OBAT HIPOGLIKEMI ORAL DAN INSULIN

*

BERAT BADAN IDEALPria Jika T > 152,4 cm, BBI = 50 + [ (T - 152,4) x 0,89 ] Jika T < 152,4 cm, BBI = 50 - [ (152,4 - T) x 0,89 ]

Wanita Jika T > 152,4 cm, BBI = 45,4 + [ (T - 152,4) x 0,89 ] Jika T < 152,4 cm, BBI = 45,4 - [ (152,4 - T) x 0,89 ]

PENYEBAB RESISTENSI INSULIN PADA DM TIPE 2Obesitas terutama yang bersifat sentral (bentuk apel)Diet tinggi lemak dan rendah karbohidratKurang gerak badanFaktor keturunan (herediter)

DIABETES MELITUSSuatu kumpulan gejala yang timbul pada seseorang yang disebabkan oleh karena adanya peningkatan kadar glukosa darah akibat kekurangan insulin baik absolut maupun relatif.

FAKTOR RESIKO DMUsia 45 tahunUsia lebih muda, terutama dengan indeks massa tubuh (IMT) > 23 kg/m2 - kebiasaan tidak aktif - turunan pertama dari orang tua dengan DM - riwayat melahirkan bayi dengan BB lahir bayi > 4 kg, atau riwayat DM gestasional - hipertensi ( 140/90 mmHg) - kolesterol HDL 35 mg/dL dan atau trigliserida 250 mg/dL - menderita polycyctic ovarial syndrome (PCOS) atau keadaan klinis lain yang terkait dengan resistensi insulin - adanya riwayat toleransi glukosa yang terganggu (TGT) atau glukosa darah puasa terganggu (GDPT) sebelumnya - memiliki riwayat penyakit kardiovaskular

FAKTOR PENCETUSDIABETES MELITUSKurang gerak / malasMakanan berlebihanKehamilan

Kekurangan produksi hormon insulinPenyakit hormon yang kerjanya berlawanan dengan insulin

GEJALA DANTANDA-TANDA AWALKeluhan Klasik :Penurunan berat badan dan rasa lemahBanyak kencingBanyak minumBanyak makanKeluhan lain :Gangguan saraf tepi / kesemutanGangguan penglihatanGatal / bisulGangguan ereksiKeputihan

DIAGNOSIS DM

Bukan DMBelum pasti DMDMKadar glukosa darah sewaktu (mg/dL)Plasma vena< 100100 - 199 200Darah kapiler< 9090 - 199 200

Kadar glukosa darah puasa (mg/dL)Plasma vena< 100100 - 125 126

Darah kapiler< 9090 - 99 100

KRITERIA PENGENDALIAN DM

BaikSedangBurukGlukosa darah puasa (mg/dL)80 - 109110 125 126Glukosa darah 2 jam (mg/dL)110 144145 179 180A1C (%)< 6,56,5 88Kolesterol total (mg/dL)< 200200 239 240Kolesterol LDL (mg/dL)< 100100 129 130Kolesterol HDL (mg/dL)45Trigliserida (mg/dL)< 150150 199 200IMT (kg/m2)18,5 22,923 2525Tekanan darah (mmHg)< 130/80130-140/80-90> 140/90

KLASIFIKASI ETIOLOGI DM

Tipe 1Destruksi sel beta, umumnya menjurus ke defisiensi insulin absolut Autoimun IdiopatikTipe 2Bervariasi mulai yang terutama dominan resistensi insulin disertai defisiensi insulin relatif sampai yang terutama defek sekresi insulin disertai resistensi insulinTipe lain Defek genetik fungsi sel beta Defek genetik kerja insulin Penyakit eksokrin pankreas Endokrinopati Karena obat atau zat kimia Infeksi Sebab imunologi yang jarang Sindrom genetik lain yang berkaitan dengan DMDiabetes melitus gestasional

DIABETES MELITUS DM tipe 1

Mudah terjadi ketoasidosisPengobatan harus dengan insulinOnset akutBiasanya kurusBiasanya pada umur mudaBerhubungan dengan HLA-DR3 & DR4Didapatkan Islet Cell Antibody (ICA)Riwayat keluarga diabetes (+) pada 10 %30 50 % kembar identik terkena DM tipe 2

Tidak mudah terjadi ketoasidosisTidak harus dengan insulinOnset lambatGemuk atau tidak gemukBiasanya > 45 tahunTak berhubungan dengan HLATak ada Islet Cell Antibody (ICA)Riwayat keluarga (+) pada 30 % 100 % kembar identik terkena

TUJUAN PENGELOLAAN DMMenghilangkan gejalaMenciptakan dan mempertahankan rasa sehatMemperbaiki kualitas hidupMencegah komplikasi akut dan kronikMengurangi laju perkembangan komplikasi yang telah adaMengurangi kematianMengobati penyakit penyerta, bila ada

PENYULIT KRONIK DM

Mikrovaskular- Ginjal (kronik)- Retina mata (buta)Makrovaskular- Jantung (koroner) Pembuluh darah kaki (luka sukar sembuh)- Pembuluh darah otak (stroke)NeuropatiMikro dan makrovaskularRentan infeksiMikro dan makrovaskular

PILAR UTAMA PENGELOLAAN DMPerencanaan makanLatihan jasmaniObat berkhasiat hipoglikemiPenyuluhan

OBAT HIPOGLIKEMI ORAL

GOLONGANCARA KERJA EFEK SAMPINGSulfonilureaMeningkatkan sekresi insulinBerat badan naik, hipoglikemiGlinidMeningkatkan sekresi insulinBerat badan naik, hipoglikemiBiguanidMenekan produksi glukosa hati & menambah sensitivitas terhadap insulinDiare, dispepsia, asidosis laktatPenghambat glukosidase AlfaMenghambat absorpsi glukosaFlatulens, tinja lembekTiazolidindionMenambah sensitivitas terhadap insulinEdema

Mekanisme Kerja Obat Anti-DiabetesAlpha-Glucosidase InhibitorMemperlambat penyerapan gula di ususBiguanidesSulfonylureaMeglitinidesMenurunkan produksi gula di hatiMeningkatkan produksi Insulin di pankreasThiazolidinedionesMeningkatkan konsumsi gula di ototKadar gula yang lebih baik

GULA DARAH TERLALU RENDAH (HIPOGLIKEMI)BerdebarBanyak keringatGemetarRasa laparPusingGelisahMata berkunang-kunangKejangKesadaran menurun

PENYEBAB HIPOGLIKEMIMakan kurang dari aturan yang ditentukanBerat badan turunSesudah olah ragaSesudah melahirkanSembuh dari sakitMakan obat yang mempunyai sifat serupa

CARA MENGATASI HIPOGLIKEMIMinum manis / gula pasir sampai gejala-gejala hilang, dilanjutkan dengan makan, bila puasa

Berhenti minum obat diabetes

Konsultasi segera ke dokter / tim diabetes

OBAT HIPOGLIKEMI ORAL

GOLONGANCARA PEMBERIANSulfonilurea15 30 menit sebelum makan GlimepiridSebelum / sesaat sebelum makanGlinidSebelum / sesaat sebelum makanBiguanidSebelum / pada saat / sesudah makan karbohidratPenghambat Glukosidase AlfaBersama suapan pertamaTiazolidindionTidak tergantung pada jadwal makan

SULFONILUREA

GenerikNama Dagangmg / tabDosis harianLama kerjaFrekwensi / hariGlibenklamidDaonilRenabetic2,5 - 52,5 - 1512 - 241 - 2GlipizidMinidiabGlucotrol - XL5 105 - 105 205 - 2010 1612 - 161 21GliklazidDiamicronDiamicron MRGlucodex803080 32030 - 12010 20241 - 21GlikuidonGlurenorm3030 - 1206 - 82 - 3GlimepiridAmarylGluvasAmadiab1, 2, 3, 41, 2, 3, 41, 2, 3, 40,5 61 61 6242424111

GLINID ; TIAZOLIDINDION

GenerikNama Dagangmg / tabDosis harianLama kerjaFrekwensi / hariGlinidRepaglinidNovoNorm0,5, 1, 21,5 - 6-3NateglinidStarlix120360-3TiazolidindionRosiglitazonAvandia44 - 8241PioglitazonActosDeculin15, 3015, 3015 4515 - 45242411

PENGHAMBAT GLUCOSIDASE ALFA ; BIGUANID

GenerikNama Dagangmg / tabDosis harianLama kerjaFrekwensi / hariPenghambat Glukosidase AlfaAcarboseGlucobay50 -100100 - 3003BiguanidMetforminGlucophageGluminGludepatic500 - 850500250 - 3000500 - 30006 - 86 - 81 - 32 - 3Metformin XRGlucophage -XRGlumin - XR500 750

500

500 - 2000

24

1

OBAT KOMBINASI TETAP

GenerikNama Dagangmg / tabDosis harianLama kerjaFrekwensi / hariMetformin + GlibenklamidGlucovance250 / 1,25500 / 2,5500 / 5Total Glibenklamid 20 mg / hari12 - 241 - 2Rosiglitazon + MetforminAvandamet2 / 5004 / 5008 / 2000(dosis maksimal)122Glimepirid + MetforminAmaryl - M1 / 2502 / 5002 / 5004 / 1000-2Rosiglitazon + Glimepirid Avandaryl4 / 14 / 24 / 48 / 4(dosis maksimal)241

CARA MINUM OBATPADA SAAT PUASA (1)

NAMA OBATTIDAK PUASAPUASASulfonilurea :

Glimepirid Glibenklamid- Glipizid- Gliklazid

- Glikuidon1 x sehari15 30 menit sebelum sarapan1 x sehari

saat berbuka puasaDosis obat mungkin dikurangi2 x seharisebelum sarapandan makan sore2 x seharisaat berbuka puasadan saat makan sahur Dengan dosis dikurangi3 x seharisebelum makan - pagi - siang - malam3 x seharisaat berbuka puasasaat makan sahurMalam hari, tidak minum obat

CARA MINUM OBATPADA SAAT PUASA (2)

NAMA OBATTIDAK PUASAPUASABiguanid :

Metformin3 x 500 mg seharisegera sesudah makan pagi, siang, malam2 x sehari1 tablet sesudah sahur2 tablet sesudah buka puasa2 x 500 mg / 850 mg seharisegera sesudah makan pagi, malam2 x sehari1 tablet sesudah sahur1 tablet sesudah buka puasaPenghambat glukosidase alfa :- Acarbose3 x seharibersama suapan pertamapagi, siang, malam2 x seharibersama suapan pertamasahur, buka puasa

INSULINSuatu zat atau hormon yang dikeluarkan oleh sel beta di pankreas.

SEKRESI INSULINInsulin basal (saat puasa atau sebelum makan) ialah insulin yang diperlukan untuk mencegah hiperglikemia puasa akibat glukoneogenesis dan juga mencegah ketogenesis yang tidak terdeteksi.

Insulin prandial (setelah makan) jumlah insulin yang dibutuhkan untuk menkonversi bahan nutrien ke dalam bentuk energi cadangan, sehingga tidak terjadi hiperglikemia postprandial.

Insulin koreksi (supplement) ialah insulin yang diperlukan akibat kenaikan kebutuhan insulin yang disebabkan adanya penyakit atau stres.

Sediaan InsulinAwal kerja(menit)Puncak kerja(menit)Lama kerja(jam)Insulin prandialInsulin kerja cepatRegular (Actrapid, Humulin R)Insulin analog, kerja sangat cepatInsulin glulisine (Apidra)Insulin aspart (Novo Rapid)Insulin lispro (Humalog)

30 - 60

5 155 155 15

30 - 90

30 9030 9030 90

3 - 5

3 53 53 5Insulin basalInsulin kerja menengahNPH (Insulatard, Humulin N)Lente2 43 44 104 1210 1612 18Insulin kerja panjangInsulin glargine (Lantus)UltralenteInsulin detemir (Levemir)2 46 102 4Tidak ada puncak8 10Tidak ada puncak

INSULIN

Sediaan InsulinAwal kerja(menit)Puncak kerja(menit)Lama kerja(jam)Insulin campuran (kerja cepat dan menengah)70 % NPH / 30 % regular (Mixtard ; Humulin 70 / 30)70 % NPH / 30 % analog rapid (NovoMix 30)

30 - 60

dual

10 - 16

JENIS INSULIN (1)

NAMA INSULINALATCARA PEMBERIANActrapid PenfilNovo Pen 33 x sehari jam sebelum makan pagi jam sebelum makan siang jam sebelum makan malamActrapid NovoletNovoletidemHumulin R PenfilHuma Penidem

JENIS INSULIN (2)

NAMA INSULINALATCARA PEMBERIANMixtard PenfilNovo Pen 32 x sehari jam sebelum makan pagi jam sebelum makan malamMixtard NovoletNovoletidemHumulin 30/70 PenfilHuma Penidem

JENIS INSULIN (3)

NAMA INSULINALATCARA PEMBERIANInsulatard PenfilNovo Pen 3Biasanya 1 x sehariMalam, jam 21.00 (sebelum tidur)Insulatard NovoletNovoletidemHumulin N PenfilHuma Penidem

JENIS INSULIN (4)

NAMA INSULINALATCARA PEMBERIANNovo RapidFlex Pen3 x sehari- Sesaat (5 menit) sebelum makan pagi- Sesaat (5 menit) sebelum makan siang- Sesaat (5 menit) sebelum makan malamApidraSolo StaridemHumalog PenfilHuma Penidem

JENIS INSULIN (5)

NAMA INSULINALATCARA PEMBERIANNovo MixFlex Pen2 x sehari- Sesaat (5 menit) sebelum makan pagi- Sesaat (5 menit) sebelum makan malam

Humalog MixHuma Penidem

JENIS INSULIN (6)

NAMA INSULINALATCARA PEMBERIANLantusSolo Star1 x sehariBiasanya diberikan malam hari(harus tepat waktu, tidak berhubungan dengan makan)LevemirFlex Penidem

Gambar 49.1. Efek insulin secara teoritis dibuktikan dengan variasi regimen insulinPenyuntikan 2x sehari insulin kerja cepat (standar, lispro, aspart) dan kerja sedang (NPH atau lente) insulinPenyuntikan pagi hari insulin kerja cepat dan insulin kerja sedang penyuntikan presupper insulin kerja cepat dan penyuntikan saat tidur dengan insulin kerja sedang. Bagi pasien dengan hipoglikemia di pagi hari mengikuti pantulan hiperglikemia atau bagi pasien dengan hiperglikemia di pagi hari (rebound phenomenon; fenomena pantulan) Penyuntikan sebelum tidur insulin kerja pendek dan insulin kerja sedang pada waktu tidur. Insulin lama (insulin glargine) bisa digunakan pada tempat kerja insulin sedangInjeksi sebelum tidur insulin kerja cepat dan insulin kerja sedang pada saat sarapan dan waktu tidurInfus insulin SC berkesinambunganB= breakfast (sarapan), HS= bedtime snack (makanan ringan saat tidur), L=lunch (makan siang), S=supper, Arah panah, menunjukkan waktu penyuntikan insulin (30mnt sebelum makan) (diambil dari literatur 291)

CARA PAKAI INSULINSAAT PUASA (1)

NAMA INSULINTIDAK PUASAPUASALantusLevemirInsulatardHumulin N1 x sehariPagi hari1 x sehariSore, menjelang buka puasaDosis insulin disesuaikan1 x sehariMalam hari1 x sehariMalam hariDosis insulin disesuaikan

CARA PAKAI INSULINSAAT PUASA (2)

NAMA INSULINTIDAK PUASAPUASA- Mixtard 30/70- Humulin 30/70- Novomix- Humalog Mix 252 x sehari

Sebelum sarapan

Sebelum makan malam2 x sehari

Sore, menjelang buka puasaDosis mungkin dikurangi 1/3 nya

Sebelum sahurDosis mungkin dikurangi 1/2 nyaDengan pertimbangan dokter

KRISIS HIPERGLIKEMIAKetoasidosis Diabetik terjadi bila kekurangan insulin yang berat tidak saja menimbulkan hiperglikemia dan dehidrasi yang berat, tapi juga mengakibatkan produksi keton meningkat serta asidosis.

Status Hiperglikemia Hiperosmiolar terjadi ketika defisiensi insulin yang relatif (terhadap kebutuhan insulin) menimbulkan dehidrasi dan akhirnya menyebabkan kondisi hiperosmolaritas.

KERACUNAN KETON (KETOASIDOSIS)LemasSakit perutMual dan muntah-muntahPusingGelisahKram ototNafas berbau asetonBingungKesadaran menurunKoma

OBAT YANG DAPAT MENURUNKAN KADAR GLUKOSA DARAH

Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors (+)-Adrenergic blockers (++)Disopyramide (++)Ethanol (+++)Insulin (+++)Sulfonamides (+)Sulfonylureas (+++)

OBAT YANG DAPAT MENINGKATKAN KADAR GLUKOSA DARAH2-Agonist (++)Calcium antagonists (+)Carbamazepine (+)Corticosteroids (+++)Diuretics (+++)Isoniazid (+)Oral contraceptives (++)Phenytoin (++)Pravastatin (+)Rifampisin (+)

TERIMA KASIH

*