ANTIPARASIT

ANTIPARASITBAGIAN FARMAKOLOGIFAKULTAS KEDOKTERAN UNSWAGATIPENDAHULUANPARASIT: semua penyebab infeksi yang diketahui, misalnya virus, bakteri, fungi, protozoa, dan cacing. Yang dibahas: protozoa dan cacing.Target terapi pada penyakit parasit:Enzim yang hanya dijumpai pada parasit (unik)Enzim yang ada pada parasit dan inang, tapi tidak menyokong parasit (dibutuhkan)Fungsi biokimia umum, ada pada parasit dan inang, sifat farmakologi berbeda.Enzim unikTarget paling jelasPenghambatan enzim dan tidak berpengaruh pada inangJarang digunakan untuk protozoaTerbatas karena perkembangan resistensi obatAntara lain:Enzim sintesis dihidropteroatPiruvat: Faredoksin OksidoreduktaseNukleosid fosfotransferaseTripanotionEnzim untuk sintesis dihidropteroatPreparat: Sulfon dan sulfonamidUntuk sporozoa intraseluler (Plasmodium, Toxoplasma, dan Eimeria) dapat mensintesis folat sendiriSulfatiazol, sulfaguanidin, dan sulfanilamid bekerja sebagai penghambat kompetitif p-aminobenzoat.Kombinasi dengan penghambat dihidrofolat reduktase efektif untuk malaria, toksoplasmosis, dan koksidiosis.Fansidar: kombinasi sulfadoksin dan pirimetamin untuk terapi malaria oleh Plasmodium falcifarum yang resisten klorokuin.

Piruvat:faredoksin oksireduktasePreparat: nitroimidazol (metronidazol).Protozoa anaerob memiliki elektron potensial rendah-redoks (mirip flavodoksin dan feredoksin) yang transpor protein untuk ubah piruvat mjd asetil KoAEnzim piruvat:faredoksin oksireduktase (dan hidrogenase pada hidrogenosom) menyebabkan dihasilkannya H2 sebagai pengganti elektron.Untuk terapi yang disebabkan Entamoeba sp. dan Giardia lambliaNukleosid fosfotransferasePreparat: Alopurinol ribosid dan Formisin BPenghambat enzim esensial pada metabolisme purin protozoa berflagel (Leishmania)Aktivitas enzim dihambat guanosin atau 5-fluorodeoksiuridin, tidak dipengaruhi oleh penghambat timidin kinase seperti asiklovir

Tripanotion ReduktasePreparat: melarsoprol B dan nifurtimoksProtozoa Kinetoplastidan membutuhkan tripanotion reduktase untuk mempertahankan kelangsungan hidupNifurtimoks, turunan nitrofuran, efektif dalam pengobatan penyakit Chagas (disebabkan oleh Trypanosoma cruzi)ENZIM-ENZIM YANG dibutuhkan PARASITKebanyakan parasit mengalami defisiensi enzim sehingga beberapa enzim dianggap esensial, namun inang tidak membutuhkannya.Diantaranya:Purin fosforibosil transferaseOrnitin dekarboksilaseEnzim glikolitikPurin fosforibosil transferaseAwalnya, sintesis nukleotid purin tidak ada pd parasit protozoa sehingga membutuhkan hipoksantin-guanin fosforibosil transferaseHipoksantin dibutuhkan: 4 spesies Leishmania, Plasmodium berghei, E tenella, T foetus, S mansoni, Crithidia fasciculata. Alopurinol (subatrat lemah hipoksantin-guanin fosforibosil transferase) menjadi antileishmania dan antitripanosoma selektif karena dapat bergabung dengan fraksi RNA dan menghasilkan RNA abnormal.Enzim lain: xantin fosforibosil trasferase sbg antileishmania, guanin fosforibosil transferase untuk menghambat Giardia lamblia.

Ornitin DekarboksilasePoliamin, untuk perkembangbiakan dan diferensiasi sel Tripanosoma sp, dikontrol pembentukannya oleh Ornitin dekarboksilaseCiri enzim: induksibilitas mencolok, T sangat singkat.Alfa-difluorpmetUornitin (DFMO): penghambat ornitin dekarboksilase dengan aktivitas antitumor, bersifat selektif, digunakan untuk terapi infeksi Trypanosoma brucei gambiense.

Enzim-enzim GlikolitikPada inang, glikolisis menghasilkan 2 ATP + 2 molekul piruvat diekskresikan ke dalam aliran darah.Hasil energi rendah ini digunakan T brucei untuk glikolisis dengan kecepatan tinggi (50x laju glikolisis inang) membelah 7jam sekali, dan membutuhkan gliserol-3-fosfat oksidase.Gliserol-3-fosfat oksidase dapat dihambat asam salisil-hidroksamat (SHAM), contoh obat suramin (grup sulfonil) sebagai antitripanosoma.

Fungsi biokimia dengansifat farmakologi berbedaPengangkut tiaminAmprolium, analog tiamin, untuk antikoksidia kerena Koksidia sangat membutuhkan metabolisme karbohidrat (tiamin sebagai salah satu kofaktornya), aktivitas rendah terhadap toksoplasmosis.Pengankut elektron mitokondria 4-hidroksikuinolon (bukuinolat, dekokuinat, dan metil benzokuat) sebagai obat antikoksidia, bekerja pada parasit dengan menghambat respirasi mitokondria. Spesifik untuk Eimeria sp.

Fungsi biokimia dengansifat farmakologi berbedaMikrotubulusBenzimidazol (mebendazol dan fenbedazol) hambat transpor granula pada parasit nematoda Ascaris Lumbricoides. Penghambatan ini bersamaan dengan hilangnya mikrotubulus sitoplasmik dari sel intestinum cacing.Transmisi sinaptikObat agonis asetilkolin nikotinat ganglionik: levamisol, pirantel pamoat, oksantel pamoat, dan befenium. Sebabkan kontraksi muskular cacingObat agonis GABA: piperazin. Sebabkan paralisis flaksid nematoda

Obat antiparasit utamaAntiamuba: dioksanid furoat, emetin, hidroksikuinolon berhalogen, paramomisinAntifasiolasiasis: bitionol, rafoksanidAntifilariasis: dietilkarbamazinAntileshmaniasis: amfoterisin B, antimoni pentavalenAntimalaria: klorokuin, primakuin, kuinakrin, kuininAntiskistosomal: prazikuantel, hikanton, metrifonat, niridazol, oksamnikuin, antimonitrivalenAnti-cacing pita: niklosamidAntitripanosomiasis: melarsen oksida, diamidin aromatikTerima kasih