07 Biokimia - Metabolisme Lipid UM

8/2/2019 07 Biokimia - Metabolisme Lipid UM

1/24

METABOLISME LIPID

Ani Retno PrijantiKuliah Modul Metabolik Endokrin

FKUI


2/24

OKSIDASI- ASAM LEMAK

Berlangsung di mitokondria, menghasilkan ATP >>>

Sebelum dioksidasi, di sitosol asam lemak diaktifkan dulu menjadi

asil-KoA : asam lemak + KoA + ATP asil-KoA + AMP + PPi

Kmd asil-KoA ditransport masuk ke matriks mitokondria dalam

bentuk berikatan dng karnitin (asil-karnitin) di dalam matriks

karnitin dilepaskan dan terbentuk asil-KoA lagi

Pada oksidasi, tiap kali 2 atom C dibebaskan dalam bentuk asetil-

KoA, dimulai dari ujung karboksil dihasilkan NADH & FADH2

Oksidasi terjadi pada atom C- (atom C ke-3 dari ujung karboksil)

disebut oksidasi-


3/24


4/24

OKSIDASI BETA ASAM LEMAK


5/24


6/24

dihasilkan : asetil-KoA, FADH2 dan NADH.

Selanjutnya asetil-KoA dioksidasi menjadi CO2 di TCA hasilkan

ATP serta NADH dan FADH2 yg lebih banyak.


7/24

SINTESIS ASAM LEMAK

Priming reactions

transacetylases

(1) condensation rxn(2) reduction rxn

(3) dehydration rxn

(4) reduction rxn


8/24

Regulation of FA synthesis:Acetyl CoA Carboxylase

Allosteric regulation

stimulated by citrate feed forward activation

inhibited by palmitoyl CoA

hi B-oxidation (fasted state)or esterification to TG limiting

Inducible enzyme

Induced by insulinRepressed by glucagon


9/24

Fed State

Insulin

stimulates LPLincreased uptake ofFA from chylomicrons

and VLDL

stimulates glycolysisincreased glycerolphosphate synthesis

increases esterification

induces HSL phosphat-aseinactivates HSL

net effect: TG storage


10/24

Starved or Exercising State

Glucagon, epinephrine

activates adenylate cyclase

increases cAMP

activates protein kinaseA

activates HSL

net effect: TG mobilizationand increased FFA


11/24

Hepatic Ketone Body Synthesis

Occurs during starvation orprolonged exercise

result of elevated FFA

high HSL activityHigh FFA exceeds liverenergy needsKB are partiallyoxidized FA

7 kcal/g


12/24

TRANSPORT LIPIDDAN METABOLISME LIPOPROTEIN

Lipid tidak larut dalam darah perlu btk transport khusus.- Asam lemak bebas : ditransport dalam btk berikatan dng

albumin- TAG, PL dan kolesterol : ditranspor dalam bentuk partikel

bersama dng protein disebut lipoprotein

Dalam bentuk lipoprotein, kolesterol dan lipid lainnya ditransport kejaringan di jaringan : lipid digunakan (dioksidasi, disimpan

atau utk proses sintesis)


13/24

Terdapat 4 jalur transport lipid, yaitu transport

1. asam lemak dari jar adiposa ke jaringan lain (dngalbumin)

2. lipid dari makanan dari usus ke jaringan lain

(kilomikron)

3. lipid yg disintesis dalam tubuh (endogen) dari hati kejaringan lain (VLDL, LDL)

4. reverse transportkolesterol dari jaringan ekstrahepatik

ke hati untuk diekskresi melalui empedu (HDL)


14/24

Struktur lipoprotein

- TAG dan kolesterol ester : hidrofobik di bagian tengah/ inti,

- fosfolipid dan kolesterol bebas yg lebih hidrofilik terdapat di

lapisan luar bersama protein (disebut apolipoprotein,

apoprotein)

Semakin banyak kandungan protein, semakin besar densitas

lipoprotein tsb berdasarkan densitasnya, dibagi menjadi :- HDL, (IDL), LDL, VLDLdan kilomikron

Destruksi lipoprotein :

diawali dng pengikatannya pada reseptor di permukaan sel endositosis hidrolisis oleh lisosom menjadi komponen-

komponennya


15/24

Terdapat 4 macam lipoprotein :

1. kilomikron mengangkut lipid yg diabsorpsi dari usus

2. VLDL (pre- ipoprotein) mengangkut TAG keluar dari hati

3. LDL ( ipoprotein) : berasal dari katabolisme VLDL4. HDL ( -lipoprotein) : transport kolesterol dari jaringan

ekstrahepatik ke hati

TAG merupakan lipid utama dlm kilomikron dan VLDL, sedangkan

kolesterol dan fosfolipid dalam LDL dan HDL

1. KILOMIKRON

- lipoprotein terbesar dan paling ringan karena kaya akan TAG- disintesis dalam sel epitel usus halus, mengangkut lipid dlm

makanan yg diabsorpsi dari usus ke pembuluh limfe sirkulasidarah


16/24

- 80-90% TAG dlm kilomikron diambil jaringan dng bantuan enzim

lipoprotein lipase (LPL) di sel endotel kapiler jaringan setelah

kehilangan TAG jadikilomikron remnantyg kaya kolesterol

mengikat pada reseptor di hatiendositosis

degradasi oleh lisosom menjadi komponen komponennya

2. VLDL, IDL dan LDL

- VLDL dibentuk di hati, mengangkut TAG dan kolesterol hasil

sintesis di hati (endogen) ke jaringan lain (otot, adiposa)

- Komponen TAG terutama disintesis dari karbohidrat dalam

makanan, juga dari asupan lemak yang berlebih selanjutnya

TAG dikemas sebagai VLDL bersama dg kolesterol, fosfolipid dan

protein ke sirkulasi


17/24

- Seperti kilomikron, VLDL dimetabolisme oleh LPL di endotel

kapiler sbb :

TAG dihidrolisis oleh LPL asam lemak bebas diambil

jaringan (otot, adiposa) dioksidasi utk energi / diesterifikasi

kembali utk disimpan. Pada keadaan sesudah makan>> asamlemak diambil jaringan adiposa untuk disimpan sebagai TAG)

- Setelah kehilangan TAG VLDL berubah jadi VLDL remnant

- 50% diambil hati dg cara endositosis melalui pengikatan dg

reseptor.

- Sisanya jadi IDL setelah kehilangan lebih banyak TAG danfosfolipid jadi LDL yang kaya akan kolesterol bebas & ester

- 60% diambil hati dengan cara endositosis

- 40% diambil jaringan ekstrahepatik dng cara yg sama

degradasi oleh enzim lisosom kolesterol dilepaskan sebagai

kolesterol bebas inkorporasi ke membran, sintesis hormon

steroid atau vitamin D atau diesterifikasi utk disimpan

LDL : sumber kolesterol untuk jaringan ekstrahepatik


18/24


19/24

Bila LDL >> sistem ambilan LDL jenuh LDL yang berlebih

dapat diambil oleh makrofag karena makrofag memiliki reseptor

lipoprotein yg disebut scavenger receptor

3. HDL

- Fungsi utama : mengangkut kelebihan kolesterol dari jaringan

perifer ke hati proses disebut reverse cholesterol transport

- Kolesterol bebas yg diperoleh dari jaringan perifer / lipoproteinlain

diubah menjadi kolesterol ester (enzim lesitin- kolesterol asil

transferase , LCAT)

ditransport ke hati

diekskresikan ke empedu dalam bentuk kolesterol maupun

sebagai asam / garam empedu

kadar HDL yg tinggi dlm darah merupakan vaskuloprotektif.

KOLESTEROL :


20/24

KOLESTEROL :

tergolong lipid, mempunyai inti siklopentanoperhidrofenantren

tdp - dalam jaringan a.l. sbg komponen struktural membran- dalam plasma sebagai lipoprotein, dalam bentuk bebas

atauberikatan dng asam lemak (kolesterol ester)

Fungsi :

komponen membran sel dan prekursor hormon steroid(kortikosteroid, hormon seks dll) , asam/garam empedu, vitamin D

Berperan pada patogenesis aterosklerosis arteri menyebabkan

penyakit serebrovaskuler, koroner dan pembuluh perifer

Kolesterol dalam tubuh dapat berasal dari

1) makanan atau

2) disintesis dari asetil- KoA


21/24

Sintesis kolesterol- terutama di hati dan di usus

- semua atom C-nya (27) berasal dari asetil-KoA yangdapat berasal dari oksidasi karbohidrat, lipid & asam

amino

- berlangsung di sitosol dalam 4 tahap, dng enzim HMG-

KoA reduktase sebagai enzim regulator

1. Sintesis mevalonat : dari asetil-KoA

2 mol asetil-KoA berkondensasi asetoasetil-KoA

kondensasi dng asetil KoA ke 3 membentuk -OH--metilglutaril-KoA (HMG-KoA) dng enzim HMG-KoA sintase

reduksi menjadi mevalonat , enzim HMG-KoA reduktase (enzim

regulator)


22/24

2. Konversi mevalonat 2 isopren aktif (5 atom C)

3.

Kondensasi 6 isoprene aktif

skualen (30 atom C)

4. Perubahan skualen lanosterol, inti steroid yg mengandung 4

cincin segi-6.

Transport kolesterol

- dalam bentuk lipoprotein

- Kilomikron : mengakut kolesteroldari usus (berasal dr makanan)

ke hati

- VLDL , LDL mengangkut kolesterol dari hati ke jaringan


23/24

- Kolesterol diekskresi ke dalam empedu dlm btk kolesterol atau

asam / garam empedu feses.

Sebagian asam / garam empedu dapat mengalami sirkulasi

enterohepatik.

- Sel jaringan mendapat kolesterol baik dng mensintesis sendiri

(endogen) atau dari LDL (eksogen)

- Hiperkolesterolemia (peningkatan kolesterol LDL) merupakan faktor

resiko terjadinya aterosklerosis dan komplikasinya yaitu penyakit

jantung koroner (CHD), infark miokard akut, stroke dll

Aterosklerosis koroner berkaitan dengan rasio kolesterol LDL :HDL plasma yang tinggi


24/24

07 Biokimia - Metabolisme Lipid UM

Documents

Transcript of 07 Biokimia - Metabolisme Lipid UM