Neoplasma

Jaringan Limfoid

Bagian Patologi Anatomi

Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada

Struktur dari Lymphonodi normal

LIMFOMA

• Limfoma merupakan neoplasma ganas dari jaringan limfoid, ditandai dengan proliferasi atau akumulasi

sel-sel asli jaringan limfoid ( limfosit, histiosit dengan

prasel-prasel dan derivatnya )

LIMFOMA

NON HODGKIN LIMFOMA HODGKIN LIMFOMA

( NHL ) ( HL )

NON HODGKIN LIMFOMA ( NHL )

NHL tumbuh dalam jaringan limfoid

Nodal ( dalam nodus limfatik ) 65 %Ekstra Nodal 35 %

KLASIFIKASI NHL

• Klasifikasi “ Rappaport ( 1966 ) Klasifikasi ini berdasarkan gambaran morfologi dan ciri sitologi

• Klasifikasi “ Lukes-Collins “ ( 1974 ) Klasifikasi ini berdasarkan pemahaman organisasi sel dan fisiologi sistem

imun

• Formulasi Kerja untuk pemakaian klinik ( 1982 ) ( Working Formulation )

• Klasifikasi “ REAL “ ( 1990 ) ---- WHO ( Revised European American Lymphoma )

NHL Klasifikasi Rappaport

• NHL Nodular / Folikuler– Limfosit diferensiasi buruk

( PDLL )– Campuran Limfosit-

Histiosit– Histiosit

• NHL Difus– Limfosit diferensiasi baik

( WDLL )– Limfosit diferensiasi buruk

( PDLL )– Campuran Limfosit-

Histiosit– Histiosit– Limfoblas– Tidak berdiferensiasi

• Burkitt• Non - Burkitt

NHL NODULAR / FOLIKULER Terutama terjadi pada orang tua jarang dibawah usia 20 th

Kejadian pada laki – laki = Perempuan

Bisa Nodal maupun ekstra nodal

Prognosa lebih baik dibandingkan NHL Difus

NHL DIFUS

NHL LIMFOSITIK DIFERENSIASI BAIK DIFERENSIASI BURUK ( W D L L ) ( P D L L )

NHL CAMPURAN LIMFOSITIK- HISTIOSITIK

NHL HISTIOSITIK

NHL LIMFOBLASTIK

NHL BURKITT

Difus , sel monoton inti sebagian bulat sebagian fusiform, multinukleoli

Indeks mitosis tinggi , terutama menyerang anak-anak / orang muda

Makrofag membentuk pola “ Starry sky “

NHL Klasifikasi “ Lukes - Collins “

• NHL Tipe sel B ( Limfositik, Plasmasitoid, Sentrositik kecil / besar

Sentroblastik, Imunoblastik, Limfoblastik )

• NHL Tipe sel T ( Limfoblastik, Mikosis fungoides, Sindrom Sezary )

Sindrom Sezary suatu limfoma kulit Eritroderna eksfoliativa

generalisata, pruritus berat , limfadenopati perifer, sel mononuklear hiperkromatik pada kulit, limfonodi dan darah perifer ( sezary cells ) -- Sezary erythroderna

• NHL Tipe Histiositik ( Jarang dijumpai )

• NHL Tipe sel U ( Garis keturunan sel B )

Dengan pemeriksakan Sitokimia dan immunohistokimia

FORMULASI KERJA NHL Untuk pemakaian KLINIK“ WORKING FORMULATION “

• Berdasarkan Klasifikasi ini NHL dikategorikan dalam 3 kelompok prognosis utama :– NHL Derajad keganasan rendah ( Low Grade )

• Small Lymphocitic• Follicular predominantly small cleaved cell• Follicular mixed small cleaved and large cleaved cell

– NHL Derajad keganasan sedang ( Intermediate Grade )• Follicular predominantly large cell• Diffuse small cleaved cell• Diffuse mixed small and large cell• Diffuse large cell

– NHL Derajad keganasan tinggi ( High Grade )• Large cell immunoblastic• Lymfoblastic• Small non cleaved cell

NHL Klasifikasi “ REAL”

I. Precursor B-cell Neoplasms: neoplasms of immature B-cells( Lymphoblastic leukemia / lymphoma )

II. Peripheral B-cell Neoplasms: neoplasms of mature B-cells

III. Precursor T-cell Neoplasms: neoplasms of immature T-cells( Lymphoblastic leukemia / lymphoma )

IV. Peripheral T-cell and NK-cell Neoplasms: neoplasms of mature T-cell and NK-cell

Peripheral B-cell Neoplasms: neoplasms of mature B-cells

• B-cell lymphocytic leukemia / lymphocytic lymphoma

• Lymphoplasmacytic lymphoma / Immunocytoma

• Splenic marginal zone lymphoma

• Mantel cell lymphoma

• Follicular center cell lymphoma

• Marginal zone B cell lymphoma

• Hairy cell leukemia

• Plasmacytoma / plasma cell myeloma• • Diffuse large B-cell lymphoma

• Burkitt lymphoma

Peripheral T-cell and NK-cell Neoplasms:neoplasms of mature T-cell and NK-cell

• T-cell prolymhocytic leukemia

• Large granular lymhocytic leukemia

• Mycosis fungoides / Sezary syndrome

• Peripheral T-cell lymphoma, unspecified

• Anaplastic large cell lymphoma• • Angioimmunoblastic T-cell lymphoma

• Enteropathy-associated T-cell lymphoma

• Panniculitis-like T-cell lymphoma

• Hepatosplenic γδ T-cell lymphoma

• Adult T-cell leukemia/Lymphoma

• NK/T-cell lymphoma, nasal type

• NK-cell leukemia

CLP: common lymphoid precursor; BLB: pre-B lymphoblast; NBC: naif B-cell; MC: mantle B-cell; GC: germinal center B-cell; MZ: marginal zone B-cell; DN: CD4/CD8 double negative pre-T cell; DP: CD4/CD8 double positive pre-T cell; PTC: peripheral T-cell

E T I O L O G I

• Translokasi Kromosom terjadi perubahan kariotipe : NHL Nodular , NHL Burkitt

• Faktor genetik : Sindrom limfoproliferasi, Penderita penyakit autoimun ( Sindrome Sjogren , AIDS ), dll

• Infeksi virus: HTLV-1, EBV, HIV, dll • Faktor lingkungan biologik : Helicobacter pylorii (gastric

B-cell lymphoma), gluten-sensitive enteropathy (T-cell lymphoma), dll

• Faktor Iatrogenik : radiotherapy & chemotherapy efek mutagenik

Mantle cell lymphoma

Neoplastic lymphoid cells surround a small, atrophic germinal center exhibiting mantle zone pattern of growth

Homogenous population of small lymphoid cells with somewhat irregular nuclear outlines, condensed chromatin, and scant cytoplasm.

Diffuse large B-cell lymphoma

Lymphoplasmacytic lymphoma

Mast cell

Peripheral T&NK-cell Lymphoma

Anaplastic large cell lymphoma

mitosis

Anaplastic large cell lymphoma

Sel “Hallmark” dengan inti seperti tapal kuda atau seperti embryo

IHC: ALK protein

HODGKIN LIMFOMA

Hodgkin limfoma merupakan neoplasma ganas jaringan limfoid, timbul dalam satu atau serangkaian nodus limfatik dan menyebar secara khas ke limfonodi yang berkesinambungan

Morfologinya ditandai dengan adanya sel datia neoplasi sel Reed-Sternberg

dengan campuran infiltrasi sel radang bervariasi Manifestasi sistemik Demam

Terjadi pada orang dewasa muda , umur rata-rata 32 th

Hodgkin Limfoma

Sel Reed-Sternberg Inti “ Mirror-image “ dengan anak inti besar eosinophilic

Hodgkin Limfoma

Sel Reed-Sternberg , positive dengan CD30

Variasi bentuk Sel Reed-Sternberg

A. “ Mirror- image “ Sel datia dengan 2 inti yang berbayangan cermin dengan 2

anak inti besar asidofil yang dikelilingi oleh zona yang sangat jernih ( seperti mata burung hantu )

B. Sel Mononuklear Sel datia dengan inti tunggal. C. Sel Lacunar Sel datia dengan sitoplasma jenih inti multilobuler D. Sel Limphohistiositik (L&H) Sel datia dengan inti banyak irregular, kromatin halus,anak inti

kecil, Sitoplasma merah muda

Hodgkin limfoma

(Variasi bentuk Sel Reed-Sternberg )

A B

C D

VARIASI BENTUK SEL REED STERNBERG

LIMFOHISTISITIK ( L&H ) LACUNAR

Klasifikasi Hodgkin Limfoma• Klasifikasi Rye ( 1966 )

– HL Limfositik predominan– HL Mixed cellularity– HL Limfositik depletion– HL Nodular sclerosis

• Klasifikasi WHO ( 2001 )– HL Nodular Limfositik predominant– Classical

• HL Nodular sclerosis• HL Limfositik rich• HL Mixed celluarity• HL Limfositik depleted

Hodgkin Limfoma

Limfositik predo-minant.

Mixed cellularity

Limfositik rich

Limfositk depleted

Nodular sclerosis

Hodgkin limfoma:nodular sclerosis

Hodgkin limfoma:Limfositik predominant

Hodgkin LimfomaLimfositik rich

Hodgkin limfomaMixed cellularity

Hodgkin LimfomaLimfositik depleted

Ann Arbor Staging SystemStage IA/Ba

IIE

Satu Nodus kelenjar limfe

Ekstra nodal sekitar kelenjar limfe

Stage IIA/B

II

II E

Dua atau lebih nodus kelenjar limfe dari sisi yang sama

diafragma

Ekstra nodal sekitar nodus yang bersambungan

terbatas

Stage IIIA/B

III

IIISIIIES

Keterlibatan daerah nodus kelenjar limfe pada kedua

sisi diafragma

Keterlibatan Lien

Keterlibatan jaringan ekstra limfatik yang bersambungan

secara terbatas

Stage IVA/B

IV Fokus multipel ektra limfatik tanpa keterlibatan nodus

limfatik

KEPUSTAKAAN