Post on 29-Jan-2016
description
FARMAKOKINETIK &
FARMAKODINAMIK OBAT
Drh. DIAN VIDIASTUTI
PKH UB 2012
FARMAKODINAMIK
FARMAKOKINETIK
FARMAKOKINETIK
ABSORBSI (A) Proses perpindahan obat / pergerakan
obat antar jaringan mll membran mekanisme spesifik
1. Transpor pasif
2. Transpor aktif
3. Eksositosis
1. TRANSPOR PASIF Obat bergerak dari [ ] tinggi ke rendah
krn perbedaan gradien [ ]
• Non ionik• Obat As.lemah,/
Bs.lemahDIFUSI
• pori2FILTRASI
• butuh carrier utk transpor
DIFUSI FASILITIATI
F
2. TRANSPOR AKTIF Mentransfer zat2 melawan gradien [ ]
bth energi Ex. Glikosida jantung thd pompa Na
3. EKSOSITOSIS mekanisme gerakan molekul obat
secara amuboid/pinositosis
FAKTOR2 YG MEMPENGARUHI ABS. OBAT
• Enteral, Parenteral, topikal, Lokal, perinhalasi1. Cara pemberian
• >> aliran darah yg menuju ke tempat pemberian
• Ex. SC di leher lbh cpt dibanding SC di m.gluteus
2. Sirkulasi darah
• Obat bs.Lemah, ion byk terikat protein&mineral
3. Daya Larut obat4. Derajat ionisasi5. Luas perm. Abs6. Ukuran Partikel7. Formulasi obat
• Obat lipofilik >> diserap drpd hidrofilik
• Smkn luas perm , abs skmkn cepat
• Menent. BM obat, smkn besar partikel obtabs lambat
• Ditambahkan bhn adjuvan
DISTRIBUSI OBAT Cairan extrasel (plasma, interstitial) 1. diikat oleh protein plasma 2. metabolisme 3. berikatan dg reseptor 4. Ekskresi Cairan Intrasel1. Berikatan dg reseptor2. Protein jaringan3. Lemak 4. Metabolisme
METABOLISME OBAT Organ utama : hepar metabolisme
lintas 1 Ada 2 Rx : 1. Rx fase 1 : Oksidasi (CYP 450), reduksi,
hidrolisis 2. Rx fase 2 : Konjugasi obt mjd < reaktif Obat mjd lbh hidrofilik mempercepat
ekskresinya mll ginjal
EKSKRESIEkskresi Ginjal eliminasi obt Ionisasi tergantung pH tubulus pH basa urin alkali obt terionisasi meningkatkan ekskresi ginjal
Ekskresi Bilier Terkonsetrasi dlm empedu,
diekskresikan ke dlm usus halus reabsorbsi
Ex. Dietilstilbestrol
FARMAKODINAMIK
MEKANISME KERJA OBAT Obat menimbulkan efek mll interaksi dg
reseptor pd sel (bekerja pd molekul spesifik)
Reseptor adl molekul protein yg scr normal diaktivasi oleh transmitter / hormon
AGONIS obat yg efeknya menyerupai senyawa endogen ANTAGONIS obat yg menghambat kerja suatu agonis
RESEPTOR OBAT Protein mrp res obt yg paling penting Ikatan obt-res : ion, hidrogen, hidrofobik, van
der Walls, kovalen Reseptor obat makromolekul seluler tempat obt terikat u/ menimbulkan efeknya Reseptor Fisiologis protein seluler yg scr normal berfungsi sbg reseptor bagi ligand endogen : hormon, neurotransmitter, autakoid (histamin, serotonin)
JENIS RESEPTOR
1. Agonist (Ligand)-Gated Channel• Terdiri dr 1 sub unit protein yg
membentuk pori sentral• Ex. Res GABA (Cl-), res. Nikotinik
(Na+), res Hidroksitriptamin (HT)
2. G-Protein coupled Receptor• Res yg mengikat protein G, berkaitan
dg second messenger (ion Ca2+,
cAMP, IP3)• Ex. res. Adrenergik (α,β), res.
muskarinik
JENIS RESEPTOR
3. Intracelullar receptor• Tdp dlm inti sel, mengatur
transkripsi & sintesis protein• H. Tiroid (T3 & T4) pertumbuhan,
perkembangan, pemeliharaan jar tubuh
4. Kinase-linked Receptor• Res permukaan yg punya aktivitas
tirosin kinase• Ex. Res insulin, sitokin
ANTAGONISME FARMAKODINAMIK1. ANTAGONISME FISIOLOGIK antagonisme pd sistem fisiologik yg sama tetapi pd res yg berlainan Ex. Efek histamin pd saat syok anafilaktik dpt diantagonisasi dg epinephrin2. ANTAGONISME PD RESEPTOR antagonisme mll sistem res yg sama Ex. Efek histamin pd Rx alergi dpt dicegah dg pemberian Antihistamin
ANTAGONISME FARMAKODINAMIK Antagonis menghalangi ikatan res dg
agonisnya shg tjd hambatan agonis Sering disebut dg Receptor Blocker atau
Blocker Antagonisme pd res bersifat : 1. Kompetitif mengikat res di tempat agonis scr reversibel 2. Non kompetitif antagonis mengikat res scr irreversibel
INTERAKSI OBAT DENGAN RESEPTOR
AgonisAntagonis
KERJA OBAT YG TDK DIPENGARUHI RESEPTOR
1. EFEK NON SPESIFIK & GGN PD MEMBRAN
• Berdasakan sifat osmotik, Ex : MgSO4, manitol• Berdasarkan sifat asam basa, Ex :Antacid-as lambung, Na Bikarbonat-
urin basa• Kerusakan Nonspesifi, Ex : antiseptik, desinfektan• GGn Fs Membran, Ex : anestetik umum volatil larut dlm membran jar
otak2. INTERAKSI dg MOLEKUL KECIL / ION
• Chelating agent• Ex : dimerkaprol utk mengikat logam berat keluar mll urin,
CaNa2EDTA mengikat Pb2+ mjd inaktif
3. KORPORASI dlm MAKROMOLEKUL
● obat yg analog dg Purin-Pirimidin dpt berinkorporasi dlm as nukleat akan menganggu fungsinya antimetabolit● Ex : etionin, 6-Merkaptopurin2EDTA mengikat Pb2+ mjd inaktif
ISTILAH KHUSUS
Spesifisitas : keja obat spesifik terbatas pd 1 reseptor
Selektivitas : kerja obat selektif jika dosis rendah menghasilkan satu efek, dosis meningkat muncul efek lain
Hiporeaktif perlu dosis tinggi Hiperreaktif cukup dosis rendah Hipersensitif alergi Supersensitif—>denervasi, pemberian
kronik blocker
SELAMAT BELAJAR