Post on 25-Jun-2015
description
Imunofarmakologi Imunofarmakologi rongga mulutrongga mulut
Imunofarmakologi Imunofarmakologi rongga mulutrongga mulut
Dr. Ira Arundina,drg,MSiDr. Ira Arundina,drg,MSi
IMUNOLOGI-FARMAKOLOGI• IMUNOLOGI : ILMU YG MEMPELAJARI
PERUBAHAN BIOLOGIK YG BERUPA SERANGKAIAN PROSES DARI RESPON TUBUH TERHADAP IMUNOGEN
• FARMAKOLOGI : ILMU YG MEMPELAJARI TENTANG SEJARAH, SUMBER, SIFAT KIMIA & FISIK, KOMPOSISI, EFEK FISIOLOGI & BIOKIMIA, MEK KERJA, ABSORBSI, DISTRIBUSI, BIOTRANSFORMASI, EKSKRESI & PENGGUNAAN OBAT
SISTEM IMUNSISTEM IMUNSISTEM IMUNSISTEM IMUNSemua mekanisme yang digunakan badan untuk Semua mekanisme yang digunakan badan untuk
mempertahankan keutuhan tubuh, sebagai perlindungan mempertahankan keutuhan tubuh, sebagai perlindungan
terhadap bahaya yang dapat ditimbulkan berbagai bahan terhadap bahaya yang dapat ditimbulkan berbagai bahan
dalam lingkungan hidupdalam lingkungan hidup
Fs : - Pertahanan - Homeostasis - PengawasanFs : - Pertahanan - Homeostasis - Pengawasan
Dalam pertahanan tubuh terhadap mikroorganisme → timbul Dalam pertahanan tubuh terhadap mikroorganisme → timbul
respon imun. Ada 2 macam RI, yaitu :respon imun. Ada 2 macam RI, yaitu :
1. RI Spesifik : deskriminasi self dan non self, memori,
spesifisitas.
2. RI non Spesifik: efektif untuk semua mikroorganisme
Gambar 1: Sistem Imun
ANTIGEN-IMUNOGEN• ANTIGEN : MOLEKUL/BAHAN BILA DIMASUKKAN
DLM TBH MEMPUNYAI KEMAMPUAN BERIKATAN SECARA SPESIFIK DGN ANTIBODI
• IMUNOGEN : MOLEKUL/BAHAN BILA DIMASUKKAN DLM TUBUH DAPAT MEMBANGKITKAN RESPON IMUN(humoral &sel)
• PATOLOGI : ILMU YG MEMPELAJARI TENTANG PENYAKIT
• IMUNOFARMAKOLOGI : ILMU YG MEMPELAJARI KETERKAITAN IMUNOLOGI, FARMAKOLOGI & PATOLOGI
ANTIBODI• ANTIBODI / IMUNOGLOBULIN: BAHAN LARUT
TERGOLONG PROTEIN GLOBULIN, MERUPAKAN KOMPONEN IMUNITAS DIDAPAT YG MELINDUNGI TUBUH TERHADAP INFEKSI MIKROORGNISM & PRODUKNYA YG TOKSIK
BASIC STRUCTURE OF Ig
PerlawananPerlawananMikroorganismeMikroorganisme Respon ImunRespon Imun
Kondisi kesetimbangan
Pejamu
Antigen, LPS, faktorvirulensi lain
Respon imun bawaan
Respon imun didapat
Faktor risiko lingkungan dan didapatFaktor risiko genetik
Immune Response
Ag
APC MHC-II
Th
IL-12
Th-2
Th.1
IL-1
TNF-β, IFN-γ
IL-2, IFN-γ
B-LYMP
IL-4
IL-5 PLASMA CELL
MEMORI CELL
IL-6
IL-10
CTL MHC-I
I L-2 IFN-γ
NK-CELL
ACTIVATED NK-CELL
L
L
LISIS CELL
Malignant-Cell
Bakteriplak
Bakteriodontogen
Jaringan kerasJaringan kerasdan lunakdan lunak
Rongga mulutRongga mulut
Virus
Jamur
Periodonto-
patogen
Komponen jaringanKomponen jaringan
Membran mukosaMembran mukosaNodus limfatikNodus limfatikKelenjar salivaKelenjar saliva
SalivaSalivaCairan celah gusiCairan celah gusi
Komponen jaringanKomponen jaringan
Membran mukosaMembran mukosaNodus limfatikNodus limfatikKelenjar salivaKelenjar saliva
SalivaSalivaCairan celah gusiCairan celah gusi
Komponen seluler Komponen seluler dan humoraldan humoral
Komponen seluler Komponen seluler dan humoraldan humoral
Lokal dan Lokal dan sistemiksistemik
Lokal dan Lokal dan sistemiksistemik
Spesifik dan Spesifik dan non-spesifiknon-spesifik
Spesifik dan Spesifik dan non-spesifiknon-spesifik
Komponen respon imun oralKomponen respon imun oralKomponen respon imun oralKomponen respon imun oral
Karies GigiKaries Gigi Gingivitis, periodontitisGingivitis, periodontitis
MikroorganismeMikroorganismekariogenikkariogenik
Bahan imunopotensiasiBahan imunopotensiasidan imunosupresifdan imunosupresif
MikroorganismeMikroorganismeperiodontopatiperiodontopati
LPS, dekstran, levan,LPS, dekstran, levan,S. mutans,S. mutans,A. viscosus,A. viscosus,LactobacillusLactobacillus
Actinobacillus,ActinomycesActinobacillus,ActinomycesPorphyromonas spPorphyromonas sp
Prevotella spPrevotella spTreponema spTreponema sp
AntibodiAntibodi
IgG, IgM, IgA,IgG, IgM, IgA,IgAs, IgEIgAs, IgE
AktivasiAktivasikomplemenkomplemen
Jalur klasik,Jalur klasik,jalur alternatifjalur alternatif
KhemotaksisKhemotaksis
PMN ,PMN ,makrofagmakrofag
FagositosisFagositosisPMNL & MfagPMNL & Mfag
Membunuh,Membunuh,penglepasanpenglepasanenzim-enzimenzim-enzim
lisosomallisosomal
Limfosit-TLimfosit-Tdan limfosit-Bdan limfosit-B
Helper, Helper, supressorsupressor,,sitotoksiksitotoksik
sitokin, memorisitokin, memori
Respon Imun
Komponen Plak Gigi
IMUNOPATOLOGI
Kegagalan dari sistem imun :
1. Rx hipersensitivitas : respon imun
berlebihan.
2. Imunodefisiensi : respon imun berkurang
3. Autoimun : hilangnya toleransi diri : rx
sistem imun terhadap Ag jar sendiri
IMUNO DEFISIENSI
IMUNO DEFISIENSI TERJADI KARENA ADANYA KECACATAN GENETIK DARI SEL IMUNOKOMPETEN. KECACATAN INI DAPAT TERJADI KARENA ADANYA FAKTOR TERTENTU SEPERTI RADIASI, INFEKSI VIRUS ATAU SUATU RADIKAL BEBAS.
IMUNOMODULATOR• OBAT2 UNTUK MENGEMBALIKAN &
MEMPERBAIKI SISTEM IMUN YG FUNGSINYA TERGANGGU
• IMUNOPOTENSIASI / UP REGULATION →IMUNORESTORASI,IMUNOSTIMULASI
• DOWN REGULATION →IMUNOSUPRESI
TUJUAN : MENGINDUKSI & MEMELIHARA TOLERANSI IMUN
IMUNORESTORASI
• IMUNOGLOBULIN IV DLM BENTUK ISG (Immune serum globulin), HSG (Hyperimmune serum globulin)
• Infus PLASMA, TRANSPLANTASI SUTUL,JAR HATI, TIMUS, PLASMAPHERESIS (pemisahan sel drh dr plasma → tx anemia hemolitik autoimun) & LEUKAPHERESIS(pemisahan leukosit → tx artritis rematoid
IMUNOSTIMULASI• MEMPERBAIKI FUNGSI SISTEM IMUN DGN
MENGGUNAKAN BAHAN YG MERANGSANG SISTEM TERSEBUT
• BIOLOGIK :HORMON TIMUS, LIMFOKIN (MAF, IL2) ,INTERFERON, ANTIBODI MONOKLONAL, TRANSFER FACTOR, BAHAN ASAL BAKTERI, BAHAN ASAL JAMUR(lentinan, glukan)
• SINTETIK : LEVAMISOL, ISOPRINOSIN, MURAMIL DIPEPTIDA (MDP)
• BAHAN2 YG MASIH DLM PERCOBAAN KLINIK: AZIMEXON & CIAMEXON, BESTATIN, TUFTSIN, MALEIC ANHYDRIDE & DIVINYL ETHER COPOLYMER, 6 PHENYL PYRIMIDINOLE
Levamisol – Isoprinosin - BCG• Levamisol→antelmintik yg dpt me↑ fungsi sel
T,B monosit, makrofag
• Tx artritis reumatoid, peny virus, lupus eritematosus.efek mual muntah, urtikaria
• Isoprinosin→anti virus, me↑ proliferasi sel T,IL2, makrofag, sel NK
• ES = jarang :Peningkatan kadar asam urat plasma
• BCG→tx pengobatan & profilaksis ca kandg kemih
• ES = hipersensitif, syok, demam, imun komplek
Interferon α β γ• Berikatan res spesifik,peningktan imun
sel NK, pe↑ fagositosis makrofag, Mengatur produksi ab
• Interferon alfa 2b→tx tumor, leukemia, sarkoma kaposi AIDS. kombinasi ribavirin tx hepatitis C
• ES = flu, demam, sakit kepala,hipotensi, aritmia• Interferon gamma 1b→me – frekwensi & keparahan
inf krn granuloma kronis.• ES = demam, sakit kepala, ggn GIT, nyeri otot• Interferon beta 1a & 1b →tx sklerosis multipel• ES = demam, nyeri otot, mirip flu
IMUNOSUPRESI• MEMPERBAIKI FUNGSI SISTEM IMUN
DENGAN CARA MENGGUNAKAN BAHAN YG MENEKAN SISTEM TERSEBUT
• CONTOH : SIKLOSPORIN A,TAKROLIMUS, GLUKOKORTIKOID, AZATIOPRIN, MUROMONAB-CD3, SIKLOFOSFAMID, MIKOFENOLAT MOFETIL, DAKLIZUMAB, BASILIKSIMAB, SIROLIMUS, GLOBULIN ANTILIMFOSIT, IMUNOSUPRESI BIOLOGIS
GLUKOKORTIKOID• Mek kerja:berikatan dgn res→membatasi
aktifasi NFKB,menghambat sel T,me↓ fungsi monosit, me-produksi sitokin IL1,IL6(proinflamasi) Steroid berikatan reseptor - DNA yg mengatur transkripsi gen
• Tx kombinasi utk cegah & obati reject transplan reumatoid,lupus,dermatomiositis,asma
• Toksik:osteopeni,katarak,hipertensi
INHIBITOR KALSINEURIN• SIKLOSPORIN • Dari metabolit jamur Beauveria nivea• Bersifat lipofilik hidrofobik→dilarutkan
• Mek kerja :1.hambat sinyal transduksi pd limfosit T → btk komplek dgn siklofilin,berikatan kalsineurin, hambat defosforisasi NFAT →Tdk teraktivasi gen transkripsi 2. meningkatkan ekspresi TGF β
• Farmakokinetik : PO Neoral 25mg atau100mg - PE Sandimmune,abs tdk sempurna PO,kdr pck drh 2jam
• Distribusi sd organ, metab di hati,git ginjal, eskresi empedu feses, sedikit urin, air susu
SIKLOSPORIN• Tx transplantasi ginjal,hati,jantung, tx artritis
reumatoid,dermatitis atopik,rdg usus• Toksisitas :disfungsi renal, tremor,hipertensi,
hiperlipidemia, hiperplasi gusi• Interaksi obat : me↓ metab : bloker sal Ca
verapamil, nikardipin, antijamur flukonazol, ketokonazol,antibiotik eritromisin, glukokortikoid metilprednisolon, inhibitor protease HIV indinavir jg alopurinol, metoklopramid, grapefruit.
• Me↑ metab : antibiotik nafsilin, rifampin, anti konvulsan fenobarbital, fenotoin jg tiklopidin, oktreotid
SIKLOSPORIN-SIROLIMUS
• Sirolimus memperburuk disfungsi renal yg diinduksi siklosporin. Siklosporin me↑ hiper lipemia mielosupresi yg diinduksi sirolimus
• Nefrotoksik jk bersama NSAID
TAKROLIMUS• Antibiotik makrolid dr Streptomyces
tsukubaensis• Mek kerja: berikatan FKBP-12→komplek dgn
Ca, kalmodulin, kalsineurin→kalsineurin fosfatase terhambat→mencegah defosforilasi translokasi NFAT →hambat aktivasi sel T.
• Abs PO (0,5 ; 1; 5mg) PE (5mg/ml).GIT tdk sempurn• Metab hati, ekskresi feses, sedikit di urin• Tx profilaksis reject allograft organ solid• Toksik : nefro, neuro,GIT, hipertensi, hiperkalemia,
hiperglisemia, diabetes, tumor sekunder• Interaksi - siklosporin=nefrotoksik
ANTIPROLIF-ANTIMETAB SIROLIMUS-Lakton makrosiklik dr Streptomyces
hygroscopicusMek kerja: komplek imunofilin (FKBP-12)→berikatan menghambat rapamisin kinase →
memblok G1→S
-Absorbsi PO,metab CYP3A4 & P-Glikoprotein
-ekskresi feses,sdkt urin
-Tx profilaksis reject transplant organ tx kombinasi inhibit kalsineurin & glukokortikoid
-
ANTIPROLIF-ANTIMETAB SIROLIMUS
Toksik : kolesterol, trigliserid, anemia, leukopenia, trombositopenia, demam GIT,Limfoma, infeksi
-Pengaturan dosis jk dgn siklosporin,diltiazem,rifampin
-Tdk jk dgn asiklovir,digoksin,nifedipin,sulfa,prednisol
MIKOFENOLAT MOFETIL• Ester 2-morfolinoetil dr asam mikofenolat• Mek kerja :dihidrolisa jd aktif asam
mikofenolat inhibitor inosin monofosfat dehidrogenase → hambat prolif & fungsi limf,hambat ab,adesi,migrasi
• PO- PE, ekskresi urin
• Tx profilaksis reject transplan organ,kombinasi glukokortikoid & inhib kalsineurin tp tdk azatioprin
• Toksik GIT, hematologik, leukopenia, diare,muntah
• Interaksi :tdk efek dgn siklosporin, sulfa, kontra oral
• Tdk boleh bersama antasid
AZATIOPRIN• Antimetabolit purin,turunan imidazolil dr 6-
merkaptopurin. PO baik• Mek kerja: terpapar glutation→6-
merkaptopurin →6-thio-IMP→ 6-thio-GMP→ 6-thio-GTP→ bergbung DNA→ translasi gen terhambat
• Tx pencegah reject transplan organ, artritis reumatoid
• Toksik : supres sutul,leukopenia, hepatotoksik, GIT, alopesia, pankreasitis, neoplasia
• Interaksi : Alopurinol dosis azatioprin di – 30%
MUROMONAB-CD3• Ab monoklonalCD3 dr anti human IgG2a
mencit• Mek kerja : berikatan dgn CD3→pengenalan
Ag, sinyal sel, prolif. Menginduksi internalisasi res sel T → mencegah pengenalan Ag.
Menginduksi berkurang fungsi sel T
• Tx :pengobatan reject akut transplan organ.5mg/amp
• Toksik : sindrom pelepasan sitokin=demam,skt kpl, tremor, mual muntah, nyeri sendi, rx kulit, SSP, kardiorespiratori.Efek lain anafilaktik, inf, neoplasm
AUTOIMUN• Mekanism mencegah self sbg ag ol
sistem lym• Jk gagal ok autoab → autoimun
• Etiologi : ok rx silang, virus, obat, salah sintesis,
• Contoh : Pemfigus ok penisilamin (intoksik logam berat)degradasi penisilin bersifat non antibakteri
• Pemfigus →kerusakan mukokutan ok ab thd substansi interseluler sel2 epitel→manifes vesikula/ bula yg sakit,mulut kering, lidah pecah ulserasi
Pemphigus• Etiologi : Autoimun. Jarang terjadi • Biasa pd wanita setengah baya• Lesi mulut : lepuh2 di mukosa,mudah
pecah, ulser tdk teratur.Lesi kulit lepuh stlh trauma
• Tx : imunosupresi dgn kortikosteroid + azatioprin
pemphigoid• Etiologi : Autoimun. Sering terjadi• Pd wanita setengah baya / tua• Mulut : lepuh tu tmpt trauma. Ulser
sembuh + parut. Desquamativ ginggivitis. Lesi konjungtiva. Lesi laring
• Tx : kortikosteroid & dapson topikal •
LUPUS ERITEMATOSIS• Etiologi : Auto imun• Diskoid LE : Lesi intra oral eritema
sentral, bercak putih, striae putih menyebar.
• Sistemik LE : Lesi spt DLE Tp ulser parah berhub sjogren sindrom (mulut kering,sulit menelan, karies,kandidosis)→tx siklosporin
• Tx DLE : kortikosteroid topikal. • Tx Sistemik LE : steroid sistemik,
azatioprin, kloroquine (anti amoeba)
Eritema multiformis• Etiologi: rx thd mikrorganism mis herpes
simplex ok mikoplasma & obat (sulfonadine)• Biasa pd pria dewasa muda• Pd mulut, kulit, mukosa. Btk minor pd 1 sisi• Btk mayor (stevens johnson syndrom)
menyebar luas, demam, toksik• Pd mulut: eksudat serosanguinis pd bibir yg
bengkak & terulser.• Bercak gatal: bervariasi, tipikal lesi /bula• Tx : mayor: kortikosteroid &/azatropin
Herpes simplex• Virus herpes simplex (HSV) laten dlm
ganglion trigeminal→aktif sbg herpes labialis krn rangsang matahari, trauma, mens, demam, ggn imun
• Tanda2 : paraestesia, eritema, vesikel mukokutaneus bibir sembuh 7-10 hr
• Tx : krim acyclovir 0,5% , PO, IV
• Herpes zoster : virus varisela zoster (VZV) laten dlm ganglion sensoris→aktif ok ggn imun tu pd ortu
• Tanda2 : sakit,bercak gatal kulit trigeminal,ulser mlt
• Tx : analgesik,salep acyclovir
kandidiasis• Etiologi : c. albicans ok ggn imun,
antibiotik, kortikosteroid,diabetik, imunosupresi, AIDS
• Tanda2 : plak putih, dihapus dasar merah• Tx : nistatin oral atau gel /tablet
mikonazol
Respon Imun terhadap Kandida
o Peningkatan IgAs saliva dan IgG, IgM, IgA serumo Penurunan kadar komplemen serumo Kemampuan fagositosis dan kemotaksis PMN
neutrofil dan monosit menuruno Superoksida PMN hanya sedikit o Kandidiasis kronis, mieloperoksidase PMN tidak adao Respons seluler lebih penting perannyao Penurunan aliran, aktivitas PMN, dan sekresi
protein antibakteri saliva faktor risiko terinfeksi Candida
• AIDS: sindrom/kumpulan gejala yg disebabkan ol Human Immunodeficienci virus
• Penularan : Air mani, darah & cairan vagina• Dapat mengandung HIV : ASI, air mata, air
liur, air seni, air ketuban,cairan serebrospinal• Mek : HIV msk gabung DNA→ serang lym T h
→peny inf &/ Ca→ 3-10 th AIDS• Tanda2 minor :dermatitis pruritik generalisata, herpes
simplek & zoster, candidiasis, tes HIV + • Tanda2 mayor: panas >1bl, bb↓>10%, diare>1bl• Tx: Antiretroviral
AcquiredImmuno Deficiency Syndrome
• Tx. INFEKSI HIV– NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCR. INHIB.:
ZIDOVUDIN, DIDANOSIN, STAVUDIN,DLL– NON NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCR.
INHIB.:NEVIRAPIN, DELAVIRDIN, EFAVIRENS,DLL
– PROTEASE INHIBITOR :INDINAVIR, RITONAVIR, SAQUINAVIR
– FUSION INHIBITOR :ENFUVIRTID
• Tx.SARKOMA KAPOSI(neoplasma ganas→tu palatum ada makula, nodular luas menyebar terulser)– INTERFERON
Squamous sel karsinoma• Etiologi : virus,karsinogen,gangguan RI dll• Tanda2 : penebalan, penonjolan, kerak,
ulcer bibir, lidah & mukosa ,lesi putih• Tx : pemotongan, radiasi, kemoterapi
ANTI CANCER DRUGS
ACTION ON DNAACTION ON MITOTIC
SPINDLEHORMONAL AGENT
DAMAGE DNA INHIBIT SYNT/ FUNCTION
ALKYLATION(CYCLOPHOSPHAMIDE
FREE RAD. FORMATION(DOXORUBICIN)
ANTIMETABOLITES(METHOTREXATE)
TOPOISOMERASE INHIB(ETOPOSIDE)
MICROTUBULE INHIB.(VINCRISTIN)
AGONISTS(PREDNISON)
ANTAGONISTS(TAMOXIFEN)