drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms

7/25/2019 drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms

1/18

j

Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms

(DRESS)

Riyandy Pratama*,T Mamfaluti **

Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran

Universitas Syia Kuala! RSUD dr"#ainoel $%idin &anda $'e*

Divisi $lergi Immunologi &agian Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran

Universitas Syia Kuala ! RSUD dr #ainoel $%idin &anda $'e**

PENDAHULUAN

Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS)

syndrome (uga dikenal dengan nama Drug Induced Hypersensitivity Syndrome

(DIHS) danAcute Generalized Eanthematous !ustulosis (AGE!)" Drug Reaction

with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) syndrome adala reaksi o%at

yang ditandai ole ruam kulit, demam, pem%esaran kelen(ar geta %ening dan

keterli%atan %e%erapa organ")

KarakteristikDrug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms

(DRESS) syndrome pertama kali dideskripsikan ole #hai$en et al pada taun

)+ dengan karakteristik klinis %erupa demam, ruam kulit, eosinopilia dan

kegagalan multi organ yang ter(adi ) - . minggu setela pem%erian antikonvulsan"

Kegagalan multi organ merupakan sala satu karakteristik yang mem%edakan

Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) syndromedari

reaksi efek samping o%at lainnya seperti Steven %ohnson Syndrome (S%S) dan

&oic Epidermal 'ecrolitic (&E')"/

Setiap o%at diduga dapat menim%ulkan ter(adinya Drug Reaction with

Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) syndrome" $nti%iotik, o%at anti

inlamasi non steroid, o%at antiepilepsi dan o%at antiHI merupakan kelompok

o%at yang umumnya %ertanggung (a0a% ter(adinya Drug Reaction with

Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) syndrome"1

Insiden Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms

(DRESS) syndromememiliki insiden ),/ 2 3 kasus per )"" orang per taun"

1

Supervisor

dr" T Mamfaluti, Mkes, Sp"PD

Sari Kepustakaan /

Divisi $lergi Immunologi,

&agian Ilmu Penyakit Dalam


2/18

4rang de0asa le%i 'enderung terkena di%andingkan anak-anak, dan angka

ke(adian relatif sama antara pria maupun 0anita" Sindrom ini sering ter(adi dari

pada sindrom Stevens-5onson, tingkat kematian sekitar )6 - /6 "7

DE!N!S!


syndrome adala suatu adverse*drug reaction yang %erat dan (arang ter(adi,

%erpotensi mengan'am nya0a yang ter(adi pada pem%erian o%at dalam dosis

terapi, yang ditandai adanya erupsi eritematus, demam, kelainan ematologi

terutama adanya eosinofilia dan adanya keterli%atan organ dalam seperti8

limfadenopati, epatitis, pneumonitis, miokarditis, nefritis"+,3,9

EP!DE"!#L#$!

Insiden Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms

(DRESS) syndromememiliki insiden ),/ 2 3 kasus per )"" orang per taun"

4rang de0asa le%i 'enderung terkena di%andingkan anak-anak, dan angka

ke(adian relatif sama antara pria maupun 0anita" Sindrom ini sering ter(adi dari

pada sindrom Stevens*%ohnson+ tingkat kematian sekitar )6 - /6 "7

E%!#L#$!


syndrome ter(adi sekitar .6 karena reaksi o%at dan se%agian karena HH*,"+,

Sekitar ) sampai / persen dari kasus yang memenui kriteria diagnostik untuk

DRESS%eru%ungan dengan o%at")

4%at antiepilepsi :misalnya8 'ar%ama;epine, lamotrigin, fenitoin,

feno%ar%ital< dan allopurinol adala penye%a% yang paling sering dilaporkan"

Sulfonamid :terutama sulfasala;ine


3/18

Ta%el ) Kelompok o%at yang sering menim%ulkanDRESS+

Kelompok 4%at =onto 4%at

$ntikonvulsan Penytoin, 'ar%ama;epine, peno%ar%ital,

primidone, me>iletine, lamotrigine, valproate,

etosu>imide, ;onisamide

$ntidepresant desipramine, amitriptyline, fluo>etine

Sulfonamide dan sulfa dapsone, sulfasala;ine, trimetoprim-

sulfameto>a;ole, salo;osulpopyridine

4%at antiinflamasi piro>i'am, napro>en, di'lofena',

sundila', penyl%uta;one, i%uprofen

$nti%iotik :a%a'avir, 'idofovir, ter%inafine, nevirapine,

mino'y'line, line;olid, do>y'y'line,

telaprevir, nitrofurantoin,

;al'ita%ine, spiramy'in, metronida;ole,

pipera'illinta;o%a'tam,

'eftria>one

$'e ini%itor 'aptopril, enalapril

%eta-%lo'kers atenolol, 'eliprolol

Studi farmakogenetik tela menemukan u%ungan antara H-A haplotype

dan kerentanan teradap DRESS")Populasi ?an keturunan =ina,H-A*.* +.)

sangat terkaitan dengan reaksi o%at allopurinol yang menginduksi tingkat

keparaan kulit dimasukkan kedalam kelompokDRESS")),)/

PA%#$ENES!S?ipersensitivitas teradap o%at dapat didefinisikan se%agai reaksi

immunologis yang tidak diarapkan teradap o%at-o%atan yang dianggap aman

dan efektif" &erdasarkan onsetnya reaksi ipersensitivitas teradap o%at dapat

di%edakan men(adi immediate reaction dan non*immediate reaction" Immediate

reaction pada umumnya meli%atkan sistem imun umoral :IgE spesii$


4/18

Karenanya diperlukan anamnesis yang lengkap dan teliti serta pengenalan yang

'epat akan ge(ala klinis reaksi ipersensitivitas kelompok ini"Mekanisme 'on*

immediate reactiondapat diliat pada gam%ar )"1

@am%ar )" Mekanisme delayed drug ipersensitivity pada kulit"1Kulit merupakan organ yang paling sering men(adi target dari sel T yang

teraktivasi ole o%at (drug*responsive & cellsantema, eritroderma maupun

pem%entukan %ula")1

4


5/18

Antigen*spesiic & cellsyang %ermigrasi ke kulit diketaui dapat memproduksi

IB-+ dan eotain:==B-))


6/18

idroksilase epoksida yang mendetoksifikasi meta%olit amina aromati'

antikonvulsan :(alur meta%olismei'illin plus 'lavulani' a'id

$mitriptyline

$torvastatin

$spirin

=aptopril

=ar%ama;epine

=afadro>il

=ele'o>i%

=loram%u'il

=lomipramine

=lopidrogrel

=odein pospate

=otrimo>a;ole ! =efi>ime

=yanamide

DapsoneDiapenylsulfone

Cfali;uma%

Csomepra;ole

?ydro>i'loroEuine

I%uprofen

Imatini%

Bamotrigine

Me>iletine

Mino'y'line

evirapine

+

)

)

/

)

)

)

79

)

)

)

)

)

)

)

)

7)

)

)

/

/

)

)

+

1

.

6


7/18

4lan;apine 1

#&at 'asus terait untu #&at4>a'ar%ama;epine

Peno%ar%ital

Penyl%uta;onePenytoin

Guinine and tiamine

Sala;osulfapirydine

Sodium meglumine io>italamate

Sodium valproate!etosu>imide

Spironola'tone

Streptomy'in

Strontium ranelate

Sulfala;ine

Sulfameto>a;oleTri%enoside

Aan'omy'in

#inosamide

1

)

)9

)

/

)

)

)

)

/

)

/)

7

)

Aspe 'eterli&atan sistem imun pada DRESSPasien denganDRESS / DIHSmengalami penurunan Total serum Ig@, Ig$

dan IgM, dan limfosit & 'ount pada onset sementara ter(adi ekspansi sel T

memori yang %ereaksi silang dengan o%at dan virus" ?al Ini perlu di'atat

%a0a tes transformasi limfosit negatif pada minggu pertama penyakit dan

sisa-sisa negatif dalam 6 dari pasien setela dua minggu dari tim%ulnya

ge(ala, men(adi positif anya +-9 minggu setela memulai reaksi o%at" ?al ini

dapat dise%a%kan ole ekspansi sel T regulator :yang menekan proliferasi sel

memori T< pada taap a0al penyakit dan pengurangan selan(utnya ole

apoptosis"9,,)1

&e%erapa sitokin meningkat selamaDRESS / DIHS" Se'ara kusus, tingkat

&'2*Ala dan IB-3, %iasanya sitokin pro-inflamasi terse%ut meningkat pada

sindrom ini se%elum reaktivasi HH*," Menariknya, IB-3 men(adi tidak

terdeteksi selama replikasi virus dan meningkat lagi setela infeksi pada

ke%anyakan pasien")1

DRESS / DIHSadala entitas yang %er%eda dari reaksi o%at lainnya yang

arus mendapat peratian kusus karena dinamika peru%aan respon imun

diamati selama per(alanan penyakit" Fenotip %eredar Sel T =D7 H diu%a

7


8/18

men(adi =D. H fenotip pada saat reaktivasi virus" Sel T yang a0alnya

meningkat (umlanya dalam sirkulasi dan kulit, tetapi menurun se'ara paralel

dengan penurunan fungsional organ atau sistem yang %er%eda" Penurunan Ig@,

Ig$ dan IgM diamati di a0al dan tingkat terenda %iasanya terdeteksi %e%erapa

ari atau seminggu setela penarikan o%at pemi'u" Setela immunoglo%ulin

yang nadir, pemulian ke tingkat normal dapat diamati dalam ) sampai /

minggu setela dimulainya reaksi dan tingkat normal %iasanya di'apai selama

pemulian penyakit" Selain itu, partisipasi peradangan kulit mungkin terli%at

dalam induksi kondisi imunosupresif" Sugita et almenun(ukkan pengurangan

(umla dendritik plasmasitoid sel :!D#< dalam dara perifer pasien, tetapi

peningkatan ekspresi sel-sel ini di kulit dipengarui ole ruam" !D# su%tipe

leukosit manusia mampu mengasilkan (umla %esar intereron ala :I2'3


9/18

DRESS%iasanya dia0ali dengan demam yang segera diikuti ole ruam

kulit" 4nsetnya ter(adi 1 minggu 2 1 %ulan setela penggunaan o%at"

Selan(utnya mun'ul / atau le%i ge(ala lain yang %isa sa(a menyerupai infeksi

virus pada umumnya atau sepsis" ReaktivasiHH*,dapat terdeteksi 1 minggu

setela pengentian o%at" ?al ini diketaui dari adanya peningkatan titer Ig@

antiHH*,danHH*, D'A")7,)9

@%"7" Per(alanan klinis DRCSS syndrome)7

DRESS%iasanya %erkem%ang dalam 0aktu / %ulan setela konsumsi o%at,

le%i sering di 1 minggu sampai 1 %ulan dari konsumsi o%at, atau le%i singkat

(ika merupakan administrasi ulang" Demam, sering tinggi :1.-7=


10/18

sel atipikal atau 'ukup padat untuk meningkatkan ke'urigaan limfoma kulit"

Meskipun tidak selalu dilakukan, gam%aran istopatologi dari kelen(ar geta

%ening, ati, dan %iopsi gin(al adala se%agai %erikut8

Temuan patologis pada kelen(ar geta %ening %erkisar dari reaktif (inak

iperplasia dengan adanya limfosit atipikal sugestif dari limfoma" Paling

sering, kelen(ar geta %ening menun(ukkan gam%aran (inak mirip dengan

limfadenopati diinduksi virus, dengan penipisan se%agian atau selurunya

%entuk nodul ole infiltrat polimorf dari immuno%lasts, limfosit ke'il,

eosinofil, dan sel plasma".

&iopsi ati menun(ukkan pola 'edera epatitis akut dengan peradangan

lo%ular, fokus terse%ar epatosit nekrotik, dan infiltrat granulomatosa

mengandung eosinofil" Inflamasi portal dan kolestasis (uga dapat diliat"

Konfluen epatosit nekrosis dan keka'auan lo%ular karena peradangan dan

regeneratif peru%aan terliat pada kasus yang %erat").

&iopsi gin(al menun(ukkan nefritis tu%ulointerstitial dengan edema

interstitial dan infiltrat limfosit, istiosit, eosinofil, dan sel plasma")

"ani*estasi linis

&e%erapa o%at yang ole &he %apanese Research #ommittee on Severe

#utaneous Adverse Reaction (%*S#AR) dilaporkan se%agai o%at yang sering

menye%a%kan DRESS adala 'ar%ama;epine, dapsone, penytoin,

sala;osulfapyridine, peno%ar%ital, allopurinol, me>iletine dan mino'y'line")7

Daftar yang ampir sama dilaporkan ole #acou0 ! et al dengan %e%erapa

tam%aan seperti a%a'avir, van'omy'in dan i%uprofen"+

?ingga saat ini %elum ada konsensus tentang kriteria diagnostik DRESS"

Selain / kriteria yang sering digunakan untuk mendiagnosis DRESS yaitu

RegiS#ARdan%*S#AR, perlu di'atat pula kriteria diagnosisAllopurinol Induced

Hypersensitivityyang diusulkan oleAlonso et al"/

10


11/18

Ta%el ) Kriteria RegiS=$R untuk diagnosisDRESS/

S'ore -) ) /Demam J 1.,+ = tidakdiketaui ya

Pem%esaran kelen(ar geta

%ening

Tidak diketaui a

Cosinopilia Tidak diketaui

Cosinopil ,9-),7>)B J),+L)B

Cosinopil (ika leukosit

7

)6-),6 J/6

Bymposit atipi'al Tidak diketaui a

Keterli%atan kulit

Ruam kulit %atas tegas : 6

luas permukaan tu%u)!B)!B

drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms

Documents

Transcript of drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms