Eksipien Tablet

download Eksipien Tablet

of 33

  • date post

    11-Jul-2016
  • Category

    Documents

  • view

    292
  • download

    59

Embed Size (px)

description

Eksipien tablet

Transcript of Eksipien Tablet

  • BAHAN EKSIPIEN/PEMBAW/NON-zat Aktif Obat Indra Gunawan

  • Definisi EksipiensDalam buku Handbook of Pharmaceutical Excipients, eksipien atau bahan penolong didefinisikan sebagai zat tambahan yang digunakan untuk merubah zat aktif menjadi bentuk sediaan farmasi yang sesuai untuk digunakan pada pasien. The International Pharmaceutical Excipients Council (IPEC) mendefinisikan Pharmaceutical excipients sebagai substansi selain obat atau prodrug yang telah dievaluasi keamanannya dan dimaksudkan untuk sistem penghantaran obat untuk berbagai tujuan berikutUntuk membantu selama proses pembuatan Melindungi, mendukung dan meningkatkan stabilitas dan bioavailabilitas Membantu dalam identifikasi produk Meningkatkan keamanan dan efektifitas produk selama distribusi dan penggunaa

  • Beberapa kriterial umum yang esensial untuk eksipien yaitu: netral secara fisiologis, stabil secara fisika dan kimia, memenuhi peraturan perundangan, tidak mempengaruhi bioavailabilitas obat, bebas dari mikroba patogen dan tersedia dalam jumlah yang cukup dan murah.Eksipien mempunyai peranan atau fungsi yang sangat penting dalam formulasi tablet. Hal ini karena tidak ada satupun zat aktif yang dapat langsung dikempa menjadi tablet tanpa membutuhkan eksipien.

  • Eksipien dalam sediaan tablet dapat diklasifikasikan berdasarkan peranannya dalam produksi tablet. Pertama adalah eksipien yang berperan dalam membantu proses pengempaan (berpengaruh pada fluiditas dan kompaktibilitas) massa yaitu: bahan pengisi-pengencer, pengikat, glidan dan lubrikan.

  • Grup yang kedua adalah eksipien yang membantu memperbaiki karakter sifat fisik tablet, yaitu bahan: penghancur, pewarna, serta pembasah dan surface-active agents. Tablet yang diperuntukkan untuk hancur dan memberi rasa dimulut juga membutuhkan bahan pemanis dan flavors.

  • Tablet yang dimodifikasi pelepasanya (controlled or modified-release tablets), membutuhkan polimer, malam, atau material yang lain yang dapat menghambat pelepasan obatnya. Sementara itu, tablet salut membutuhkan material penyalut untuk melindungi/menutupi inti (core) untuk berbagai tujuan penyalutan.

  • Dalam tulisan singkat ini hanya akan membahas beberapa macam eksipien yang umumnya ditambahkan dalam produksi sediaan tablet regular (bukan tablet khusus)

  • FILLERS/DILUENTS/BAHAN PENGISIBahan pengisi dibutuhkan untuk membuat bulk (menambah bobot sehingga memiliki bobot yang sesuai untuk dikempa), memperbaiki kompresibilitas dan sifat alir bahan aktif yang sulit dikempa serta untuk memperbaiki daya kohesi sehingga dapat dikempa langsung. Bahan pengisi dapat dibagi berdasarkan katagori: material organik (karbohidrat dan modifikasi karbohidrat), material anorganik (kalsium fosfat dan lainnya), serta co-processed diluents. Jumlah bahan pengisi yang dibutuhkan bervariasi, berkisar 5-80% dari bobot tablet (tergantung jumlah zat aktif dan bobot tablet yang diinginkan). Bila bahan aktif berdosis kecil, sifat tablet (campuran massa yang akan ditablet) secara keseluruhan ditentukan oleh sifat bahan pengisi.

  • Walaupun eksipien bukan merupakan zat aktif, eksipien sangat penting untuk kesuksesan produksi sediaan yang dapat diterima. IPEC (The International Pharmaceutical Excipients Council) membagi eksipien untuk sediaan padat dalam 13 katagori umum berdasarkan fungsinya yaitu: pengikat, penghancur, pengisi, lubrikan, glidan, pembantu pengempaan, pewarna, pemanis, pengawet, zat pensuspensi/pendispersi, material penyalut, pemberi rasa, dan tinta untuk printing.

  • Tabel I. Macam-macam bahan pengisi tablet

    Tidak larutLarutKalsium sulfat Kalsium fosfat, dibasic dan tribasikKalsium karbonatAmilumModifikasi amilumMikrokritalin selulosaLaktosa SukrosaDektrosaMannitolSorbitol

  • Bahan pengisi yang dapat digunakan untuk kempa langsung disebut dengan filler-binders. Filler-binders adalah bahan pengisi yang sekaligus memiliki kemampuan meningkatkan daya alir dan kompaktibilitas massa tablet. Filler binders digunakan dalam kempa langsung. Persyaratan suatu material dapat berfungsi sebagai filler-binders adalah mempunyai fluiditas dan kompaktibilitas yang baik.

  • Filler- binderDiskripsiModifikasi tunggal AvicelSpray dried lactoseDitabCo-processedFast Flo lactoseMicrocellacLudipressNu-TabDi-PacSugartabEmdexCal-TabCal-CarbCalcium 90StarLacModifikasi dari mikrokristalinselulosa/MCC Hasil spray laktosaModifikasi dikalsium fosfat dihidratHasil spray campuran -lactose kristalin monohidrat dan laktosa amorp.75% laktosa dan 25% MCC (Microkristalin selulosa).93% -laktosa monohidra, 3,5% PVP dan 3,5% crospovidone.Sukrosa 95-97%, gula invert 3-4% dan magnesium stearat 0,5%.Sukrosa 97% dan dextrin modifikasi 3%Sukrosa 90-93% dan gula invert 7-10%.Dextrosa 93-99% dan maltosa 1-7%Kalsium sulfat 93% da gom alam 7%Kalsium karbonat 95% dan maltodektrin5%Kalsium karbonat (minimum) 90% da Amilum, NF (maksimum) 9%Laktosa 80% dan Amilum Jagung 20%

  • BAHAN PENGIKAT (BINDER)inders atau bahan pengikat berfungsi memberi daya adhesi pada massa serbuk pada granulasi dan kempa langsung serta untuk menambah daya kohesi yang telah ada pada bahan pengisi. Bahan pengikat dapat ditambahkan dalam bentuk kering dan bentuk larutan (lebih efektif). Bahan pengikat secara umum dapat dibedakan menjadi: pengikat dari alam, polimer sintetik/semisintetik dan gula.Pada granulasi basah, bahan pengikat biasanya ditambahkan dalam bentuk larutan (dibuat solution, musilago atau suspensi), namun dapat juga ditambahkan dalam bentuk kering, setelah dicampur dengan massa yang akan digranul baru ditambahkan pelarut.

  • NamaKonsentrasi(%dari formula)PelarutSelulosa mikrokristalin Polimer (turunan selulosa)CMC NaHPCHPMCMCHECECPVPGelatinGom AlamAkasiaTragakanGuarPektinAmilumAmilum pregelatinSukrosaLainnyaSirup jagungPEGNa AlginatMagnesium aluminum silikat10-501-52-72-51-31-52-510-252-205-105-10AirAirAlcoholAlkohol, airAirAirAir (pasta)AirAirAir

  • Tabel IV. Banyaknya larutan pengikat yang dibutuhkan untuk menggranul 3000 g pengisi

    Larutan bahan pengikatPengisiSukrosaLactosaDektrosaMannitolGelatin 10% Glukosa 50%Metilselulosa 2 % (400 cps)AirAkasia 10%Musilagoamili 10%Alkohol 50%PVP dalam air 10%PVP dalam alcohol 10%Sorbitol dalam air 10%20030029030022028546026078028029032540040040046070034065044050050083566068566010004708257505605855707506758101000525900655

  • Pada pembuatan tablet dengan metode granulasi kering dan kempa langsung, bahan pengikat ditambahkan dalam bentuk kering.Tabel V. Jenis-jenis bahan pengikat yang umum digunakan pada kempa langsung

    Bahan Pengikat KelasAvicel (PH 101)MikrokristalinselulosaSMCC (50)Silicified MikrokristalinselulosaUNI-PURE(DW)Amilum pregelatin partialUNI-PURE (LD)Amilum densitas rendahDC LactoseDC laktosa anhydrousDI TABDC-Calsium fosfat dihidrat dibasa

  • Tabel VI. Karakteristik bahan pengikat untuk kempa langsung (DC/Direct compression)

    Sifat alirDI TAB > SMCC(50) > DC Lactose , UNI PURE(DW) > Avicel (PH 101) > UNI PURE(LD)CompresibilitasUNI PURE(LD) > SMCC(50) , Avicel (PH 101) > UNI PURE(DW) , DC Lactose > DI TABCrushing StrengthUNI PURE(LD) > SMCC(50) > UNI PURE(DW) > Avicel

  • DISINTEGRANTS DAN SUPER DISINTEGRANTSBioavailabilitas suatu tablet tergantung pada absorpsi obatnya. Absorpsi obat tergantung pada kelarutan obat dalam cairan gastrointestinal dan permeabilitas obat melintasi membran. Kecepatan kelarutan suatu obat dalam tablet tergantung pada sifat fisika-kimia obat, dan juga kecepatan disintegrasi dan disolusi dari tablet. Untuk mempercepat disintegrasi tablet, maka ditambahkan disintegran/bahan penghancur. Bahan penghancur akan membantu hancurnya tablet menjadi granul, selanjutnya menjadi partikel partikel penyusun sehingga akan meningkatkan kecepatan disolusi tablet.

  • Bahan penghancur dapat ditambahkan langsung (pada kempa langsung) atau dapat ditambahkan secara intragranular, ekstragranular serta kombinasi intra-ekstra pada granulasi. Aksi bahan penghancur dalam menghancurkan tablet, ada beberapa mekanisme, yaitu: aksi kapiler, swelling/pengembangan, heat of wetting, particle repulsive forces, deformation, release of gases, enzymatic action.

  • Tabel VII. Tipe dan jumlah disintegran/bahan penghancur yang umum ditambahkan

    DisintegrantKonsentrasi (%)Amilum Amilum 1500Avicel (mikrokristalin selulosa)Solka flocAsam alginatExplotab (sodium starch glycolate)Gom guarPoliclar AT (Crosslinked PVP)Amberlite IPR 88Metilselulosa, CMC, HPMC.5-205-155-105-155-102-82-80,5-50,5-55-10

  • BAHAN PELICIN Bahan pelicin mempunyai 3 fungsi, yaitu:1. Lubricants Lubrikan adalah bahan yang berfungsi untuk mengurangi friksi antara permukaan dinding/tepi tablet dengan dinding die selama kompresi dan ejeksi. Lubrikan ditambahkan pada pencampuran akhir/final mixing, sebelum proses pengempaan. Lubrikan dapat diklasifikasikan berdasarkan kelarutannya dalam air yaitu larut dalam air dan tidak larut dalam air. Pertimbangan pemilihan lubrikan tergantung pada cara pemakaian, tipe tablet, sifat disintegrasi dan disolusi yang dinginkan, sifat fisika-kimia serbuk/granul dan biaya.

  • Tabel VIII. Macam-macam lubrikan yang biasa digunakan pada sediaan tablet

    Jenis LubricantsKonsentrasi(%)Water insoluble lubricantsStearates(Magnesium Stearate, Calcium Stearate, Sodium stearate)0,25-1Talc1-2Sterotex0,25-1Waxes1-5Stearowet1-5Glyceryl behapate(Compritol888)1-5Liquid paraffinSampai 5Water soluble lubricantsBoric acid1Sodium benzoate, Sodium oleate, Sodium acetate5Sodium Lauryl sulfate (SLS)1-5Magnesium lauryl sulfate (MLS)1-5

  • 2. Glidants Glidants ditambahkan dalam formulasi untuk menaikkan/meningkatkan fluiditas massa yang akan dikempa, sehingga massa tersebut dapat mengisi die dalam jumlah yang seragam. Amilum adalah glidan yang paling populer karena