TESIS - sinta.unud.ac.id · Kadar Sitokin Interleukin-6 pada Pasien Cedera ... Pada sampel...
-
Upload
truonghanh -
Category
Documents
-
view
241 -
download
0
Transcript of TESIS - sinta.unud.ac.id · Kadar Sitokin Interleukin-6 pada Pasien Cedera ... Pada sampel...
TESIS
CUT OFF POINT GAP SCORE SEBAGAI PREDIKTOR
KEJADIAN MULTIPLE ORGAN DYSFUNCTION
SYNDROME BERDASARKAN KADAR SITOKIN
INTERLEUKIN-6 PADA PASIEN CEDERA
MUSKULOSKELETAL MAYOR DENGAN
MULTIPLE TRAUMA
NYOMAN ADHI PRATAMA
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
TESIS
CUT OFF POINT GAP SCORE SEBAGAI PREDIKTOR
KEJADIAN MULTIPLE ORGAN DYSFUNCTION
SYNDROME BERDASARKAN KADAR SITOKIN
INTERLEUKIN-6 PADA PASIEN CEDERA
MUSKULOSKELETAL MAYOR DENGAN
MULTIPLE TRAUMA
NYOMAN ADHI PRATAMA
NIM 1014118203
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
ii
CUT OFF POINT GAP SCORE SEBAGAI PREDIKTOR
KEJADIAN MULTIPLE ORGAN DYSFUNCTION
SYNDROME BERDASARKAN KADAR SITOKIN
INTERLEUKIN-6 PADA PASIEN CEDERA
MUSKULOSKELETAL MAYOR DENGAN
MULTIPLE TRAUMA
Tesis untuk Memperoleh Gelar Spesialis Orthopaedi dan Traumatologi
Pada Bagian/SMF Orthopaedi dan Traumaologi
Fakultas Kedokteran Universitas Udayana
Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar
NYOMAN ADHI PRATAMA
NIM 1014118203
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
iii
Lembar Pengesahan
HASIL PENELITIAN INI TELAH DISETUJUI
PADA TANGGAL 17 September 2015
Pembimbing I, Pembimbing II,
Prof. Dr. dr. Putu Astawa, Sp.OT(K), M.Kes dr. I Wayan Suryanto Dusak, Sp.OT (K)
NIP. 195301311980031004 NIP. 196108031988031002
Mengetahui,
Ketua Program Studi Ilmu Biomedik Direktur
Program Pascasarjana Program Pascasarjana
Universitas Udayana Universitas Udayana
Dr.dr.Gde Ngurah Indraguna Pinatih,M.Sc,SpGK Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S (K)
NIP. 195805211985031002 NIP. 195902151985102001
iv
Tesis Ini Telah Diuji pada
Tanggal 15 September 2015
Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana
No 2804/UN 14.4/HK/2015 tertanggal, 2 September 2015
Ketua : Prof. Dr. dr. Putu Astawa, Sp.OT(K), M.Kes
Anggota :
1. dr. I Wayan Suryanto Dusak, Sp.OT (K)
2. Prof. Dr. dr. I Ketut Siki Kawiyana, Sp.B, Sp.OT(K)
3. dr. K.G. Mulyadi Ridia, Sp.OT(K)
4. dr. I Ketut Suyasa, Sp.B, Sp.OT(K)
v
vi
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji syukur kehadapan Tuhan Yang Maha Esa karena berkat rahmat-Nya
penulis dapat menyelesaikan penelitian yang berjudul Cut Off Point GAP Score
Sebagai Prediktor Kejadian Multiple Organ Dysfunction Syndrome Berdasarkan
Kadar Sitokin Interleukin-6 pada Pasien Cedera Muskuloskeletal Mayor dengan
Multiple Trauma. Adapun penelitian ini disusun untuk melatih kemampuan membuat
karya ilmiah serta untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti pendidikan
Orthopaedi dan Traumatologi di Fakultas Kedokteran Universitas Udayana-Rumah
Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar.
Penulis mengucapkan terima kasih kepada:
1. dr. I Ketut Suyasa, Sp.B, Sp.OT (K) sebagai Kepala Bagian Orthopaedi
dan Traumatologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana-Rumah Sakit
Umum Pusat Sanglah Denpasar atas kesempatan yang diberikan kepada
penulis untuk dapat mengikuti pendidikan Orthopaedi dan Traumatologi
di Fakultas Kedokteran Universitas Udayana-Rumah Sakit Umum Pusat
Sanglah Denpasar.
2. Prof. Dr. dr. I Ketut Siki Kawiyana,Sp.B, Sp.OT (K) sebagai Ketua
Program Studi Orthopaedi dan Traumatologi Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana-Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar atas
kesempatan yang diberikan kepada penulis untuk dapat mengikuti
pendidikan Orthopaedi dan Traumatologi di Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana-Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar serta
bimbingan dalam penyusunan penelitian ini
3. Prof. Dr. dr. Putu Astawa, Sp.OT(K), M.Kes dan dr. I Wayan Suryanto
Dusak, Sp.OT (K) atas bimbingan dalam penyusunan penelitian ini
vii
4. Seluruh staff pengajar Orthopaedi dan Traumatologi Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana-Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar atas
dukungan terhadap penelitian ini
5. Dr.dr. A.A Wiradewi Lestari, Sp.PK sebagai pembimbing bidang patologi
klinik dan seluruh staff Patologi Klinik RSUP Sanglah Denpasar atas
bimbingan dan dukungannya terhadap penelitian ini
6. Semua dosen pengajar Combined Degree Pascasarjana Universitas
Udayana atas masukan terhadap penelitian ini
7. Rekan-rekan residen Orthopaedi dan Traumatologi Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana atas masukan dan dukungan dalam penyusunan
penelitian ini
Penulis menyadari masih ada kekurangan dalam penelitian ini, oleh karena itu
penulis menerima saran dan kritik dari siapapun.
Denpasar, September 2015
Penulis
viii
ABSTRAK
CUT OFF POINT GAP SCORE SEBAGAI PREDIKTOR KEJADIAN
MULTIPLE ORGAN DYSFUNCTION SYNDROME BERDASARKAN KADAR
SITOKIN INTERLEUKIN-6 PADA PASIEN CEDERA MUSKULOSKELETAL
MAYOR DENGAN MULTIPLE TRAUMA
Untuk menentukan multiple trauma, saat ini digunakan nilai ISS > 16. ISS sebagai
suatu trauma scoring system mempunyai keterbatasan. Terdapat trauma scoring
system yang baru, yaitu GAP score, yang dapat mencerminkan derajat keparahan
trauma dan memprediksi mortalitas pada pasien trauma lebih baik daripada trauma
scoring system yang lain.
Penelitian ini adalah uji diagnostik dengan rancangan penelitian observational
cross sectional. Pada sampel penelitian akan dilakukan penghitungan GAP score dan
pemeriksaan kadar sitokin IL-6. Kadar sitokin IL-6 digunakan untuk memprediksi
kejadian MODS pada sampel. Pada GAP score, dilakukan analisis menggunakan
analisis ROC sehingga didapatkan nilai AUC, cut off point, serta nilai sensitivitas dan
spesifisitas GAP score terhadap kejadian MODS berdasarkan kadar sitokin IL-6.
Sampel berjumlah 60 orang merupakan pasien UGD Bedah RS Sanglah
Denpasar bulan Februari sampai dengan Juni 2015. Pada uji diagnostik GAP score
terhadap kejadian MODS didapatkan nilai AUC sebesar 0,77 dengan p = 0,002 (95%
CI: 0,63;0,90). Pada GAP Score dengan cut off point 18 didapatkan sensitivitas 93,2%
dan spesifisitas 56,2%.
Pada pasien cedera muskuloskeletal mayor dengan multiple trauma dengan
risiko tinggi terjadi MODS (GAP score ≤ 18) maka dapat dipertimbangkan untuk
melakukan damage control.
Kata kunci : GAP score, MODS, cedera muskuloskeletal mayor, multiple trauma
ix
ABSTRACT
CUT OFF POINT OF GAP SCORE AS PREDICTOR OF MULTIPLE ORGAN
DYSFUNCTION SYNDROME BASED ON INTERLEUKIN-6 LEVEL ON
ORTHOPAEDIC PATIENT WITH MULTIPLE TRAUMA
ISS > 16 is used to define multiple trauma. ISS as trauma scoring system has
limitation. There was a new trauma scoring system, GAP score, that said had ability
to reflect severity of injury and predict mortality better than other trauma scoring
system.
This study was diagnostic test with observational cross sectional design. On
sample will counted on GAP score and had blood sample for knowing IL-6 level. IL-
6 level was used to predict MODS. Analytic of GAP score used ROC to look for
AUC, cut off point, sensitivity, and specificity of GAP score to predict MODS based
on IL-6 level.
Sample were 60 patients at Surgery Emergency Room Sanglah Hospital
Denpasar on February until June 2015. At diagnostic test of GAP score as predictor
of MODS with ROC there were AUC = 0,77 with p = 0,002 (95% CI: 0,63;0,90). At
cut off point 18 there were sensitivity 93,2% and specificity 56,2%.
On orthopaedic patient with multiple trauma with high risk of MODS (GAP
score ≤ 18), we can consider damage control.
Keywords: GAP score, MODS, orthopaedic, multiple trauma
x
DAFTAR ISI
SAMPUL DALAM ………………………………………………..………….. i
PRASYARAT GELAR …………………………………………………….. ii
LEMBAR PERSETUJUAN ………………………………………………….. iii
PENETAPAN PANITIA PENGUJI ………………………………………….. iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT ……………………………….. v
UCAPAN TERIMA KASIH ……………………………………….……..….. vi
ABSTRAK …………………………………………………………………... viii
ABSTRACT ………………………………………………………………….. ix
DAFTAR ISI ……………………………………………………………..….. x
DAFTAR TABEL …………………………………………….…………..…. xiv
DAFTAR GAMBAR ………………………………………………………… xvi
DAFTAR SINGKATAN …………………………………………….……... xvii
DAFTAR LAMPIRAN………………………………………….…………… xix
BAB I PENDAHULUAN …………………………………………………… 1
1.1 Latar Belakang …………………………………………………………… 1
1.2 Rumusan Masalah …………………………………..…………………… 4
1.3 Tujuan Penelitian ………………………………………………………… 5
xi
1.4 Manfaat Penelitian ………………………………………………….…… 5
BAB II KAJIAN PUSTAKA ..………………………………………….……. 6
2.1 Multiple Trauma ………………………………………………………… 6
2.2 Epidemiologi ……………………………..……………………………… 6
2.3 Mekanisme Trauma ……………………………..……………………..… 7
2.4 Patofisiologi Trauma…………………………………...…….…………… 11
2.5 Aspek Molekular pada Trauma ……………………………..…………… 14
2.6 Hubungan Sitokin IL-6 dengan Trauma ………………………………… 18
2.7 Trauma Scoring System ……………………………………………….… 19
2.7.1 Mechanism, Glasgow Coma Scale, Age, and Arterial Pressure
(MGAP) Score ………………………………………………..… 27
2.7.2 Glasgow Coma Scale, Age, and Arterial Pressure
(GAP) Score …………………………………………....…………. 29
2.8 Klasifikasi Kondisi Pasien Multiple Trauma ………………………….…. 30
2.9 Penatalaksanaan pada Pasien Multiple Trauma ………………………..... 33
2.10 Rehabilitasi ……………………………………………………………... 35
2.11 Outcome ……………………………………………………………….... 37
xii
BAB III KERANGKA BERPIKIR DAN KONSEP PENELITIAN ………….... 39
3.1 Kerangka Berpikir ……………..……………………………………………. 39
3.2 Kerangka Konsep ………………………..………………………………….. 41
BAB IV METODE PENELITIAN ……………………………………………... 42
4.1 Rancangan Penelitian ………………………..……………………………… 42
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ………………….………………………... 42
4.3 Penentuan Sumber Data ……………………………………….……………. 43
4.3.1 Populasi …………………..……………………………………….….. 43
4.3.2 Populasi Terjangkau …………………..…………………………..….. 43
4.3.3 Sampel Penelitian …………………..…………………………….….. 43
4.3.4 Besar Sampel …………………..………………………..………….... 43
4.3.5 Teknik Pengambilan Sampel …………………………….………….. 44
4.3.6 Kriteria Pemilihan Sampel …………………………………….…….. 46
4.4 Variabel Penelitian ……………………………………………………. 47
4.4.1 Definisi Operasional Variabel ……………..………………..….. 47
4.5 Instrumen Penelitian …………………………………………….…….. 48
4.6 Prosedur Penelitian …………………..………………………………... 49
4.7 Analisis Data ……………………………………………………..……. 50
xiii
BAB V HASIL PENELITIAN …………………………………………………... 51
5.1 Karakteristik Sampel Penelitian ……………………………………………… 51
5.2 Kadar Sitokin IL-6, Kejadian MODS, dan GAP score …………..…………... 51
5.3 Uji Rerata ISS dan GAP score Berdasarkan Kejadian MODS ………………. 54
5.4 Uji Diagnostik GAP score Terhadap Kejadian MODS Berdasarkan
Kadar Sitokin IL-6 ……………………………...........………………………. 55
BAB VI PEMBAHASAN ………………………………….……………..……... 58
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ……………………….…………..……... 63
7.1 Simpulan ……………………….…………..……………………………….... 63
7.2 Saran ……………………….……………………………………..…..……... 63
DAFTAR PUSTAKA ………………...……..………………………………….. 65
xiv
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Mekanisme Trauma dan Cedera yang Diantisipasi ……………… 8
Tabel 2.2 Sitokin yang Berperan dalam Inflamasi Pasca Trauma ………….. 16
Tabel 2.3 Tabel RTS ……………………………………………….………… 21
Tabel 2.4 AIS score ……………………………………………….……….… 22
Tabel 2.5 Contoh Penghitungan ISS ………………………………………… 24
Tabel 2.6 Koefisien TRISS ………………………………………………..… 27
Tabel 2.7 MGAP score ………………………………………………..……… 28
Tabel 2.8 GAP score ………………………………………………..…...….... 29
Tabel 2.9. Timing untuk Pembedahan……………………………………….. 36
Tabel 4.1 Besar Sampel untuk Nilai AUC, Kesalahan Tipe I dan Kesalahan
Tipe II Tertentu ………………………………………………….. 44
Tabel 5.1 Karakteristik Sampel Penelitian ………………….……………….. 52
Tabel 5.2 Kadar Sitokin IL-6, Kejadian MODS, dan GAP score ………….. 53
Tabel 5.3 Uji Normalitas Data ISS dan GAP score ………………...………. 54
Tabel 5.4 Uji Rerata ISS dan GAP score Berdasarkan Kejadian MODS …... 55
xv
Tabel 5.5 Nilai AUC ……….………………………………………...………. 56
Tabel 5.6 Nilai Sensitivitas dan Spesifisitas GAP score pada Berbagai
Alternatif Cut Off Point …………………………………………... 57
xvi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Respon Inflamasi Pasca Trauma ………………………………. 12
Gambar 2.2. One and Two Hit Theory ………………………………………... 15
Gambar 2.3. Initial Assesment dan Penatalaksanaan pada Pasien
Multiple Trauma ……………………………………………………… 34
Gambar 3.1 Kerangka Konsep …………………….………………………... 41
Gambar 4.1 Skema Alur Penelitian ……………………………………….... 49
Gambar 5.1 ROC Curve ………….………………………………………….... 56
xvii
DAFTAR SINGKATAN
AIS : Abbreviated Injury Scale
ARDS : Acute respiratory distress syndrome
ATLS : Advance Trauma and Life Support
AUC : Area under Curve
CARS : Compensatory anti-inflammatory response syndrome
DOA : Dead on Arrival
GAP : GCS, Age, and Arterial Pressure
GCS : Glasglow Coma Scale
GCSc : Coded Glasglow Coma Scale
ICU : Intensive Care Unit
IL : Interleukin
ISS : Injury Severity Score
MGAP : Mechanism, Glasgow Coma Scale, Age and Arterial Pressure
MODS : Multiple Organ Dysfunction Syndrome
MOF : Multiple Organ Failure
NISS : New Injury Severity Score
PTSD : Post Traumatic Stress Disorder
RTS : Revised Trauma Score
ROC : Receiver operating characteristic
SBP : Systolic blood pressure
SIRS : Systemic Inflammatory Response Syndrome
xviii
RR : Respiratory rate
RTSc : Coded Revised Trauma Score
SBPc : Coded Systolic blood pressure
RRc : Coded Respiratory rate
TNF : Tumor Necrosis Factor
TNF-α : Tumor Necrosis Factor α
TRISS : Trauma Injury Severity Score
UGD : Unit Gawat Darurat
xix
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Kelaikan Etik Penelitian ………………………………………… 69
Lampiran 2. Surat Izin Penelitian RSUP Sanglah ……………………..…… 70
Lampiran 3. Informed Consent Penelitian …………………………………… 74
Lampiran 4. Kuesioner Penelitian ………………………………….……….. 75
Lampiran 5. Data Sampel ……………………………………………………. 77
Lampiran 6. Analisis Statistik dengan SPSS …………………………….….. 85
Lampiran 7. Foto Penelitian …………………………………………………... 92
65