TK = SV x PCR

TK = arteriální krevní tlak

SV = srdeční výdej

PCR = periferní cévní rezistence

Akutní mechanizmy regulace krevního tlaku

1. Arteriální baroreflex

2. Arteriální chemoreceptory

3. Bainbridgeův reflex

4. Ischemické receptory CNS

Baroreceptory

Chemoreceptory

Relaxace arterií

Ischemické reakce CNS

Tla

kově

-nat

riu

reti

cký

mec

han

izm

us

led

vin

Aldosteron

Přesun

tekutiny

z plazmy

8!!

Inic

iáln

í ak

utn

í zm

ěn

a T

K

Síla

zp

ětn

ova

zeb

níh

o m

ech

aniz

mu

Sekundy Minuty Hodiny Dny

Čas po náhlé změně TK

0 15 30 1 2 4 8 16 32 1 2 4 8 16 1 2 4 8 16

11109876543210

------------

8

8

RAS

Arteriální tlak (mmHg)

100

P

I

Po

čet

imp

ulz

ů (

imp

ulz

/sek

)

„Znovu nastavený“

„Normální“

0,01,02,03,04,05,06,07,0

1 2 3 4 5 50 100 150 200 250

Střední arteriální tlak (mmHg)

Denervovaný

Normální

Pro

cen

ta v

ýsky

tu

Vazodilatace Vazokonstrikce

0

2

4

6

8

0 50 100 150 200

Renálně perfuzní tlak (mmHg)

Pří

jem

ne

bo

vy

luč

ová

ní s

od

íku

(x n

orm

álu

)

Equilibrium

0

2

4

6

8

0 50 100 150 200 250

Renálně perfuzní tlak (mmHg)

Pří

jem

ne

bo

vy

luč

ová

ní s

od

íku

(x

no

rmá

lu)

Equilibrium A

Equilibrium B

0

2

4

6

8

0 50 100 150 200

Renálně perfuzní tlak (mmHg)

Pří

jem

ne

bo

vy

luč

ová

ní s

od

íku

(x n

orm

álu

)

Equilibrium

A B

0

2

4

6

8

0 50 100 150 200 250

Renálně perfuzní tlak (mmHg)

Equilibrium B

Pří

jem

neb

o v

ylu

čová

ní

sod

íku

(x n

orm

álu

)

Equilibrium A

0

2

4

6

8

0 50 100 150 200 250

Renálně perfuzní tlak (mmHg)

B

Pří

jem

neb

o v

ylu

čová

ní s

od

íku

(x n

orm

álu

)

C A

Příjem soliv

potravě

Nepozorovatelné ztráty

(kůží, plícemi, stolicí)

Vylučování sodíku do

moče

Čistá sodíková

rovnováha

Krevní objem OECT

Střední cirkulační

tlak

Žilní návrat

Srdeční výdej

Srdeční frekvence a srdeční

kontraktilita

ARTERIÁLNÍ KREVNÍ

TLAK

Periferní cévní rezistence

RASKKSANFNO

EndothelinVasopressin

KatecholamínyProstaglandíny

+ - -

Počátečnívzestup

PCR

PočátečnívzestupOECT

Nervové nebohormonální podněty OECT

Vazokonstrikčníúčinky

Retence sodíku a vody

v ledvinách

Efektivníkrevníobjem

Srdečnívýdej

Perfůzetkání

Kapacitacévního řečiště

Vzestup PCR

Autoregulačníúprava

rezistence

ARTERIÁLNÍ KREVNÍ TLAK

Formy Hypertenze

A. Esentiální (Primární) Hypertenze

B. Sekundární Hypertenze 1. Renovaskulární Hypertenze

2. Renální (parenchymatózní) Hypertenze

3. Endokrinně Podmíněné Formy Hypertenze

a/ Primární hyperaldosteronismus

b/ Pseudohyperaldosterinismus - Liddleuv syndrom

c/ Pseudohyperaldosterinismus - způsobený defektem 11-ßHSD

d/ Hyperaldosterinismus ovlivnitelný glukokortikoidy

e/ Cushingův sysndrom

f/ Feochromocytom

Primární hyperaldosteronismus

Nadbytek mineralokortikoidů produkovaných adenomem

(tzv. Connův syndrom) způsobí:

1. Zvýšenou aktivitu Na+-K+ pumpy v bazolaterální membráně.

2. Zvýšenou aktivitu epiteliálních kanálů pro Na+ (ENaC)

v luminální membráně.

Na+

lumen intersticium

Primární hyperaldosteronismus

K+

2K+

Na+

3Na+Cl-

Liddleuv syndrom - pseudohyperaldosteronismus

Tento syndrom je způsoben mutací jedné ze tří podjednotek

ENaC kanálu, což způsobuje, že tento kanál zůstává konstitutivně aktivní

Na+

lumen intersticium

Liddleúv syndrom - pseudohyperaldosterinismus

Pseudohyperaldosteronismuszpůsobený defektem 11-beta-hydroxysteroiddehydrogenázy

Mineralokortikoidní receptor je nitrobuněčný cytoplazmatický

protein, který může vázat jak aldosteron, tak i glukokortikoidní

hormon kortizol. Buňky (distálního tubulu) mají na svém povrchu

enzym 11-ß-HSD, která mění kortizol na kortizon, což sekundárně

způsobí, že v okolí těchto buněk je lokálně dostupný pouze aldostern

Na+

lumen intersticium

K+

2K+

Na+

3Na+Cl-

Pseudohyperaldosteronismuspříznivě ovlivnitelný glukokortikoidy

Dochází k nadprodukci aldosteronu a gen aldosteronsyntáza

je napojen na regulační gen 11-betahydroxylázy,

což dostává syntézu pod kontrolu ACTH.

Na+

lumen intersticium

K+

2K+

Na+

3Na+Cl-

Hyperaldosterinismus – ovlivněný glukokortikoidy

Cushingův syndrom

V případě nadměrného (farmakologického) podávání glukokortikodiů,

tak i funkční 11-ß-HSD není schopna „odbourat“ všechen kortizol

a dochází k aktivaci mineralokortikoidních receptorů

Cushingův syndrom

N

ALDO

GR

Na+

lumen intersticium

Feochromocytom

Nádor dřeně nadledvin produkuje enormní množství katecholaminů