Page 1

WHO OBAT INFORMASI VOLUME 18 NOMOR 2 2 0 0 4 USULAN PENGINAPAN LIST 91 INTERNATIONAL Hak milik NAMA UNTUK FARMASI ZAT WORLDHEALTHORGANIZATI ON GENEV A

Halaman 2

111 WHO Informasi Obat Vol 18, No 2, 2004 WHO Informasi Obat Isi Organisasi Kesehatan Dunia Aspek Quality Assurance Pengujian stabilitas iklim panas dan lembab 113 Keselamatan dan Khasiat Isu Khasiat artesunate untuk malaria darurat pengobatan 117 Produk kesehatan alami dan obat interactions120 Valdecoxib: reaksi kulit yang parah 121 International Nonproprietary Nama Peran internasional untuk nomenklatur melalui Losmen 123 Peraturan dan Keselamatan Aksi SSRI: perilaku dan emosional perubahan dan risiko merugikan diri 127 Usulan aturan pada produk kombinasi 128 European Medicines Agency: nama baru dan peran penasehat 128 Antipsikotik atipikal peringatan 129 Tegaserod maleat: pencegahan diperbarui 129 Rotavirus vaksin siap lisensi 129 Tenofovir disetujui untuk HIV 130 Rosuvastatin: revisi paket insert 130 Sulphur hexafluoride: kontraindikasi penyakit jantung 131 Oxandrolone dan warfarin 131 Oseltamivir: Temuan praklinis baru 131 Muromonab: sistem saraf komplikasi 132 Domperidone dan penggunaan yang tidak disetujui 132 Keamanan Obat Memerangi obat palsu 133 Topik saat ini Solusi rehidrasi oral baru yang diadopsi oleh WHO dan UNICEF 138 Sebuah solusi rehidrasi oral tunggal untuk penggunaan global? 138 Prinsip untuk kombinasi dosis tetap produk obat 140 Mozambik mengeluarkan lisensi wajib untuk ARV HIV 141 Peningkatan penggunaan obat-obatan 141 Cepat TB tes diagnostik pada tahun 2005 142 Pelatihan bioetika penelitian 142 Konsultasi Dokumen The International Pharmacopoeia: monograf untuk ARV 143 DdI 143 Klasifikasi ATC / DDD Daftar final 148 Daftar sementara 150 Publikasi Terbaru dan Sumber Informasi Spesifikasi untuk farmasi persiapan 153 WHO Model formularium 153 Pedoman manajemen risiko 153 Klinis beasiswa sidang 154 On-line saja dalam manajemen obat 154 Usulan Internasional Nama hak milik: Daftar 91 155

Halaman 3

112 WHO Informasi Obat Vol 18, No 2, 2004 WHO Informasi Obat sekarang tersedia di: http://www.who.int/druginformation Organisasi Kesehatan Dunia

Halaman 4

113 WHO Informasi Obat Vol 18, No 2, 2004 Aspek Quality Assurance Pengujian stabilitas panas dan iklim lembab Pada tahun 1996, Komite Ahli WHO pada membuat spesifikasi kation Sediaan Farmasi diadopsi Pedoman WHO Stabilitas Testing (1). Di 2000, Konferensi Internasional tentang Harmoni- lisasi (ICH) Kelompok Kerja Ahli mengusulkan modifikasi pedoman WHO mengenai kondisi jangka panjang untuk iklim zona IV (panas dan lembab) dari 30 C dan 70% kelembaban relatif (RH) 30 C dan 60% kelembaban relatif. Setelah luas konsultasi, kondisi stabilitas real-time Studi untuk zona iklim IV disepakati 30 C ( 2 C) dan 65% ( 5%) RH (2). Dimana khusus kondisi transportasi dan penyimpanan tidak memenuhi kriteria ini, data studi tambahan mendukung kondisi tersebut mungkin diperlukan (3). Asosiasi South East Asian Nations (ASEAN) terdiri Brunei Darussalam, Cambo- dia, Indonesia, Lao PDR, Malaysia, Myanmar, Filipina, Singapura, Thailand dan Vietnam. Negara-negara ini semua terletak di zona iklim Pihak berwenang IV dan ASEAN berada di proses mendefinisikan persyaratan diselaraskan untuk otorisasi pemasaran untuk obat-obatan dengan maksud untuk membangun pasar umum untuk produk farmasi. Seperti proses akan termasuk harmonisasi persyaratan untuk stabilitas pengujian. Regulator dan para ahli dari ASEAN negara telah bertemu secara teratur dengan WHO dan Ahli IFPMA untuk membahas apakah kondisi diuraikan di WHO saat ini dan ICH (4) pedoman sesuai untuk negara-negara yang memiliki luas daerah dengan kondisi iklim yang berada di atas kelembaban rata-rata relatif (RH) dan suhu digunakan untuk mengkarakterisasi zona IV. Tidak ada yang kurang, yang terbaru dari pertemuan tersebut, yang diselenggarakan di Jakarta pada 12-13 Januari 2004 menyimpulkan bahwa kondisi- yang tions dijelaskan dalam pedoman WHO dan ICH melakukan tidak cukup mengatasi kondisi iklim lazim di sebagian besar negara-negara ASEAN dan telah mengusulkan bahwa kondisi ditunjukkan pada Tabel 1 bawah harus diadopsi untuk studi stabilitas di Negara-negara ASEAN. Argumen yang mendukung ini Kesimpulan yang ditetapkan sebagai berikut. Kondisi rata-rata dibandingkan kondisi yang lebih stres Kedua pedoman WHO dan ICH mendasarkan kalkulasi mereka tions pada nilai-nilai suhu dan kelembaban yang yang rata-rata dari nilai-nilai dihitung untuk 23 kota terletak di Zona IV. Kondisi ini kurang stres daripada mereka diukur dalam setengah dari 23 Pasal disumbangkan oleh Dr. Beruntung S. Slamet, Deputi Direktur Terapi Produk, Narkotika, Psikotropika dan Zat adiktif Control, Badan Pengawas Obat dan Makanan, Indonesia dan Ibu Hjh Siti Mariam Hj Md. Jaafar, Kepala Sekolah Farmasi Chemist, Departemen Pelayanan Farmasi, Departemen Kesehatan, Brunei Darussalam. Tabel 1 - Usulan kondisi untuk pengujian stabilitas di negara-negara ASEAN TYPE KONDISI Produk dalam wadah primer 30 o C 2 o C / 75% 5% RH permeabel terhadap uap air Produk dalam wadah primer 30 o C 2 o C / RH tidak ditentukan kedap uap air Studi dipercepat 40 o C 2 o C / 75% 5% RH Studi stres Tidak perlu studi jika dipercepat pada kondisi di atas tersedia

Halaman 5

114 WHO Informasi Obat Vol 18, No 2, 2004 Aspek Quality Assurance kota. Perlu dicatat bahwa data iklim kota yang tidak selalu mewakili kondisi daerah besar negara-negara sam PLED, yang mungkin mengalami kelembaban yang lebih tinggi dan / atau suhu ekstrem. Selain itu, seperti yang ditunjukkan dalam pedoman WHO (5), buruk terkondisi fasilitas penyimpanan dapat mengurangi ekstrem rendah temperatur tetapi tidak yang lebih tinggi. Akhirnya, fasilitas penyimpanan yang cenderung kurang protektif di negara-negara berkembang, terutama di luar kota. Atas dasar pertimbangan tersebut, sebagai suatu hal prinsip, pengujian harus bias terhadap lebih stres daripada-kondisi kurang stres tions sehingga memberikan margin kesalahan dalam mendukung pasien dan untuk meningkatkan kemungkinan mengidentifikasi zat atau formulasi yang menimbulkan masalah stabilitas tertentu. Energi aktivasi dan rata-rata Suhu kinetik Energi aktivasi (Ea) merupakan faktor penentu dalam perhitungan temperatur kinetik rata-rata (MKT) sebagai diambil dari data iklim. WHO dan ICH pedoman mengacu pada data yang dipublikasikan (6) yang menunjukkan nilai rata-rata 19,8 kkal / mol (atau 82,8 kJ / mol) untuk Ea yang akan digunakan untuk menghitung MKT. Data-data yang dipublikasikan menunjukkan bahwa Ea untuk 38 bahan aktif dan eksipien (banyak tidak lagi digunakan) berkisar 9-47 kkal / mol. Akibatnya, untuk banyak obat, MKT adalah baik berlebihan atau meremehkan ketika rata-rata 19,8 kkal / mol digunakan. Hal ini pada gilirannya menyebabkan meremehkan atau melebih-lebihkan shelf- nilai-nilai kehidupan. Perhitungan sampel menunjukkan bahwa nilai-nilai kehidupan rak dapat dibagi oleh empat ketika Ea nilai-nilai yang meningkat dari 10 hingga 100 kkal / mol. Saya T dapat diasumsikan bahwa sebagian besar reaksi degradasi memiliki Ea dan karena lama rak-hidup sangat rendah nilai-nilai, tapi ini perlu ditunjukkan. Apa relevan adalah bahwa penggunaan nilai rata-rata berdasarkan sampel yang terbatas zat mungkin pantas untuk membantu mengidentifikasi zat atau formulasi yang menimbulkan stabilitas tertentu-masalah lems. Perhitungan berdasarkan iklim Data dari kabupaten ASEAN Nilai rata-rata ASEAN untuk suhu dan RH masing-masing adalah, 27,76 o C dan 78,79% RH. Paling Negara anggota ASEAN memiliki rata RH nilai-nilai yang di atas rata-rata RH dari 23 kota digunakan sebagai dasar untuk pedoman ICH Q1F, yang 26,7 o C dan 76% RH. ICH dan WHO pedoman menganggap bahwa, pada suhu tertentu, jumlah air di udara, atau humid- mutlak ity (AH), adalah faktor yang paling relevan untuk dipertimbangkan ketika menetapkan kondisi untuk pengujian stabilitas. Berdasarkan asumsi ini, nilai-nilai AH untuk iklim ASEAN Kondisi dihitung sebagai berikut: a) data pada titik embun dan suhu yang diperoleh dari tabel diterbitkan oleh Dunia Organisasi Meteorologi (WMO) dan Pusat Eropa untuk Medium-Rentang Cuaca Prakiraan; b) dari data tersebut, perhitungan dilakukan untuk memperoleh: tekanan uap parsial, menggunakan Wexler persamaan: (17,67 T / (243,5 + T)) P D = 6,112 e (Di mana T adalah titik embun yang diperoleh dari Data meteorologi). kelembaban mutlak (atau rasio campuran), menyatakan sebagai massa air per kilogram udara kering menggunakan persamaan berikut: 0,018 P D AH = ------------ 0.029 (P - P D ) dimana : 0.018 massa = molar air [kg] 0.029 = massa molar udara kering [kg] P = tekanan total atmosfer [mbar] P D = Tekanan uap parsial air [mbar] tekanan uap jenuh (P S ) Dari Persamaan Wexler di sesuai diukur suhu bukannya titik embun. c) hubungan antara RH, P S dan P D aku s berdasarkan: RH = P D 100 / P S Data yang diperoleh direproduksi pada Tabel 2 halaman sebelah: Tabel tersebut menunjukkan bahwa rata-rata ASEAN AH adalah 0,0186 Kg air / Kg udara kering dan bahwa pasangan tempera ture / RH terdekat yaitu 30 o C / 70% RH. Sejalan dengan kebutuhan untuk menetapkan kondisi pengujian yang lebih baik mencerminkan ekstrem daripada hanya rata-rata, dan di untuk memberikan margin keamanan, pertemuan setuju bahwa pasangan 30 o C / 75% RH menjadi-rekomendasi diperbaiki untuk studi stabilitas jangka panjang.

Halaman 6

115 WHO Informasi Obat Vol 18, No 2, 2004 Hal itu juga mencatat bahwa pasangan 40 o C / 75% RH digunakan dalam studi dipercepat merupakan baik stres daripada 25 o C / 80% RH diusulkan untuk stres pengujian di Pedoman Q1F ICH. Atas dasar ini, pertemuan sepakat untuk menghilangkan kebutuhan untuk pengujian stres jika data pada studi dipercepat dilakukan di 40 o C / 75% RH yang dibuat tersedia. Stabilitas dan bahan kemasan Stabilitas jelas terpengaruh untuk sebagian besar oleh permeabilitas bahan kemasan primer. Produk dikemas dalam wadah utama setan- strated menjadi kedap uap air tidak memerlukan pengujian pada setiap RH tertentu, penyimpanan pada suhu konstan 30 o C seluruh nyata pengujian saat ini cukup. Namun, pedoman akan diperlukan untuk menentukan parameter, seperti ketebalan dan permeabilitas koefisien, yang menunjukkan impermeabilitas menunjukkan dari packag- ing bahan. Implikasi biaya untuk setup kondisi pengujian baru Telah dicatat bahwa tidak ada biaya yang signifikan dikenakan pada produsen untuk mengatur kondisi pengujian di RHS yang berbeda. Pendekatan yang paling praktis akan adalah untuk mengisi wadah sampai tingkat tertentu dengan larutan garam jenuh yang tepat yang dapat membuat udara dalam wadah di diperlukan RH saat kontainer adalah tertutup rapat-rapat. Sampel uji kemudian akan tertutup dalam wadah disimpan dalam Ruangan suhu konstan 30 C untuk seluruh durasi penelitian. Strategi implementasi Pelaksanaan keputusan atas akan didahului oleh masa transisi selama pedoman nasional yang ada akan tetap berlaku. Selain itu, pendekatan berbasis ilmu pengetahuan akan diambil untuk memastikan evaluasi yang benar ketika Submit Data ted didasarkan pada kondisi yang kurang stres dari yang dibutuhkan (misalnya 30 o C / 65% RH). Faktor yang harus dipertimbangkan meliputi: Data pelengkap disediakan untuk memungkinkan tepat evaluasi ilmiah; ketidakstabilan terdeteksi Data yang diperoleh dalam kondisi dipercepat ketika kemasan pelindung lebih disediakan komitmen untuk menghasilkan data di bawah baru kondisi pedoman (30 o C / 75% RH, atau 40 o C / 75% RH, atau keduanya) dalam jangka waktu tertentu. Rekomendasi label sesuai seperti "Toko di bawah 30 o C dan melindungi dari kelembaban "mungkin juga diterapkan. Masukan tambahan dari negara-negara anggota akan dipertimbangkan selama finalisasi dan seluruh pelaksanaan pedoman ini ASEAN baru. Di cahaya di atas mungkin ada kebutuhan untuk meninjau pedoman WHO dan ICH. Referensi 1. Organisasi Kesehatan Dunia. Komite Ahli Spesifikasi Sediaan Farmasi. Laporan Teknis Series , No 863 Lampiran 5. (1996) pada: http://www.who.int/medicines/strategy/quality_safety/ annex5_trs863.doc 2. Organisasi Kesehatan Dunia. Pedoman WHO untuk pengujian stabilitas produk farmasi yang mengandung zat obat mapan di konvensional bentuk sediaan. http://www.who.int/medicines/qsm dan di: WHO Informasi Obat , 16 (1): 35, (2002), di http: // www.who.int/druginformation/vol16num1_2002/16- 1table_of_contents.shtml Tabel 2. Suhu / Kelembaban Relatif Absolute Kelembaban Kg air / Kg udara kering

Jurnal Farmasi Ilmu . 53 (7): 815-818 (1964), WHO rencana aksi untuk pengujian stabilitas Mengingat keputusan yang diambil oleh ASEAN seperti yang dijelaskan dalam artikel di atas, 30 o C / 60% RH 0,0161 25 o C / 80% RH 0,0160 30 o C / 65% RH 0,0174 30 o C / 70% RH 0,0188 30 o C / 75% RH 0,0202 40 o C / 75% RH 0,0361 27,76 o C /78.79% RH 0,0186 (*) (*) Rata-rata ASEAN Aspek Quality Assurance

Halaman 7

116 WHO Informasi Obat Vol 18, No 2, 2004 3. Organisasi Kesehatan Dunia. Komite Ahli Spesifikasi Sediaan Farmasi. Tiga puluh Laporan ketujuh. Laporan Teknis Series , Ada 908, hal.13 (2003). 4. Konferensi Internasional tentang Harmonisasi. Panduan- garis Q1A dan Q1F. http://www.ich.org/ Aspek Quality Assurance 5. Organisasi Kesehatan Dunia. Komite Ahli Spesifikasi Sediaan Farmasi. Laporan Teknis Series , No 863 tabel 2, halaman 70 (1996) pada: http://www.who.int/medicines/strategy/ quality_safety / annex5_trs863.doc 6. Kennon, L., Penggunaan model dalam menentukan kimia stabilitas farmasi. WHO telah merespon dengan rencana aksi berikut: 1. Pengembangan dokumen WHO Pembatasan bekerja, yang telah diedarkan ke tertarik pihak untuk konsultasi. Dokumen permintaan komentar pada 30 Juni 2004 tentang apakah WHO pedoman pengujian stabilitas harus diubah untuk kondisi pengujian stabilitas jangka panjang (panas dan zona iklim lembab) dan mencari saran tentang bagaimana modifikasi harus dilaksanakan. 2. Organisasi konsultasi informal untuk membahas komentar yang diterima, dan penyajian con- clusions dalam laporan penasehat dipersiapkan untuk Komite Ahli WHO dalam Spesifikasi Persiapan farmasi yang akan bertemu pada bulan Oktober 2004. 3. Dalam hal bimbingan ASEAN dikonfirmasi dan diadopsi, WHO akan mengadakan pertemuan termasuk ASEAN, WHO, dan konferensi Internasional tentang Harmonisasi (ICH) ahli dan lainnya pihak yang berkepentingan pada bulan November / Desember 2004. 4. Tergantung pada hasil tindakan yang diambil, merevisi dan / atau mempersiapkan pedoman WHO untuk implemen- tasi dan kompatibilitas kondisi yang berbeda dengan semua pihak yang terlibat dalam proses ini.