preeklamsi hipertensi PEB

7/26/2019 preeklamsi hipertensi PEB

1/17

i

EKSPRESI HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN-E(HLA-E) DAN NATURAL

KIL LER CELL (NK CELL) PADA PREEKLAMPSIA

TESIS

Untuk Memenuhi Sebagian PersyaratanMencapai Derajat Magister

Program Studi Magister Kedokteran Kesehatan

Minat Umum: Ilmu Biomedik

Oleh:

Sahat Siburian

NIM S.580109006

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2014


2/17

ii


3/17

iii


4/17

iv

PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS

Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :

Tesis saya yang berjudul : EKSPRESI HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN-

E(HLA-E) DAN NATURAL KILLER CELL (NK CELL) PADA

PREEKLAMPSIAini adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta

tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh

gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau

diterbitkan oleh orang lain , kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam

naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka.Apabila di

kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, saya bersedia

menerima sanksi sesuai ketentuan perundang undangan (Permendiknas Nomer 17

tahun 2010).

Publikasi sebagian atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah

lain harus seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS

sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurangnya kurangnya satu semester

(Enam bulan sejak pengesahan Tesis), saya tidak melakukan publikasi dari sebagian

atau keseluruhan isi Tesis ini, maka Prodi Magister Kedokteran Keluarga Minat

Utama Ilmu Biomedik PPs-UNS bethak mempublikasikannya pada jurnal ilmiah

yang diterbitkan oleh Prodi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu

Biomedik PPs UNS.Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi

ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku.

Surakarta, Juni 2014

Mahasiswa

Sahat Siburian

S.580109006


5/17

v

KATA PENGANTAR

Salam Sejahtera

Segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Tuhan Yang Esa telah melimpahkan

rahmat dan kesehatan sehingga saya dapat menyelesaikan tesis ini yang disusun

untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program Studi Dokter Spesialis I di

Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk memenuhi persyaratan

mencapai derajat Magister Kesehatan di Program Studi Magister Kesehatan

Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul Ekspresi Human Leucocyte

Antigen-E(HLA-E) dan Natural Ki ll er Cell(NK Cell) pada Preeklampsia.

Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya

sampaikan kepada Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing I yang

dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan

saran dalam proses penyelesaian tesis ini.

Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga

saya sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OGsebagai pembimbing II

yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan,

dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini.


saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K) sebagai koordinator tesis

yang telah memberikan dorongan, waktu dan kesempatan yang seluas-luasnya dalam

proses penyelesaian tesis ini.


saya sampaikan kepada tim penguji, yang telah berkenan memberikan waktu dan

tenaga dalam proses penyelesaian tesis ini.


6/17

vi

Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya

mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat setinggi-tingginya

kepada yang terhormat:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si., sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta.

2. Prof.Dr.Ir.Ahmad Yunus,MS sebagai Direktur Pascasarjana Universitas

Sebelas Maret Surakarta.

3. Dr.Hari Wujoso,dr.,Sp.F,M.M sebagai Ketua Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta.

4.

Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR., sebagai Dekan Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR., sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi

Surakarta.

6. Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG.,sebagai Ka. Bag SMF Obgin Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., sebagai KPS SMF Obgin Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.8. Muhammad Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG(K)., sebagai SPS SMF Obgin

Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

9.Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas

Maret Surakarta. Prof. Dr. JB Dalono, dr., Sp.OG (K)., Dr. Soetrisno, dr.,

Sp.OG (K)., Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., Dr. Abkar Raden, dr.,

Sp.OG (K)., Rustam Sunaryo, dr., Sp.OG, Glondong Suprapto, dr.,

Sp.OG, Darto, dr., Sp.OG, Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., A.

Laqief, dr., Sp.OG (K)., Prof. Dr. KRMT. Tedja D.O, dr., Sp.OG (K).,

Tribudi, dr., Sp.OG (K).,Eriana Melinawati, dr., Sp.OG (K)., Heru

Priyanto, dr., Sp.OG (K)., Wuryatno, dr., Sp.OG., Glondong Suprapto,

dr., Sp.OG., Hermawan U, dr., Sp.OG., Teguh Prakosa, dr., Sp.OG.,


7/17

vii

Wisnu Prabowo, dr., Sp.OG., Affi Angelia R, dr., Sp.OG, MKes., Muh.

Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG., Eric Edwin, dr., Sp.OG. Asih

Anggraeni, dr.,Sp.OG.,Nutria W.P. Anggraini, dr., Sp.OG, MKes.

10. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas

Sebelas Maret Surakarta yang banyak membantu pelaksanaan tesis ini.

11. Ayahanda Baginda Siburian (alm)dan ibunda Sontaria boru Sianturi,

yang telah membesarkan saya, mengasuh, membimbing dan mendidik

disiplin kepada saya dengan penuh kasih sayang, memberikan dorongan,

fasilitas serta mendoakan kelancaran selesainya tesis ini.

12.

Ayahanda mertua, keluarga Dr Nabung Tarigan dan ibu mertua Elisabet

boru Sembiring, yang telah banyak membantu, memberikan dorongan,

serta mendoakan kelancaran selesainya tesis ini.

13. Istri saya tercinta,Irene Natalia boru Tarigan, Am.Kebyang telah banyak

berkorban selama saya mengikuti pendidikan PPDS I Obgin,dan tetap

mendorong, mendoakan, dan memberikan semangat sampai saya dapat

menyelesaikan tesis ini.

14.

Anak saya,Tissa Priscillya Deabitha boru Siburian, Shella Jesica Violentboru Siburian, Felyatra Yapenisa Serui boru Siburian yang dapat

menerima dan memahami kesibukan saya dan juga mendorong semangat

saya untuk menyelesaikan tugas tesis ini.

15. Semua ibu yang telah membantu sebagai subjek penelitian tesis saya ini,

yang dengan ikhlas memberikan pengorbanan demi kemajuan ilmu

pengetahuan.

16. Semua pihak yang dan tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah

banyak membantu saya dalam penyelesaian tesis ini.

Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan,

dan semoga Tuhan Yang Maha Esa melimpahkan berkat dan karuniaNya

kepada kita semua.


8/17

viii

Sahat Siburian

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ......... i

HALAMAN PENGESAHAN..... ii

HALAMAN PERNYATAAN .... iv

KATA PENGANTAR ..... v

DAFTAR ISI....................... viii

DAFTAR GAMBAR... xi

DAFTAR TABEL....... xii

DAFTAR SINGKATAN.......... xiii

LAMPIRAN ... xiv

ABSTRAK . xv

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang . 1

1.2 Rumusan Masalah 3

1.3 Tujuan Penelitian . 4

1.3.1.

Tujuan Umum .. 41.3.2. Tujuan Khusus . 4

1.4 Manfaat Penelitian .. 4

1.4.1. Manfaat Teoritis .. 4

1.4.2. Manfaat Klinis . 4

Halaman


9/17

ix

1.4.3. Manfaat Kedokteran Keluarga 5

1.4.4. Keaslian Penelitian.. 5 .

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA

1.1. Preeklamsia Berat .... 6

2.1.1 Defenisi .... 6

2.1.2 Prevalensi . 6

2.1.3 Faktor Risiko 7

2.1.4 Patogenesis .. 9

2.2. Human Leucocyte Antigen-E (HLA-E) 16

2.2.1. Defenisi . 16

2.2.2. Fungsi 17

2.3. Nature Killer Cell (NK Cell) 17

2.3.1. Defenisi ... 17

2.3.2. Fungsi .. 19

2.4. Human Leucocyte Antigen-E pada Kehamilan Normal .. 20

2.5 Ekspresi Human Leucocyte Antigen-E pada Preeklamsia

Berat 22

2.6. Ekspresi Nature Killer Cell pada preeklamsia Berat 26

2.7. Kerangka Konsep .. 28

2.8. Penjelasan Kerangka Konsep 29

BAB III. METODE PENELITIAN

3.1. Jenis dan Rancangan Penelitian 31

3.1.1. Jenis Penelitian 31

3.1.2. Rancangan Penelitian . 31

3.2. Lokasi dan Waktu Penelitian 32

3.3. Subjek Penelitian .. 32

3.3.1. Kriteria Inklusi 32

3.3.2. Kriteria Eklusi . 32

3.4. Besar Sampel . 33


10/17

x

3.5. Variabel Penelitian 34

3.5.1. Variabel Bebas . 34

3.5.2. Variabel Terikat 34

3.6. Definisi Operasional .. 34

3.7. Prosedur Penelitian . 35

3.8. Alat dan Bahan Penelitian . 35

3.9. Cara Kerja 36

3.10. Analisa Data .. 39

BAB IV. HASIL DAN ANALISIS DATA PENELITIAN

4.1. Hasil Penelitian........................................................................... 40

4.1.1. Karakteristik Subyek Penelitian ....................................... 40

4.2. Ekspresi HLA-E dan Sel NK pada Tropoblast Ibu Hamil.......... 43

4.3. Ekspresi HLA-E pada Preeklampsia Berat dan Hamil Normal.. 43

4.4. Ekspresi sel NK pada Preeklampsia Berat dan Hamil Normal.. 47

4.5. Hubungan Ekspresi Sel NK dan HLA-E pada Preeklampsia

Berat .............................................................................................. 50

BAB V. PEMBAHASAN ....................................... ........................................ 51

BAB VI. SIMPULAN DAN SARAN

6.1. Simpulan ................................................................................ 57

6.2. Saran ...................................................................................... 57

DAFTAR PUSTAKA ........... 59


11/17

xi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Pengaturan Sel NK pada proses plasentasi dan remodeling

arteri spiralis ......................................................................... 10

Gambar 2. Patogenesis preeklampsia berat............................................. 16

Gambar 3. Hubungan antara dNK dengan Cytotropoblas, dNk mengatur

Implantasidan remodeling arteri uterine, hingga hubungan

reseptor dengan Ligan............................................................. 20

Gambar 4. Ekspresi sel dan molekul pada tempat terjadinya hubungan

Fetomaternal............................................................................. 22

Gambar 5. Hubungan HLA-E dengan sel NK pada kehamilan normal dan

Preeklampsia berat................................................................... 28

Gambar 6. Ekspresi HLA-E dengan metode Imunohistokimia pada

Preeklampsia Berat dan kehamilan normal............................. 49

Gambar 7. Distribusi Rerata HLA-E pada JaringanTrofoblas.................... 51

Gambar 8. Ekspresi Sel NK dengan metode Imunohistokimia

pada Preeklampsia berat dan kehamilan normal..................... 52

Gambar 9. Distribusi Rerata sel NK pada JaringanTrofoblas.................... 53

Gambar10.Grafik Hubungan sel NK dengan HLA-E pada Etiopatogenesis

Preeklampsia............................................................................ 55

Hal


12/17

xii

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Reseptor sel NK ............................................................................ 19

Tabel 2.Skor Histologis HLA-E dan Sel NK ............................................ .. 41

Tabel 3. Sebaran dan Keragaman Data Subjek Penelitian ............................ 43

Tabel 4.Uji Beda Rerata Subjek Penelitian Menurut Kelompok

Preeklampsia Berat dan Kelompok Hamil Normal ............................. 46

Tabel 5.Distribusi Rerata HLA-E pada Jaringan Trofoblas Kelompok

Preeklampsia berat dan Kelompok Hamil Normal ............................. 50

Tabel 6. Distribusi Rerata Sel NK pada Preeklampsia Berat dan

Hamil normal ..................................................... ............................. 53

Hal


13/17

xiii

DAFTAR SINGKATAN

APC Antigen :Anti Paternal Cytotoxic Antigen

CTL : Cytotoxic TLymphocyte

GM-CSF :Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor

HELLP Syndrome : Haemolysis, Elevated Liver Enzymes and Low Platelet

Syndrome

HLA : Human Leucocyte Antigen

IMT : Indeks Massa Tubuh

IFN : Interferon

IUGR : Intra Uterine Growth Restriction

IL : Interleukin

LGLs : Large Granullar Lymphocytes

MHC :Major Histocompatibility Complex

NKC : Nature Killer Cell Complex

NK Cell : Nature Killer Cell

RLC : Receptor Leukocytes Complex

TNF- : Tumor Necrosis Factor-

TAP : Transporter Associated with Antigen Processing

TGF-1 : Tissu Growth Factor -1

VEGF : Vascular Endothel Growth Factor


14/17

xiv

LAMPIRAN

Hal

Lampiran 1. Surat Pernyataan Persetujuan Mengikuti Penelitian...................64

Lampiran 2. Lembar Ethical Clearance / Kelaikan Etik...................................65

Lampiran 3. Data Subjek Penelitian Kehamilan Normal.................................66

Lampiran 4. Data Subjek Penelitian Preeklampsia Berat.................................68

Lampiran 5. Homogenitas data kendali............................................................69

Lampiran 6. Hasil Uji Karakteristik Data Penelitian........................................73

Lampiran 7. Hasil Uji Perbedaan Ekspresi HLA-E dan sel NK antara

Preeklampsia berat dengan Hamil Normal...............................76


15/17

xv

EKSPRESI HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN-E(HLA-E) DAN NATURAL

KIL LER CELL ( NK CELL ) PADA PREEKLAMPSIA

Sahat Siburian, 2014. Dr. Sri Sulistyowati, dr, SpOG (K), Dr. Supriyadi Hari Respati,

dr, SpOG. Program Studi Kedokteran Keluarga, Program Pasca Sarjana, Universitas

Sebelas Maret Surakarta

ABSTRAK

Latar Belakang :Kejadian preeklampsia sebesar 4,4-17,5% dari ibu hamil.

Human Leucocyte Antigen-E dan sel NK memegang peranan penting terhadap proses

terjadinya preeklampsia

Tujuan : Untuk mengetahui etiopatogenesis ekspresi HLA-E dan sel NK pada

preeklampsia.

Metode Penelitian :Observasional analitik dengan pendekatan cross sectional.

36 sampel dibagi dalam 2 kelompok yaitu18 sampel kelompok preeklampsia dan 18

sampel kelompok kehamilan normal. Kedua kelompok tersebut dilakukan

pemeriksaan HLA-E dan sel NK pada tropoblas dengan metode imunohistokimia dan

dilakukan analisis statistik dengan uji t.

Hasil : Rereta ekspresi HLA-E di tropoblas pada kelompok preeklampsia

15,13 8,60, dibandingkan dengan kelompok kehamilan normal 29,17 4,62,

didapatkan nilaip=0.000 (p


16/17

xvi

Kesimpulan :EkspresiHLA-E di tropoblas lebih rendah pada preeklampsia

dibandingkan dengan kehamilan normal dan Ekspresi sel NK ditropoblas lebih tinggi

pada preeklampsia dibandingkan dengan kehamilan normal. Ekspresi protein sel NKdalam tropoblas yang meningkat tidak berhubungan dengan penurunan ekspresi

protein HLA-E terhadap penderita preeklampsia

Kata Kunci : HLA-E,Sel NK, preeklampsia berat.

HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN-E( HLA-E ) AND NATURE KILLER

CELL ( NK CELL ) EXPRESSION IN PREECLAMPSIA

Sahat Siburian, 2014. Dr. Sri Sulistyowati, dr, SpOG (K), Dr. Supriyadi Hari Respati,

dr, SpOG. Post Graduate Program of Sebelas Maret University, Surakarta

ABSTRACT

Background: Prevalence preeclampsia ranges between 4,4-17-5 % in

pregnancies. Human Leucocyte Antigen-E and Nature Killer cell is vital the proses ofpreeclampsia

Objective: To investigate etiopatogenesis HLA-E and NK cell Exspression in

preeclampsia.

Method: This is an analytic observational study with cross sectional approach.

This study enrolled 36 women who were divided into 2 groups, which are eclampsia

groups(n =18) with normal pregnancies groups (n = 18). We did the

immunohistochemistry method examination of HLA-E and NK cell in the trophoblast

of all samples from both groups. The statistical analysis was conducted by t-test.

Results: The mean expression of HLA-E in the trophoblast preeclampsia

groups15,13 8,60 with comparisson normal pregnancies groups 29,17 4,62, in

getting the value of p = 0,000 (p


17/17

xvii

Conclusion: HLA-E exspression in the trophoblast was decrease

preeclampsia with comparison normal pregnancies and NK cell exspression in

trophoblast preeclampsia was higher with comparison with normal pregnancies.Theincreased expression of NK cell protein in the severe preeclampsia patient was not

always corelated by the decrease expression of HLA-E

Key Words: HLA-E, NK cell, severe eclampsia.

preeklamsi hipertensi PEB

Documents

Transcript of preeklamsi hipertensi PEB