Influence of the Anx7 (+/-) Knockout Mutation and Fasting Stress on the Genomics of the Mouse...

8

Transcript of Influence of the Anx7 (+/-) Knockout Mutation and Fasting Stress on the Genomics of the Mouse...

��

��������������� �������������������������������������������� �� ���!�

"� #$����� �%&����'���()���*����$%�+$%% ���

���,!% �-��%��!!����%&��.���� !�� �%&��

+�$!�������#�.#��

����������������������� �������������������

����������������� ������������������������

���������������������

���������������� ��� ���� �������������������������������������������

������������������������� ������������������� �

!����������� ����"#$%&����

�/�01�20��0&����'��-�������!� ����2�().03!��� %&�# $��&���#������4���� $! ���5��5��% �!�%&%�&!�4����5��5�!���%����-$#%���'��%�% �!�6

��% ��� ��&��� ������%&����##�%�5�!��7��&8��5��8 �$!#����5��%���%&%

%&��&���9�-�$!���'���()��������$%���$!��&!�����4���� ##��#�%&#�5&�6��%�5���:���8��;�%&��8 4#��&�%���9�-�$!���'���()�����$!��� !5#�!����5#�'

5&���%�5��%&%� �#$��!�����#�-#���&�5��%��5&�;�&��� ���##�&�5��5#6

! ;������ �% 8��"3�����5%����"3�1���'5��!! ����0��!��&� ������#�$#��46

! !� ��� %& !�5&���%�5�;����&8��$!���<���� ������%�&��#�-�����&8�&##��-�����%��#�����$%�%�� ��� %&� ������ !% �-���� % ��!��7����5��%

%&%� ��%&��4!����� �%&����'�)"3�1�! -�# �-�!�!%��;�%&���##!� ��%&������#

-#������$�4#��%��� !� � �%��4�%�����%&�� ������ !%���!%%�!;����������"���%��#�&��� ���##!;� !% �-� !���5� ���4���� ���!����'5��!! ����

!%�$%$�#�-���!� ���&��� ���##���%��%!;� �#$� �-�&����-�� �������/;

���<�:��0&�������#!��-���!��&�!���'5��!! ��� !�!5� ##�����$����:��6�8��;�%&����'���()����$%% �����!$#%!� ��!$!% �����'5��!! ���� �%&�!���$%� % ��6

##��!��! % 8��-���!��7��&�5�%&�! 9��%&%�%&��# $��! -�# �-��� �%��$��%��%&�

� !! �-�"3�1����4����!5��! 4#�� ���%&��-#�4#�� �%!�� �%&���$%% �������$6%� % ��##��!��! % 8��-���!��7�� $�%&���&�5�%&�! 9��%&%�%&��%�� ##���#�8%��

�'5��!! ���� �&����-�� ���;����5��%��#���!%�����%��#�=!� %&>� ������!�

����-��$#�� ���% ��;������%� 4$%��%��%&��5���!!��� 8 �-�-#��$#��&�5��6%��5&�����&��� ���##�&�5��5#! � ��%&����'���()����$%�%���$!��

*?�7@1<������' ���A�!���' �A�����#����$##A��$%% ��A�&��� ���##A�$%� �� !

"�01@<B20"@�

����������� !"#�$�#%�� "������"&��������"� �' ()* +,�- ,�.��� "�� ""#+� ,�.

%�,/�' ()*.�0��.��,���#+&,#"�"���� .1�� !�+/1#2 33���+�!!"� �.�#,/�1���41��.#+1���

+�!!�,&0�"�567�#�,�",�%/�,/�1������2�8/,�9����-#!-�.����' ()*"�8� !��8������.#+1���

+�!!"�%��$�#+$�.�#4,� ,/�������8���� ��� ,/��2#4"��� �20#1, �,!&� ,/��/#2#:&8#4"

�..1�""�3#1�+#11�"0#�.��+�;��1�����1 ��1�- ", - ���0 1,2��,�#3��� ,#2&��/&"�#!#8&� �.����,�+"� � ��+/##!�#3���.�+������,/�". ����(<=5>���#�+�;�7<5*(?@*7(<>�

2"1�- ", - A4"4/"�2�!

�C ����D���?7��@1*��2�<?+��@,��2"?�2?�

$�#+$#4,��−B−��2#4"��/ "� �!�,/ !�0/��#,&0��%/�+/�2� �"�,/ ,�,/�������8�����"

+14+� !�3#1�!�3�� �.�/ "��#�8���,�+�C9 +$40"�D�/��0 �+1� ,�+��"!�,�0/��#,&0��#3�,/�

������)B−��$�#+$#4,�2#4"����+!4.�"�01#3#4�.!&�1�.4+�.���01�""�#��#3���7�"����,/�

��� �.�+#�"�E4��,�.�3�+,"����' ()*.�0��.��,���"4!���"�+1�,�#��>���2 1$ 9!&�,/�

0/��#,&0��#3�,/�"�24, �,�2#4"����+!4.�"�2 ""�-��/&0�10! "� �#3��"!�,"�#3�� �8�1*

/ �"�/&0�1,1#0/&�#3�β*+�!!"� �.���+1� "�"����",#1�.���"4!���%�,/��#12 !�"�142���*

"4!��� !�-�!"�>��1�!�2�� 1&�8��#2�+� � !&"�"�#3� �"!�,"� ��� ,/������� �)B−��2#4"��/ "

��.�+ ,�.�"49", �,� !���+1� "�"������01�""�#��3#1�8���"� ""#+� ,�.�%�,/�",�2�+�!!�.�3*

3�1��,� ,�#����,#�β�+�!!"����+��,/��+#4�,�11�84! ,#1&�/#12#��"�3#1�8!4+#"��2�, 9#!�"2��0���0/1���� �.

+#1,�+#",�1#��� 1��"&�,/�"�:�.����,/�� .1�� !�8! �."�%��/ -����-�",�8 ,�.�%/�,/�1

�E4�- !��,�8��#2�+��33�+,"�#3�,/��24, ,�#��2�8/,� !"#�#++41����,/�� .1�� !�2�.4!! �

F��1�0#1,�/�1��,/ ,��4,1�,�#� !!&�"��"�,�-��8���"����,/�� .1�� !�8! �.� 1�� !"#�8!#9 !*

!&� 33�+,�.�9&�,/��������)B−��24, ,�#���F��"488�",�,/ ,�,/��+ !+�42�"�8� !��8�.�3�+,

.4��,#�,/��2�""��8���7��2 &�9��1�"0#�"�9!��3#1�,/��8!#9 !��33�+,"�#3�,/��24, ,�#��#�

�4,1�,�#� !!&�"��"�,�-��8���"����+/1#2 33���+�!!"���41,/�12#1��9�+ 4"����01�""�#��#3

+/1#2#81 ������ �1�0#1,�.!&�2 ",�1�+#�,1#!�C"%�,+/D�3#1�.��"��+#1��81 �4!��3#12 *

,�#�@� �"�+#�",�,4,�-�!&��!�- ,�.� ���24, �,�+/1#2 33���+�!!"� �,� �"�0#""�9!�� ,/ ,� ,/�"

8����2 &�"0�+�3�+ !!&�+#�,1�94,��,#�,/��01#+�""�.1�-��8�8! �.4! 1�/&0�1,1#0/&� �.

+/1#2 33���+�!!�/&0�10! "� ����,/��������)B−��24, �,�2#4"��

+?0:@<�

F��/ -��4"�.�+����2�+1# 11 &�,�+/�#!#8&�,#�"� 1+/�3#1� �8��#2�+�9 "�"�3#1���*

! 18�.� .1�� !�8! �."� �.�+/1#2 33���+�!!"���41�",1 ,�8&���-#!-�.�.�-�.��8�,/��2�+�

��,#� �"�,� !!#%�.� ++�""�,#�3##.� �.�% ,�1� �.� �"�,�+/ !!��8�.�9�3#1�� .1�� !�8! �.

�"#! ,�#��%�,/� �5G*/�#-�1��8/,�3 ",�.�", ,���/��1 ,�#� !��9�/��.�,/��3 ",��8�", ,�

% "�,/����0�+, ,�#��#3���.4+��8�+ ,�+/#! 2����"�+1�,�#�����1�"0#�"��,#�!#%�9!##.

"48 1���41���0�1�2��, !�",1 ,�8&�% "�,/���,#��"#! ,��2����31#2� .1�� !�8! �."

#3�������)B−�� �.��#12 !�!�,,�12 ,��+#�,1#!�2�+�� �.�,#� ""�""�1�! ,�-�� 2#4�,"

#3���01�""�.�8���"��#, !�����% "�01�0 1�.�31#2� .1�� !�8! �."�#3�������)B−� �.��#12 !�!�,,�12 ,��+#�,1#!�2�+��+����+#0��"�%�1��! 9�!�.�%�,/�H7(�I� �.�/&*

91�.�:�.� %�,/� +���� ��01�""�#�� 2�+1# 11 &"� #�� �&!#�� 2�291 ��"� 31#2� '���*

�'��� �2 8��8� . , � 31#2� ,/�� �,#12��/#"0/#1�2 8�1�%�1�� �- !4 ,�.� ��� 0 1 !!�!

%�,/� ,/����'���01#81 2� 3#1� 0#��,� �.��,�3�+ ,�#�� �.�%�,/� ,/�� J���01#81 2� 3#1

81 0/�+ !�#18 ��: ,�#���/��",1 ,�8&�%���20!#&�.�3#1�. , �2����8�31#2�+���� 1*

1 &"��"��29#.��.����,/�������� !8#1�,/2�G����2 �&�+ "�"�%��%�1�� 9!��,#�.�"+�1�

+/1#2 33���+�!!*"0�+�3�+�8���"�31#2�8���"���01�""�.����+#�, 2�� ,��8�+#1,�+ !�,�""4�

9&�1�3�1��+��,#�,/��!�,�1 ,41��. , 9 "��

1?�BD0����<�<"�2B��"@�

���������� ������������������ ����������������������������� �������������

�"�"/#%�������� ���5��������+B−��2#4"�� .1�� !�8! �."� 1��2 ""�-�!&�/&0�1*

,1#0/��.���41,/�12#1��,/�� .1�� !�2�.4!! ��#%� 00� 1"�,#�+#�,1�94,�� �81� ,�1�01#*

0#1,�#��#3�+1#""*"�+,�#� !� 1� ����,/��9�"�+,�.�8! �.�,/ �����,/��+#�,1#!����� ���5�

���1"E��0�E������������F��*�@2*@B0�+B0�0"@����<��<1?��D�.D��<

,".B1? �� �,14+,41 !� �.� 8��#2�+� 01#0�1,��"� #3� ,/�� ����� �+/−�� .1�� !� 8! �.� �.+/1#2 33���+�!!������� +1#"+#0�+�",14+,41��#3�+#�,1#!� �.�������+/−��2#4"�� .1�� !�8! �."���+#20#"�,��0�+,41��+#20 1��8�,#!4�.���*", ���.� .1�� !�8! �."�31#2�+#�,1#!�������)B)���� �.�������)B−���4��2�+���� �.�4� 1����! 18�.�×7=���/��'#20 1�"#��#3�+/1#2 33���+�!!"�:�"����,/��+#�,1#!� �.�������)B−��$�#+$#4,�2#4"������0�+,41�"�"/#%��8� .1�� !�+/1#2 *33���+�!!"�����2#�,1#!�������)B)�� �.��4���)B−��2�+����2���������01�""�#�������.� �.�� ",�.+#�,1#!� �.�������)B−��2#4"�� .1�� !�8! �."���������01�""�#��!�-�!"�0!#,,�.� "� �34�+,�#�#3�,/����01�""�#��!�-�!"�#3�,/��1�"0�+,�-��8���"����,/��3�.� �.�3 ",�.�", ,�� 1��+#20 1�.�9�*,%����������)B)������ �.�������)B−������2�+���/��������'���(��������������.�+ ,�",/��!#+ ,�#��#3�8���"�%/#"����01�""�#���"��.��,�+ !����,/��3�.�#1�3 ",�.�", ,�"���<�������.�* 81 2�#3�8���"�2#",�"�8��3�+ �,!&� �.�.�33�1��,� !!&���01�""�.� ���+#�,1#!� �.�������)B−�2#4"�� .1�� !�8! �."�4�.�1���.�-"��� ",��8�+#�.�,�#�"����� ������.� 81 2�,/����01�""�#�!�-�!�#3�� +/�8�����"��#12 !�:�.�,#�,/����01�""�#��!�-�!�#3�,/��" 2��8�������,/��C+#�,1#!D+#�.�,�#������#41�+ "��,/��+#�,1#!�+#�.�,�#���"� ��#12 !�3�.�2#4"���/���#12 !�:�.���01�"*"�#��!�-�!"���� .1�� !�8! �.�4�.�1�3 ",��8�+#�.�,�#�"� 1��,/���0!#,,�.����!#8 1�,/2�+�3 "/�#� 8 ��",�,/���#12 !�:�.���01�""�#�"���� .1�� !�8! �.�31#2� �3�.�+#�.�,�#��3#1�9#,/�,/���#1*2 !� �.�24, �,� .1�� !� 8! �.��������)� 0#��,"� 31#2� ,/�� �#12 !� !#+ ,�#�� ,#� ,/��24, �,!#+ ,�#����&�.�3���,�#��,/���#12 !�!#+ ,�#���"�#��,/��-�1,�+ !� ��"�"��+��,/����01�""�#��!�-�!" 1���#12 !�:�.�,#�,/��1�"0�+,�-��!�-�!"����3�.��#12 !"��/��.�1�+,�#�� �.�!��8,/�#3�,/�� 11#%31#2�,/���#12 !�!#+ ,�#��,#�,/��24, �,�!#+ ,�#��#3� �&�8�����"���3#12 ,�-�� 9#4,�,/��.�33�1*��+��9�,%�����#12 !� .1�� !�8! �.� �.�24, �,� .1�� !�8! �.����,�12"�#3�,/��1�"0#�"��#3�,/ ,0 1,�+4! 1�8����,#�,/��3 ",��8�",�24!4"�

�� ����D���?7��@1*��2�<?+��@,��2"?�2?�

"/#%"� ,/ ,� +/1#2 33��� +�!!"� 1��24+/� ! 18�1� ,/ �� ,/#"�� ��� +#�,1#!�8! �."�� �224*

�#8#!.�. , ���#,�"/#%�����.�+ ,��,/ ,���01�""�#��#3���7�� "��#,�.�01�-�#4"!&����24*

, �,�0 �+1� ,�+�β� +�!!"� �"� !"#�- ",!&� 1�.4+�.� ��� ,/��24, �,�+/1#2 33���+�!!"���#,

"4101�"��8!&�2���"�3#1���7��"49,&0�"� 1�� !"#�- ",!&�1�.4+�.����$�#+$#4,� .1�� !"��

�������������������������������������� ��E 8��������� ��������!�"�����������

����#���������������#������������� �������������

'#�,1#!� �.�24, �,�2�+��%�1����,/�1� !!#%�.�3##.�����'�����#1� 3 ",�.�#-�1*

��8/,� �.�2����01�0 1�.�3#1�+����2�+1# 11 &� � !&"�"���"�"/#%�������� ���5'

�"49", �,� !��429�1�#3��4,1�,�#� !!&�"��"�,�-��8���"�+ ��9��.�,�+,�.����+#�,1#!� .1�*

� !�,�""4��%/�!��-�1&�3�%�+ ��9��.�,�+,�.���� .1�� !"�31#2�������+B−��2�+���/�"��"

�-�1&�"�2�! 1�1�"4!,�,#�,/ ,�#9"�1-�.�����"!�,"�#3�� �8�1/ �"�31#2�+#�,1#!� �.�24, �,

,".B1? �2�

���1"E��0�E������������F��*�@2*@B0�+B0�0"@����<��<1?��D�.D��<

2�+��"49K�+,�.�,#�,/��" 2���4,1�,�#� !�",1�""���/��1�"4!,"�.�33�1����,/ ,�,/��"0�+�3�+

8���"� ,/ ,� 1�� 33�+,�.� 1���#,�#�!&�.�33�1��,�94,� 1��E4�,��"0�+�3�+� ,#�+/1#2 33��

+�!!"�

/#"��8���"�,/ ,�+/ �8��2#",�"�8��3�+ �,!&� 1��.�0�+,�.����,/�������.� 81 2���

��� ���5���/��"2 !!�"&29#!"�#��,/��<<�-�1,�+ !� ��"� 1��,/��1 ,�#�- !4�"�3#1���*

01�""�#��#3�"0�+�3�+�8���"����� ",��8�+#�,1#!� .1�� !"�-"����.�+#�,1#!� .1�� !"��� +/

#3�,/�"��- !4�"��"��#12 !�:�.�,#�,/����.�+#�,1#!���01�""�#��#3�,/��+#8� ,��8�����/�"

�"�,/��1� "#��%/&�,/��- !4�"�#3�,/��� ",��8�-"����.�+#�,1#!"� 1�� !�8��.�#��,/��-�1,�+ !

��"��/�� 11#%"�0#��,�,#�- !4�"�#3�� ",��8�24, �,"��-�1,�+ !� ��"��-"����.�24, �,"

�/#1�:#�, !� ��"���/��. , �"/#%�,/ ,�,/���33�+,�#3�,/��24, ,�#���"�,#�+ 4"��,/����01�"*

"�#�����3�.� �.�3 ",�.� .1�� !"�,#�9��.�",1�94,�.� !#�8�,/��.� 8#� !��/�"�1�"4!,���.�*

+ ,�"� ,/ ,� ��01�""�#�� 3#1� ,/�"�� 8���"� ��� ,/�� $�#+$#4,� ��2 !"� �"� �E4�- !��,� �.

-�1,4 !!&�4� 33�+,�.�9&�,/��3�.�#1�3 ",�.�", ,�"��

,".B1? �<�

�G ����D���?7��@1*��2�<?+��@,��2"?�2?�

����������������������������������������!�"����������������� ���������$���

����#�����������%�����"#��������%��������������

/��8���"�.�0�+,�.������� ���5�� 1��"�!�+,�.�31#2� 2#�8�,/#"��2#",� 33�+,�.�9&

�4,1�,�#� !�", ,������429�1�#3�,/�"��"4+/� "�,/�� +�,&!+/#!����1�+�0,#1�'���� �.

�.1��(� 1��3 2�!� 1�31#2�,/��+/1#2 33���+�!!�!�,�1 ,41����,/�1"� 1��!�""�3 2�!� 1� �.

"�1-��,#� !�1,�4"�,#�,/��1�0#""�9!��- !4�����341,/�1���0�1�2��,"���#%�-�1�%��+ �� !"#

�.��,�3&� �.��� 2����8���"�31#2�,/����,�1�� 11 &�3#1�%/�+/��#,�#�!&��"� �&�#���2� *

"41�����,/��+! ""�#3�8���"���01�""��8� ,�(��"�2#1��,/ ��,/�� -�1 8��3#1� �&�+#�.�*

,�#��94,�%/�+/�/ "� !"#�9����"0�+�3�+ !!&� ""#+� ,�.�,/1#48/�,/��!�,�1 ,41��. , 9 "�

%�,/�+/1#2 33���+�!!�.�33�1��,� ,�#��",14+,41�� �.�34�+,�#���

�"�"/#%����������5�,/��8���"�,/ ,�+/ �8��,/��2#",�01#3#4�.!&����,/�"�"�,���*

+!4.��+/1#2#81 ������+/1#2#81 ������ �.���%/�+/���+1� "��,%#*�,#�,/1��3#!.

���,/��+#�,1#!�3 ",��8�", ,��1�! ,�-��,#�,/��3�.�", ,����#%�-�1�3#1�,/��3 ",��8�24, �,

2#4"�� ��01�""�#�� !�-�!"� 3#1� ,/�"�� 8���"� 1�� /�8/� �.� "�2�! 1� ,#� ,/�� +#�,1#!� 3�.

", ,�"���&�+#�,1 ",�,/��8����,/ ,�+/ �8�"�,/��2#",�01#3#4�.!&�'�����"��� !"#�����

5����"��!�- ,�.�(<*3#!.����,/��3 ",��8�+#�,1#!�2#4"��94,�#�!&�3�-�3#!.����,/��3 ",��8

24, �,�2#4"������429�1�#3�#,/�1�8���"� 1���.��,�3��.�9�+ 4"��#3�,/��1�.#+42��,�.

1�!�- �+�� ,#� .�-�!#02��,� �.� .�33�1��,� ,�#�� #3� +/1#2 33��� +�!!"�� /�"�� ��+!4.�

��41#�5� ����(���&,5����55� �����@�����?� �'�*>� @�� ,1 �"0#1,�1

��'�5� 01�"���!��� (� �.� ���G�� /�� +#1,��*"0�+�3�+� ����5� 8���"� 1�� !"#

��+1� "�.�

2@�2DB�"@�

F��+#�+!4.��31#2�,/�"��. , �,/ ,�,/��8��#2�+"�#3�,/�� .1�� !�8! �.� �.�#3�,/�

+#�, ���.�+/1#2 33���+�!!"� 1��01#3#4�.!&� �.�+#�.�,�#� !!&�.�0��.��,�#��,/���4*

,1�,�#� !�", ,4"�#3�,/��+#�,1#!�2#4"���F��+ ��+ !!�,/�"�+#�+�0,�C�4,1�#2�+"D�1�3�11��8

,#�8������01�""�#�� "� �34�+,�#��#3�,/���4,1�,�#� !�", ,4"�#3�,/��2#4"����20#1, �,!&

,/�"��"� �"�2�! 1�1�"4!,�,#�,/ ,�#9"�1-�.�9&�4"����,/��2#4"���"!�,"�#3�� �8�1/ �"���/�

.�33�1��+���"�,/ ,�3#1�,/��2#",�0 1,�,/��8���"�2#",� 33�+,�.�9&�3 ",��8� 1��"0�+�3�+�,#

,/��+/1#2 33���+�!!"�����0 1,�+4! 1�,/�&���+!4.��8���"� ""#+� ,�.����,/��!�,�1 ,41��%�,/

81#%,/� �.� .�-�!#02��,� #3� +/1#2 33��� +�!!"��F�� ,/�1�3#1�� /&0#,/�"�:�� ,/ ,� ,/�

+#4�,�11�84! ,#1&�.�2 �."�#��,/�� .1�� !����,/��3 ",��8�", ,����.4+�� �01#81 2���

,/���4+!�4"�,/ ,�"400#1,"�,/��81#%,/�#3� ..�,�#� !�+/1#2 33���+�!!"�4"��8�,/���291&*

#��+ !!&�.�3���.�.�-�!#02��, !�01#81 2���&�+#�,1 ",����,/��������+B−��$�#+$#4,2#4"�����%/�+/�,/��.#2�� �,�0/��#,&0���"�8! �.4! 1�/&0�1,1#0/&� �.�+�!!4! 1�/&*

0�10! "� �,/��8���"�01�-�#4"!&��.��,�3��.� "�1�"0#�"�-��,#�,/���4,1�,�#� !�", ,�� 1��"�,

,�2#",!&�/�8/�1� �.� 001#��2 ,�!&��E4 !�!�-�!"�#3���01�""�#��1�8 1.!�""�#3��4,1�*

,�#� !�", ,����,��"�0#""�9!��,/ ,�,/��.�3�+,������7����01�""�#�� �.�' (+�"�8� !��8� "*"#+� ,�.�%�,/�,/��24, ,�#��2 &�9��1�"0#�"�9!��3#1�,/��8!#9 !�9!4�,��8�#3�8��#2�+

.�"+1�2�� ,�#��#3��4,1�,�#� !�", ,4"��/�� !,�1� ,�-��3#1�%/�+/�,/�1���"��#��-�.��+�

�"�,/ ,� !!�#3�,/�� 33�+,�.�8���"�2�8/,�/ -��01#2#,�1�1�"0#�"���!�2��,"�,/ ,� 1��"��*

"�,�-��,#�,/��!�-�!"�#3������01#,�������� ..�,�#��"��+��+/1#2#81 ������8������01�"*

"�#�� �"� !"#� ,#��+ !!&� +,�- ,�.� ��� 24, �,� +/1#2 33��� +�!!"� ,/�"� ��%!&� �.��,�3��.

.1�-�1�3#1�.��"��+#1��-�"�+!��01#.4+,�#��2 &�+#�,1�94,��,#�,/��24, �,�0/��#,&0��#3

.1�� !�2�.4!! 1&�/&0�1,1#0/&� �.�+/1#2 33���+�!!�/&0�10! "� ��

���1"E��0�E������������F��*�@2*@B0�+B0�0"@����<��<1?��D�.D��<

0�/D? �� "� #$����� ����$�����'���'5��!! ������ !% �-����%&��-���� !�� �%&�

����#�-#��

��.�)B) ��.��� � ",�.�)B) � ",�.��� ������ 2�

'/1#2 33���'

�!!��0�+�3�+

<�=5?? (�5=7> (�@G>G 5��5G� +/1#2#81 �����

5�(>== (��((( >�<@5? @�7@5( +/1#2#81 �����

7�??�G =�>55> 5?7�>?� @5�(>?G + !+�,#����8���*1�! ,�.�0�0,�.�*1�+�0,#1�+#20#���,�01#,�����'���*1�+�0,#1�+#20#���,�01#,����

�.1�� !��

�.4! ��0�+�3�+

<�?G> 5��5(? 5�??=( (�<@?5 .#0 2����9�, */&.1#�&! "����βΗ); .#0 2���*9�, *2#�##�&8�� "��01�+41"#1

<�?(7@ <��5 =�?G�@ <�>?=( ��41#8���+�.�33�1��,� ,�#��3 +,#1�5���� ���5�

<��5=> <�G�@@ >�7?7= <�><=� 0 �1�.�2�"#.�12�/#2�#9#��01#,����(������(�L�����(��

5�G5<� >�?(@( G�7G?@ >�<>?� 2&�!���,1 �"+1�0,�#��3 +,#1�5����5�

5<�@G5> ><�@77= (@�(<>( (7�=G<5 /#2�#9#��01#,����55�����55�L��+�!!�!�4$�2� �/#2�#9#��5����5�

5�><(> 7�>5<5 5�?5(7 5�@5?G ��"4!��*!�$��81#%,/�3 +,#1�9��.��8�01#,����@�01�+41"#1�����*9��.��8�01#,����@L������@L����@�

<�=G7G 5�=<?7 <�=5?@ <��?(� /#2�#9#��01#,�����?������<�L����*5��

<�G<75 5�(@@� <�?G�G 5�@@G= 91 ��*"0�+�3�+�0#!&0�0,�.�����*5?��91 ��*"0�+�3�+� �,�8����'�*>�

5�5G7@ !�(=77 <�?=? 5�=5<5 "#.�42*.�0��.��,�"�1#,#����,1 �"0#1,�1L�@��,1 �"0#1,�1��@��

(=�<<= 5(��=>= ?�>@75 (7���<( ��41#8���+�!#+4"��#,+/�/#2#!#84��5�01�+41"#1���#,+/5�L��#,+/�01#,���

(�>@5= 5�>(G� 5�><@5 5�G?<( 01�"���!���(������(L�����(L���(�L����7L��!:/��2�1�.�"� "��>�/#2#!#84�����>��

=�=G@G 7�G=(@ 5��77? 5�><G5 0 �1�.�9#��01#,����G�����G�L����

'#1,����0�+�3�+ <�G><5 5�>G== <�@<5@ <��<?@ 9 "�+�/�!��*!##0*/�!���

2�"#.�12�0#",�1�#1�01#,����5������5�

�� ����D���?7��@1*��2�<?+��@,��2"?�2?�

1?,?1?�2?�

5� ����������M���������������5??>���������";�,/��01#9!�2�#3� ""�""��8�,/��9�#!#8�+ !1#!�� 3#1� � 8���� 3 2�!&� #3� 24!,�34�+,�#� !� + !+�42*� �.� 0/#"0/#!�0�.*9��.��8� 01#*,���"����#+/�2����#0/&"���+, �������G76?7�

(� '��� �� ������ ����������M� ����� ��������� 5??G�� ��* +,�- ,�#�� #3� 2�291 ��34"�#��01#,����"&�������������������� �.�.�,�+,�#��#3�' ()* +,�- ,�.��� "�� +,�-*�,&������� �.��������1#+��� ,!���+ .���+��� �����5<�?�65<=<(�

7� '��� �����M���������������(<<5�����������;� ��#�*������01#,�#!&,�+� "49",1 ,�3#1�9#,4!��42�,#����,&0��'����"�+1�,��8�+/1#2 33���+�!!"�������������+ .���+���/�"-#!42��

>� ���������� ��� ��� �F����� ��� ��������� �� ���� 5???�� ��3�+,"� ��� ��7� 1�+�0,#1��01�""�#��' ()*"�8� !��8� �.� ��"4!��� "�+1�,�#�� ��� ,/������� �±� $�#+$#4,�2#4"���1#+��� ,!���+ .���+��� �������57�=7657�==�

@� �����J*����������*'����������������M�����������(<<5��'/1#2#81 ������ ��C#�B#33D�"%�,+/�+#�,1#!!��8�.��"�*+#1��"�+1�,#1&�81 �4!��9�#8���"�"��'�!!������>??6@<?�

G� �������������������������M������ ��������� (<<<������� ��01�""�#��2�+1# 11 &0/ 12 +#8��#2�+"� #3�%�!.,&0�� �.�24, �,�'��� �.� #3� ,/��'�� .148�'�����#!���.������@76�G��

�� ������������������������������������������(<<(��������"�1�E4�1�.�3#1��4,1�*,�#� !� +#�,1#!� #3� 8���� ��01�""�#�� ��� 2#4"�� 0 �+1� ,�+� �"!�,"� #3� � �8�1/ �"�� �#!���.�����01�""�