Plano de Ensino-Aprendizagem Roteiro de Atividades

Curso: MEDICINA

CÓDIGO NOME DA DISCIPLINA

RCG0285 BIOLOGIA DO CÂNCER

Período(s) de oferecimento

Segundo semestre - 19/11/2019 a 06/12/2019

CARGA HORÁRIA

PRESENCIAL 48 h

ESTUDO PROGRAMADO 12 h

TOTAL 60 hs - 4 créditos

CONTEXTO E OBJETIVOS:

Conforme explicitado na ementa, a disciplina RCG0285-Biologia do Câncer, oferecida aos alunos do quarto semestre do Curso de Medicina, tem como objetivos fornecer os conceitos básicos sobre a patologia e epidemiologia das neoplasias; discutir e ilustrar os mecanismos moleculares mais frequentes da tumorigênese e progressão tumoral; discutir as propriedades adquiridas pelas células tumorais (marcas registradas do câncer), ilustrativas de como essa condição patológica se desenvolve sob o princípio de subverter mecanismos de controle necessários para garantir a homeostase celular e tecidual em um organismo pluricelular; despertar a atenção do estudante sobre os mais relevantes e recentes avanços alcançados nas áreas da genômica e epigenômica do câncer; por fim, apresentar os princípios de ação farmacológicos de quimioterapias convencionais e fornecer noções sobre as terapias alvo-dirigidas e imunoterapia do câncer. Em 2019, a disciplina será ministrada por 14 docentes das áreas básicas e clínicas da FMRP-USP. Terá a participação a distância de 2 outros docentes, um estudante de medicina e um pós-doutorando. Entre os docentes, alguns terão participação pontual e outros participação em mais de uma atividade. Terá ainda a participação de uma estudante de doutorado, Bárbara Yasmin G. Andrade, como monitora PAE.

MATRIZ DE COMPETÊNCIAS:

O que será aprendido?

A disciplina é subdividida em duas partes. A primeira parte fornece uma visão geral da nomenclatura, classificação e epidemiologia das neoplasias, uma visão

histórica e conceitual sobre os oncogenes e genes supressores de tumor, um enfoque especial nas propriedades adquiridas pela célula tumoral que a capacita

para a imortalidade replicativa, a perda dos mecanismos de inibição da proliferação, o ganho de auto-suficiência em mecanismos de crescimento, a

instabilidade genômica e a subversão dos mecanismos de diferenciação e morte celular. A segunda parte tem como objetivo discutir os mecanismos de

progressão e expansão do tumor no organismo, incluindo tumorigênese de múltiplas etapas, angiogênese, a cascata de invasão e metástase, as alterações

metabólicas do câncer, a relação entre inflamação e câncer, além de apresentar a visão atual do câncer sob a perspectiva da genômica e epigenômica, e por

fim, discutir os princípios farmacológicos das principais terapias usadas no tratamento do câncer. Ao longo das duas partes, procuramos intercalar conceitos

advindos da ciência experimental com o conhecimento obtido da prática clínica e o uso de casos clínicos para instigar interesse e curiosidade.

Como será aprendido?

A disciplina está embasada nos seguintes princípios e metodologias: 1) Fornecer conhecimentos atuais e multidisciplinares na área da biologia do câncer para alunos de graduação.

2) Apresentar casos clínicos, selecionados, para ilustrar alguns tipos de câncer, discutindo criticamente os princípios que embasam o diagnóstico, prognóstico

e condutas terapêuticas atuais.

3) Fornecer subsídios para a compreensão de metodologias de pesquisa oncológica e a literatura científica oncológica atual. Além disso, a disciplina tem o

intuito de fornecer informações sobre as principais Organizações Nacionais e Internacionais voltadas para classificação, compilação de dados clínicos e

moleculares sobre o câncer e provimento dos standards internacionais para o diagnóstico, prognóstico e tratamento dos diferentes tipos de câncer. Esses

subsídios serão importantes para que o aluno tenha condições de buscar o auto-aprendizado e atualizações no assunto por conta própria, uma vez encerrado

o período de oferecimento da disciplina.

4) Estimular o estudante de medicina a conhecer os bancos de dados da genômica e transcriptômica e fornecer noções básicas sobre ferramentas de

bioinformática disponíveis para explorar o rico arsenal de dados genômicos públicos. Propor um trabalho prático que requeira o uso de bancos de dados do

TCGA e outros disponibilizados via CBioPortal for Cancer Genomics (https://www.cbioportal.org / Gao et al. Sci. Signal. 2013 & Cerami et al. Cancer Discov.

2012) e/ou GEPIA (http://gepia.cancer-pku.cn), os quais disponibilizam ferramentas de bioinformática de fácil acesso para análises de dados de mutações e

expressão gênica (mRNA), metilação do DNA, entre outros. Vias moleculares e genes críticos para o câncer poderão ser explorados.

4) A metodologia de ensino inclui aulas teóricas presenciais e vídeo-aulas; leitura de textos formativos e motivacionais preparados para a disciplina; estudos

dirigidos e testes para fixação do aprendizado a serem realizados em sala de aula; estudos programados e testes para fixação do aprendizado a serem

realizados a distância. Todo o conteúdo abordado é disponibilizado no Moodle, em forma de vídeo-aulas, apresentações de slides e questões abertas ou testes

para consolidar o aprendizado, referentes a cada aula da disciplina. Prevê-se que a assimilação adequada do conhecimento transmitido requeira uma

dedicação de pelo menos 10 horas de estudo, além do tempo previsto no calendário. Em 2019, para atender a uma sugestão dos estudantes de medicina

explicitada no Fórum de Ensino realizado em maio/2019, nós introduziremos Testes Avaliativos ao final de aulas presenciais com o objetivo de ajudar na

fixação do aprendizado. Esses testes terão valor avaliativo, conforme explicado a seguir. As aulas serão ministradas no Anfiteatro da Bioquímica ou em outro

anfiteatro com a turma toda.

Como será a avaliação?

- Testes Avaliativos (TA) e trabalho desenvolvido em ED terão, em conjunto, um peso de 30% na avaliação da disciplina.

- As provas (Prova 1 e Prova 2) terão peso de 70%.

- Casos clínicos serão usados para instigar o interesse do aluno e o conteúdo será avaliado em testes avaliativos e em provas.

- Os Testes Avaliativos de fixação do aprendizado serão disponibilizados no Moodle para serem respondidos apenas no horário definido no Programa Didático da Disciplina (durante o período de aula). O desempenho obtido no teste realizado no horário definido será computado como nota e aos alunos que não responderem, no horário alocado para isso, ficarão com zero naquela atividade específica. Posteriormente, os testes serão reabertos para serem acessados pelos alunos a qualquer horário, como material de estudo livre (sem valer nota).

Roteiro de Atividades

CURSO: MEDICINA COORDENADOR DA DISCIPLINA: Enilza Maria Espreafico/Sérgio Britto Garcia/Fernanda Maris Peria

CÓDIGO: RCG0285 ANO: 2019

NOME DA DISCIPLINA: BIOLOGIA DO CÂNCER

Data Horário Local Turma/Aula

Tema da atividade

Subtemas de Aprendizagem Estratégias de

Ensino & Aprendizagem

Docente responsável

19/11 Terça- Feira

14:00-18:00

AB

Toda/ BC1

PATOLOGIA E EPIDEMIOLOGIA DAS NEOPLASIAS

1) Nomenclatura e classificação das neoplasias

2) Lesões pré-neoplásicas, gradação e estadiamento de tumores

3) Epidemiologia, fatores de risco, carcinógenos ambientais e prevenção das neoplasias

Aula expositiva presencial e discussão

Sérgio Britto Garcia

20/11 Quarta-feira

14:00-18:00 Não

presencial

Toda/ BC2

CONCEITOS BÁSICOS E MOTIVAÇÃO PARA ESTUDO DO CÂNCER

1) Conhecendo o Câncer

2) As Marcas Registradas do Câncer – Um Panorama Geral

3) Tipos de câncer e dados experimentais que ilustram o papel de oncogenes virais, oncogenes celulares e genes supressores de tumor.

Leitura de Textos Preparados para o Curso e Vídeo-Aulas

(não presencial).

Enilza Espreafico (Participação especial: Lucas Henrique R. de Almeida)

21/11 Quinta-feira

8:00-12:00 AB

Toda/ BC3

PROPRIEDADES MALIGNAS DO CÂNCER E OS ONCOGENES

1) Receptores tirosina-quinases e vias de sinalização citoplasmáticas – mecanismos moleculares condutores do câncer.

2) Marcas registradas do câncer – um panorama geral

3) Oncogenes virais e celulares – Histórico, conceitos e exemplos.

Aula expositiva Discussão de questões; Teste avaliativo (TA-1) de assuntos da aula não presencial de 20/11

Letícia Archangelo Enilza Espreafico

21/11 Quinta-feira

14:00-18:00

AB Toda/ BC4

GENES SUPRESSORES DE TUMOR

1) Perda de mecanismos supressores da proliferação – controle do ciclo celular

2) Retinoblastoma – mecanismos genéticos e casos clínicos

3) Via de sinalização da p53 - Síndrome de Li-Fraumeni

Aulas expositivas presenciais; Teste avaliativo (TA-2) dos assuntos da aula.

Enilza Espreafico

Carlos Scrideli

Victor E. Ferraz

22/11Sexta-feita

8:00-12:00 Não

Presencial Toda/ BC5

IMORTALIDADE REPLICATIVA E INSTABILIDADE GENÔMICA NO CÂNCER

1) Senescência, imortalidade replicativa e transformação oncogênica

2) Instabilidade genômica e alterações em vias de reparo do DNA no câncer

Vídeo-Aula e Leitura de texto indicado;

Estudo Programado

(não presencial)

Enilza Espreafico

25/11 Segunda-feira

8:00-12:00 AB

Toda/ BC6

INSTABILIDADE GENÔMICA NO CÂNCER

1) Telômero e Síndrome Mielodisplásica

2) Senescência, imortalidade replicativa e transformação oncogênica

3) Instabilidade genômica e alterações em Vias de Reparo do DNA no Câncer

Aula expositiva; Estudo dirigido e discussão integrada dos assuntos da aula e de video-aulas BC5; Teste

avaliativo (TA-3).

Rodrigo T Calado

Enilza Espreafico

26/11 Terça-feira

8:00-12:00

Não Presencial

Toda/ BC7

EVASÃO DA DIFERENCIAÇÃO E DA MORTE CELULAR NO CÂNCER

1) Apoptose e Câncer – Panorama geral

2) Linfomas como paradigma para compreensão da resistência à apoptose no Câncer

3) Hematopoese e Estudo de Caso de Leucemina Promielocítica Aguda (LPA) Como Paradigma Para Compreensão da Evasão da Diferenciação e Morte Celular no Câncer

4) Oncovírus relevantes para prática clínica – HPV e câncer cervical

Vídeo-Aulas (temas 1, 2, 3 e 4) e questões

Enilza Espreafico

Participação não-presencial:

Eduardo Rego

Jurandyr Andrade e Katiuchia Salles

27/11Quarta-feira

8:00-12:00 AB

Toda/ BC8

EVASÃO DA DIFERENCIAÇÃO E DA MORTE CELULAR NO CÂNCER

1) Leucemina Promielocítica Aguda (LPA) como

paradigma para compreensão da evasão da diferenciação e morte celular no câncer -

Discussão do EP3 (30 min)

2) Autofagia e Necroptose – Palestra (30 min)

3) Aspectos clínicos e histopatológicos do Linfoma – Palestra (50 min)

4) Linfomas como paradigma para compreensão da resistência à apoptose no Câncer – Discussão do EP3 (30 min)

Aula exposivas

Discussão de questões e Teste Avaliativo (TA-4) dos assuntos das video-aulas BC7 e das aulas expositivas;

Monitor convidado: Lucas H.R. Almeida

Larissa D. Cunha

Enilza Espreafico

Fernando Chahud

28/11 Quinta-feira

8:00-10:00 AB PROVA 1

PROVA 1 – Aulas BC1 a BC8

Devolutiva Enilza Espreafico

28/11 Quinta-feira

10:15-12:00 AB

Toda/ BC9

GENÔMICA E EPIGENÔMICA DO CÂNCER

1) Classificação Genômica de Neoplasias - assinaturas mutacionais e projetos genômicos

2) Introdução ao Estudo dirigido: Análise genômica do câncer - aprendendo a extrair

informações de bancos de dados – Parte 1.

Fornecer embasamento para o desenvolvimento do ED – ferramentas de

bioinformática e bancos de dados genômicos

Aula expositiva;

Aula demonstrativa por meio de navegação na internet – sítios de bioinformática e bancos de dados genômicos

Wilson A. Silva Jr

Enilza Espreafico

02/12 Segunda-feira

8:00-12:00

AB Toda/ BC12

ASSOCIAÇÃO ENTRE INFLAMAÇÃO E CÂNCER E ALTERAÇÕES METABÓLICAS NO CÂNCER

1) Inflamação e câncer

2) Reprogramação metabólica no câncer

3) Reprogramação Metabólica no Câncer Renal -

Casos clínicos.

Aulas expositivas;

Caso clínico

Fabíola Traina

Enilza Espreafico

Leandro M. Colli

03/12 Terça- feira

8:00-12:00

AB Toda/ BC10

TUMORIGÊNESE DE MÚLTIPLAS ETAPAS, MICROAMBIENTE TUMORAL E ANGIOGÊNESE

1) Conceitos e embasamento teórico - Câncer de cólon como paradigma para compreensão da tumorigênese de múltiplas etapas e

angiogênese

2) Câncer de cólon – subtipos da doença e aspectos clínicos

Aulas expositivas

Caso clínico e discussão de questões

Sérgio Britto Garcia

Fernanda M Peria

03/12 Terça-feira

14:00-18:00

AB Toda/ BC11

CASCATA DE INVASÃO E METÁSTASE

1) Cascata de Invasão e metástase: Conceito e

embasamento teórico sobre mecanismos moleculares e sistêmicos envolvidos na

migração celular, invasão, disseminação e

colonização metastática.

2) Aspectos clínicos, classificação molecular e histopatológica câncer de mama

Aulas expositivas

Experiênica clínica, diagnóstico e prognóstico

Enilza Espreafico

Daniel Tiezzi

04/12 Quarta-feira

8:00-12:00 AB

Toda/ BC13

TERAPIA DO CÂNCER

1) Antineoplásicos tradicionais – Classificação e

mecanismos de ação

2) Terapias alvo-dirigidas, imunoterapias e

resistência terapêutica

Aulas expositivas

Fernando Carneiro

Leandro M. Colli

05/12 Quinta-feira

8:00-12:00

AB Toda/ BC14

GENÔMICA E EPIGENÔMICA DO CÂNCER

1) RNAs não codificantes no câncer – panorama geral e perspectivas terapêuticas

2) Estudo dirigido: Análise genômica do câncer -

aprendendo a extrair informações de bancos de dados – Parte 2

Aula expositiva

Conclusão do ED “Análise genômica do câncer” – a ser depositado no Moodle

Enilza Espreafico

Wilson A. Silva Jr

06/12 Sexta-feita

8:00-12:00 AB

Toda/ BC15

PROVA 2

PROVA 2 (6-11/ED)

Devolutiva da Prova 2

EME, SBG, LMC,

FMP

16/01/20

Quinta-feira

8:00-12:00 RECUPERAÇÃO Enilza Espreafico

DOCENTES RESPONSÁVEIS: Enilza Maria Espreafico – Departamento de Biologia Celular e Molecular – FMRP-USP

Sérgio Britto Garcia – Departamento de Patologia – FMRP-USP

Fernanda Maris Peria – Departamento de Imagem médica, Hematologia e Oncologia Clínica – FMRP-USP

Leandro Machado Colli – Departamento de Clínica Médica

Rodrigo do Tocantis Calado de Saloma Rodrigues – Departamento de Imagem médica, Hematologia e Oncologia Clínica – FMRP-USP

Letícia Fröhlich Archangelo - Departamento de Biologia Celular e Molecular – FMRP-USP

Vitor E. Ferraz - Departamento de Genética – FMRP-USP

Carlos Scridelli – Departamento de Pediatria – FMRP-USP

Larissa D. Cunha - Departamento de Biologia Celular e Molecular – FMRP-USP

Fernando Chahud - Departamento de Patologia – FMRP-USP

Wilson A. da Silva Jr – Departamento de Genética – FMRP-USP

Fernando Carneiro – Departamento de Farmacologia – FMRP-USP

Daniel Tiezzi - Departamento de Ginecologia e Obstetrícia - FMRP-USP

Fabíola Traina – Departamento de Clínica Médica - FMRP-USP

PARTICIPANTES ESPECIAIS: Eduardo Rego – FM-USP -- Irá colaborar com vídeo-aulas disponibilizadas para disciplina. Jurandyr M. Andrade – Departamento de Ginecologia e Obstetrícia - FMRP-USP - Irá colaborar com vídeo-aulas disponibilizadas para disciplina. Rodolfo Bortolozo Serafim - Pós-doutorando Hemocentro – FMRP-USP Lucas Henrique R. de Almeida – Estudante de Medicina - FMRP-USP

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS PARA CONSULTA:

1- Robbins - Patologia Básica. Vinay Kumar... [et al] ; [tradução de Claudia Coana. et al.]. - Rio de Janeiro: Elsevier, 2013. Tradução de: Robbins Basic Pathology, 9th ed, Cap5: Neoplasia.

2- Biologia Molecular da Célula. Alberts, Bruce. Capítulo 20 - Câncer (pag: 1091- 1140): O CÂNCER COMO UM PROCESSO MICROEVOLUTIVO 1091 - GENES CRÍTICOS PARA O CÂNCER: COMO SÃO ENCONTRADOS E O QUE FAZEM; TRATAMENTO E PREVENÇÃO DO CÂNCER: PRESENTE E FUTURO 1127 – 1140.

Artmed, 2017. ISBN 978-85-8271-423-2 Obra originalmente publicada sob o título Molecular biology of the cell, Garland Sci 6th edition. ISBN 9780815344322.

3-Biologia do Câncer. Robert A. Weinberg. Obra originalmente publicada sob o título The Biology of Cancer ISBN 978-0-8153-4076-1 © 2007 by Garland Science, Taylor & Francis Group, LLC. Traduzido por Artmed 2008.

4- Textos fornecidos na disciplina: I. Conhecendo o Câncer; II. As Marcas Registradas do Câncer – Um Panorama Geral. Textos escritos e ilustrados por Lucas Henrique R. de Almeida, como atividade de monitoria na Disciplina RCG0285, sob orientação da Profa. Enilza M Espreafico, durante os anos de 2017/2018. Apoio financeiro Bolsa Monitoria, oferecida pela Pró-reitoria Graduação/Diretoria FMRP-USP ao Departamento de Biologia Celular e Molecular.

5- Texto a ser indicado: Ilustrando a descoberta e mecanismos de ação de oncogenes virais e celulares, e de genes supressores de tumor.

6- Texto a ser indicado: Oncoviroses.

7- Texto a ser indicado: Reprogramação Metabólica do Câncer.