat efek dari pengurangan resiko.

Kanker Payudara pada Kehamilan

Perkembangan kanker payudara terdeteksi selama kehamilan adalah relatif biasa tetapi merupakan keprihatinan besar. Situasi ini mungkin tampaknya kebutuhan ibu untuk pengobatan terhadap kesejahteraan anak di rahim. Namun, dalam sebuah studi ini menunjukkan bahwa hanya yang selamat dari kanker payudara yang ditemukan selama kehamilan adalah mereka perempuan yang melahirkan setelah full term. Wanita-wanita yang secara spontan batalkan telah sedikit lebih pendek kelangsungan hidup, tetapi mereka yang menjalani aborsi yang diinduksi dengan harapan bahwa mereka mungkin bisa mendapatkan perawatan yang lebih baik ketika mereka tidak lagi hamil telah terpendek kelangsungan hidup. Apa yang tidak dianggap dan dikenal ketika diinduksi aborsi direkomendasikan untuk pasien ini adalah fakta bahwa hormon hCG diproduksi oleh janin tidak hanya merangsang jaringan payudara ibu untuk tumbuh tapi juga merangsang indung telur ibu dan jaringan payudara untuk menghasilkan protein, inhibin.

Inhibin menghambat pertumbuhan sel kanker.  Penelitian eksperimental pada wanita yang tidak hamil tapi baru didiagnosa payudara kanker menunjukkan bahwa kanker akan semakin kecil ketika perempuan disuntik dengan hCG. Setelah trimester pertama, kemoterapi yang diberikan kepada ibu melawan kanker payudara tidak berbahaya bagi janin karena janin organ yang sudah terbentuk. Pembedahan dengan anestesi umum dapat dengan aman dilakukan setelah trimester pertama.

III. Efek Karsinogenik pada Estrogen

Karsinogenesis

Akar penyebab pembentukan semua kanker adalah kerusakan dari sel DNA normal. Tubuh seseorang terbuat dari sel-sel perorangan maupun yang terorganisir dalam jaringan dan organ yang memiliki fungsi yang berbeda.  Setiap sel DNA di inti berisi kromosom yang terbuat dari panjang, urutan spesifik DNA, gen. Gen mengendalikan kehidupan dan fungsi sel. Jadi meskipun DNA adalah sama di setiap sel, fungsi sel-sel berbeda karena yang gen atas dan ke bawah diatur (dihidupkan dan dimatikan). Dalam rangka untuk tumbuh, sel harus meniru DNA mereka sehingga masing-masing sel baru akan memiliki salinan lengkap dari semua gen. Selama proses replikasi, kesalahan (mutasi) dapat terjadi mengakibatkan gen bermutasi. Jika mutasi menumpuk atau jika mutasi kritis terjadi, sebuah sel kanker dapat bentuk yang kemudian melanjutkan untuk pertumbuhan yang tidak terkendali. Apa pun yang langsung kerusakan DNA, seperti virus, bahan kimia, atau radiasi, dapat menyebabkan sel-sel kanker membentuk.

Apapun yang merangsang sel untuk mereplikasi sendiri juga dapat menyebabkan mutasi dan sel-sel kanker membentuk karena dalam proses kesalahan penyalinan DNA dapat terjadi, seperti kesalahan menyalin mengakibatkan penghapusan atau penambahan pada sel DNA. Salah satu cara untuk memahami proses pembentukan sel-sel kanker adalah memikir DNA menjadi seperti sebuah buku instruksi yang disalin untuk setiap baru sel terbentuk. Jika kesalahan kecil dalam sebuah kalimat instruksi dibuat, seperti tunggal "yang" tidak dihapus atau ditambahkan, sebagian besar rasa kalimat yang masih dapat dimengerti oleh pembaca. Namun, jika banyak "yang" dan kata benda ditambahkan atau dihapus dalam kalimat, instruksi menjadi

tidak berguna. Selain itu, bahkan hanya satu kritis kesalahan dalam kalimat, seperti meninggalkan keluar kata "tidak," mungkin membuat instruksi yang salah.

Estrogen Meningkatkan Risiko Kanker Payudara

Kanker payudara yang tidak disebabkan mutasi DNA yang heriditer dari orang tua, seperti gen BRCA, sebagian besar disebabkan oleh efek betina alami hormon estrogen. Usia spesifik kurva kejadian, yang merupakan kejadian payudara dapat diplot terhadap usia wanita, menunjukkan angka kanker payudara mulai bangkit sekitar 8-10 tahun setelah usia rata-rata siklus menstruasi pertama (Menarche) ketika seorang wanita pertama yang terkena untuk meningkatkan tingkat hormon estrogenic. Kurva insiden meningkat tajam sampai pendekatan menopause ketika kejadian kanker payudara meningkat lebih lambat sebagai estrogen drop level. Estrogen telah lama diketahui terkait dengan kanker payudara. Sebelum ada obat kemoterapi, dokter akan menghilangkan payudara pasien kanker indung telur, mengurangi's estrogen level pasien, memperlambat pertumbuhan kanker nya atau menyebabkan regresi. Sekarang obat-obatan seperti Tamoxifen yang bekerja sebagai memblokir reseptor estrogen atau Arimidex bahwa penurunan produksi estrogen pasien digunakan untuk mengobati kanker payudara.

Efek karsinogenik estrogen adalah karena dua tindakan estrogen:

1) sebagai mitogen bertindak dalam seiringan dengan progesteron;2) sebagai karsinogen langsung melalui pembentukan metabolit.

Ini menyebabkan sel-sel payudara mitogen memperbanyak melalui pembagian satu sel menjadi dua sel, mitosis. Sebelum sel bisa membagi menjadi dua, DNA-nya harus disalin sehingga setelah pembelahan sel masing-masing akan memiliki satu set lengkap gen, yang segmen DNA yang mengontrol fungsi sel tertentu. Ketika DNA disalin, kesalahan bisa dibuat yang mengakibatkan mutasi. Sel-sel ini bermutasi dapat bermutasi lebih lanjut; dan ketika beberapa mutasi terjadi, sebuah sel kanker mungkin hasil. Sel kanker payudara yang membentuk juga dapat memiliki estrogen dan progesterone reseptor yang merangsang mereka untuk tumbuh. Oleh karena itu, estrogen dan progesterone tidak inisiator kanker saja, tetapi juga promotor. Estrogen sendirian dan metabolitnya juga dapat langsung karsinogenik. Misalnya, metabolit tertentu estrogen, 4 hidroksi katekol estrogen kuinon, langsung dapat merusak DNA, mengakibatkan mutasi. Penelitian menunjukkan bahwa pasien kanker payudara memiliki tingkat yang lebih tinggi 4-hidroksi katekol estrogen kuinon serta memiliki tingkat yang lebih tinggi dari estrogen yang paling ampuh, seperti-β estradiol 17, dibandingkan dengan yang paling ampuh, seperti estriol. Kedua mekanisme yang mendorong pembentukan kanker payudara melalui paparan estrogen adalah alasan yang kontrasepsi hormonal dan kombinasi terapi penggantian hormon menyebabkan kanker payudara.

Pada tahun 2005, Badan Internasional untuk Penelitian Kanker (IARC), bagian dari PBB WHO kontrasepsi hormonal diklasifikasikan sebagai Grup 1 karsinogen untuk payudara, leher rahim, dan kanker hati setelah meninjau dunia literatur tentang kombinasi progestin obat-estrogen. Hal ini dilakukan setelah para ilmuwan telah berkumpul di Perancis dan ditinjau dunia itu masih ada literatur tentang karsinogenitas dari kombinasi obat estrogen-progesteron.

Penutup

Ada literatur terkenal dan dokumentasi fisiologi yang mendukung kedua induksi aborsi dan kontrasepsi hormonal sebagai faktor risiko untuk kanker payudara. Namun risiko ini sangat tidak dikenal untuk perempuan yang mencari keluarga berencana layanan. Tanpa pengetahuan ini, wanita tidak bisa membuat pilihan informasi ketika mereka dihadapkan dengan pilihan aborsi diinduksi atau hidup bagi anak mereka dan penggunaan kontrasepsi hormonal. Dengan aborsi memilih, seorang wanita itu meningkatkan risiko dengan empat cara: dia menjadikan lebih banyak tempat di payudaranya untuk permulaan dari suatu kanker yang merupakan "efek independen", dia kehilangan efek proteksi panjang kehamilan penuh akan diberikan padanya, ia meningkatkan risiko persalinan prematur kehamilan di masa depan, dan dia memperpanjangkan kerentanan jendela padanya. Kontrasepsi yang mengandung obat estrogen-progestin meninggikan risiko kanker payudara dengan menyebabkan sel-sel payudara berkembang biak dengan cepat meningkatkan kesempatan mutasi menyebabkan sel-sel kanker, dan dengan bertindak langsung sebagai karsinogen.

Pengetahuan ini sangat penting bagi remaja yang paling rentan dan mengalami dampak negatif dari aborsi dan kontrasepsi hormonal. Pada saat payudara mereka sudah tumbuh di bawah pengaruh hormonal lingkungan sendiri tinggi mereka, aborsi mengubah fisiologi mereka dengan cara yang menghasilkan lebih banyak risiko kanker payudara berikutnya. Sebuah kejadian umum adalah remaja menyembunyikan atau tidak menyadari kehamilannya sampai ia mulai menunjukkan pada trimester kedua. Kehamilan tersebut tidak diketahui kepada orang lain sampai ia mulai menunjukkan pada trimester kedua. Situasi ini cukup sering hasil dalam jangka aborsi terlambat, yang dibuat buruk di sebagian besar keadaan dengan penambahan karsinogenik, kontrasepsi berhormon pasca-aborsi akan meninggikan lagi resiko kanker payudara. Pengetahuan tentang faktor risiko dan manfaat untuk membawa kehamilan seorang wanita itu ke full term dengan kelahiran berikutnya dapat mencegah hal ini terjadi dengan frekuensi yang besar.

Referensi

1 Those studies that show a statistically significant link between abortion and breastcancer are as follows: M. Segi et al., “An Epidemiological Study on Cancer in Japan,” GANN (Japanese Journal of Cancer Research) 48 suppl. (1957): 1–63; L. Rosenberg et al., “Breast Cancer in Relation to the Occurrence and Time of Induced and Spontaneous Abortion,” American Journal of Epidemiology 127 (1988):981–989; H.L. Howe et al., “Early Abortion and Breast Cancer Risk Among WomenUnder Age 40,” International Journal of Epidemiology 18 (1989): 300–304; A.E.Laing et al., “Breast Cancer Risk Factors in African-American Women: The HowardUniversity Tumor Registry Experience,” Journal of the National Medical Association85 (1993): 931–939; A.E. Laing et al., “Reproductive and Lifestyle Factorsfor Breast Cancer in African-American Women,” Genetic Epidemiology 11 (1994):A300; J.R. Daling et al., “Risk of Breast Cancer among Young Women: Relationshipto Induced Abortions,” Journal of the National Cancer Institute 86 (1994):1584–1592; J.R. Daling et al., “Risk of Breast Cancer among White Women FollowingInduced Abortion,” American Journal of Epidemiology 144 (1996): 373–380;P.A. Newcomb et al., “Pregnancy Termination in Relation to Risk of Breast Cancer,”Journal of the American Medical Association 275 (1996): 283–287; J.R. Palmer etal., “Induced Abortion in Relation to Risk of Breast Cancer (United States),” CancerCauses Control 8 (1997): 841–849; F. Nishiyama, “The Epidemiology of BreastCancer in Tokushima Prefecture,” shikoku Ichi 38 (1982): 333–343 (in Japanese);M.G. Le et al., “Oral Contraceptive Use and Breast or Cervical Cancer: PreliminaryResults of a French Case-Control Study,” in Hormones and Sexual Factors in HumanCancer Aetiology, eds. J.P Wolff and J.S. Scott (Amsterdam: Elsevier, 1984),139–147; L. Lipworth et al., “Abortion and the Risk of Breast Cancer: A Case-ControlStudy in Greece,” International Journal of Cancer 61 (1995): 181–184; M.A.Rookus and F.E. van Leeuwen, “Induced Abortion and Risk for Breast Cancer: Reporting(Recall) Bias in a Dutch Case-Control Study,” Journal of the National CancerInstitute 88 (1996): 1759–1764; L. Bu et al., “Risk of Breast Cancer Associatedwith Induced Abortion in a Population at Low Risk of Breast Cancer,” AmericanJournal of Epidemiology 141 (1995): S85 (abstract 337); R. Talamini et al., “TheRole of Reproductive and Menstrual Factors in Cancer of the Breast Before and AfterMenopause,” European Journal of Cancer 32A (1996): 303–310; E. Luporsi, unpublishedstudy (1988) data used in N. Andrieu et al., “Familial Risk, Abortion andTheir Interactive Effect on the Risk of Breast Cancer—A Combined Analysis of SixCase-Control Studies,” British Journal of Cancer 72 (1995): 744–751; T.E. Rohan,“A Population-Based Case-Control Study of Diet and Breast Cancer in Australia,”(1988), in Andrieu, “Familial Risk, Abortion”; J. Brind et al., “Induced Abortion asan Independent Risk Factor for Breast Cancer: A Comprehensive Review and Meta-Analysis,” Journal of Epidemiology and Community Health 50 (1996): 481–496.2 Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, “Breast Cancer andAbortion: Collaborative Reanalysis of Data from 53 Epidemiological Studies, Including83,000 Women with Breast Cancer from 16 Countries,” Lancet 363 (2004):1007–1016.

3 A. Lanfranchi, “The Abortion Breast Cancer Link Revisited,” Ethics & Medics29.11 (November 2004): 1–3; Brind et al., “Induced Abortion as an IndependentRisk Factor,” 481–496; J. Brind, “Induced Abortion as an Independent Risk Factorfor Breast Cancer: A Critical Review of Recent Studies Based on Prospective Studies,”Journal of the American Physicians and Surgeons 10 (2005): 105–110; idem,“The Abortion-Breast Cancer Connection,” National Catholic Bioethics Quarterly5 (2005): 303–329.4 J. Russo et al., “The Protective Role of Pregnancy in Beast Cancer,” Breast CancerResearch 7 (2005): 131–142.5 A. Lanfranchi, “The Federal Government and Academic Texts as a Barrier to InformedConsent,” Issues in Law and Medicine 13 (2008): 12–15.; J. Brind, “EarlyReproductive Events and Breast Cancer: A Minority Report,” paper given at theNCI workshop “Early Reproductive Events and Breast Cancer,” February 24–26,2003, Bethesda, MD, http://www.bcpinstitute.org/nci_minority_rpt.htm.6 V. Cogliano et al. (2005 working group), Carcinogenicity of Combined Estrogen-Progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-Progestogen MenopausalTherapy (Lyons, France: World Health Organization International Agency for Researchon Cancer, 2007).7 J. Russo and H. Russo, “Development of the Human Mammary Gland,” in TheMammary Gland, eds. M. Neville and C. Daniel (New York: Plenum PublishingCorporation, 1987).8 D. Stewart et al., “Enhanced Ovarian Steroid Secretion before Implantation in EarlyHuman Pregnancy,” Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 76 (1993):1470–1478.9 Williams Obstetrics, 21st ed. eds. F.G. Cunningham et al. (New York: McGraw-Hill, 2001), ch. 33, 856–869.10 A.J. Wilcox et al., “Incidence of Early Loss of Pregnancy,” New England Journalof Medicine 319 (1988): 189–194.11 A. Lanfranchi, “The Science, Studies and Sociology of the Abortion Breast CancerLink,” Issues in Law and Medicine 21 (2005): 95–108.12 W. Boecker, et al., “The Normal Breast,” in Preneoplasia of the Breast: A NewConceptual Approach to Proliferative Breast Disease, ed. W. Boecher (Munich:Elsevier Saunders, 2006), 1–28.13 J. Russo et al., “Full-Term Pregnancy Induces a Specific Genomic Signature inthe Human Breast,” Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention 17 (2008):51–66.14 I. Russo and J. Russo, “Review Mammary Gland Neoplasia in Rodent Studies,”Environmental Health Perspectives, 104 (1996): 938–967.15 M. Melbye et al., “Induced Abortion and the Risk of Breast Cancer,” New EnglandJournal of Medicine 336 (1997): 81–85.16 Russo and Russo, “Development of the Human Mammary Gland.”17 H. Lambe et al., “Parity, Age at First and Last Birth, and Risk of Breast Cancer:A Population Study in Sweden,” Breast Cancer Research and Treatment 38 (1996):305–311.18 J. Russo et al., “Chapter 1: Developmental, Cellular, and Molecular Basis of HumanBreast Cancer,” Journal of the National Cancer Institute Monographs 2000.27

(2000): 17–37.19 J. Russo et al., “Full-Term Pregnancy Induces a Specific Genomic Signature”; I.Verlinden et al., “Parity-Induced Changes in Global Gene Expression in the HumanMammary Gland,” European Journal of Cancer Prevention 14 (2005): 129–137.20 Russo and Russo, “Development of the Human Mammary Gland.”21 Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, “Breast Cancer andBreast Feeding: Collaborative Reanalysis of Individual Data from 47 EpidemiologicalStudies in 30 Countries, including 50302 Women with Breast Cancer and 96973Women without the Disease,” Lancet 360 (2002): 187–195.22 R. Blackwell “Epidemiology of Breast Cancer,” in Diagnosis and Managementof Breast Disease, ed. R. Blackwell and J. Grotting (Cambridge, MA: BlackwellScience, 1996), 135–148.23 J. Russo et al., “Cancer Risk Related to Mammary Gland Structure and Development”Microscopy Research and Technique 52 (2001): 204–223.24 M. Melbye et al., “Preterm Delivery and Risk of Breast Cancer,” British Journalof Cancer 80 (1999): 609–613; C. Hsieh et al., “Delivery of Premature Newbornsand Maternal Breast Cancer Risk,” Lancet 353 (1999): 1239.25 L. Vatten et al., “Pregnancy Related Protection Against Breast Cancer Depends onLength of Gestation,” British Journal of Cancer 87 (2002): 289–290.26 H. Swingle et al., “Abortion and Risk of Subsequent Preterm Birth: A SystematicReview and Meta-Analyses,” Journal of Reproductive Medicine 54 (2009): 95–108;B. Rooney and B. Calhoun, “Induced Abortion and Risk of Later Preterm Births,”Journal of the American Physicians and Surgeons 8 (2003): 46–49.27 LAME. Himpens et al., “Prevalence, Type and Distribution and Severity of CerebralPalsy in Relation to Ggestational Age: A Meta-Analytic Review,” DevelopmentalMedicine & Child Neurology 50 (2008): 334–340.28 Russo and Russo, “Development of the Human Mammary Gland.”29 Daling et al., “Risk of Breast Cancer among Young Women.”30 Ibid.31 C.E. Land et al., “Incidence of Female Breast Cancer among Atomic Bomb Survivors,Hiroshima and Nagasaki 1950–1990,” Radiation Research 160 (2003):707–717.32 C. Khalenborn et al., “Oral Contraceptive Use as a Risk Factor for PremenopausalBreast Cancer: A Meta-Analysis,” Mayo Clinic Proceedings 81 (2006): 1290–1302.33 P.R. Band et al., “Carcinogenic and Endocrine Disrupting Effects of CigaretteSmoke and Risk of Breast Cancer,” Lancet 360 (2002): 1033–1034.34 M. Lambe et al., “Transient Increase in the Risk of Breast Cancer after GivingBirth,” New England Journal of Medicine 331(1994): 5–9.35 Khalenborn, “Oral Contraceptive Use as a Risk Factor.”36 Lambe et al., “Transient Increase in the Risk of Breast Cancer.”37 R.M. Clark and T. Chua, “Breast Cancer and Pregnancy: The Ultimate Challenge,”Clinical Oncology (Royal College of Radiologists) 1 (1989): 11–18.38 M.V. Alavarado, MV et al., “Immunolocalization of Iinhibin in the MmammaryGgland of Rrats Ttreated with hCG,” Journal of Histochemistry and Cytochemistry41 (1993 41): 29–34; I.H. Russo et al., “Comparative Study of the Influence ofPregnancy and Hormonal Treatment on Mammary Carcinogenesis,” British Journalof Cancer 64 (1991): 481–484.

39 J.P. Janssens et al., “Human Chorionic Gonadotropin (hCG) and Prevention ofBreast Cancer,” 269 (2007–): 93–98.40 Clark and Chua, “Breast Cancer and Pregnancy.”41 E. Rogan et al., “Relative Imbalances in Estrogen Metabolism and Conjunction inBreast Tissue of Women with Carcinoma: Potential Biomarkers of Susceptibility toCancer,” Carcinogenesis 24 (2003): 697–702.42 V. Cogliano V et al., “Carcinogenicity of Ccombined Ooestrogen-PprogestoagenCcontraceptives and Mmenopausal Ttreatment,” Lancet Oncology 6 (2005 Aug 6):552–553; Cogliano et al., Carcinogenicity of Combined Estrogen-Progestogen Contraceptivesand Combined Estrogen-Progestogen Menopausal Therapy.