SKRIPSI - eprints.umm.ac.ideprints.umm.ac.id/42612/1/PENDAHULUAN.pdf · SINTESIS SENYAWA ASAM ....

17
SKRIPSI YULINDA SETYANINGSIH SINTESIS SENYAWA ASAM O-(4-NITROBENZOIL)-5-METILSALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK PADA MENCIT (Mus musculus) PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2018

Transcript of SKRIPSI - eprints.umm.ac.ideprints.umm.ac.id/42612/1/PENDAHULUAN.pdf · SINTESIS SENYAWA ASAM ....

  • SKRIPSI

    YULINDA SETYANINGSIH

    SINTESIS SENYAWA ASAM

    O-(4-NITROBENZOIL)-5-METILSALISILAT

    DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK PADA

    MENCIT (Mus musculus)

    PROGRAM STUDI FARMASI

    FAKULTAS ILMU KESEHATAN

    UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

    2018

  • ii

  • iii

  • iv

    KATA PENGANTAR

    Puji syukur atas kehadirat Allah SWT yang tiada hentinya memberikan

    nikmat, karunia, dan hidayah sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi

    dengan judul “Sintesis Senyawa Asam O-(4-Nitrobenzoil)-5-Metilsalisilat dan Uji

    Aktivitas Analgesik pada Mencit (Mus musculus)” guna untuk memenuhi syarat

    untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

    Muhammadiyah Malang.

    Penulis menyadari bahwa skripsi ini terselesaikan berkat adanya

    dukungan, bimbingan, kesabaran, perhatian, serta doa dari berbagai pihak

    sehingga penulis menyampaikan rasa terima kasih yang tulus kepada:

    1. Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis

    dapat menyelesaikan skripsi ini.

    2. Kedua orang tua penulis, ayahanda Kusman dan ibunda Suliswati yang

    penulis cintai yang telah memberikan dukungan secara moral, spiritual,

    materi, doa yang senantiasa mengalir dan kasih sayang yang tidak pernah

    putus dalam menyusun skripsi ini.

    3. Kakak penulis yaitu Ika Puspitasari dan Ernie Kusumawati serta adik penulis

    yaitu Naufal Arif Rahman yang juga selalu memberikan doa dan dukungan

    kepada penulis.

    4. Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Atas

    kesempatan mengikuti pendidikan di Program Studi Farmasi kepada penulis

    untuk menamatkan program pendidikan sarjana.

    5. Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah memberikan kesempatan

    kepada penulis untuk melakukan penelitian dan pengamatan data guna

    terselesaikannya penelitian ini.

    6. Bapak Dr. Bambang Tri Purwanto, MS., Apt. selaku pembimbing I yang

    senantiasa memberikan semangat, nasihat, dan ilmu kepada penulis selama

    dilaksanakannya penelitian dan penulisan skripsi ini.

  • v

    7. Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt. selaku pembimbing II yang

    telah memberikan dukungan, bimbingan, dan arahan, sehingga penulis dapat

    menyelesaikan skripsi ini.

    8. Bapak Drs. H. Achmad Inoni, Apt. selaku dosen penguji I dan Ibu Dra.

    Uswatun Chasanah M.Kes., Apt. selaku dosen penguji II yang selalu

    memberikan dukungan kepada penulis untuk menyelesaikan skripsi ini

    dengan sebaik-baiknya.

    9. Bapak dan Ibu dosen serta seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi atas

    ilmu yang telah diberikan selama mengikuti perkuliahan di Fakultas Ilmu

    Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

    10. Wildan Pratama Saputra yang selalu memberikan semangat dan dukungan

    kepada penulis.

    11. Teman skripsi kimia medisinal: Afira, Dwi Agus, Peni, Putri, dan Rima yang

    telah berjuang bersama serta selalu memberikan semangat kepada penulis

    selama dilaksanakannya penelitian dan penulisan skripsi ini.

    12. Arina, Fira, Danik, Fitria, Febri, Esti, Aldiala, dan Filda yang telah menjadi

    teman seperjuangan selama 8 semester ini, yang selalu menemani,

    memberikan semangat dan dukungan kepada penulis.

    13. Dihan, Firyal, Ika Fitri, Darari, Rama, Indiana, dan Rizqi Zuhri yang selalu

    memberikan semangat kepada penulis.

    14. Teman-teman Farmasi UMM 2014. Terima kasih atas 4 tahunnya.

    15. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu yang telah

    membantu dalam pengerjaan skripsi ini.

    Penulis menyadari bahwa dalam tulisan ini masih banyak kekurangan.

    Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang membangun

    untuk dijadikan koreksi demi memperbaiki penulisan skripsi ini. Semoga skripsi

    ini dapat bermanfaat bagi para pembaca.

    Malang, 16 April 2018

    Penulis

  • x

    DAFTAR ISI

    Halaman

    JUDUL ............................................................................................................. i

    LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. ii

    LEMBAR PENGUJIAN ................................................................................. iii

    KATA PENGANTAR .................................................................................... iv

    RINGKASAN ................................................................................................. vi

    ABSTRAK ...................................................................................................... viii

    ABSTRACT .................................................................................................... ix

    DAFTAR ISI ................................................................................................... x

    DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xiv

    DAFTAR TABEL ............................................................................................ xv

    DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xvi

    DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xvii

    BAB I PENDAHULUAN ........................................................................... 1

    1.1 Latar Belakang ................................................................................ 1

    1.2 Rumusan Masalah .......................................................................... 3

    1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................ 4

    1.4 Hipotesis Penelitian ........................................................................ 4

    1.5 Manfaat Penelitian .......................................................................... 4

    BAB II TINJAUAN PUSTAKA ................................................................. 5

    2.1 Tinjauan Modifikasi Molekul ......................................................... 5

    2.2 Tinjauan Nyeri ................................................................................ 6

    2.3 Tinjauan Analgesik .......................................................................... 7

    2.3.1 Tinjauan Analgesik Non Narkotik .................................................. 7

    2.4 Tinjauan Asam Salisilat .................................................................. 8

    2.5 Tinjauan Aspirin ............................................................................. 8

    2.6 Tinjauan Bahan Sintesis ................................................................. 9

    2.6.1 Tinjauan Senyawa Asam 5-Metilsalisilat ....................................... 9

    2.6.2 Tinjauan Senyawa 4-Nitrobenzoil Klorida ..................................... 10

    2.7 Tinjauan Kemurnian Senyawa Hasil Sintesis ................................. 10

    2.7.1 Tinjauan Titik Lebur ....................................................................... 10

  • xi

    2.7.2 Tinjauan Kromatografi Lapis Tipis ................................................ 11

    2.8 Tinjauan Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis .................. 12

    2.8.1 Tinjauan Spektrofotometri UV-Vis ................................................. 12

    2.8.2 Tinjauan Spektrofotometri IR ......................................................... 12

    2.8.3 Tinjauan Spektrometri 1H-NMR .................................................... 13

    2.9 Tinjauan Metode Pengujian Aktivitas Analgesik ........................... 13

    2.9.1 Tinjauan Metode Stimulasi Panas (Hot Plate) ............................... 13

    2.9.2 Tinjauan Metode Stimulasi Tekanan (Tail Flick) ........................... 14

    2.9.3 Tinjauan Metode Stimulasi Listrik ................................................. 14

    2.9.4 Tinjauan Metode Stimulasi Kimia (Writhing Test) ........................ 15

    BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ....................................................... 16

    3.1 Kerangka Konseptual Penelitian .................................................... 16

    3.2 Bagan Kerangka Konseptual .......................................................... 18

    BAB IV BAHAN, ALAT, DAN METODE PENELITIAN .......................... 19

    4.1 Bahan Penelitian ............................................................................. 19

    4.1.1 Bahan untuk Sintesis ...................................................................... 19

    4.1.2 Bahan untuk Kromatografi Lapis Tipis .......................................... 19

    4.1.3 Bahan untuk Identifikasi Struktur .................................................. 19

    4.1.4 Bahan untuk Uji Aktivitas .............................................................. 19

    4.2 Hewan Coba .................................................................................... 20

    4.3 Alat Penelitian ................................................................................ 20

    4.3.1 Alat untuk Sintesis .......................................................................... 20

    4.3.2 Alat untuk Uji Kemurnian .............................................................. 21

    4.3.3 Alat untuk Identifikasi Struktur ...................................................... 21

    4.3.4 Alat untuk Uji Aktivitas ................................................................. 21

    4.4 Tempat Penelitian ........................................................................... 21

    4.5 Metode Penelitian ........................................................................... 22

    4.5.1 Prosedur Sintesis Senyawa Asam O-(4-Nitrobenzoil)-5-

    Metilsalisilat .................................................................................... 22

    4.6 Analisis Senyawa Hasil Sintesis ...................................................... 23

    4.6.1 Pemeriksaan Organoleptis ............................................................... 23

    4.6.2 Penentuan Jarak Lebur..................................................................... 23

  • xii

    4.6.3 Uji Kemurnian dengan Kromatografi Lapis Tipis ........................... 24

    4.7 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis................................... 24

    4.7.1 Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotometer UV-Vis ............... 24

    4.7.2 Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotometer Inframerah .......... 24

    4.7.3 Identifikasi Senyawa dengan Spektrometer 1H-NMR ..................... 25

    4.8 Uji Aktivitas Analgesik .................................................................. 25

    4.8.1 Metode Uji Aktivitas Analgesik ..................................................... 25

    4.8.2 Persiapan Hewan Coba ................................................................... 25

    4.8.3 Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6% .......................................... 26

    4.8.4 Pembuatan Suspensi CMC-Na 0,5% .............................................. 26

    4.8.5 Perhitungan Dosis ........................................................................... 26

    4.8.6 Pembuatan Sediaan Uji dan Sediaan Pembanding ......................... 26

    4.8.7 Pemberian Sediaan Uji Pada Mencit .............................................. 27

    4.8.8 Pelaksanaan Uji Aktivitas ............................................................... 27

    4.9 Analisis Data .................................................................................. 29

    4.9.1 Persentase Frekuensi Respon Nyeri ............................................... 29

    4.9.2 Penentuan % Hambatan Nyeri ........................................................ 29

    4.9.3 Penentuan ED50 .............................................................................. 30

    BAB V HASIL PENELITIAN ..................................................................... 31

    5.1 Senyawa Hasil Sintesis ................................................................... 31

    5.2 Analisis Kualitatif Senyawa Hasil Sintesis ..................................... 31

    5.2.1 Pemeriksaan Organoleptis ............................................................... 31

    5.2.2 Penentuan Jarak Lebur..................................................................... 31

    5.2.3 Analisis dengan Kromatografi Lapis Tipis ...................................... 32

    5.3 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis................................... 33

    5.3.1 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer

    UV-Vis ............................................................................................ 33

    5.3.2 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer IR . 34

    5.3.3 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil dengan Spektrometer

    1H-NMR .......................................................................................... 36

    5.4 Uji Aktivitas Analgesik ................................................................... 38

    5.4.1 Penentuan Frekuensi Geliat ............................................................. 38

  • xiii

    5.4.2 Analisis Data Uji Aktivitas Analgesik ............................................ 39

    5.4.3 Hasil Penentuan % Hambatan Nyeri ............................................... 39

    5.4.4 Penentuan ED50 ............................................................................... 42

    BAB VI PEMBAHASAN .............................................................................. 44

    BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................... 50

    7.1 Kesimpulan ...................................................................................... 50

    7.2 Saran ................................................................................................ 50

    DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 51

    LAMPIRAN ..................................................................................................... 55

  • xiv

    DAFTAR GAMBAR

    Gambar Halaman

    2.1 Reaksi Esterifikasi Asil Halida ............................................................... 6

    2.2 Reaksi Esterifikasi Fischer ..................................................................... 6

    2.3 Struktur Kimia Asam Salisilat ................................................................ 8

    2.4 Struktur Kimia Aspirin ........................................................................... 9

    2.5 Struktur Kimia Asam 5-Metilsalisilat ..................................................... 10

    2.6 Struktur Kimia 4-Nitrobenzoil Klorida .................................................. 10

    4.1 Kerangka Prosedur Sintesis .................................................................... 22

    4.2 Skema Uji Aktivitas Analgesik .............................................................. 28

    5.1 Spektrum Ultraviolet Asam 5-Metilsalisilat dalam Etanol ..................... 33

    5.2 Spektrum Ultraviolet Senyawa Hasil Sintesis dalam Etanol .................. 34

    5.3 Spektrum Inframerah Senyawa Asam 5-Metilsalisilat dalam

    Pellet KBr ............................................................................................... 35

    5.4 Spektrum Inframerah Senyawa Hasil Sintesis dalam Pellet KBr ........... 35

    5.5 Spektrum 1H-NMR Senyawa Asam 5-Metilsalisilat ............................ 36

    5.6 Spektrum 1H-NMR Senyawa Hasil Sintesis ........................................... 37

    5.7 Perbandingan Jumlah Geliat Mencit pada Kelompok Senyawa Uji

    dan Senyawa Pembanding ...................................................................... 42

    5.8 Kurva Hubungan antara Log Dosis dengan % Hambatan Nyeri

    Aspirin .................................................................................................... 42

    5.9 Kurva Hubungan antara Log Dosis dengan % Hambatan Nyeri

    Senyawa Hasil Sintesis ........................................................................... 43

    6.1 Struktur Senyawa Asam O-(4-Nitrobenzoil)-5-Metilsalisilat ................ 47

  • xv

    DAFTAR TABEL

    Tabel Halaman

    5.1 Hasil Pemeriksaan Organoleptis Senyawa Hasil Sintesis dan Senyawa

    Asam 5-Metilsalisilat .............................................................................. 31

    5.2 Hasil Penentuan Jarak Lebur Senyawa Hasil Sintesis dan Senyawa

    Asam 5-Metilsalisilat .............................................................................. 32

    5.3 Harga Rf Senyawa Hasil Sintesis dan Senyawa Induk ........................... 32

    5.4 Hasil Identifikasi dengan Spektrofotometer UV-Vis antara Asam

    5-Metilsalisilat dan Senyawa Hasil Sintesis ........................................... 34

    5.5 Karakteristik Spektrum Inframerah Senyawa Asam 5-Metilsalisilat dan

    Senyawa Hasil Sintesis .......................................................................... 36

    5.6 Karakteristik Spektrum 1H-NMR Senyawa Asam 5-Metilsalisilat ........ 37

    5.7 Karakteristik Spektrum 1H-NMR Senyawa Hasil Sintesis ..................... 38

    5.8 Frekuensi Geliat pada Kelompok Senyawa Uji, Senyawa Pembanding

    Aspirin, dan Kontrol pada Dosis 25 mg/kgBB, 50 mg/kgBB, dan 100

    mg/kgBB ................................................................................................. 39

    5.9 Persentase Hambatan Nyeri pada Kelompok Senyawa Hasil Sintesis

    dan Kelompok Senyawa Pembanding Aspirin pada Dosis 25 mg/kgBB 40

    5.10 Persentase Hambatan Nyeri pada Kelompok Senyawa Hasil Sintesis

    dan Kelompok Senyawa Pembanding Aspirin pada Dosis 50 mg/kgBB 40

    5.11 Persentase Hambatan Nyeri pada Kelompok Senyawa Hasil Sintesis

    dan Kelompok Senyawa Pembanding Aspirin pada Dosis 100 mg/kgBB 41

    5.12 Nilai ED50 Senyawa Aspirin dan Senyawa Hasil Sintesis ...................... 43

  • xvi

    DAFTAR LAMPIRAN

    Lampiran Halaman

    1 Daftar Riwayat Hidup ................................................................................. 55

    2 Surat Pernyataan ......................................................................................... 56

    3 Perhitungan Persentase Senyawa Hasil Sintesis ........................................ 57

    4 Perhitungan Dosis Untuk Uji Aktivitas Analgesik Senyawa Kontrol,

    Pembanding, dan Senyawa Hasil Sintesis .................................................. 58

    5 Perhitungan % Hambatan Nyeri ................................................................. 61

    6 Hasil Perhitungan ANOVA Kelompok Kontrol (CMC-Na) dengan Antar

    Kelompok Dosis Senyawa Pembanding (Aspirin) dan Antar Kelompok

    Dosis Senyawa Uji [Asam O-(4-Nitrobenzoil)-5-Metilsalisilat] ................ 63

    7 Nilai-nilai r Product Moment ..................................................................... 66

    8 Tabel F ........................................................................................................ 67

    9 Perhitungan ED50 Senyawa Hasil Sintesis dan Senyawa Aspirin .............. 68

    10 Gambar Hasil Penelitian ............................................................................. 69

    11 Sertifikat Ethical Clearence ....................................................................... 72

  • xvii

    DAFTAR SINGKATAN

    % = Persentase

    oC = Celcius

    1H-NMR = Hidrogen-Nuclear Molecul Resonance

    254 nm = 254 nanometer

    cm = Centimeter

    C = Carbon

    CMC-Na = Carboxil Metil Celulose- Natrium

    Dkk = Dan Kawan-Kawan

    ED50 = Effective Dose 50

    g = gram

    H = Hidrogen

    H2SO4 = Asam Sulfat

    i.p = Intraperitoneal

    IR = Infra Red

    KBr = Kalium Bromida

    KLT = Kromatografi Lapis Tipis

    mg = Milligram

    mL = Mililiter

    mmHg = Milimeter Hidrargyrum

    MR = Molecul Refraction

    NaCl = Natrium Chloride

    P.a = Pro Analysis

    Phg = Pharmaceutical Grade

    Rf = Retardation Factor

    Rp = Rupiah

    UMM = Universitas Muhammadiyah Malang

    UV-Vis = Ultraviolet-Visibel

    λ = Lambda

  • 51

    DAFTAR PUSTAKA

    Bloch, D. R., 2013. Menyikap Tabir Kimia Organik. Jakarta: Penerbit Buku

    Kedokteran.

    Cambridgesoft, 2012. Chemdraw Aplications Version 12.0. Cambridge:

    Cambridgesoft Corporation.

    Chasana, N. U., Retnowati, R., Suratmo, 2014. Esterifikasi l-Mentol dan

    Anhidrida Asetat dengan Variasi Rasio Mol Reaktan. Kimia Student

    Journal, Vol. 1 No. 2, pp. 276-282. Malang: Universitas Brawijaya.

    Costa, C., 2016. Uji Aktivitas Analgesik Senyawa 4-Bromobenzoilurea Pada

    Mencit Putih (Mus musculus) dengan Metode Writhing Test. Surabaya:

    ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga.

    Dachriyanus, 2004. Analisis Struktur Senyawa Organik Secara Spektroskopi.

    Cetakan I. Padang: Andalas University Press.

    Ekowati, J. dan Diyah, N. W., 2013. Aktivitas Antinociceptiv dan Uji In Silico

    Terhadap Cyclooxygenase dari Asam P-Metoksisinamat dan Asam M-

    Metoksisinamat. Berkala Ilmiah Kimia Farmasi, Vol.2 No. 1. Surabaya:

    Universitas Airlangga.

    Elena, N.A, 2016. Sintesis Senyawa Asam 2-(3’,4’-Diklorobenzoiloksi)Benzoat

    dan Uji Aktivitas Analgesik Pada Mencit (Mus musculus). Surabaya:

    Skripsi Program Sarjana.

    Farastuti, D. dan Windiastuti, E., 2005. Penanganan Nyeri pada Keganasan. Sari

    Pediatri, Vol. 7 No. 3. Jakarta: Departemen Ilmu Kesehatan Anak FKUI.

    Guyton, A. C. dan Hall, J. E., 2007. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 11.

    Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.

    Goodman dan Gilman, 2010. Manual Farmakologi dan Terapi. Jakarta:

    Penerbit Buku Kedokteran EGC.

  • 52

    Iskandar, D. dan Prabawati, S.Y., 2016. Sintesis Senyawa Asetil Vanilat sebagai

    Komponen Senyawa Analgesik. Jurnal Ilmu Dasar, Vol.17 No.2.

    Jahwa, J. Y., 2016. Uji Efek Analgesik Ekstrak Etanol 70% Rimpang Temulawak

    (Curcuma xanthorrhiza Roxb) pada Mencit (Mus musculus) Jantan Galur

    Swiss yang Diinduksi Nyeri Asam Asetat dengan Metode Geliat (Writhing

    Test). Surakarta: Skripsi Program Sarjana.

    Katzung, B.G., 2002. Farmakologi Dasar dan Klinik. Edisi 8. Jakarta: Salemba

    Medica.

    Kurnia, N., 2015. Preparasi Senyawa O-4-Nitrobenzoil-5-Bromo Asam Salisilat

    dan Uji Aktivitas Analgesik pada Mencit (Mus musculus). Malang:

    Skripsi Program Sarjana.

    Lucia, E.W., 2011. Eksperimen Farmakologik Orientasi Preklinik. Surabaya:

    Sandira Surabaya.

    Miladiyah, I., 2012. Therapeutic Drug Monitoring (TDM) pada Penggunaan

    Aspirin sebagai Antireumatik, Vol. 4 No. 2. Yogyakarta: Departemen

    Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Islam Indonesia (FK UII).

    Mustaba, R., Winaya, I. O., Ketutberata, I., 2012. Studi Histopatologi Lambung

    pada Tikus Putih yang Diberi Madu sebagai Pencegah Ulkus Lambung

    yang Diinduksi Aspirin. Indonesia Medicus Veterinus, Vol. 1 No. 4, pp.

    471-482. Bali: Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Udayana.

    Mutschler, E., 1991. Dinamika Obat. Diterjemahkan oleh: Widianto, M. B., dan

    Ranti, A. S. Edisi V. Bandung: Institut Teknologi Bandung.

    O’Brien, R. D., 2009. Fat and Oils: Formulating and Processing for

    Application. Edisi 3. United State of America: CRC Press.

    Pramitasari, N. Y., Fariati, Effendy, 2013. Sintesis dan Karakterisasi Senyawa

    Kompleks dari Zn(NO3)2 dan ZnSO4 dengan Ligan 2,2’-Bipiridina.

    Malang: Jurusan Kimia FMIPA Universitas Negeri Malang.

  • 53

    Purwanto, B. T., 2013. Modifikasi Struktur Senyawa N-Fenilurea Menjadi

    Senyawa Baru N-Benzoilfenilurea dan 4-Fluorobenzoilfenilurea serta Uji

    Aktivitasnya Sebagai Penekan Susunan Saraf Pusat. Berkala Ilmiah

    Kimia Farmasi, Vol.2 No.1. Surabaya: Departemen Kimia Farmasi

    Fakultas Farmasi Universitas Airlangga.

    Purwanto dan Susilowati, R., 2000. Hubungan Struktur-Aktivitas Obat

    Analgetika. Dalam: Siswandono dan Soekardjo, B., (Eds.). Kimia

    Medisinal. Edisi 2. Surabaya: Airlangga University Press.

    Silverstein, R.M., Kiemle, D.J. dan Webster, F.X., 2005. Spektrometric

    Identification of Organic Compound. 7 Ed th . New York: John Wiley

    and sons.

    Siswandono dan Soekardjo, B., 2000. Kimia Medisinal. Edisi 1. Surabaya:

    Airlangga University Press.

    Stoker, H.S., 2012. Organic and Biological Chemistry. 6 th Edition,

    Brooks/Cole.

    Tjay, T. H. dan Rahardja, K., 2008. Obat-Obat Penting, Khasiat, Penggunaan

    dan Efek-Efek Sampingnya. Edisi Keenam. Jakarta: Penerbit PT. Elex

    Media Komputindo.

    Tuhu, P. F. S., 2008. Efek Analgetika Ekstrak Etanol Daun Kayu Putih

    (Melalueca leucadendron L) Pada Mencit Jantan. Surakarta: Skripsi

    Program Sarjana.

    Watson, D. G., 2009. Analisis Farmasi: Buku Ajar Untuk Mahasiswa Farmasi

    dan Praktisi Kimia Farmasi. Edisi ke 2. Jakarta: Buku Kedokteran EGC.

    Widiandani, T., Hardjono, S., Istifada, 2013. Uji Aktivitas Analgesik Senyawa

    Baru Turunan Parasetamol pada Mencit (Mus musculus) dengan Metode

    Hot Plate. Berkala Ilmiah Kimia Farmasi, Vol.2 No.2. Surabaya: Fakultas

    Farmasi Universitas Airlangga.

    Widiarti, Andrajati, R., Amin, J., 2012. Uji Efek Analgesik Ekstrak Etanol Mencit

  • 54

    Jantan Dengan Metode Tail_Flick. Majalah Ilmu Kefarmasian, Vol. IX

    No. 2. Jakarta.

    Winarti, L. dan Wantiyah, 2011. Uji Efek Analgetika Ekstrak Rimpang Temu

    Kunci [Boesenbergia pandurata (Roxb.) Schlechter pada Mencit Jantan

    Galur Swiss]. Majalah Obat Tradisional, Vol.16 No.1. Jember: Program

    Studi Farmasi Universitas Jember.

    Wulandari, L., 2011. Kromatografi Lapis Tipis. Jember: Fakultas Farmasi

    Universitas Jember.