Basis Biokimia Penglihatan

5/25/2018 Basis Biokimia Penglihatan

1/6

HSC 2013 BLOK A.5 WEEK 5

[WEEK 4 ] B IOCHEMICAL BASIS

OF VIS ION & THE ROLE OF

VITAMIN A

Dra . P ra s e t y a s tu t i , Ap t , M.Kes

MATERI : S I SKA | EDITOR : PH IAN

Maaf ya, lecture ini seharusnya ada di HSC week 4, tetapi

dimasukkan ke dalam HSC week 5 karena materi cukup banyak

sehingga belum jadi saat deadline week 4. materi.

A. SIFAT KIMIAWI & FISIK VITAMIN A &CAROTENOID

Kita akan membahas suatu keluarga senyawa kimiayang disebut retinoid. Nah, dalam lecture ini ada

beberapa anggota keluarga retinoid yang namanya

mirip-mirip, yaitu: retinol, retinal/retinaldehid, asam

retinoat, dan retinil ester.

Apa bedanya keempat saudara yang nggak jelas itu?Namanya mirip, strukturnya mirip, aktivitas biologis

juga mirip, apa coba yang beda? Perbedaan mereka

hanya terletak di gugus fungsi mereka. Hayo, masih

inget nggak pelajaran kimia organik SMA dulu? Nih,

ada pengingat kecil:

o Retinol ' bentuk alkoholo Retinal/retinaldehid ' bentuk aldehido Asam retinoat ' bentuk asam alkanoat (asam

karboksilat)

o Retinil ester ' bentuk ester. Sebenarnya ini adalahretinol yang direaksikan dengan suatu asam

karboksilat (biasanya asam lemak) sehinggamembentuk ester yang disebut retinil ester.

o Berikut ini contoh sederhana gugus fungsi retinol,retinal, dan asam retinoat...

Gambar A.1. Foto keluarga retinoid.

Tambahan lagi nih, tentang reaksi-reaksi yang bisaterjadi pada keluarga retinoid (biar gak terlalu bingung

ke belakangnya, hehehe)

o Retinol ' (dioksidasi) ' retinal ' (dioksidasi) ' asamretinoat

(Sebaliknya juga berlaku lho, ada oksidasi, ada reduksi...)

o Asam retinoat ' (direduksi) ' retinal ' (direduksi) 'retinol

o Retinol + asam alkanoat sebarang (misal asamlemak) ' retinil ester

Contoh: Retinol + asam palmitat ' retinil palmitat

Yang dimaksud dengan vitamin A adalah anggota-anggota keluarga retinoid yang mempunyai peran-

peran fisiologis dalam tubuh.

o Secara definisi: senyawa-senyawa yang bisamelakukan peran retinol dalam tubuh.

Nah, keluarga retinoid tadi juga punya saudara jauh,keluarga carotenoid, yang memiliki struktur mirip

dengan retinoid. Keluarga carotenoid ini banyak

ditemukan dalam tumbuhan (biasanya carotenoidberwarna oranye, banyak ditemukan di wortel, dll), ada

lebih dari 600 jenis carotenoid di alam, tetapi hanya

sekitar 50 jenis bisa menghasilkan aktivitas vitamin A,

mereka disebut provitamin A. Contoh: -carotene, -

carotene, dll

o Dari semua provitamin A, yang memiliki aktivitasvitamin A tertinggi adalah -carotene (kalau

dilihat strukturnya, -carotene itu seperti 2

molekul retinoid yang ditempelkan ekornya,

coba diputus di tengah, jadi deh 2 molekul

retinoid)

Beberapa contoh tempat berbagai bentuk retinoid:o Bentuk alami (bentuknya dalam makanan) :

A1 ' retinol A2 ' 3-dehydro-retinol

o Bentuk aktif : retinol, retinal, asam retinoato Provitamin A : ?-caroteneo Bentuk penyimpanan : retinil ester (ada beberapa,

tetapi yang utama adalah retinil palmitat)

Retinoid memiliki 3 domain struktural yang berbeda:o Cincin beta-iononeo Rantai poli-tidak jenuh (rantai panjang dengan

beberapa ikatan rangkap)

o Gugus ujung/terminal yang bersifat polar (entahalkohol, aldehid, dll.) Beberapa sifat vitamin A dan saudara-saudara

retinoidnya:

o Stabil ketika: Dalam bentuk kristallin Dilarutkan dalam pelarut organik dalam

kondisi non-oksidatif

o Labil ketika: Terekspos cahaya Dalam larutan aqueous dengan keberadaan

oksigen

oKarena sifat-sifat labil vitamin A, penentuan kadarvitamin A dalam serum darah harus dilakukan

dalam ruang yang gelap dan dengan bantuan gas

1


2/6

NERVOUS SYSTEM AND SENSE ORGANS

nitrogen (untuk meminimalisir kontak dengan

oksigen).

o Semakin besar gugus hidrofobiknya, semakinrendah kelarutannya dalam air.

o Karena memiliki banyak ikatan rangkap, rentanterhadap fotodegradasi, isomerisasi, dan oksidasi.

Sifat Optis Retinoid dan Carotenoid ' baik retinoidmaupun carotenoid bisa menyerap cahaya, hanya saja

pada panjang gelombang yang berbeda:

o Retinoid : 320-380 nmo Carotenoid : 450 nmo Retinol : 460-500 nm

Konversi Carotenoid menjadi Retinoido Konversi enzimatis carotenoid menjadi retinoid

terjadi di sel-sel hepar atau intestinal,

menghasilkan retinal dan atau asam retinoat.

o Contoh carotenoid yang termasuk provitamin A: Beta-carotene Alpha-carotene Beta-cryptoxanthin

o Carotenoid lain (di luar provitamin A): Lutein Lycopene Zeaxanthin

B. SIFAT FISIOLOGIS VITAMIN ABEBERAPA PERAN VITAMIN ADAN METABOLITNYA

Penglihatan Reproduksi Fungsi imun Diferensiasi seluler Proliferasi Signaling

FUNGSI VITAMIN ASECARA LEBIH SPESIFIK 11-cis-retinal transduksi visual (penjelasan lebih

lengkapnya nanti ya...

Asam retinoat Transkripsi gen mengatur sintesis protein,

contoh protein yang diatur: growth factor, enzim,

faktor transkripsi, protein matrix ekstraseluler,

proto-onkogen, binding protein

Mengatur proliferasi dan diferensiasi sel secaraumum, misal:o Menginhibisi diferensiasi fibroblast menjadi

adiposit.

o Meningkatkan diferensiasi dalam sel neural Mengatur pembentukan pola/bentuk tertentu,

misal pembentukan jari selama embryogenesis

Menginhibisi proses karsinogenesis Menginduksi sel yang sudah bertransformasi

(ganas) untuk kembali ke bentuk semula

Retro-retinolmengatur proliferasi dan diferensiasilimfosit

Survival dan proliferasi limfosit tergantung padaketersediaan retinol. Peran retinol di sini tidak bisadigantikan asam retinoat.

Contoh retro-retinolo 14-hidroksi-retro-retinol (14-HRR)

Retinoid paling penting dalam menunjang

pertumbuhan limfosit.

Anhydroretinolo Supresor pertumbuhano Inhibitor kompetitif 14-HRR

Retinolperkembangan kapasitas reproduktif (tidakbisa digantikan asam retinoat)

Contoh-contoh lain: 3,4-dehydroretinol (vitamin A2)

o Berakumulasi dalam jaringan tubuh pasienpenderita psoriasis dan keratinisasi

Asam 3,4-dehydroretinoato Mempengaruhi perkembangan, diduga

melalui aktivasi reseptor nuclear retinoid.

Gimana caranya keluarga retinoid menghasilkanberbagai efek ini? Tentunya melalui reseptor-reseptor

retinoid. Karena retinoid lebih cenderung lipofilik,

reseptornya ada di dalam sel, bahkan di nukleus,

sehingga disebut reseptor nuklear retinoid.

BAGIAN /DOMAIN RESEPTOR Region terminal N reseptor (Domain A/B)

o Berkaitan dengan fungsi aktivasi (tidaktergantung ligan)

Domain pengikat DNA (Domain C)o Mengandung zinc finger motifso Bertanggung jawab untuk pengikatan

reseptor pada DNA

Region hinge/engsel (Domain D)o

Memberikan fleksibilitas pada protein Domain E (Domain pengikat ligan)

o Mengandung tempat pengikat ligano Mengandung region-region yang

bertanggung jawab untuk interaksi protein-

protein oleh reseptor retinoid.

o Berkaitan dengan aktivasi fungsionalreseptor (bergantung pada ligan)

Region terminal C reseptor (Domain F)o Menyusun domain AF-2o Bertanggung jawab atas pengikatan reseptor

dengan ko-regulator transkripional (proses

ini dependen/bergantung pada ligan).

DUA JENIS RESEPTOR NUKLEAR RETINOID Retinoic Acid Receptor (RAR) mengikat dan

teraktivasi oleh:

o all-trans-retinoic acido 4-oxo-derivate of retinoic acid

Retinoid X Receptor (RXR) mengikat danteraktivasi oleh:

o 9-cis retinoic acid (sebenarnya 9-cis retinoicacid ini juga bisa berikatan dengan RAR)

Kedua jenis reseptor tadi akan membentuk kompleksdengan retinoid, kemudian kompleks reseptor-

retinoid akan berikatan dengan DNA. Yak, sekarang menu utama dari topik Sifat Fisiologis

Vitamin A: peran vitamin A dalam proses transduksi

visual...

2


3/6


Masih inget kan kedua jenis sel fotoreseptor, selkonus dan sel bacil? Nah, keduanya sama-sama

mengandung suatu chromophore, berupa 11-cis

retinal (bentuk aldehid dari vitamin A), yang

berfungsi untuk menangkap cahaya untuk

memulai visual pathway. Dalam sel fotoreseptor,

chromophore akan terikat dengan suatu protein

opsin pada kondisi istirahat (tidak ada stimulus

cahaya).

Dalam sel basil, gabungan opsin dan chromophoreakan membentuk rhodopsin, sedangkan dalam sel

konus akan terbentuk iodopsin. Nah, apa yang

membedakan sel basil dan ketiga jenis sel konus?

Jenis protein opsin mereka berbeda sehingga sifat-

sifat mereka berbeda (baik berbeda antara basil

dan konus, maupun perbedaan panjang

gelombang cahaya yang dideteksi pada berbagai sel

konus).

Sekarang, kita lihat skema sederhana visual cycle diatas ya... Dalam kondisi istirahat (gelap, kan gak ada

stimulus cahaya), retinal berbentuk 11-cis retinal

dan terikat pada suatu residu lysine di opsin.

(Lysine di sini sebagai salah satu asam amino

pembentuk opsin.)

Saat ada stimulus cahaya, retinal berisomerisasi(intinya berubah strukturnya) menjadi all-trans

retinal.

All-trans retinal ini akan melepaskan diri dariopsin. Selama proses isomerisasi dan pelepasan,

suatu potensial membran akan terbentuk sehingga

bisa menimbulkan potensial aksi untuk mengirimsinyal ke otak (penjelasan lebih lanjut ada di bawah

ya...)

Ketika kondisi kembali gelap, all-trans retinalkembali diisomerisasi menjadi 11-cis retinal dan

kembali berikatan dengan opsin.

Oke, kalau dilihat di cerita tadi, kesannya sepertiretinal itu cuma bengkok-bengkok aja selama seluruh

proses siklus visual, padahal selama siklus visual, selain

berganti struktur, dia juga sempat berubah gugus

fungsinya. Yah, dalam kata-kata lain, dia nggak selalu

dalam bentuk retinal. Coba lihat gambar IIdi bawah

Gambar ini lebih menggambarkan perjalanannya si 11-cis retinal tadi... Warna background gambar itu

nggambarin tempatnya reaksi itu terjadi, bisa dibaca

sendiri ya keterangannya...

Buat mbaca gambar ini, mulai aja di sebelah kiribawah. Ini bentuk 11- cis retinal yang udah

berikatan ma protein opsin di sel fotoreseptor.

(Coba lihat gambar besarnya di slide ya, ntar

keliatan ada tulisan opsin di ekor si 11-cis retinal

itu)

Saat ada cahaya (dilambangkan dengan hv digambar), 11-retinal yang terikat opsin tadi bakalan

berisomerisasi menjadi all-trans retinal dan lepas

dari opsin.

All-trans retinal ini tadi direduksi di dalam segmenluar konus/basil menjadi all-trans retinol, yang

masuk ke matriks ekstraseluler (dalam kasus ini

matriks interfotoreseptor).

All-trans retinol ini akan berpindah tempat lagidari matriks interfotoreseptor ke dalam epitelium

pigmen retina (masih ingat histologi retina kan??).

Di dalam RPE, all-trans retinol akan diisomerisasi

menjadi 11-cis retinol, kemudian dioksidasi

menjadi 11-cis retinal.

11-cis retinal yang dihasilkan di RPE berpindah kematriks interfotoreseptor, kemudian masuk

kembali ke sel fotoreseptor.

Nah, tadi kita udah mbahas macem-macem tentangkisah hidupnya si 11-cis retinal dalam siklus visual, tapi

kita belum mbahas gimana bisa tercipta suatu potensial

berjenjang di sel fotoreseptornya ya? Gambar berikut

bisa menjelaskan proses tersebut...

Inti dari gambar di atas adalah sebagai berikut: Saat ada cahaya, terjadi isomerisasi 11-cis retinal

menjadi all-trans retinal sehingga retinal terlepas

3


4/6


dari rhodopsin (meninggalkan protein opsin

seorang diri).

Perubahan dari 11-cis retinal-rhodopsin all-trans retinal + opsin punya beberapa tahapan

(kalau mau lihat semua tahapannya silakan lihat

slide ya), salah satunya adalah metarhodopsin.

Metarhodopsin ini bisa mengaktivasi suatu proteinG pada sel fotoreseptor yang disebut transducin.

Dalam kondisi biasa, transducin mengikat suatu

molekul GDP. Saat ada metarhodopsin, GDP pada

protein G akan diubah menjadi GTP sehingga

transducin teraktivasi.

Transducin yang teraktivasi akan mengaktivasienzim phosphodiesterase. Enzim

phosphodiesterase akan mengubah cGMP dalam

sel menjadi GMP.

Molekul cGMP dibutuhkan untuk menjaga kanal-kanal Na+ sel fotoreseptor tetap terbuka.

Akibatnya, saat kadar cGMP dalam sel menurun

karena aktivitas phosphodiesterase, kanal-kanal

tersebut tertutup dan sel fotoreseptor

terhiperpolarisasi.

Proses transduksi visual ini diregulasi di beberapatingkat:

Fosforilasi intermediet rhodopsin Hidrolisis retinal dari rhodopsin Kemampuan protein arrestin untuk

memblokir interaksi rhodopsin teraktivasi

dengan transducin

C. ABSORPSI, TRANSPOR, PENYIMPANAN,METABOLISME VITAMIN A & CAROTENOID

Retinoid bisa ditemukan dalam bahan makanan dalam2 bentuk:

Retinil esterdari produk hewani(Dalam lecture, pembahasan lebih terfokus pada

bentuk ini)

Carotenoiddari produk nabati Pertama, retinil ester dalam chyme akan dihidrolisis di

dalam lumen intestinal menjadi retinol dan asam

lemak.

Jangan lupa bahwa proses ini memerlukan garamempedu untuk mengaktivasi enzim hidrolisis dan

membantu pelarutan hasil digesti dengan

membentuk misel.

Ada dua jenis enzim yang menghidrolisis retinilester:

o Pankreatik hidrolase

Selektif untuk retinil ester rantai pendek

o Retinil ester hidrolaseSelektif untuk retinil ester rantai panjang

Setelah terabsorpsi ke dalam mukosa intestinal, retinolakan diesterifikasi kembali menjadi retinil ester untuk

dibungkus dalam chylomicron dan diabsorpsi lebih

lanjut ke sistem limfatik.

Ada 2 enzim yang mengkatalisis esterifikasi ini:o LRAT (Lecithin:Retinol Acyl-Transferase)

Enzim utama (untuk esterifikasi retinol)

dalam mukosa intestinal

o ARAT (Acyl CoA: Retinol Acyl-Transferase)Hanya berperan signifikan jika ada intake

retinol yang cukup besar

Setelah masuk aliran limfatik, retinil ester akan masukke aliran darah dan akhirnya disimpan di hepar

(tempat penyimpanan utama vitamin A dalam tubuh).

Ingat ya, bentuk penyimpanannya juga retinilester, terutama retinil palmitat.

Ketika tubuh memerlukan retinoid, retinil esterkembali dihidrolisis menjadi retinol dan diedarkan

dalam darah. (Bentuk utama retinoid yang beredar

dalam darah adalah all-trans retinol).

Retinol ini bisa diubah menjadi retinal atau asamretinoat, sesuai kebutuhan.

Perubahan [retinol retinal] dikatalisis retinoldehidrogenase (retinol DH).

o Reaksi ini berlangsung selama retinol masihterikat RBP (suatu protein pembawa retinol,

akan dijelaskan di topik IV)

o Reaksi ini membutuhkan adanya NADP+ Perubahan [retinal asam retinoat] dikatalisis

oleh sitokrom P450

Metabolisme Asam Retinoat Asam retinoat bisa diubah menjadi berbagai

isomer metabolit (intinya strukturnya bisa diubah)

sesuai kebutuhan, misal menjadi: all-trans asam

retinoat, 13-cis asam retinoat, 9-cis asam retinoat.

Isomer-isomer asam retinoat ini bisa berikatandengan reseptor nuclear asam retinoat dan

berfungsi sebagai modulator ekspresi gen.

Metabolisme Retinoid di Dalam Retina Retina mengambil all-trans retinol dari aliran

darah dan menyimpannya sebagai all-trans retinilester (all-trans RE). Sebagian simpanan retinoid di

retina juga berbentuk 11-cis retinil ester (11-cis

RE).

o Ester-ester tersebut akan menumpuk dalamretina saat gelap kan pas gelap nggak

terjadi apa-apa, jadi nggak butuh retinoid

juga..

Saat dibutuhkan, baik all-trans retinil estermaupun 11-cis retinil ester akan diubah menjadi

11-cis retinol.

o 11-cis RE dipecah dengan RE hidrolaseo all-trans RE dipecah dengan all-trans REisomerohidrolase

4


5/6


11-cis retinol akan diubah menjadi 11-cis retinaloleh enzim 11-cis retinol dehidrogenase (retinol

DH).

Ada dua macam enzim retinol DH dalam mata:o Dalam Retinal Pigment Epithelium

Spesifik untuk 11-cis retinoid

o Dalam sel fotoreseptorSpesifik untuk all-trans retinal

(Untuk melihat contoh reaksi yang dikatalisiskedua enzim ini, coba lihatGambar II.)

D.RETINOID BINDING PROTEIN &TRANSPORT RETINOID

Dalam topik ini, kita akan membahas protein-proteinpengikat retinoid, baik dalam darah maupun dalam sel.

TRANSPORT RETINOL DALAM DARAH Dalam darah, retinol bersirkulasi dalam bentuk terikat

RBP (Retinol Binding Protein), sedangkan asam

retinoat terikat pada serum albumin. Sintesis dan sekresis utama RBPdi hepar Sekresi RBP oleh hepar diregulasi ketersediaan retinol.

Contoh: jika ada defisiensi vitamin A, sekresi RBPdiinhibisi sehingga RBP menumpuk dalam

retikulum endoplasma sel hepar.

Kok bisa? Nah, kalo gak salah, RBP itu baru bisadilepaskan dari RE ketika sudah berikatan dengan

retinol. Barulah gabungan RBP + retinol ini bisa

pindah ke apparatus Golgi dan disekresikan ke

dalam darah dalam bentuk holoprotein.

Sebenarnya RBP bisa juga membawa retinol di tempatselain darah, misal: RPE (Retinal Pigment Epithelium) juga

mensintesis dan mensekresikan RBP untuk

membawa retinol di sekitar bagian-bagian retina

(masih ingat bagan tiga warna di atas (yang retinal-

retinol-dll tadi?)

Ternyata, ketika berjalan-jalan dalam plasma darah,RBP itu nggak sendirian, dia juga terikat pada

transthyrethrin (TTR).

Transthyrethrin ini sebetulnya protein pembawahormon tiroid dalam darah.

RBP diikat oleh TTR agar tidak hilang, mungkinterfiltrasi di ginjal. Dengan ukurannya yang lebih

besar, TTR bisa menyelamatkan RBP, sekaligus

retinol, dari ekskresi melalui ginjal.

Perbandingan molar TTR:RBP:retinol yang adadalam 1 unit kompleks protein pembawa retinol =

1 : 1 : 1

TRANSPORT RETINOL DALAM SEL Sel-sel target retinoid memiliki protein khusus untuk

transport retinoid (cellular retinoid binding protein).

Beberapa fungsi umum cellular retinoid binding

protein:

Mengantar retinoid ke reseptor intraselulerretinoid (reseptor RAR dan RXR di dalam nucleus)

Memungkinkan retinoid larut dalam sitosol (kandia seharusnya larut lemak, tetapi ketika diikat

dengan protein, dia bisa larut dalam air)

Melindungi retinoid agar tidak didegradasi dalamsel

Melindungi sel dari lisis yang diinduksi retinoidTernyata konsentrasi yang terlalu tinggi dalam sel

bisa menyebabkan lisis membran sel

(untuk beberapa cellular retinoid binding proteinkhusus) Meregulasi aktivitas enzim yang terlibat

dalam metabolisme retinoid

Konsep Dasar Cellular Retinoid-Binding Protein: Jenis protein tergantung pada jenis retinoid yang

dibawa:

o CRBP (untuk retinol)o CRABP (untuk retinoic acid alias asam

retinoat)

o CRALBP (untuk retinal)o Extra spesial: IRBP (Interphotoreceptor

Retinoid Binding Protein)

Untuk CRBP & CRABP, ada dua jenis (CRBP &CRBP II, CRABP & CRABP II). Beda kedua jenis

ini hanya terletak di lokasi sel pengandung

CRBP/CRABP.

Nah, ini nih list lengkapnya... CRBP & CRBP II (Cellular Retinol Binding

Protein)

o Tempat ditemukannya:CRBPhepar, ginjal, ovarium, testis, paru,

mata, lien, intestinum tenue

CRBP II epithelium mukosal intestinum

tenue

o Afinitas CRBP pada retinol lebih besardaripada afinitas CRBP II

Intinya: kalo ada CRBP & CRBP II, retinolakan lebih suka berikatan dengan CRBP

o Afinitas keduanya dengan retinal sama saja. CRABP & CRABP II (Cellular Retinoic Acid

Binding Protein)

o Tempat ditemukannya:CRABPretina, glandula adrenal, jaringan

reproduktif

CRABP IIkulit, ovarium, uterus

o Fungsi:Berpartisipasi dalam transpor, metabolisme,

dan sekuestrasi (penumpukan) asam retinoat

Mempengaruhi aktivitas enzim yangmemecah metabolisme asam retinoat

menjadi metabolit polar

CRALBP (Cellular Retinal Binding Protein)o Spesifik mengikat 11-cis retinol dan 11-cis

retinal

o Fungsi:Mencegah reaksi esterifikasi pada retinol,

mungkin biar retinolnya bisa diubah jadi

retinal..

Menstimulasi enzim 11-cis-retinol

dehidrogenase intinya menstimulasi

reaksi pembentukan 11-cis retinalKalo di sel epitelium pigmen retina, CRALBP

akan menentukan nasib 11-cis retinol, dia

bisa mengalami:

5


6/6


Dioksidasi menjadi 11-cis retinallalu dikirim ke sel fotoreseptor

untuk regenerasi rhodopsin

Atau dilibatkan dalamdiesterifikasi oleh LRAT menjadi

11-cis retinil ester.

Tambahan spesial: IRBP (InterphotoreceptorRetinoid Binding Protein)

o Protein pembawa untuk segala macamretinoid ketika di matriks interfotoreseptor.

E. PERAN VITAMIN A DALAM GIZI Bentuk-bentuk vitamin dalam makanan kan macem-

macem, nah, nggak semuanya itu setara nilai gizinya...

1 g retinol 6 g all-trans carotenoid 12 gcampuran carotenoid (campuran antara isomer-

isomer trans/cis carotenoid)

Kenapa carotenoid tidak setara dengan retinol?Hal ini disebabkan rendahnya efisiensi penyerapan

carotenoid dan pengubahan carotenoid menjadiretinol.

KEBUTUHAN VITAMIN A(DALAM BENTUK RETINOL)

MENURUT FAO/WHO Intake basal dari makanan yang direkomendasikan

(kebutuhan fisiologis):

o Infant (bayi)180 go Dewasa wanita270 go Dewasa pria300 g

Suplemen yang harus diberikan agar mencukupikebutuhan tubuh selama 4 bulan dengan pola makan

defisien vitamin A (kan vitamin A itu vitamin larut

lemak, jadi bisa dikasih sekali buat beberapa bulan):

o Infant (bayi)350 go Dewasa wanita500 go Dewasa pria600 g

Diet yang mengandung cukup vitamin A sangatpenting untuk menjaga kondisi fisiologis sistem imun

dan berkorelasi terbalik dengan perkembangan

beberapa jenis kanker

Contoh ekses (kelebihan) vitamin A:o Toksisitas Akut

Bisa disebabkan konsumsi hepar beruang kutub

atau anjing/singa laut (mereka menyimpan

banyak vitamin A di hepar mereka)

o Toksisitas KronisKonsumsi total lebih >15.000 g dalam retinol

waktu kurang dari beberapa bulan.

Konsumsi harian >6.000 g retinoltoksik bagi

bayi dan anak-anak bisa dipulihkan dengan

menghentikan konsumsi vitamin A berlebih.

o Overdosis rendah selama kehamilanEfek teratogenik bisa menyebabkan

abnormalitas fetal

Kemungkinan disebabkan kadar asam retinoat

berlebih dalam tubuh yang disebabkan konsumsi

vitamin A berlebih

EFEK DARI DEFISIENSI VITAMIN A: Keratinisasi kornea

Gejala awal: night-blindness (rabun senja),hiperkeratosis kulit (keutuhan epidermis

terganggu)

Jika setelah terjadi gejala awal pasien tidakditreatment dengan peningkatan konsumsi

vitamin A, pasien akan mengalami xerophthalmia

(keringnya kornea) dan atau xerosis (keringnya

conjunctiva dan kornea). Xerophthalmia biasanya disertai infeksi saluran

respirasi atas, diare, dan malnutrisi protein &

energi. (coba lihat efek-efek lain defisiensi vitamin

A di bawah...)

Xerophtalmia dapat berlanjut menghasilkanBitots spots (bintik-bintik opaque di kornea)

berlanjut menjadi keratomalacia (kerusakan

irreversibel pada kornea) berakhir pada

kebutaan

Anak-anak dengan buta senja atau Bitots spotmemiliki mortalitas 3-8 kali lebih besar daripada

anak-anak tanpa tanda-tanda defisiensi vitamin A. Keratinisasi epithelium tracheal

Pasien menjadi rentan terhadap infeksi saluranrespirasi

Penipisan epithelium intestinal Juga dikaitkan dengan:

Resistensi terhadap infeksi yang lebih rendah. Mortalitas yang lebih tinggi pada anak-anak.

Pemberian suplemen vitamin A pada anak-anak

dapat menurunkan mortalitas secara signifikan.

finally, it ends. editor.

6

Basis Biokimia Penglihatan

Documents

Transcript of Basis Biokimia Penglihatan