Post on 13-Feb-2018
7/23/2019 Diabetes Tipe I
1/8
A. Diabetes Tipe I (diabetes melitus tergantung-insulin, IDDM)Diabetes tergantung-insulin umumnya menyerang anak-anak, tetapi
IDDM dapat juga terjadi di antara orang dewasa (Gambar !.). "enyakit
ini ditandai dengan de#isiensi insulin absolut yang disebabkan ole$ lesi
atau nekrosis sel-% berat. &ilangnya #ungsi sel-% mungkin disebabkan
ole$ in'asi 'irus, kerja toksin kimia, atau umumnya, melalui kerja
antibody autoimun yang ditujukan untuk melawan sel-%. Akibat dari
destruksi sel-%, pankreas gagal berespons ter$adap masukan glukosa,
dan diabetes. Tipe I menunjukkan gejala klasik de#isiensi insulin
(polidipsia, poli#agia, dan poliuria). Diabetes Tipe I memerlukan insulin
eksogen untuk meng$indari $iperglikemia dan ketoasidosis yang
menganam ke$idupan.. Diabetes Tipe II (diabetes melitus tak tergantung insulin, *IDDM)
+ebagian besar diabetes termasuk dalam kategori ini. Tampaknya #aktor
genetik merupakan penyebab yang lebi$ besar dari pada 'irus atau
antibody autoimun. "eruba$an metabolik yang diobser'asi lebi$ ringan
daripada yang dijelaskan untuk IDDM (misalnya, penderita *IDDM bukan
tipe ketotik), tetapi konsekuensi klinik jangka panjang dapat juga
membinasakan (misalnya, komplikasi 'asular dan in#eksi setela$nya
dapat menyebbkan amputasi ektremitas bawa$).
Insulin I* su$ lin merupakan protein keil yang mengandung dua rantai
polipeptida yang di$ubungkan ole$ ikatan disul#ide. Disintesis sebagai
protein preursor (pro-insulin) yang mengalami pemisa$an proteolitik
7/23/2019 Diabetes Tipe I
2/8
untuk membentuk insulin dan peptida , keduanya disekresi ole$ sel-%
pankreas. atatan/ indi'idu normal mensekresikan lebi$ sedikit pro-
insulin daripada insulin, sedangkan pasien *IDDM mensekresikan
pro$ormon dengan kadar tinggi. 0arena radioimmunoassay tidak dapat
membedakan antara dua tipe insulin, pasien *IDDM mungkin
mempunyai kadar $ormone akti# lebi$ renda$ daripada yang ditujukan
ole$ pengujian ini. 1adi, pengukuran peptide yang bersirkulasi
memberikan indeks kadar insulin yang lebi$ baik.
Sekresi Insulin+ekresi insulin diatur tidak $anya ole$ kadar glukosa dara$ tetapi juga
ole$ $ormon lain dan mediator autonomi. +ekresi insulin umumnya
dipau ole$ ambilan glukosa dara$ yang tinggi dan di#os#orilasi dalam
sel-% pankreas. 0adar adenosin tri#os#at (AT") meningkatkan dan
meng$ambat saluran 02, menyebabkan membrane sel depolarisasi dan
in#luks a22, yang menyebabkan pulsasi eksositosis insulin. atatan/
Glukosa yang diberikan seara suntikan mempunyai e#ek lebi$ renda$
ter$adap sekresi insulin daripada glukosa yang diberikan per-oral, karena
pemberian glukosa per-oral merangsang produksi $ormone penernaan
ole$ usus, yang kemudian merangsang sekresi insulin ole$ pankreas.
"ankreas 3ndoktrinMor#ologi
7/23/2019 Diabetes Tipe I
3/8
4. Pankreas adala$ organ pipi$ yang terletak di belakang dan sedikit di
bawa$ lambung dalam abdomen. 5rgan ini memiliki dua #ungsi/ #ungsi
endoktrin dan #ungsi eksokrin.. Bagian eksokrindari pankreas ber#ungsi sebagai sel sinar pankreas.,
memproduksi airan pankreas yang disekresi melalui duktus pankreas
ke dalam usus $alus.6. Sel endokrin dapat ditemukan dalam pulau-pulau Langerhans,
yaitu kumpulan keil sel yang tersebar diseluru$ organ. Ada empat
jenis sel peng$asil $ormone yang teridenti#ikasi dalam pulau-pulau
tersebut.a. Sel alfa mensekresi glucagon, yang meningkatkan kadar gula
dara$.b. Sel betamensekresi insulin, yang menurunkan kadar gula dara$.. Sel delta mensekresi somatostatin, atau $ormon peng$alang
$ormone pertumbu$an, yang meng$ambat sekresi gluagon dan
insulin.d. Sel F mensekresi polipeptida pankreas, sejenis $ormon
penernaan untuk #ungsi yang tidak jelas yang dilepaskan setela$
makan.
Insulin kerja singkat, Insulin yang dapat larut (soluble insulin adala$
larutan insulin seder$ana. (Awitan 67 menit, akti'itas punak -8 jam,
meng$ilang dalam 9 jam). Insulin ini dapat diberikan intra'ena pada
kedaruratan $iperglikemia, tetapi e#eknya $anya berlangsung selama 67
menit dengan ara ini. Insulin lispro dan insulin asport adala$ analog
7/23/2019 Diabetes Tipe I
4/8
insulin yang mempunyai awitan lebi$ epat dan kerja yang lebi$ singkat dari
pada insulin yang dapat larut.
Insulin kerja menegah dan panjang, Insulin ini mempunyai durasi kerja
antara 4! dan 6: jam. Semilente adala$ suspense insulin ;ink amor#. Lente
adala$ ampuran insulin ;ink amor# (67
7/23/2019 Diabetes Tipe I
5/8
Biguanida
erbeda dengan sul#onylurea, obat ini tidak menstimulasi pelepasan insulin
dan tidak menurunkan gula-dara$ pada orang se$at. >at ini juga menekan
nafsu makan (e#ek anoreksan) $ingga berat badan tidak meningkat, maka
layak diberikan pada penderita yang kegemukan. "enderita ini biasanya
mengalami resistensi insulin, se$ingga sul#onylurea kurang e#ekti#.
Mekanisme kerjanya $ingga kini belum diketa$ui dengan eksak. Tela$
dibuktikan ba$wa met#ormin mengurangi terjadinya komplikasi makro'askuler
melalui perbaikan pro#il lipida dara$, yaitu peningkatan &D?, penurunan ?D?
dan trigliserida, juga #ibrinolisis di perbaiki dan berat badan tidak begitu
meningkat.
3#ek sampingnya yang serius adala$ aidosis asam laktat dan angiopati luas,
terutama pada lensia. 5le$ karena ini kebanyakan biguanida sejak ta$un
4@=@ tela$ di tarik dari peredaran, a.4. #en#ormin dan bu#ormin. Met#ormin
pada dosis normal $anya sedikit meningkatkan kadar asam laktat dalam
dara$.
!lukosidase-inhibitors# akarbose dan miglitol
>at-;at ini bekerja atas dasar persaingan merintangi en;im al#a-glukosidase
di mukosa duodenum, se$ingga reaksi penguraian polisakarida
monosakarida ter$ambat. Dengan demikian glukosa dilepaskan lebi$ lambat
7/23/2019 Diabetes Tipe I
6/8
dan absorpsinya ke dalam dara$ juga kurang epat, lebi$ renda$ dan merata,
se$ingga punak kadar-gula dara$ di$indarkan. 0erja ini mirip dengan e#ek
dari makanan yang kaya akan serat gi;i.
Tidak ada kemungkinan $ipoglikemia dan terutama berguna pada penderita
gemuk, bila tindakan diet tidak meng$asilkan e#ek. 0ombinasi dengan obat-
obat lain memperkuat e#eknya.
$hia"olidindion#rosiglita;on dan pioglita;on
5bat dari kelas ini (4@@!) dengan kerja #armakologi istimewa disebut insulin
sensiti;ers. erdaya mengurangi resistensi insulin dan meningkatkan
sensiti'itas jaringan peri#er untuk insulin. 5le$ karena ini penyerapan glukosa
ke dalam jaringan lemak dan otot meningkat, juga kapasitas penimbunannya
di jaringan ini. 3#eknya iala$ kadar insulin, glukosa dan asam lemak bebas
dalam dara$ menurun, begitu pula gluoneogenesis dalam $ati. 5bat-obat
ini, misalnya pioglita;on, sering kali ditamba$kan pada met#ormin bila e#ek
antidiabetikum ini kurang memuaskan.
Penghambat %PP-& (%PP-& blockers# sitagliptin (janu'ia), 'ildagliptin
(Gal'us).
5bat-obat kelompok baru ini bekerja berdasarkan penurunan e#ek $ormon
inretin. Inretin berperan utama ter$adap produksi insulin di pankreas dan
yang terpenting adala$ G?"I dan GI", yaitu gluagon-like peptide dan
7/23/2019 Diabetes Tipe I
7/8
gluose-dependent insulinotropi polypeptide. Inretin ini diuraikan ole$ suatu
en;im k$as D""8 (dipeptidylpeptidase). Dengan peng$ambat en;im ini,
senyawa gliptin mengurangi penguraian dan inakti'asi inretin, se$ingga
kadar insulin akan meningkat.
+itagliptin tela$ diregistrasi di A.+. pada ta$un 77! dengan indikasi DM-,
sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan met#ormin atau
pioglita;on, bila obat-obat ini kurang memberikan e#ek.
!olongan Sulfonilurea
Dikenal generasi sul#onylurea, generasi 4 terdiri dari tolbutamid, tola;amid,
aseto$eksimid dan klorpropamid. Generasi II yang potensi $ipoglikemik lebi$
besar al. gliburid (glibenklamid), glipi;id, glikla;id dan glimepirid.
'ekanisme kerja Golongan obat ini sering disebut sebagai insulin
seretagogues, kerjanya merangsang sekresi insulin dari granul sel-sel %
?anger$ans pankreas. Bangsangannya melalui interaksinya dengan AT"-
sensiti'e 0 $annel pada membran sel-sel % yang menimbulkan depolarisasi
membran dan keadaan ini akan membuka kanal a. Dengan terbukanya
kanal a maka ion 22akan masuk sel-%, merangsang granula yang berisi
insulin dan akan terjadi sekresi insulin dengan jumla$ yang ekui'alen dengan
peptide-. keuali itu sul#onylurea dapat mengurangi klirens insulin di $epar.
'eglitinid
7/23/2019 Diabetes Tipe I
8/8
Bepaglinid dan nateglinid merupakan golongan meglitinid, mekanisme
kerjanya sama dengan sul#onylurea tetapi struktur kimianya sangat berbeda.
Golongan AD5 ini merangsang insulin dengan menutup kanal 0 yang AT"-
independent di sel % pankreas.
"ada pemberian oral absorpsinya epat dan kadar punaknya diapai dalam
waktu 4 jam. Masa paru$nya 4 jam, karenanya $arus diberikan beberapa kali
se$ari, sebelum makan. Metabolisme utamanya di $epar dan metabolitnya
tidak akti#. +ekitar 47 < dimetabolisme di ginjal. "ada pasien dengan
gangguan #ungsi $epar atau ginjal $arus diberikan seara ber$ati-$ati. 3#ek
samping utamanya $ipoglikemia dan gangguan saluran erna. Beaksi alergi
juga perna$ dilaporkan