Sefalosporin termasuk golongan antibiotika Betalaktam. Seperti antibiotik Betalaktam lain,

mekanisme kerja antimikroba. Sefalosporin ialah dengan menghambat sintesis dinding sel

mikroba. Yang dihambat adalah reaksi transpeptidase tahap ketiga dalam rangkaian reaksi

pembentukan dinding sel.

Sefalosporin aktif terhadap kuman gram positif maupun garam negatif, tetapi spektrum

masing-masing derivat bervariasi.

Penggolongan Sefalosporin

Berdasarkan khasiat antimikroba dan resistensinya terhadap betalakmase, sefalosporin

lazimnya digolongkan sebagai berikut :

1. Generasi ke I, yang termasuk dalam golongan ini adalah Sefalotin dan sefazolin, sefradin,

sefaleksin dan sefadroxil. Zat-zat ini terutama aktif terhadap cocci Gram positif, tidak

berdaya terhadap gonococci, H. Influenza, Bacteroides dan Pseudomonas. Pada umumnya

tidak tahan terhadap laktamase.

2. Generasi ke II, terdiri dari sefaklor, sefamandol, sefmetazol, dan sefuroksim lebih aktif

terhadap kuman Gram-negatif, termasuk H.influenza, Proteus, Klensiella, gonococci dan

kuman-kuman yang resisten untuk amoksisilin. Obat-obat ini agak kuat tahan-laktamase.

Khasiatnya terhadap kuman Gram-positif (Staph dan Strep) lebih kurang sama

3. Generasi ke III, Sefoperazon,sefotaksim, seftizoksim, seftriaxon, sefotiam, sefiksim,

sefpodoksim, dan sefprozil. Aktivitasnya terhadap kuman Gram-negatif lebih kuat dan lebih

luas lagi dan meliputi Pseudomonas dan Bacteroides, khususnya seftazidim. Resistensinya

terhadap laktamase juga lebih kuat, tetapi khasiatnya terhadap stafilokok jauh lebih rendah.

4. Generasi ke IV, Sefepim dan sefpirom. Obat-obat baru ini (1993) sangat resisten terhadap

laktamase, sefepim juga aktif sekali terhadap Pseudomonas.

• Farmakokinetik (Umum)

Sampai saat ini, hanya beberapa sefalosporin generasi pertama lumayan diserap setelah

pemberian oral, tetapi ini telah berubah dengan ketersediaan aksetil (generasi kedua) dan

cefixime (generasi ketiga). Tergantung pada obat, penyerapan mungkin tertunda, berubah,

atau meningkat jika diberikan dengan makanan.

Sefalosporin secara luas didistribusikan ke sebagian besar jaringan dan cairan, termasuk

tulang, cairan pleura, cairan perikardial dan cairan sinovial. tingkat yang lebih tinggi

ditemukan meradang ditulang normal. Sangat tinggi ditemukan dalam urin, tetapi mereka

menembus buruk menjadi jaringan prostat dan aqueous humor. Tingkat Empedu dapat

mencapai konsentrasi terapi dengan beberapa agen selama obstruksi empedu tidak ada.

Dengan pengecualian aksetil, tidak ada sefalosporin generasi kedua atau yang pertama

memasuki CSS (bahkan dengan meninges meradang) di tingkat terapi efektif dalam terapi.

Konsentrasi cefotaxime, moxalactam, aksetil, ceftizoxime, seftazidim dan ceftriaxone dapat

ditemukan dalam CSF parenteral setelah dosis pasien dengan meninges meradang.

Sefalosporin menyeberangi plasenta dan konsentrasi serum janin dapat 10% atau lebih dari

yang ditemukan dalam serum ibu. Protein mengikat obat secara luas.

Sefalosporin dan metabolitnya (jika ada) diekskresikan oleh ginjal, melalui sekresi tubular

dan / atau filtrasi glomerulus. Beberapa sefalosporin (misalnya, cefotaxime, cefazolin, dan

cephapirin) sebagian dimetabolisme oleh hati untuk senyawa desacetyl yang mungkin

memiliki beberapa aktivitas antibakteri.

• Farmakodinamik

Mekanisme kerja

Sefalosporin biasanya bakterisida terhadap bakteri dan bertindak dengan sintesis

mucopeptide penghambat pada dinding sel sehingga penghalang rusak dan tidak stabil.

Mekanisme yang tepat untuk efek ini belum pasti ditentukan, tetapi antibiotik beta-laktam

telah ditunjukkan untuk mengikat beberapa enzim (carboxypeptidases, transpeptidases,

endopeptidases) dalam membran sitoplasma bakteri yang terlibat dengan sintesis dinding

sel. Afinitas yang berbeda bahwa berbagai antibiotic beta-laktam memiliki enzim tersebut

(juga dikenal sebagai mengikat protein penisilin; PBPs) membantu menjelaskan perbedaan

dalam spektrum aktivitas dari obat yang tidak dijelaskan oleh pengaruh beta-laktamase.

Seperti antibiotik beta-laktam lainnya, sefalosporin umumnya dianggap lebih efektif

terhadap pertumbuhan bakteri aktif.

Efek Samping

Obat oral dapat menimbulkan terutama gangguan lambung-usus (diare, nausea, dan

sebagainya), jarang terjadi reaksi alergi (rash, urticaria). Alergi silang dengan derivat

penislin dapat terjadi. Nefrotoksisitas terutama terdapat pada beberapa senyawa generasi

ke 1, khususnya sefaloridin dan sefalotin (dosis tinggi). Senyawa dari generasi berikutnya

jauh kurang toksis bagi ginjal daripada aminoglikosida dan polimiksin. Beberapa obat

memperlihatkan reaksi disulfiram bila digunakan bersama alkohol, yakni sefamandol dan

sefoperazon.

• Reaksi hipersensitifitas dan dermatologi : shock, rash, urtikaria, eritema, pruritis, udema,

• Hematologi : pendarahan, trombositopenia, anemia hemolitik Hematologi : pendarahan,

trombositopenia, anemia hemolitik

• Saluran cerna, terutama penggunaan oral : colitis (darah dalam tinja), nyeri lambung,

diare, rasa tidak enak pada lambung, anoreksia, nausea, konstipasi.

• Defisiensi vitamin K : karena sefalosporin menimbulkan efek anti vitamin K.

• Efek pada ginjal : meningkatnya konsentrasi serum kreatinin, disfungsi ginjal dan toksik

nefropati.

Penggunaannya

Sebagian besar dari sefalosporin perlu diberikan parenteral dan terutama digunakan di

rumah sakit.

1. Generasi I, digunakan per oral pada infeksi saluran kemih ringan dan sebagai obat pilihan

kedua pada infeksi saluran napas dan kulit yang tidak begitu parah dan bila terdapat alergi

untuk penisilin.

2. Generasi II atau III, digunakan parenteral pada infeksi serius yang resisten terhadap

amoksisilin dan sefalosporin generasi I, juga terkombinasi dengan aminoglikosida

(gentamisin, tobramisin) untuk memperluas dan memperkuat aktivitasnya. Begitu pula

profilaksis pada antara lain bedah jantung, usus dan ginekologi. Sefoksitin dan sefuroksim

(generasi ke II) digunakan pada gonore (kencing nanah) akibat gonokok yang membentuk

laktamase.

3. Generasi III, Seftriaxon dan sefotaksim kini sering dianggap sebagai obat pilihan pertama

untuk gonore, terutama bila telah timbul resistensi terhadap senyawa fluorkuinon

(siprofloksasin). Sefoksitin digunakan pada infeksi bacteroides fragilis.

4. Generasi IV, dapat digunakan bila dibutuhkan efektivitas lebih besar pada infeksi dengan

kuman Gram-positif.

Indikasi klinik

1. Cefadroxil dan Cefalexin

Obat golongan Cefalosporin ini yang digunakan untuk mengobati infeksi tertentu yang

disebabkan oleh bakteri pada kulit, tenggorokan, dan infeksi kandung kemih. Antibiotik ini

tidak efektif untuk pilek, flu atau infeksi lain yang disebabkan virus.

2. Cefazolin

Cefazolin digunakan untuk mengobati infeksi bakteri dan penyakit pada infeksi pada

kandung empedu dan kandung kemih, organ pernafasan, genito urinaria (infeksi pada organ

seksual dan saluran kencing), pencegahan infeksi pada proses operasi dan infeksi kulit atau

luka.

3. Cephalotin

Obat golongan Sefalosporin ini yang digunakan untuk mengobati infeksi bakteri dan

penyakit pada infeksi kulit dan jaringan lunak, saluran nafas, genito-urinaria, pasca operasi,

otitis media dan septikemia.

4. Cefaclor dan Cefixim

Cefalosporin ini menghilangkan bakteri yang menyebabkan berbagai macam penyakit

seperti pneumonia dan infeksi pada telinga, paru-paru, tenggorokan, saluran kemih dan

kulit.

5. Cefamandol, Ceftizoxim dan Ceftriaxon

Cefalosporin ini menghilangkan bakteri yang menyebabkan berbagai macam penyakit pada

paru-paru, kulit, tulang, sendi, perut, darah dan saluran kencing.

6. Cefmetazol

Cefmetazol lebih aktif daripada Sefalosporin golongan pertama terhadap gram positif

Proteus, Serritia, kuman anaerobik gram negatif (termasuk B. fragilis) dan beberapa E.coli,

Klebsiella dan P. mirabilis, tetapi kurang efektif dibandingkan Cefoxitin atau Cefotetan

melawan kuman gram negatif.

7. Cefoperazon dan Ceftazidim

Obat Sefalosporin ini menghilangkan bakteri yang menyebabkan berbagai macam infeksi

termasuk paru-paru, kulit, sendi, perut, darah, kandungan, dan saluran kemih.

8. Cefprozil

Obat Sefalosporin ini mengobati infeksi seperti Otitis Media, infeksi jaringan lunak dan

saluran nafas.

9. Cefuroxim

Cefuroxim digunakan untuk mengobati infeksi tertentu yang disebabkan oleh bakteri

seperti; bronkitis, gonore, penyakit limfa, dan infeksi pada organ telinga, tenggorokan,

sinus, saluran kemih, dan kulit.

10. Cefotaxim

Cefotaxime digunakan untuk mengobati Gonore, infeksi pada ginjal (pyelonephritis), organ

pernafasan, saluran kemih, meningitis, pencegahan infeksi pada proses operasi dan infeksi

kulit dan jaringan lunak.

11. Cefotiam

Memiliki aktivitas spetrum luas terhadap kuman gram negatif dan positif, tetapi tidak

memiliki aktivitas terhadap Pseudomonas aeruginosa.

12. Cefpodoxim

Obat Sefalosporin ini menghilangkan bakteri yang menyebabkan berbagai macam infeksi

seperti Pneumonia, Bronkitis, Gonore dan infeksi pada telinga, kulit, tenggorokan dan

saluran kemih.

13. Cefepim

Obat Sefalosporin ini menghilangkan bakteri yang menyebabkan berbagai macam infeksi

seperti Pneumonia, kulit, dan saluran kemih.

14. Cefpirom

Obat Sefalosporin ini menghilangkan bakteri yang menyebabkan berbagai macam infeksi

pada darah atau jaringan, paru-paru dan saluran nafas bagian bawah, serta saluran kemih.

Resistensi

Dapat timbul dengan cepat, maka antibiotik ini sebaiknya jangan digunakan sembarangan

dan dicadangkan untuk infeksi berat.

Azithromycin merupakan antibiotik golongan macrolide yang diberikan secara oral. Mekanisme kerja dariazithromycin adalah dengan berikatan pada ribosom subunit 50 S sehingga mengganggu sintesis protein bakteri.

Bioavailabilitas azithromycin adalah 37%. Azithromycin terutama diekskresikan melalui feses dalam bentuk utuh dan sebagian kecil melalui urin. Waktu paruh eliminasi plasma adalah 2-4 hari.

1.      Antibiotika Golongan AminoglikosidAntibiotika golongan aminoglikosid bekerja dengan menghambat sintesis protein dari

bakteri. Aminoglikosid merupakan senyawa yang terdiri dari 2 atau lebih gugus gula amino yang terikat lewat ikatan glikosidik pada inti heksosa. Aminoglikosid merupakan produk streptomises atau fungus lainnya. Seperti Streptomyces griseus untuk Streptomisin, Streptomyses fradiae untuk Neomisin, Streptomyces kanamyceticus untuk Kanamisin, Streptomyces tenebrarius untuk Tobramisin, Micromomospora purpures untuk Gentamisin dan Asilasi kanamisin A untuk Amikasin. Aminoglikosid dari sejarahnya digunakan untuk bakteri gram negatif. Aminoglikosid pertama yang ditemukan adalah Streptomisin. Antibiotika lain untuk bakteri gram negatif adalah golongan Sefalosporin generasi 3 yang lebih aman, akan tetapi karena harganya masih mahal banyak dipakai golongan Aminoglikosid. Aktivitas bakteri Aminoglikosid dari Gentamisin, Tobramisin, Kanamisin, Netilmisin dan Amikasin terutama tertuju pada basil gram negatif yang aerobic (yang hidup dengan oksigen). Masalah resistensi merupakan kesulitan utama dalam penggunaan Streptomisin secara kronik misalnya pada terapi Tuberkulosis atau endokarditis bakterial subakut. Resistensi terhadap Streptomisin dapat cepat terjadi, sedangkan resistensi terhadap Aminoglikosid lainnya terjadi lebih berangsur-angsur.

2.      Antibiotika Golongan SefalosforinBekerja dengan menghambat sintesis peptidoglikan serta mengaktifkan enzim autolisis

pada dinding sel bakteri. Sefalosporin termasuk golongan antibiotika betalaktam. Seperti antibiotik betalaktam lain, mekanisme kerja antimikroba Sefalosporin ialah dengan menghambat sintesis dinding sel mikroba. Yang dihambat adalah reaksi transpeptidase tahap ketiga dalam rangkaian reaksi pembentukan dinding sel. Sefalosporin yang aktif terhadap kuman gram positif diantaranya sefalotin, sefaleksin, sefazolin, serta sefradin. Kelompok yang aktif terhadap kuman gram negative seperti sefaklor, sefamandol, mokasalatam, sefotaksim, dan sefoksitin.

3.      Antibiotika Golongan KloramfenikolBekerja dengan menghambat sintesis protein dari bakteri

yangdiisolasikan pertama kali pada tahun 1947 dari Streptomyces venezuelae. Kloramfenikol mempunyai daya antimikroba yang kuat maka penggunaan Kloramfenikol meluas dengan cepat sampai pada tahun 1950 diketahui bahwa Kloramfenikol dapat menimbulkan anemia aplastik yang fatal. Efek antimikroba dalam Kloramfenikol bekerja dengan jalan menghambat sintesis protein kuman. Yang dihambat adalah enzim peptidil transferase yang berperan sebagai katalisator untuk membentuk ikatan-ikatan peptida pada proses sintesis protein kuman. Efek toksis Kloramfenikol pada sel mamalia terutama terlihat pada sistem hemopoetik/darah dan diduga berhubungan dengan mekanisme kerja Kloramfenikol. Kloramfenikol digunakan untuk mengatasi H.influenzae dan S. thypi karena bersifat toksit terhadap sumsum tulang.

4.      Antibiotika Golongan MakrolidaBekerja dengan menghambat sintesis protein dari bakteri.Antibiotika

golongan Makrolida mempunyai persamaan yaitu terdapatnya cincin lakton yang besarnya dalam

rumus molekulnya. Golongan Makrolida menghambat sintesis protein kuman dengan jalan berikatan secara reversibel dengan ribosom, dan bersifat bakteriostatik atau bakterisid tergantung dari jenis kuman dan kadar obat Makrolida. Sekarang ini antibiotika Makrolida yang beredar di pasaran obat Indonesia adalah Eritomisin, Spiramisin, Roksitromisin, Klaritromisin dan Azithromisin. Eritromisin banyak digunakan untuk menyembuhkan penyakit legionnaires dan infeksi pneumonia atipik.

5.      Antibiotika Golongan PenisilinBekerja dengan menghambat sintesis peptidoglikan. Penisilin merupakan

kelompok antibiotika Beta Laktam yang telah lama dikenal. Penisilin yang digunakan dalam pengobatan terbagi dalam Penisilin alam dan Penisilin semisintetik. Penisilin semisintetik diperoleh dengan cara mengubah struktur kimia Penisilin alam atau dengan cara sintesis dari inti Penisilin.

a.       Aktivitas dan Mekanisme Kerja PenisilinPenisilin menghambat pembentukan mukopeptida yang diperlukan untuk sintesis dinding

sel mikroba. Terhadap mikroba yang sensitif, Penisilin akan menghasilkan efek bakterisid (membunuh kuman) pada mikroba yang sedang aktif membelah. Mikroba dalam keadaan metabolik tidak aktif (tidak membelah) praktis tidak dipengaruhi oleh Penisilin, kalaupun ada pengaruhnya hanya bakteriostatik (menghambat perkembangan).

b.      Efek Samping Penisilin1)      Reaksi hipersensitif, mulai ruam dan gatal sampai serum sickness dan reaksi alergi sistemik

yang serius2)      Nyeri tenggorokan atau lidah, lidah terasa berbulu lembut, muntah, diare3)      Mudah marah, halusinasi, kejang6.      Antibiotika Golongan Beta Laktam

Bekerja dengan menghambat sintesis peptidoglikan serta mengaktifkan enzim autolisis pada dinding sel bakteri.

7.      Antibiotika Golongan KuinolonBekerja dengan menghambat satu atau lebih enzim topoisomerase yang bersifat esensial

untuk replikasi dan transkripsi DNA bakteri. Asam Nalidiksat adalah prototip antibiotika golongan Kuinolon lama yang dipasarkan sekitar tahun 1960. Penggunaan obat Kuinolon lama ini terbatas sebagai antiseptik saluran kemih saja. Pada awal tahun 1980, diperkenalkan golongan Kuinolon baru dengan atom Fluor pada cincin Kuinolon ( karena itu dinamakan juga Fluorokuinolon ). Perubahan struktur ini secara dramatis meningkatkan daya bakterinya, memperlebar spektrum antibakteri, memperbaiki penyerapannya di saluran cerna, serta memperpanjang masa kerja obat.

Golongan Kuinolon ini digunakan untuk infeksi sistemik. Yang termasuk golongan ini antara lain adalah Spirofloksasin, Ofloksasin, Moksifloksasin, Levofloksasin, Pefloksasin, Norfloksasin, Sparfloksasin, Lornefloksasin, Flerofloksasin dan Gatifloksasin.

a.       Mekanisme Kerja Kuinolon

Pada saat perkembangbiakan kuman ada yang namanya replikasi dan transkripsi dimana terjadi pemisahan double helix dari DNA kuman menjadi 2 utas DNA. Pemisahan ini akan selalu menyebabkan puntiran berlebihan pada double helix DNA sebelum titik pisah. Hambatan mekanik ini dapat diatasi kuman dengan bantuan enzim DNA girase. Peranan antibiotika golongan Kuinolon menghambat kerja enzim DNA girase pada kuman dan bersifat bakterisidal, sehingga kuman mati.

8.      Antibiotika Golongan TetrasiklinBekerja dengan menghambat sintesis protein dari bakteri. Tetrasiklin pertama kali

ditemukan oleh Lloyd Conover. Tetrasiklin merupakan antibiotika yang memberi harapan dan sudah terbukti menjadi salah satu penemuan antibiotika penting. Antibiotika golongan tetrasiklin yang pertama ditemukan adalah Klortetrasiklin yang dihasilkan oleh Streptomyces aureofaciens. Kemudian ditemukan Oksitetrasiklin dari Streptomyces rimosus. Tetrasiklin sendiri dibuat secara semisintetik dari Klortetrasiklin, tetapi juga dapat diperoleh dari spesies Streptomyces lain.

a.       Mekanisme Kerja TetrasiklinGolongan Tetrasiklin termasuk antibiotika yang bersifat bakteriostatik dan bekerja

dengan jalan menghambat sintesis protein kuman. Golongan Tetrasiklin menghambat sintesis protein bakteri pada ribosomnya. Paling sedikit terjadi 2 proses dalam masuknya antibiotika Tetrasiklin ke dalam ribosom bakteri gram negatif; pertama yang disebut difusi pasif melalui kanal hidrofilik, kedua ialah sistem transportasi aktif. Setelah antibiotika Tetrasiklin masuk ke dalam ribosom bakteri, maka antibiotika Tetrasiklin berikatan dengan ribosom dan menghalangi masuknya komplek tRNA-asam amino pada lokasi asam amino, sehingga bakteri tidak dapat berkembang biak.

Pada umumnya efek antimikroba golongan Tetrasiklin, namun terdapat perbedaan kuantitatif dari aktivitas masing-masing derivat terhadap kuman tertentu. Hanya mikroba yang cepat membelah yang dipengaruhi antibiotika Tetrasiklin.

9.      Kombinasi AntimikrobaKarena kerja dari dua antimikroba Trimetropim dan Sulfametoksazol dalam menghambat

reaksi enzimatik obligat berurutan sehingga kombinasi antimikroba ini memberikan efek sinergi. Kombinasi ini lebih dikenal dengan nama Kotrimoksazol.

Aktivitas kombinasi antimikroba Kotrimoksazol berdasarkan atas kerjanya pada dua tahap yang berurutan dalam reaksi enzimatik untuk membentuk asam tetrahidrofolat. Sulfometoksazol menghambat masuknya molekul PABA ke dalam molekul asam folat dan trimetropim menghambat terjadinya reaksi reduksi dari asam dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat. Trimetropim menghambat enzim Dihidrofolat reduktase mikroba secara sangat selektif. Hal ini penting, karena enzim tersebut juga terdapat pada sel manusia.

10.  Antibiotika Golongan LainAntiobiotika golongan lain yang ada di Indonesia adalah klindamisin, metronidazol,

colistin, tinidazol, fosfomycin, teicoplanin, vancomycin dan linezolid.a.       Klindamisin

Digunakan untuk infeksi bakteri anaerob. Seperti infeksi pada saluran nafas, septikemia, dan peritonitis. Untuk pasien yang sensitif terhadap penisilin Klindamisin juga dapat digunkan untuk infeksi bakteri aerobik. Klindamisin juga dapat digunakan untuk infeksi pada tulang yang disebabkan staphylococcus aureus. Sediaan topikalnya dalam bentuk Klindamisin posfat digunkan untuk jerawat yang parah.

Klindamisin efektif untuk infeksi yang disebabkan mikroba sebagai berikut:-            Bakteri aerobik gram positif seperti golongan Staphylococus dan Streptococus

(pneumococcus)-            Bakteri anaerobik gram negatif termasuk golongan Batericoides dan Fusobacteriumb.      Metronidazol

Metronidazol efektif untuk bakteri anaerob dan protozoa yang sensitif karena beberapa organisme memiliki kemampuan untuk mengurangi bentuk aktif metronidazol di dalam selnya. Secara sistemik metronidazol digunakan untuk infeksi anaerobik, trikomonasis, amubiasis, lambiasis dan amubiasis hati.

c.       ColistinColistin digunakan dalam bentuk sulfat atau kompleks sulfomethyl, colistimetate. Tablet

Colistin sulfat digunakan untuk mengobati infeksi usus atau untuk menekan flora di kolon. Colistin sulfat juga digunakan dalam bentuk krim kulit, bubuk dan tetes mata. Colistimethat digunakan untuk sedian parenteral dan dalam bentuk aerosol untuk pengobatan infeksi paru-paru.

d.      TinidazolTinidazol merupakan kelompok antibiotika azol. Mekanisme kerjanya dengan cara masuk

ke dalam sel mikroba dan berikatan dengan DNA. Dengan cara ini mikroba tidak dapat berkembang biak. Tinidazol adalah antibiotika khusus yang digunakan untuk menghentikan penyebaran bakteri anaerob. Bakteri ini biasanya menginfeksi lambung, tulang, otak dan paru-paru.

e.       TeicoplaninTeicoplanin merupakan kelompok antibiotika dari glikopeptida. Bakteri memiliki dinding

sel luar yang dipertahankan oleh molekul peptidoglikan. Dinding sel sangat vital untuk mempertahankan pada lingkungan normal di dalam tubuh di mana bakteri hidup. Teicoplanin bekerja dengan mengunci formasi dari peptidoglikan. Dengan cara tersebut dinding bakteri menjadi lemah sehingga bakteri mati. Teicoplanin digunakan untuk infeksi serius pada hati dan darah. Teicoplanin tidak dapat diserap di lambung sehingga hanya diberikan dengan cara infus atau injeksi.

f.       VancomycinVancomycin bekerja dengan membunuh atau menghentikan perkembangan bakteri.

Vancomycin digunakan untuk mengobati infeksi pada beberapa bagian tubuh. Kadangkala digabung dengan antibiotika lain. Vancomycin juga digunakan untuk penderita dengan gangguan hati atau prosthetic (artificial) hati yang alergi dengan penisilin. Dengan kondisi khusus, antibiotika ini juga dapat digunakan untuk mencegah endocarditis pada pasien yang telah melakukan operasi gigi atau operasi saluran nafas atas (hidung atau tenggorokan).

Vancomycin diberikan dalam bentuk injeksi untuk infeksi serius kalau obat lain tidak berguna. Walaupun demikian, obat ini dapat menimbulkan beberapa efek samping yang serius, termasuk merusak pendengaran dan ginjal. Efek samping ini akan sering terjadi pada pasien yang berumur lanjut.

g.      LinezolidLinezolid digunakan untuk mengobati infeksi termasuk pneumonia,infeksi saluran kemih

dan infeksi pada kulit dan darah. Linezolid termasuk golongan antibiotika oxazolidinon.Cara kerja dengan menghentikan perkembang biakan bakteri.

11.  Golongan LinkosamidGolongan ini kadang digunakan sebagai pelengkap dalam mengatasi kuman yang tahan terhadap penisilin.

12.  Golongan PolipeptidaGolongan polipeptida dikenal aktif terhadap bakteri gram negative seperti pseudomonas. Golongan ini diantaranya terdiri dari polimiksin, A, B, C, D, E.

13.  Golongan AntimikobakteriumBanyak digunakan untuk melawan mikobakterium. Diantaranya yang termasuk dalam golongan ini adalah etambutol, dapson, streptomisin, INH, dan rifampisin, yang dikenal untuk menyembuhkan TBC dan penyakit lepra.

GENTAMICIN 1.      Farmakodinamik

Aktivitas antibakteri terutama tertuju pada basil gram Negatif yang aerobik. Aktivitas terhadap mikroorganisme anaerobik atau bakteri fakultatif dalam kondisi anaerobik rendah sekali. Hal ini dapat dijelaskan berdasarkan kenyataan bahwa transpor gentamisin (golongan aminoglikosida) membutuhkan oksigen (trasnpor aktif). Aktivitas terhadap bakteri Gram-positif sangat terbatas. Gentamisin aktif terhadap enterokokus dan streptokokus lain tetapi efektivitas klinis hanya dicapai bila digabung dengan penisilin. Walaupun in vitro 95% galur S. aureus sensitif terhadap gentamisin tetapi manfaat klinik belum terbukti sehingga sebaiknya obat ini jangan digunakan tersendiri untuk indikasi tersebut. Galur resisten gentamisin cepat timbul selama pajanan tersebut.

Mekanisme kerja aminoglikosida berdifusi lewat kanal air yang dibentuk oleh porin protein pada membran luar dari bakteri gram negatif masuk ke ruang periplasmik. Sedangkan transpor melalui membran dalam sitoplasma membutuhkan energi. Fase transpor yang tergantung energi ini bersifat rate limitting, dapat di blok oleh Ca2+ dan Mg2+, hiperosmolaritas, penurunan pH dan anaerobik suatu abses yang bersifat hiperosmolar. Setelah masuk sel, aminoglikosid terikat pada ribosom 30S dan menghambat sintesis protein. Terikatnya aminoglikosid pada ribosom ini mempercepat transpor aminoglikosid ke dalam sel, diikuti dengan kerusakan membran sitoplasma, dan disusul kematian sel. Yang diduga terjadi

adalah miss reading kode genetik yang mengakibatkan terganggunya sintesis protein. Aminoglikosida bersifat bakterisidal cepat. Pengaruh aminoglikosida menghambat sintesis protein dan menyebabkanmiss reading dalam penerjemahan mRNA, tidak menjelaskan efek letalnya yang cepat.