Современные тенденции

в вакцинопрофилактике гриппа

Д.А. Лиознов

Заместитель директора, НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева, Санкт-Петербург

Заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии, ПСПбГМУ им. И.П. Павлова

Грипп и ОРВИ в России

До 90% в структуре инфекционной заболеваемости

2017 г. — > 31 000 000 случаев ОРВИ и гриппа

2017 г. — 34,9 случаев гриппа на 100 тыс. населения (2016 г. - 60,5) ОРВИ — 21 664 на 100 тыс. населения

82% от всего экономического ущерба, наносимого 35 наиболее распространенными инфекционными болезнями в 2017 г.

- О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2016 году: Государственный доклад.– М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2017.–220 с.

- О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2017 году: Государственный доклад.–М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2018.–268 с.

- Минздрав РФ, 2017 2

Профилактика

• Вакцинация - наиболее эффективная

мера профилактики гриппа.

• В 2017 г. в России привито наибольшее количество

населения за всю историю вакцинопрофилактики гриппа (!)

– 46,6 % от численности населения

– 67,4 млн человек

– в том числе > 17 млн детей

Заболеваемость гриппом и охват вакцинопрофилактикой в РФ в 1996-2017 гг.

4

2011-2015 гг. прививалось:

~ 40 млн человек в год = ~ 27% населения страны

По расчетным данным вакцинация снижает

Вероятность заболеть гриппом

Вероятность тяжелого течения гриппа

в 2,7 раза 11,2 раза

5

Тяжелое течение гриппа и ОРВИ

Сезон 2016-2017 гг.

Сигнальный надзор — за всеми больными ТОРИ и выборочно за больными ГПЗ/ОРИ

19 стационаров в 10 городах

14 амбулаторных ЛПУ в 7 городах

Федеральный округ Город

Северо-Западный

Калининград

Санкт-Петербург

Центральный Москва

Липецк

Приволжский Самара

Северо-Кавказский Ставрополь

Сибирский Новосибирск

Чита

Дальневосточный Хабаровск

Владивосток

Стандартные определения случаев ТОРИ, ГПЗ и ОРИ в соответствии с Руководством ВОЗ по надзору за гриппом у людей (2011 г.), индивидуальные карты больных ТОРИ, ГПЗ/ОРИ ТОРИ — тяжелая острая респираторная инфекция (с госпитализацией) ГПЗ/ОРИ — гриппоподобное заболевание / острая респираторная инфекция (амбулаторное наблюдение)

6

3 581 больных, включая

• 1 453 больных ТОРИ и

• 2 128 больных ГПЗ/ОРИ

2017-2018 г.

7

Вакцинированы от гриппа

•3,0% (14 чел.) больных ТОРИ гриппозной этиологии

•9,0% амбулаторных больных ГПЗ/ОРИ с подтвержденной

гриппозной этиологией заболевания

2017 г. 4% 7% 8

Структура хронической патологии у умерших от гриппа в сезоны 2016-2017 гг. и 2017-2018 гг.

9

Возрастная структура умерших от лабораторно подтвержденного гриппа в сезон 2016-2017 гг. и 2017-2018 гг.

10

ВОЗ рекомендует ежегодную вакцинацию.

Прежде всего, лиц из групп высокого риска:

дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет

беременные в любом периоде беременности

пожилые люди

лица с хроническими заболеваниями

работники здравоохранения

Общее население

11

Противники вакцинации

!

12

Отношение населения к вакцинации

* Опрос, сентябрь 2017 г.

500 жителей Москвы и Московской области, от 16 лет.

40% - «скептически настроены по отношению к вакцинации»

• 12% - категорически против вакцинации – «прививки вредят здоровью ребенка».

• 27% - не считает нужным делать детям все прививки, предусмотренные Национальным

календарем.

60% - убеждены, что прививки необходимо делать в обязательном порядке в соответствии с календарем прививок (в основном лица старше 55 лет).

* Исследовательская компания MAR CONSULT

14

«Коровья оспа или Неожиданные эффекты новой прививки»

Англия, 1802 г. 15

ЦЕЛИ

ИНДИВИДУАЛЬНАЯ

ЗАЩИТА

ЗАЩИТА

КОЛЛЕКТИВА 16

Индивидуальная защита

60-90% привитых не заболеют гриппом

10-40% могут перенести грипп, но в легкой форме,

без осложнений и летального исхода

(и, вероятно, без потери трудоспособности)

20-25% не заболеют ОРВИ (за счет стимуляции

Т-клеточного иммунитета) 17

Коллективная защита

Минимальное

• Количество источников инфекции (больных гриппом и ОРВИ в коллективе )

Минимальное • Количество «не защищенных»

Минимальное • Распространение инфекции в коллективе

1

• За счет значительного числа привитых в коллективе защищены

непривитые (лица, которые не могут быть привиты по ряду

индивидуальных причин)

Коллективный иммунитет — привиты не менее 40% работающих (оптимально 80% и > работающих в коллективе)

18

Контингенты, подлежащие иммунизации против гриппа по Национальному календарю прививок в РФ

Обучающиеся в высших и средних учебных заведениях

Лица старше 60 лет

Лица, подлежащие призыву на военную службу

Лица с хроническими заболеваниями, в том числе заболеваниями лёгких, сердечно-сосудистыми заболеваниями, метаболическими нарушениями и ожирением

Работники медицинских и образовательных учреждений, транспорта, коммунальной сферы

Дети с 6-ти месяцев

Учащиеся 1-11 классов

Беременные

19

20

Пути усовершенствования вакцин

1. Включение в состав гриппозных вакцин новых адъювантов - повышение иммуногенности - снижение антигенной нагрузки на организм - реализация антиген-сберегающей стратегии 2. Разработка новых технологий получения антигенов - переход от традиционной аллантоисной технологии

к наработке вируса на клеточных линиях 3. Разработка новых технологий производства вакцин - без консервантов - виросомальные вакцины - векторные вакцины - ДНК-вакцины 4. Новые пути введения (трансдермальные вакцины)

Долгий срок производства

(от выбора штамма до

вакцинации – 6 месяцев)

Аллергия на белок куриного

яйца

Мутации штаммов H3N2 при

культивировании вирусов

низкая эффективность вакцин

Диаметр 1 см 250 микроигл из гиалуроновой кислоты Спрессованный компонент вакцины против гриппа

Вакцина будущего должна отвечать нескольким критериям:

1) Быть безопасной и эффективной в отношении антигенно

отклонившихся штаммов вируса гриппа в течение 3-5 лет2.

2) Наиболее предпочтительным вариантом является создание

универсальной гриппозной вакцины, защищающей в случае как

антигенного дрейфа, так и шифта вируса гриппа3.

3) На первом этапе внедрения универсальная вакцина может применяться в качестве вакцины

резерва при появлении нового пандемического штамма.

4) В дальнейшем, такая вакцина может быть использована и для профилактики сезонного гриппа,

если ее эффективность будет аналогичной или превышающей эффективность сезонных

поливалентных вакцин.

5) Новые гриппозные вакцины должны быть легко производимы в необходимых количествах и

иметь приемлемую себестоимость.

Создание новых улучшенных гриппозных вакцин

ВОЗ сформирована концепция создания новых улучшенных гриппозных вакцин и определены предпочтительные характеристики продукта1 (2017 г.)

1. World Health Organization. WHO Preferred Product Characteristics (PPCs) . World Health Organization (2017). 2. WHO, 2017. Immunization, Vaccines and Biologicals http://www.who.int/immunization/research/meetings_workshops/webinar_ppc_next_gen_influenza_vaccines/ 3. Ortiz J.R. WHO Initiative for Vaccine Research WHO efforts to promote next-generation influenza vaccines, with particular focus on low- and middle-income countries. 2016. http://www.who.int/immunization/research/meetings_workshops/Justin_Ortiz_Chicago_August_2016.pdf?ua=1

Безопасность вакцины

Система оценки безопасности вакцин включает 5 уровней контроля:

1. Испытания новых вакцин разработчиком и национальным органом контроля

2. Контроль вакцин на производстве

3. Сертификация серий вакцин

4. Инспектирование предприятий

5. Госконтроль соответствия качества вакцин на местах их применения

(соблюдение правил хранения, транспортирования и применения вакцин)

22

Инактивированные гриппозные вакцины имеют наивысший профиль безопасности

Выраженность побочных эффектов

Описание Частота

Легкие Реакции в месте инъекции

Лихорадка у детей в возрасте 1-5 лет Лихорадка у детей в возрасте 6-15 лет

10-64 из 100 12 из 100 5 из 100

Тяжелые Анафилаксия

Синдром Гийена-Барре 0,7 на миллион 1-2 на миллион

www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0010/236755/Influenza-Vaccine-rates-information-sheet-Rus.pdf?ua=1 23

Апрель – июль* Производство вакцин, проведение контроля качества на всех этапах производства Длительность процесса — 4-5 месяцев К августу Проверка вакцины на реактогенность и иммуногенность

В ПЕРИОД С СЕНТЯБРЯ ПО НОЯБРЬ — МАССОВАЯ ВАКЦИНАЦИЯ НАСЕЛЕНИЯ

Порядок подготовки гриппозных вакцин

Конец февраля - начало марта

Объявление штаммов для включения в состав гриппозных вакцин для

северного полушария

В Российской Федерации

*Вакцинные штаммы для ИГВ производители получают из Национального института биологических стандартов и контроля (The National Institute for Biological Standards and Control, Лондон); Штаммы для производства ЖГВ получают из отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева ИЭМ (руководитель отдела проф. Руденко Л.Г.).

ВОЗ

24

Ожидается развитие эпидемии средней интенсивности с участием всех трех

возбудителей сезонных эпидемий A(H1N1)pdm09, A(H3N2) и В

Предполагается, что в дополнение к вирусам гриппа В Ямагатской линии, которые

доминировали в прошлом сезоне, возможна циркуляция вирусов гриппа В

Викторианской линии (отличного от вакцинного штамма прошлого года)

Прогноз носит предварительный характер и будет уточнен по итогам анализа возбудителей гриппа

эпидемического сезона в Южном полушарии в конце сентября 2018 г., а также по результатам

антигенной характеристики первых изолятов сезона 2018-2019 гг. в России

Предварительный прогноз предстоящей эпидемии 2018-2019 гг.

25

• A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09-подобный

• A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 (H3N2)-подобный*

• B/Colorado/06/2017-подобный (Victoria lineage)*

Для квадривалентных вакцин дополнительно:

• B/Phuket/3073/2013-подобный (Yamagata lineage)

Рекомендации ВОЗ по штаммовому составу вакцин на сезон 2018-2019 гг.

для Северного Полушария

Тип А Тип В

A(H1N1)pdm09 A(H3N2)

Два антигенно и генетически отличающихся подтипа

Викторианская линия

Ямагатская линия

Две антигенно и генетически отличающихся линии

26

Тривалентные vs Квадривалентные вакцины

Защита от 3-х штаммов вируса гриппа

Защита от 4-х штаммов вируса гриппа

+ + A A

B

B

Виктория

Ямагата H3N2 H1N1

+ + A A B B

Виктория Ямагата H3N2 H1N1

27

Число положительных по гриппу образцов

Антигенная характеристика вирусов гриппа в 2017-2018 гг.

• Антигенно охарактеризовано 710 вирусов гриппа

• 242 вируса А(H1N1)pdm09

• 152 вируса гриппа А(H3N2)

• Все вирусы гриппа А(H1N1)pdm09 и А(H3N2) близкородственны штаммам

А/Мичиган/45/2015 и А/Гонконг/4801/2014, включенным в состав

гриппозных вакцин в 2017-2018 гг.

• 316 вирусов гриппа типа В

• 305 штаммов гриппа типа В относились к линии Ямагата и были подобны

референс-штамму В/Пхукет/3073/2013

• 9 вирусов гриппа типа В отнесены к линии Виктория и были близко

родственными референс-штамму В/Брисбен/60/2008

29

Квадривалентная вакцина против гриппа

• 5 производств мире: Германия, Франция, США, Канада, Австралия.

• Живая (Q/LAIV) и инактивированная (I/QIV).

• Россия – инактивированные

Гриппол Квадривалент

Прошла клинические испытания

Зарегистрирована для применения в РФ

Доступна для вакцинации взрослых в сезон гриппа 2018-2019 гг.

+ +

+ Встроенный

адъювант

ПОЛИОКСИДОНИЙ

500 мкг

Встроенный

адъювант

ПОЛИОКСИДОНИЙ

500 мкг

Гриппол Квадривалент = Гриппол плюс + дополнительный штамм В (Виктория/Ямагата)

ГРИППОЛ ПЛЮС = защита от 3-х штаммов вируса гриппа

ГРИППОЛ КВАДРИВАЛЕНТ = защита от 4-х штаммов вируса гриппа

Для эпидсезона

2018-2019 гг.

Исследуемая вакцина: Гриппол® Квадривалент: вакцина гриппозная четырехвалентная инактивированная субъединичная адъювантная, содержащая: - антиген вируса гриппа типа А (H1N1) 5 мкг, - антиген вируса гриппа типа А (H3N2) 5 мкг, - антиген вируса гриппа типа В (Ямагатская линия) 5 мкг, - антиген вируса гриппа типа В (Викторианская линия) 5 мкг - Полиоксидоний 500 мкг

Вакцины сравнения:

I группа: Гриппол® плюс, содержащая штамм В (Ямагатская линия)

II группа: Гриппол® плюс, содержащая штамм В (Викторианская линия)

Задачи:

1. Изучение и сравнительная оценка иммуногенности Гриппол® Квадривалент

2. Сравнительное изучение безопасности и реактогенности Гриппол® Квадривалент с препаратами сравнения.

Характеристика клинического исследования Гриппол® Квадривалент у взрослых (18-60 лет), II-III фаза

Реактогенность и безопасность Гриппол® Квадривалент (КИ II фаза)

МЕСТНЫЕ РЕАКЦИИ

Гриппол® Квадривалент

(n=205)

Гриппол® плюс Ямагата

(n=205)

Гриппол® плюс Виктория

(n=202)

Болезненность 38 (18,5%) 23 (11,2%) 29 (14.4%)

Покраснение (<30mm) 41 (20%) 30 (14,6%) 38 (18,8%)

Припухлость 27 (13,2%) 14 (6,8%) 19 (9,4%)

Зуд 14 (6.8%) 10 (4.9%) 9 (4.5%)

Не выявлено значимых различий частоты развития реакций на введение вакцин между группами

добровольцев, получавших Гриппол® Квадривалент и Гриппол® плюс.

СИСТЕМНЫЕ РЕАКЦИИ

Гриппол® Квадривалент

(n=185*)

Гриппол® плюс Ямагата

(n=187*)

Гриппол® плюс Виктория

(n=187*)

Температура > 37°C 0 3 (1.6%) 3 (1.6%)

Недомогание 7 (3.8%) 14 (7.5%) 10 (5.3%)

Головная боль 9 (4.9%) 19 (10,2%) 12 (6.4%)

Миалгия 1 (0.5%) 5 (2.7%) 7 (3.7%)

Иммуногенность Гриппол® Квадривалент

H1N1 H3N2 B (Ya) B (Vic)

QIV 65,8 69,3 65,8 67,8

TIV Ya 62,6 60,6 59,6 18,7

TIV Vic 62,4 62,9 29,2 62,9

0,010,020,030,040,050,060,070,080,0

Се

ро

кон

вер

сия

, %

Уровень сероконверсии

• Иммуногенность вакцины Гриппол® Квадривалент сопоставима с референс-вакцинами по

совпадающим штаммам и превосходит по четвертому штамму, не входящему в состав референс-вакцин

H1N1 H3N2 B (Ya) B (Vic)

QIV 4,9 5,3 5,4 4,8

TIV Ya 4,2 5,2 4,2 1,2

TIV Vic 4,6 5,2 1,6 4,7

0,0

1,0

2,0

3,0

4,0

5,0

6,0

Кр

атн

ост

ь н

арас

тан

ия

анти

тел

Кратность нарастания антител

35

• Гриппол® Квадривалент имеет высокий профиль переносимости и безопасности.

• Гриппол® Квадривалент соответствует критериям EMA CPMP по иммуногенности.

• Добавление 4-го штамма в вакцину Гриппол Квадривалент обеспечивает

дополнительную защиту от вирусов гриппа В, не снижая безопасность вакцины и

не влияя на ее иммуногенность к трем другим штаммам, но повышая

профилактический потенциал вакцинации как мероприятия.

• Если Вы — медицинский работник, Вы подвергаетесь большему риску инфицирования гриппом, чем население в целом

• Если Вы заболели гриппом, вы можете передать инфекцию своим пациентам

• Поскольку медицинские работники преданы своему делу, они часто выходят на работу, даже когда больны, увеличивая тем самым риск передачи инфекции

• Когда медицинские работники уходят на больничный, это может сказываться на качестве оказываемой пациентам помощи

• ВОЗ рекомендует, чтобы все медицинские работники осенью проходили вакцинацию против сезонного гриппа

36

37

Заключение

• Вакцинация безопасна

• Вакцинация эффективна

• Квадривалентные вакцины имеют преимущество перед трехвалентными.

• Химиопрофилактика гриппа используется как вспомогательный метод в

особых группах больных и ситуациях.

Благодарю за внимание!

;)