Imunofarmakologi Imunofarmakologi rongga mulutrongga mulut

Imunofarmakologi Imunofarmakologi rongga mulutrongga mulut

Dr. Ira Arundina,drg,MSiDr. Ira Arundina,drg,MSi

IMUNOLOGI-FARMAKOLOGI• IMUNOLOGI : ILMU YG MEMPELAJARI

PERUBAHAN BIOLOGIK YG BERUPA SERANGKAIAN PROSES DARI RESPON TUBUH TERHADAP IMUNOGEN

• FARMAKOLOGI : ILMU YG MEMPELAJARI TENTANG SEJARAH, SUMBER, SIFAT KIMIA & FISIK, KOMPOSISI, EFEK FISIOLOGI & BIOKIMIA, MEK KERJA, ABSORBSI, DISTRIBUSI, BIOTRANSFORMASI, EKSKRESI & PENGGUNAAN OBAT

SISTEM IMUNSISTEM IMUNSISTEM IMUNSISTEM IMUNSemua mekanisme yang digunakan badan untuk Semua mekanisme yang digunakan badan untuk

mempertahankan keutuhan tubuh, sebagai perlindungan mempertahankan keutuhan tubuh, sebagai perlindungan

terhadap bahaya yang dapat ditimbulkan berbagai bahan terhadap bahaya yang dapat ditimbulkan berbagai bahan

dalam lingkungan hidupdalam lingkungan hidup

Fs : - Pertahanan - Homeostasis - PengawasanFs : - Pertahanan - Homeostasis - Pengawasan

Dalam pertahanan tubuh terhadap mikroorganisme → timbul Dalam pertahanan tubuh terhadap mikroorganisme → timbul

respon imun. Ada 2 macam RI, yaitu :respon imun. Ada 2 macam RI, yaitu :

1. RI Spesifik : deskriminasi self dan non self, memori,

spesifisitas.

2. RI non Spesifik: efektif untuk semua mikroorganisme

Gambar 1: Sistem Imun

ANTIGEN-IMUNOGEN• ANTIGEN : MOLEKUL/BAHAN BILA DIMASUKKAN

DLM TBH MEMPUNYAI KEMAMPUAN BERIKATAN SECARA SPESIFIK DGN ANTIBODI

• IMUNOGEN : MOLEKUL/BAHAN BILA DIMASUKKAN DLM TUBUH DAPAT MEMBANGKITKAN RESPON IMUN(humoral &sel)

• PATOLOGI : ILMU YG MEMPELAJARI TENTANG PENYAKIT

• IMUNOFARMAKOLOGI : ILMU YG MEMPELAJARI KETERKAITAN IMUNOLOGI, FARMAKOLOGI & PATOLOGI

ANTIBODI• ANTIBODI / IMUNOGLOBULIN: BAHAN LARUT

TERGOLONG PROTEIN GLOBULIN, MERUPAKAN KOMPONEN IMUNITAS DIDAPAT YG MELINDUNGI TUBUH TERHADAP INFEKSI MIKROORGNISM & PRODUKNYA YG TOKSIK

BASIC STRUCTURE OF Ig

PerlawananPerlawananMikroorganismeMikroorganisme Respon ImunRespon Imun

Kondisi kesetimbangan

Pejamu

Antigen, LPS, faktorvirulensi lain

Respon imun bawaan

Respon imun didapat

Faktor risiko lingkungan dan didapatFaktor risiko genetik

Immune Response

Ag

APC MHC-II

Th

IL-12

Th-2

Th.1

IL-1

TNF-β, IFN-γ

IL-2, IFN-γ

B-LYMP

IL-4

IL-5 PLASMA CELL

MEMORI CELL

IL-6

IL-10

CTL MHC-I

I L-2 IFN-γ

NK-CELL

ACTIVATED NK-CELL

L

L

LISIS CELL

Malignant-Cell

Bakteriplak

Bakteriodontogen

Jaringan kerasJaringan kerasdan lunakdan lunak

Rongga mulutRongga mulut

Virus

Jamur

Periodonto-

patogen

Komponen jaringanKomponen jaringan

Membran mukosaMembran mukosaNodus limfatikNodus limfatikKelenjar salivaKelenjar saliva

SalivaSalivaCairan celah gusiCairan celah gusi

Komponen jaringanKomponen jaringan

Membran mukosaMembran mukosaNodus limfatikNodus limfatikKelenjar salivaKelenjar saliva

SalivaSalivaCairan celah gusiCairan celah gusi

Komponen seluler Komponen seluler dan humoraldan humoral

Komponen seluler Komponen seluler dan humoraldan humoral

Lokal dan Lokal dan sistemiksistemik

Lokal dan Lokal dan sistemiksistemik

Spesifik dan Spesifik dan non-spesifiknon-spesifik

Spesifik dan Spesifik dan non-spesifiknon-spesifik

Komponen respon imun oralKomponen respon imun oralKomponen respon imun oralKomponen respon imun oral

Karies GigiKaries Gigi Gingivitis, periodontitisGingivitis, periodontitis

MikroorganismeMikroorganismekariogenikkariogenik

Bahan imunopotensiasiBahan imunopotensiasidan imunosupresifdan imunosupresif

MikroorganismeMikroorganismeperiodontopatiperiodontopati

LPS, dekstran, levan,LPS, dekstran, levan,S. mutans,S. mutans,A. viscosus,A. viscosus,LactobacillusLactobacillus

Actinobacillus,ActinomycesActinobacillus,ActinomycesPorphyromonas spPorphyromonas sp

Prevotella spPrevotella spTreponema spTreponema sp

AntibodiAntibodi

IgG, IgM, IgA,IgG, IgM, IgA,IgAs, IgEIgAs, IgE

AktivasiAktivasikomplemenkomplemen

Jalur klasik,Jalur klasik,jalur alternatifjalur alternatif

KhemotaksisKhemotaksis

PMN ,PMN ,makrofagmakrofag

FagositosisFagositosisPMNL & MfagPMNL & Mfag

Membunuh,Membunuh,penglepasanpenglepasanenzim-enzimenzim-enzim

lisosomallisosomal

Limfosit-TLimfosit-Tdan limfosit-Bdan limfosit-B

Helper, Helper, supressorsupressor,,sitotoksiksitotoksik

sitokin, memorisitokin, memori

Respon Imun

Komponen Plak Gigi

IMUNOPATOLOGI

Kegagalan dari sistem imun :

1. Rx hipersensitivitas : respon imun

berlebihan.

2. Imunodefisiensi : respon imun berkurang

3. Autoimun : hilangnya toleransi diri : rx

sistem imun terhadap Ag jar sendiri

IMUNO DEFISIENSI

IMUNO DEFISIENSI TERJADI KARENA ADANYA KECACATAN GENETIK DARI SEL IMUNOKOMPETEN. KECACATAN INI DAPAT TERJADI KARENA ADANYA FAKTOR TERTENTU SEPERTI RADIASI, INFEKSI VIRUS ATAU SUATU RADIKAL BEBAS.

IMUNOMODULATOR• OBAT2 UNTUK MENGEMBALIKAN &

MEMPERBAIKI SISTEM IMUN YG FUNGSINYA TERGANGGU

• IMUNOPOTENSIASI / UP REGULATION →IMUNORESTORASI,IMUNOSTIMULASI

• DOWN REGULATION →IMUNOSUPRESI

TUJUAN : MENGINDUKSI & MEMELIHARA TOLERANSI IMUN

IMUNORESTORASI

• IMUNOGLOBULIN IV DLM BENTUK ISG (Immune serum globulin), HSG (Hyperimmune serum globulin)

• Infus PLASMA, TRANSPLANTASI SUTUL,JAR HATI, TIMUS, PLASMAPHERESIS (pemisahan sel drh dr plasma → tx anemia hemolitik autoimun) & LEUKAPHERESIS(pemisahan leukosit → tx artritis rematoid

IMUNOSTIMULASI• MEMPERBAIKI FUNGSI SISTEM IMUN DGN

MENGGUNAKAN BAHAN YG MERANGSANG SISTEM TERSEBUT

• BIOLOGIK :HORMON TIMUS, LIMFOKIN (MAF, IL2) ,INTERFERON, ANTIBODI MONOKLONAL, TRANSFER FACTOR, BAHAN ASAL BAKTERI, BAHAN ASAL JAMUR(lentinan, glukan)

• SINTETIK : LEVAMISOL, ISOPRINOSIN, MURAMIL DIPEPTIDA (MDP)

• BAHAN2 YG MASIH DLM PERCOBAAN KLINIK: AZIMEXON & CIAMEXON, BESTATIN, TUFTSIN, MALEIC ANHYDRIDE & DIVINYL ETHER COPOLYMER, 6 PHENYL PYRIMIDINOLE

Levamisol – Isoprinosin - BCG• Levamisol→antelmintik yg dpt me↑ fungsi sel

T,B monosit, makrofag

• Tx artritis reumatoid, peny virus, lupus eritematosus.efek mual muntah, urtikaria

• Isoprinosin→anti virus, me↑ proliferasi sel T,IL2, makrofag, sel NK

• ES = jarang :Peningkatan kadar asam urat plasma

• BCG→tx pengobatan & profilaksis ca kandg kemih

• ES = hipersensitif, syok, demam, imun komplek

Interferon α β γ• Berikatan res spesifik,peningktan imun

sel NK, pe↑ fagositosis makrofag, Mengatur produksi ab

• Interferon alfa 2b→tx tumor, leukemia, sarkoma kaposi AIDS. kombinasi ribavirin tx hepatitis C

• ES = flu, demam, sakit kepala,hipotensi, aritmia• Interferon gamma 1b→me – frekwensi & keparahan

inf krn granuloma kronis.• ES = demam, sakit kepala, ggn GIT, nyeri otot• Interferon beta 1a & 1b →tx sklerosis multipel• ES = demam, nyeri otot, mirip flu

IMUNOSUPRESI• MEMPERBAIKI FUNGSI SISTEM IMUN

DENGAN CARA MENGGUNAKAN BAHAN YG MENEKAN SISTEM TERSEBUT

• CONTOH : SIKLOSPORIN A,TAKROLIMUS, GLUKOKORTIKOID, AZATIOPRIN, MUROMONAB-CD3, SIKLOFOSFAMID, MIKOFENOLAT MOFETIL, DAKLIZUMAB, BASILIKSIMAB, SIROLIMUS, GLOBULIN ANTILIMFOSIT, IMUNOSUPRESI BIOLOGIS

GLUKOKORTIKOID• Mek kerja:berikatan dgn res→membatasi

aktifasi NFKB,menghambat sel T,me↓ fungsi monosit, me-produksi sitokin IL1,IL6(proinflamasi) Steroid berikatan reseptor - DNA yg mengatur transkripsi gen

• Tx kombinasi utk cegah & obati reject transplan reumatoid,lupus,dermatomiositis,asma

• Toksik:osteopeni,katarak,hipertensi

INHIBITOR KALSINEURIN• SIKLOSPORIN • Dari metabolit jamur Beauveria nivea• Bersifat lipofilik hidrofobik→dilarutkan

• Mek kerja :1.hambat sinyal transduksi pd limfosit T → btk komplek dgn siklofilin,berikatan kalsineurin, hambat defosforisasi NFAT →Tdk teraktivasi gen transkripsi 2. meningkatkan ekspresi TGF β

• Farmakokinetik : PO Neoral 25mg atau100mg - PE Sandimmune,abs tdk sempurna PO,kdr pck drh 2jam

• Distribusi sd organ, metab di hati,git ginjal, eskresi empedu feses, sedikit urin, air susu

SIKLOSPORIN• Tx transplantasi ginjal,hati,jantung, tx artritis

reumatoid,dermatitis atopik,rdg usus• Toksisitas :disfungsi renal, tremor,hipertensi,

hiperlipidemia, hiperplasi gusi• Interaksi obat : me↓ metab : bloker sal Ca

verapamil, nikardipin, antijamur flukonazol, ketokonazol,antibiotik eritromisin, glukokortikoid metilprednisolon, inhibitor protease HIV indinavir jg alopurinol, metoklopramid, grapefruit.

• Me↑ metab : antibiotik nafsilin, rifampin, anti konvulsan fenobarbital, fenotoin jg tiklopidin, oktreotid

SIKLOSPORIN-SIROLIMUS

• Sirolimus memperburuk disfungsi renal yg diinduksi siklosporin. Siklosporin me↑ hiper lipemia mielosupresi yg diinduksi sirolimus

• Nefrotoksik jk bersama NSAID

TAKROLIMUS• Antibiotik makrolid dr Streptomyces

tsukubaensis• Mek kerja: berikatan FKBP-12→komplek dgn

Ca, kalmodulin, kalsineurin→kalsineurin fosfatase terhambat→mencegah defosforilasi translokasi NFAT →hambat aktivasi sel T.

• Abs PO (0,5 ; 1; 5mg) PE (5mg/ml).GIT tdk sempurn• Metab hati, ekskresi feses, sedikit di urin• Tx profilaksis reject allograft organ solid• Toksik : nefro, neuro,GIT, hipertensi, hiperkalemia,

hiperglisemia, diabetes, tumor sekunder• Interaksi - siklosporin=nefrotoksik

ANTIPROLIF-ANTIMETAB SIROLIMUS-Lakton makrosiklik dr Streptomyces

hygroscopicusMek kerja: komplek imunofilin (FKBP-12)→berikatan menghambat rapamisin kinase →

memblok G1→S

-Absorbsi PO,metab CYP3A4 & P-Glikoprotein

-ekskresi feses,sdkt urin

-Tx profilaksis reject transplant organ tx kombinasi inhibit kalsineurin & glukokortikoid

-

ANTIPROLIF-ANTIMETAB SIROLIMUS

Toksik : kolesterol, trigliserid, anemia, leukopenia, trombositopenia, demam GIT,Limfoma, infeksi

-Pengaturan dosis jk dgn siklosporin,diltiazem,rifampin

-Tdk jk dgn asiklovir,digoksin,nifedipin,sulfa,prednisol

MIKOFENOLAT MOFETIL• Ester 2-morfolinoetil dr asam mikofenolat• Mek kerja :dihidrolisa jd aktif asam

mikofenolat inhibitor inosin monofosfat dehidrogenase → hambat prolif & fungsi limf,hambat ab,adesi,migrasi

• PO- PE, ekskresi urin

• Tx profilaksis reject transplan organ,kombinasi glukokortikoid & inhib kalsineurin tp tdk azatioprin

• Toksik GIT, hematologik, leukopenia, diare,muntah

• Interaksi :tdk efek dgn siklosporin, sulfa, kontra oral

• Tdk boleh bersama antasid

AZATIOPRIN• Antimetabolit purin,turunan imidazolil dr 6-

merkaptopurin. PO baik• Mek kerja: terpapar glutation→6-

merkaptopurin →6-thio-IMP→ 6-thio-GMP→ 6-thio-GTP→ bergbung DNA→ translasi gen terhambat

• Tx pencegah reject transplan organ, artritis reumatoid

• Toksik : supres sutul,leukopenia, hepatotoksik, GIT, alopesia, pankreasitis, neoplasia

• Interaksi : Alopurinol dosis azatioprin di – 30%

MUROMONAB-CD3• Ab monoklonalCD3 dr anti human IgG2a

mencit• Mek kerja : berikatan dgn CD3→pengenalan

Ag, sinyal sel, prolif. Menginduksi internalisasi res sel T → mencegah pengenalan Ag.

Menginduksi berkurang fungsi sel T

• Tx :pengobatan reject akut transplan organ.5mg/amp

• Toksik : sindrom pelepasan sitokin=demam,skt kpl, tremor, mual muntah, nyeri sendi, rx kulit, SSP, kardiorespiratori.Efek lain anafilaktik, inf, neoplasm

AUTOIMUN• Mekanism mencegah self sbg ag ol

sistem lym• Jk gagal ok autoab → autoimun

• Etiologi : ok rx silang, virus, obat, salah sintesis,

• Contoh : Pemfigus ok penisilamin (intoksik logam berat)degradasi penisilin bersifat non antibakteri

• Pemfigus →kerusakan mukokutan ok ab thd substansi interseluler sel2 epitel→manifes vesikula/ bula yg sakit,mulut kering, lidah pecah ulserasi

Pemphigus• Etiologi : Autoimun. Jarang terjadi • Biasa pd wanita setengah baya• Lesi mulut : lepuh2 di mukosa,mudah

pecah, ulser tdk teratur.Lesi kulit lepuh stlh trauma

• Tx : imunosupresi dgn kortikosteroid + azatioprin

pemphigoid• Etiologi : Autoimun. Sering terjadi• Pd wanita setengah baya / tua• Mulut : lepuh tu tmpt trauma. Ulser

sembuh + parut. Desquamativ ginggivitis. Lesi konjungtiva. Lesi laring

• Tx : kortikosteroid & dapson topikal •

LUPUS ERITEMATOSIS• Etiologi : Auto imun• Diskoid LE : Lesi intra oral eritema

sentral, bercak putih, striae putih menyebar.

• Sistemik LE : Lesi spt DLE Tp ulser parah berhub sjogren sindrom (mulut kering,sulit menelan, karies,kandidosis)→tx siklosporin

• Tx DLE : kortikosteroid topikal. • Tx Sistemik LE : steroid sistemik,

azatioprin, kloroquine (anti amoeba)

Eritema multiformis• Etiologi: rx thd mikrorganism mis herpes

simplex ok mikoplasma & obat (sulfonadine)• Biasa pd pria dewasa muda• Pd mulut, kulit, mukosa. Btk minor pd 1 sisi• Btk mayor (stevens johnson syndrom)

menyebar luas, demam, toksik• Pd mulut: eksudat serosanguinis pd bibir yg

bengkak & terulser.• Bercak gatal: bervariasi, tipikal lesi /bula• Tx : mayor: kortikosteroid &/azatropin

Herpes simplex• Virus herpes simplex (HSV) laten dlm

ganglion trigeminal→aktif sbg herpes labialis krn rangsang matahari, trauma, mens, demam, ggn imun

• Tanda2 : paraestesia, eritema, vesikel mukokutaneus bibir sembuh 7-10 hr

• Tx : krim acyclovir 0,5% , PO, IV

• Herpes zoster : virus varisela zoster (VZV) laten dlm ganglion sensoris→aktif ok ggn imun tu pd ortu

• Tanda2 : sakit,bercak gatal kulit trigeminal,ulser mlt

• Tx : analgesik,salep acyclovir

kandidiasis• Etiologi : c. albicans ok ggn imun,

antibiotik, kortikosteroid,diabetik, imunosupresi, AIDS

• Tanda2 : plak putih, dihapus dasar merah• Tx : nistatin oral atau gel /tablet

mikonazol

Respon Imun terhadap Kandida

o Peningkatan IgAs saliva dan IgG, IgM, IgA serumo Penurunan kadar komplemen serumo Kemampuan fagositosis dan kemotaksis PMN

neutrofil dan monosit menuruno Superoksida PMN hanya sedikit o Kandidiasis kronis, mieloperoksidase PMN tidak adao Respons seluler lebih penting perannyao Penurunan aliran, aktivitas PMN, dan sekresi

protein antibakteri saliva faktor risiko terinfeksi Candida

• AIDS: sindrom/kumpulan gejala yg disebabkan ol Human Immunodeficienci virus

• Penularan : Air mani, darah & cairan vagina• Dapat mengandung HIV : ASI, air mata, air

liur, air seni, air ketuban,cairan serebrospinal• Mek : HIV msk gabung DNA→ serang lym T h

→peny inf &/ Ca→ 3-10 th AIDS• Tanda2 minor :dermatitis pruritik generalisata, herpes

simplek & zoster, candidiasis, tes HIV + • Tanda2 mayor: panas >1bl, bb↓>10%, diare>1bl• Tx: Antiretroviral

AcquiredImmuno Deficiency Syndrome

• Tx. INFEKSI HIV– NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCR. INHIB.:

ZIDOVUDIN, DIDANOSIN, STAVUDIN,DLL– NON NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCR.

INHIB.:NEVIRAPIN, DELAVIRDIN, EFAVIRENS,DLL

– PROTEASE INHIBITOR :INDINAVIR, RITONAVIR, SAQUINAVIR

– FUSION INHIBITOR :ENFUVIRTID

• Tx.SARKOMA KAPOSI(neoplasma ganas→tu palatum ada makula, nodular luas menyebar terulser)– INTERFERON

Squamous sel karsinoma• Etiologi : virus,karsinogen,gangguan RI dll• Tanda2 : penebalan, penonjolan, kerak,

ulcer bibir, lidah & mukosa ,lesi putih• Tx : pemotongan, radiasi, kemoterapi

ANTI CANCER DRUGS

ACTION ON DNAACTION ON MITOTIC

SPINDLEHORMONAL AGENT

DAMAGE DNA INHIBIT SYNT/ FUNCTION

ALKYLATION(CYCLOPHOSPHAMIDE

FREE RAD. FORMATION(DOXORUBICIN)

ANTIMETABOLITES(METHOTREXATE)

TOPOISOMERASE INHIB(ETOPOSIDE)

MICROTUBULE INHIB.(VINCRISTIN)

AGONISTS(PREDNISON)

ANTAGONISTS(TAMOXIFEN)