CASFM_2012.pdf - Société Française de Microbiologie
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COMITE DE L’ANTIBIOGRAMME DE LA
SOCIETE FRANCAISE DE MICROBIOLOGIERecommandations 2012
(Edition de Janvier 2012)
Coordonnateur : Pr C.J. SOUSSYCentre Hospitalier Universitaire Henri Mondor94010 Créteil CedexTel. : (33) (0)1 49 81 28 31 - Fax.: (33) (0)1 49 81 28 39E-mail : [email protected]
Membres (en 2011) : R. BONNET, F. CARON, J.D. CAVALLO, H. CHARDON, C. CHIDIAC, P. COURVALIN, H. DRUGEON, L. DUBREUIL, V. JARLIER, F. JEHL, T. LAMBERT, R. LECLERCQ, M.H. NICOLAS-CHANOINE, P. PLESIAT, M.C. PLOY, C. QUENTIN, C.J. SOUSSY, E. VARON, P. WEBER
Ce document peut être téléchargé depuis le site internet de la Société Française de Microbiologie : http://www.sfm-microbiologie.org/
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SOMMAIRE1. GÉNÉRALITÉS
1.1. Définitiondescatégoriescliniques Page 3 1.2. Etablissementdesvaleurscritiquesdélimitantlescatégoriescliniques Page 3 1.3. Procédureetcritèresdecatégorisationdessouches Page 4 1.4. Lectureinterprétativedel’antibiogramme Page 4 1.5. Harmonisationeuropéenne Page 4
2. RECOMMANDATIONS TECHNIQUES
2.1. Conditionstechniquesgénéralespourlesméthodesdedilutionetdediffusion enmilieugélosé Page 5 2.2. Contrôledequalitéinterne Page 8 2.3. Concentrationsetdiamètrescritiquespourlesdiversesclassesd’antibiotiques Page 9
3. RÉSISTANCES NATURELLES AUX ANTIBIOTIQUES DES PRINCIPALES ESPÈCES BACTÉRIENNES D’INTÉRÊT MÉDICAL
3.1. BacillesàGramnégatifsnonexigeants Page 15 3.2. BacillesàGramnégatifsexigeants Page 16 3.3. CoquesàGrampositif Page 17 3.4. BacillesàGrampositif Page 17 3.5. CoquesàGramnégatif Page 17 3.6. Bactériesanaérobiesstrictes Page 17
4. ANTIBIOTIQUES À TESTER, CONCENTRATIONS, DIAMÈTRES CRITIQUES ET RÈGLES DE LECTURE INTERPRÉTATIVE SPÉCIFIQUES
4.1. Enterobacteriaceae Page19 4.2. Pseudomonasaeruginosa Page24 4.3. Acinetobacterspp.,Stenotrophomonasmaltophilia,Burkholderiacepacia Page27 4.4. Staphylococcusspp. Page29 4.5. Déterminationdel’activitéinvitrodesglycopeptidessurStaphylococcusaureus Page33 4.6. Enterococcusspp. Page34 4.7. Streptococcuspneumoniae Page37 4.8. Streptococcusspp. Page40 4.9. Haemophilusinfluenzae Page43 4.10. Neisseriameningitidis Page46 4.11. Neisseriagonorrhoeae Page47 4.12. Campylobacterspp. Page49 4.13.Helicobacterpylori Page51 4.14.Anaérobiesstricts Page52
5. MODIFICATIONS SIGNIFICATIVES EN 2012 Page55
ANNEXE 1 Page56 ANNEXE 2 Page58
©Copyright2012-Société Française de Microbiologie
Tousdroitsdetraduction,d’adaptationetdereproductionpartousprocédésréservéspourtouspays.Toutereproductionoureprésentationintégraleoupartielleparquelqueprocédéquecesoitdecedocument,faitesansautorisationexpresseetécriteduComitédel’antibiogrammedelaSociétéFrançaisedeMicrobiologie(28,rueduDocteurRoux,75724ParisCedex 15) est illicite et constitue une contrefaçon.Seules sont autorisées, d’une part, les reproductions strictementréservéesàl’usageducopisteetnon-destinéesàuneutilisationcollective,etd’autrepart,lescourtescitationsjustifiéesparlecaractèrescientifiqueoud’informationdel’œuvredanslaquelleellessontincorporées(art.L.122-4,L.122-5etL.335-2duCodedelapropriétéintellectuelle).
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1. GENERALITES
A la suite des recommandations du Comitéd’Expertsde laStandardisationbiologiquedel’OMS (rapports techniquesn° 610, 1977), laSociétéFrançaisedeMicrobiologieacrééunComitéde l’Antibiogramme(CA-SFM)chargédedéterminerlesvaleurscritiquesquidélimitentles catégories cliniques (antérieurementcatégories thérapeutiques)etdeproposerunguide pour la détermination de la sensibilitédes bactéries aux antibiotiques. Les valeurscritiques définies pour les concentrations etlesdiamètresdeszonesd’inhibition,ainsiqueles recommandations spécifiques à certainesespècesouàcertainsgroupesd’antibiotiquessontpubliéesdansuncommuniquéannuel.
1. 1. Définition des catégories cliniques
Troiscatégoriescliniquesontétéretenuespourl’interprétation des tests de sensibilité in vitro :Sensible(S),Résistant(R)etIntermédiaire(I).•Les souches catégorisées S sont cellespour lesquelles la probabilité de succèsthérapeutique est forte dans le cas d’untraitement par voie systémique avec laposologierecommandéedanslerésumédescaractéristiquesduproduit(RCP),rédigéparl’AgenceFrançaisedeSécuritéSanitairedesProduitsdeSanté(AFSSAPS).•Les souches catégorisées R sont cellespourlesquellesilexisteuneforteprobabilitéd’échec thérapeutique quels que soient letype de traitement et la dose d’antibiotiqueutilisée.•Les souches catégorisées I sont cellespour lesquelles le succès thérapeutiqueest imprévisible. Ces souches forment unensemblehétérogènepourlequellesrésultatsobtenus in vitro ne sont pas prédictifs d’unsuccèsthérapeutique.Eneffet,cessouches:- peuvent présenter un mécanisme derésistance dont l’expression in vitroest faible, avec pour conséquence leur
classementdanslacatégorieS.Cependant,invivo,unepartiedecessouchesapparaîtrésistanteautraitement;- peuvent présenter un mécanisme derésistance dont l’expression n’est passuffisantepourjustifierunclassementdansla catégorie R, mais suffisamment faiblepour espérer un effet thérapeutique danscertainesconditions(fortesconcentrationslocalesouposologiesaccrues);
Lacatégorieintermédiaireestaussiunezonetampon qui tient compte des incertitudestechniquesetbiologiques.
1. 2. Etablissement des valeurs critiques délimitant les catégories cliniques
Les valeurs des concentrations et desdiamètres critiques définies pour chaqueantibiotiquesontétabliesentenantcomptedeplusieursparamètres:•ladistributiondesconcentrationsminimalesinhibitrices (CMI) pour des populations desouches définies et appartenant à chacunedes espèces bactériennes impliquées enpathologiehumaine;•les concentrations humorales et tissulairesqui sont obtenues avec les posologiesrecommandées dans le résumé descaractéristiquesduproduit(RCP);•la confrontation des résultats obtenus invitroetdesrésultatsobtenus invivo(essaiscliniques);•lavariabilitéstatistiquedesméthodesutiliséespourmesurer lesCMIet les diamètresdeszonesd’inhibition.
Ainsisontdéfiniesdeuxconcentrationscritiques:laconcentrationcritiquebassecetlaconcentrationcritique haute C auxquelles correspondent desdiamètrescritiquesD,etd,respectivement.
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1. 3. Procédure et critères de catégorisation des souches
Aux regards des concentrations et desdiamètrescritiquessontconsidéréescomme:•sensibles(S),lessouchespourlesquelleslaCMI de l’antibiotique testé est inférieure ouégaleàlaconcentrationcritiquebasse(c),cequiéquivautàundiamètresupérieurouégalaudiamètrecritiqueD(TableauI);•résistantes (R), les souches vis-à-visdesquelleslaCMIdel’antibiotiquetestéestsupérieureà la concentration critiquehauteC,correspondantàundiamètreinférieuraudiamètrecritiqued(TableauI);•desensibilitéintermédiaire(I),lessouchesvis-à-visdesquelleslaCMIdel’antibiotiquetestéet du diamètre correspondant sont comprisentrelesdeuxconcentrationscritiquesetlesdeuxdiamètrescritiques(TableauI).
Tableau I Critères de catégorisation selon les valeurs critiques
CMI(mg/L) Diamètre(∅)(mm)
S CMI≤c ∅≥D
R CMI>C ∅<d
I c<CMI≤C d≤∅ <D
Les concentrations et les diamètres critiquesdes antibiotiques d’activité médicale figurentdans leTableau III du supplément annuel deceguide.
1. 4. Lecture interprétative de l’antibiogramme
La lecture interprétative de l’antibiogramme,fondée sur la connaissance des phénotypesde résistance conduit dans certains cas àtransformerunrésultat initialementcatégoriséS en résultat I ou R en raison d’un risqued’échecthérapeutique.Deplus,pourquelquescouples bactérie-antibiotique, malgré unecatégorisation«sensible»,lerisqueaccrudesélection invivodemutants résistants justifieuncommentaireparticulierdestinéauclinicien.Cecirequiertaupréalablel’identificationcorrecte
de la souche bactérienne et une méthoded’antibiogramme standardisée. L’identificationformelle du (ou des) mécanisme(s) derésistanceimpliqué(s)imposelamiseenplacedetechniquesspécifiques.Les règles de lecture interprétative sontmentionnées, pour certaines espèces oupour certains groupes bactériens, dans lesnotesadditionnellesdestableauxVIIàXIXdusupplémentannuel.
Le CA-SFM recommande de ne pas modifier la catégorisation clinique en dehors des règles de lecture interprétative listées dans des recommandations. Les remarques destinées aux cliniciens, en particulier celles concernant l’activité in vivo des antibiotiques catégorisés S peuvent être jointes en commentaire.
1. 5. Harmonisation européenne
(Bull. Soc. Fr. Microbiol., Octobre 2004, Vol.19,n°3:191-193)
Le besoin d’une harmonisation européennedans laméthodologiedes testsdesensibilitéaux antibiotiques et leur interprétation a étéressentiilyadéjàdenombreusesannées.
Ceci a conduit en 2002 à la création del’EUCAST (European Committee onAntimicrobial Susceptibility Testing) qui estcomposé,d’unepart,d’unGeneral Committeequi comporte un représentant par payseuropéenetseréunitunefoisparanet,d’autrepart, d’unSteering Committee composé dedeux représentantsduGeneralCommitteeetsurtout d’un représentant de chacun des sixcomitésnationaux reconnuscommeactifsenraisondeleurancienneté,delafréquencedeleursréunionsetdeleurnotoriétéattestéepardespublicationsrégulières:
- France : CA-SFM (Comité del’Antibiogramme de la SociétéFrançaisedeMicrobiologie)
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- Allemagne:DIN(DeutschesInstitutfürNormung)
- Pays-Bas:CRG(CommissieRichtlijnenGevoeligheidsbepalingen)
- Norvège:NWGA(NorwegianWorkingGrouponAntibiotics)
- Suède : SRGA (Swedish ReferenceGroupforAntibiotics)
- Royaume-Uni : BSAC (British SocietyforAntimicrobialChemotherapy)
LeSteeringCommitteeseréunitcinqfoisparan.
Lesobjectifsdel’EUCASTontétédéfinisdelafaçonsuivante:•standardiserlesméthodologies;•s’accordersur l’expressiondesconcentrationscritiques:cellequiatoujoursprévaluenFranceaétéretenue,soitS≤xmg/LetR>ymg/L;•établir des«cut-off values»séparantpourchaque couple espèce-antibiotique, lapopulationdessouchessauvagesdecellesporteusesd’unouplusieursmécanismesderésistanceacquise;•établir des concentrations critiques pourla catégorisation clinique, d’une part, enrédigeantenaccordavecl’EMEA(EuropeanAgency for the Evaluation of MedicinalProducts)uneprocédurepourlesnouveauxantibiotiques et, d’autre part, en tentantd’harmoniser les concentrations critiquesnationales des antibiotiques existants surdenouveauxargumentssolides,notammentdes points de vue pharmacocinétique etpharmacodynamiqueainsiqueclinique.
Le CA-SFM peut alors soit accepter cesmodifications,soitjustifiersondésaccordavecles propositions de l’EUCAST. En effet, enfonction des recommandations françaises del’AFSSAPSetdedifférentessociétéssavanteset tenant compte des posologies utiliséesen France, il peut exister quelques raresdifférences entre les concentrations critiques
duCA-SFMetcellesdel’EUCAST.
Dans le CommuniquéAnnuel sont indiquéesen gras:- les concentrations critiques proposées parl’EUCASTetapprouvéesparleCA-SFM- les modifications des diamètres critiques :celles-ci sont adoptées par les Comitésnationaux en fonction de leur propreméthodologie.
2. RECOMMANDATIONS TECHNIQUES
2. 1. Conditions techniques générales pour les méthodes de dilution et de diffusion en milieu gélosé(Bull.Soc.Fr.Microbiol.,1993,8,156-66;Clin.Microbiol.Infect.1996,2,Suppl.1)
2.1.1. Enterobacteriaceae, bacilles à Gram négatif non fermentaires Staphylococcus spp., Enterococcus spp. (Tableaux VI à XV)
• InoculumA partir d’une culture de 18-24 h sur milieugélosénon sélectif, préparer une suspensionen bouillon Mueller-Hinton ou en solutionsaline (0,9%NaCl) équivalente au standardMcFarland 0,5 (~ 108 UFC/ml). Cettesuspension peut également être préparée àpartird’unecultureenbouillonMueller-Hintonobtenue après incubation à 37° C au bain-marie agitépendant3à5h,dont ladensitéestajustéeaustandardMcFarland0,5.
• MilieuGéloseMueller-Hinton
• Ensemencement· méthode de dilution : diluer la suspensioninoculum au 1/10 et déposer 1 à 2 µl,soit~104UFCparspot.· méthode de diffusion : ensemencer parécouvillonnage avec la suspension inoculumdiluéeau1/10(~107UFC/mL)ouensemencerpar inondation avec la suspension inoculumdiluéeau1/100(~106UFC/mL)enrespectantlesmesuresdesécuriténécessaires.
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• LectureAprès18-24hd’incubationà35-37°C.
Casparticulier:PourStaphylococcusaureusetpourl’oxacilline,diluer la suspension inoculum au 1/10(~ 107 UFC/ml) et incuber à 30°C surmilieunonsupplémentéenchloruredesodiumouà37°Csurmilieuhypersalé(2à4%).Prolongeréventuellement l’incubation jusqu’à48h si lacroissanceapparaîtfaibleaprès24h.
2.1.2. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp.(Tableaux XVI à XIX)• InoculumA partir d’une culture de 18-24 h sur géloseMueller-Hintonadditionnéede5%desangdemouton,préparerunesuspensionenbouillonMueller-Hinton ou en solution saline (0,9 %NaCl)équivalenteaustandardMcFarland0,5(~108UFC/ml)
• MilieuGéloseMueller-Hintonadditionnéede5%desangdemouton.Pour le cotrimoxazole, utiliser une géloseMueller-Hinton + 5 % de sang de chevalhémolysé.
• Ensemencement· méthode de dilution : diluer la suspensioninoculum au 1/10 et déposer 1 à 2 µl, soit~104UFCparspot.· méthode de diffusion : ensemencer parécouvillonnage sans diluer ou par inondationen diluant la suspension inoculum au 1/10(~107UFC/mL)enrespectantlesmesuresdesécuriténécessaires.
• LectureAprès18-24hd’incubationà35-37°C
2.1.3. Haemophilus influenzae(Tableaux XX et XXI)
• InoculumA partir d’une culture de 18-24 h sur gélosechocolatPolyViteX®,préparerunesuspensionen bouillon Mueller-Hinton ou en solutionsaline (0,9%NaCl) équivalente au standardMcFarland0,5(~107UFC/ml).
• MilieuMilieuHTM(Mueller-Hinton+NAD15mg/L+
hémine15mg/L+extraitde levure5g/L)ouGélosechocolatPolyViteX®.
• Ensemencement·méthodededilution:déposer1à2µldelasuspensioninoculum,soit~104UFCparspot.· méthode de diffusion : diluer au 1/10 lasuspension inoculum (~106 UFC/ml) etensemencer par écouvillonnage ou parinondation en respectant les mesures desécuriténécessaires.
• LectureAprès18-24hd’incubationà35-37°C.
2.1.4. Neisseria meningitidis(Tableaux XXII et XXIII)
• InoculumA partir d’une culture de 18-24 h sur gélosechocolatPolyViteX®,préparerunesuspensionentamponphosphateM/15pH7,2équivalenteaustandardMcFarland0,5(~106UFC/ml).
• MilieuGéloseMueller-Hinton additionnéede5%desangdemouton.
• Ensemencement· méthode de dilution : déposer 10 µl de lasuspensioninoculumsoit~104UFCparspot.· méthode de diffusion : ensemencer lasuspension inoculum par écouvillonnage oupar inondation en respectant lesmesures desécurité nécessaires. Disposer les disquesà une distance de 60 mm, centre à centre,afin d’éviter le chevauchement des zonesd’inhibition.
• LectureAprès 18 à 20 h d’incubation à 35-37° C enatmosphèrecontenant5%deCO2.
2.1.5. Neisseria gonorrhoeae(Tableaux XXIV et XXV)
• InoculumA partir d’une culture de 18-24 h sur gélosechocolatPolyViteX®,préparerunesuspensionentamponphosphateM/15pH7,2équivalenteaustandardMcFarland1(~108UFC/ml).
• MilieuGélosechocolatPolyViteX®
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• Ensemencement·méthodededilution:déposer1à2µldelasuspensioninoculumsoit~105UFCparspot.· méthode de diffusion : ensemencer lasuspensioninoculumdiluéeau1/100ouajustéeaustandardMcFarland0,5(~106UFC/ml)parécouvillonnageouparinondationenrespectantlesmesuresdesécuriténécessaires.Disposerlesdisquesàunedistancede60mm,centreà centre, afin d’éviter le chevauchement deszonesd’inhibition.
• LectureAprès 18-24 h d’incubation à 35-37° C enatmosphère contenant 5% de CO2, et, si lacroissanceestinsuffisante,après36-40h.
2.1.6. Campylobacter spp.(Tableaux XXVI et XXVII)
• InoculumA partir d’une culture de 18-24 h surmilieuxd’isolement, préparer une suspension enbouillonBrucellaouensolutionsaline(0,9%NaCl)équivalenteaustandardMcFarland0,5(~108UFC/ml).
• MilieuGélosedeMueller-Hintonadditionnéede5%desangdemoutonoudecheval.
• Ensemencement·méthodededilution:déposer2à5µldelasuspensioninoculum(~105UFCparspot).· méthode de diffusion : diluer au 1/10 lasuspension inoculum puis ensemencer parécouvillonnageouparinondationenrespectantlesmesuresdesécuriténécessaires.Sécherlasurfacedesgélosespouréliminer toute traced’humiditéquifavorisel’envahissement.
• LectureAprès 18-24 h d’incubation à 35-37° C enmicroaérobiose ou en anaérobiose selonl’atmosphèreoptimaledessouches.
2.1.7. Helicobacter pylori(Tableaux XXVIII et XXIV)
• InoculumPréparer une suspension en bouillonMueller-Hinton ou en solution saline (0,9 %NaCl) équivalente au standard McFarland 3(~ 109 UFC/ml). Vérifier l’absence de formescoccoïdes(<10%).
• MilieuGélosedeMueller-Hintonadditionnéede10%desangdecheval.
• Ensemencement· méthode de diffusion : ensemencer lasuspension inoculum par écouvillonnage oupar inondation en respectant lesmesures desécuriténécessaires.
• LectureAprès 72 h d’incubation à 35-37° C enmicroaérobioseetaprès4jourspourdétecterlesdoublespopulations.
2.1.8. Anaérobies(Tableaux XXX et XXXI)
• InoculumA partir d’une culture de 24 h sur géloseColumbia+5%desang,ougéloseBrucella+vitamineK1(1mg/L)+5%desang,préparerune suspension en bouillon Brucella ouSchaedleréquivalenteaustandardMcFarland0,5 pour laméthode de dilution (~ 107 UFC/ml) ou McFarland 1 (~ 108 UFC/ml) pour laméthode de diffusion. Les bouillons doiventêtrerégénérésavantemploi.
Pourcertainesespècesàcroissancelente(>72heures), préparer une suspensionenbouillonBrucellaouSchaedleréquivalenteaustandardMcFarland0,5àpartird’unecultureenbouillon.
• MilieuGélose Wilkins Chalgren + 5 % de sang,ou gélose Brucella + vitamine K1 (1 mg/L)+ 5 % de sang. Pour certaines espèces,d’autressuppléments(bicarbonatedesodium1mg/L,hémine5mg/L)sontutilisés.
• Ensemencement· méthode de dilution : déposer 2 à 3 µl dela suspension inoculum (McFarland 0,5), soit~105UFCparspot.· méthode de diffusion : ensemencer lasuspension inoculum (McFarland 1) parécouvillonnage.
• LectureAprès 48 h d’incubation à 35-37° C enatmosphèreanaérobie(chambreoujarre),silacroissanceestsuffisante.Pourlaclindamycine,letestdoitêtreluimpérativementaprès48hd’incubation.
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2. 2. CONTROLE DE QUALITE INTERNE Uncontrôledequalitéinternedoitêtreorganisépours’assurerdelavaliditédesrésultatsobtenus.Lessouchesderéférencerecommandéessontlessuivantes:EscherichiacoliCIP7624(ATCC25922),PseudomonasaeruginosaCIP76110(ATCC27853),StaphylococcusaureusCIP7625(ATCC25923),ProvidenciastuartiiCIP107808,StreptococcuspneumoniaeCIP104485
Tableau II A -Limitesacceptablesdesdiamètresd’inhibition(mm)obtenuspardiffusionengélose(moyennes+1écart-typecalculéssur400tests)
Antibiotiques Chargedudisque
EscherichiacoliCIP7624
PseudomonasaeruginosaCIP76110
StaphylococcusaureusCIP7625
ProvidenciastuartiiCIP107808
PénicillineGOxacillineAmoxicillineAmoxicilline/ac.clavulaniqueTicarcillinePipéracillineCéfalotineCéfoxitineCéfotaximeCeftazidimeImipénèmeGentamicineTobramycineAmikacineAcidenalidixiquePéfloxacineCiprofloxacineTriméthoprime/sulfaméthoxazole(cotrimoxazole)ErythromycineLincomycinePristinamycineRifampicineAcidefusidiqueFosfomycineColistineVancomycineTeicoplanine
6µg(10UI)5µg25µg
20/10µg75µg75µg30µg30µg30µg30µg10µg
15µg(10UI)10µg30µg30µg5µg5µg
1,25/23,75µg15UI15µg15µg30µg10µg50µg50µg30µg30µg
--
22,0–26,522,0–27,0
--
18,0–23,0-
32,5–37,5--
22,0–26,5-
21,5–26,025,5–30,529,0–35,531,0–38,025,5–30,5
---------
----
25,0–30,527,5–32,5
---
25,5–31,524,5–29,515,5–22,520,5–26,520,0–26,0
--
29,0–36,5-------
17,0–22,0--
31,0–38,527,0–34,0
-----
28-35---
24,0–28,5---
25,5–29,5-
28,0–32,526,5–31,524,5–29,526,5–32,034,0–39,028,5–34,524,0–35,0
-17,5–20,517,0–20,0
--
6,0–7,06,0–8,0
--
6,0–6,5-
25,0–32,0--
13,0–17,0-
24,5–29,0-
6,0–7,517,5–22,5
----------
Tableau II B :LimitesacceptablesdesCMI(mg/L)desbêta-lactamineschezStreptococcuspneumoniaeCIP104485(résultatsde15observatoiresrégionaux)AntibiotiquesPénicillineGAmoxicillineCéfotaxime
0,125–0,500mg/L0,030–0,125mg/L0,030–0,250mg/L
9
9
2. 3. Concentrations et diamètres critiques pour les diverses classes d’antibiotiques (Tableau III)
AntibiotiquesChargedu
disque
Concentrationscritiques(mg/L)
SR
Diamètrescritiques(mm)
SRPENICILLINES
PénicillineG 6µg(10UI) ≤ 0,25 > 2 ≥29 <18AmpicillineAmpicilline/sulbactamAmoxicillineAmoxicilline/ac.clavulanique
10µg10/10µg25µg
20/10µg
≤ 2≤ 2/8≤ 2
≤ 2/2
>8> 8/8> 8
> 8/2
≥21≥21≥23≥23
<16<16<16<16
TicarcillineTicarcilline/ac.clavulanique
75µg75/10µg
≤ 8≤ 8/2
> 16> 16/2
≥24≥24
<22<22
PipéracillinePipéracilline/tazobactam
75µg75/10µg
≤ 4≤ 4
> 16> 16
≥22≥22
<18<18
CARBAPENEMESImipénèmeMéropénèmeErtapénèmeDoripénème
MONOBACTAMEAztréonam
10µg10µg10µg10µg
30µg
≤ 2≤ 2
≤ 0,5≤ 1
≤ 4
> 8> 8> 1> 4
> 8
≥24≥22≥28≥24
≥23
<17<15<26<19
<21
10
10
Tableau III (suite)
AntibiotiquesChargedu
disque
Concentrationscritiques(mg/L)
SR
Diamètrescritiques(mm)
SRCEPHALOSPORINES
(Voie parentérale)CéfazolineCéfalotine 30µg
≤ 1≤8
> 2>32 ≥18 <12
CéfamandoleCéfuroximeCéfoxitineCéfotiamCéfopérazone
30µg30µg30µg30µg30µg
≤8≤ 4≤8≤4≤4
>32> 8>32>32>32
≥22≥25≥22≥22≥21
<15<22<15<15<14
CéfotaximeCeftriaxoneCeftazidimeCéfépimeCefpiromeLatamoxef
30µg30µg30µg30µg30µg30µg
≤ 1≤ 1≤ 4≤ 4≤4≤4
> 2> 2> 8> 8>8>32
≥26≥26≥21≥21≥21≥23
<23<23<19<19<19<17
CEPHALOSPORINES (Voie orale)
CéfadroxilCéfalexineCéfradineCéfaclorCéfatrizineLoracarbef
30µg30µg30µg10µg10µg10µg
≤8≤8≤8≤2≤2≤2
>32>32>32>8>8>8
≥18≥18≥18≥22≥22≥23
<12<12<12<16<15<15
Céfuroxime-axétilCéfotiam-héxétil
10µg10µg
≤1≤1
>4>2
≥26≥22
<20<19
CéfiximeCefpodoxime-proxétil
10µg10µg
≤1≤1
>2>2
≥25≥24
<22<21
11
11
Tableau III (suite)
AntibiotiquesChargedu
disque
Concentrationscritiques(mg/L)
SR
Diamètrescritiques(mm)
SRAMINOSIDES
Streptomycine-streptocoques,entérocoques-autresbactériesGentamicine-streptocoques,entérocoques-autresbactériesNétilmicineKanamycine-streptocoques,entérocoques-autresbactériesTobramycineAmikacineSpectinomycine(Neisseriagonorrhoeae)
500µg10UI
500µg15µg(10UI)
30µg
1000µg30UI10µg30µg100µg
≤250≤8
≤250≤ 2≤ 2
≤250≤8≤ 2≤ 8≤ 64
>500>16
>500> 4> 4
>500>16> 4> 16> 64
≥14≥15
≥17≥18≥21
≥14≥17≥18≥17≥20
<12<13
<11<16<19
<10<15<16<15<20
PHENICOLESChloramphénicol 30µg ≤8 >16 ≥23 <19
TETRACYCLINESTétracyclineOxytétracyclineDoxycyclineMinocyclineTigécycline
30UI30UI30UI30UI15µg
≤4≤4≤4≤4
≤0,25
>8>8>8>8>0,5
≥19≥19≥19≥19≥22
<17<17<17<17<22
12
12
Tableau III (suite)
AntibiotiquesChargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
SR
Diamètrescritiques(mm)
SRMACROLIDES
ErythromycineDirithromycineAzithromycineSpiramycine
15UI15µg15µg100µg
≤1≤0,12≤0,5≤1
>4>4>4>4
≥22≥28≥22≥24
<17<16<17<19
KETOLIDESTélithromycine 15µg ≤0,5 >2 ≥21 <17
LINCOSAMIDESLincomycineClindamycine
15µg2UI
≤2≤2
>8>2
≥21≥15
<17<15
STREPTOGRAMINESPristinamycineQuinupristine-dalfopristine
15µg15µg
≤1≤0,5
>2>2
≥22≥25
<19<19
OXAZOLIDINONESLinézolide 30µg ≤ 2 > 4 ≥28 <24
GLYCOPEPTIDESTeicoplanineVancomycine
30µg30µg
≤4≤4
>8>8
≥17≥17
--
POLYPEPTIDESBacitracineColistine
130µg50µg
≤2≤2
>2>2
≥15≥15
<15<15
SULFAMIDES-TRIMETHOPRIMESulfamidesTriméthoprimeTriméthoprime/sulfaméthoxazole
200µg5µg
1,25/23,75µg
≤64≤4
≤2/38
>256>8
>8/152
≥17≥16≥16
<12<12<10
13
13
Tableau III (suite)
AntibiotiquesChargedu
disque
Concentrationscritiques(mg/L)
SR
Diamètrescritiques(mm)
SRNITROFURANES 300µg ≤ 64 > 64 ≥15 <15
QUINOLONESAcideoxoliniqueFluméquineAcidenalidixiqueAcidepipémidiqueAcidepiromidique
10µg30µg30µg20µg25µg
≤2≤4≤8≤8≤16
>4>8>16>16>32
≥20≥25≥20≥19≥20
<17<21<15<14<16
FLUOROQUINOLONESCiprofloxacineEnoxacineLévofloxacineLoméfloxacineMoxifloxacineNorfloxacineOfloxacinePéfloxacineSparfloxacine
5µg5µg5µg5µg5µg5µg5µg5µg5µg
≤ 0,5≤1≤ 1≤1
≤ 0,5≤ 0,5≤ 0,5≤1≤1
> 1>2> 2>2> 1> 1> 1>4>2
≥25≥22≥20≥22≥24≥25≥25≥22≥20
<22<19<17<19<21<22<22<16<16
14
14
Tableau III (suite)
AntibiotiquesChargedu
disque
Concentrationscritiques(mg/L)
SR
Diamètrescritiques(mm)
SR
DIVERS
Acidefusidique 10µg ≤2 >16 ≥22 <15
Fosfomycine 50µg+50µgG6P
≤32 >32 ≥14 <14
Métronidazole Comprimé16µg ≤4 >4 - <21
Nitroxoline 20µg ≤1 >32 ≥30 <12
Rifampicine 30µg ≤4 >16 ≥19 <14
Mupirocine 5µg ≤2 - ≥19 -
15
15
3. RESISTANCES NATURELLES AUX ANTIBIOTIQUES DES PRINCIPALES ESPECES BACTERIENNES D’INTERET MEDICAL
Larésistancenaturelleestcaractéristiqued’uneespècebactérienne.Elledélimitelespectrenatureldel’antibiotiqueetconstitueuneaideàl’identification.LarésistancenaturellesetraduithabituellementpardesCMIsupérieuresàlavaleurcritiquebassedeconcentration(c)del’antibiotiqueconcerné.Lesquelquessouchesapparemmentsensiblesauxantibiotiquesauxquelsl’espèceestnaturellementrésistantedevraientdoncêtreinterprétées«I».
3. 1. Bacilles à Gram négatif non exigeantsPénicillineG,oxacilline,macrolides,kétolides,lincosamides,streptogramines,acidefusidique,glycopeptides,oxazolidinones,lipopeptides.
3.1.1. Entérobactéries
Tableau IV – Résistance naturelle chez les entérobactéries.
Espèces AM AMC TIC/PIP
C1G FOX CTT MA CXM GM TET COL FT
Klebsiellaspp.E.hermaniiC.koseriC.freundiiE.cloacaeE.aerogenesH.alveiS.marcescensP.mirabilisP.vulgaris,P.penneriM.morganiiP.stuartiiP.rettgeriY.enterocolitica
RRRRRRRR
RRRRR
RRRRR
RRRR
RRR
R
RRRRR
RRRRR
RRR
R
RRR
R
R
R
R
RR
R
R
RR
RR
RRRRRR
RRRRR
R:résistancenaturelleAM:aminopénicillines;AMC:amoxicilline+acideclavulanique;TIC:ticarcilline;PIP:pipéracillineC1G:céphalosporinesde1èregénération;FOX:céfoxitine;CTT:céfotétan;MA:céfamandole;CXM:céfuroxime;GM:gentamicine;TET:tétracyclinesycomprislatigécycline;COL:colistine,polymyxineB;FT:nitrofuranes.
16
16
3.1.2. Bacilles à Gram négatif non fermentaires
Tableau V – Résistance naturelle chez les bacilles à Gram négatif non fermentaires.
Espèces TIC TCC PIP CTX CAZ IPM QUI C TMP FOS COLS.maltophiliaB.cepaciaA.denitrificansC.meningosepticumO.anthropi
RR
RR
R
RR
R
RR
R
RRR
RR
RR
R
R
R
RRR
RR R
R
R:résistancenaturelleTIC:ticarcilline;TCC:ticarcilline+ac.clavulanique;PIP:pipéracilline;CTX:céfotaxime;CAZ:ceftazidime;IPM:imipénème;QUI:quinolones;C:chloramphénicol;TMP:triméthoprime;FOS:fosfomycine;COL:colistine,polymyxineB.
Pseudomonasaeruginosa:aminopénicillines,céphalosporines1ereet2emegénération,céfixime,céfuroxime,céfotaxime,ceftriaxone,ertapénème,kanamycine,tétracyclines,chloramphénicol,triméthoprime,quinolones.Acinetobacter baumannii,Acinetobacter calcoaceticus :aminopénicillines, aztréonam, céphalosporines1ereet 2eme génération, ertapénème, fosfomycine, triméthoprime,furanes.
S.maltophiliaLarésistanceintrinsèqueauxaminosidesestobservéeuniquementaprèsincubationà30°C.InterpréterI,unrésultatSobtenuaprèsincubationà37°C.
AeromonasAminopénicillines(saufAeromonastrota),céphalosporinesde1ereetde2emegénération(saufAeromonasveronii),ertapénème.
AutresbacillesàGramnégatifnonfermentaires:aminopénicillines,céphalosporines1ereet2emegénération,ertapénème.VoiraussiletableauV.
3. 2. Bacilles à Gram négatif exigeants
Haemophilus:macrolides(cycleà16atomes:spiramycine,josamycine,midécamycine),lincosamides.Campylobacter:aztréonam,novobiocine,streptogramines,triméthoprime,glycopeptides.Campylobacterjejuni,CampylobactercolietCampylobacterlari:céphalosporinesde1eregénération.CampylobacterfetusetCampylobacterlari:quinolones.
17
17
3. 3. Coques à Gram positifMécillinam,aztréonam,quinolones,colistine.
Staphylococcussaprophyticus:fosfomycine,novobiocine.StaphylococcuscohniietStaphylococcusxylosus:novobiocine,lincomycine.Micrococcus:furanes.Streptococcus(dontStreptococcuspneumoniae):aminoglycosides(basniveau),péfloxacine.Enterococcus:oxacilline,céphalosporines,ertapénème,aminosides(basniveau),péfloxacine,fosfomycine(basniveau),sulfamides.Enterococcusfaecalis:lincosamides,streptograminesA.Enterococcusgallinarum-Enterococcuscasseliflavus/flavescens:vancomycine1.Pediococcus–Leuconostoc:glycopeptides.
1-(voirintroductionpage15)
3. 4. Bacilles à Gram positifMécillinam,aztréonam,colistine,polymyxineB,quinolones.
Listeriamonocytogenes:oxacilline,céphalosporines,lincosamides,fosfomycine,fluoroquinolones(basniveau).Erysipelothrixrhusiopathiae:glycopeptides.Corynebacterium urealyticum - Corynebacterium jeikeium : bêta-lactamines,aminosides,macrolides,lincosamides,sulfamides.Rhodococcusequi:streptogramines,lincosamides.Bacilluscereus:pénicillineG,amino-etcarboxy-pénicillines,céphalosporines.Nocardiaasteroides–Nocardiafarcinica:triméthoprime,vancomycine,rifampicine,fluoroquinolones.Lactobacillus:sulfamides.Lactobacillushétérofermentaires:glycopeptides.
3. 5. Coques à Gram négatifBacilluscereus:pénicillineG,amino-etcarboxy-pénicillines,céphalosporines.Nocardiaasteroides–Nocardiafarcinica:triméthoprime,vancomycine,rifampicine,fluoroquinolones.Lactobacillus:sulfamides.Lactobacillushétérofermentaires:glycopeptides.Neisseria:triméthoprime,glycopeptides.Neisseria meningitidis - Neisseria gonorrhoeae : lincosamides, colistine,polymyxineB.
Branhamellacatarrhalis:lincosamides,triméthoprime.Moraxella:triméthoprime.
3. 6. Bactéries anaérobies strictesAminosides,aztréonam(saufFusobacterium),triméthoprime,quinolones.
Bacteroidesdugroupefragilis:aminopénicillines,céphalosporines1eregénération,céfamandole,céfuroxime,colistine,polymyxineB,glycopeptides,fosfomycine.Prevotella:glycopeptides,fosfomycine.Porphyromonas:fosfomycine,colistine,polymyxineB.Fusobacterium:macrolides(basniveau).Fusobacteriumvarium-Fusobacteriummortiferum:rifampicine.Clostridium - Eubacterium – Peptostreptococcus : colistine, polymyxine B,fosfomycine.Clostridiumdifficile:céphalosporines.Clostridiuminnocuum:vancomycine(basniveau).Actinomyces–Propionibacterium:céphalosporines1èregénération,nitroimidazoles,ornidazole.Mobiluncus:nitroimidazoles.Veillonella:macrolides(basniveau),glycopeptides.
18
18
4. ANTIBIOTIQUES À TESTER, CONCENTRATIONS, DIAMÈTRES CRITIQUES ET RÈGLES DE LECTURE INTERPRÉTATIVE SPÉCIFIQUES
Chaquemolécule(ousonéquivalent)estreprésentatived’uneclassed’antibiotiques.Deuxlistesdistinctes(nepréjugeantpasdelatechniqueutilisée)sontprésentées:
ListestandardCettelistecomprendlesantibiotiquesnécessairesàl’orientationthérapeutique,enfonctiondesindicationscliniquesetdelaprévalencedelarésistanceacquise.
ListecomplémentaireCettelistecomprendlesantibiotiquesplusspécifiquementutilisésvis-à-visdessouchesmultirésistantes,lasurveillanceépidémiologiquedelarésistanceoul’aideàl’interprétationdesrésultatsdel’antibiogramme.
Iln’estpasutiledetesterenroutined’autresmoléculesquecellesmentionnéesdansleslistesstandardetcomplémentaireparespèceougroupebactérien,maislechoixdesantibiotiquesdelalistestandardpeutêtreadaptéparchaquelaboratoireenfonctiondesschémasthérapeutiquesdepremièreintentionretenusparleComitéduMédicamentoudesdonnéesépidémiologiqueslocales.
19
19
Enterobacteriaceae
4. 1. Enterobacteriaceae
4.1.1. Antibiotiques à tester (Tableau VI)
Enterobacteriaceae Listestandard Listecomplémentaire
Amoxicillineouampicilline
Amoxicilline/ac.clavulaniqueouampicilline/sulbactam
Mécillinam
Céfalotine
Céfoxitine
Ceftriaxoneoucéfotaxime
Céfixime
Ertapénème
GentamicineAmikacine
AcidenalidixiqueNorfloxacineCiprofloxacine
Cotrimoxazole
Nitrofuranes
Fosfomycine
TicarcillineTicarcilline/ac.clavulanique
PipéracillinePipéracilline/tazobactam
CéfamandoleCéfuroximeLatamoxefCeftazidime
Céfépimeoucefpirome
Aztréonam
Imipénèmeouméropénème
KanamycineTobramycineNétilmicine
Chloramphénicol
TétracyclineMinocyclineTigécycline
Péfloxacineouofloxacine
SulfamidesTriméthoprime
Colistine
Azithromycine
20
20
Enterobacteriaceae
4.1.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau VII)
Antibiotiques Chargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
S R
Diamètrescritiques(mm)
SR
Remarques
Ampicilline
Amoxicilline
10µg
25µg
≤4
≤4
> 8
> 8
≥19
≥21
<16
<16
Interprétationvalablepourbacampicilline,pivampicilline.Cf.règle(1)Cf.règle(1)
Ampicilline/sulbactam
Amoxicilline/ac.clavulaniqueTicarcilline
Ticarcilline/ac.clavulaniquePipéracilline
Pipéracilline/tazobactamMécillinamImipénèmeMéropénèmeErtapénème
Doripénème
Aztréonam
10/10µg
20/10µg75µg
75/10µg75µg
75/10µg10µg10µg10µg10µg
10µg
30µg
≤4/8
≤4/2≤ 8
≤ 8/2≤ 8
≤ 8/4≤ 8≤ 2≤ 2
≤ 0,5
≤ 1
≤ 1
> 8/8
> 8/216
> 16/2> 16
> 16/4> 8> 8> 8> 1
> 4
>8
≥19
≥21≥24
≥24≥20
≥21≥24≥24≥22≥28
≥24
≥27
<16
<16<22
<22<16
<17<22<17<15<26
<19
<21
Cf.règle(3).Interprétationvalablepouruntraitementintraveineux.Cf.règles(1)et(2).
Interprétationvalablepouruntraitementintraveineux.Cf.règles(1)et(2).
Interprétationvalableuniquementpourlessouchesisoléesdesurines.Voirnoteenannexe1:lettred’information(p.56)
DéterminerlaCMIencasderésistancepardiffusionàl’ertapénèmeavecsensibilitéàl’imipénème.
Cf.règle(3).
Règles de lecture interprétative
(1).InterpréterIunrésultatSauxcarboxy-et/ouauxuréido-pénicillineschezProteusmirabilisRauxamino-pénicillines.
(2).InterpréterIunrésultatSauxuréido-pénicillinescheztouteentérobactérieIouRauxcarboxy-pénicillines.
21
21
Enterobacteriaceae
Tableau VII (suite)
AntibiotiquesChargedu
disque
Concentrationscritiques(mg/L)
S R
Diamètrescritiques(mm)
SRRemarques
Céfalotine 30µg ≤8 >32 ≥18 <12 Interprétationvalablepourlescéphalosporinesinjectablesde1èregénération(céfapirine,céfazoline).Interprétationégalementvalablepourlescéphèmesoralesde1èregénération(céfadroxil,céfalexine,céfradine,céfaclor,cefatrizine,loracarbef)maisuniquementpourlessouchesisoléesdesurines.
CéfuroximeCéfamandoleCéfoxitineCéfotétanLatamoxef
30µg30µg30µg30µg30µg
≤ 8≤8≤8≤4≤4
> 8>32>32>32>32
≥22≥22≥22≥23≥23
<22<15<15<17<17 NoncommercialiséenFrance
CéfotaximeCeftriaxoneCeftazidimeCéfépimeCefpiromeCéfixime
30µg30µg30µg30µg30µg10µg
≤ 1≤ 1≤ 1≤ 1≤1≤1
> 2> 2> 4> 4>8>2
≥26≥26≥26≥24≥24≥25
<23<23<21<21<17<22
Pourles6céphalosporinesdecegroupecf.règle(3).
Interprétationvalableuniquementpourlessouchesisoléesdesurines.Règles de lecture interprétative (suite)
(3). Lesconcentrationscritiquesdésormaisretenuespourlescéphalosporinesdetroisièmegénérationpermettentlacatégorisationcliniquedessouchesproductricesdebêta-lactamaseshydrolysantcesmoléculescomme,parexemple,lesBLSEetdispensentdoncd’interpréterlesrésultatspourdesraisonsthérapeutiques.Cependant,ladétectiondesBLSEresteindispensablepourdesobjectifsautresquethérapeutiques(épidémiologie,mesured’hygièneetd’isolement,parexemple).Voirnoteenannexe2(p.58)Laprésenced’uneBLSEpeutêtreconfirméepardesméthodesquantitativesouqualitatives. -Lesméthodesquantitativespeuventconsisteren: *lamesured’uneaugmentationde5mmdudiamètredelazoned’inhibitiond’undisquedecéfotaxime,ceftazidimeetcéfépimecombiné(s)àl’acideclavulaniquecomparativementàlazoned’inhibitiondece(s)même(s) disque(s)utilisé(s)sansacideclavulanique, * diminutiond’aumoins3dilutionsdelaCMIdecescéphalosporinesmesuréeenprésenced’acideclavulanique. =>Toutesynergiesignificativetémoignedelaprésenced’uneBLSEetpermetdedistinguercesenzymesdecertainesβ-lactamasesplasmidiques(OXA-1/30,SHV-1hyperproduite). -Laméthodequalitativepeutconsisterenl’utilisationdelaméthodedu«doubledisque»surl’antibiogrammestandard:disquedecéfotaxime,ceftazidimeetcéfépimeetundisquecontenantdel’acideclavulanique(ex.amoxilline+ac.clavulanique:AMC)distantsde30mmdesdisquesdecéphalosporine.Laprésenced’uneBLSEs’exprimeparl’apparitiond’unesynergieen«bouchondechampagne».Toutefois,silessouchesproductricesdeBLSEontaussid’autresmécanismesderésistanceauxβ-lactaminescommel’hyperproductiondecéphalosporinase,ladétectiondel’imagedesynergiepeutêtrefacilitéeparlerapprochementdesdisquesdecéphalosporine,deceluidudisquecontenantdel’acideclavulaniqueouenpratiquantunantibiogrammestandardsurgéloseMueller-Hintonadditionnéede250mg/Ldecloxacilline(inhibiteurdecéphalosporinase).
ChezP.vulgarisetP.penneri,laprésenced’unesynergiesignificativeCIIIG/AMCpeutrésulterdel’hyperproductiondelaβ-lactamasenaturellechromosomiqueetbeaucoupplusrarementd’uneBLSE,surtoutenabsencederésistanceacquiseauxautresfamillesd’antibiotiques.
Chezcertainesespècesintrinsèquementtrèssensiblesauxβ-lactamines(P.mirabilis,P.vulgaris,P.penneri,P.stuartiietP.rettgeri),lesBLSEs’exprimentàbasniveau.Leurdétectionestfacilitéeparlarecherched’unesynergiesignificativeentrelesC3GetAMCavecdesdisquesplacésàunedistancede40-45mmouparmesuredesCMIdescéphalosporinesenabsenceetenprésenced’acideclavulanique
Laprésenced’unesouchecatégorisée IouRàcéfotaximeet/ouceftriaxoneet/ouceftazidimeet/ouaztréonamen l’absencedesynergieentrecesmoléculeset l’acideclavulaniqueestévocatriced’unesouchehyperproductricedecéphalosporinasechromosomique(entérobactériedugroupeIIIetE.coli)oud’unecéphalosporinaseplasmidique(toutesespècesd’entérobactéries).Laréalisationd’unantibiogrammestandardsurgéloseMueller-Hintonadditionnéede250mg/Ldecloxacillinepermetdevérifierquelarésistanceobservéeestbienliéeàcetypedemécanisme(restaurationdelasensibilitéauxmoléculesprécitéeslorsqu’iln’yapasd’autremécanismederésistanceauxβ-lactamines)etdedétecteruneéventuelleβ-lactamaseàspectreétendu(BLSE)associéequiseraitmasquéeparl’hyperproductiondecéphalosporinase.
22
22
Enterobacteriaceae
Tableau VII (suite)
Antibiotiques Chargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
S R
Diamètrescritiques(mm)
SR
Remarques
Kanamycine 30UI ≤8 >16 ≥17 <15 Interprétationvalablepournéomycine,framycétine,paromomycine.TobramycineAmikacineGentamicineNétilmicine
10µg30µg
15µg(10UI)
30µg
≤ 2≤ 8≤ 2≤ 2
> 4> 16> 4> 4
≥18≥17≥18≥21
<16<15<16<19
Cf.règles(4),(7)et(9).Cf.règles(4)et(5).Cf.règles(4),(6)et(9)Cf.règles(4),(8)et(9)
Règles de lecture interprétative (suite)
Abréviations:gentamicine(G),tobramycine(T),nétilmicine(Nt),amikacine(A).(4).Seconformerauxdiamètrescritiquesdechaquemoléculepourl’interprétationsiunediminutiondesdiamètresd’inhibition(<20mm)estobservéepourl’ensembledesaminosides;elleévoqueuneperméabilitédiminuée.(5).InterpréterAIunrésultatGSetTI/RNtI/RetAS/I,évoquantlaproductiond’uneAAC(6’).(6).InterpréterGIunrésultatGSsiunediminutiondudiamètred’inhibition(18à19mm)delaseulegentamicine,évoquantlaproductiond’uneAAC(3)-I,estobservée.(7).InterpréterTIunrésultatTSsiunediminutiondudiamètred’inhibition(18à19mm)delatobramycineestobservéeavecunrésultatGI/R.Ceciévoquelaproductiond’uneANT(2’’).(8).InterpréterNtIunrésultatNtSsiunediminutiondudiamètred’inhibition(21à22mm)delanétilmicineestobservéeavecunrésultatGI/RTI/R.Ceciévoquelaproductiond’uneAAC(3)-IIoud’uneAAC(3)-IV.(9).ChezProvidenciaspp.,aprèsvérificationdel’identification,interpréterGITINtIunrésultatGSTSetNtS(résistancenaturelleparproductiond’uneAAC(2’)-I).
IMPORTANT :LesphénotypesGRTSNtRAS-GSTRNtRAS-GSTSNtRARetGSTRNtSARdemeurentimprobables.Vérifierl’identificationetl’antibiogramme,ainsiquel’interprétation.
23
23
Enterobacteriaceae
Tableau VII (suite)
Antibiotiques Chargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
S R
Diamètrescritiques(mm)
SR
Remarques
Chloramphénicol 30µg ≤ 8 > 8 ≥23 <23 Interprétationvalablepourthiamphénicol.TétracyclineMinocyclineTigécycline
30UI30UI15µg
≤4≤4≤ 1
>8>8> 2
≥19≥19≥21
<17<17<19
Interprétation valable pour les autres tétracyclines, sauf la minocycline et latigécycline.Encasd’utilisation thérapeutique, ilya lieudedéterminer laCMIpourlesdiamètresde19et20mm.
Colistine 50µg ≤ 2 > 2 ≥15 <15 Lesdiamètresontpourbutdevérifier la résistancenaturelledecertainesespèces,maisnepermettentpasdedétectertouteslesrésistancesacquisescequiimposededéterminerlaCMIencasd’utilisationthérapeutique.InterprétationvalablepourpolymyxineB
SulfamidesTriméthoprimeTriméthoprime/sulfaméthoxazole
200µg5µg
1,25/23,75µg
≤64≤ 2
≤ 2/38
>256> 4
> 4/76
≥17≥20≥16
<12<16<13
Interprétationvalableuniquementpourlessouchesisoléesdesurines.Interprétationvalableuniquementpourlessouchesisoléesdesurines.Interprétationvalablepourlesautresassociationstriméthoprime-sulfamide.Lachargedesdisquesdecotrimoxazolen’étantpasadaptée,lessouchesisoléesd’infectionsurinaires et catégorisées sensibles aux sulfamideset/ouautriméthoprimedoiventêtrecatégoriséessensiblesaucotrimoxazole.
Nitrofuranes 300µg ≤ 64 > 64 ≥15 <15 Interprétationvalableuniquementpourlessouchesisoléesdesurines.AcideoxoliniqueFluméquineAcidenalidixiqueAcidepipémidiqueAcidepiromidique
10µg30µg30µg20µg25µg
≤2≤4≤8≤8≤16
>4>8>16>16>32
≥20≥25≥20≥19≥20
<17<21<15<14<16
Il est justifié de fournir une réponse globale pour l’ensemble du groupedes quinolones classiques (parfois appelées de première génération) enn’étudiant qu’un seul représentant de ce groupe. Interprétation valableuniquementpourlessouchesisoléesdesurines.
CiprofloxacineEnoxacineLévofloxacineLoméfloxacineMoxifloxacineNorfloxacineOfloxacinePéfloxacine
5µg5µg5µg5µg5µg5µg5µg5µg
≤ 0,5≤1≤ 1≤1
≤ 0,5≤ 0,5≤ 0,5≤1
> 1>2> 2>2> 1> 1> 1>4
≥25≥22≥20≥22≥24≥25≥25≥22
<22<19<17<19<21<22<22<16
Larésistanceauxfluoroquinolonesestcroiséeentrelesdifférentesmoléculesmaissonniveaud’expressionpeutvarierpourchaquemolécule.Lessouchesd’entérobactéries sensibles à la norfloxacine (NOR) sont sensibles auxautresfluoroquinolones.PourlessouchesI(ouR)àNOR,desdifférencesd’activitéintrinsèqueimpliquentuntestetuneréponseindépendantepourlesautresmolécules.LessouchesdeSalmonellaspp.résistantesàl’acidenalidixiquedoiventêtrecatégoriséesrésistantesauxfluoroquinolones.
Fosfomycine 50µg+50µgG6P
≤ 32 > 32 ≥14 <14 La résistance acquise à la fosfomycine est homogène. La présencede colonies dans la zone d’inhibition ne doit pas être prise en compte.Interprétationvalablepourlafosfomycine-trométamol.
Azithromycine ≤ 16 ValablepourSalmonellasérotypeTyphietShigellaspp.
24
24
Pseudomonas aeruginosa
4. 2. Pseudomonas aeruginosa
4.2.1. Antibiotiques à tester (Tableau VIII)
Pseudomonas aeruginosa Listestandard Listecomplémentaire
Ticarcilline
Pipéracilline
Ceftazidime
Imipénème
Méropénème
Aztréonam
GentamicineTobramycineAmikacine
Ciprofloxacine
Colistine
Ticarcilline/ac.clavulanique
Pipéracilline/tazobactam
Céfépime
Doripénème
Nétilmicine
Lévofloxacine
Sulfamides
Fosfomycine
Rifampicine
25
25
Pseudomonas aeruginosa
4.2.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau IX)
Antibiotiques Chargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
S R
Diamètrescritiques(mm)
SR
Remarques
TicarcillineTicarcilline/ac.clavulaniquePipéracillinePipéracilline/tazobactam
75µg75/10µg75µg
75/10µg
≤ 16≤ 16/2≤ 16
≤ 16/4
> 16> 16/2> 16
> 16/4
≥22≥22≥18≥19
<22<22<18<19
Cf.règle(1).
ImipénèmeMéropénèmeDoripénème
10µg10µg10µg
≤ 4≤ 2≤ 1
> 8> 8> 4
≥22≥22≥24
<17<15<19
Unerésistanceisoléeauxcarbapénèmescorrespondàuneimperméabilitésélectiveassociéeàunehydrolyseparlacéphalosporinasehyperproduitedel’espèce.Cetterésistancen’estpascroiséeaveclesautresbêta-lactamines.
Aztréonam 30µg ≤ 1 > 16 ≥27 <19 Cf.règle(2).
CeftazidimeCéfépimeCefpirome
30µg30µg30µg
≤ 8≤ 8≤8
> 8> 8>8
≥19≥19≥19
<19<19<19
Cf.règles(1)et(2).
Règles de lecture interprétative
Abréviations:TIC,ticarcilline;TCC,ticarcilline+acideclavulanique;PIP,pipéracilline;PTZ,pipéracilline+tazobactam;AZL,azlocilline;IPM,imipénème;ATM,aztréonam;CFZ,céfopérazone;CPO,cefpirome;FEP,céfépime;CAZ,ceftazidime.Lesconcentrationscritiquesdéfiniescorrespondentàl’utilisationdesdosesmaximalesindiquéesdansleRCP.
(1).UnrésultatTICSTCCI/Restenrelationavecunecéphalosporinaseinductible;iln’yapaslieudechangerlacatégorisationdelaticarcilline.
(2).UnesynergieentreTCCetATMet/ouCAZet/ouFEPet/ouCPOpermetladétectiondecertainesbêta-lactamasesàspectreétendu(BLSE).
26
26
Pseudomonas aeruginosa
Tableau IX (suite)
Antibiotiques Chargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
S R
Diamètrescritiques(mm)
SR
Remarques
TobramycineAmikacineGentamicineNétilmicine
10µg30µg
15µg(10UI)
30µg
≤ 4≤ 8≤ 4≤ 4
> 4> 16> 4> 4
≥16≥17≥16≥19
<16<15<16<19
Colistine 50µg ≤2 > 4 Enraisondel’absencedecorrélationCMI/diamètre,ilyalieudedéterminerla CMI de la colistine enmilieu liquide en cas d’utilisation thérapeutique(souchemultirésistante).InterprétationvalablepourpolymyxineB.
Ciprofloxacine 5µg ≤ 0,5 > 1 ≥25 <22Lévofloxacine 5µg ≤ 1 > 2 ≥20 <17 Valableencasd’utilisationàlaposologiemaximaleRifampicine 30µg ≤4 >16 ≥19 <14Fosfomycine 50µg
+50µgG6P≤32 >32 ≥14 <14 La résistance acquise à la fosfomycine est homogène. La présence de
coloniesdanslazoned’inhibitionnedoitpasêtrepriseencompte.
Sulfamides 200µg ≤64 >256 ≥17 <12 Interprétationvalableuniquementpourlessouchesisoléesdesurines.
27
27
Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia et Burkholderia cepacia
4. 3. Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia et Burkholderia cepacia
4.3.1. Antibiotiques à tester (Tableau X)Autres bacilles à Gram négatif non fermentaires
Listestandard Listecomplémentaire
TicarcillineTicarcilline/ac.clavulanique
PipéracillinePipéracilline/tazobactam
CeftazidimeImipénème
GentamicineTobramycineAmikacine
CotrimoxazoleCiprofloxacine
CéfépimeCefpirome
Méropénème
Nétilmicine
ChloramphénicolTétracyclineTigécyclineColistineaRifampicine
a.Aideàl’identification(résistancenaturelleBurkholderiacepacia)
28
28
Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia et Burkholderia cepacia
4.3.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XI)
AntibiotiquesChargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
SR
Diamètrescritiques(mm)
SRRemarques
TicarcillineTicarcilline/ac.clavulanique
PipéracillinePipéracilline/tazobactam
75µg75/10µg
75µg75/10µg
≤16≤16/2
≤16≤16/4
>64>64/2
>64>64/4
≥22≥22
≥18≥19
<18<18
<12<14
PourAcinetobacterspp.PourAcinetobacterspp.etS.maltophilia.
PourAcinetobacterspp.etB.cepacia.PourAcinetobacterspp.
ImipénèmeMéropénèmeDoripénème
10µg10µg10µg
≤ 2≤ 2≤ 1
> 8> 8> 4
≥24≥22≥24
<17<15<19
CeftazidimeCéfépimeCefpirome
30µg30µg30µg
≤4≤4≤4
>8>8>8
≥21≥21≥21
<19<19<19
TobramycineAmikacineGentamicineNétilmicine
10µg30µg
15µg(10UI)30µg
≤ 4≤ 8≤ 4≤ 4
> 4> 16> 4> 4
≥16≥17≥16≥19
<16<15<16<19
PourAcinetobacterspp.PourAcinetobacterspp.PourAcinetobacterspp.PourAcinetobacterspp.
Chloramphénicol 30µg ≤8 >16 ≥23 <19 Interprétationvalablepourthiamphénicol.Tétracycline 30UI ≤4 >8 ≥19 <17 PourS.maltophiliaetB.cepacia.Colistine 50µg ≤ 2 > 2 ≥15 <15 Lesdiamètresontpourbutdevérifierlarésistancenaturelledecertaines
espèces, mais ne permettent pas de détecter toutes les résistancesacquises ce qui impose de déterminer la CMI en cas d’utilisationthérapeutique(souchemultirésistante).InterprétationvalablepourpolymyxineB.
PéfloxacineOfloxacineCiprofloxacineLévofloxacine
5µg5µg5µg5µg
≤1≤1≤ 1≤ 1
>4>1> 1> 2
≥22≥22≥22≥20
<16<22<22<17
La résistance aux fluoroquinolones est croisée entre les différentesmoléculesmaissonniveaud’expressionpeutvarierpourchaquemolécule.
Rifampicine 30µg ≤4 >16 ≥19 <14 PourAcinetobacterspp.etS.maltophilia.Triméthoprime/sulfaméthoxazole-S.maltophilia-Autresespèces
1,25/23,75µg ≤ 4/76
≤ 2/38> 4/76> 4/76
≥13≥16
<13<13
Interprétationvalableuniquementpourlesautresassociationstriméthoprime-sulfamide.
29
29
Staphylococcus spp.
4. 4. Staphylococcus spp.
4.4.1. Antibiotiques à tester (Tableau XII)
Staphylococcus spp. Listestandard Listecomplémentaire
PénicillineG
OxacillineCéfoxitine*ouMoxalactam*
Gentamicine
ErythromycineLincomycine
PristinamycineouQuinupristine-dalfopristine
Fluoroquinolones
Acidefusidique
Cotrimoxazole
Rifampicine
Fosfomycine
VancomycineTeicoplanine
StreptomycineKanamycineTobramycine
Spiramycine
SulfamidesTriméthoprime
Chloramphénicol
TétracyclineMinocyclineTigécycline
Linézolide
Nitrofuranes
Novobiocinea0/129b
Daptomycine
Mupirocine
(*)Antibiotiquestestéspourlalectureinterprétativedel’antibiogramme
a.Aideàl’identificationdeS.saprophyticus,S.xylosusetS.cohnii(résistancenaturelle).b.Pourladifférenciationentrestaphylocoques(R)etmicrocoques(S). Résistancecroiséeentre0/129ettriméthoprimechezlesmicrocoques.
30
30
Staphylococcus spp.
4.4.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XIII)
Antibiotiques Chargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
S R
Diamètrescritiques(mm)
SR
Remarques
PénicillineG 6µg(10UI) ≤ 0,12 > 0,12 Vérifierl’absencedeproductiondepénicillinaseparunetechniquechromogénique.LessouchesproductricesdepénicillinasesontrésistantesàlapénicillineG(CMI>0,12mg/L),àlaphénoxyméthyl-pénicillineetauxautrespénicillineshydrolysables(amino-,carboxy-eturéido-pénicillines).
Oxacilline
Céfoxitine
Moxalactam
5µg
30µg
30µg
≤ 2
≤ 0,25
> 2
>2
≥20
≥27
≥24
<20
<25
<23
PourS.aureus(voirpage4)
Pour les staphylocoques à coagulase-négative. L’expression d’une PLP2a aprèsinduction par une β-lactamine ou la présence d’un gènemecA doit être recherchéepourlessouchescatégoriséesintermédiairesparlesCMIdel’oxacilline.DessouchesappartenantauxespècesS.saprophyticusetS.lugdunensisprésententfréquemmentdesvaleursintermédiairesalorsqu’ellesnepossèdentpaslegènemecAoun’exprimentpas de PLP2a. Ces souches sont considérées comme sensibles aux isoxazolyl-pénicillines.
1.Larésistancedesstaphylocoquesauxisoxazolyl-pénicillines(oxacilline,cloxacilline)estrecherchéeàl’aided’undisquedecéfoxitine(30µg)etdemoxalactam(30µg)danslesconditionsstandardsdel’antibiogrammedesstaphylocoques(enmilieudeMueller-Hintonavecuninoculum~106UFC/mletincubation18-24h).Ilnedoitpasêtretenucompted’uneéventuellezonefantômepourlalecturedesdiamètresd’inhibitiondelacéfoxitine.Lessouchesprésentantundiamètresupérieurouégalà27mm(céfoxitine)ou24mm(moxalactam)sontsensiblesauxisoxazolyl-pénicillines.Lessouchesprésentantundiamètre inférieurà25 mm (céfoxitine)ou23 mm (moxalactam)sont résistantes.Pourlessouchesprésentantundiamètrecomprisentrecesbornes,l’expressiond’unePLP2a après induction par une bêta-lactamine ou la présence d’un gènemecA doitêtrerecherchéeparunetechniqueappropriée.DessouchesdeS.saprophyticusetS.lugdunensisprésententdesvaleursinférieuresàlabornebassepourlesdiamètresdelacéfoxitineoudumoxalactam.LegènemecAoulaPLP2asontàrechercherpourcessouches.Encasdenégativité,ellessontconsidéréescommesensiblesauxisoxazolyl-pénicillines.
2. Les souches de staphylocoques résistantes à la céfoxitine, au moxalactam ou àl’oxacilline ou possédant le gènemecA ou exprimant la PLP2a, après induction parunebêta-lactamine,doiventêtre interprétéesrésistantesàtouteslesbêta-lactamines:pénicillines (associéesounonàun inhibiteurdebêta-lactamase),céphalosporinesetcarbapénèmes.
31
31
Staphylococcus spp.
Tableau XIII (suite)
3.DeraresstaphylocoquesàcoagulasenégativepossédantlegènemecAnesontpasidentifiéscommerésistantsàlaméticillineparlestestsàlacéfoxitine(environ4%descas)etaumoxalactam(1%).Ilestdoncrecommandédevérifierl’absencedu gènemecA ou de la PLP2a devant toute infection sévère à staphylocoque àcoagulase-négative.
4.LessouchespénicillineR–oxacillineSsontsensiblesauxisoxazolyl-pénicillines,auxpénicillinesassociéesàuninhibiteurdebêta-lactamase,auxcéphalosporinesetauxcarbapénèmes.Cesmoléculessontutilisablesdansleslimitesdel’AMM.Ilestinutiledelestesterenroutine.
5.Lesstaphylocoquesrésistantsàlaméticillinesontsouventrésistantsàdemultiplesfamillesd’antibiotiques;cependant, certainessouchesontune résistance isoléeàl’oxacilline.
StreptomycineKanamycine
Gentamicine
Tobramycine
10UI30UI
15µg(10UI)
10µg
≤8≤8
≤ 1
≤ 1
>16>16
> 1
> 1
≥15≥17
≥20
≥20
<13<15
<20
<20
Interprétationvalablepournéomycine,framycétine,paromomycineetamikacine.
Interprétationvalablepournétilmicine.Lessouchesrésistantesàlagentamicinesontrésistantesàl’ensembledesaminosides(saufstreptomycine).
Erythromycine 15UI ≤ 1 > 2 ≥22 <19 Interprétationvalablepourazithromycine,clarithromycine,dirithromycineetroxithromycine.
SpiramycineLincomycine
Clindamycine
100µg15µg
≤1≤2
≤ 0,25
>4>8
> 0,5
≥24≥21
<19<17
Interprétationvalablepourjosamycineetmidécamycine.Interprétationvalablepourclindamycine.Devant une souche résistante à l’érythromycine et sensible à spiramycine oulincomycineouclindamycine,rechercherlecaractèreinductibledecetterésistance(antagonisme érythromycine-lincomycine). En l’absence d’induction, répondresensible à spiramycine, lincomycine et clindamycine. En présence d’induction,répondre sensible à spiramycine, lincomycine et clindamycine avec le messagesuivant : de rares échecs cliniques ont été rapportés par sélection de mutantsconstitutifsrésistants.En cas de résistance à la clindamycine, les activités de la pristinamycine et del’associationquinupristine-dalfopristinesontdiminuées.
PristinamycineQuinupristine-dalfopristine
15µg15µg
≤1≤ 1
>2> 2
≥22≥22
<19<19 Pourlessouchesdontlediamètreest19≤∅<22mm,déterminerlaCMI.
Linézolide 30µg ≤ 4 > 4 ≥24 <24 Larésistanceinductiblen’estdétectéequesil’incubationestprolongéeà48H.
Mupirocine 5µg ≤2 - ≥19 -
32
32
Staphylococcus spp.
Tableau XIII (suite)
AntibiotiquesChargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
SR
Diamètrescritiques(mm)
SR
Remarques
PéfloxacineOfloxacineLévofloxacineCiprofloxacineMoxifloxacine
5µg5µg5µg5µg5µg
≤1≤ 1≤ 1≤ 1
≤ 0,5
>4> 1> 2> 1> 1
≥22≥22≥20≥22≥24
<16<22<17<22<21
Péfloxacine,ofloxacine,lévofloxacineetciprofloxacineontuneactivitésimilairesur lesstaphylocoques.Larésistanceestcroiséeentrecesmoléculeset lerésultatobtenuentestantl’uned’entreellesestvalablepourlesautres.Encasderésistanceà l’unedecesmolécules, ilexisteunrisqueélevédesélectioninvivodemutantsrésistantsetd’écheccliniquepourlesmoléculesencoreactives.
Chloramphénicol 30µg ≤ 8 > 8 ≥23 <23 Interprétationvalablepourthiamphénicol.TétracyclineMinocyclineTigécycline
30UI30UI15µg
≤ 1≤ 0,5≤ 0,5
> 2> 1
> 0,5
≥23≥23≥22
<21<21<22
Interprétation valable pour les autres tétracyclines, sauf la minocycline et latigécycline.Ilya lieudedéterminer laCMIde la tigécyclinepour toutesouchedont lediamètredelazoned’inhibitionestinférieurà22mm.
RifampicineFosfomycineAcidefusidique
30µg50µg10µg
≤ 0,06≤ 32≤ 1
> 0,5> 32> 1
≥29≥14≥24
<24<14<24
La résistance acquise à la fosfomycine est homogène. La présence decoloniesdanslazoned’inhibitionnedoitpasêtrepriseencompte.
TeicoplanineVancomycine
30µg30µg
≤ 2≤ 2
> 2> 2
≥17≥17
--
S.aureus:Cf.règle(1)S.aureus:Cf.règle(1)
TeicoplanineVancomycine
30µg30µg
≤ 4≤2
> 4>2
≥17≥17
--
Staphylocoquesàcoagulasenégative.Staphylocoquesàcoagulasenégative.
Daptomycine - ≤ 1 > 1 - -SulfamidesTriméthoprimeTriméthoprime/sulfaméthoxazoleNitrofuranes
200µg5µg
1,25+23,75µg300µg
≤64≤ 2
≤ 2/38≤ 64
>256> 4
> 4/76> 64
≥17≥20≥16≥15
<12<16<13<15
Interprétationvalableuniquementpourlessouchesisoléesdesurines.Interprétationvalableuniquementpourlessouchesisoléesdesurines.Interprétationvalablepourlesautresassociationstriméthoprime-sulfamide.
33
33
Staphylococcus aureus
4. 5. Détermination de l’activité in vitro des glycopeptides sur Staphylococcus aureus : catégorisation clinique des souches suspectées d’être de sensibilité diminuée.
4.5.1. Introduction
Des souches de S. aureus de sensibilité diminuée aux glycopeptides (GISA, GRSA, Hetero-VISA* des anglosaxons) ont été décrites depuisplusieursannées.EnFrance,cettesensibilitédiminuéeconcernepresqueexclusivementlessouchessimultanémentrésistantesàlaméticillineetàlagentamicine.
4.5.2. Critères de suspicion de la sensibilité diminuée aux glycopeptides
Enroutine,parlaméthodepardiffusionenmilieugélosélorsque,-lediamètredelazoned’inhibitionest<17mmautourdudisquedel’undesdeuxglycopeptides,-lediamètredelazoned’inhibitionautourd’undisquedeteicoplanineestinférieurd’aumoins3mmàceluidelavancomycine,-quelquescoloniessontprésentesdanslazoned’inhibitiondel’undesdeuxglycopeptides,Enroutine,parlesméthodesautomatiséeslorsquelessouchessontcatégoriséesIouRàaumoinsl’undesglycopeptides.
(*)miseenévidencebaséesuruneanalysedepopulationnonréaliséeenroutine(voirChesneau,O.,A.MorvanetN.ElSolh–J.Antimicrob.Chemother.,2000,45:887-890.)
Parl’undesdeuxtestparticulierssuivants:1.ensemencementd’unegéloseMueller-Hinton(MH)additionnéede5mg/Ldetéicoplanine,pardépôtde10µld’unesuspensionde6.108UFC/ml(McFarland2),incubationà35-37°Cetlectureà24et48heures.Untémoinnégatif(StaphylococcusaureusATCC25923)etuntémoinpositif(StaphylococcushaemolyticusCIP107204)sontàutiliser.2.Testdesensibilitéàteicoplanineetvancomycinepardiffusionengradient(bandelettes)surmilieuCœur-cerveauavecuninoculumMcFarland2enécouvillonnage.
Laprésenced’aumoins4coloniespourlepremiertestoudesCMIdevancomycineettéicoplanine≥8mg/Loudetéicoplanineseule≥12mg/Lpourledeuxièmetestpermetdesuspectertrèsfortementlecaractèrehétéro-VISA.Laconfirmationdéfinitivesefaitparlatechniquederéférenced’analysedepopulation(WoottonM,etal.JAntimicrobChemother.2001;47:399-403).
4.5.3. Catégorisation
Pourlessouchessuspectesd’êtredesensibilitédiminuéeauxglycopeptides,seuleladéterminationdesCMIdelavancomycineetdelatéicoplaninedanslesconditionsdécritesdanscecommuniquéannuel(page3)oupartoutetechniqueayantdémontré,pourcesantibiotiques,sonéquivalenceaveclatechniquederéférence.permetleurcatégorisationclinique.
34
34
Enterococcus spp.
4. 6. Enterococcus spp.
4.6.1. Antibiotique à tester (Tableau XIV)
Enterococcus spp. Listestandard Listecomplémentaire
Ampicilline
Gentamicine
Nitrofuranes
VancomycineTeicoplanine
Oxacillinea
StreptomycineKanamycine
Chloramphénicol
TétracyclineTigécycline
ErythromycineLincomycineaouclindamycinea
PristinamycineouQuinupristine-dalfopristine
Linézolide
Cotrimoxazole
Rifampicine
Fluoroquinolones
a.Aideàl’identificationdeE.faecalis(résistancenaturelle).
35
35
Enterococcus spp.
4.6.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XV)
Antibiotiques Chargedu
disque
Concentrationscritiques(mg/L)
Diamètrescritiques(mm) Remarques
S R S RAmpicilline 10µg ≤ 4 > 8 ≥19 <16 Pour E. faecalis, l’interprétation est valable pour pénicilline G, amoxicilline,
uréidopénicillinesetcarbapénèmes.LetraitementdesinfectionssévèresàentérocoquesampicillineS/Inécessitedesdosesélevéesd’unepénicillineassociéeàunaminosidepourobteniruneactivitébactéricide.
StreptomycineKanamycineGentamicine
500µg1000µg500µg
≤250≤250≤ 128
> 500>500> 128
≥14≥14≥17
<12<10<17
Lesentérocoquesprésententunerésistancenaturelledebasniveau(BNR)àtouslesaminosidesquin’empêchepasd’obteniruneffetsynergiquebactéricideentreunaminosideetunepénicillineouunglycopeptide.L’acquisitiond’unerésistancedehautniveau(HNR)auxaminosides,détectéegrâceàdesdisquesfortementchargésenstreptomycine(S:500µg),kanamycine(K:1000µg)etgentamicine(G:500µg),abolitceteffetsynergiquebactéricide.Interprétationdesrésultats:SBNR,KBNRetGBNR(∅≥ D;CMI≤c):synergiepossibleaveclespénicillinesoulesglycopeptidesencasdesensibilitéàcesderniersantibiotiques.SHNR(∅<d;CMI>C):streptomycinenepeutêtreutilisée.KHNR(∅<d;CMI>C):kanamycineetamikacinenepeuventêtreutilisées.GHNR (∅ < d ; CMI > C) : kanamycine, tobramycine, dibékacine, amikacine,gentamicine,sisomicineetnétilmicinenepeuventêtreutilisées.Pour les valeurs « intermédiaires » des diamètres, le niveau de résistance devraêtreconfirmépardilutionenagarouenbouilloncontenant500µg/mLdeS,KouG.(HNR:CMI>500µg/mL).LescombinaisonsSHNR+KHNR,KHNR+GHNRetSHNR+KHNR+GHNRsontpossibles.
Chloramphénicol 30µg ≤8 >16 ≥23 <19 Interprétationvalablepourthiamphénicol.TétracyclineTigécycline
30UI15µg
≤4≤ 0,25
>8> 0,5
≥19≥22
<17>22
Interprétation valable pour les autres tétracyclines, sauf la minocycline et latigécycline.IlyalieudedéterminerlaCMIdelatigécyclinepourtoutesouchedontlediamètredelazoned’inhibitionestinférieurà22mm.
36
36
Enterococcus spp.
Tableau XV (suite)
Antibiotiques Chargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
S R
Diamètrescritiques(mm)
SR
Remarques
Erythromycine
LincomycineClindamycine
15UI
15µg2UI
≤1
≤2≤2
>4
>8>2
≥22
≥21≥15
<17
<17<15
Interprétationvalablepourazithromycine,clarithromycine,dirithromycineetroxithromycine.RésistancenaturelledeE.faecalis.RésistancenaturelledeE.faecalis
PristinamycineQuinupristine–dalfopristine
15µg15µg
≤1≤ 1
>2> 4
≥22≥22
<19<16
SpectrelimitéàE.faecium.SpectrelimitéàE.faecium.
LévofloxacineMoxifloxacine
5µg5µg
≤1≤1
>4>2
--
--
Linézolide 30µg ≤ 4 > 4 ≥24 <24TeicoplanineVancomycine
30µg30µg
≤4≤ 4
> 8>8
≥17≥17
--
Dufaitd’uneexpressionparfoisfaibleoutardivedelarésistanceauxglycopeptidesdesentérocoques,ilestrecommandédedéterminerlesCMIdelavancomycineetdelateicoplanineparlaméthodededilutionengéloseoupartoutetechniqueayantdémontré,pourcesantibiotiques,sonéquivalenceaveclatechniquederéférence:
−encasd’échecthérapeutique
−lorsque,parlaméthodedediffusionengélose,après24heuresd’incubation:·lediamètredelazoned’inhibitionautourdudisquedel’undesdeuxglycopeptidesest<17mm·lediamètredelazoned’inhibitionautourdudisquedevancomycineestinférieurd’aumoins3mmàceluiautourdudisquedeteicoplanine· quelques colonies sont présentes dans la zone d’inhibition de l’un des deuxglycopeptides.
− lorsquelessouchessontcatégoriséesIouRàaumoinsl’undesdeuxglycopeptidesparlesméthodesautomatisées.
−encasdeculturesurunmilieuadditionnédevancomycine
Il convient aussi de vérifier l’identification, notamment en cas d’infection sévère,Enterococcus casseliflavus / flavescens et Enterococcus gallinarum étantnaturellementrésistantsauxglycopeptides.
Rifampicine 30µg ≤ 4 > 16 ≥19 <14Triméthoprime/sulfaméthoxazole 1,25/23,75µg ≤ 0,03/0,6 > 1/19 ≥16 <10Nitrofuranes 300µg ≤ 64 > 64 ≥15 <15 Interprétationvalableuniquementpourlessouchesisoléesdesurines
37
37
Streptococcus pneumoniae
4. 7. Streptococcus pneumoniae
4.7.1. Antibiotiques à tester (Tableau XVI)
Streptococcus pneumoniae 1
Listestandard Listecomplémentaire
PénicillineG
Ampicillineouamoxicilline
Oxacilline*
Céfotaximeouceftriaxone
Tétracycline
ErythromycineTélithromycine
Lincomycineouclindamycine
Pristinamycine
FluoroquinolonesNorfloxacine*
VancomycineouTeicoplanine
Autresbêta-lactamines
Gentamicine500µgStreptomycine500µgKanamycine1000µg
Chloramphénicol
Linézolide
Rifampicine
Cotrimoxazolea
Fosfomycine
(*)Antibiotiquestestéspourlalectureinterprétativedel’antibiogramme
a.TestersurmilieudeMueller-Hintonadditionéde5%desangdechevalhémolysé
38
38
Streptococcus pneumoniae
4.7.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XVII)
Antibiotiques Chargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
S R
Diamètrescritiques(mm)
SR
Remarques
PénicillineGAmpicillineAmoxicillineCéfuroximeCéfuroxime-axétilCefpodoxime-proxétilCéfotaximeCeftriaxoneCéfépimeCefpiromeImipénèmeErtapénèmeMéropénèmeDoripénème
--------------
≤ 0,06≤ 0,5≤0,5≤ 0,5≤ 0,25≤ 0,25≤ 0,5≤ 0,5≤ 1≤1≤ 2
≤ 0,5≤2≤ 1
> 2> 2>2> 1
> 0,5> 0,5> 2> 2> 2>2---
> 1
--------------
--------------
La détection de pneumocoques de sensibilité diminuée à la pénicillineGest réalisée avec un disque d’oxacilline 5 µg (OXA-5) selon les critèressuivants:- diamètreOXA-5≥26mm:souchesensibleàlapénicillineGetauxautres
bêta-lactamines.- diamètreOXA-5<26mm:souchedesensibilitédiminuée.
CetestnepeutpasapprécierleniveauderésistanceàlapénicillineGouauxautresbêta-lactamines.L’utilisationd’autresdisquesdebêta-lactaminesnepermetpasdedéterminerleniveauderésistanceàcesbêta-lactamines.Enconséquence,notammentencasd’infectionsévère,d’écheccliniqueoudevanttoutesouchedesensibilitédiminuée(OXA-5<26mm),ilyalieudedéterminer la CMId’aumoinsunedesbêta-lactaminesdontlespropriétéspharmacodynamiques sont compatibles avec une efficacité thérapeutique(amoxicilline,céfotaxime,ceftriaxone).LarésistanceacquiseàlapénicillineGestcroiséeavectouteslesautresbêta-lactaminesmaisàdesniveauxvariablesenfonctiondesantibiotiquespermettant l’utilisation des molécules les plus actives. Les souchescatégoriséescommeintermédiaires(ourésistantesdebasniveau)doiventêtreconsidéréescommerésistantesencasdeméningite,maissensiblesàfortesdosesencasd’infectionsrespiratoires.
39
39
Streptococcus pneumoniae
Tableau XVII (suite) Antibiotiques Chargedu
disqueConcentrationscritiques(mg/L)
Diamètrescritiques(mm) Remarques
S R S RStreptomycineKanamycineGentamicine
500µg1000µg500µg
≤250≤250≤250
>500>500>500
≥14≥14≥17
<12<10<11
S.pneumoniaeprésenteunerésistancenaturelledebasniveau(BNR)àtouslesaminosidesquin’empêchepasd’obteniruneffetsynergiquebactéricideentreunaminosideetunepénicillineouunglycopeptide.L’acquisitiond’unerésistancedehautniveau(HNR)auxaminosides,détectéegrâceàdesdisquesfortementchargésenstreptomycine(S:500µg),kanamycine(K:1000µg)etgentamicine(G:500µg),abolitceteffetsynergiquebactéricide.Interprétationdesrésultats:SBNR,KBNRetGBNR(∅≥D;CMI≤c):synergiepossibleaveclespénicillinesoulesglycopeptidesencasdesensibilitéàcesderniersantibiotiques.SHNR(∅<d;CMI>C):streptomycinenepeutêtreutilisée.KHNR(∅<d;CMI>C):kanamycineetamikacinenepeuventêtreutilisées.Pourlesvaleurs«intermédiaires»desdiamètres,leniveauderésistancedevraêtreconfirmépardilutionenagarouenbouilloncontenant500µg/mLdeS,KouG.(HNR:CMI>500µg/mL).LacombinaisonSHNR+KHNRestpossible.
Chloramphénicol 30µg ≤ 8 > 8 ≥23 <23 Interprétationvalablepourthiamphénicol.Tétracycline 30UI ≤ 1 > 2 ≥23 <21 Interprétationvalablepourlesautrestétracyclines.Erythromycine 15UI ≤ 0,25 > 0,5 ≥26 <24 Interprétationvalablepourazithromycine,clarithromycine,dirithromycineetroxithromycine.Télithromycine 15µg ≤0,25 > 0,5 ≥24 <21 Larésistanceàlatélithromycinedoitêtrevérifiéeparuntestenl’absencedeCO2quipermetla
catégorisationclinique.SpiramycineLincomycineClindamycine
100µg15µg
≤1≤2≤ 0,5
>4>8
> 0,5
≥24≥21
<19<17
Devant une souche résistante à l’érythromycine et sensible à spiramycine ou lincomycineou clindamycine, rechercher le caractère inductible de cette résistance (antagonismeérythromycine-lincomycine). En l’absence d’induction, répondre sensible à spiramycine,lincomycine et clindamycine. En présence d’induction, répondre résistante à spiramycine,lincomycineetclindamycine.
Pristinamycine 15µg ≤1 >1 ≥19 <19 Interprétationvalablepourquinupristine-dalfopristine.Triméthoprime/sulfaméthoxazole
1,25/23,75µg ≤1/19 > 2/38 ≥19 <16 Interprétationvalablepourlesautresassociationstriméthoprime-sulfamide.
Fosfomycine 50µg ≤32 >32 ≥14 <14 Larésistanceacquiseàlafosfomycineesthomogène.Laprésencedecoloniesdanslazoned’inhibitionnedoitpasêtrepriseencompte.
LévofloxacineMoxifloxacineCiprofloxacine
5µg5µg5µg
≤ 2≤ 0,5≤ 0,12
> 2> 0,5> 2
≥17≥24≥30
<17<24<19
Ledépistagedespneumocoquesdesensibilitédiminuéeauxfluoroquinolonesestréaliséparlamesuredelasensibilitéàlanorfloxacine.Silediamètreautourdudisquedenorfloxacine(chargéà5µg)estinférieurà7mmet/ousilaCMIest>16mg/L,ilexisteunrisqueélevédesélectioninvivodemutantsrésistantsauxfluoroquinolonesetd’échecclinique.
Linézolide 30µg ≤4 > 4 ≥24 <24TeicoplanineVancomycine
30µg30µg
≤4≤4
>4>4
≥17≥17
--
Pour les diamètres < 17 mm, il est recommandé de déterminer la CMI et de confirmerl’identification.
Rifampicine 30µg ≤ 0,06 > 0,5 ≥29 <24
40
40
Streptococcus spp.
4. 8. Streptococcus spp. (S. pneumoniae excepté)
4.8.1. Antibiotiques à tester (Tableau XVIII)
Streptococcus spp. (autres que S. pneumoniae)
Listestandard Listecomplémentaire
PénicillineG
Ampicillineouamoxicilline
Oxacilline*
Gentamicine500µg
Tétracycline
Erythromycine
Lincomycineouclindamycine
Pristinamycine
Streptomycine500µgKanamycine1000µg
Chloramphénicol
SpiramycineTélithromycine
Cotrimoxazolea
Fluoroquinolones
Rifampicine
VancomycineTeicoplanine
(*)Antibiotiquestestéspourlalectureinterprétativedel’antibiogramme
a.TestersurmilieudeMueller-Hintonadditionéde5%desangdechevalhémolysé
41
41
Streptococcus spp.
4.8.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XIX)
Antibiotiques Chargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
Diamètrescritiques(mm) Remarques
S R S RPénicillineGAmpicillineAmoxicillineCéfotaxime-StreptocoquesA,B,C,G-Autresstreptocoques
---
-
-
≤ 0,25≤ 0,5≤ 0,5
≤0,5
≤ 0,5
>2> 2 > 2
>0,5
>16
----
-
----
-
La sensibilité des streptocoques à la pénicilline G est évaluée avecun disque d’oxacilline à 5 µg (OXA-5) selon les critères suivants :-diamètreOXA-5≥21mm-souchesensibleàpénicillineG.Cetteinterprétationestprédictivedel’activitédesautresβ-lactaminesincluant lesstreptocoquesdansleurspectre.-diamètreOXA-5<21mm-soucheIouRàpénicillineG.Devanttoutesouchedesensibilitédiminuée(OXA-5<21mm),ilyalieudedéterminerlaCMIdel’ampicilline,del’amoxicillineouducéfotaxime.Encasderésistance,ilconvientdevérifierl’identificationdelasoucheetsarésistanceauxpénicillines.Lesstreptocoquesbêta-hémolytiques,àl’exceptionderaressouchesdestreptocoqueB,sontsensiblesàlapénicillineG.
StreptomycineKanamycineGentamicine
500µg1000µg500µg
≤250≤250≤250
>500>500>500
≥14≥14≥17
<12<10<11
Lesstreptocoquesprésententunerésistancenaturelledebasniveau(BNR)àtouslesaminosidesquin’empêchepasd’obteniruneffetsynergiquebactéricideentreunaminosideetunepénicillineouunglycopeptide.L’acquisitiond’unerésistancedehautniveau(HNR)auxaminosides,détectéegrâceàdesdisquesfortementchargésenstreptomycine(S:500µg),kanamycine(K:1000µg)etgentamicine(G:500µg),abolitceteffetsynergiquebactéricide.Interprétationdesrésultats:SBNR,KBNRetGBNR(∅≥D;CMI≤c):synergiepossibleaveclespénicillinesoulesglycopeptidesencasdesensibilitéàcesderniersantibiotiques.SHNR(∅<d;CMI>C):streptomycinenepeutêtreutilisée.KHNR(∅<d;CMI>C):kanamycineetamikacinenepeuventêtreutilisées.GHNR(∅<d;CMI>C):kanamycine,tobramycine,dibékacine,amikacine,gentamicine,sisomicineetnétilmicinenepeuventêtreutilisées.Pourlesvaleurs«intermédiaires»desdiamètres,leniveauderésistancedevraêtreconfirmépardilutionenagarouenbouilloncontenant500µg/mldeS,KouG.(HNR:CMI>500µg/ml).LacombinaisonSHNR+KHNRestpossible.
42
42
Streptococcus spp.
Tableau XIX (suite)
Antibiotiques Chargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
S R
Diamètrescritiques(mm)
SR
Remarques
Chloramphénicol 30µg ≤ 8 > 8 ≥23 <23 Interprétationvalablepourthiamphénicol.TétracyclineMinocycline
30UI ≤ 1≤ 0,5
> 2> 1
≥23 <21 Interprétationvalablepourlesautrestétracyclines,sauflaminocycline.
Tigécycline 15µg ≤ 0,25 > 0,5 ≥22 <22 InterprétationvalablepourlesStreptococcusA,B,C,G.IlyalieudedéterminerlaCMIdelatigécyclinepourtoutesouchedontlediamètredelazoned’inhibitionestinférieurà22mm.
Erythromycine 15UI ≤ 0,25 > 0,5 ≥26 <24 Interprétationvalablepourazithromycine,clarithromycine,dirithromycineetroxithromycine.
SpiramycineLincomycineClindamycine
100µg15µg2UI
≤1≤2
≤ 0,5
>4>8> 0,5
≥24≥21-
<19<17-
Devantunesoucherésistanteà l’érythromycineetsensibleàspiramycineou lincomycine ou clindamycine, rechercher le caractère inductible decette résistance (antagonisme érythromycine-lincomycine). En l’absenced’induction,répondresensibleàspiramycine,lincomycineetclindamycine.Enprésenced’induction,répondrerésistanteàspiramycine,lincomycineetclindamycine.
Télithromycine 15µg ≤ 0,25 > 0,5 ≥24 <21Pristinamycine 15µg ≤1 >2 ≥22 <19 Interprétationvalablepourquinupristine-dalfopristine.LévofloxacineMoxifloxacine
5µg5µg
≤ 1≤ 0,5
> 2> 1
≥20≥24
<17<21
Linézolide 30µg ≤ 2 > 4 ≥28 <24TeicoplanineVancomycine
30µg30µg
≤4≤4
>4>4
≥17≥17
--
Pourlesdiamètres<17mm,ilestrecommandédemesurer laCMIetdevérifierl’identification.
Daptomycine - ≤ 1 > 1 - - InterprétationvalablepourlesStreptococcusA,B,C,G.Rifampicine 30µg ≤ 0,06 > 0,5 ≥29 <24Triméthoprime/sulfaméthoxazole 1,25/23,75µg ≤ 1/19 2/38 ≥19 <16 Interprétationvalablepourlesautresassociationstriméthoprime-sulfamide.
43
43
Haemophilus influenzae
4. 9. Haemophilus influenzae
4.9.1. Antibiotiques à tester (tableau XX)
Haemophilus influenzaeListestandard Listecomplémentaire
Ampicillinea
Amoxicilline/ac.clavulanique
Céfalotine
Ertapénème
Tétracycline
Cotrimoxazole
Acidenalidixique
Chloramphénicol
Rifampicine
KanamycineGentamicine
Fluoroquinolones
a. Larésistanceauxpénicillinesparproductiondebêta-lactamasesestdéterminéedèsl’isolementparunetechniquechromogénique.
44
44
Haemophilus influenzae
4.9.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XXI)
Antibiotiques Chargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
S R
Diamètrescritiques(mm)
SR
Remarques
AmpicillineCéfalotineAmoxicilline/ac.clavulaniqueErtapénèmeDoripénème
2µg30µg
20/10µg--
≤ 1-≤1
≤ 0,5≤ 1
> 1>81-
> 1
≥20-
≥21-
≥23
<20<17<21-
<23
Laproductiondebêta-lactamasedétectéeparunetechniquechromogéniquedès l’isolement, confère la résistance aux amino-, carboxy- et uréido-pénicillines.L’activitédescesbêta-lactaminesestrestauréelorsdel’associationavecuninhibiteurdebêta-lactamases.La détection d’une sensibilité diminuée aux bêta-lactamines (souchesnon productrices de bêta-lactamase) peut se faire à l’aide d’un disqued’ampicilline2µg(diamètre<20mm)ou,àdéfaut,d’undisquedecéfalotine30µg(diamètre<17mm).CertainesdecessouchespoussantfaiblementsurmilieuHTM,onutilisealorsunegélosechocolatPolyViteX.Larésistancede faible niveau aux aminopénicillines est croisée avec toutes les bêta-lactamines,plusmarquéeaveclescéphalosporinesdepremièregénération,le céfuroxime et les carbapénèmes. L’activité des céphalosporines detroisièmegénérationn’estquefaiblementaltérée.Encasd’infectionsévèreoulorsd’échecthérapeutique,ilyalieudedéterminerlaCMIdel’amoxicillineet/ou d’une bêta-lactamine dont les propriétés pharmacologiques sontcompatiblesavecuneefficacitéthérapeutique.
CéfotaximeCeftriaxone
--
≤ 0,12≤ 0,12
--
--
--
Sontutilisablesenl’absencedecritèresd’interprétation,cariln’existepasactuellementd’écheccliniquedûàunmécanismederésistance.
Tétracycline 30UI ≤ 1 > 2 ≥23 <20 Interprétationvalablepourlesautrestétracyclines.
45
45
Haemophilus influenzae
Tableau XXI (suite)
Antibiotiques Chargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
S R
Diamètrescritiques(mm)
SR
Remarques
Triméthoprime/sulfaméthoxazole 1,25/23,75µg ≤ 0,5/9,5 > 1/19 ≥24 - Nepeutêtretestésurgélosechocolat.UtiliserlemilieuHTM.Chloramphénicol 30µg ≤1 > 2 ≥30 <26Rifampicine 30µg ≤0,5 >0,5 ≥24 <24KanamycineGentamicine
30UI15µg
≤8≤2
>16>4
≥18≥16
<15<14 Interprétationvalablepouramikacine,tobramycineetnétilmicine.
AzithromycineClarithromycineErythromycineRoxithromycineTélithromycine
-----
≤ 0,12≤ 1
≤ 0,5≤ 1
≤ 0,12
> 4> 32> 16> 16> 8
-----
-----
H.influenzaeapparaîtgénéralementintermédiaireauxmacrolidesavecuncycleà14et15atomes,auxkétolidesetàlapristinamycine,etrésistantauxmacrolidesavecuncycleà16atomesetauxlincosamides.
AcidenalidixiqueOfloxacineLévofloxacineCiprofloxacineMoxifloxacine
30µg----
-≤ 0,5≤ 1
≤ 0,5≤ 0,5
-----
-----
<21----
La détection de la sensibilité diminuée aux fluoroquinolones peut êtreréalisée en utilisant un disque d’acide nalidixique (30 µg). Si le diamètred’inhibitionestinférieurà21mm,lesCMIdesfluoroquinolonesdoiventêtredéterminées.
46
46
Neisseria meningitidis
4. 10. Neisseria meningitidis
4.10.1. Antibiotiques à tester (Tableau XXII)
Neisseria meningitidisListestandard Listecomplémentaire
PénicillineG(oxacilline)ouamoxicilline
Céfotaximeouceftriaxone
Rifampicine
Acidenalidixique
Chloramphénicol
Ciprofloxacine
4.10.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XXIII)
Antibiotiques Chargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
S R
Diamètrescritiques(mm)
SR
Remarques
PénicillineGAmoxicillineOxacilline
--
5µg
≤ 0,06≤ 0,12
-
> 0,25> 1-
--
≥18
---
La détection d’une sensibilité diminuée aux pénicillines est effectuée enroutineàl’aided’undisqued’oxacilline(5µg)selonlescritèressuivants:OXA5µg≥18mm,souchesensibleauxpénicillines;OXA5µg<18mm,sensibilitédiminuéeàlapénicillineGet/ouamoxicillineàconfirmerparladéterminationdesCMI.Larésistanceàhautniveauauxpénicillinesparproductiondebêta-lactamaseestextrêmementrare.Elleestdétectéeparunetechniquechromogénique.
CéfotaximeCeftriaxone
--
≤ 0,12≤ 0,12
--
--
--
Méropénème ≤ 0,25Chloramphénicol 30µg ≤ 2 > 4 ≥30 -Rifampicine 30µg ≤ 0,25 - ≥30 - Antibiotiqueutiliséuniquementenprophylaxie.Ciprofloxacine - ≤ 0,03 > 0,06 - -
47
47
Neisseria gonorrhoeae
4. 11. Neisseria gonorrhoeae
4.11.1. Antibiotiques à étudier (Tableau XXIV)
Neisseria gonorrhoeaeListestandard Listecomplémentaire
PénicillineGa
CeftriaxoneCéfixime
Spectinomycine
Tétracycline
AcidenalidixiqueCiprofloxacineouofloxacine
Chloramphénicol
Azithromycine
a. Larésistanceauxpénicillinesparproductiondebêta-lactamasesestdéterminéedèsl’isolementparunetechniquechromogénique.
48
48
Neisseria gonorrhoeae
4.11.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XXV)
Antibiotiques Chargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
S R
Diamètrescritiques(mm)
SR
Remarques
PénicillineGAmoxicilline
CeftriaxoneCéfixime
--
≤ 0,06≤0,25
≤ 0,12≤ 0,12
> 1>2
--
--
--
La production de bêta-lactamase doit être détectée par une techniquechromogéniquedèsl’isolement.ElleconfèrelarésistanceàlapénicillineG,auxamino-,carboxy-eturéido-pénicillines.L’activitédecesbêta-lactaminesestrestauréelorsdel’associationavecuninhibiteurdebêta-lactamase.Ladétectiond’une sensibilité diminuéeauxpénicillines seraeffectuéeenroutinepardéterminationdelaCMIdelapénicillineGsurgélosechocolatPolyViteX;silaméthodeE-testestutilisée,ensemencerparécouvillonnage.Pour les souches ne produisant pas de bêtalactamase, la sensibilité auxamino,carboxyeturéido-pénicillinespeutêtredéduitedelasensibilitéàlapénicillinedéterminéeparmesuredesCMI.Ladiminutionde sensibilité aux céphalosporinesde3èmegénérationestmieuxdétectéeaveclecéfixime.
Spectinomycine 100µg ≤ 64 > 64 ≥20 <20Chloramphénicol ≤4 >16TétracyclineMinocycline
30UI ≤ 0,5≤ 0,5
> 1> 1
--
<19<19
Interprétation valable pour la doxycycline et la minocycline. Un diamètre<19mmfaitsuspecterunerésistancedueàlaprésencedugènetetMquiconcerneégalementlaminocycline.
Azithromycine ≤ 0,25 > 0,5 - -AcidenalidixiqueOfloxacineCiprofloxacine
30µg--
-≤ 0,12≤ 0,03
-> 0,25> 0,06
---
<25--
La détection d’une sensibilité diminuée ou d’une résistance auxfluoroquinolonesesteffectuéeà l’aided’undisqued’acidenalidixique (30µg).Silediamètreestinférieurà25mm,mesurerlesCMIdel’ofloxacineoudelaciprofloxacine.
49
49
Campylobacter spp.
4. 12. Campylobacter spp.
4.12.1. Antibiotiques à tester (Tableau XXVI)
Campylobacter spp. Listestandard Listecomplémentaire
AmpicillineAmoxicilline/ac.clavulanique
Gentamicine
Erythromycine
Ciprofloxacine
Tétracycline
CéfalotineaCéfotaxime
StreptomycineKanamycine
Acidenalidixiquea
Chloramphénicol
a. Aideàl’identification
50
50
Campylobacter spp.
4.12.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XXVII)
Antibiotiques Chargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
SR
Diamètrescritiques(mm)
SR
Remarques
AmpicillineAmoxicilline/ac.clavulaniqueCéfalotineCéfotaxime
10µg20/10µg30µg30µg
≤4≤4/2≤8≤1
>16>16/2>32>2
≥19≥21≥18≥26
<14<14<12<23
Cfrègle(1).Cfrègle(1).Cfrègle(1).Cfrègle(1).
StreptomycineGentamicineKanamycineTobramycine
10UI15µg(10UI)
30UI10µg
≤8≤2≤8≤2
>16>4>16>4
≥15≥18≥17≥18
<13<16<15<16
Cfrègles(1)et(2).Cfrègles(1)et(2).Cfrègles(1)et(2).Cfrègles(1)et(2).
Erythromycine 15UI ≤1 >4 ≥22 <17 Cfrègle(1).InterprétationvalablepourclarithromycineAcidenalidixiqueCiprofloxacine
30µg5µg
≤8≤0,5
>16>1
≥20≥25
<15<22
Cfrègle(1).Cfrègle(1).
Tétracycline 30UI ≤4 >8 ≥19 <17Chloramphénicol 30µg ≤8 >16 ≥23 <19
Règles de lecture interprétative
Remarques:selonlesantibiotiques,lacorrélationentreCMIetdiamètresestparfoisdifficileàétablir.Encasdedoutesurlesrésultatsobtenuspardiffusionenmilieugélosé,ilyalieudedéterminerlesCMIparuneméthodederéférenceoutouteméthodeayantmontré,pourlesantibiotiquesconcernés,sonéquivalenceaveclaméthodederéférence.
(1). PourCampylobacterspp.,uneabsencedezoned’inhibitionautourdesdisquesdebêta-lactamines,aminosides,macrolidesouquinolonestraduitunerésistancede hautniveau.(2). Comptetenudesconditionsd’incubation(anaérobioseoumicroaérobiose),lesdiamètresdeszonesd’inhibitionautourdesdisquesd’aminosidessonttoujours réduits.
51
51
Helicobacter pylori
4. 13. Helicobacter pylori
4.13.1. Antiobiotiques à étudier (Tableau XXVIII)
Helicobacter pyloriListestandard Listecomplémentaire
Erythromycine
Ciprofloxacine
4.13.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XXIX)
Antibiotiques Charge dudisque
Concentrationscritiques
(mg/L) S R
Diamètres critiques
(mm) S R
Remarques
Erythromycine 15UI ≤1 >4 ≥22 <17 Interprétationvalablepourclarithromycine
Ciprofloxacine 5µg ≤1 >1 ≥20 <20 Interprétationvalablepourlévofloxacineetmoxifloxacine.Silediamètreestinférieurà20mm,mesurerlesCMI.
Remarque:
La diffusion en milieu gélosé n’est pas recommandée pour tester la sensibilité à l’amoxicilline de Helicobacter pylori car pour l’instant, quelques souches desensibilité diminuée (CMI > 0,1 mg/L) ont été décrites, mais il ne paraît pas utile de conditionner l’utilisation de l’amoxicilline aux résultats d’un test in vitro.
52
52
Anaérobies stricts
4. 14. Anaérobies stricts
4.14.1. Antibiotiques à tester (Tableau XXX)
Anaérobies strictsListestandard Listecomplémentaire
AmoxicillineAmoxicilline/ac.clavulanique
Imipénèmeouertapénème
Clindamycine
Métronidazole
Vancomycine
Chloramphénicol
Ticarcillineoupipéracilline
Ticarcilline/ac.clavulaniqueoupipéracilline/tazobactam
CéfoxitineCéfotétanCéfotaxime
Spiramycinea
PristinamycineTigécycline
Linézolide
Colistineb
OfloxacinecMoxifloxacineRifampicine
a. Encasd’infectiondentaire.b. Aideàl’identificationdesbacillesàGramnégatif.c. PourlesPropionibacteriumspp.etquelquessouchesdePeptostreptococcusspp.isoléesd’infectionsévère(osseuseoucérébrale).
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53
Anaérobies stricts
4.14.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XXXI)
Antibiotiques Chargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
S R
Diamètrescritiques(mm)SR
Remarques
PénicillineG ≤ 0,25 > 0,5Amoxicilline ≤ 0,5 > 2 - - InterprétationpourlesanaérobiesàGramnégatif.Cf.règles(1)et(2).Amoxicilline 25µg ≤ 4 > 8 ≥21 <17 InterprétationpourlesanaérobiesàGrampositif.Cf.règle(3).
InterprétationvalablepourpénicillineGetampicilline.Amoxicilline/ac.clavulanique 20/10µg ≤ 4/2 > 8/2 ≥21 <17 Cf.règle(4).Ticarcilline 75µg ≤ 8
≤ 16> 16> 16
≥24≥22
<22<22
InterprétationpourlesanaérobiesàGrampositif.InterprétationpourlesanaérobiesàGramnégatif.
Ticarcilline/ac.clavulanique 75/10µg ≤ 8/2 > 16/2 ≥24 <22 PourBacteroidesfragilis,l’interprétationestvalablepourlapipéracilline.Pipéracilline 75µg ≤ 8
≤ 16> 16> 16
≥20≥18
<18<18
InterprétationpourlesanaérobiesàGrampositif.InterprétationpourlesanaérobiesàGramnégatif.
Pipéracilline/tazobactam 75/10µg ≤ 8/4 > 16/4 ≥21 <19 PourBacteroidesfragilis,l’interprétationestvalablepourlaticarcilline.ImipénèmeErtapénèmeMéropénèmeDoripénème
10µg10µg
≤ 2≤ 1≤ 2≤ 1
> 8> 1≤ 8> 1
≥24≥26≥22
<17<26<15
Cf.règle(4).
CéfoxitineCéfotaxime 30µg
-≤4
>32>32
-≥21
-<15 Cf.règle(5).
Règles de lecture interprétative
Remarque:selonlesantibiotiques,lacorrélationentreCMIetdiamètresestparfoisdifficileàétabliretdiffèreselonlesespèces,enparticulierpourlesespècesàcroissancelente.Encasdoutesurlesrésultatsobtenuspardiffusionenmilieugélosé,ilyalieudedéterminerlesCMIparuneméthodederéférenceoutouteméthodeayantmontré,pourlesantibiotiquesconcernés,sonéquivalenceaveclaméthodederéférence.
(1).ChezFusobacterium,laproductiondeß-lactamasedétectéeparuneméthodechromogéniquedèsl’isolement,confèrelarésistanceàlapénicillineGetauxamino-,carboxy-eturéido-pénicillines.L’activitéest restauréelorsdel’associationavecuninhibiteurdeß-lactamase.(2).ChezPrevotella,laproductiondeß-lactamase,confèrelarésistanceàlapénicillineGetauxamino-pénicillines,céphalosporines1èregénération,céfuroximeetauxcéphalosporinesde3èmegénérationorales. L’activitéestrestauréelorsdel’associationavecuninhibiteurdeß-lactamase.Ladétectionparlanitrocéphinen’estpasaisée(faibleaffinitépourlesubstrat,productionàbasniveau,pigmentationdessouches). LesCMIdel’amoxicillinesontinférieuresà0,5mg/Lpourlessouchesnonproductricesdeß-lactamase.LaCMIdel’amoxicillinepeutêtredéterminéepartoutetechniqueayantdémontré,pourcetantibiotique, sonéquivalenceaveclatechniquederéférence,parexemplel’epsilomètre.(3).ChezClostridiumbutyricum,C.clostridioformeetC.ramosum,laproductiondeß-lactamaseestdétectéeparuneméthodechromogéniquedèsl’isolement.Seulelaß-lactamasedeC.butyricumestinhibée, auxconcentrationsthérapeutiques,parlesinhibiteursdeß-lactamase.(4).Larésistanceàl’imipénèmeestdécriteenFrancechezBacteroidesfragilis(carbapénèmase)etB.distasonis.Larésistanceestcroiséepourl’ensembledesß-lactaminesmêmeassociéesàdesinhibiteurs deß-lactamases.(5).PourBacteroidesdugroupefragilis,interpréterItoutrésultatSauxcéphalosporinesde3èmegénération(ß-lactamasechromosomique).
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Anaérobies stricts
Tableau XXXI (suite)
Antibiotiques Chargedudisque
Concentrationscritiques(mg/L)
S R
Diamètrescritiques(mm)
SR
Remarques
ChloramphénicolClindamycineSpiramycinePristinamycineTigécycline
VancomycineTeicoplanine
Ofloxacine
Moxifloxacine
RifampicineMétronidazole
VancomycineKanamycineColistine
30µg2UI
100µg15µg15µg
30µg30µg
5µg
5µg
30µgComprimé16µg
5µg1000µg10µg
≤ 8≤ 4≤1≤1≤4
≤4≤4
≤1
≤1
≤4≤ 4
---
> 8> 4>4>2>8
>8>8
>4
>2
>16> 4
---
≥23≥15≥24≥22≥21
≥17≥17
≥22
≥21
≥19≥21
---
<23<15<19<19-
--
<16
<18
<14<21
<10<10<10
Lectureobligatoireà48h:risquedefauxsensiblesaprès24hd’incubation.Concernelesanaérobiesisolésd’infectionsdentaires.NepastesterpourlesBacteroidesdugroupefragilis.Lorsquelediamètreest≤20mm,ilyalieudedéterminerlaCMI
InterprétationvalablepourlesanaérobiesàGrampositif.InterprétationvalablepourlesanaérobiesàGrampositif.
SeulementpourPeptostreptococcuset lesPropionibacteriumspp.encasd’infectionosseuseoucérébrale.
Interprétationvalablepourl’ornidazole.Cfrègle(6).
Aideàl’identificationdesbacillesàGramnégatif.Cfrègle(7).Aideàl’identificationdesbacillesàGramnégatif.Cfrègle(7).Aideàl’identificationdesbacillesàGramnégatif.Cfrègle(7).
Règles de lecture interprétative (suite)
(6). Les comprimésNéosensitabs® (Rosco) permettent l’étude de la sensibilité aumétronidazole par diffusion enmilieu gélosé.Par cette technique, les diamètres obtenus avec des souches sensibles sont>35mm.ChezClostridiumetlesanaérobiesàGramnégatif,larésistanceaux5nitro-imidazolesesttrèsrare.ElledoitêtreconfirméepardéterminationdelaCMI.Certainessouchesapparaissentfaussementrésistantessil’anaérobiosen’estpascorrecte.Larésistanceàhautniveauestexceptionnelle.EnFrance,2à3%dessouchesdeBacteroidesdugroupefragilisontunesensibilitédiminuéeaux5-nitro-imidazoles(CMIde8à16mg/L).
(7). Cestroisdisques,dechargeparticulière,constituentuneaideprécieuseàl’identificationdesprincipauxbacillesàGramnégatif:lesBacteroidesdugroupefragilissontrésistantsàkanamycine,colistineetvancomycine;Prevotellaestrésistanteàkanamycineetvancomycine,lasensibilitéàlacolistinevariantselonlesespèces;Porphyromonasestsensibleàlavancomycineetrésistantàkanamycineetcolistine;Fusobacteriumestsensibleàkanamycineetcolistine,résistantàlavancomycine
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5. PRINCIPALES NOUVEAUTES DES RECOMMANDATIONS 2012
-Page16:ajoutdecéfiximeetcéfuroximepourlesrésistancesnaturellesdeP.aeruginosa
-Page20:ajoutd’unenoterelativeauxcarbapénèmesproposéeenannexe1
-Page21:ajoutd’unenoterelativeauxBLSEproposéeenannexe2
-Page21: testBLSE,methodedudoubledisque:remplacementde«et/ou»céfépimepar«et»céfépime
-Page22: règlesdelecturesN°6,7,et8
-Page30: remarque1:remplacementde«oumoxalactam»par«etmoxalactam»
-Page36:ajoutd’uneligne«rifampicineetentérocoque»
-Page39: S.pneumoniae,ajoutd’uneligne«spiramycine»etd’uncommentairesurl’inductibilitédela résistance
-Page43:ajoutdel’ertapénèmedanslalistestandarddeH.influenzae
-Page52: suppressionducéfotétandanslalistecomplémentairedesanaérobies
NousremercionslescollèguesdontlescommentairesetremarquesadresséessurlesiteWebdelaSFMontpermisdefaireévoluerlesRecommandations.Deplus,uneFAQ(foireauxquestions)peutêtreconsultéesurcemêmesite.
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ANNEXE 1
Lettre d’information du CA-SFM concernant la détection de la production de carbapénèmases chez les entérobactéries
Janvier 2012
Deuxmécanismes peuvent causer la résistance des entérobactéries aux carbapénèmes : (i) la production decarbapénèmasesquiappartiennentàdifférentesclassesdeβ-lactamases(classificationd’Ambler):classeA(KPC),classeB (métalloenzymesVIM, IMP,NDM)etclasseD(OXA-48,OXA-23,OXA-181et leursvariants)et (ii)undéfautd’accumulationdel’antibiotiqueassociéàlaproductiondecéphalosporinaseset/oudeBLSE.
Ilfautd’abordnoterquelesespècesdelatribudesProteae,notammentProteusmirabilisetMorganellamorganii,sont intrinsèquement moins sensibles aux carbapénèmes (notamment à l’imipénème) que les autres espècesd’entérobactériesàcausedePLPnaturellementpeuaffinespourcesmolécules.Lerespectdel’inoculumbactérienlorsdelaréalisationdestestsdesensibilitéinvitroestimportantpourcesespècespouréviterdefaussesrésistancesauxcarbapénèmes,notammentaveclestechniquesd’antibiogrammeautomatiséesenmilieuliquide.Unerésistanceacquiseàl’imipénème(etaumécillinam)parmutationdesPLPaétédécritechezP.mirabilis.
LescarbapénèmasesrapportéesenFranceàcejoursontleplussouventdetypeOXA-48etKPC.Lesprincipalesespèces bactériennes impliquées sont Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter spp., SerratiamarcescensetCitrobacterfreundii.Cesontsouvent,jusqu’àcejour,dessouchesimportéesdezonesd’endémie(pourtourméditerranéen,Inde,Asie,USA).
Certainessouchesproductricesdecarbapénèmasessont, quellequesoit laméthoded’antibiogrammeutilisée,catégoriséessensibles(S)auxcarbapénèmes,notammentauxmoléculesautresque l’ertapénème(imipénème,méropénème).L’ertapénèmeestlecarbapénèmeleplussensiblepourladétectiondessouchesproductricesdecarbapénèmases.Ondoit suspecter laproductiond’unecarbapénèmase lorsque lediamètred’inhibitionautourdu disque d’ertapénème est < 28 mm ou que la CMI est > 0,5 mg/L. En cas de suspicion, la production decarbapénèmasedoit être faite confirméeà l’aide de techniquesphénotypiques et/ou génotypiques.Eneffet, ladétectiondescarbapénèmasesestindispensablepourmettreenoeuvrelesmesuresdepréventionpourempêcherladisséminationépidémiquedessoucheset/oudesgènesdanslapopulation,etlerisqued’impassethérapeutiquequiendécoulerait(souchespan-résistantes).
On dispose à ce jour de plusieurs techniques phénotypiques pour détecter les carbapénèmases chez lesentérobactéries.Ces techniques sont déjà utilisées dans de nombreux laboratoires.Cependant, parce que lesperformancesexactesdeces techniquesen termesdesensibilité,spécificité,valeursprédictiveset rapportsdevraisemblancen’ontpasencoreétésuffisammentévaluées,leCA-SFMnepeutencorerecommanderunalgorithmeunique de détection. Il était cependant indispensable de communiquer dès maintenant à la communauté desbactériologistesdeslaboratoiresdebiologiemédicalelalistedestechniqueslesplusefficaces,sousformed’unelettred’information.Dèsquepossible,leCA-SFMrecommanderaunalgorithmequiseraprobablementbasésurunecombinaisonordonnéedeplusieurstests.
Ladétection phénotypiquedescarbapénèmasespeutêtreentrepriseselondeuxapproches,destests d’inhibition(ex. Kit carbapénèmaseRosco, E-testMBLBioMérieux ou disqueMBLBioRad) et le test de Hodgemodifié.
1.Les tests d’inhibition reposentsur l’augmentationdudiamètred’inhibitionautourd’undisquecombinantuncarbapénème(méropénèmeouimipénème)etuninhibiteurouladiminutiondelaCMIdecesmoléculesenprésenced’’inhibiteursspécifiquesdeβ-lactamases:*EDTAouacidedipicoliniquepourlesenzymesdeclasseB*acidesboroniques(ex.:acidepara-amino-phenylboronique)pourlesenzymesKPCdeclasseA.
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En testant les carbapénèmes sur un milieu contenant de la cloxacilline (inhibiteur de céphalosporinase) et,comparativementsurunmilieusanscloxacilline,onpeutdétecterunerésistanceauxcarbapénèmesnon liéeàla production d’une carbapénèmasemais à l’association de céphalosporinase et de défaut d’accumulation descarbapénèmes,quisetraduitparuneaugmentationimportantedesdiamètresd’inhibitionsurlepremiermilieu.
Ilfautsignalerquecertainsdesinhibiteursci-dessuscitésmanquentdespécificité:lesacidesboroniquespeuventinhiberdescéphalosporinasesetl’EDTApeutavoiruneactivitéantibiotiqueintrinsèquesurcertainessouches.
Acejour,iln’existepasdetestd’inhibitionspécifiquedescarbapénèmasesdeclasseD(ex.OXA-48).Laproductiondecesenzymesestsuspectéesi touslestestsd’inhibitioncitésci-dessussontnégatifs.DanscecasletestdeHodgesestparticulièrementutile(cf.ci-dessous).
2.Letest de Hodgemodifiéreposesurl’utilisationd’undisqued’ertapénème10µg(plusindiquéqueimipénème,cfci-dessus)etlasouchederéférencesensibleE.coliATCC25922ensemencéeparécouvillonnagesurgéloseMüeller-Hintonàl’aided’unesuspensionà0,5McFarlanddiluéeau1/10e.Lessouchestestsuspectéesdeproduireunecarbapénèmaseetdessouchestémoins(ex.:témoinpositifK.pneumoniaeATCCBAA-1705productricedecarbapénèmaseKP-2ettémoinnégatifK.pneumoniaeATCCBAA-1706nonproductricedecarbapénèmase)sontensemencéesenstriedepuisledisqueversleborddelagélosesurunelongueurd’aumoins20mm.Letestestinterprétableencasdedéformationdelazoned’inhibitiondelasouchederéférencelelongdelastriedelasouchetémoin+.Siunedéformationsemblableestobservéeaveclasouchetestsuspecte,celle-cipeut-êtreconsidéréecommeproductriced’unecarbapénèmase.Letestnepermetpasdedonneruneorientationsurlaclasseàlaquelleappartientlacarbapénèmase.
LetestdeHodgepeutparfoisêtrefaussementnégatif,notammentaveclessouchesproductricesdecarbapénèmasesdetypeNDM-1.L’ajoutdeZnSO4(100µg/ml)danslemilieupermetd’augmentertrèsnotablementlasensibilitédutestdanscecas.Untestd’inhibitionpardesinhibiteursspécifiquesdesβ-lactamasesdeclasseB(EDTAouacidedipicolinique,cf.ci-dessus)estégalementutiledanscecas.
Le test de Hodge peut parfois être faussement positif pour les souches ayant un défaut d’accumulation descarbapénèmesassociéàlaproductiondecéphalosporinaseset/oudeBLSE.LaréalisationdutestdeHodgemodifiéenajoutantde lacloxacillinesur ledisqued’ertapénème(déposer10µld’unesolutionaqueuseà75mg/mldecloxacillinesurledisqued’ertapénème)permetd’éliminerlesfauxpositifsliésàlaproductiondecéphalosporinase.
La méthode référence pour la détection des carbapénèmases est l’amplification du gène codant pour lacarbapénèmase.
Figure. Test de Hodge modifié pourla détection des carbapénèmases. Laproductiondecarbapénèmaseestobjectivéeparunedéformationde lazoned’inhibitionautourd’undisqued’ertapénème(ETP)delasouchederéférenceE.coliATCC25922le longdesstriescorrespondantautémoinpositif (T+, K. pneumoniae ATCC BAA-1705 produisant la carbapénèmase KPC-2) et à la souche test (iciK. Pneumoniaeproduisant OXA-48). La zone d’inhibitionde la souche de référence E. coli ATCC25922 reste inchangée au contact de lastrie correspondant un témoin négatif(T-,K.pneumoniaeATCCBAA-1706).
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ANNEXE 2
Argumentaires pour les recommandations faites en 2011 à propos des céphalosporines de 3e génération et l’aztréonam vis-à-vis des entérobactéries
Décembre 2011
CÉPHALOSPORINES DE 3E GÉNÉRATION/AZTRÉONAM ET ENTÉROBACTÉRIES PRODUCTRICES DE β-LACTAMASES À SPECTRE ÉTENDU (BLSE) EN 2011
Depuis2009,leComitédel’AntibiogrammedelaSo-ciétéFrançaisedeMicrobiologie(CA-SFM)amodifiéles concentrations critiques des céphalosporines de3egénération(C3G)etdel’aztréonam(AZT)pourlesentérobactériessurlabasedespropositionsfaitesparl’European Committee on Antimicrobial Susceptibi-lityTesting (EUCAST).Ainsi,unesoucheest,depuis2009,catégoriséesensible(S)quandlaCMIdesC3GetAZT est ≤ 1 mg/L alors qu’elle l’était auparavantquandlaCMIétait≤4mg/L.
Arguments pour l’abaissement des concentrations critiques
1. Pharmacocinétique/Pharmacodynamique (PK/PD)
LesC3Getl’AZTsontdesantibiotiquesdontl’activitéesttemps-dépendantecequisignifiequeleparamètrepharmacodynamiqueprédictifdeleurefficacitéinvivoestletempspendantlequellesconcentrationssériquesrestentsupérieuresàuncertainnombredefoislaCMIsoitT > n CMI = X %. Ce temps est exprimé en %de l’intervalle entre deux administrations afinde pouvoir comparer entre eux les antibio-tiques ayant un rythme d’administration différent.Dans les infections peu ou modérément sévères,n=1etX=70,soitT>CMI=70%.Danslecasd’in-fectionssévères,chezunpatientfragilisé,immunodé-priméouduesàcertainesespèces(ex :Pseudomo-nas aeruginosa, entérobactéries du groupe 3), l’exi-gencePK/PDestnettementsupérieuresoitT>8CMI=100%(1).Ceci revientàdireque laconcentrationsériquerésiduelledoitêtrede8foislaCMI.Enconsé-quence, laconcentration résiduelleexigéeestde32mg/Lauregardd’unesouchepourlaquellelaCMIdesC3GouAZTestde4mg/L.Uneconcentration rési-duellede32mg/LesttrèsdifficileàatteindreaveclesC3GetAZT,saufsilesposologiessontélevéesetsil’antibiotiqueestadministréenperfusioncontinue.Ces
exigences de PK/PD suggèrent qu’il n’est pas licitede catégoriserSauxC3GouAZTunesouchepourlaquelle lesCMIdecesantibiotiquesestde4mg/L.Compte tenu qu’une concentration résiduelle de 8mg/L(soit8xCMI=1mg/L)peutêtreobtenueaveclesC3GetAZTdonnésauxdosesetselon lemoded’administrationhabituels,ilaétéproposéd’abaisserla concentration critique basse desC3GetAZTà 1mg/LetdoncdecatégoriserSàcesantibiotiqueslessouchespourlesquelleslesCMIsont≤1mg/L.Ainsi,au regard des critères PK/PD, même les infectionsduesàdessouchesavecdesmécanismesderésis-tance acquise (BLSE ou une hyperproduction de laβ-lactamasechromosomique),maispourlesquelleslaCMIdesC3GetAZTest≤1mg/LpeuventêtretraitéesavecuneC3GouAZT.
2. Distribution des CMI des C3G et AZT vis-à-vis des souches sauvages et des souches ayant ac-quis des mécanismes de résistance aux C3G et AZT conforte cette approcheAuregarddeladistributiondesCMIdesC3GetAZTvis-à-visdesentérobactéries,ils’avèrequel’adoptiond’uneconcentrationcritiquebassede1mg/L,résulteen lacatégorisation intermédiaire (I)ou résistant (R)de lamajorité des souches ayant acquis desméca-nismes de résistancemodifiant l’activité desC3GetAZT(BLSE,hyperproductiondecéphalosporinase).
3. Les échecs cliniquesDeséchecscliniquesontétérapportésparPatersonetal(2)lorsdel’utilisationdeC3Gpourletraitementdes infections bactériémiques dues à desKlebsiellapneumoniaeproductricesdeBLSEetcatégoriséesSauxC3G ouAZT selon les critères duCLSI (CMI ≤8mg/L).CeséchecsontprincipalementétéobservéslorsquelaCMIdelaC3Goudel’AZTutilisédansletrai-tementétait≥2mg/L.Danscetteétudelarecherchedelaproductiond’uneBLSE(testdesynergie)n’avaitpasétéfaiteaumomentdelamesuredelasensibilitéauxantibiotiquespar le laboratoireet la catégorisationSauxC3Get/ouAZTdessouchesreposaitsurlalecturebrutedutestdesensibilitéauxantibiotiques.ComptetenudufaitquedestestsdedétectiondesBLSEnesont
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passystématiquementappliqués,unefaçondepréve-nirleséchecscliniquesliésauxsouchesproductricesdeBLSEnondétectéesestd’abaisserlaconcentrationcritiquebasseà1mg/Lenaccordaveclapharmaco-dynamieetlesparamètresdedistributiondesCMIdesC3GetAZTchezlesentérobactéries.
Le communiqué de 2011 du CASFM recommande de ne plus faire de lecture interprétative pour la ca-tégorisation des souches d’entérobactéries ayantacquis des mécanismes de résistance aux C3G et AZT, tout en continuant de détecter les BLSE. Pourquoi ?
Catégorisersystématiquement IauxC3GetAZT lessouchesdétectées(testdesynergie)productricesdeBLSErelevaitduprincipedeprécaution(onnesaitpascequipeutsepasserchezlemalade).Lecorollairedecette catégorisation a été l’utilisation quasi systéma-tiquedescarbapénèmes (dont lapharmacocinétiquen’est, par ailleurs, pas toujours en adéquation avecles exigences pharmacodynamiques) pour traiter lesinfectionsduesàcesbactéries.Faceàdeuxnouvellessituations, (i) l’augmentation massive des souchesproductrices de BLSE notamment chez Escherichiacoli et (ii) l’émergence sous la pression antibiotiquede souches d’entérobactéries résistantes aux carba-pénèmes,nousavonsétéamenésà reconsidérer lavalidité de notre principe de précaution. Cependant,commeilyalieudecontinuerdesurveillerl’évolutiondessouchesproductricesdeBLSEetdeprévenirleurdiffusion,notammentdans leshôpitaux, ilsemble lo-giquequ’ilfaillecontinuerdedétecterlaprésencedeBLSEparuntestdesynergie.
Application en pratique de ces deux recommandations
Le microbiologiste peut être confronté quotidienne-ment à la détection d’une BLSE chez une souche
catégoriséeSàcertainesC3Getpasàd’autres.Cephénotypepeutrésulterdedeuxsituations:1. Présence d’une BLSE qui n’hydrolyse que trèsfaiblement certaines C3G [absence totale d’imagedesynergieentre laC3Get l’inhibiteur (acideclavu-lanique)] comme, par exemple, la ceftazidime et lesBLSE de type CTX-M-1 et CTX-M-14 qui occupentles 2e et 3e places au sein des CTX-M en France.Cette situation est similaire à celle décrite pourd’autres types de β-lactamases : β-lactamase chro-mosomique hyperproduite de Klebsiella oxytoca quin’hydrolysepaslaceftazidimemais laceftriaxone, lecéfotaxime,lecéfépimeetl’aztréonamoucéphalospo-rinase chromosomique hyperproduite d’Enterobactercloacaequin’hydrolysepaslecéfépimemaislecéfo-taxime, la ceftriaxone, la ceftazidime et l’aztréonam.L’usagedesC3Gnonhydrolyséespour letraitementd’infectionsduesàcetypedesouchesdeK.oxytocaoud’E.cloacaeestclassique.2. Présenced’uneBLSEquimanifestement hydro-lyse(imagedesynergie)laC3Gvis-à-visdelaquellela soucheest catégoriséeS.C’est devant un tel ré-sultatqu’ilestdemandéd’abandonner leprincipedeprécautionantérieurementappliqué(interpréter IunesouchecatégoriséeSselonlalecturebrutedutestdesensibilitéauxantibiotiques)etd’expliquerauclinicienl’enjeuécologiquedecetabandon(réduirel’usagedescarbapénèmes).Laquestionlégitimequeposelecli-nicienest«êtes-voussûrqu’untraitementparlaC3GenquestionvaêtreefficacechezlepatientinfectéparlasouchecatégoriséeSà laC3Ghydrolyséepar laBLSE?».Danscecas,ilestproposédedéterminerlaCMIexactedelaC3Genquestionetdeconfrontercettevaleuràlavaleurrésiduellenormalementatten-dueà laposologieutilisée,puisdesuivre l’efficacitédutraitementparcetteC3Gsielleestretenuepourletraitement.
1.Jehletal.RevueFrancophonedesLaboratoires,2011,434:45-56.
2.Patersonetal.JClinMicrobiol.2001,39:2206-2212.
EN RÉSUMÉ
• Rechercherlaproductiond’uneβ-lactamaseàspectreétendu(BLSE).
• Neplus faire d’interprétation des résultats bruts obtenus vis-à-vis des céphalosporines de 3egénération(C3G)etl’aztréonam(AZT)pourlessouchesproductricesdeBLSE=catégoriserlessouchesenS,I,Rsurlabasedurésultatbrut.
• Si une souche productrice deBLSE est catégorisée «S » à uneC3Gou à l’AZT, et sicetteC3Goul’AZTestutilisépourtraiterl’infectiondueàlasoucheproductricedeBLSE,déterminerlaCMIdelaC3Genquestionoudel’AZT.