Monitoring Uji Stabilitas Antibiotik Jenis Tablet Pada Masa Kadaluarsa Menggunakan Diagram

Kontrol Multivariat (Study Kasus PT. “X”)

Pembimbing : Dr. Muhammad Mashuri, MT

JURUSAN STATISTIKAFakultas Matematika Dan Ilmu Pengetahuan Alam

Institut Teknologi Sepuluh Nopember Surabaya 2014

Kamis, 9 Januari 2014

Oleh : Rindang Sukmanita (1311 106 004)

Seminar HaSil TugaS akHir

2Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

PENDAHULUAN

ANALISIS DAN

PEMBAHASAN

KAJIAN PUSTAKA

METODOLOGI PENELITIAN

KESIMPULAN DAN SARAN

3Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

LATAR BELAKANG

4

DIAGRAM KONTROL

INDUSTRI FARMASIPRODUK OBAT

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

5

DIAGRAM KONTROL

MULTIVARIAT

DIAGRAM KONTROL

HOTELLING T2

DIAGRAM KONTROL GENERALIZED

VARIANCE

DIAGRAM KONTROL MEWMA

DIAGRAM KONTROL MEWMV

laTar Belakang

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

Penelitian Sebelumnya

6

Deby Isdarulyanti (2008)

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

UJI STABILITAS OBAT ANTI PERADANGANINDOMETASIN FARNESIL YANG TERSALUT GEL

KITOSAN-GOM GUAR

Menyimpulkan tentang pengujian masa kadaluarsa obatanti peradangan dengan menggunakan analisa secara ilmufisika dan kimia farmasi

• Bagaimana hasil pengontrolan dengan menggunakan diagram kontrol Hotelling T2 dan Diagram kontrol Generalized Variance?

• Bagaimana hasil pengontrolan dengan menggunakan diagram kontrol MEWMA dan diagram kontrol MEWMV?

• Bagaimana perbedaan hasil uji stabilitas masa kadaluarsa obat jenis tablet dengan menggunakan berbagai diagram tersebut?

7Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

1• Mengetahui hasil pengontrolan dengan

menggunakan diagram kontrol Hotelling T2

dan Diagram kontrol Generalized Variance.

2• Mengetahui hasil pengontrolan dengan

menggunakan diagram kontrol MEWMA dan diagram kontrol MEWMV.

3• Mengetahui perbedaan hasil uji stabilitas

masa kadaluarsa obat jenis tablet dengan menggunakan berbagai diagram tersebut.

8Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

9Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

10Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

uji BarTleTT

11Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

Rln)6

5p21N(2hitung

+−−−=χ

Hipotesis:H0 : = I (Matrik korelasi = matrik identitas)H1 : ≠ I (Matrik korelasi ≠ matrik identitas)

Statistik Uji yang digunakan adalah (Morisson, 2005)

Taraf Signifikan : α = 0,05

ρρ

Distribusi Normal Multivariate

12Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

( ) ( )xxxxd jT

jj −−= 1-2 S

HipotesisH0 : Variabel random berdistribusi normal multivariatH1 : Variabel random tidak berdistribusi normal multivariat

Peta Kendali T2

Hottelling

13

untuk mendeteksi pergeseran mean proses dengan

menggunakan vektor mean sampel dan matrik kovarian.

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

Diagram Kontrol Generalized Variance merupakan salah satu alat untuk

mengontrol variabilitas proses dimana data pengamatan bersifat

multivariabel (Djauhari, 2005).

14

Generalized Variance

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

Multivariate Exponential Weighted Moving Average (MEWMA)

15

Diagram kontrol MEWMA adalah diagram kontrol untukmendeteksi terjadinya pergeseran mean proses yang kecil secaramultivariat. (Montgomery,2005)

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

i1

ZTi

2i ZΣZT

i

−=

[ ]ΣΣiZ

2iλ)(11λ2

λ−−

−=

Σ merupakan matrik kovariansi dari data

16Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

Multivariate Exponential Weighted Moving Variance (MEWMV)

Diagram kontrol MEWMV merupakan diagramkontrol untuk mendeteksi variabilitas prosestanpa asumsi tidak terjadi perubahan prosesmean selama periode pengamatan tersebut(L.Huwang. et al, 2007).

Untuk menghitung batas kontrol

17Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

STABILITAS

Stabilitas adalahkemampuan suatu produk

untuk bertahan dalam batasyang ditetapkan sepanjangperiode penyimpanan dan

penggunaan

18

PT. X merupakan salah satu Industri Farmasi pelopor antibiotika terkemuka dan sebagai salah satu perusahaan dengan standart kualitas tertinggi di indonesia. Salah satu produk yang dihasilkan adalah obat dengan jenis tablet.

Expired Date

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

19Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

20

SumBer DaTa

Kondisi penyimpanan ditentukan dengan temperature 30oC ± 2oC,

Relative Humidity 75% ± 5%

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

Data Sekunder

3 bulan untuk tahun pertama Pengamatan :

6 bulan untuk tahun kedua

sekali setiap tahun

• Potensi (kadar) Fradiomycin yaitukadar bahan aktif fradiomycin denganstandar inspeksi 93-107%

• Potensi (kadar) Gramicidin yaitu kadarbahan aktif Gramicidin dengan standarinspeksi 93-107%

• Susut Pengeringan (LOD) yaitukandungan zat yang bisa menguapyang hilang dengan standar inspeksi ≤ 3%

• Disintegrasi (Daya Hancur) yaitu lama obat tersebut hancur (dihisap) denganstandar inspeksi 5-120 menit.

21Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

22

Mulai Pengumpulan Data

Diagram kontrol Hotelling T2

TidakPenyebab diketahui?

Pembuangan Data out-of-control

YaDiagram kontrol Generalized Variance Terkontrol?

Terkontrol?

Stop

Ya

Tidak

DIAGRAM HOTELLING T2

DAN GENERALIZED VARIANCE

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

Mulai Pengumpulan Data

Diagram kontrol MEWMA

TidakYaDiagram Kontrol

MEWMV Terkontrol?

DIAGRAM KONTROL MEWMADAN

DIAGRAM KONTROL MEWMV

Dihilangkan hingga semuanya in-control

Stop

23Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

24Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

25

KMO and Bartlett's TestKaiser-Meyer-Olkin Measure of Sampling Adequacy. ,626Bartlett's Test of Sphericity Approx. Chi-Square 17,214

Df 6Sig. ,009

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

Mean Standar Deviasi Minimum Median Maximum

99,94 2,32 95,89 100,00 105,13

98,76 2,46 94,52 98,17 104,54

0,53 0,06 0,43 0,52 0,64

8,33 0,68 7,00 8,00 9,00

26

t 0,541667Distribusi data multinormal

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

27

2321191715131197531

20

15

10

5

0

Sample

Tsqu

ared

Median=5,58

UCL=17,42

Diagram Hotelling T2

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

2321191715131197531

1,6

1,4

1,2

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Sample

Gene

raliz

ed V

arian

ce

|S|=0,674

UCL=1,527

LCL=0

2321191715131197531

1,6

1,4

1,2

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Sample

Gene

raliz

ed V

aria

nce

|S|=0,662

UCL=1,501

LCL=0

Out of control

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

TERKONTROL

29

2321191715131197531

12

10

8

6

4

2

0

Sample

MEW

MA

UCL=11,21

2321191715131197531

14

12

10

8

6

4

2

0

Sample

MEW

MA

UCL=12,72

MEWMA dengan pembobot (r) =0.05

TERKONTROL

MEWMA dengan pembobot (r) =0.1

TERKONTROL

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

30

2321191715131197531

14

12

10

8

6

4

2

0

Sample

MEW

MA

UCL=13,86

2321191715131197531

16

14

12

10

8

6

4

2

0

Sample

MEW

MA

UCL=14,34

MEWMA dengan pembobot (r) =0.2

TERKONTROL

MEWMA dengan pembobot (r) =0.3

TERKONTROL

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

31

2321191715131197531

16

14

12

10

8

6

4

2

0

Sample

MEW

MA

UCL=14,58

2321191715131197531

16

14

12

10

8

6

4

2

0

Sample

MEW

MA

UCL=14,71

MEWMA dengan pembobot (r) =0.4

TERKONTROL

MEWMA dengan pembobot (r) =0.5

TERKONTROL

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

32

2321191715131197531

16

14

12

10

8

6

4

2

0

Sample

MEW

MA

UCL=14,78

2321191715131197531

16

14

12

10

8

6

4

2

0

Sample

MEW

MA

UCL=14,82

MEWMA dengan pembobot (r) =0.6

TERKONTROL

MEWMA dengan pembobot (r) =0.7

TERKONTROL

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

33

2321191715131197531

16

14

12

10

8

6

4

2

0

Sample

MEW

MA

UCL=14,85

No λ Batas Nilai Ti2 max BKA - Ti

2 max1 0.05 11.22 6.69 4,532 0.1 12.73 7.34 5,393 0.2 13.87 8.70 5,174 0.3 14.34 10.00 4,345 0.4 14.58 11.09 3,496 0.5 14.71 11.90 2,817 0.6 14.78 12.40 2,388 0.7 14.82 12.59 2,239 0.8 14.85 12.50 2,35Nilai jarak paling kecil

MEWMA dengan pembobot (r) =0.8

TERKONTROL

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

34

Diagram MEWMV nilai ω dan λ masing-masing 0,1

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

35

Diagram MEWMV nilai ω dan λ masing-masing 0,4

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

36

Diagram MEWMV nilai ω dan λ masing-masing 0,2 dan 0,3

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

37Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

keSimPulan

38

1. Pengujian diagram kontrol Hotteling T2 dan Generalized Variance untuk variabel pengujian dalam keadaan telah terkendali.

2. Diagram kontrol MEWMA yang paling sensitif dalam mengontrol proses stabilitas masa kadaluarsa antibiotik produk tablet adalah dengan nilai pembobot (λ) = 0,7 karena nilai jaraknya paling kecil. Untuk diagram kontrol MEWMV menggunakan titik bobot ω dan λ yang masing-masing 0,1 dengan L = 2,875 menunjukkan bahwa variabilitas proses dalam keadaan in control.

3. Diagram Kontrol Hotelling T2 dan Generalized Variance tidak ada pembobot yang digunakan dan hasilnya terkontrol karena semua titiknya tidak ada yg melebihi batas atasnya yaitu 17.42 dan 1,501. Sedangkan diagram kontrol MEWMA yang paling sensitif adalah dengan nilai pembobot (λ) = 0,7 karena nilai jaraknya paling kecil dengan nilai batas atas 14.82, untuk diagram kontrol MEWMV dengan titik bobot ω dan λ yang masing-masing 0,1 dengan L = 2,875 dapat disimpulkan bahwa variabilitas proses dalam keadaan in control.

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

39

Alat kontrol baru bagi perusahaan dalam melakukan uji stabilitas masa kadaluarsa obat berdasarkan pengujian secara statistik dengan

diagram kontrol multivariate.

Untuk penelitian selanjutnya dapat

dilakukan menggunakan diagram kontrol yang lain agar hasilnya bisa terkontrol dan kapabel

Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

DafTar PuSTaka• Alt, F. B. (1985). Multivariate Quality Control. Dalam D. C. Montgomery,

Introduction to Statistical Quality Control (6th ed., hal. 516). New York, United States of America: John Wiley & Sons, Inc.

• Bahasa, P. K. (2001). Kamus Besar Bahasa Indonesia. Jakarta: Balai Pustaka.• Djauhari, M. A. (2005, January). Improved Monitoring of Multivariate Process

Variability. Journal of Quality Technology, 37(1), 32-39.• Huwang, L.; Yeh. Arthur B.; and Chien-Wei WU. (2007). Monitoring Multivariate

Process Variability for Individual Observations. Journal of Quality Technology, 39. pp. 258- 278.

• Holmes, D.S., & Mergen, A.E. (1993). Improving the Performance of the T2 Control Chart. Journal of Quality Engineering, vol.5, pp619-625.

• Isdarulyanti, D. (2008). Uji Stabilitas Obat Anti Peradangan Indometasin Farnesil Tersalut Gel Kitosan-Gom Guar. Institut Pertanian Bogor. Jurusan Kimia Bogor. Bogor : Jurusan Kimia IPB.

• S. Kotz, R.A. Johnson and L. Norman, (1993). ProcessCapability Indices, 1st edition, Chapman & Hall.

40Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

• Lowry, C. A., Woodal, W.H., Champ, C.W., & Rigdon S.E. (1992). A Multivariate Exponentially Weighted Moving Average Control Chart. Technometrics, vol. 34,pp. 46-53.

• MacGregor, J.F. and Harris, T.J. 1993. The Exponentially Weighted Moving Variance. Journal of QualityTechnology, 25. pp. 106-118.

• Montgomery, D.C., 2005. Introduction to Statistical Quality Control,5th edition. John Wiley & Sons,Inc.,New York.

• Montgomery, D. C. (2009). Introduction to Statistical Quality Control (6th ed.). New York: John Wiley & Sons, Inc.

• Morrison, D. F. (1990). Multivariate Statistical Methods (3rd ed.). USA: McGraw-Hill, Inc.

• Prabhu, S.S & Runger, G.C. (1997). Designing a Multivariate EWMA Control Chart. Journal of Quality Technology, vol.29, pp 8-15

• Sullivan, J. H., & Woodall, W. H. (1996). A comparison of multivariate control charts for individual observation. Journal of Quality Technology, 28, 398-408.

• Walpole, R. E., 1995, Pengantar Statistika Edisi Ke tiga, Gramedia Pustaka Utama, Jakarta.

41Seminar Hasil Tugas Akhir Kamis, 9 Januari 2014

42