Potensi Ekstrak Rimpang Kunyit (Curcuma domestica L) Sebagai Kandidat Inhibitor Pompa Efluks Pada

Salmonella enterica serovar Typhi Resisten

Pekanbaru 19 April 2018

Kongres XX dan PIT IAI 2018

Wahyu HendrartiSTIFA Makassar

OP-FA16

Outline Presentasi

bull Bahan amp Metode

bull Hasil

bull Pembahasan

bull Pendahuluan

bull Kesimpulan

bull Daftar Pustaka

Prevalensi DemamTifoid

S Typhi

Resistensi

diperparah munculnyaMDR-TF [Lini pertama]

Mekanisme Resistensi

kloramfenikol Tetrasiklin Cotrimoksazol Ciprofloxacin

Pompa Efluks Aktif

Isolat S Typhi terkarakterisasi

AcrB

Inhibitor Pompa Efluks

Inhibitor Pompa Efluks Alami

Latar belakang216 juta kasus 250000

kematian tahun1234 Sekitar 70-80 kasus dan kematian di

Asia5 termasuk Indonesia6

CCCP PaβN ~ Toksik ~ in vitro

Zingiberaceae

Adjuvan Antibiotik

klorpromazin reserpin verapamil omeprazole ~ ES tinggi

Curcuma domestica L [Kunyit]Kurkumin demetoksi

kurkumin

Mengembalikan kekuatan Antibiotik

Resistensi Antibiotik-Pompa Effluks amp Strategi

Jason Sello laboratorium Brown University Biotechnology Research New compound defeats drug-resistant bacteria

CCCP (inhibitor sintetik) ~ Toksik

inhibitor dari bahanalam [aman]

Outline Presentasi

bull Bahan amp Metode

bull Hasil

bull Pembahasan

bull Pendahuluan

bull Kesimpulan

bull Daftar Pustaka

Prevalensi DemamTifoid

S Typhi

Resistensi

diperparah munculnyaMDR-TF [Lini pertama]

Mekanisme Resistensi

kloramfenikol Tetrasiklin Cotrimoksazol Ciprofloxacin

Pompa Efluks Aktif

Isolat S Typhi terkarakterisasi

AcrB

Inhibitor Pompa Efluks

Inhibitor Pompa Efluks Alami

Latar belakang216 juta kasus 250000

kematian tahun1234 Sekitar 70-80 kasus dan kematian di

Asia5 termasuk Indonesia6

CCCP PaβN ~ Toksik ~ in vitro

Zingiberaceae

Adjuvan Antibiotik

klorpromazin reserpin verapamil omeprazole ~ ES tinggi

Curcuma domestica L [Kunyit]Kurkumin demetoksi

kurkumin

Mengembalikan kekuatan Antibiotik

Resistensi Antibiotik-Pompa Effluks amp Strategi

Jason Sello laboratorium Brown University Biotechnology Research New compound defeats drug-resistant bacteria

CCCP (inhibitor sintetik) ~ Toksik

inhibitor dari bahanalam [aman]

Prevalensi DemamTifoid

S Typhi

Resistensi

diperparah munculnyaMDR-TF [Lini pertama]

Mekanisme Resistensi

kloramfenikol Tetrasiklin Cotrimoksazol Ciprofloxacin

Pompa Efluks Aktif

Isolat S Typhi terkarakterisasi

AcrB

Inhibitor Pompa Efluks

Inhibitor Pompa Efluks Alami

Latar belakang216 juta kasus 250000

kematian tahun1234 Sekitar 70-80 kasus dan kematian di

Asia5 termasuk Indonesia6

CCCP PaβN ~ Toksik ~ in vitro

Zingiberaceae

Adjuvan Antibiotik

klorpromazin reserpin verapamil omeprazole ~ ES tinggi

Curcuma domestica L [Kunyit]Kurkumin demetoksi

kurkumin

Mengembalikan kekuatan Antibiotik

Resistensi Antibiotik-Pompa Effluks amp Strategi

Jason Sello laboratorium Brown University Biotechnology Research New compound defeats drug-resistant bacteria

CCCP (inhibitor sintetik) ~ Toksik

inhibitor dari bahanalam [aman]

Resistensi Antibiotik-Pompa Effluks amp Strategi

Jason Sello laboratorium Brown University Biotechnology Research New compound defeats drug-resistant bacteria

CCCP (inhibitor sintetik) ~ Toksik

inhibitor dari bahanalam [aman]

Skrining Bakteri

S Typhi

Penentuan aktivitas inhibitor pompa efluks

menumbuhkan isolat S Typhi dengan 3 antibakteri kloramfenikol (30microg) tetrasiklin (30microg) sulfametoksazol-

trimetoprim (75microg)metode difusi-Agar

Bahan amp Metode

qRT-PCR (primer dan kondisi PCR sesuai Tabel 1) ~mengukur ekspresi pompa efluks AcrB sebelum amp

setelah + CCCP 100microM (inhibitor pompa efluks sintetik)

Zona Hambat

aktivitas antibakteri ditentukan berdasarkan standar breakpoint zona

hambat menurut EUCAST

Kontrol

Media ~MHA ~ inkubasi pada suhu 37ordmC selama 24 jam

Pengujian selanjutnya dilakukan dengan cara yang sama tetapi ditambahkan ekstrak rimpang kunyit mulai konsentrasi 01 025 05 075 dan 1

Hasil

acrB

[ρgmL]

Uji aktivitas Inhibitor PompaEfluks ekstrak kunyit (Curcuma

domestica L) pada S Typhiresisten

Uji aktivitas Inhibitor PompaEfluks ekstrak kunyit (Curcuma

domestica L) pada S Typhiresisten

Uji aktivitas Inhibitor PompaEfluks ekstrak kunyit (Curcuma

domestica L) pada S Typhiresisten

Pembahasanbull Pada penelitian ini isolat-uji S Typhi terbukti memiliki

mekanisme resistensi akibat pompa efluks aktif Hal ini ditandai dengan penurunan ekspresi pompa efluks AcrB sekitar 3x lipat (rata-rata dari 993075 menjadi 708729 ρgmL) setelah penambahan CCCP

bull Pengujian aktivitas awal dari ketiga antibakteri-uji menunjukkan bahwa S Typhi telah resisten terhadap kloramfenikol dan tetrasiklin akan tetapi masih sensitif terhadap sulfametoksazol-trimetoprim dengan diameter zona hambat masing-masing75 93 dan 286mm Pengujian aktivitas dengan penambahan ekstrak kunyit mulai dari konsentrasi 01 ndash1 menunjukkan peningkatan zona hambat pada Kloramfenikol (Tabel 2) dan Tetrasiklin (Tabel 3) serta sulfametoksazol-trimetoprim (Tabel 4)

Pembahasanbull Resistensi S Typhi melalui pompa efluks (PE) aktif terbukti sudah

menjadi mekanisme resistensi utama pada bakteri ini101118 dan juga didapatkan dari isolat klinik di Makassar-Indonesia yang dibuktikan pada penelitian ini sehingga diperlukan strategi untuk mengatasi hal tersebut Ekstrak rimpang kunyit (Curcuma domestica L) memperlihatkan potensi sebagai inhibitor pompa efluks (IPE) karena setelah ditumbuhkan bersama antibakteri-uji terlihat adanya peningkatan kekuatan (sensitivitas) Hal ini terlihat pada zona hambat Kloramfenikol yang semula resisten menjadi sensitif seiring peningkatan konsentrasi Pada pengujian tetrasiklin terlihat peningkatan zona hambat walaupun masih kategori intermediat berdasarkan standar EUCAST17

Pembahasanbull Potensi IPE pada ekstrak kunyit diduga dari zat aktif kurkuminnya

Kurkumin dan demetoksi kurkumin telah dibuktikan oleh Kourtesi (2013) dan Lechner (2009) sebagai IPE dari bahan alam meskipun zat aktif tersebut diekstraksi dari Curcuma longa L dan diuji bersama isoniazid pada Mycobacterium14 Mekanisme kerja IPE diduga antara lain (1) mengubah struktur molekul pompa efluks sehingga afinitas obat berkurang (2) menekan ekspresi gen pompa efluks (3) menurunkan energi pompa efluks (4) menjadi substrat kompetitif maupun non kompetitif terhadap pompa efluks16 Pemberian ekstrak kunyit bersama sulfametoksazol-trimetoprim ternyata ada kecenderungan justru menurunkan kekuatan antibakteri ini Hal ini kemungkinan disebabkan oleh karena S Typhi masih sensitif terhadap obat ini dan fenomena ini masih perlu dipelajari lebih lanjut

Daftar Pustaka1 de Jong HK Parry CM van der Poll T Wiersingamail WJ HostndashPathogen Interaction in Invasive Salmonellosis PLoSPathog 2012 October 8(10)p1

2 Zaki and Karande Multidrug-resistant typhoid fever J Infect Dev Ctries 2011 5(5)324-337

3 Al-Sanouri TM Paglietti B Haddadin A Murgia M Bacciu D Youssef M Rubino S Emergence of plasmid-mediated multidrug resistance in epidemic and non-epidemic strains of Salmonella enterica serotype Typhi from Jordan J Infect Dev Ctries 20082 295-301

4 Kothari A Pruthi A Chugh TD The Burden of Enteric Fever J Infect Dev Ctries 20082 253-259

5 Nagshetty K Channappa ST Gaddad SM Antimicrobial susceptibility of Salmonella Typhi in India J Infect Dev Ctries 20104 70-73

6 Hatta M Ratnawati Enteric fever in endemic areas of Indonesia an increasing problem of resistance J Infect Developing Countries 2008 2(4) 279-282

7 Nikaido H Pagegraves JM Broad-specificity efflux pumps and their role in multidrug resistance of gram-negative bacteria FEMS Microbiol Rev 2012 Mar36(2) 340-63

8 Ughachukwu PO and Unekwe PC1 Efflux Pump-Mediated resistance in Chemotherapy Annals of Medical and Health Sciences Research 20122 2 191-198

9 Baucheron S Tyler S Boyd D Mulvey MR Chaslus-Dancla E Cloeckaert A AcrAB-TolC Directs Efflux-Mediated Multidrug Resistance in Salmonella enterica Serovar Typhimurium DT104 Antimicrob Agents Chemother 2004 Oct48(10)3729-35

10 Yamasaki S Nagasawa S Fukushima A Nishino MA Nishino K Cooperation of the multidrug efflux pump and lipopolysaccharides in the intrinsic antibiotic resistance of Salmonella enterica serovar Typhimurium J Antimicrob Chemother 2013 681066-1070

11 Stavri M Piddock LJV and Gibbons S Bacterial efflux pump inhibitors from natural sources J Antimicro Chemother 200759 1247-1260

12 Xian-Zhi Li Hiroshi Nikaido Efflux-Mediated Drug Resistance in Bacteria Drugs 20096912 1555-1623

13 Baugh S Phillips CR Ekanayaka AS Piddock LJ Webber MA Inhibition of multidrug efflux as a strategy to prevent biofilm formation J Antimicrob Chemother 2013

14 Rana T Singh S Kaur N Pathania K Farooq U A Review on Efflux Pump Inhibitors of Medically Important Bacteria from Plant Sources Int J Pharm Sci Rev Res 201426(2) 101-111

15 Ricci V Blair JMA and Piddock LJV RamA which controls expression of the MDR efflux pump AcrAB-TolC is regulated by the Lon protease J Antimicrob Chemother 2013 1-8

16 Sumithra T G Chaturvedi V K Susan Cherian Binsila B Krishnan and Siju Susan Jacob Efflux Pump Inhibitors For Antibacterial Therapy Indian Veterinary Research Institute Izatnagar UP JIVA 2012101 69-75

17 EUCAST The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Breakpoint tables for interpretation zone diameters Version 40 2014 httpwwweucastorg

18 Baucheron S Coste F Canepa S et al Binding of the RamR repressor to wild-type and mutated promoters of the ramA gene involved in efflux-mediated multidrug resistance in Salmonella enteric serovar Typhi murium Anti microb Agents Chemother 201256942-8

Hasil

acrB

[ρgmL]

Uji aktivitas Inhibitor PompaEfluks ekstrak kunyit (Curcuma

domestica L) pada S Typhiresisten

Uji aktivitas Inhibitor PompaEfluks ekstrak kunyit (Curcuma

domestica L) pada S Typhiresisten

Uji aktivitas Inhibitor PompaEfluks ekstrak kunyit (Curcuma

domestica L) pada S Typhiresisten

Pembahasanbull Pada penelitian ini isolat-uji S Typhi terbukti memiliki

mekanisme resistensi akibat pompa efluks aktif Hal ini ditandai dengan penurunan ekspresi pompa efluks AcrB sekitar 3x lipat (rata-rata dari 993075 menjadi 708729 ρgmL) setelah penambahan CCCP

bull Pengujian aktivitas awal dari ketiga antibakteri-uji menunjukkan bahwa S Typhi telah resisten terhadap kloramfenikol dan tetrasiklin akan tetapi masih sensitif terhadap sulfametoksazol-trimetoprim dengan diameter zona hambat masing-masing75 93 dan 286mm Pengujian aktivitas dengan penambahan ekstrak kunyit mulai dari konsentrasi 01 ndash1 menunjukkan peningkatan zona hambat pada Kloramfenikol (Tabel 2) dan Tetrasiklin (Tabel 3) serta sulfametoksazol-trimetoprim (Tabel 4)

Pembahasanbull Resistensi S Typhi melalui pompa efluks (PE) aktif terbukti sudah

menjadi mekanisme resistensi utama pada bakteri ini101118 dan juga didapatkan dari isolat klinik di Makassar-Indonesia yang dibuktikan pada penelitian ini sehingga diperlukan strategi untuk mengatasi hal tersebut Ekstrak rimpang kunyit (Curcuma domestica L) memperlihatkan potensi sebagai inhibitor pompa efluks (IPE) karena setelah ditumbuhkan bersama antibakteri-uji terlihat adanya peningkatan kekuatan (sensitivitas) Hal ini terlihat pada zona hambat Kloramfenikol yang semula resisten menjadi sensitif seiring peningkatan konsentrasi Pada pengujian tetrasiklin terlihat peningkatan zona hambat walaupun masih kategori intermediat berdasarkan standar EUCAST17

Pembahasanbull Potensi IPE pada ekstrak kunyit diduga dari zat aktif kurkuminnya

Kurkumin dan demetoksi kurkumin telah dibuktikan oleh Kourtesi (2013) dan Lechner (2009) sebagai IPE dari bahan alam meskipun zat aktif tersebut diekstraksi dari Curcuma longa L dan diuji bersama isoniazid pada Mycobacterium14 Mekanisme kerja IPE diduga antara lain (1) mengubah struktur molekul pompa efluks sehingga afinitas obat berkurang (2) menekan ekspresi gen pompa efluks (3) menurunkan energi pompa efluks (4) menjadi substrat kompetitif maupun non kompetitif terhadap pompa efluks16 Pemberian ekstrak kunyit bersama sulfametoksazol-trimetoprim ternyata ada kecenderungan justru menurunkan kekuatan antibakteri ini Hal ini kemungkinan disebabkan oleh karena S Typhi masih sensitif terhadap obat ini dan fenomena ini masih perlu dipelajari lebih lanjut

Daftar Pustaka1 de Jong HK Parry CM van der Poll T Wiersingamail WJ HostndashPathogen Interaction in Invasive Salmonellosis PLoSPathog 2012 October 8(10)p1

2 Zaki and Karande Multidrug-resistant typhoid fever J Infect Dev Ctries 2011 5(5)324-337

3 Al-Sanouri TM Paglietti B Haddadin A Murgia M Bacciu D Youssef M Rubino S Emergence of plasmid-mediated multidrug resistance in epidemic and non-epidemic strains of Salmonella enterica serotype Typhi from Jordan J Infect Dev Ctries 20082 295-301

4 Kothari A Pruthi A Chugh TD The Burden of Enteric Fever J Infect Dev Ctries 20082 253-259

5 Nagshetty K Channappa ST Gaddad SM Antimicrobial susceptibility of Salmonella Typhi in India J Infect Dev Ctries 20104 70-73

6 Hatta M Ratnawati Enteric fever in endemic areas of Indonesia an increasing problem of resistance J Infect Developing Countries 2008 2(4) 279-282

7 Nikaido H Pagegraves JM Broad-specificity efflux pumps and their role in multidrug resistance of gram-negative bacteria FEMS Microbiol Rev 2012 Mar36(2) 340-63

8 Ughachukwu PO and Unekwe PC1 Efflux Pump-Mediated resistance in Chemotherapy Annals of Medical and Health Sciences Research 20122 2 191-198

9 Baucheron S Tyler S Boyd D Mulvey MR Chaslus-Dancla E Cloeckaert A AcrAB-TolC Directs Efflux-Mediated Multidrug Resistance in Salmonella enterica Serovar Typhimurium DT104 Antimicrob Agents Chemother 2004 Oct48(10)3729-35

10 Yamasaki S Nagasawa S Fukushima A Nishino MA Nishino K Cooperation of the multidrug efflux pump and lipopolysaccharides in the intrinsic antibiotic resistance of Salmonella enterica serovar Typhimurium J Antimicrob Chemother 2013 681066-1070

11 Stavri M Piddock LJV and Gibbons S Bacterial efflux pump inhibitors from natural sources J Antimicro Chemother 200759 1247-1260

12 Xian-Zhi Li Hiroshi Nikaido Efflux-Mediated Drug Resistance in Bacteria Drugs 20096912 1555-1623

13 Baugh S Phillips CR Ekanayaka AS Piddock LJ Webber MA Inhibition of multidrug efflux as a strategy to prevent biofilm formation J Antimicrob Chemother 2013

14 Rana T Singh S Kaur N Pathania K Farooq U A Review on Efflux Pump Inhibitors of Medically Important Bacteria from Plant Sources Int J Pharm Sci Rev Res 201426(2) 101-111

15 Ricci V Blair JMA and Piddock LJV RamA which controls expression of the MDR efflux pump AcrAB-TolC is regulated by the Lon protease J Antimicrob Chemother 2013 1-8

16 Sumithra T G Chaturvedi V K Susan Cherian Binsila B Krishnan and Siju Susan Jacob Efflux Pump Inhibitors For Antibacterial Therapy Indian Veterinary Research Institute Izatnagar UP JIVA 2012101 69-75

17 EUCAST The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Breakpoint tables for interpretation zone diameters Version 40 2014 httpwwweucastorg

18 Baucheron S Coste F Canepa S et al Binding of the RamR repressor to wild-type and mutated promoters of the ramA gene involved in efflux-mediated multidrug resistance in Salmonella enteric serovar Typhi murium Anti microb Agents Chemother 201256942-8

acrB

[ρgmL]

Uji aktivitas Inhibitor PompaEfluks ekstrak kunyit (Curcuma

domestica L) pada S Typhiresisten

Uji aktivitas Inhibitor PompaEfluks ekstrak kunyit (Curcuma

domestica L) pada S Typhiresisten

Uji aktivitas Inhibitor PompaEfluks ekstrak kunyit (Curcuma

domestica L) pada S Typhiresisten

Pembahasanbull Pada penelitian ini isolat-uji S Typhi terbukti memiliki

mekanisme resistensi akibat pompa efluks aktif Hal ini ditandai dengan penurunan ekspresi pompa efluks AcrB sekitar 3x lipat (rata-rata dari 993075 menjadi 708729 ρgmL) setelah penambahan CCCP

bull Pengujian aktivitas awal dari ketiga antibakteri-uji menunjukkan bahwa S Typhi telah resisten terhadap kloramfenikol dan tetrasiklin akan tetapi masih sensitif terhadap sulfametoksazol-trimetoprim dengan diameter zona hambat masing-masing75 93 dan 286mm Pengujian aktivitas dengan penambahan ekstrak kunyit mulai dari konsentrasi 01 ndash1 menunjukkan peningkatan zona hambat pada Kloramfenikol (Tabel 2) dan Tetrasiklin (Tabel 3) serta sulfametoksazol-trimetoprim (Tabel 4)

Pembahasanbull Resistensi S Typhi melalui pompa efluks (PE) aktif terbukti sudah

menjadi mekanisme resistensi utama pada bakteri ini101118 dan juga didapatkan dari isolat klinik di Makassar-Indonesia yang dibuktikan pada penelitian ini sehingga diperlukan strategi untuk mengatasi hal tersebut Ekstrak rimpang kunyit (Curcuma domestica L) memperlihatkan potensi sebagai inhibitor pompa efluks (IPE) karena setelah ditumbuhkan bersama antibakteri-uji terlihat adanya peningkatan kekuatan (sensitivitas) Hal ini terlihat pada zona hambat Kloramfenikol yang semula resisten menjadi sensitif seiring peningkatan konsentrasi Pada pengujian tetrasiklin terlihat peningkatan zona hambat walaupun masih kategori intermediat berdasarkan standar EUCAST17

Pembahasanbull Potensi IPE pada ekstrak kunyit diduga dari zat aktif kurkuminnya

Kurkumin dan demetoksi kurkumin telah dibuktikan oleh Kourtesi (2013) dan Lechner (2009) sebagai IPE dari bahan alam meskipun zat aktif tersebut diekstraksi dari Curcuma longa L dan diuji bersama isoniazid pada Mycobacterium14 Mekanisme kerja IPE diduga antara lain (1) mengubah struktur molekul pompa efluks sehingga afinitas obat berkurang (2) menekan ekspresi gen pompa efluks (3) menurunkan energi pompa efluks (4) menjadi substrat kompetitif maupun non kompetitif terhadap pompa efluks16 Pemberian ekstrak kunyit bersama sulfametoksazol-trimetoprim ternyata ada kecenderungan justru menurunkan kekuatan antibakteri ini Hal ini kemungkinan disebabkan oleh karena S Typhi masih sensitif terhadap obat ini dan fenomena ini masih perlu dipelajari lebih lanjut

Daftar Pustaka1 de Jong HK Parry CM van der Poll T Wiersingamail WJ HostndashPathogen Interaction in Invasive Salmonellosis PLoSPathog 2012 October 8(10)p1

2 Zaki and Karande Multidrug-resistant typhoid fever J Infect Dev Ctries 2011 5(5)324-337

3 Al-Sanouri TM Paglietti B Haddadin A Murgia M Bacciu D Youssef M Rubino S Emergence of plasmid-mediated multidrug resistance in epidemic and non-epidemic strains of Salmonella enterica serotype Typhi from Jordan J Infect Dev Ctries 20082 295-301

4 Kothari A Pruthi A Chugh TD The Burden of Enteric Fever J Infect Dev Ctries 20082 253-259

5 Nagshetty K Channappa ST Gaddad SM Antimicrobial susceptibility of Salmonella Typhi in India J Infect Dev Ctries 20104 70-73

6 Hatta M Ratnawati Enteric fever in endemic areas of Indonesia an increasing problem of resistance J Infect Developing Countries 2008 2(4) 279-282

7 Nikaido H Pagegraves JM Broad-specificity efflux pumps and their role in multidrug resistance of gram-negative bacteria FEMS Microbiol Rev 2012 Mar36(2) 340-63

8 Ughachukwu PO and Unekwe PC1 Efflux Pump-Mediated resistance in Chemotherapy Annals of Medical and Health Sciences Research 20122 2 191-198

9 Baucheron S Tyler S Boyd D Mulvey MR Chaslus-Dancla E Cloeckaert A AcrAB-TolC Directs Efflux-Mediated Multidrug Resistance in Salmonella enterica Serovar Typhimurium DT104 Antimicrob Agents Chemother 2004 Oct48(10)3729-35

10 Yamasaki S Nagasawa S Fukushima A Nishino MA Nishino K Cooperation of the multidrug efflux pump and lipopolysaccharides in the intrinsic antibiotic resistance of Salmonella enterica serovar Typhimurium J Antimicrob Chemother 2013 681066-1070

11 Stavri M Piddock LJV and Gibbons S Bacterial efflux pump inhibitors from natural sources J Antimicro Chemother 200759 1247-1260

12 Xian-Zhi Li Hiroshi Nikaido Efflux-Mediated Drug Resistance in Bacteria Drugs 20096912 1555-1623

13 Baugh S Phillips CR Ekanayaka AS Piddock LJ Webber MA Inhibition of multidrug efflux as a strategy to prevent biofilm formation J Antimicrob Chemother 2013

14 Rana T Singh S Kaur N Pathania K Farooq U A Review on Efflux Pump Inhibitors of Medically Important Bacteria from Plant Sources Int J Pharm Sci Rev Res 201426(2) 101-111

15 Ricci V Blair JMA and Piddock LJV RamA which controls expression of the MDR efflux pump AcrAB-TolC is regulated by the Lon protease J Antimicrob Chemother 2013 1-8

16 Sumithra T G Chaturvedi V K Susan Cherian Binsila B Krishnan and Siju Susan Jacob Efflux Pump Inhibitors For Antibacterial Therapy Indian Veterinary Research Institute Izatnagar UP JIVA 2012101 69-75

17 EUCAST The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Breakpoint tables for interpretation zone diameters Version 40 2014 httpwwweucastorg

18 Baucheron S Coste F Canepa S et al Binding of the RamR repressor to wild-type and mutated promoters of the ramA gene involved in efflux-mediated multidrug resistance in Salmonella enteric serovar Typhi murium Anti microb Agents Chemother 201256942-8

Uji aktivitas Inhibitor PompaEfluks ekstrak kunyit (Curcuma

domestica L) pada S Typhiresisten

Uji aktivitas Inhibitor PompaEfluks ekstrak kunyit (Curcuma

domestica L) pada S Typhiresisten

Uji aktivitas Inhibitor PompaEfluks ekstrak kunyit (Curcuma

domestica L) pada S Typhiresisten

Pembahasanbull Pada penelitian ini isolat-uji S Typhi terbukti memiliki

mekanisme resistensi akibat pompa efluks aktif Hal ini ditandai dengan penurunan ekspresi pompa efluks AcrB sekitar 3x lipat (rata-rata dari 993075 menjadi 708729 ρgmL) setelah penambahan CCCP

bull Pengujian aktivitas awal dari ketiga antibakteri-uji menunjukkan bahwa S Typhi telah resisten terhadap kloramfenikol dan tetrasiklin akan tetapi masih sensitif terhadap sulfametoksazol-trimetoprim dengan diameter zona hambat masing-masing75 93 dan 286mm Pengujian aktivitas dengan penambahan ekstrak kunyit mulai dari konsentrasi 01 ndash1 menunjukkan peningkatan zona hambat pada Kloramfenikol (Tabel 2) dan Tetrasiklin (Tabel 3) serta sulfametoksazol-trimetoprim (Tabel 4)

Pembahasanbull Resistensi S Typhi melalui pompa efluks (PE) aktif terbukti sudah

menjadi mekanisme resistensi utama pada bakteri ini101118 dan juga didapatkan dari isolat klinik di Makassar-Indonesia yang dibuktikan pada penelitian ini sehingga diperlukan strategi untuk mengatasi hal tersebut Ekstrak rimpang kunyit (Curcuma domestica L) memperlihatkan potensi sebagai inhibitor pompa efluks (IPE) karena setelah ditumbuhkan bersama antibakteri-uji terlihat adanya peningkatan kekuatan (sensitivitas) Hal ini terlihat pada zona hambat Kloramfenikol yang semula resisten menjadi sensitif seiring peningkatan konsentrasi Pada pengujian tetrasiklin terlihat peningkatan zona hambat walaupun masih kategori intermediat berdasarkan standar EUCAST17

Pembahasanbull Potensi IPE pada ekstrak kunyit diduga dari zat aktif kurkuminnya

Kurkumin dan demetoksi kurkumin telah dibuktikan oleh Kourtesi (2013) dan Lechner (2009) sebagai IPE dari bahan alam meskipun zat aktif tersebut diekstraksi dari Curcuma longa L dan diuji bersama isoniazid pada Mycobacterium14 Mekanisme kerja IPE diduga antara lain (1) mengubah struktur molekul pompa efluks sehingga afinitas obat berkurang (2) menekan ekspresi gen pompa efluks (3) menurunkan energi pompa efluks (4) menjadi substrat kompetitif maupun non kompetitif terhadap pompa efluks16 Pemberian ekstrak kunyit bersama sulfametoksazol-trimetoprim ternyata ada kecenderungan justru menurunkan kekuatan antibakteri ini Hal ini kemungkinan disebabkan oleh karena S Typhi masih sensitif terhadap obat ini dan fenomena ini masih perlu dipelajari lebih lanjut

Daftar Pustaka1 de Jong HK Parry CM van der Poll T Wiersingamail WJ HostndashPathogen Interaction in Invasive Salmonellosis PLoSPathog 2012 October 8(10)p1

2 Zaki and Karande Multidrug-resistant typhoid fever J Infect Dev Ctries 2011 5(5)324-337

3 Al-Sanouri TM Paglietti B Haddadin A Murgia M Bacciu D Youssef M Rubino S Emergence of plasmid-mediated multidrug resistance in epidemic and non-epidemic strains of Salmonella enterica serotype Typhi from Jordan J Infect Dev Ctries 20082 295-301

4 Kothari A Pruthi A Chugh TD The Burden of Enteric Fever J Infect Dev Ctries 20082 253-259

5 Nagshetty K Channappa ST Gaddad SM Antimicrobial susceptibility of Salmonella Typhi in India J Infect Dev Ctries 20104 70-73

6 Hatta M Ratnawati Enteric fever in endemic areas of Indonesia an increasing problem of resistance J Infect Developing Countries 2008 2(4) 279-282

7 Nikaido H Pagegraves JM Broad-specificity efflux pumps and their role in multidrug resistance of gram-negative bacteria FEMS Microbiol Rev 2012 Mar36(2) 340-63

8 Ughachukwu PO and Unekwe PC1 Efflux Pump-Mediated resistance in Chemotherapy Annals of Medical and Health Sciences Research 20122 2 191-198

9 Baucheron S Tyler S Boyd D Mulvey MR Chaslus-Dancla E Cloeckaert A AcrAB-TolC Directs Efflux-Mediated Multidrug Resistance in Salmonella enterica Serovar Typhimurium DT104 Antimicrob Agents Chemother 2004 Oct48(10)3729-35

10 Yamasaki S Nagasawa S Fukushima A Nishino MA Nishino K Cooperation of the multidrug efflux pump and lipopolysaccharides in the intrinsic antibiotic resistance of Salmonella enterica serovar Typhimurium J Antimicrob Chemother 2013 681066-1070

11 Stavri M Piddock LJV and Gibbons S Bacterial efflux pump inhibitors from natural sources J Antimicro Chemother 200759 1247-1260

12 Xian-Zhi Li Hiroshi Nikaido Efflux-Mediated Drug Resistance in Bacteria Drugs 20096912 1555-1623

13 Baugh S Phillips CR Ekanayaka AS Piddock LJ Webber MA Inhibition of multidrug efflux as a strategy to prevent biofilm formation J Antimicrob Chemother 2013

14 Rana T Singh S Kaur N Pathania K Farooq U A Review on Efflux Pump Inhibitors of Medically Important Bacteria from Plant Sources Int J Pharm Sci Rev Res 201426(2) 101-111

15 Ricci V Blair JMA and Piddock LJV RamA which controls expression of the MDR efflux pump AcrAB-TolC is regulated by the Lon protease J Antimicrob Chemother 2013 1-8

16 Sumithra T G Chaturvedi V K Susan Cherian Binsila B Krishnan and Siju Susan Jacob Efflux Pump Inhibitors For Antibacterial Therapy Indian Veterinary Research Institute Izatnagar UP JIVA 2012101 69-75

17 EUCAST The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Breakpoint tables for interpretation zone diameters Version 40 2014 httpwwweucastorg

18 Baucheron S Coste F Canepa S et al Binding of the RamR repressor to wild-type and mutated promoters of the ramA gene involved in efflux-mediated multidrug resistance in Salmonella enteric serovar Typhi murium Anti microb Agents Chemother 201256942-8

Uji aktivitas Inhibitor PompaEfluks ekstrak kunyit (Curcuma

domestica L) pada S Typhiresisten

Uji aktivitas Inhibitor PompaEfluks ekstrak kunyit (Curcuma

domestica L) pada S Typhiresisten

Pembahasanbull Pada penelitian ini isolat-uji S Typhi terbukti memiliki

mekanisme resistensi akibat pompa efluks aktif Hal ini ditandai dengan penurunan ekspresi pompa efluks AcrB sekitar 3x lipat (rata-rata dari 993075 menjadi 708729 ρgmL) setelah penambahan CCCP

bull Pengujian aktivitas awal dari ketiga antibakteri-uji menunjukkan bahwa S Typhi telah resisten terhadap kloramfenikol dan tetrasiklin akan tetapi masih sensitif terhadap sulfametoksazol-trimetoprim dengan diameter zona hambat masing-masing75 93 dan 286mm Pengujian aktivitas dengan penambahan ekstrak kunyit mulai dari konsentrasi 01 ndash1 menunjukkan peningkatan zona hambat pada Kloramfenikol (Tabel 2) dan Tetrasiklin (Tabel 3) serta sulfametoksazol-trimetoprim (Tabel 4)

Pembahasanbull Resistensi S Typhi melalui pompa efluks (PE) aktif terbukti sudah

menjadi mekanisme resistensi utama pada bakteri ini101118 dan juga didapatkan dari isolat klinik di Makassar-Indonesia yang dibuktikan pada penelitian ini sehingga diperlukan strategi untuk mengatasi hal tersebut Ekstrak rimpang kunyit (Curcuma domestica L) memperlihatkan potensi sebagai inhibitor pompa efluks (IPE) karena setelah ditumbuhkan bersama antibakteri-uji terlihat adanya peningkatan kekuatan (sensitivitas) Hal ini terlihat pada zona hambat Kloramfenikol yang semula resisten menjadi sensitif seiring peningkatan konsentrasi Pada pengujian tetrasiklin terlihat peningkatan zona hambat walaupun masih kategori intermediat berdasarkan standar EUCAST17

Pembahasanbull Potensi IPE pada ekstrak kunyit diduga dari zat aktif kurkuminnya

Kurkumin dan demetoksi kurkumin telah dibuktikan oleh Kourtesi (2013) dan Lechner (2009) sebagai IPE dari bahan alam meskipun zat aktif tersebut diekstraksi dari Curcuma longa L dan diuji bersama isoniazid pada Mycobacterium14 Mekanisme kerja IPE diduga antara lain (1) mengubah struktur molekul pompa efluks sehingga afinitas obat berkurang (2) menekan ekspresi gen pompa efluks (3) menurunkan energi pompa efluks (4) menjadi substrat kompetitif maupun non kompetitif terhadap pompa efluks16 Pemberian ekstrak kunyit bersama sulfametoksazol-trimetoprim ternyata ada kecenderungan justru menurunkan kekuatan antibakteri ini Hal ini kemungkinan disebabkan oleh karena S Typhi masih sensitif terhadap obat ini dan fenomena ini masih perlu dipelajari lebih lanjut

Daftar Pustaka1 de Jong HK Parry CM van der Poll T Wiersingamail WJ HostndashPathogen Interaction in Invasive Salmonellosis PLoSPathog 2012 October 8(10)p1

2 Zaki and Karande Multidrug-resistant typhoid fever J Infect Dev Ctries 2011 5(5)324-337

3 Al-Sanouri TM Paglietti B Haddadin A Murgia M Bacciu D Youssef M Rubino S Emergence of plasmid-mediated multidrug resistance in epidemic and non-epidemic strains of Salmonella enterica serotype Typhi from Jordan J Infect Dev Ctries 20082 295-301

4 Kothari A Pruthi A Chugh TD The Burden of Enteric Fever J Infect Dev Ctries 20082 253-259

5 Nagshetty K Channappa ST Gaddad SM Antimicrobial susceptibility of Salmonella Typhi in India J Infect Dev Ctries 20104 70-73

6 Hatta M Ratnawati Enteric fever in endemic areas of Indonesia an increasing problem of resistance J Infect Developing Countries 2008 2(4) 279-282

7 Nikaido H Pagegraves JM Broad-specificity efflux pumps and their role in multidrug resistance of gram-negative bacteria FEMS Microbiol Rev 2012 Mar36(2) 340-63

8 Ughachukwu PO and Unekwe PC1 Efflux Pump-Mediated resistance in Chemotherapy Annals of Medical and Health Sciences Research 20122 2 191-198

9 Baucheron S Tyler S Boyd D Mulvey MR Chaslus-Dancla E Cloeckaert A AcrAB-TolC Directs Efflux-Mediated Multidrug Resistance in Salmonella enterica Serovar Typhimurium DT104 Antimicrob Agents Chemother 2004 Oct48(10)3729-35

10 Yamasaki S Nagasawa S Fukushima A Nishino MA Nishino K Cooperation of the multidrug efflux pump and lipopolysaccharides in the intrinsic antibiotic resistance of Salmonella enterica serovar Typhimurium J Antimicrob Chemother 2013 681066-1070

11 Stavri M Piddock LJV and Gibbons S Bacterial efflux pump inhibitors from natural sources J Antimicro Chemother 200759 1247-1260

12 Xian-Zhi Li Hiroshi Nikaido Efflux-Mediated Drug Resistance in Bacteria Drugs 20096912 1555-1623

13 Baugh S Phillips CR Ekanayaka AS Piddock LJ Webber MA Inhibition of multidrug efflux as a strategy to prevent biofilm formation J Antimicrob Chemother 2013

14 Rana T Singh S Kaur N Pathania K Farooq U A Review on Efflux Pump Inhibitors of Medically Important Bacteria from Plant Sources Int J Pharm Sci Rev Res 201426(2) 101-111

15 Ricci V Blair JMA and Piddock LJV RamA which controls expression of the MDR efflux pump AcrAB-TolC is regulated by the Lon protease J Antimicrob Chemother 2013 1-8

16 Sumithra T G Chaturvedi V K Susan Cherian Binsila B Krishnan and Siju Susan Jacob Efflux Pump Inhibitors For Antibacterial Therapy Indian Veterinary Research Institute Izatnagar UP JIVA 2012101 69-75

17 EUCAST The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Breakpoint tables for interpretation zone diameters Version 40 2014 httpwwweucastorg

18 Baucheron S Coste F Canepa S et al Binding of the RamR repressor to wild-type and mutated promoters of the ramA gene involved in efflux-mediated multidrug resistance in Salmonella enteric serovar Typhi murium Anti microb Agents Chemother 201256942-8

Uji aktivitas Inhibitor PompaEfluks ekstrak kunyit (Curcuma

domestica L) pada S Typhiresisten

Pembahasanbull Pada penelitian ini isolat-uji S Typhi terbukti memiliki

mekanisme resistensi akibat pompa efluks aktif Hal ini ditandai dengan penurunan ekspresi pompa efluks AcrB sekitar 3x lipat (rata-rata dari 993075 menjadi 708729 ρgmL) setelah penambahan CCCP

bull Pengujian aktivitas awal dari ketiga antibakteri-uji menunjukkan bahwa S Typhi telah resisten terhadap kloramfenikol dan tetrasiklin akan tetapi masih sensitif terhadap sulfametoksazol-trimetoprim dengan diameter zona hambat masing-masing75 93 dan 286mm Pengujian aktivitas dengan penambahan ekstrak kunyit mulai dari konsentrasi 01 ndash1 menunjukkan peningkatan zona hambat pada Kloramfenikol (Tabel 2) dan Tetrasiklin (Tabel 3) serta sulfametoksazol-trimetoprim (Tabel 4)

Pembahasanbull Resistensi S Typhi melalui pompa efluks (PE) aktif terbukti sudah

menjadi mekanisme resistensi utama pada bakteri ini101118 dan juga didapatkan dari isolat klinik di Makassar-Indonesia yang dibuktikan pada penelitian ini sehingga diperlukan strategi untuk mengatasi hal tersebut Ekstrak rimpang kunyit (Curcuma domestica L) memperlihatkan potensi sebagai inhibitor pompa efluks (IPE) karena setelah ditumbuhkan bersama antibakteri-uji terlihat adanya peningkatan kekuatan (sensitivitas) Hal ini terlihat pada zona hambat Kloramfenikol yang semula resisten menjadi sensitif seiring peningkatan konsentrasi Pada pengujian tetrasiklin terlihat peningkatan zona hambat walaupun masih kategori intermediat berdasarkan standar EUCAST17

Pembahasanbull Potensi IPE pada ekstrak kunyit diduga dari zat aktif kurkuminnya

Kurkumin dan demetoksi kurkumin telah dibuktikan oleh Kourtesi (2013) dan Lechner (2009) sebagai IPE dari bahan alam meskipun zat aktif tersebut diekstraksi dari Curcuma longa L dan diuji bersama isoniazid pada Mycobacterium14 Mekanisme kerja IPE diduga antara lain (1) mengubah struktur molekul pompa efluks sehingga afinitas obat berkurang (2) menekan ekspresi gen pompa efluks (3) menurunkan energi pompa efluks (4) menjadi substrat kompetitif maupun non kompetitif terhadap pompa efluks16 Pemberian ekstrak kunyit bersama sulfametoksazol-trimetoprim ternyata ada kecenderungan justru menurunkan kekuatan antibakteri ini Hal ini kemungkinan disebabkan oleh karena S Typhi masih sensitif terhadap obat ini dan fenomena ini masih perlu dipelajari lebih lanjut

Daftar Pustaka1 de Jong HK Parry CM van der Poll T Wiersingamail WJ HostndashPathogen Interaction in Invasive Salmonellosis PLoSPathog 2012 October 8(10)p1

2 Zaki and Karande Multidrug-resistant typhoid fever J Infect Dev Ctries 2011 5(5)324-337

3 Al-Sanouri TM Paglietti B Haddadin A Murgia M Bacciu D Youssef M Rubino S Emergence of plasmid-mediated multidrug resistance in epidemic and non-epidemic strains of Salmonella enterica serotype Typhi from Jordan J Infect Dev Ctries 20082 295-301

4 Kothari A Pruthi A Chugh TD The Burden of Enteric Fever J Infect Dev Ctries 20082 253-259

5 Nagshetty K Channappa ST Gaddad SM Antimicrobial susceptibility of Salmonella Typhi in India J Infect Dev Ctries 20104 70-73

6 Hatta M Ratnawati Enteric fever in endemic areas of Indonesia an increasing problem of resistance J Infect Developing Countries 2008 2(4) 279-282

7 Nikaido H Pagegraves JM Broad-specificity efflux pumps and their role in multidrug resistance of gram-negative bacteria FEMS Microbiol Rev 2012 Mar36(2) 340-63

8 Ughachukwu PO and Unekwe PC1 Efflux Pump-Mediated resistance in Chemotherapy Annals of Medical and Health Sciences Research 20122 2 191-198

9 Baucheron S Tyler S Boyd D Mulvey MR Chaslus-Dancla E Cloeckaert A AcrAB-TolC Directs Efflux-Mediated Multidrug Resistance in Salmonella enterica Serovar Typhimurium DT104 Antimicrob Agents Chemother 2004 Oct48(10)3729-35

10 Yamasaki S Nagasawa S Fukushima A Nishino MA Nishino K Cooperation of the multidrug efflux pump and lipopolysaccharides in the intrinsic antibiotic resistance of Salmonella enterica serovar Typhimurium J Antimicrob Chemother 2013 681066-1070

11 Stavri M Piddock LJV and Gibbons S Bacterial efflux pump inhibitors from natural sources J Antimicro Chemother 200759 1247-1260

12 Xian-Zhi Li Hiroshi Nikaido Efflux-Mediated Drug Resistance in Bacteria Drugs 20096912 1555-1623

13 Baugh S Phillips CR Ekanayaka AS Piddock LJ Webber MA Inhibition of multidrug efflux as a strategy to prevent biofilm formation J Antimicrob Chemother 2013

14 Rana T Singh S Kaur N Pathania K Farooq U A Review on Efflux Pump Inhibitors of Medically Important Bacteria from Plant Sources Int J Pharm Sci Rev Res 201426(2) 101-111

15 Ricci V Blair JMA and Piddock LJV RamA which controls expression of the MDR efflux pump AcrAB-TolC is regulated by the Lon protease J Antimicrob Chemother 2013 1-8

16 Sumithra T G Chaturvedi V K Susan Cherian Binsila B Krishnan and Siju Susan Jacob Efflux Pump Inhibitors For Antibacterial Therapy Indian Veterinary Research Institute Izatnagar UP JIVA 2012101 69-75

17 EUCAST The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Breakpoint tables for interpretation zone diameters Version 40 2014 httpwwweucastorg

18 Baucheron S Coste F Canepa S et al Binding of the RamR repressor to wild-type and mutated promoters of the ramA gene involved in efflux-mediated multidrug resistance in Salmonella enteric serovar Typhi murium Anti microb Agents Chemother 201256942-8

Pembahasanbull Pada penelitian ini isolat-uji S Typhi terbukti memiliki

mekanisme resistensi akibat pompa efluks aktif Hal ini ditandai dengan penurunan ekspresi pompa efluks AcrB sekitar 3x lipat (rata-rata dari 993075 menjadi 708729 ρgmL) setelah penambahan CCCP

bull Pengujian aktivitas awal dari ketiga antibakteri-uji menunjukkan bahwa S Typhi telah resisten terhadap kloramfenikol dan tetrasiklin akan tetapi masih sensitif terhadap sulfametoksazol-trimetoprim dengan diameter zona hambat masing-masing75 93 dan 286mm Pengujian aktivitas dengan penambahan ekstrak kunyit mulai dari konsentrasi 01 ndash1 menunjukkan peningkatan zona hambat pada Kloramfenikol (Tabel 2) dan Tetrasiklin (Tabel 3) serta sulfametoksazol-trimetoprim (Tabel 4)

Pembahasanbull Resistensi S Typhi melalui pompa efluks (PE) aktif terbukti sudah

menjadi mekanisme resistensi utama pada bakteri ini101118 dan juga didapatkan dari isolat klinik di Makassar-Indonesia yang dibuktikan pada penelitian ini sehingga diperlukan strategi untuk mengatasi hal tersebut Ekstrak rimpang kunyit (Curcuma domestica L) memperlihatkan potensi sebagai inhibitor pompa efluks (IPE) karena setelah ditumbuhkan bersama antibakteri-uji terlihat adanya peningkatan kekuatan (sensitivitas) Hal ini terlihat pada zona hambat Kloramfenikol yang semula resisten menjadi sensitif seiring peningkatan konsentrasi Pada pengujian tetrasiklin terlihat peningkatan zona hambat walaupun masih kategori intermediat berdasarkan standar EUCAST17

Pembahasanbull Potensi IPE pada ekstrak kunyit diduga dari zat aktif kurkuminnya

Kurkumin dan demetoksi kurkumin telah dibuktikan oleh Kourtesi (2013) dan Lechner (2009) sebagai IPE dari bahan alam meskipun zat aktif tersebut diekstraksi dari Curcuma longa L dan diuji bersama isoniazid pada Mycobacterium14 Mekanisme kerja IPE diduga antara lain (1) mengubah struktur molekul pompa efluks sehingga afinitas obat berkurang (2) menekan ekspresi gen pompa efluks (3) menurunkan energi pompa efluks (4) menjadi substrat kompetitif maupun non kompetitif terhadap pompa efluks16 Pemberian ekstrak kunyit bersama sulfametoksazol-trimetoprim ternyata ada kecenderungan justru menurunkan kekuatan antibakteri ini Hal ini kemungkinan disebabkan oleh karena S Typhi masih sensitif terhadap obat ini dan fenomena ini masih perlu dipelajari lebih lanjut

Daftar Pustaka1 de Jong HK Parry CM van der Poll T Wiersingamail WJ HostndashPathogen Interaction in Invasive Salmonellosis PLoSPathog 2012 October 8(10)p1

2 Zaki and Karande Multidrug-resistant typhoid fever J Infect Dev Ctries 2011 5(5)324-337

3 Al-Sanouri TM Paglietti B Haddadin A Murgia M Bacciu D Youssef M Rubino S Emergence of plasmid-mediated multidrug resistance in epidemic and non-epidemic strains of Salmonella enterica serotype Typhi from Jordan J Infect Dev Ctries 20082 295-301

4 Kothari A Pruthi A Chugh TD The Burden of Enteric Fever J Infect Dev Ctries 20082 253-259

5 Nagshetty K Channappa ST Gaddad SM Antimicrobial susceptibility of Salmonella Typhi in India J Infect Dev Ctries 20104 70-73

6 Hatta M Ratnawati Enteric fever in endemic areas of Indonesia an increasing problem of resistance J Infect Developing Countries 2008 2(4) 279-282

7 Nikaido H Pagegraves JM Broad-specificity efflux pumps and their role in multidrug resistance of gram-negative bacteria FEMS Microbiol Rev 2012 Mar36(2) 340-63

8 Ughachukwu PO and Unekwe PC1 Efflux Pump-Mediated resistance in Chemotherapy Annals of Medical and Health Sciences Research 20122 2 191-198

9 Baucheron S Tyler S Boyd D Mulvey MR Chaslus-Dancla E Cloeckaert A AcrAB-TolC Directs Efflux-Mediated Multidrug Resistance in Salmonella enterica Serovar Typhimurium DT104 Antimicrob Agents Chemother 2004 Oct48(10)3729-35

10 Yamasaki S Nagasawa S Fukushima A Nishino MA Nishino K Cooperation of the multidrug efflux pump and lipopolysaccharides in the intrinsic antibiotic resistance of Salmonella enterica serovar Typhimurium J Antimicrob Chemother 2013 681066-1070

11 Stavri M Piddock LJV and Gibbons S Bacterial efflux pump inhibitors from natural sources J Antimicro Chemother 200759 1247-1260

12 Xian-Zhi Li Hiroshi Nikaido Efflux-Mediated Drug Resistance in Bacteria Drugs 20096912 1555-1623

13 Baugh S Phillips CR Ekanayaka AS Piddock LJ Webber MA Inhibition of multidrug efflux as a strategy to prevent biofilm formation J Antimicrob Chemother 2013

14 Rana T Singh S Kaur N Pathania K Farooq U A Review on Efflux Pump Inhibitors of Medically Important Bacteria from Plant Sources Int J Pharm Sci Rev Res 201426(2) 101-111

15 Ricci V Blair JMA and Piddock LJV RamA which controls expression of the MDR efflux pump AcrAB-TolC is regulated by the Lon protease J Antimicrob Chemother 2013 1-8

16 Sumithra T G Chaturvedi V K Susan Cherian Binsila B Krishnan and Siju Susan Jacob Efflux Pump Inhibitors For Antibacterial Therapy Indian Veterinary Research Institute Izatnagar UP JIVA 2012101 69-75

17 EUCAST The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Breakpoint tables for interpretation zone diameters Version 40 2014 httpwwweucastorg

18 Baucheron S Coste F Canepa S et al Binding of the RamR repressor to wild-type and mutated promoters of the ramA gene involved in efflux-mediated multidrug resistance in Salmonella enteric serovar Typhi murium Anti microb Agents Chemother 201256942-8

Pembahasanbull Resistensi S Typhi melalui pompa efluks (PE) aktif terbukti sudah

menjadi mekanisme resistensi utama pada bakteri ini101118 dan juga didapatkan dari isolat klinik di Makassar-Indonesia yang dibuktikan pada penelitian ini sehingga diperlukan strategi untuk mengatasi hal tersebut Ekstrak rimpang kunyit (Curcuma domestica L) memperlihatkan potensi sebagai inhibitor pompa efluks (IPE) karena setelah ditumbuhkan bersama antibakteri-uji terlihat adanya peningkatan kekuatan (sensitivitas) Hal ini terlihat pada zona hambat Kloramfenikol yang semula resisten menjadi sensitif seiring peningkatan konsentrasi Pada pengujian tetrasiklin terlihat peningkatan zona hambat walaupun masih kategori intermediat berdasarkan standar EUCAST17

Pembahasanbull Potensi IPE pada ekstrak kunyit diduga dari zat aktif kurkuminnya

Kurkumin dan demetoksi kurkumin telah dibuktikan oleh Kourtesi (2013) dan Lechner (2009) sebagai IPE dari bahan alam meskipun zat aktif tersebut diekstraksi dari Curcuma longa L dan diuji bersama isoniazid pada Mycobacterium14 Mekanisme kerja IPE diduga antara lain (1) mengubah struktur molekul pompa efluks sehingga afinitas obat berkurang (2) menekan ekspresi gen pompa efluks (3) menurunkan energi pompa efluks (4) menjadi substrat kompetitif maupun non kompetitif terhadap pompa efluks16 Pemberian ekstrak kunyit bersama sulfametoksazol-trimetoprim ternyata ada kecenderungan justru menurunkan kekuatan antibakteri ini Hal ini kemungkinan disebabkan oleh karena S Typhi masih sensitif terhadap obat ini dan fenomena ini masih perlu dipelajari lebih lanjut

Daftar Pustaka1 de Jong HK Parry CM van der Poll T Wiersingamail WJ HostndashPathogen Interaction in Invasive Salmonellosis PLoSPathog 2012 October 8(10)p1

2 Zaki and Karande Multidrug-resistant typhoid fever J Infect Dev Ctries 2011 5(5)324-337

3 Al-Sanouri TM Paglietti B Haddadin A Murgia M Bacciu D Youssef M Rubino S Emergence of plasmid-mediated multidrug resistance in epidemic and non-epidemic strains of Salmonella enterica serotype Typhi from Jordan J Infect Dev Ctries 20082 295-301

4 Kothari A Pruthi A Chugh TD The Burden of Enteric Fever J Infect Dev Ctries 20082 253-259

5 Nagshetty K Channappa ST Gaddad SM Antimicrobial susceptibility of Salmonella Typhi in India J Infect Dev Ctries 20104 70-73

6 Hatta M Ratnawati Enteric fever in endemic areas of Indonesia an increasing problem of resistance J Infect Developing Countries 2008 2(4) 279-282

7 Nikaido H Pagegraves JM Broad-specificity efflux pumps and their role in multidrug resistance of gram-negative bacteria FEMS Microbiol Rev 2012 Mar36(2) 340-63

8 Ughachukwu PO and Unekwe PC1 Efflux Pump-Mediated resistance in Chemotherapy Annals of Medical and Health Sciences Research 20122 2 191-198

9 Baucheron S Tyler S Boyd D Mulvey MR Chaslus-Dancla E Cloeckaert A AcrAB-TolC Directs Efflux-Mediated Multidrug Resistance in Salmonella enterica Serovar Typhimurium DT104 Antimicrob Agents Chemother 2004 Oct48(10)3729-35

10 Yamasaki S Nagasawa S Fukushima A Nishino MA Nishino K Cooperation of the multidrug efflux pump and lipopolysaccharides in the intrinsic antibiotic resistance of Salmonella enterica serovar Typhimurium J Antimicrob Chemother 2013 681066-1070

11 Stavri M Piddock LJV and Gibbons S Bacterial efflux pump inhibitors from natural sources J Antimicro Chemother 200759 1247-1260

12 Xian-Zhi Li Hiroshi Nikaido Efflux-Mediated Drug Resistance in Bacteria Drugs 20096912 1555-1623

13 Baugh S Phillips CR Ekanayaka AS Piddock LJ Webber MA Inhibition of multidrug efflux as a strategy to prevent biofilm formation J Antimicrob Chemother 2013

14 Rana T Singh S Kaur N Pathania K Farooq U A Review on Efflux Pump Inhibitors of Medically Important Bacteria from Plant Sources Int J Pharm Sci Rev Res 201426(2) 101-111

15 Ricci V Blair JMA and Piddock LJV RamA which controls expression of the MDR efflux pump AcrAB-TolC is regulated by the Lon protease J Antimicrob Chemother 2013 1-8

16 Sumithra T G Chaturvedi V K Susan Cherian Binsila B Krishnan and Siju Susan Jacob Efflux Pump Inhibitors For Antibacterial Therapy Indian Veterinary Research Institute Izatnagar UP JIVA 2012101 69-75

17 EUCAST The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Breakpoint tables for interpretation zone diameters Version 40 2014 httpwwweucastorg

18 Baucheron S Coste F Canepa S et al Binding of the RamR repressor to wild-type and mutated promoters of the ramA gene involved in efflux-mediated multidrug resistance in Salmonella enteric serovar Typhi murium Anti microb Agents Chemother 201256942-8

Pembahasanbull Potensi IPE pada ekstrak kunyit diduga dari zat aktif kurkuminnya

Kurkumin dan demetoksi kurkumin telah dibuktikan oleh Kourtesi (2013) dan Lechner (2009) sebagai IPE dari bahan alam meskipun zat aktif tersebut diekstraksi dari Curcuma longa L dan diuji bersama isoniazid pada Mycobacterium14 Mekanisme kerja IPE diduga antara lain (1) mengubah struktur molekul pompa efluks sehingga afinitas obat berkurang (2) menekan ekspresi gen pompa efluks (3) menurunkan energi pompa efluks (4) menjadi substrat kompetitif maupun non kompetitif terhadap pompa efluks16 Pemberian ekstrak kunyit bersama sulfametoksazol-trimetoprim ternyata ada kecenderungan justru menurunkan kekuatan antibakteri ini Hal ini kemungkinan disebabkan oleh karena S Typhi masih sensitif terhadap obat ini dan fenomena ini masih perlu dipelajari lebih lanjut

Daftar Pustaka1 de Jong HK Parry CM van der Poll T Wiersingamail WJ HostndashPathogen Interaction in Invasive Salmonellosis PLoSPathog 2012 October 8(10)p1

2 Zaki and Karande Multidrug-resistant typhoid fever J Infect Dev Ctries 2011 5(5)324-337

3 Al-Sanouri TM Paglietti B Haddadin A Murgia M Bacciu D Youssef M Rubino S Emergence of plasmid-mediated multidrug resistance in epidemic and non-epidemic strains of Salmonella enterica serotype Typhi from Jordan J Infect Dev Ctries 20082 295-301

4 Kothari A Pruthi A Chugh TD The Burden of Enteric Fever J Infect Dev Ctries 20082 253-259

5 Nagshetty K Channappa ST Gaddad SM Antimicrobial susceptibility of Salmonella Typhi in India J Infect Dev Ctries 20104 70-73

6 Hatta M Ratnawati Enteric fever in endemic areas of Indonesia an increasing problem of resistance J Infect Developing Countries 2008 2(4) 279-282

7 Nikaido H Pagegraves JM Broad-specificity efflux pumps and their role in multidrug resistance of gram-negative bacteria FEMS Microbiol Rev 2012 Mar36(2) 340-63

8 Ughachukwu PO and Unekwe PC1 Efflux Pump-Mediated resistance in Chemotherapy Annals of Medical and Health Sciences Research 20122 2 191-198

9 Baucheron S Tyler S Boyd D Mulvey MR Chaslus-Dancla E Cloeckaert A AcrAB-TolC Directs Efflux-Mediated Multidrug Resistance in Salmonella enterica Serovar Typhimurium DT104 Antimicrob Agents Chemother 2004 Oct48(10)3729-35

10 Yamasaki S Nagasawa S Fukushima A Nishino MA Nishino K Cooperation of the multidrug efflux pump and lipopolysaccharides in the intrinsic antibiotic resistance of Salmonella enterica serovar Typhimurium J Antimicrob Chemother 2013 681066-1070

11 Stavri M Piddock LJV and Gibbons S Bacterial efflux pump inhibitors from natural sources J Antimicro Chemother 200759 1247-1260

12 Xian-Zhi Li Hiroshi Nikaido Efflux-Mediated Drug Resistance in Bacteria Drugs 20096912 1555-1623

13 Baugh S Phillips CR Ekanayaka AS Piddock LJ Webber MA Inhibition of multidrug efflux as a strategy to prevent biofilm formation J Antimicrob Chemother 2013

14 Rana T Singh S Kaur N Pathania K Farooq U A Review on Efflux Pump Inhibitors of Medically Important Bacteria from Plant Sources Int J Pharm Sci Rev Res 201426(2) 101-111

15 Ricci V Blair JMA and Piddock LJV RamA which controls expression of the MDR efflux pump AcrAB-TolC is regulated by the Lon protease J Antimicrob Chemother 2013 1-8

16 Sumithra T G Chaturvedi V K Susan Cherian Binsila B Krishnan and Siju Susan Jacob Efflux Pump Inhibitors For Antibacterial Therapy Indian Veterinary Research Institute Izatnagar UP JIVA 2012101 69-75

17 EUCAST The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Breakpoint tables for interpretation zone diameters Version 40 2014 httpwwweucastorg

18 Baucheron S Coste F Canepa S et al Binding of the RamR repressor to wild-type and mutated promoters of the ramA gene involved in efflux-mediated multidrug resistance in Salmonella enteric serovar Typhi murium Anti microb Agents Chemother 201256942-8

Daftar Pustaka1 de Jong HK Parry CM van der Poll T Wiersingamail WJ HostndashPathogen Interaction in Invasive Salmonellosis PLoSPathog 2012 October 8(10)p1

2 Zaki and Karande Multidrug-resistant typhoid fever J Infect Dev Ctries 2011 5(5)324-337

3 Al-Sanouri TM Paglietti B Haddadin A Murgia M Bacciu D Youssef M Rubino S Emergence of plasmid-mediated multidrug resistance in epidemic and non-epidemic strains of Salmonella enterica serotype Typhi from Jordan J Infect Dev Ctries 20082 295-301

4 Kothari A Pruthi A Chugh TD The Burden of Enteric Fever J Infect Dev Ctries 20082 253-259

5 Nagshetty K Channappa ST Gaddad SM Antimicrobial susceptibility of Salmonella Typhi in India J Infect Dev Ctries 20104 70-73

6 Hatta M Ratnawati Enteric fever in endemic areas of Indonesia an increasing problem of resistance J Infect Developing Countries 2008 2(4) 279-282

7 Nikaido H Pagegraves JM Broad-specificity efflux pumps and their role in multidrug resistance of gram-negative bacteria FEMS Microbiol Rev 2012 Mar36(2) 340-63

8 Ughachukwu PO and Unekwe PC1 Efflux Pump-Mediated resistance in Chemotherapy Annals of Medical and Health Sciences Research 20122 2 191-198

9 Baucheron S Tyler S Boyd D Mulvey MR Chaslus-Dancla E Cloeckaert A AcrAB-TolC Directs Efflux-Mediated Multidrug Resistance in Salmonella enterica Serovar Typhimurium DT104 Antimicrob Agents Chemother 2004 Oct48(10)3729-35

10 Yamasaki S Nagasawa S Fukushima A Nishino MA Nishino K Cooperation of the multidrug efflux pump and lipopolysaccharides in the intrinsic antibiotic resistance of Salmonella enterica serovar Typhimurium J Antimicrob Chemother 2013 681066-1070

11 Stavri M Piddock LJV and Gibbons S Bacterial efflux pump inhibitors from natural sources J Antimicro Chemother 200759 1247-1260

12 Xian-Zhi Li Hiroshi Nikaido Efflux-Mediated Drug Resistance in Bacteria Drugs 20096912 1555-1623

13 Baugh S Phillips CR Ekanayaka AS Piddock LJ Webber MA Inhibition of multidrug efflux as a strategy to prevent biofilm formation J Antimicrob Chemother 2013

14 Rana T Singh S Kaur N Pathania K Farooq U A Review on Efflux Pump Inhibitors of Medically Important Bacteria from Plant Sources Int J Pharm Sci Rev Res 201426(2) 101-111

15 Ricci V Blair JMA and Piddock LJV RamA which controls expression of the MDR efflux pump AcrAB-TolC is regulated by the Lon protease J Antimicrob Chemother 2013 1-8

16 Sumithra T G Chaturvedi V K Susan Cherian Binsila B Krishnan and Siju Susan Jacob Efflux Pump Inhibitors For Antibacterial Therapy Indian Veterinary Research Institute Izatnagar UP JIVA 2012101 69-75

17 EUCAST The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Breakpoint tables for interpretation zone diameters Version 40 2014 httpwwweucastorg

18 Baucheron S Coste F Canepa S et al Binding of the RamR repressor to wild-type and mutated promoters of the ramA gene involved in efflux-mediated multidrug resistance in Salmonella enteric serovar Typhi murium Anti microb Agents Chemother 201256942-8

TERIMA KASIH