Post on 07-Jul-2018
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
1/21
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
2/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
TINJAUAN PUTAKA
2.1 JENIS-JENIS ANTIPSIKOTIK
. Antipsikotik tipikal (antipsikotik generasi pertama)
+ lopromazin
+ -lufenazin
+ Tioridazin
+
aloperidol
+ *an lainlain
!. Antipsikotik atipikal (antipsikotik generasi kedua)
+ lozapin
+ lanzapine
+ Risperidon
+ /uetapin
+ Aripiprazol
+ *an lainlain
Pemakaian antipsikotik dalam menanggulangi skizofrenia telah mengalami
pergesaran. 0ila pada mulanya menggunakan antipsikotik tipikal, kini pilahan
beralih ke antipsikotik atipikal.
2.2 ANTIPSIKOTIK ATIPIKAL
Bagian Ilmu Penyakit Jiwa RSJ Banda Aceh
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
3/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
Antipsikotik Atipikal (AAP), yang &uga dikenal sebagai antipsikotik
generasi kedua, adalah kelompok obat penenang antipsikotik digunakan untuk
mengobati kondisi &i$a. 0eberapa antipsikotik atipikal disetu&ui -*A untuk
digunakan dalam pengobatan skizofrenia, mania akut, depresi bipolar, agitasi
psikotik, pemeliharaan bipolar, dan indikasi lainnya. edua generasi obat
antipsikotik 1enderung untuk memblokir reseptor dopamin otak, tetapi
antipsikotik atipikal berbeda dari antipsikotik tipikal, dimana antipsikotik tipikal
1enderung dapat menyebabkan gangguan ekstrapiramidal pada pasien, yang
meliputi penyakit gerakan Parkinsonisme, kekakuan tubuh dan tremor tak
terkontrol. 2erakangerakan tubuh yang abnormal dapat men&adi permanen
bahkan setelah obat antipsikotik dihentikan.3
2.2.1 Indikasi Penggunaan
2e&ala sasaran (target syndrome) 4 Sindro Psikosis
0utirbutir diagnostik Sindrom Psikosis !
• endaya berat dalam kemampuan daya menilai realitas (reality
testing ability), bermanifestasi dalam ge&ala4 kesadaran diri (a$areness)
yang terganggu, daya nilai norma sosial (&udgment) terganggu, dn daya
tilikan diri (insight) terganggu. 5
• endaya berat dalam fungsifungsi mental, bermanifestasi dalam ge&ala
PS6T6-4 gangguan asosiasi pikiran (inkoherensi), isi pikaran yang tidak
$a&ar ($aham), gangguan persepsi (halusinasi), gangguan perasaan (tidak
sesuai dengan situasi), perilaku yang aneh atau tidak dapat terkendali
(disorganized), dan ge&ala '72AT6-4 gangguan perasaan (afek tumpul,
Bagian Ilmu Penyakit Jiwa RSJ Banda Aceh
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
4/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
respon emosi minimal), gangguan hubungan sosial (menarik diri, pasif,
apatis), gangguan prosses berfikir (lambat, terhambat), isi pikiran yang
stereotip dan tidak ada inisiatif, perilaku yang sangat terbatas dan
1enderung menyendiri (abulia).5
• endaya berat dalam fungsi kehidupan seharihari, bermanisfestasi
dalam ge&ala4 tidak mampu beker&a, men&alin hubugan sosial, dan
melakukan kegiatan rutin.5
• Sindrom otak organik yang akut dan menahun, misalnya pada delirium.#
• Skizofrenia, psikosisdepresif &enis mania, parafrenia in%olusi dan
psikosis reaktif (ke1uali pada psikosis depresif reaktif).#
ker"a An#i$siko#ik A#i$ika%
• 2angguan nonpsikiatrik4 misalnya (hiper)emesis, alergi dan untuk
potensiasi suatu analgetikum.#
2.2.2 &ekanise
Mekanisme ker&a antipsikotik ini adalah berafinitas terhadap Reseptor
*opamine (*!) dan Reseptor Serotonin # T! yang dapat menurukan ke&adian
Extra Piramidal indrome dan efektif mengatasi ge&ala negatif. AP2 66 tidak
hanya beker&a pada antagonis reseptor #T!A dan *!, tetapi &uga beberapa
subtipe4 #TA, #T*, #T!8, #T3, #T9, #T:, dan *, *3, *5 &uga
muskarinik (M); histamin (A); a dan a! yang dapat memperbaiki mood dan
menurunkan ke&adian bunuh diri ( s!icide). Tidak hanya pada skizofrenia, tapi &uga
pada penderita bipolar. Termasuk dalam kelompok ini adalah risperidone,
olanzapine,
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
5/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
0arubaru ini, kekha$atiran metabolik telah men&adi perhatian besar bagi
dokter, pasien dan -*A. Pada tahun !""3, "ood and #r!g Administration (-*A)
mengharuskan semua produsen antipsikotik atipikal untuk mengubah label
mereka untuk menyertakan peringatan tentang risiko hiperglikemia dan diabetes
pada antipsikotik atipikal. 0eberapa bukti menun&ukkan bah$a antipsikotik
atipikal tidak sama dalam efeknya terhadap berat badan dan sensiti%itas insulin.
onsensus umum menyatakan bah$a 1lozapine dan olanzapine berkaitan dengan
dampak terbesar pada penurunan berat badan dan sensiti%itas insulin, diikuti oleh
risperidone dan
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
6/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
apabila seseorang memiliki faktor risiko berikut4 usia C 9# tahun, pasca$
menopa!se, %ody &ass Index (0M6D6MT) tinggi, merokok, inta'e karbohidrat
tinggi, dan akti%itas fisik rendah.5,9
*iagnosis sindrom metabolik ditegakkan apabila terdapat 3 atau lebih dari
# faktor risiko sebagai berikut4 obesitas abdominal, kadar trigliserida tinggi, kadar
kolesterol igh #ensity ow rendah, hipertensi, dan peningkatan kadar glukosa
puasa. 0erikut adalah tabel kriteria klinis sindrom metabolik.
Ko$onen Kri#eria diagnosis *HO
)esis#ensi insu%in $%us !
Kri#eria diagnosis ATP III
' ko$onen di(a+a, ini
besitas abdominalE sentral *aist to hip ratio 4
Faki! 4 C ".>";
Ganita 4 C ".@#, atau
6M0 C 3" kgEm!
Fingkar pinggang 4
Faki! 4 C "! 1m (5" in1hi)
Ganita 4 C @@ 1m (3# in1hi)
ipertrigliserida C #" mgEdl (C .: mmolEF) C #" mgEdl (C.: mmolEF)
*F olesterol Fakilaki 4 H 3# mgEdl (H ".>
mmolEF)
Ganita 4 H 3> mgEdl (H ."
mmolEF
FakiFaki 4 H 5" mgEdl (H
."39 mmolEF)
Ganita 4 H #" mgEdl (H
.!># mmolEF)
ipertensi T* C 5"E>" mmg atau
ri$ayat terapi anti hipertensi
T* C 3"E@# mmg atau
ri$ayat terapi anti hipertensi
adar 2lukosa darah tinggi Toleransi glukosa terganggu,
glukosa puasa terganggu,
resistensi insulin atau *M
C" mgEdl atau C 9.
mmolEF
Mikroalbuminuri Ratio albumin urin dan
kreatinin 3" mgEg atau la&u
ekskresi albumin !"
m1gEmenit
Bagian Ilmu Penyakit Jiwa RSJ Banda Aceh
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
7/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
Menurut data dari +ational ealth and +!trition Examination !rvey
('A'7S) 666, pasien dengan skizofrenia, terutama $anita, memiliki 0M6 lebih
tinggi dibandingkan $anita tidak dengan skizofrenia.:
*alam populasi dengan morbiditas lebih tinggi dibandingkan dengan
populasi umum, ada kekha$atiran mengenai kontribusi obat antipsikotik dengan
pre%alensi sindrom metabolik dan komponenkomponennya, terutama se&ak
diperkenalkan obat antipsikotik atipikal. Studi terbaru menun&ukkan bah$a
pre%alensi berat badan, intoleransi glukosa, dan hiperlipidemia, dan dalam
beberapa kasus seperti hipertensi menyertai penggunaan antipsikotik, dimana
antispikotik atipikal relatif lebih berpengaruh dibandingkan antipsikotik tipikal.
Antipsikotik atipikal memiliki pola ikatan reseptor neurotranmitter yang
kompleks. Reseptor Antagonis serotonin (#T) !A dan Reseptor *! berinteraksi
dengan subtipe reseptor dopamine dan serotonin, termasuk transpoter #T,
#T!, #T3, #T5, #T#, #T9, #T:, serta *, *3, dan *5. Antipsikotik
atipikal mempunyai efek pada neurotransmitter lain dengan menghambat
transporter norepinefrin dan &uga reseptor muskarinik , muskarinik !, histamin ,
alpha adrenergik, dan alpha! adrenergik. Antipsikotik ini &uga mempunyai aksi
yang menyebabkan gangguan resintansi insulin seluler dan meningkatkan kadar
Bagian Ilmu Penyakit Jiwa RSJ Banda Aceh
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
8/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
trigliserida melalui aksinya pada reseptor yang kemudian dikenal sebagai reseptor
B.@
Reseptor serotonin !8 (#T!8), muskarinik3 (M3), dan histamin
() serta suatu reseptor yang dikenal dengan reseptor B adalah reseptor yang
se1ara hipotesis dihubungkan dengan risiko kardiometabolik. Antagonis reseptor
#T!8 dan dihubungkan dengan peningkatan berat badan. Menurut
penelitian, hal ini karena antipsikotik tersebut memiliki potensi aksi simultan
pada reseptor dan #T!8 paling tinggi. ?ika kedua reseptor ini diblokade
oleh histamine () antagonis dengan serotonin!8 (#T!8) antagonis pada saat
bersamaan maka pusat makan di hipotalamus akan dipengaruhi sehingga ter&adi
peningkatan nafsu makan.@
Sementara itu, antagonis M3 dapat menyebabkan gangguan pada regulasi
insulin. Reseptor B ini yang diduga memper1epat ter&adinya resintansi insulin
dan peningkatan kadar trigliserida puasa. Ter&adinya dislipidemi dan resintansi
insulin ini memudahkan ter&adinya diabetes melitus dan penyakit kardi%askular.
Mekanisme farmakologisnya belum diketahui &elas, namun diduga karena adanya
ikatan antipsikotik dengan reseptor B di åan lemak, hati, dan otot.@
Selan&utnya, peningkatan berat badan akan mempermudah ter&adinya
obesitas dan diabetes melitus serta penyakit kardio%askuler dan inilah yang
disebut metabolic highway@ &etabolic highway dimulai dari peningkatan nafsu
makan, peningkatan berat badan, dan berlan&ut pada obesitas, resintansi insulin,
serta dislipidemia dengan peningkatan kadar trigliserida puasa. eadaan
hiperinsulinemia mengakibatkan kegagalan sel beta pankreas, prediabetes, dan
diabetes. 0ila telah terdapat diabetes melitus maka risiko penyakit kardio%askuler
Bagian Ilmu Penyakit Jiwa RSJ Banda Aceh
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
9/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
akan meningkat dan berisiko ter&adi kematian dini.@,> -aktor genetik dan lingkung
an &uga berperan pada penyakit kardio%askuler dan diabetes. -aktor gaya hidup
seperti diet yang buruk, ketiadaan latihanE olah raga, adanya stres, serta merokok
akan berinteraksi dengan faktor risiko genetik . Adanya ri$ayat keluarga dengan
penyakit kardio%askuler dan diabetes dihubungkan dengan kode genetik yang
rentan se1ara molekular.@
Mekanisme lain adalah blokade reseptor kolinergik M3. Mekanisme ini
ke&adian yang tibatiba #iabetic -etoacidosis (#-A) Meskipun &arang, namun
mekanisme ini merupakan risiko kardiometabolik yang mengan1am hidup.
ondisi ini &uga dihubungkan dengan hyperglycemic hyperosmolar syndrome
() Mekanisme ini kompleks dan multifaktorial dan saat ini masih terus
diteliti. *iduga terdapat resintansi insulin, prediabetes, dan diabetes yang tidak
terdiagnosis dalam keadaan hiperinsulinemia yang terkompensasi, namun
kemudian men&adi dekompesasi pada pemberian antipsikotik atipikal akibat
mekanisme farmakologi yang ter&adi."
'euron kolinergik parasimpatetik yang menginer%asi pankreas beker&a
pada reseptor M3 paska sinaps yang terletak di sel 0eta pankreas untuk
pengaturan sekresi insulin. Sel 0eta inilah yang mensekresi insulin. bat yang
memblokade resptor kolinergik M3 di tempat ini, seperti olanzapin dan 1lozapin
yang merupakan antagonis muskarinik kolinergik (M3) reseptor, akan
menurunkan pengeluaran insulin.@ 0ila hal ini ter&adi pada pasien yang
tergantung pengaturan kolinergiknya pada pengeluaran insulin, dapat men&adi
faktor yang menyebabkan defisiensi insulin dan mempermudah ter&adinya
Bagian Ilmu Penyakit Jiwa RSJ Banda Aceh
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
10/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
*AES. Sebetulnya, hal ini masih spekulasi mengingat banyak pasien dengan
blokade M3 reseptor tidak mengalami gangguan pada sekresi insulinnya.@
2.'.1 An#i$siko#ik dan Dia(e#es &e%i#us
*idapatkan laporan peningkatan pre%alensi diabetes mellitus pada pasien
yang menggunakan antipsikotik. ohen (!""5) meneliti literatur tentang diabetes
mellitus dan skizofrenia baik sebelum dan setelah era neuroleptik. Tin&auan ini
men&elaskan data dari periode sebelum pengenalan antipsikotik fenotiazin, yang
se1ara konsisten di&elaskan mengganggu metabolisme gula darah, sehingga kur%a
hyperglikemianya abnormal dan toleransi glukosanya abnormal setelah pemberian
asupan glukosa. Setelah pengenalan fenotiazin pada tahun >#!, ada laporan
mengenai hubungan pengobatan fenotiazin dengan toleransi glukosa yang
abnormal. 0ahkan, terdapat ke1enderungan untuk berkembang men&adi diabetes.
0ushe I olt (!""5) melaporkan bah$a orang dengan skizofrenia dan gangguan
mental yang berat memiliki risiko lebih besar terkena diabetes atau memiliki
gangguan toleransi glukosa. Febih lan&ut, mereka memperkirakan bah$a #J
pasien dengan skizofrenia mungkin memiliki diabetes sementara #J mungkin
memiliki gangguan toleransi glukosa. 6a telah mengemukakan bah$a, selain
faktor risiko lingkungan, skizofrenia, dan tipe ! diabetes mellitus dapat &uga
ter&adi karena adanya hubungan genetik (2ough I K*ono%an !""#). Mereka
mengutip 1ontoh apolipoprotein epsilon 5 alel, yang katanya meningkatkan risiko
penyakit Alzheimer, penyakit &antung, multiple s1lerosis dan perdarahan
subara1hnoid.
Bagian Ilmu Penyakit Jiwa RSJ Banda Aceh
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
11/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
Ryan dkk (!""3) meneliti pre%alensi glukosa puasa terganggu pada !9
pasien dengan skizofrenia serangan pertama, yang menggunakan antipsikotik,
dibandingkan dengan kontrol. *alam studi 1rossse1tional, lebih dari #J dari
pasien menun&ukkan glukosa puasa terganggu dan resistensi insulin, selain itu,
glukosa darah puasa, insulin dan kortisol lebih tinggi. Telah diamati bah$a rasio
pinggangpinggul berkorelasi positif dengan tingkat trigliserida plasma dan
berkorelasi negatif dengan tingkat kolesterol *F.
Antipsikotik atipikal dianggap terobosan signifikan dalam pengobatan
gangguan psikotik, dengan frekuensi rendah atau tidak adanya efek samping
ekstrapiramidal. Se1ara bertahap mun1ul laporan kasus yang menun&uk ke
peningkatan kadar hiperglikemia dan diabetes melitus terkait dengan penggunaan
atypi1als. Pada tahun >>>, Findenmayer I Patel melaporkan kasus olanzapine
indu1ed ketoasidosis diabetika (A*), yang memutuskan penghentian
pengobatan dengan olanzapine.
Penelitian Preklinis telah menun&ukkan perbedaan antara antipsikotik
dalam respon terhadap pelepasan insulin. 0est et al (!""#) mempela&ari efek
1lozapine dan haloperidol pada sel L pankreas tikus in%itro. Para penulis
menun&ukkan efek kontras 1lozapine dan haloperidol pada fungsi sel L pankreas.
8lozapine tidak berpengaruh pada membran potensial sel L saat kadar glukosa
darah puasa baik, tapi potensial membran terhiperpolarisasi ketika konsentrasi
glukosa tinggi. Sebaliknya membran terdepolarisasi haloperidol pada keadaan
puasa dan saat kadar glukosa terstimulasi. 7fek dari dua obat pada akti%itas listrik
hanya sebagian men&elaskan efeknya pada pelepasan insulin. 8lozapine
menghambat sekresi insulin dalam respon terhadap glukosa, yang dapat
Bagian Ilmu Penyakit Jiwa RSJ Banda Aceh
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
12/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
men&elaskan hiperglikemia dan diabetes yang terkait dengannya. 'amun tidak
mempengaruhi Kpelepasan insulin basalK. Menariknya, haloperidol tidak
berpengaruh pada pelepasan insulin.
To%ey et al (!""#) membahas dua pasien
yang dira$at dengan 1lozapine, yang kemudian menderita diabetes melitus, saat
tes darah rutin. Tingkat gula darah kembali ke dalam kisaran normal setelah
penghentian 1lozapine di salah satu pasien, tapi tidak di yang lain.
2.'.2 An#i$siko#ik dan Pena(a,an Bera# Badan
Menurut 0adan esehatan *unia (G), kriteria berat badan normal
berdasarkan 6ndeks Massa Tubuh ( %ody &ass Index $%&I ) adalah antara @,#
!# kgEm!. Seseorang dengan 0M6 !#3" kgEm! dikatakan overweight dan
seseorang dengan 0M6 C 3" kgEm! dikatakan obese.5 besitas abdominal dan
peningkatan kadar glukosa puasa membentuk ! komponen sindrom metabolik,
yaitu peningkatan faktor risiko kardio%askular, gangguan metabolisme yang
dihubungkan dengan resintansi insulin danEatau hiperinsulinemia. Pada pasien
dengan sindrom metabolik, risiko relatif untuk diabetes dan penyakit &antung
koroner berkisar antara ,# sampai # kali.!
Pada pemakaian antipsikotik &angka pan&ang, peningkatan berat badan
merupakan masalah potensial pada banyak pasien. Se1ara klinis, hal tersebut
bermakna bila terdapat peningkatan sebesar C :J dari berat badan sebelumnya.
*i AS, insiden peningkatan berat badan dengan menggunakan antipsikotik
generasi kedua sebagai berikut4 olanzapin !>J,
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
13/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
gunakan clinical trial selama #! minggu menyatakan bah$a olanzapin yang
tertinggi dalam peningkatan berat badan di antara antipsikotik generasi kedua
lainnya. Menurut penelitian ini, dalam $aktu #! minggu peningkatan berat badan
pada penggunaan >) memeriksa
profil lipid dari > pasien dengan skizofrenia, setelah memulai pengobatan dengan
olanzapine. Meskipun mereka tidak melihat perubahan pada kadar kolesterol atau
lipoprotein, tingkat trigliserida meningkat dari ratarata :" mgEdl men&adi !5"
mgEdl. 'amun, dalam studi oleh Ma1kin dkk (!""#), kolesterol puasa meningkat
pada !9J pasien, bersamaan dengan trigliserida puasa meningkat pada ##J
Bagian Ilmu Penyakit Jiwa RSJ Banda Aceh
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
14/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
pasien yang diobati dengan antipsikotik. Sesuai dengan risiko P?, Menzies
(!""5) memperkirakan bah$a 9:J pasiennya memiliki risiko dua kali lipat atau
lebih terhadap gangguan kardio%askular, pada pengu&ian biokimia rutin.
Peneliti
berpendapat bah$a patogenesis hiperlipidemia berhubungan dengan berat badan,
dengan akumulasi lemak perut meningkatkan pelepasan asam lemak bebas dalam
hati dan memper1epat sintesis trigliserida hati (NF*F). Mereka lebih lan&ut
menun&ukkan bah$a lipid yang meningkat mengganggu metabolisme glukosa,
menyebabkan hiperglikemia dan *M tipe !.
Serangkaian studi kasus retrospektif oleh Meyer (!"") , studi yang terdiri
dari 5 pasien &i$a, yang ditangani dengan olanzapine atau bulan untuk
men1apai tingkat pun1ak trigliserida.
0aptista dan rekanrekannya (!""!) menun&ukkan bah$a resistensi insulin
memainkan peran penting dalam perkembangan *M tipe !. Mereka
menyimpulkan bah$a kelebihan berat badan mengakibatkan resistensi insulin,
yang menghasilkan ketidakteresediaan glukosa pada åan perifer. Fipid
dimobilisasi dari depo tubuh untuk memenuhi permintaan energi dan
mengakibatkan hiperlipidemia. Para penulis menekankan bah$a penyebab
hiperlipidemia adalah multifaktorial, dengan resistensi insulin men&adi penyebab
utama. Mereka meran1ang Krasio terdiriK, termasuk afinitas mutlak antipsikotik
untuk reseptor neurotransmitter yang terlibat dalam pengaturan asupan makanan.
7fek antipsikotik pada dislipidemia dilaporkan oleh oro. 0erdasarkan
penelitiannya diketahui olanzapine dihubungkan dengan peningkatan # kali lipat
Bagian Ilmu Penyakit Jiwa RSJ Banda Aceh
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
15/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
risiko ter&adinya hiperlipidemia apabila dibandingkan tanpa antipsikotik.
Sedangkan bila dibandingkan dengan antipsikotik generasi pertama, pening
katannya 3 kali lipat. asil per1obaan tersebut se&alan menurut 8AT67, yaitu
risiko tertinggi dislipidemia pada pemakaian olanzapine.!
Pengaruh antipsikotik atipikal pada profil metabolisme pasien &i$a
dipela&ari di sebuah pusat kesehatan &i$a masyarakat di 6talia. *alam sebuah
sur%ei 1ross se1tional dari :9 pasien yang diobati dengan antipsikotik atipikal
dibandingkan dengan 39 kontrol nonpsihiatri1, Tarri1one dkk (!""9)
membandingkan pre%alensi hiperglikemia, hiperkolesterolemia, dan
hipertrigliseridemia. Studi ini menemukan bah$a pasien yang diobati dengan
antipsikotik atipikal memiliki pre%alensi hiperglikemia (p D ","!) dan
hipertrigliseridemia (p D ","":) yang signifikan dibandingkan dengan kontrol.
elompok perlakuan memiliki @ kali kemungkinan lebih tinggi dari yang
didiagnosis dengan hiperglikemia dan 5 kali kemungkinan lebih tinggi dari yang
didiagnosis dengan hipertrigliseridemia. Penelitian ini menarik karena tidak
menemukan perbedaan antar antipsikotik atypi1als yang berbeda, dengan semua
antipsikotik atipikal dikaitkan dengan efek metabolik yang merugikan. *alam
re%ie$ grafik retrospektif terhadap !"@ pasien yang menderita gangguan
skizofrenia, skizoafektif, atau gangguan mood diobati dengan antipsikotik (tipikal
atau atipikal), 2upta dkk (!""3) menemukan peningkatan pre%alensi diabetes
(:J), hipertensi (!>J), dan hipertrigliseridemia (55J). 'amun, studi ini tidak
menemukan perbedaan yang signifikan antara antipsikotik. Meskipun studi ini
melibatkan pasien nyata, faktor peran1u seperti ri$ayat keluarga diabetes tidak
Bagian Ilmu Penyakit Jiwa RSJ Banda Aceh
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
16/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
dipertimbangkan dalam studi 1rossse1tional. Pasien yang diobati dengan
ziprasidone tidak dimasukkan dalam penelitian ini.
2. &ONITO)IN DAN TATALAKSANA
Penting untuk memonitor dan mengatur respons metabolik pada pasien
yang diberikan antipsikotik atipikal. Pasien yang diberikan terapi antipsikotik
generasi kedua sebaiknya diukur berat badan serta indeks massa tubuhnya untuk
mendeteksi berat badan dan memeriksa kemungkinan diabetes dengan memeriksa
kadar glukosa puasa terlebih dahulu, kadar trigliserida puasa (baseline) , serta
ri$ayat keluarga. Setelah itu, dimonitor se1ara periodik selama pemakaian terapi.
Monitoring selan&utnya adalah dengan mengukur kadar trigliserida puasa
sebelum dan sesudah pemberian antipsikotik atipikal, sekaligus menilai apakah
antipsikotik tersebut menyebabkan dislipidemia dan peningkatan resintansi
insulin. ?ika terdapat peningkatan bermakna 0M6 dan kadar trigliserida puasa
maka perlu dipikirkan pemakaian antipsikotik lain. Pada pasien dengan obesitas,
dislipidemia, prediabetes dan diabetes, penting untuk memonitor tekanan darah,
kadar glukosa puasa, serta ukuran lingkar pinggar sebelum dan sesudah pemberian
antipsikotik atipikal. Ontuk memberikan gambaran akurat tentang pasien
sebaiknya dibuat dokumentasi dalam tabel sederhana yang memuat 5 parameter
utama yaitu4 berat badan dan 0M6, kadar trigliserida puasa, kadar glukosa puasa,
dan tekanan darah.
Pen1atatan dilakukan se1ara berkala pada setiap pertemuan. Sebagai
1ontoh, seseorang yang diberikan antipsikotik sebaiknya diberikan &ad$al untuk
menilai berat badannya pada minggu ke5, ke@, dan ke!, dan seterusnya.
Bagian Ilmu Penyakit Jiwa RSJ Banda Aceh
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
17/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
Pemeriksaan tekanan darah, kadar gula darah puasa, dan pengukuran profil lipid
sebaiknya diulang minimal ! minggu sesudah pemberian antipsikotik pertama
kali. Apabila ditemukan ge&ala seperti poliuria atau polidipsi yang merupakan
indikator hiperglikiemia ataupun didapatkan tandatanda ketoasidosis diabetik
seperti nausea, mual atau gangguan kesadaran, butuh e%aluasi lebih lan&ut serta
beker&asama spesialis medis lain terkait.!
Penting mempertimbangkan compliance pasien pada pemberian
antipsikotik atipikal ini mengingat risiko kardiometabolik yang dapat timbul.
Pasien sebaiknya diberi informasi mengenai risiko ini pada a$al pemberian terapi.
Selain itu, pasien dian&urkan &uga melakukan latihanEolah raga serta konseling
mengenai dietnya. ?ika telah ter&adi peningkatan berat badan, mengganti
antipsikotik yang digunakan dengan ziprazidone atau aripiprazole dapat
dipertimbangkan.@,>
Pada penggunaan 1lozapine bila telah diabetes, sebaiknya die%alusi ulang
apakah keuntungannya dibandingkan risiko yang timbul. ?ika telah timbul
diabetes dengan ketoasidosis, sebaiknya 1lozapine dihentikan. Pada penggunaan
risperidone, peningkatan berat badan, peningkatan plasma lipid atau resintansi
insulin relatif rendah. Meski demikian, tetap dilakukan monitoring. al yang
sama &uga dilakukan pada penggunaan
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
18/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
diberikan bila telah ter&adi gangguan metabolik. Ontuk penggunaan ziprazidone
dan aripriprazole, monitoring tetap penting dilakukan.@,>
Bagian Ilmu Penyakit Jiwa RSJ Banda Aceh
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
19/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
BAB III
KESI&PULAN
Antipsikotik generasi kedua (Atipikal) saat ini telah luas digunakan
sebagai pengobatan Skizofrenia dan gangguan mental lainnya. Antipsikotik
atipikal ini dihubungkan dengan rendahnya insiden sindrom ekstrapiramidal.
Antipsikotik generasi ini lebih efektif dibandingkan generasi pertama (Tipikal)
untuk simptom negatif, simptom mood, dan gangguan kognitif.
Selain itu, efikasinya lebih baik dibandingkan dengan generasi pertama.
Meski demikian, pemberiannya tidak terlepas dari risiko diabetes, weight gain,
dan dislipidemia.
Pemakaian antipsikotik dalam menanggulangi skizofrenia telah mengalami
pergesaran. 0ila pada mulanya menggunakan antipsikotik tipikal, kini pilahan
beralih ke antipsikotik atipikal.
*iagnosis sindrom metabolik ditegakkan apabila terdapat 3 atau lebih dari
# faktor risiko sebagai berikut4 obesitas abdominal, kadar trigliserida tinggi, kadar
kolesterol igh #ensity ow rendah, hipertensi, dan peningkatan kadar glukosa
puasa.
Menurut data dari +ational ealth and +!trition Examination !rvey
('A'7S) 666, pasien dengan skizofrenia, terutama $anita, memiliki 0M6 lebih
tinggi dibandingkan $anita tidak dengan skizofrenia.:
Bagian Ilmu Penyakit Jiwa RSJ Banda Aceh
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
20/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
DA/TA) PUSTAKA
. annabiran M, Singh N (!""@). Metaboli1 Syndrome and Atypi1al
Antipsy1hoti1s4 A Sele1ti%e Fiterature Re%ie$. 2erman ? Psy1hiatry !""@;
4 !!.
!. 2erman ?ournal of Psy1hiatry diakses dari http4EE$$$.g&psy.uni
goettingen.de 6SS' 533"##. !5 'o%ember !"#
3. 8ulpepper, F. (!"":) A Roadmap to ey Pharma1ologi1 Prin1iples in Osing
Antipsy1hoti1s, Primary 8are 8ompanion To The ?ournal of Asso1iation of
Medi1ine and Psy1hiatry >(9) 5555#5. !5 'o%ember !"# . A%ailable from
http4EE$$$.n1bi.nlm.nih.go%Epm1Earti1lesEPM8!3>>>E.
5. sby O, 8orreia ', 0randt F, et al. &ortality and ca!ses of death in
schi.ophrenia in toc'holm Co!ntry, S$eden. S1hizophr Res !""";5#4!
!@.
#. M1im, G. (!"":) Antipsy1hoti1s in *rugs and 0eha%ior4 An 6ntrodu1tion
to 0eha%ioral Pharma1ology (pp.!5!9"). Opper Saddle Ri%er, '?.4
Pearson Prenti1e all.
9. arris 78, 0arra1lough 0. Excess mortality of mental disorder . 0r ?
Psy1hiatry >>@; :34#3.
:. ?ohn G'. Antipsychotic medication/&etabolic and Cardivas'!lar 0is' .
!"": ? 8linPsy1hiatry; 9@4@3.
@. AleQander 8M, Fandsman P0, Teuts1h SM I affner SM. +CEP$defined
metabolic syndrome, diabetes, and prevalence of coronary heart disease
Bagian Ilmu Penyakit Jiwa RSJ Banda Aceh
http://www.gjpsy.uni-goettingen.de/http://www.gjpsy.uni-goettingen.de/http://www.gjpsy.uni-goettingen.de/http://www.gjpsy.uni-goettingen.de/
8/18/2019 Sindroma Metabolik Karena Penggunaan Antipsikotik.docx
21/21
Referat Sindroma Metabolik Akibat Penggunaan Antipsikotik
among +A+E III participants age 12 years and older . *iabetes !""3;#!4
!"!5.
>. Stahl, SM. tahl3s Esensial psychopharmacology/ +e!roscientific %asis and
Practical Applications 3rd ed. 8ambridge 'e$ork. !""@.
". Sado1k, 0enyamin ?. Eating #isorder dalam aplanI Sado1ks Synopsis of
Psy1hiatry4 beha%ioral s1ien1esE1lini1al psy1hiatry. "ed. Nirginia Al1ott
Sado1k. !"":.
. 0est F, ates AP, Reynolds 2 (!""#) A1tions of antipsy1hoti1 drugs on
pan1reati1 b1ell fun1tion4 1ontrasting effe1ts of 1lozapine and haloperidol.
? Psy1hopharma1ology >(9)4#>:9".
!. Gorld ealth rganization. 0ody Mass 6ndeQ (0M6). *iakses dari $$$.
$ho.intEnutrition!""3"#":. *iakses pada !5 'o%ember !"#.
Bagian Ilmu Penyakit Jiwa RSJ Banda Aceh