SKRIPSI

RIMA DWI CAHYANI

SINTESIS SENYAWA ASAM O-(4-TRIFLUOROMETILBENZOIL)-5-

METILSALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIKNYA PADA MENCIT

(Mus musculus)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADYAH MALANG

2018

ii

Lembar Pengesahan

SINTESIS SENYAWA ASAM O-(4-TRIFLUOROMETILBENZOIL)-5-

METILSALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIKNYA PADA MENCIT

(Mus musculus)

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

2018

Oleh :

RIMA DWI CAHYANI

201410410311163

Disetujui Oleh :

Pembimbing I

Dr. Bambang Tri Purwanto, MS.,Apt NIP. 195710061985031003

Pembimbing II

Sovia Aprina B., S.Farm.,M.Si., Apt. NIP UMM. 11408040452

iii

Lembar Pengujian

SINTESIS SENYAWA ASAM O-(4-TRIFLUOROMETILBENZOIL)-5-

METILSALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIKNYA PADA MENCIT

(Mus musculus)

SKRIPSI

Telah Diuji dan Dipertahankan di Depan Tim Penguji

Pada Tanggal 16 April 2018

Oleh :

RIMA DWI CAHYANI

NIM : 201410410311163

Tim Penguji :

Penguji I

Penguji II

Dr. Bambang Tri Purwanto.MS.,Apt. Sovia Aprina B. S.Farm, M.Si,Apt. NIP. 195710061985031003

NIP. 1140804052

Penguji III

Penguji IV

Drs. H Achmad Inoni,Apt. Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. NIDN. 9907158704 NIP.1140704048

iv

KATA PENGANTAR

Bismillahirrohmanirohim

Assalamualaikum wr.wb.

Puji syukur kehadirat Allah SWT atas limpahan rahmat dan hidayah-Nya

sehingga pada akhirnya penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi ini yang

berjudul “SINTESIS SENYAWA ASAM O-(4-

TRIFLUOROMETILBEZOIL)-5-METILSALISILAT DAN UJI

AKTIVITAS ANALGESIKNYA PADA MENCIT (Mus musculus)” sebagai

persyaratan dalam memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi

Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.

Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini tidak mungkin akan

terwujud apabila tidak ada bantuan, bimbingan dan kerjasama yang ikhlas dari

berbagai pihak sehingga tidak lupa penulis menyampaikan rasa terima kasih yang

tulus kepada:

1. Allah SWT yang telah memberikan kesehatan, kemudahan dan kelancaran

kepada penulis selama proses pengerjaan skripsi ini.

2. Bapak Faqih Ruhyanuddin, M.Kep., S.Kep., MB., selaku Dekan Fakultas

Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang

3. Ibu Dian Ermawati, S.Farm., M.Farm., Apt selaku Ketua Program Studi

Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan

motivasi dan memberikan kesempatan kepada penulis untuk selalu belajar

di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang

4. Bapak Dr. Bambang Tri Purwanto, MS., Apt., selaku pembimbing I disela

kesibukan bapak masih bisa meluangkan waktu untuk membimbing dan

memberikan pegarahan, dorongan dan semangat serta memberikan

kesempatan untuk menggunakan fasilitas laboratorium sehingga skripsi ini

dapat terselesaikan dengan baik.

5. Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm, M.Si., Apt selaku pembimbing II yang

dengan tulus ikhlas penuh kesabaran membimbing, mengarahkan dan

memberikan kemudahan sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan

baik.

v

6. Bapak Drs. H. Achmad Inoni., Apt., selaku Dosen Penguji I yang telah

banyak memberikan saran dan motivasi demi kesempurnaan skripsi ini.

7. Ibu Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt., selaku Dosen Penguji II yang

telah banyak memberikan saran dan masukkan demi kesempurnaan skripsi

ini.

8. Ibu Raditya Weka Nugraheni, M.Farm., Apt., selaku dosen wali yang

selalu memberikan arahan dan nasehat selama penulis menuntut ilmu di

Program Studi Farmasi.

9. Untuk semua Bapak Ibu Dosen Program Studi Farmasi yang telah

mengajarkan penulis banyak sekali ilmu pengetahuan yang bermanfaat

sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan sarjana.

10. Laboratorium Kimia Medisinal Farmasi UNAIR yang berkenan menerima

dan mengizinkan penulis untuk melakukan penelitian skripsi.

11. Pak Yanto, Pak Tanto, Mas Angga selaku laboran di Kimia Medisinal

UNAIR.

12. Mas Miftah selaku laboran Farmakologi yang sudah membantu dalam

proses praktikum di Laboratorium Universitas Muhammadiyah Malang.

13. Kepada Ibu Ria Staf TU yang senantiasa membantu dan memotivasi

sehingga skripsi ini dapat berjalan dengan lancar.

14. Ungkapan terima kasih yang tulus kepada kedua orang tuaku tercinta,

Ayahanda Catur Sunariadi dan Ibunda Zuliala yang tiada hentinya

memberikan motivasi dalam segala hal dan dengan sabar mendoakan dan

mencurahkan segenap kasih sayang yang tiada batas serta dukungan

selama menempuh pendidikan.

15. Terima kasih kepada kakakku tercinta Ratih Eka Mardhika Sari yang telah

memberikan motivasi dan banyak dukungan.

16. Terima kasih kepada Abdul Afif Sagala yang telah memberikan motivasi

dan semangat tiada henti sehingga terselesaikannya skripsi ini.

17. Terima kasih kepada teman – teman Himpunan Mahasiswa Farmasi

(Paracelsus) yang telah memberikan dorongan semangat dan kenyamanan

sebagai keluarga selama di bangku perkuliahan.

vi

18. Terima kasih kepada Geng Kos 400 (Putri, Nisa, Agus) yang tiada

hentinya memberikan motivasi dan berjuang bersama selama pendidikan.

19. Terima kasih teman – teman Farmasi D 2014 yang telah menemani selama

proses pendidikan sarjana.

20. Teman-teman seperjuanganku Kimia Medisinal (Putri, Peni, Yulinda,

Afira, Agus) atas kebersamaan, batuan, motivasi, semangat serta

kerjasamanya sehingga skripsi ini dapat terwujud.

21. Untuk semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, penulis

mohon maaf dan terima kasih yang sebesar – besarnya atas bantuan dan

dukungan selama penulis menyelesaikan skripsi ini.

Penulis tidak mampu membalas jasa yang telah diberikan. Semoga

Allah SWT senantiasa melimpahkan keberkahan dan keridhaan-Nya serta

membalas amal kebaikan kepada semua pihak. Penulis menyadari

sepenuhnya bahwa skripsi ini jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu

penulis mengharapkan saran dan kritik yang membangun untuk

memperbaiki kekurangan yang ada. Semoga skripsi ini dapat memberikan

manfaat dan kontribusi dalam dunia kefarmasian dan ilmu pengtahuan

pada umumnya serta berguna bagi penulis selanjutnya.

Wassalamualaikum wr.wb.

Malang, 30 Maret 2018

Penyusun,

(Rima Dwi Cahyani)

vii

RINGKASAN SINTESIS SENYAWA ASAM O-(4-

TRIFLUOROMETILBENZOIL)-5-METILSALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIKNYA PADA MENCIT

(Mus musculus)

Nyeri dalam kehidupan tetap menjadi alasan utama pada pasien untuk mencari medical advanced sehingga berusaha untuk mengurangi nyeri yang dirasakan. Modifikasi analgesik menjadikan suatu obat perkembangan untuk mengurangi rasa nyeri. Salah satu obat analgesik adalah Aspirin. Untuk meningkatkan khasiat analgetik maka dilakukan modifikasi struktur dari asam salisilat yaitu melalui reaksi esterifikasi asil halida yang akan mempengaruhi sifat fisika dan kimianya, yaitu dengan adanya peningkatan Log P (lipofilik). Peningkatan lipofilitas menyebabkan meningkatnya penembusan senyawa ke dalam membran biologis sehingga jumlah senyawa yang berinteraksi dengan reseptor semakin meningkat. Meningkatnya lipofilitas dan jumlah senyawa yang berinteraksi dengan reseptor dapat menyebabkan peningkatan aktivitas biologis.

Dalam penelitian kali ini akan dilakukan sintesis antara asam-5-metilsalisilat dan 4-trifluorometilbenzoil klorida menggunakan reaksi asil halida. Uji kemurnian dari senyawa hasil modifikasi dilakukan dengan penentuan titik lebur, KLT, sedangkan identifikasi struktur menggunakan spektrofotometer UV- Vis, IR, dan spektrometer 1H-NMR. Kemudian uji aktivitas analgesik dilakukan dengan metode yang menggunakan zat kimia sebagai penginduksi nyeri.

Dengan metode esterifikasi asil halida diperoleh kristal hasil sintesis berbentuk serbuk kristal, berwarna kuning, dan tidak berbau sebesar 70 mg dengan persentase hasil yang diperoleh sebesar 8,31%. Senyawa hasil sintesis diuji kemurniannya dengan penentuan titik Lebur yang diperoleh hasil 156 – 158oC, sedangkan asam 5-metilsalisilat sebesar 144-146oC. Senyawa hasil sintesis diuji kemurniannya dengan uji Kromatografi Lapis Tipis (KLT) dengan menggunakan 3 macam fase gerak dan direplikasi 3x yakni n-Heksana : Etil Asetat (6:4); Kloroform : Metanol (7:3); Etil Asetat : Kloroform (7:3), dari tiga macam fase gerak tersebut senyawa hasil sintesis menunjukkan noda tunggal dengan harga Rf yang berbeda dari senyawa induk asam 5-metilsalisilat.

Identifikasi struktur senyawa hasil sintesis dilakukan dengan spektrofotometer UV-Vis diperoleh λ max = 205 nm, 228 nm, 278 nm. Identifikasi struktur senyawa hasil dilakukan dengan spektrofotometer IR (pellet KBr), pada bilangan gelombang 3461,81cm-1 (-OH); 2926,81 cm-1 (CH3); 1737,71 dan 1677,68 cm-1 (C=O); 1613,79 cm-1 (C=C); 1272,72 cm-1 (COOC). Identifikasi struktur senyawa hasil dilakukan dengan spektrometer 1HNMR (DMSO-D6) didapatkan hasil pada geseran kimia 13,026 δ (ppm), singlet, 1 atom H dari OH, 8,263 – 8,282δ (ppm), Doblet, 2 atom H dari gugus benzena B no 5; 7,940 – 7,960δ (ppm), Doblet, 2 atom H dari gugus benzena B no 6; 7,773 – 7,776δ (ppm), singlet 1 atom H dari gugus benzena A no 2; 7,466 – 7,492δ (ppm), Doblet 1 atom H dari gugus benzena A no 4; 7,231 – 7,252 δ (ppm), Doblet1 atom H dari gugus benzena A no 3; 2,357, Singlet 3 atom H dari gugus CH3.

viii

Sedangkan identifikasi struktur senyawa asam 5-metilsalisilat dilakukan dengan spektrofotometer UV-Vis diperoleh λ max = 210 nm, 238 nm, 314 nm. Identifikasi struktur senyawa hasil dilakukan dengan spektrofotometer IR (pellet KBr), pada bilangan gelombang 3459,17 cm-1 (-OH); 2919,41 cm-1 (CH3); 1600,32 cm-1 (C=O); 1451,44cm-1 (C=C). Identifikasi struktur senyawa hasil dilakukan dengan spektrometer 1HNMR (DMSO-D6) didapatkan hasil pada geseran kimia 2,255 δ (ppm), singlet, 3 atom H dari CH3 yang terikat pada gugus benzena; 7,264-7,301 δ (ppm), doblet, 2 atom H dari gugus benzena no 2 & 4; 7,219 δ (ppm), singlet, 1 atom H dari gugus benzena no 3.

Setelah didapatkan kristal kemudian dilakukan identifikasi senyawa hasil sintesis dengan uji titik lebur, KLT, spektrofotometer UV-Vis, spektrofotometer IR dan spektrometer H-NMR-1. Kemudian dilakukan dengan uji aktivitas analgesik untuk mengetahui aktivitas analgesik pada senyawa hasil sintesis berdasarkan persentase hambatan nyeri yang berhubungan dengan lipofiliknya yang dilakukan dengan metode (writhing test) yakni mengamati geliat pada hewan coba. Senyawa uji dengan dosis 25 mg/KgBB, 50 mg/KgBB, dan 100 mg/KgBB diberikan 20 menit sebelum hewan coba diinduksi dengan asam asetat glasial. Respon nyeri yang ditimbulkan berupa geliat diamati setelah pemberian induksi nyeri 30 menit kemudian dihitung frekuensi geliat berdasarkan persentase hambatan nyeri.

Setelah dilakukan uji aktivitas dan uji statistik (SPSS) menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna jumlah geliat antara kelompok uji, pembanding, dan kontrol dan senyawa uji memiliki daya hambat nyeri yang lebih besar dibandingkan Aspirin pada ketiga dosis yang ditunjukkan dengan nilai P ≤ 0,05 pada α = 0,05. Setelah perhitungan didapatkan ED50 dari aspirin adalah 135,67 mg/kgBB sedangkan senyawa uji 43,34 mg/kgBB. Hasil tersebut menjelaskan bahwa dibutuhkan dosis yang lebih kecil dari senyawa hasil sintesis untuk menimbulkan respon pada 50% hewan coba disbanding dengan senyawa Aspirin.

Dari hasil penelitian yang telah dilakukan dapat diambil kesimpulan bahwa senyawa Asam O-(4-trifluorometilbenzoil)-5-metilsalisilat dapat disintesis melalui reaksi asil halida antara asam 5-metilsalisilat dan 4-trifluorometilbenzoil klorida. Selain itu senyawa tersebut memiliki aktivitas analgesik yang lebih besar daripada Aspirin.

xi

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL…… ..................................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. ii

LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. iii

KATA PENGANTAR ..................................................................................... iv

RINGKASAN .................................................................................................. vii

ABSTRAK ....................................................................................................... ix

ABSTRACT ..................................................................................................... x

DAFTAR ISI .................................................................................................... xi

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xv

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xvi

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xvii

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xviii

BAB I PENDAHULUAN ........................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ................................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah............................................................................ 3

1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................. 4

1.4 Hipotesis .......................................................................................... 4

1.5 Manfaat Penelitian ........................................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA .................................................................. 5

2.1 Nyeri ................................................................................................ 5

2.1.1 Mediator Nyeri ................................................................................ 5

2.1.2 Klasifikasi Nyeri .............................................................................. 6

2.2 Tinjauan Modifikasi Molekul .......................................................... 6

2.3 Tinjauan Analgesik .......................................................................... 7

2.3.1 Tinjauan Analgesik Non Narkotik ................................................... 7

2.4 Tinjauan Asam Salisilat ................................................................... 8

2.5 Tinjauan Aspirin .............................................................................. 8

2.6 Tinjauan Asam 5-Metilsalisilat ....................................................... 9

2.7 Tinjauan 4-Trifluorometilbenzoil Klorida ....................................... 9

xii

2.8 Tinjauan Uji Kemurnian .................................................................. 10

2.8.1 Tinjauan Titik Lebur ........................................................................ 10

2.8.2 Tinjauan Kromatografi Lapis Tipis ................................................. 10

2.9 Tinjauan Karakterisasi Struktur ....................................................... 11

2.9.1 Tinjauan Spektrofotometri UV-Vis ................................................. 11

2.9.2 Tinjauan Spektrofotometri Inframerah (IR) .................................... 12

2.9.3 Tinjauan Spektrometri Resonansi Magnet Inti (1H-NMR) .............. 12

2.10 Tinjauan Metode Pengujian Aktivitas Analgesik ............................ 13

2.10.1 Metode Stimulasi Panas................................................................... 13

2.10.2 Metode Stimulasi Tekanan (Tail flick) ............................................ 14

2.10.3 Metode Stimulasi Listrik ................................................................. 14

2.10.3 Metode Stimulasi Kimiawi .............................................................. 14

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL........................................................ 16

3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ..................................................... 16

3.2 Skema Kerangka Konseptual........................................................... 18

BAB IV METODE PENELITIAN ................................................................ 19

4.1 Bahan Penelitian .............................................................................. 19

4.1.1 Bahan untuk Sintesis ....................................................................... 19

4.1.2 Bahan untuk Kromatografi Lapis Tipis ........................................... 19

4.1.3 Bahan untuk Identifikasi Struktur.................................................... 19

4.1.4 Bahan untuk Uji Aktivasi ................................................................ 19

4.2 Hewan Coba .................................................................................... 20

4.3 Alat Penelitian ................................................................................. 20

4.3.1 Alat-Alat untuk Sintesis................................................................... 20

4.3.2 Alat-Alat untuk Uji Kemurnian ....................................................... 20

4.3.3 Alat-Alat untuk Karakterisasi Struktur ............................................ 21

4.3.4 Alat-Alat untuk Uji Aktivitas .......................................................... 21

4.4 Waktu dan Tempat Penelitian.......................................................... 21

4.5 Metode Penelitian ............................................................................ 21

4.5.1 Prosedur Sintesis Senyawa Asam O-(4-Trifluorometilbenzoil)-5-

Metilsalisilat .................................................................................... 22

4.6 Analisis Senyawa Hasil Sintesis ...................................................... 23

xiii

4.6.1 Pemeriksaan Organoleptis ............................................................... 23

4.6.2 Penentuan Titik Lebur ..................................................................... 23

4.6.3 Uji Kemurnian dengan Kromatografi Lapis Tipis ........................... 23

4.7 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis................................... 24

4.7.1 Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotometri UV-Vis ................. 24

4.7.2 Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotometer Inframerah ........... 24

4.7.3 Identifikasi Senyawa dengan Spektrometer Resonansi Magnet Inti

(1H-NMR) ........................................................................................ 25

4.8 Uji Aktivitas Analgesik ................................................................... 25

4.8.1 Metode Uji Aktivitas Analgesik ...................................................... 25

4.8.2 Persiapan Hewan Coba .................................................................... 25

4.8.3 Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6 % .......................................... 25

4.8.4 Pembuatan Suspensi Karboksil Metil Selulosa Natrium (CMC-Na

0,5 %)............................................................................................... 26

4.8.5 Perhitungan Dosis ............................................................................ 26

4.8.6 Pembuatan Sediaan Uji dan Sediaan Pembanding .......................... 26

4.8.7 Pemberian Sediaan Uji pada Mencit ............................................... 27

4.8.8 Pelaksanaan Uji Aktivitas ................................................................ 27

4.8.9 Analisis Data.................................................................................... 29

4.8.9.1 Persentase Frekuensi Respon Nyeri ................................................ 29

4.8.9.2 Penentuan Persentase Hambatan Nyeri ........................................... 29

4.8.9.3 Penentuan ED50................................................................................ 30

BAB V HASIL PENELITIAN ..................................................................... 31

5.1 Senyawa Hasil Sintesis .................................................................... 31

5.2 Hasil Analisis Kualitatif Senyawa Hasil Sintesis ............................ 31

5.2.1 Pemeriksaan Organoleptis Senyawa Hasil Sintesis ......................... 31

5.2.2 Penentuan Jarak Lebur Senyawa Hasil Sintesis .............................. 31

5.2.3 Analisis dengan Kromatografi Lapis Tipis ...................................... 32

5.3 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis................................... 32

5.3.1 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer UV-Vis ....... 32

5.3.2 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer Inframerah.. 34

5.3.3 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrometer 1H-NMR ........... 35

xiv

5.4 Hasil Uji Aktivitas Analgesik .......................................................... 37

5.4.1 Penentuan Frekuensi Respon Nyeri ................................................. 37

5.4.2 Hasil Data Uji Aktivitas Analgesik ................................................. 38

5.4.3 Hasil Penentuan % Hambatan Nyeri ............................................... 39

5.4.4 Penentuan ED50................................................................................ 41

BAB VI PEMBAHASAN .............................................................................. 44

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................... 50

7.1 Kesimpulan ...................................................................................... 50

7.2 Saran ................................................................................................ 50

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 51

LAMPIRAN ..................................................................................................... 55

xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Reaksi Esterifikasi Asil Halida ............................................................... 6

2.2 Reaksi Esterifikasi Fischer ..................................................................... 7

2.3 Struktur Kimia Asam Salisilat ................................................................ 8

2.4 Struktur Kimia Aspirin ........................................................................... 9

2.5 Struktur Kimia Asam 5-Metilsalisilat ..................................................... 9

2.6 Struktur Kimia 4-Trifluorometilbenzoil Klorida .................................... 10

3.1 Skema Kerangka Konseptual .................................................................. 18

4.1 Kerangka Prosedur Modifikasi ............................................................... 21

4.2 Reaksi Sintesis Senyawa Asam O-(4-Trifluorometilbenzoil)-5-Metil

salisilat .................................................................................................... 23

4.3 Bagan Uji Aktivitas ................................................................................ 28

5.1 Spektrum Ultraviolet Senyawa Asam 5-metilsalisilat dalam Etanol ...... 33

5.2 Spektrum Ultraviolet Senyawa Hasil Sintesis dalam Etanol .................. 33

5.3 Hasil Spektrofotometri Inframerah dari Senyawa Asam 5-metilsalisilat 34

5.4 Hasil Spektrofotometri Inframerah dari Senyawa Hasil Sintesis ........... 34

5.5 Spektrum 1H-NMR Senyawa Asam 5-metilsalisilat .............................. 35

5.6 Spektrum1H-NMR Senyawa Hasil Sintesis ............................................ 36

5.7 Perbandingan Aktivitas Geliat Pada Pemberian Aspirin dan Senyawa

Hasil Sintesis .......................................................................................... 41

5.8 Kurva Hubungan antara Log Dosis dengan % Hambatan Nyeri

Senyawa Aspirin ..................................................................................... 42

5.9 Kurva Hubungan antara Log Dosis dengan % Hambatan Nyeri

Senyawa Hasil Sintesis ........................................................................... 42

6.1 Struktur Asam O-(4-Trifluorometilbenzoil)-5-metilsalisilat .................. 47

xvi

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

5.1 Pemeriksaan Organoleptis Senyawa Hasil Preparasi ............................. 31

5.2 Hasil Pengamatan Jarak Lebur Senyawa Hasil Sintesis ......................... 31

5.3 Harga Rf Senyawa Hasil Sintesis dan Asam 5-metilsalisilat ................. 32

5.4 Hasil Identifikasi Panjang Gelombang dengan Spektrofotometer

UV-Vis Senyawa Pembanding dan Senyawa Uji ................................... 33

5.5 Karakteristik Spektrum Inframerah Senyawa Asam 5-metilsalisilat

dan Hasil Sintesis .................................................................................... 35

5.6 Spektrum1H-NMR Senyawa Asam 5-metilsalisilat ............................... 36

5.7 Karakteristik Spektra 1H-NMR Senyawa Hasil Sintesis ........................ 37

5.8 Frekuensi Geliat dan % Hambatan Nyeri Senyawa Asam

O-(4-Trifluorometilbenzoil)-5-metilsalisilat, Kelompok

Senyawa Pembanding Aspirin dan Kelompok Kontrol .......................... 38

5.9 Frekuensi Geliat dan % Hambatan Nyeri Senyawa Asam

O-(4-Trifluorometilbenzoil)-5-metilsalisilat dan Senyawa Aspirin

Pada Dosis 25 mg/kgBB ......................................................................... 39

5.10 Frekuensi Geliat dan % Hambatan Nyeri Senyawa Asam

O-(4-Trifluorometilbenzoil)-5-metilsalisilat dan Senyawa Aspirin

Pada Dosis 50 mg/kgBB ......................................................................... 40

5.11 Frekuensi Geliat dan % Hambatan Nyeri Senyawa Asam

O-(4-Trifluorometilbenzoil)-5-metilsalisilat dan Senyawa Aspirin

Pada Dosis 100 mg/kgBB ....................................................................... 40

5.12 Nilai ED50 Senyawa Aspirin dan Senyawa Hasil Sintesis ...................... 43

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Daftar Riwayat Hidup ............................................................................... 55

2 Surat Pernyataan ....................................................................................... 56

3 Perhitungan Persentase Senyawa Hasil Sintesis ....................................... 57

4 Perhitungan Dosis Untuk Uji Aktivitas Analgesik Senyawa

Kontrol, Pembanding, dan Senyawa Uji ................................................... 59

5 Perhitungan % Hambatan Nyeri ............................................................... 66

6 Perhitungan ED50 Aktivitas Senyawa Asam O-(4-Trifluorometilbezoil)

-5-Metilsalisilat dan Senyawa Pembanding Aspirin ................................. 69

7 Hasil perhitungan ANOVA Kelompok Kontrol CMC-Na dengan

Kelompok Dosis Senyawa Pembanding Aspirin dan Antar Kelompok

Dosis Senyawa Uji Senyawa Asam O-(4-Trifluorometilbenzoil)

-5-Metilsalisilat ......................................................................................... 70

8 Tabel R ...................................................................................................... 73

9 Tabel F ...................................................................................................... 74

10 Skema Sintesis Senyawa Asam O-(4-Trifluorometilbenzoil)-5-Metil

salisilat ...................................................................................................... 75

11 Gambar Hasil Penelitian .......................................................................... 76

12 Sertifikat Ethical Clearence ..................................................................... 79

13 Hasil Deteksi Plagiasi .............................................................................. 80

xviii

DAFTAR SINGKATAN

% = Persentase oC = Celcius 1H-NMR = Hidrogen-Nuclear Molecul Resonance

254 nm = 254 nanometer

cm = Centimeter

C = Carbon

CMC-Na = Carboxil Metil Celulose- Natrium

Dkk = Dan Kawan-Kawan

ED50 = Effective Dose 50

g = gram

H = Hidrogen

H2SO4 = AsamSulfat

i.p = Intraperitoneal

IR = Infra Red

KBr = KaliumBromida

KLT = Kromatografi Lapis Tipis

mg = Milligram

mL = Mililiter

mmHg = Milimeter Hidrargyrum

MR = Molecul Refraction

NaCl = Natrium Chloride

P.a = Pro Analysis

Phg = Pharmaceutical Grade

Rf = Retardation Factor

Rp = Rupiah

UV-Vis = Ultraviolet-Visibel

λ = Lambda

51

DAFTAR PUSTAKA

Afrianti, R., Yenti, R., dan Meustika, D., 2014. Uji Aktifitas Analgetik Ekstrak

Etanol Daun Pepaya (Carica papaya L.) pada Mencit Putih Jantan yang di

Induksi Asam Asetat 1%. Jurnal Sains Farmasi & Klinis, 1(1), 54-60

Annuryanti, F., Moechtar, J., dan Darmawati, A., 2013. Kandungan Salisilat

Bebas Dalam Tablet Asetosal Yang Beredar Di Surabaya. Berkala Ilmiah

Kimia Farmasi, Vol.2, No. 2

Aryani, N.L.D., 2005. Penetapan Nilai Parameter Lipofilisitas (Log P, Jumlah

Tetapan Hansch dan Tetapan F Rekker) Asam Pipemidat. Jurnal Ilmiah

Sains dan Teknologi, volume 1 nomor 2 : 93-100

Bloch, D. R., 2013. Menyikap Tabir Kimia Organik. Jakarta : Penerbit Buku

Kedokteran EGC

Dachriyanus, 2004. Analisis Struktur Senyawa Organik Secara Spektroskopi.

Sumatera Barat: Lembaga Pengembangan Teknologi Informasi dan

Komunikasi LPTIK Universitas Andalas.

Diyah, N.W., dan Siswandono, 2014. Docking Molekul dan Sintesis Turunan

Asam Benzoil Salisilat Tersubstitusi Klor Sebagai Penghambat

Siklooksigenase-2. Berkala Ilmiah Kimia Farmasi, Vol.3 No. 1

Ekowati, J., dan Diyah, N.W., 2013. Aktivitas Antinociceptiv dan Uji In Silico

Terhadap Cyclooxygenase dari Asam P-Metoksisinamat dan Asam M-

Metoksisinamat. Berkarya Ilmiah Kimia Farmasi, Vol 2 No 1 Juni 2013

Elena, N.A., 2016. Sintesis Senyawa Asam 2-(3’,4’-Diklorobenzoiloksi)Benzoat

dan Uji Aktivitas Analgesik Pada Mencit (Mus musculus). Surabaya:

Skripsi Program Sarjana Farmasi Universitas Airlangga

Guyton, A.C., 2007. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Edisi 11. Jakarta: EGC.

Indra, I., 2013. Farmakologi Tramadol. Jurnal Kedokteran Syiah Kuala,

Volume 13, Nomor 1

Kar, A., 2006. Pharmaceutical Drug Analysis 2nd Edition. New Delhi New

Age Internasional Publisher, Hal 275

52

Katzung, B.G., 2002. Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 8. Jakarta: Salemba

Medica

Laurence L.B., 2014. Goodman & Gillman’s Manual of Pharmacology and

Therapeutics. EGC Medical Publisher.

Mukti, K., 2012. Analisis Spektroskopi UV-Vis “Penentuan Konsentrasi

Permanganat (KMnO4). Skripsi Program Sarjana Jurusan Fisika

FMIPA Universitas Sebelas Maret Surakarta

Nindita, L.D., dan Sanjaya, I.G.M., 2014. Modeling Hubungan Kuantitatif

Struktur Dan Aktivitas (HKSA) Pinocembrin Dan Turunannya Sebagai Anti

Kanker. UNESA Journal of Chemistry. Vol. 3, No.2.

O’Brien, R.D., 2009. Fat and Oils: Formulating and Processing For

Application Edisi 3. United State of America: CRC Press.

Pradini, R., 2015. Sintesis Senyawa Asam O-(4-Trifluorometilbenzoil)–5-

Klorosalisilat dan Uji Aktivitas Analgesik Pada Mencit (Mus Musculus).

Malang: Skripsi Program Sarjana Farmasi Universitas Muhammadiyah

Malang

Pramitasari, N.Y., Fariati, dan Effendy, 2013. Sintesis dan Karakterisasi Senyawa

Kompleks dari Zn(NO3)2 dan ZnSO4 Dengan Ligan 2’2’-Bipiridina.

Jurusan Kimia FMIPA Universitas Negeri Malang

Purwanto, B.T., dan Susilowati, 2008. Kimia Medisinal 2. Surabaya : Airlangga

University Press.

Putri, S.K.D., 2015. Sintesis Senyawa O-4-Trifluorometilbenzoil-5-Bromo Asam

Salisilat dan Uji Aktivitas Analgesik Terhadap Mencit (Mus musculus).

Malang: Skripsi Program Sarjana Farmasi Universitas Muhammadiyah

Malang

Rachmawati, Anita. 2016. Sintesis Senyawa O-Benzoil-5-Metil Asam Salisilat

dan Uji Aktivitas Analgesik pada Mencit(Mus musculus). Malang: Skripsi

Program Sarjana Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang

Republik Indonesia, 2009. Undang-Undang Tentang Kesehatan Nomor 36.

Jakarta: Sekretariat Negara

Retnani, N.I.D., Utami, P.I., dan Setiawan, D., 2010. Analisis Kuantitatif Tablet

Levofloksasin Merk dan Generik dalam Plasma Manusia Secara In Vitro

53

dengan Metode Spektrofotometri Ultraviolet-Visibel. Jurnal Pharmacy,

Volume 7 Nomor 01

Rezaee, M., 2014. The Study of Analgesic Effects of Leonurus cardiaca L. in

Mice by Formalin, Tail Flick and Hot Plate Tests. Hindawi Publishing

Corporation International Scholarly Research Notices

Rompas, R.A., Edi, H.J., danYudistira, A., 2012. Isolasi dan Identifikasi

Flavonoid dalam Daun Lamun (Syringodium isoetifolium). Program Studi

Farmasi FMIPA UNSRAT Manado

Sherwood, L., 2011. Fisiologi Manusia Edisi 6. Jakarta: EGC.

Sholikhah, M., 2006. Sintesis dan Uji Aktivitas Analgesik Asam O-(2,4-

Diklorobenzoil) Salisilat Pada Mencit (Mus musculus). Skripsi Program

Sarjana Farmasi Universitas Airlangga

Silverstein, R.M., Bassler, G.C., dan Morril, T.C., 2005. Spektrometric

Identification of Organic Compound 7 Edth. New York: John Wiley and

Sons hal 809-898

Siswandono dan Soekardjo, B., 2008. Kimia Medisinal 1. Surabaya : Airlangga

University Press

Siswandono dan Soekardjo, B., 2008. Kimia Medisinal 2. Surabaya : Airlangga

University Press

Sorge, R.E., 2015. Different Immune Cells Mediate Mechanical Pain

Hypersensitivity In Male and Female Mice. Nat Neurosci, 18(8): 1081-

1083.

Syahruddin, M.S., Rahimah, S.B., dan Budiman, 2014. Efek Analgetik Ekstrak

Etanol Kunyit Putih (Curcuma Zedoaria) Terhadap Nyeri Akut Pada Tikus

Yang Diinduksi Dengan Metode Tail Immersion. Prosiding Pendidikan

Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Islam Bandung

Tamayanti, W.D., Widharna, R.M., Caroline, C., dan Soekarjo, B., 2016. Uji

Aktivitas Analgesik Asam 2-(3-(Klorometil) Benzoiloksi) Benzoat dan

Asam 2-(4-(Klorometil) Benzoiloksi) Benzoat pada Tikus Wistar Jantan

dengan Metode Plantar Test. Jurnal Farmasi Sains Dan Komunitas. Vol

13, No 1: 15-22

54

Tjay, T.H., dan Rahardja, K., 2010. Obat – Obat Penting Edisi 6. Jakarta : PT

Elex Media Komputindo

Vogel, G.H., 2002. Drug Discovery and Evaluation 2nd Edition. New York:

Springer-Verlag Berlin Heidelberg, Hal 725-751