Obat  Aneste*k  Lokal  

CPD  ANESTESI  REGIONAL  P2KB  PERDATIN  2014  

 

tujuan

• Memahami struktur kimia dasar anestetik lokal

• Memahami mekanisme kerja anestetik lokal

• Memahami pengaruh sifat kimia anestetik lokal dan aplikasi klinisnya

• Memahami toksisitas anestetik lokal dan cara mengatasinya

2

Perkembangan anestetik lokal

3

dimana obat

anestetik lokal

bekerja ??

4

Klasifikasi saraf tepi

5

OBAT ANESTETIK LOKAL

• Obat-obat yg scr reversibel menghambat konduksi impuls saraf, baik di saraf pusat maupun saraf perifer

• Efek yg dihasilkan berkaitan dgn konsentrasi obat pada tempat kerja/lokasi saraf yg diblokade

Autonom sensorik motorik

rendah (konsentrasi obat) tinggi

6

STRUKTUR KIMIA

7

STRUKTUR KIMIA

(amida)

(ester)

(Gugus lipofilik) (Gugus hidrofilik)

8

STRUKTUR KIMIA

9

MEKANISME KERJA

• Berikatan dgn kanal Na• Shg kanal Na tdk bs diaktifkan lagi• Permeabilitas Na menurun• Tdk terjadi influks Na jika ada stimulus• Potensial ambang (threshold potential)

tdk akan tercapai• Tdk terjadi depolarisasi

10

PHYSIO

LOG

YRESTIN

G PO

TENTIAL

11

FISIOLOGI PENJALARAN IMPULS SARAF

12

MEKANISME KERJA ANESTETIK LOKAL

13

14

MEKANISME KERJA ANESTETIK LOKAL

MEKANISME KERJA ANESTETIK LOKAL

15

SIFAT KIMIA & APLIKASI KLINIS

• Lipid solubility = banyaknya atom karbon ≈ potensi

• Protein binding ≈ lama kerja/durasi• pKa mendekati pH fisiologik ≈ onset• pH = fraksi tdk terionisasi ≈ onset

16

METABOLISME

Gol.Ester:• Pseudocholinesterase (plasma

cholinesterase)• Metabolit: PABA reaksi alergi

17

Gol.Amida:• hepar: enzim mikrosom dealkilasi hidrolisis

• metabolit dari Prilocaine & Benzocaine methemoglobin

METABOLISME

18

KECEPATAN ABSORPSI

• trgantung lokasi blok regional & ajuvan• Lokasi blok :

IntravenaTrakheal

InterkostalKaudal

Paraservikal/paravertebralEpidural

Pleksus BrakhialSciatic/femoral

Subkutan

cepat

lambat

a b s o

r p s i

19

PENYEBARAN OBAT & BLOKADE

• Saraf bermielin lebih cepat mengalami blokade dibandingkan yg tdk bermielin dgn ukuran yg sama

BC , Aδ

AγAβAα

onset

recovery20

PENYEBARAN OBAT & BLOKADE

Blok simpatis (vasodilatasi perifer & suhu kulit meningkat)

Blok nyeri & Sensasi suhu

Blok proprioseptif

Blok sensasi raba dan penekanan

Blok motorik

onset

recovery21

• Obat AL menyebar dari sekeliling jaras saraf, difusi ke dalam jaras saraf sesuai gradien konsentrasi, dari jaras saraf terluar sp ke paling dalam

PENYEBARAN OBAT & BLOKADE

22

TOKSISITAS

• Lokal– TNS– Cauda equina syndrome

• Sistemik– Kardiovaskular– Respirasi– Susunan saraf pusat,dll

• Efek lain-lain:– Alergi s.d anafilaktik– Hematologi (methemoglobin), dll

23

• Toksisitas sistemik terjadi jika kadar puncak obat AL dalam darah mencapai konsentrasi yang cukup untuk menghambat konduksi impuls pada organ-organ tertentu shg terjadi gangguan fungsi organ

TOKSISITAS

24

Faktor yg mempengaruhi:1. Injeksi AL intravena 2. Dosis obat3. Kecepatan absorpsi (lokasi, ajuvan

vasokonstriktor)4. Biotransformasi & eliminasi 5. Usia, berat badan, status sehat6. Kehamilan

TOKSISITAS

25

TOKSISITAS

26

• Susunan Saraf Pusat– Ringan s.d sedang: light-headedness,

dizziness, tinnitus, circumoral numbness, abnormal taste, confusion and drowsiness

– Berat : kejang tonik-klonik s.d hilang kesadaran scr cepat, koma, depresi nafas s.d henti nafas

TANDA & GEJALA TOKSISITAS

27

• Kardiovaskular– Ringan s.d sedang:

• takikardia & hipertensi (AL plus adrenalin), • bradikardia & hipotension (AL minus adrenalin)

– Berat : henti jantung • biasanya diperlukan 4-7x dosis yg

mengakibatkan kejang • Henti jantung krn efek depresi langsung pd

miokardium

TANDA & GEJALA TOKSISITAS

28

• Aritmia:– prolonged PR, QRS, and QT intervals

potentiating reentrant tachycardias with aberrant conduction

– cardiac resuscitation of such patients may be difficult and prolonged (30-45 min)

TANDA & GEJALA TOKSISITAS

29

BERAPA DOSIS MAKSIMUM?

30

• Penatalaksanaan– ABC resusitasi– atasi kejang (midazolam, pentotal,

propofol)– Resusitasi cairan– Vasopressor & inotropik– Anti aritmia

TOKSISITAS

31

Lipid  Emulsion  20%  

•  Diterima  sebagai  terapi  toksisitas  sistemik  LA  khususnya  cardiac  arrest  yang  <dak  respon  dengan  terapi  standar  

•  Mekanisme  kerja:  membentuk  senyawa  dengan  molekul  LA  yang  bagian  lipid  soluble  à<dak  ak<f/jumlahnya  menurun  dalam  plasma  (lipid  sink  hypothesis)  

32  

Dosis  Lipid  Emulsion  20%  1.  Bolus  1,5  mL/kg  dalam  1  menit,  lanjut  infus  

0,25  mL/kg/menit  selama  30-­‐60  menit  atau  hemodinamik  mulai  stabil  

2.  Bila  <dak  membaik:    bolus  diulang  2  kali  dengan  interval  <ap  5  menit  atau  infus  dinaikkan  0,5  ml/kg/menit  

Note:  Propofol  mengandung  lipid  10%  (bukan  terapi  toksisitas  LA)  dan  kontraindikasi  bila  terjadi  toksisitas  LA  di  kardiovaskuler  

33  

TERIMA KASIH

32