Post on 09-Feb-2018
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 1/48
ANTIVIRUS &
ANTIKANKERLab Farmakologi
FK UNJANI
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 2/48
ANTIVIRUS
Pendahuluan
• Virus menyebabkan morbiditas dan mortalitas diseluruh dunia
• Virus terdiri dari: inti (asam nukleat),
kapsid, envelop
• Tidak dapat bereplikasi sendiri (obligatintraseluler)
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 3/48
Struktur virus
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 4/48
Klasifikasi
Kelompok Asam Nukleat Penyakit yang ditimbulkan
Adenovirus
Hepadnavirus
Herpervirus
PapilomavirusParvovirus
Arenavirus
Bunyavirus
Coronavirus
Influenzavirus
Paramyxovirus
Picornavirus
Retrovirus
Rhabdovirus
Togavirus
DNA
DNA
DNA
DNA
DNA
RNARNA
RNA
RNA
RNA
RNARNARNA
RNA
RNA
RNA
URTI, eye infections
Hepatitis B, cancer (?)
Genital herpes, varicella, meningoencephalitis
Papillomas (warts), cancer (?)Erythema infectiosum
Lymphocytic choriomeningitis
Encephalitis
URTI
Influenza
Measles, URTI
Poliomyelitis, diarrhea, URTI
Leukemia, AIDS
Rabies
Rubella, yellow fever
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 5/48
Tahapan replikasi virus
1. Penempelan pada sel inang
2. Penetrasi pada membran sel inang
3. Uncoating virus untuk melepaskan komponeninti
4. Replikasi asam nukleat inti dan translasi genom
5. Pematangan atau penyusunan virus baru6. Pelepasan virus baru
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 6/48
Replikasi Virus
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 7/48
Mekanisme kerja antiviral
1. Inhibitors of viral uncoating : amantadin dan rimantadin
2. Inhibitors of viral DNA and RNA synthesis: asiklovir,gansiklovir, foscarnet, ribavirin
3. Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors: zidovudin,
didanosin, zalsitabin, stavudin, lamivudin4. Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors: Nevirapin
5. Protease Inhibitors: saquinavir, ritonavir, indinavir
6. Antivirus lain: idoxuridin, trifluridin, fluorourasil, interferon,
imunoglobulin
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 8/48
Inhibitors of viral uncoating
Amantadin dan Rimantadin
• Amantadin terkonsentrasi dalam lisosom → pH lisosommeningkat → mengganggu fusi membran
• MK: Menghambat tahap akhir uncoating virus influenza A
• Tidak efektif untuk virus influenza B karena protein M2 (tempatamantadin terikat pada virus influenza A) pada virus influenza Bsedikit
• Perubahan asam amino pada protein M2 menyebabkan resistensi
• Rimantadin mempunyai mekanisme kerja yang sama denganamantadin tetapi berbeda secara farmakokinetik
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 9/48
Farmakokinetik
1. Amantadin• Absorpsi lambat dari GIT• Ikatan dengan protein plasma 65%• Distribusi baik ke seluruh tubuh• Konsentrasi pada LCS: 50% dari konsentrasi serum, dan konsentrasi pada
mukus nasal sama dengan konsentrasi serum• Dieksresi melalui air susu• Eliminasi di ginjal, 90% dieksresi dalam urin• Metabolisme di hepar• Waktu paruh: 12-18 jam
2. Rimantadin• Diabsorpsi baik (>90%)• Hanya 10% dieksresi dalam urin
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 10/48
Inhibitors of viral DNA and RNA
synthesis
1. Asiklovir (analog guanosin sintesis)
• Antiherpesvirus
• Obat lain: famsiklovir, valasiklovir
• Harus mengalami fosforilasi (monofosfat → trifosfat ) olehthymidine kinase untuk menjadi aktif
• Thymidine kinase pada virus herpes simplek 1 dan 2 lebih sensitifterhadap asiklovir daripada thymidine kinase sel inang → asiklovirterakumulasi di dalam sel yang terinfeksi
• Perubahan pada thymidine kinase → resistensi → Foscarnet • M.K: menghambat DNA polimerase
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 11/48
Farmakokinetik
• Asiklovir dapat diberikan secara topikal, oral dan IV• Valasiklovir dan famsiklovir: hanya oral• Bioavailabilitas asiklovir 15-30%, valasiklovir 2x lipat• Makanan tidak mempengaruhi absorpsi• Ikatan dengan protein 10-30%
• Distribusi baik• Absorpsi perkutan rendah dan hanya terjadi pada lesi luas• Valasiklovir dimetabolisme menjadi asiklovir di hepar• Valasiklovir diabsorpsi lebih baik → konsentrasi serum lebih tinggi (3-5x dari
asiklovir)
• Famsiklovir dimetabolisme menjadi pensiklovir (metabolit aktif)• Waktu paruh asiklovir 3,3-3,8 jam• Dieksresi di urin
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 12/48
2. Gansiklovir ≈ asiklovir, tetapi toksik
• Diberikan secara oral atau IV
• Waktu paruh 3-4 jam• >90% dieksresi dalam urin → penyesuaian dosis pd gangguanfungsi ginjal
3. Foscarnet
• MK: menghambat DNA polimerase, RNA polimerase, danreverse transkriptase
• Efektif untuk herpesvirus, virus influenza, dan HIV
• Bioavabilitas 20%
• Hanya diberikan secara IV
• Berikatan dengan kalsium → dideposit dalam tulang
• 80-90% dieksresi di ginjal
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 13/48
4. Ribavirin (analog purin sintesis)
• Fosforilasi oleh adenosin kinase sel inang
• Bioavailabilitas 45%• Konsentrasi plasma setelah pemberian IV 10x
lebih besar daripada oral
• Diberikan secara inhalasi pada pengobataninfeksi virus berat
• Eliminasi terutama di hati, 30% di urin
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 14/48
Nukleosida Reverse Transkriptase
Inhibitor (NRTI)
1. Zidovudin
• Analog nukleosida timidin
• Efektif untuk HIV
• Difosforilasi oleh kinase
• MK:
(1) menghambat reverse transkriptase
(2) mencegah elongasi rantai DNA
• Tidak digunakan secara tunggal
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 15/48
Farmakokinetik
• Diberikan secara oral
• Bioavalabilitas 60%
• 40% mengalami metabolisme lintas pertama
• Ikatan dengan protein plasma: 40%
• Inaktivasi oleh glukoronidasi
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 16/48
2. Didanosin
• Efektif untuk HIV yang resisten terhadap zidovudin
• MK: menghambat reverse transkriptase
• Resistensi terjadi karena perubahan reverse
transkriptaseFarmakokinetik
• Sangat labil dalam suasana asam
• Bioavalabilitas: 40%• Eliminasi di ginjal
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 17/48
3. Zalcitabin
• MK: kompetitif inhibitor reverse transkriptase HIV dan DNAchain terminator
• Resitensi karena perubahan reverse transkriptase
• Kombinasi dengan zidovudin, zalcitabin memperlihatkan efeksinergis melawan HIV
• Diabsorpsi baik di GIT• Bioavalabilitas >80%
• Absorpsi menurun dengan adanya makanan
• Dapat menembus LCS
• Eliminasi di ginjal
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 18/48
4. Stavudin
• Difosforilasi menjadi senyawa aktif oleh enzim kinase• MK: menghambat reverse transkriptase dan DNA chain
terminator
Farmakokinetik• Bioavalabilitas 80-90%• Absorpsi menurun dengan adanya makanan
• Tidak dapat menembus BBB → tidak efektif untukHIV SSP• 40% dieksresi di urin
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 19/48
5. Lamivudin
• Difosforilasi menjadi senyawa aktif oleh enzim kinase
• MK: menghambat reverse transkriptase dan DNA
chain terminator
• Diabsorpsi baik
• Bioavalabilitas 80-90%
• Makanan tidak mempengaruhi absorpsi• Eliminasi di ginjal
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 20/48
Nonnukleosida Reverse
Transkriptase Inhibitor (NNRTI)
Nevirapin
• Terikat dengan reverse transkriptase
• Dapat dikombinasikan dg NRTI
• DNA polimerase manusia tidak dihambat olehnevirapin → ditoleransi dengan baik
• Diabsorpsi cepat dan distribusi baik
• Konsentrasi di LCS 40-50% dari konsentrasi serum• Metabolisme oleh sitokrom P450
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 21/48
Protease Inhibitor
• Saquinavir, Indinavir dan Ritonavir• Menghambat enzim proteolitik yang diperlukan untuk menghasilkan virus
HIV yang infeksius• Sinergis dengan reverse transkriptase inhibitor• Resistensi: karena pemberian tunggal atau intermitten
• Diberikan dalam kombinasi• Diberikan peroral• Absorpsi indinavir menurun 50-75% dengan makanan• Absorpsi saquinavir meningkat dengan makanan• Absorpsi ritonavir tidak dipengaruhi oleh makanan
• Waktu paruh ritonavir (3-5 jam) lebih lama dibandingkan indinavir dansaquinavir (1-2 jam)• Hanya 20% dieksresikan dalam urin, 80% dalam feses
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 22/48
Obat antivirus lain
Idoxuridin
• Nukleosida timidin analog
• MK: menghambat elongasi rantai DNA
• Mempengaruhi sel mamalia, teratogenik, mutagenik,imunosupresif → penggunaan terbatas hanya secaratopikal
• Digunakan untuk infeksi herpes simplek pada kornea
• Resistensi: karena menurunnya aktivitas timidin kinase
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 23/48
Trifluridine
• Analog pirimidin
• MK: menghambat sintesis DNA
• Tidak memerlukan timidin kinase untuk menjadi aktif• Efektif untuk virus yang resisten terhadap asiklovir atau
idoxyridin
• Hanya diberikan secara topikal, terutama sebagai
preparat mata• Absorpsi minimal
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 24/48
Flourourasil
• Menghambat produksi timidilat dan mengganggusintesis DNA dan RNA sel normal
• Menyebabkan defisiensi timidin dan kematian sel• Efeknya terutama pada sel yang sedang membelah
• Aktivitas antiviral karena kemampuannya untukmenghancurkan sel yang terinfeksi (warts)
• Digunakan secara topikal
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 25/48
Interferon
• Merupakan glikoprotein alami yang dihasilkan oleh limfosit, makrofag,fibroblast, dan sel lain
• Interferon ,, dan • MK: menghambat sintesis protein virus, menghambat penyusunan, dan
menstimulasi respon imun• Dapat melindungi sel yang tidak terinfeksi• Digunakan untuk mengobati hepatitis dan papilloma• Karena merupakan glikoprotein, farmakokinetiknya sukar dinilai• Diberikan secara IM atau SC• Efektif bila disuntikan langsung ke kondiloma• Distribusi ke seluruh tubuh• Eliminasi kompleks, melalui hati, ginjal, jantung, paru-paru, dan otot skelet
dapat menginaktivasi senyawa ini
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 26/48
Imunoglobulin
• Digunakan sebagai antiviral, terutama untukpencegahan infeksi
• Hepatitis B dan rabies
• Diberikan secara SC, IM dan IV
• Distribusi ke seluruh tubuh• Waktu paruh 20-30 hari
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 27/48
Indikasi pemberian antivirusantivirus Indikasi
Amantadin
Rimantadin
Asiklovir, valasiklovir, famsiklovir
Gansiklovir
Foscarnet
Ribavirin
Zidovudin
Didanosin
Zalsitabin
Lamivudin
Stavudin
Nevirapin
SaquinavirIndinavir
Ritonavir
Idoxuridin
Fluorourasil
Interferon
imunoglobulin
Profilaksis dan terapi Influenza A
Profilaksis dan terapi Influenza A
Infeksi herpes simpleks dan herpes zoster
CMV retinitis
CMV retinitis
Severe respiratory syncytial virus pneumonia, lassa fever
infeksi HIV, AIDS
infeksi HIV, AIDS
infeksi HIV, AIDS
infeksi HIV, AIDS
infeksi HIV, AIDS
infeksi HIV, AIDS
infeksi HIV, AIDSinfeksi HIV, AIDS
infeksi HIV, AIDS
Infeksi kornea herpes simpleks
Condyloma acuminatum
Condyloma acuminatum, hepatitis B dan C
Profilaksis untuk hepatitis A dan B, rabies, measles, varicella
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 28/48
Efek samping antivirus
antivirus Efek samping Amantadin
Rimantadin
Asiklovir, valasiklovir, famsiklovir
Gansiklovir
Ribavirin
Zidovudin
Didanosin
Zalsitabin
Lamivudin
Stavudin
NevirapinSaquinavir
Indinavir
Ritonavir
GIT, CNS effects (nervousness, insomnia), anticholinergic effects
GIT, CNS effects
CNS effects (nervousness, headache), decreased renal function
Bone marrow supression, CNS effects, rash, fever
Headache, GIT, dyspnea, teratogenic
Bone marrow supression, granulocytopenia, myositis
Pancreatitis, neuropathy
Neuropathy
Bone marrow suppression, neuropathy, malaise
Neuropathy, GIT
RashDrugs-drugs interaction
Renal stones, Drugs-drugs interaction
Drugs-drugs interaction
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 29/48
ANTIKANKER
1. Inhibitor mitosis
a. kolkhisin
• MK: menghambat terbentuknya kumparanpembelahan sehingga terjadi inti poliploida
• Luas terapeutiknya kecil → tidak digunakan
lagi sebagai sitostatika
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 30/48
b. Turunan podofilin
• Etoposid dan teniposid
• Inhibitor mitosis• Indikasi: limfoma ganas, karsinoma bronkhus,
tumor otak ganas, karsinoma kandung kemih
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 31/48
c. Alkaloid vinca
• Vinblastin dan Vinkristin• MK: menghambat pembelahan sel dalam metafase dengan berikatan pada
tubulin• Waktu paruh vinblastin 24 jam, vinkristin 85 jam
• Eliminasi melalui empedu• Indikasi utama vinblastin: linfoma Hodgkin, limfosarkoma, tumor testis, serta
khorionepitelioma ganas• Vinkristin digunakan untuk LLA, limfoma Hodgkin dan non Hodgkin,
neuroblastoma dan tumor Wilms• Berbeda dengan vinblastin, vinkristin tidak merusak sumsum tulang, tetapi
kerja neurotoksiknya (neuropati perifer) membatasi penggunaan dosis tinggi
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 32/48
2. Sitostatika pengalkilasi (alkylating agent)
kerja sitostatiknya terutama didasarkan padaalkilasi asam nukleat → perubahan DNA di
beberapa tempat → reduplikasi asam nukleat
dan pembelahan sel terganggu
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 33/48
a. Turunan diklordietilsulfida
• Gas mustar ( diklordietilsulfida ) digunakan dalam perang dunia I,pada otopsi ditemukan kerusakan semua jaringan ygberproliferasi dgn cepat terutama sumsum tulang →kemoterapi
• Karena terlalu toksik diganti dg senyawa analognya: mustarnitrogen ( diklordietilmetilamina )
• Zat yang paling terkenal dan juga paling banyak digunakan darikelompok ini: siklofosfamid
• Dosis: 200-300mg iv atau oral setiap hari• Indikasi: limfoma Hodgkin, non Hodgkin, karsinoma
bronkhus, Ca payudara, Ca ovarium
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 34/48
b. Turunan etilenemin (Aziridin )• Mekanisme kerja dan indikasi sama dg
diklordietilsulfida, tetapi hasilnya tidak sebaik senyawatsb
• Dosis: 15mg iv 1-2 kali /mingguc. Busulfan • Kerja hambatan yang spesifik pada sistem mieloid• Indikasi: leukemia mieloid kronis• Dosis: 4mg/hari p.o selama beberapa bulan
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 35/48
d. Turunan N-Nitrosurea
• Karmustin, lomustin, dan nimustin• Dapat menembus BBB → tumor otak • Indikasi lain: limfoma Hodgkin
e. Sisplatin• MK: membuat jaringan antar untai-untai DNA → menghambat
pembelahan sel• Indikasi: Ca ovarium, Ca serviks, Ca endometrium, Ca testis, Ca
prostat, Ca kandung kemih, Ca bronkhus, karsinoma epitel pipih,
karsinoma di daerah kepala dan leher, melanoma dan sarkoma• ES: gagal ginjal ireversibel
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 36/48
3. Antimetabolit
• MK: mengusir secara kompetitif senyawa dasarmetabolisme alami (metabolit) atau memblokenzim → menghambat metabolisme dan
pertumbuhan sel
• Sangat tidak spesifik → toksik → pemakaian
dibatasi
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 37/48
a. Antagonis asam folat
• Dengan mengubah secara kimiawi asam folat, akandidapat antagonis asam folat yg mempunyai afinitasyang jauh lebih tinggi tehadap dihidrofolatreduktase
dibandingkan dengan asam folat sendiri → sintesisasam nukleat terganggu
• Metotreksat
• Indikasi: leukemia akut, khorionepitelioma dan
berbagai karsinoma, dan dipakai juga pada penyakitautoimun
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 38/48
b. Antagonis basa purin dan pirimidin
Analog purin: merkaptopurin, tioguanin
Analog pirimidin: fluorourasil, sitarabin
Merkaptopurin
• Bekerja secara kompetitif menghambat biosintesis purin
• Menghambat berbagai enzim a.l adenilosuksinat
sintetase dan fosforibosil-pirofosfatamido-transferase→ sintesis DNA dan RNA ditekan
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 39/48
Tioguanin ≈ merkaptopurin
Fluorourasil
MK: memblok timidilat sintetase →menghambat metilasi asam disoksiuridilatmenjadi asam timidilat → hambatan sintesis DNA
Sitarabin
MK: menghambat ribonukleotidareduktase
Merkaptopurin, tioguanin dan sitarabin digunakan pada leukemia akut daneksaserbasi akut leukemia kronisFluorourasil digunakan sebagai terapi paliatif
Dosis: merkaptopurin 2,5mg/kgBB/hari, tioguanin 1-2 mg/kgBB/hari,
fluorourasil 12 mg/kgBB/hari selama 5 hari, dan sitarabin 2-3 mg/kgBB/hariselama 5-6 hari
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 40/48
4. Antibiotika yg bekerja sitostatik Aktinomisin (daktinomisin), antrasiklin (aklarubisin,daunorubisin, doxorubisin, epirubisin), dan bleomisin
a. Daktinomisin
• Diisolasi dari Actinomycetes• Digunakan untuk terapi tumor Wilms, Rhabdomiosarkoma, danCa testis
b. Antrasiklin
• Diisolasi dari jenis Streptomyces
• MK: mempengaruhi sintesis DNA maupun RNA a.l terjadipemutusan untai tunggal dan ganda DNA yg diakibatkan olehadanya pembentukan radikal bebas
• Kardiotoksik
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 41/48
b.1. Aklarubisin• Diisolasi dari Streptomyces galilaeus
• Indikasi: leukemia mielositik akutb.2. Daunorubisin• Diisolasi dari Streptomyces coeruleorubidus dan peucetius • Indikasi: leukemia mielositik akut dan leukemia limfositik akutb.3. Doksorubisin ≈ daunorubisin
Indikasi: leukemia akut, limfogranolumatosis, serta berbagai karsinoma dan sarkomab.4. Epirubisin• Kardiotoksik lebih kecil dari doksorubisin• Indikasi: limfoma non Hodgkin, sarkoma, melanoma, Ca payudara ovarium, gaster,
dan rektumc. Bleomisin
• Didpt dari Streptomyces verticillus
• Karsinoma epitel pipih• Toksisitas pd sumsum tulang dan kerja imunosupresifnya relatif kecil• ES: skleroderma dan fibrosis paru
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 42/48
5. Hormon dan antagonis hormon
Digunakan pd tumor yg pertumbuhannya tgt pd hormon (Caprostat, Ca payudara, Ca uterus)
a. Hormon hipotalamus
• Analog GnRH : buserelin dan leuprorelinasetat• Digunakan untuk Ca prostat
• Keuntungan dibanding estrogen: feminisasi <<<, komplikasiCV ↓
• Dosis buserelin 0,5mg sc sehari 3X selama 7 hari• Dosis leuprorelinasetat 0,2mg setiap hari
• ES: libido ↓, impotensi, perubahan kulit dan mukosa
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 43/48
b. Estrogen
• Dulu digunakan untuk Ca prostat
• ES: komplikasi CV (retensi air, tromboemboli,
insufisiensi jantung, infark jantung),ginekomastia, keluhan lambung, dan kholestasis
• Indikasi lain: Ca payudara pd pasien usia lanjut
yg mengalami menopause 5 th atau lebih
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 44/48
c. Antiestrogen• Indikasi: Ca payudara dg reseptor hormon (+), Ca korpus yg resisten
progerteron• Remisi 55-60%• Tamoksifen dan aminoglutetimida
Tamoksifen
• MK: memblok kerja perifer estrogen dg cara berikatan dg reseptor estrogen• Pd pemberian p.o: absorpsi lambat• Eksresi melalui empedu• Dosis 20-40mg /hari• ES: ggn GIT, sakit kepala, pruritus, retensi air, perdarahan pd vagina,
trombositopenia
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 45/48
Aminoglutetimida
• MK: menghambat biosintesis hormon steroid
• Absorpsi p.o cepat
• Eksresi di ginjal
• Dosis 4 X 250mg (ditambah 2X20mg kortisol)
• ES: lesu, pusing, ataksia, nausea, eksantema
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 46/48
d. Senyawa androgen
• Indikasi: Ca payudara
• Turunan androgen yg mempunyai kerjamenghambat tumor yg sama kuat dg testosterontetapi kerja androgen jauh lebih kecil : drostanolo-
propionat dan testolakton
• Keuntungan: maskulinisasi <<<
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 47/48
e. Antiandrogen
• Ca prostat
• Siproteronasetat dan flutamida
• Dosis 750mg
• ES: ginekomastia, ggn CV, nausea, nafsu makan
↓, libido <<, produksi sperma <<, kerusakanhati
7/22/2019 Antivirus & Antikanker
http://slidepdf.com/reader/full/antivirus-antikanker 48/48
f. Hormon korteks adrenal
• Kerja antiproliperatif
• Leukemia akut dan sub aku pd anak-anak danleukemia kronis pd dewasa
• Kombinasi dg sitostatika lain