7/23/2019 Diabetes Tipe I

1/8

A. Diabetes Tipe I (diabetes melitus tergantung-insulin, IDDM)Diabetes tergantung-insulin umumnya menyerang anak-anak, tetapi

IDDM dapat juga terjadi di antara orang dewasa (Gambar !.). "enyakit

ini ditandai dengan de#isiensi insulin absolut yang disebabkan ole$ lesi

atau nekrosis sel-% berat. &ilangnya #ungsi sel-% mungkin disebabkan

ole$ in'asi 'irus, kerja toksin kimia, atau umumnya, melalui kerja

antibody autoimun yang ditujukan untuk melawan sel-%. Akibat dari

destruksi sel-%, pankreas gagal berespons ter$adap masukan glukosa,

dan diabetes. Tipe I menunjukkan gejala klasik de#isiensi insulin

(polidipsia, poli#agia, dan poliuria). Diabetes Tipe I memerlukan insulin

eksogen untuk meng$indari $iperglikemia dan ketoasidosis yang

menganam ke$idupan.. Diabetes Tipe II (diabetes melitus tak tergantung insulin, *IDDM)

+ebagian besar diabetes termasuk dalam kategori ini. Tampaknya #aktor

genetik merupakan penyebab yang lebi$ besar dari pada 'irus atau

antibody autoimun. "eruba$an metabolik yang diobser'asi lebi$ ringan

daripada yang dijelaskan untuk IDDM (misalnya, penderita *IDDM bukan

tipe ketotik), tetapi konsekuensi klinik jangka panjang dapat juga

membinasakan (misalnya, komplikasi 'asular dan in#eksi setela$nya

dapat menyebbkan amputasi ektremitas bawa$).

Insulin I* su$ lin merupakan protein keil yang mengandung dua rantai

polipeptida yang di$ubungkan ole$ ikatan disul#ide. Disintesis sebagai

protein preursor (pro-insulin) yang mengalami pemisa$an proteolitik

7/23/2019 Diabetes Tipe I

2/8

untuk membentuk insulin dan peptida , keduanya disekresi ole$ sel-%

pankreas. atatan/ indi'idu normal mensekresikan lebi$ sedikit pro-

insulin daripada insulin, sedangkan pasien *IDDM mensekresikan

pro$ormon dengan kadar tinggi. 0arena radioimmunoassay tidak dapat

membedakan antara dua tipe insulin, pasien *IDDM mungkin

mempunyai kadar $ormone akti# lebi$ renda$ daripada yang ditujukan

ole$ pengujian ini. 1adi, pengukuran peptide yang bersirkulasi

memberikan indeks kadar insulin yang lebi$ baik.

Sekresi Insulin+ekresi insulin diatur tidak $anya ole$ kadar glukosa dara$ tetapi juga

ole$ $ormon lain dan mediator autonomi. +ekresi insulin umumnya

dipau ole$ ambilan glukosa dara$ yang tinggi dan di#os#orilasi dalam

sel-% pankreas. 0adar adenosin tri#os#at (AT") meningkatkan dan

meng$ambat saluran 02, menyebabkan membrane sel depolarisasi dan

in#luks a22, yang menyebabkan pulsasi eksositosis insulin. atatan/

Glukosa yang diberikan seara suntikan mempunyai e#ek lebi$ renda$

ter$adap sekresi insulin daripada glukosa yang diberikan per-oral, karena

pemberian glukosa per-oral merangsang produksi $ormone penernaan

ole$ usus, yang kemudian merangsang sekresi insulin ole$ pankreas.

"ankreas 3ndoktrinMor#ologi

7/23/2019 Diabetes Tipe I

3/8

4. Pankreas adala$ organ pipi$ yang terletak di belakang dan sedikit di

bawa$ lambung dalam abdomen. 5rgan ini memiliki dua #ungsi/ #ungsi

endoktrin dan #ungsi eksokrin.. Bagian eksokrindari pankreas ber#ungsi sebagai sel sinar pankreas.,

memproduksi airan pankreas yang disekresi melalui duktus pankreas

ke dalam usus $alus.6. Sel endokrin dapat ditemukan dalam pulau-pulau Langerhans,

yaitu kumpulan keil sel yang tersebar diseluru$ organ. Ada empat

jenis sel peng$asil $ormone yang teridenti#ikasi dalam pulau-pulau

tersebut.a. Sel alfa mensekresi glucagon, yang meningkatkan kadar gula

dara$.b. Sel betamensekresi insulin, yang menurunkan kadar gula dara$.. Sel delta mensekresi somatostatin, atau $ormon peng$alang

$ormone pertumbu$an, yang meng$ambat sekresi gluagon dan

insulin.d. Sel F mensekresi polipeptida pankreas, sejenis $ormon

penernaan untuk #ungsi yang tidak jelas yang dilepaskan setela$

makan.

Insulin kerja singkat, Insulin yang dapat larut (soluble insulin adala$

larutan insulin seder$ana. (Awitan 67 menit, akti'itas punak -8 jam,

meng$ilang dalam 9 jam). Insulin ini dapat diberikan intra'ena pada

kedaruratan $iperglikemia, tetapi e#eknya $anya berlangsung selama 67

menit dengan ara ini. Insulin lispro dan insulin asport adala$ analog

7/23/2019 Diabetes Tipe I

4/8

insulin yang mempunyai awitan lebi$ epat dan kerja yang lebi$ singkat dari

pada insulin yang dapat larut.

Insulin kerja menegah dan panjang, Insulin ini mempunyai durasi kerja

antara 4! dan 6: jam. Semilente adala$ suspense insulin ;ink amor#. Lente

adala$ ampuran insulin ;ink amor# (67

7/23/2019 Diabetes Tipe I

5/8

Biguanida

erbeda dengan sul#onylurea, obat ini tidak menstimulasi pelepasan insulin

dan tidak menurunkan gula-dara$ pada orang se$at. >at ini juga menekan

nafsu makan (e#ek anoreksan) $ingga berat badan tidak meningkat, maka

layak diberikan pada penderita yang kegemukan. "enderita ini biasanya

mengalami resistensi insulin, se$ingga sul#onylurea kurang e#ekti#.

Mekanisme kerjanya $ingga kini belum diketa$ui dengan eksak. Tela$

dibuktikan ba$wa met#ormin mengurangi terjadinya komplikasi makro'askuler

melalui perbaikan pro#il lipida dara$, yaitu peningkatan &D?, penurunan ?D?

dan trigliserida, juga #ibrinolisis di perbaiki dan berat badan tidak begitu

meningkat.

3#ek sampingnya yang serius adala$ aidosis asam laktat dan angiopati luas,

terutama pada lensia. 5le$ karena ini kebanyakan biguanida sejak ta$un

4@=@ tela$ di tarik dari peredaran, a.4. #en#ormin dan bu#ormin. Met#ormin

pada dosis normal $anya sedikit meningkatkan kadar asam laktat dalam

dara$.

!lukosidase-inhibitors# akarbose dan miglitol

>at-;at ini bekerja atas dasar persaingan merintangi en;im al#a-glukosidase

di mukosa duodenum, se$ingga reaksi penguraian polisakarida

monosakarida ter$ambat. Dengan demikian glukosa dilepaskan lebi$ lambat

7/23/2019 Diabetes Tipe I

6/8

dan absorpsinya ke dalam dara$ juga kurang epat, lebi$ renda$ dan merata,

se$ingga punak kadar-gula dara$ di$indarkan. 0erja ini mirip dengan e#ek

dari makanan yang kaya akan serat gi;i.

Tidak ada kemungkinan $ipoglikemia dan terutama berguna pada penderita

gemuk, bila tindakan diet tidak meng$asilkan e#ek. 0ombinasi dengan obat-

obat lain memperkuat e#eknya.

$hia"olidindion#rosiglita;on dan pioglita;on

5bat dari kelas ini (4@@!) dengan kerja #armakologi istimewa disebut insulin

sensiti;ers. erdaya mengurangi resistensi insulin dan meningkatkan

sensiti'itas jaringan peri#er untuk insulin. 5le$ karena ini penyerapan glukosa

ke dalam jaringan lemak dan otot meningkat, juga kapasitas penimbunannya

di jaringan ini. 3#eknya iala$ kadar insulin, glukosa dan asam lemak bebas

dalam dara$ menurun, begitu pula gluoneogenesis dalam $ati. 5bat-obat

ini, misalnya pioglita;on, sering kali ditamba$kan pada met#ormin bila e#ek

antidiabetikum ini kurang memuaskan.

Penghambat %PP-& (%PP-& blockers# sitagliptin (janu'ia), 'ildagliptin

(Gal'us).

5bat-obat kelompok baru ini bekerja berdasarkan penurunan e#ek $ormon

inretin. Inretin berperan utama ter$adap produksi insulin di pankreas dan

yang terpenting adala$ G?"I dan GI", yaitu gluagon-like peptide dan

7/23/2019 Diabetes Tipe I

7/8

gluose-dependent insulinotropi polypeptide. Inretin ini diuraikan ole$ suatu

en;im k$as D""8 (dipeptidylpeptidase). Dengan peng$ambat en;im ini,

senyawa gliptin mengurangi penguraian dan inakti'asi inretin, se$ingga

kadar insulin akan meningkat.

+itagliptin tela$ diregistrasi di A.+. pada ta$un 77! dengan indikasi DM-,

sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan met#ormin atau

pioglita;on, bila obat-obat ini kurang memberikan e#ek.

!olongan Sulfonilurea

Dikenal generasi sul#onylurea, generasi 4 terdiri dari tolbutamid, tola;amid,

aseto$eksimid dan klorpropamid. Generasi II yang potensi $ipoglikemik lebi$

besar al. gliburid (glibenklamid), glipi;id, glikla;id dan glimepirid.

'ekanisme kerja Golongan obat ini sering disebut sebagai insulin

seretagogues, kerjanya merangsang sekresi insulin dari granul sel-sel %

?anger$ans pankreas. Bangsangannya melalui interaksinya dengan AT"-

sensiti'e 0 $annel pada membran sel-sel % yang menimbulkan depolarisasi

membran dan keadaan ini akan membuka kanal a. Dengan terbukanya

kanal a maka ion 22akan masuk sel-%, merangsang granula yang berisi

insulin dan akan terjadi sekresi insulin dengan jumla$ yang ekui'alen dengan

peptide-. keuali itu sul#onylurea dapat mengurangi klirens insulin di $epar.

'eglitinid

7/23/2019 Diabetes Tipe I

8/8

Bepaglinid dan nateglinid merupakan golongan meglitinid, mekanisme

kerjanya sama dengan sul#onylurea tetapi struktur kimianya sangat berbeda.

Golongan AD5 ini merangsang insulin dengan menutup kanal 0 yang AT"-

independent di sel % pankreas.

"ada pemberian oral absorpsinya epat dan kadar punaknya diapai dalam

waktu 4 jam. Masa paru$nya 4 jam, karenanya $arus diberikan beberapa kali

se$ari, sebelum makan. Metabolisme utamanya di $epar dan metabolitnya

tidak akti#. +ekitar 47 < dimetabolisme di ginjal. "ada pasien dengan

gangguan #ungsi $epar atau ginjal $arus diberikan seara ber$ati-$ati. 3#ek

samping utamanya $ipoglikemia dan gangguan saluran erna. Beaksi alergi

juga perna$ dilaporkan