BAB II Hubungan Hipertensi dan Hiperurisemia

8/19/2019 BAB II Hubungan Hipertensi dan Hiperurisemia

1/15

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Fisiologi Pengaturan Tekanan Darah

Tekanan darah arteri rata-rata adalah gaya utama untuk mendorong darah

ke jaringan. Tekanan tersebut harus diatur secara ketat dengan untuk

menghasilkan gaya dorong yang cukup sehingga otak dan jaringan lain menerima

aliran darah yang adekuat dan tidak terjadi tekanan yang terlalu tinggi yang dapat

memperberat kerja jantung dan meningkatkan risiko kerusakan pembuluh darah.

Pengaturan tekanan darah melibatkan integrasi berbagai komponen sistem

sirkulasi dan sistem tubuh lain. Perubahan setiap faktor tersebut akan mengubah

tekanan darah kecuali terjadi perubahan kompensatorik pada variabel lain

sehingga tekanan darah konstan. Berdasarkan bagan tersebut diketahui bahwa

tekanan darah sangat tergantung pada curah jantung (cardiac output ) dan

resistensi perifer.

5


2/15

Gamar 2.1. !ekanisme Pengaturan Tekanan Darah "

!i dalam tubuh terdapat baroreseptor yang secara konstan memantau

tekanan darah arteri rata-rata. Baroreseptor tersebut adalah sinus caroticus dan

baroreseptor arcus aorta. "etiap perubahan pada tekanan darah akan mencetuskan

refleks baroreseptor yang diperantarai oleh sistem saraf otonom. Tujuan refleks

tersebut adalah penyesuaian curah jantung dan resistensi perifer total sehingga

tekanan darah kembali normal.

#ontoh kerja reflek baroreseptor adalah peningkatan tekanan darah setelah

berolahraga. $al tersebut akan mempercepat pembentukan potensial aksi di

neuron aferen sinus caroticus dan baroreseptor lengkung aorta. %elalui

peningkatan kecepatan pembentukan potensial aksi tersebut& pusat kontrol

kardiovaskuler mengurangi aktivitas simpatis dan meningkatkan aktivitas

parasimpatis. "inyal-sinyal eferen tersebut akan menurunkan kecepatan denyut

6


3/15

jantung dan volume sekuncup& merangsang vasodilatasi arteriol dan vena sehingga

curah jantung dan resistensi perifer turun. $asil akhirnya adalah tekanan darah

kembali normal. 'amun pada hipertensi& baroreseptor tidak berespon

mengembalikan tekanan darah ke tingkat normal karena mereka telah beradaptasi

untuk bekerja pada tingkat yang lebih tinggi.

2.2 #i$ertensi

$ipertensi merupakan faktor risiko penyakit kardiovaskuler yang paling

banyak ditemui di masyarakat dengan insidensi -*+ pada orang dewasa.

,ejadian hipertensi juga sering dikaitkan dengan penambahan usia. $al tersebut

ditunjukkan dengan makin meningkatnya jumlah penderita hipertensi seiring

dengan peningkatan populasi usia lanjut.&

2.2.1 De%inisi &an Klasi%ikasi

$ingga saat ini belum terdapat kesatuan pendapat mengenai

definisi hipertensi. leh karena itu& beberapa organisasi seperti /'# 0

(The Seventh Report of The Joint Committee on Prevention,

Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure) dan

1"$ ( European Society of Hypertension) membuat klasifikasi

hipertensi seperti yang tertera pada tabel di bawah ini. 2kan tetapi&

pada umumnya digunakan klasifikasi /'# 0.&

7


4/15

Tael 2.1. Klasi%ikasi Tekanan Darah !enurut JN' ( 12

2.2.2 )tiologi

Berdasarkan penyebabnya& selama ini dikenal dua jenis

hipertensi& yaitu3

a. $ipertensi Primer atau 1sensial

$ipertensi jenis ini penyebabnya tidak diketahui dan

mencakup *+ kasus hipertensi. $ipertensi esensial merupakan

penyakit multifaktorial yang timbul akibat interaksi beberapa faktor

risiko. Beberapa faktor risiko tersebut yaitu pola hidup seperti

merokok& asupan garam berlebih& obesitas& aktivitas fisik& dan stres&

faktor genetis dan usia& sistem saraf simpatis (tonus simpatis dan

variasi diurnal)& ketidakseimbangan antara modulator vasokontriksi

dan vasodilatasi dan pengaruh sistem otokrin setempat yang berperan

dalam sistem renin& angiotensin& dan aldosteron.&

b. $ipertensi "ekunder

%erupakan suatu keadaan dimana peningkatan tekanan darah

yang terjadi disebabkan oleh penyakit tertentu. $ipertensi jenis ini

8


5/15

mencakup *+ kasus hipertensi. Beberapa penyebab hipertensi

sekunder antara lain penyakit ginjal seperti glomerulonefritis akut&

nefritis kronis& kelainan renovaskuler& dan "indrom 4ordon& penyakit

endokrin seperti feokromositoma& "indrom #onn& dan hipertiroid serta

kelainan neurologi seperti tumor otak.5

2.2.* Kerusakan +rgan Target

$ipertensi dapat menimbulkan kerusakan organ tubuh baik

secara langsung maupun tidak langsung. ,erusakan organ yang umum

ditemui pada pasien hipertensi yaitu jantung seperti 67$ (left

ventricel hypertrophy)& angina atau infark miokard& dan gagal jantung&

otak seperti stroke atau transcient ischemic attac & penyakit ginjal

kronis& penyakit arteri perifer& dan retinopati.

,erusakan organ target akan memperburuk prognosis pasien

hipertensi. Tingginya angka morbiditas dan mortalitas hipertensi

terutama disebabkan oleh timbulnya penyakit kardiovaskuler.

2.2., Diagnosis

!iagnosis hipertensi tidak dapat ditegakkan dalam satu kali

pengukuran. !iagnosis baru dapat ditetapkan setelah dua kali atau

lebih pengukuran pada kunjungan yang berbeda kecuali terdapat

kenaikan yang tinggi atau gejala-gejala klinis. Penegakkan diagnosis

hipertensi adalah dengan melakukan anamnese terhadap keluhan

pasien& riwayat penyakit dahulu dan penyakit keluarga& pemeriksaan

fisik& serta pemeriksaan penunjang.8

9


6/15

!alam pemeriksaan fisik dilakukan pengukuran tekanan darah

setelah pasien beristirahat * menit. Posisi pasien adalah duduk

bersandar dengan kaki di lantai dan lengan setinggi jantung. 9kuran

dan letak manset serta stetoskop harus benar. 9kuran manset standar

untuk orang dewasa adalah panjang -5 cm dan lebar 5* cm.

Penentuan sistolik dan diastolik dengan menggunakan !orotoff

fase : dan 7. Pengukuran dilakukan dua kali dengan jeda -* menit.

Pengukuran tambahan dilakukan jika hasil kedua pengukuran sangat

berbeda. ,onfirmasi pengukuran pada lengan kontralateral dilakukan

pada kunjungan pertama dan jika didapatkan kenaikan tekanan

darah.

Pemeriksaan penunjang yang dibutuhkan antara lain tes darah

rutin& glukosa darah (sebaiknya puasa)& koleterol total serum&

kolesterol 6!6 dan $!6 serum& trigliserida serum (puasa)& asam urat

serum& kreatinin serum& kalium serum& $b dan $ct& urinalisis& dan

1,4.

2.* !etaolisme Asam Urat &an #i$erurisemia

$iperurisemia didefinisikan sebagai peningkatan kadar asam urat dalam

darah. Batasan hiperurisemia untuk pria dan wanita tidak sama. "eorang pria

dikatakan menderita hiperurisemia bila kadar asam urat serumnya lebih dari

0& mg;dl. "edangkan hiperurisemia pada wanita terjadi bila kadar asam urat

serum di atas


7/15

"aat ini kejadian pasti hiperurisemia di masyarakat masih belum jelas.

Prevalensinya di masyarakat dan berbagai kepustakaan barat sangat bervariasi

antara &5-0&im "anthine o?idase dengan produk akhir asam urat (4ambar .). 2sam

urat merupakan produk yang tidak dapat dimetabolisme lebih lanjut. $anya *+

asam urat yang terikat plasma dan sisanya akan difiltrasi secara bebas oleh

glomerulus. !ari semua asam urat yang difiltrasi& + akan direabsorpsi oleh

tubulus proksimal. ,emudian 0-+ fraksi asam urat akan disekresi oleh tubulus

distal.=&*&=

,adar asam urat manusia dan beberapa primata seperti simpanse memiliki

rentang yang luas ( mg;dl sampai mg;dl) dan lebih tinggi dari mamalia lain.

$al itu disebabkan oleh mutasi gen pengode uricase& suatu en>im hepar yang

berfungsi mengubah asam urat menjadi allantoin yang lebih larut dan dapat

diekskresi lewat urine. ,etiadaan en>im tersebut menyebabkan hampir +

asam urat yang difiltrasi di glomerulus akan mengalami reabsorpsi dan sekresi

pada tubulus proksimal ginjal. Proses tersebut dimediasi oleh urate e"changer dan

voltage sensitive urate channel .8&


8/15

Gamar 2.2 Sintesis Asam Urat 1-

,adar asam urat pada tiap individu sangat bervariasi tergantung pada

sintesis dan ekskresinya. $iperurisemia terjadi bila kadar asam urat melebihi daya

larutnya dalam plasma yaitu


9/15

Berdasarkan penyebabnya& hiperurisemia dapat diklasifikasikan menjadi3

a. $iperurisemia primer

%erupakan hiperurisemia yang tidak disebabkan oleh penyakit lain.

Biasanya berhubungan dengan kelainan molekuler yang belum jelas dan

adanya kelainan en>im.

b. $iperurisemia sekunder

%erupakan hiperurisemia yang disebabkan oleh penyakit atau

penyebab lain. $iperurisemia jenis ini dibagi menjadi beberapa kelompok&

yaitu kelainan yang menyebabkan peningkatan de novo #iosynthesis&

peningkatan degradasi 2TP& dan undere"cretion.

c. $iperurisemia idiopatik

%erupakan jenis hiperurisemia yang tidak jelas penyebab primernya

dan tidak ada kelainan genetik& fisiologi serta anatomi yang jelas.

Penegakkan diagnosa hiperurisemia meliputi anamnesa& pemeriksaan fisik&

dan pemeriksaan penunjang. 2namnesa bertujuan untuk mengetahui ada tidaknya

faktor keturunan& kelainan atau penyakit lain sebagai peyebab hiperurisemia

sekunder. Pemeriksaan fisik untuk mencari kelainan atau penyakit sekunder

seperti tanda-tanda anemia& pembesaran organ limfoid& keadaan kardiovaskuler

dan tekanan darah& keadaan dan tanda kelainan ginjal serta kelainan pada sendi.

Pemeriksaan penunjang bertujuan untuk mengarahkan dan memastikan peyebab

hiperurisemia. Pemeriksaan penunjang yang rutin dilakukan adalah pemeriksaan

darah rutin asam urat darah& kreatinin darah& pemeriksaan urin rutin& dan kadar

asam urat urin 8 jam.

13


10/15

2., #uungan #i$erurisemia &engan #i$ertensi

$iperurisemia telah lama dihubungkan dengan penyakit kardiovaskuler

dan sering dijumpai pada penderita hipertensi& penyakit ginjal& dan sindrom

metabolik. Pada tahun =-an& "ir 2lfred 4arrod membuktikan bahwa gout

berhubungan dengan peningkatan kadar asam urat dalam darah. Tidak lama

kemudian& Arederick 2kbar %ohamed& orang yang pertama kali meneliti tentang

hipertensi esensial menyebutkan bahwa hipertensi sering berhubungan dengan

gout. Peneliti lain seperti 2le?ander $aig dan 'athan "mith !avis juga meneliti

hubungan hipertensi dengan hiperurisemia. Bahkan pada tahun =0& dalam surat

presidensialnya kepada $merican %edical $ssociation& ia menulis bahwa tekanan

darah arteri yang tinggi pada gout disebabkan oleh asam urat atau substansi toksik

lainnya di dalam darah yang meningkatkan tonus pembuluh darah arteriol ginjal.8&*

"elanjutnya banyak penelitian mengenai hiperurisemia baik pada hewan

coba maupun manusia. !ari penelitian-penelitian tersebut diketahui beberapa

bukti yang menunjukkan bahwa hiperurisemia memang berhubungan dengan

hipertensi (gambar .5).*

14


11/15

Gamar 2.* Bukti #uungan Antara Asam Urat &an #i$ertensi -

$einig dan /ohnson melakukan studi eksperimental pada tikus untuk

mengetahui hubungan hiperurisemia dan hipertensi. Pada studi tersebut& tikus

diberi o"onic acid & suatu inhi#itor uricase. ,etika uricase dihambat& asam urat

tidak dapat diubah menjadi allantoin yang bersifat lebih larut dan dapat diekskresi

melalui urin. Ternyata setelah 5-* minggu terjadi peningkatan tekanan darah tikus.

%ekanisme yang mendasari terjadinya hipertensi pada hiperurisemia dijelaskan

pada gambar di bawah ini.8

15


12/15

Gamar 2.,. !ekanisme #i$ertensi Akiat #i$erurisemia -

Pada gambar tersebut terlihat bahwa peningkatan kadar asam urat serum

memiliki efek pada ginjal dan pembuluh darah. $iperurisemia menyebabkan

penurunan ' dan peningkatan "& inflamasi vaskuler dan proliferasi otot

polos& peningkatan produksi renin dan lesi vaskuler pada ginjal.8&*

Proliferasi otot polos terjadi akibat aktivasi mitogen spesifik oleh asam

urat. Calaupun otot polos tidak memiliki reseptor untuk asam urat& asam urat tetap

dapat masuk ke dalam sel dengan bantuan organic anion transporter (2T).

"etelah masuk ke dalam sel otot polos& asam urat mengaktifkan protein kinase

(1rk ;). "elanjutya 1rk ; akan menginduksi sintesis de novo dari #D- dan

tromboksan lokal serta mengatur up regulation P!4A 2 ( platelet derived gro&th

16


13/15

factor $). $asil akhir proses tersebut adalah aktivasi mitogen spesifik yang

menyebabkan proliferasi sel.

2sam urat juga menyebabkan akumulasi kristal urat di sekitar plak

atherosklerosis yang telah terbentuk. ,ristal urat tersebut dapat mengaktifkan

komplemen melalui jalur klasik. 2ktivasi komplemen mengakibatkan berbagai

efek biologis seperti inflamasi& kemotaksis& opsonisasi& dan aktivitas

sitolitik.&&

2sam urat juga akan menstimulasi sintesis %#P- (monocyte

chemoattractant protein'() pada otot polos tikus. #aranya adalah dengan

mengaktivasi p5= %2P kinase& faktor transkripsi nuklear& 'A-,B& dan 2P-.

%#P- sendiri merupakan kemokin yang berperan penting dalam penyakit

vaskular dan atherosclerosis. 2kibat dari mekanisme tersebut adalah peningkatan

produksi sitokin proinflamasi seperti T'A-E& :6-F& dan :6-


14/15

$ipertensi yang terjadi berkaitan dengan penurunan produksi '" oleh

apparatus ju?taglomerulus. Tikus tersebut juga menderita vaskulopati berat pada

arteri interlobularis dan arteriol afferen akibat peningkatan #D- dan renin.

,adar ' yang rendah semakin memperparah disfungsi endotel yang terjadi.

6ebih jauh lagi hiperurisemia akan menyebabkan perubahan

mikrovaskuler pada ginjal yang mirip dengan gambaran arteriosklerosis pada

hipertensi esensial. 6esi vaskuler tersebut menyebabkan iskemia. "elanjutnya

iskemia menyebabkan pelepasan laktat dan peningkatan produksi asam urat.

6aktat sendiri bersifat menghambat sekresi asam urat dengan mengeblok organic

anion transporter .8&*&

Peningkatan produksi asam urat terjadi karena iskemi menyebabkan

pemecahan 2TP menjadi adenosin dan ?athine. $al tersebut menciptakan suatu

ligkaran setan. ,ondisi hiperurisemia meningkatkan aktivitas en>im "athine

osidase. Padahal en>im tersebut juga membentuk superoksida sebagai akibat

langsung aktivitasnya. Peningkatan jumlah oksidan menyebabkan stress oksidatif

yang semakin menurunkan produksi ' dan memperparah disfungsi endotel yang

terjadi. 6esi pada vaskuler ginjal ini akan memicu terjadinya salt sensitive

hypertension yaitu peningkatan tekanan darah yang lebih tinggi pada konsumsi

jumlah natrium yang sama. ,ondisi ini menetap meskipun hiperurisemia telah

dikoreksi dan diberikan diet rendah garam8&*&

18


15/15

2.-. Kerangka Teori

Gamar 2.-. Kerangka Teori Penelitian

2.. Kerangka Konse$

7ariabel :ndependent 7ariabel !ependent

Gamar 2.. Kerangka Konse$ Penelitian

2.(. #i$otesis

$3 2danya pengaruh antara kadar asam urat dengan tekanan darah.

19

,adar 2sam 9rat Tekanan !arah

BAB II Hubungan Hipertensi dan Hiperurisemia

Documents

Transcript of BAB II Hubungan Hipertensi dan Hiperurisemia