physiology-and-the-growth-of-virus.ppt

7/22/2019 physiology-and-the-growth-of-virus.ppt

http://slidepdf.com/reader/full/physiology-and-the-growth-of-virusppt 1/209

Physiology and the Growth of virus

Dr. A. Aziz Djamal

MSc.DTM&H,sPmk(k)



What is a VirusA non-cellular micro-organism with contain

genome ( DNA or RNA ) and protein coat ,lipid

or glycoprotein

Virus (latin) mean Poison/ toxin



Viral Growth ?

Is it true?Actually Growth-increase in size



History

1901

FROSCH and LOFFLER- Foot and Mouth DiseaseIWANOSKY Tobacco mozaic virus

Ultrafiltrable agent



Characteristic

1. No Cellular organel for metabolism.

esp. Ribosome.

2. No growth and no energy yieldingmechanism.

3. Obligate Intracellular.

4. Resistant to antibiotics.5. CMI play more in immunity.

6. Size relatively very small – nanometer



Method of reproduction

1. No living activities outside living cells.

2. Choose the appropriate cell depend on

specific receptor. A Species virus choosespecific target cell.

3. Process of entering the target cell :

Adsorbtion/attchment, Penetration,

Uncoating, Transcription-Replication,

Synthesis of Viral components, Assembly,

New viral particles, Host cell burst/Budding.



Viral Classification

Depend much on the kind of cell as target of

any virus :

1. Animal Virus , Include human virus.2. Plant Virus.

3. Bacterial Virus ( Bacteriophage).



Viral Morphology

Symetry

Eicosa hedral

Hellical

Special type



Further Classification

Many ways:

1. The way of transmission : Arbovirus

2. Size and genome : Picorna virus.

3. Target organ : Hepatitis virus.

Etc.



What happen in the target cell

1. Cell death- Cellular burst – CPE.

2. Un-assembly protein – Inclusion body :

Negri bodyPaschen Body.

3. Integration/Insertion of viral genome to

genome host cell—Cellular genetic andphenotypic change—

hyperplasia/Oncogenic development.



Thank you



Immunity to viruses

dr erly SpMK

Viruses

- Obligatory intracellular m.o

- replicate within cells

- often using the NA&protein of the

host

- utilizing normal cell surface molecules

as receptors to enter the cell.



Surface proteins as receptors :

1. CD4 molecule on T cells

2. CR2,CD21 on B cells3. ICAM-1 , CD 54 variety of cell types



Innate Immunity to Viruses

1. Production IFN-1 by infected cellsinhibit

viral replication2. NK cells lyse infected cells

IFN-1 enhance NK cells to lyse infected

cells



•Interferon(IFN)

• Glikcoprotein

• Alpha,Betha and Gamma IFN

• Are produced within a few hours of the initiation

of viral replication.• Antibody positive in blood several days after

• Double stranded RNA viruses the most potent

inducers of IFN

• Act by binding to a receptor on the cell surface



• Do not enter the cell

• No effect to the extracellular viruses

• Alpha and betha IFN

stronger antiviralaction

• Activates macrophages

• Human IFN for human therapy



NK Cells

• Lymphocyte

• Destroy cells infected by viruses(secreting

perforins & granzymes.



3. Phgocytosis by macrophage

4. Clearance of mucus by the cilia of perpiratory

tract also important defences

- Increased corticosteroid levelssuppress host

defences and predispose to severe viral infection.

- Malnutrition predispose measles

- Very young&very old have more severe viral

infections



Spesific Immune Responces to viruses

• A combination of humoral&cellular immune

mechanisms.

• Spesific antibodiesdefence againts viruses

early of infection

defence againts cytopathic viruses

• Netralizing antibodiesprevent viral

attachment&entry into host cells



• Opsonizing Antibodiesenhance phagocytic

• Secretory IgA netralizing viruses enter

respiratory & intestinal tract

• Antibodies effective againts viruses before

enter cells & block spread from cell to cell.



Evasion of Immune Mechanism by

Viruses

1. Many viruse are capable of great antigenic

variation.

2. Some viruses inhibit class I MHC

3. Some viruses produce molecules that inhibit

innate or spesific immunity

4. Viruses may infect & either lyse or

inactivate,immunocompetent cells



Virus DNA

Hepatitis virus

Herpes virus



Characteristic Hepatitis Virus



Hepatitis virus

• Produce acute inflammation of the liver

– In Chronic active hepatitis :

Histologic change from inflammation and necrosis

to collaps of the normal reticulum framework with

bridging between the portal triads or terminal

hepatic vein

• Resulting in a clinical illness – Fever

– Gastrointestinal symptoms: nausea, vomite

– Jaundice



Hepatitis B



Replication of hepatitis B virus



Virus Hep-B

• HBV establishes chronic infection

• Major factor in the evantual development of

liver disease and hepatocelluler carcinoma• Transmission modes and response to

infection is vary

▫

Depending on the age at time of infection▫ Infant: during infancy,from infected household

contact chronic

▫ High-risk group



High-risk group infected by HBV

• Parenteral drug abusers

• Health care personnel

• Multiply trasfused patients• Organ transplant patients

• Hemodialysis patient and staff

• Newborn infant to mother with Hep-B• etc



HBV

• HBsAg can be detect:

– Saliva, nasopharyngeal washing, semen, mestrual

fluid, vagina secretion, blood

• How HBV transmit to other person?

• HBeAg + in carrier person assumed all the

body fluids is infectious

• Precaution: vaccination

• Laboratory feature:

– Interpretation of HBV serologic markers



Clinical and serologic event HBV



Herpes Viruses

• Ability :

– establish lifelong persistent infections in their host

– To undergo periodic reaction

• Frequent reactivation:

– in immunosupressed patients cause serious

health complications

– May be clinically quite different from the primaryinfection

• A large virus



Herpes simpleks virus

• Extremely widespread in human population

– Broad host range

– Able to replicate in many types of cells

– Grow rapidly and highly cytolytic

– Common recurrences

• Two distinct HSV:

– HSV type 1 spread by contact (often saliva)

– HSV type 2 transmitted sexually or maternal

genital infection to a newborn



HSV…

• HSV-1 : site latency at trigeminal ganglia

• HSV-2: site latency at sacral ganglia

• How the virus enconter the host?

▫ Mucosal surface or broken skin

• the clinical finding for HSV infection

▫ Oropharyangeal infection

▫ Keratokonjunctivitis

▫ Genital herpes

▫ Skin infection

▫ Encepalitis



Laboratory finding

• Stain (giemsa stain)

– Scraping base of vesiclemultinucleated giant

cell

• PCR

• serology



Varisella zozter virus

• Highly contagious disease, chiefly of children

• Characterized clinically:

– Generalized vesicular eruption of the skin and

mucous membranes

– A rash limited in distribution to the skin

innervated by a single sensory ganglion

• may be severe in adult andimmunocompromised children



Pathogenesis

varisella:



Varisella zozter virus

• Acute skin lesion

– Also acute inflammation of the sensory nerves

and ganglia

– Induce vesicle formation

– Often only single ganglion may be involved

• Distribution skin lesion corresponds closely to

the areas of innervation from an individual

dorsal root ganglion

• It is not clear what trigger reactivation of

latent varisella-zozter virus in ganglia



Varisella-zozter virus symptom

• Varisella: – malaise, fever, rash start from trunk,then face,

limb, buccal, paryngeal mucosa

– In 5 days: develop hundreds skin lesion• Zozter

– Start with severe pain in the area of skin or

mucosa – Few days after: vesicle appears over the skin

supplied by the affected nerves

– Complication: post herpetic neuralgia



Laboratory finding

• Tzanck smear:

– Scraping or swab based of vesicle

• Rapid diagnostic prosedure:

– Viral DNA/virus specifis antigen in vesicle fluid,

skin scraping, or biopsy material

• Cell culture



Therapy and prevention

• The efectivity of antiviral:

– For immunosuppresed patients, halt progression

• The prevention: vaccin



Cyto Megalo Virus (CMV)

• Largest genetic content in herpesvirus

• Very spesies-spesific and cell type-specific

– Replicate in vitro inhuman fibroblast

• Infect intrauterincongenital anomalies

• Most CMV infection is in subclinical

– Clinical: An infectious mononucleosis-like

syndrome cell enlarged

– Severe infection in immunosuppressed



patology



CMV

• How virus transmission

• Laboratory diagnosis?

• What are the treatments?



Bahan Ajar PowerPoint®

untuk Bio log i SMA Kelas X Semester Genap

From Biology

by Neil A Campbell, Reece, and M itchell

Di Susun oleh Sugeng Riyanto, S.Pd

V I R U S



Perbandingan ukuran

Virus (berwarna hijau)

Sel bakteri

(berwarna biru) Sel Eukariotik



• Partikel yang bersifat parasit obligat pada

sel/makhluk hidup.

• Aseluler (bukan merupakan sel).

• Berukuran sangat renik.

• Di dalam sel inang virus menunjukkan cirimakhluk hidup, sedangkan di luar sel

menunjukkan ciri bukan makhluk hidup.

Virus merupakan :



Virus Berselubung

Materi Genetik (DNA / RNA)

Selubung Protein (Kapsid)

Kapsul virus

Reseptor Virus



Ada beragam bentuk tubuh virus, diantaranya :

Batang

Seperti huruf T

Bulat

Polihidris



• Bertujuan untuk memperbanyak partikel virus.

Replikasi virus terjadi hanya bila virus berada di dalam sel makhlukhidup. Secara umum replikasi terjadi melalui 5 tahapan, yaitu :

1. Absorpsi

2. Penetrasi

3. Sintesis

4. Pematangan / Perakitan

5. Lisis



Didasarkan pada jenis sel inang yang diserang, virus

diklasifikasikan menjadi 4 kelompok :

1. Virus Penyerang Bakteri / Bakteriofage

2. Virus Protista

3. Virus Tumbuhan

4. Virus Hewan / Manusia



VIRUS RNA



Virus H5N1



Virus H5N1

(Flu burung)

- pengenalan virus H5N1

- penyebab

- gejala

- struktur genetik

- cara penularan

- penanganan pemerintah- pengobatan



VIRUS R bi



VIRUS Rabies

Rabies → anjing gila↓

Penykt inf akut pd ssp

↓ virus rabies



Penyebab :

Adapun vektor dalam penularan

penyakit ini adalah anjing,

kucing dan binatang-binatang

liar seperti kera, kelelawar,rakun, serta rubah.



Cara Penularan Rabies:

Virus rabies ditemukan dalam jumlah

banyak pada air liur hewan yang

menderita rabies. Virus ini akan

ditularkan ke hewan lain atau ke manusiaterutama melalui :

- Lukagigitan

- Jilatan pada luka / kulit yang tidak utuh

- Jilatan pada selaput mukosa yang utuh- Menghirup udara yang tercemar virus

rabies (jrg terjd)



Masa Inkubasi:

Masa inkubasi adalah waktu

antara penggigitan sampaitimbulnya gejala penyakit .

Masa inkubasi penyakit rabiespada anjing dan kucing kuranglebih 2 minggu (10 – 14 hr).

Pada manusia 2-3 mgg danpaling lama 1 thn.



Masa inkbs tgtg :

- Lokasi gigitan, biasanya paling pendek

pd org yg d igigit di kepala, tempat yg

tertutup celana pendek- Bila gigitan tdpt di banyak tempat

- Umur

- Virulensi (banyaknya virus yang masuk

melalui gigitan / jilatan)

Rabies Bentuk Diam :



- Air liur menetes berlebihan- rahang bwh tdk dpt dikatupkan

- hewan tdk dpt mengunyah dan

menelan makanan

- Tdk ada ingin menyerang atau

menggigit pd hwn

- tubuh mengalami kelumpuhan

- Hewan akan mati dalam bbrp jam

Rabies Bentuk Ganas



- Hewan agresif dan tdk kenalpemiliknya

- Menyerang org, hwn, dan benda

yang bergrk

- Bila berdiri sikapnya kaku, ekor

dilipat diantara kedua paha blk nya

- Pada anak anjing akan menjd lebih

lincah dan suka bermain , ttp akanmgggt bila dipgng dan akan mjd

ganas dlm bbrp jam



TANDA RABIES PADA KUCING

– Menyembunyikan diri.

- Banyak mengeong.

- Mencakar-cakar lantai.

- Menjadi agresif.- 2 – 4 hr stlh gejala pertama biasa

terjd kelumpuhan, terutama di

bagian belakang.



Gejala Rabies Pada Manusia :

- demam rgn /sdg, skt kpl, nafsu mkn↓

- lemah, mual, muntah dan terasa ab

normal pd sekitar ggtan (rasa pns,nyeri berdenyut)

- Rasa takut yg sgt pd air, dan peka

terhdp chy, udara, dan suara

- Air liur dan air mata keluar >



- Pupil mata membesar

- Bicara tidak karuan

- selalu ingin bergrk

- nampak kesakitan

- kejang lalu- lumpuh

- akhirnya meninggal dunia

B t k A t ti



Bentuk Asystomatis.

- Hewan tidak ada gejala skt.

- Hewan tiba-tiba mati

Patofisiologi



Vir rabies (liur hwn ter inf)

↓ gigitan / jilatan pd

kulit yg tdk utuh

mns hwn

↓

saraf

medula spinalis otak

↓



kembangbiak

dgn kecpt 3mm / jam.↓

virus pindah lg

mel saraf ↓

kelj. Ludah

↓ air ludah

Pada 20% penderita, rabies dimulai dengan :



Pada 20% penderita, rabies dimulai dengan :

kelumpuhan pada tungkai bawah yangmenjalar ke seluruh tubuh. Tetapi penyakit ini

biasanya dimulai dengan periode yang pendek

dari depresi mental, keresahan, tidak enak

badan dan demam. Keresahan akan meningkat

menjadi kegembiraan yang tak terkendali dan

penderita akan mengeluarkan air liur.

Kejang otot tenggorokan dan pita suara

bisa menyebabkan rasa sakit yang luar



bisa menyebabkan rasa sakit yang luar

biasa. Kejang ini terjadi akibat adanya

gangguan daerah otak yang mengatur proses menelan dan pernafasan. Angin

sepoi-sepoi dan mencoba untuk minum air

bisa menyebabkan kekejangan ini. Oleh

karena itu penderita rabies tidak dapat

minum, gejala ini disebut hidrofobia (takut

air). Lama-kelamaan akan terjadi

kelumpuhan pada seluruh tubuh, termasuk

pada otot-otot pernafasan sehingga

menyebabkan depresi pernafasan yang

dapat mengakibatkan kematian.

Tahapan Penyakit Rabies



Perjalanan penyakit rabies pada anjing dan

kucing dibagi dalam 3 fase (tahap).

1. Fase Prodormal :

- hwn mencari tpt dingin dan menyendirittp dpt menjd lbh agresif dan nervus,

- pupil mata melbr & tbh kaku 1-3 hr .

↓

fase Eksitasi atau

lgsng ke fase Paralisa.

2 Fase Eksitasi :



2. Fase Eksitasi :

- hewan menjd ganas

- menyerang siapa saja yg ada di

sektrnya dan memkn brng yg aneh2

- mata menjd keruh dan terbuka

- tubuh gemetaran

↓

fase paralisa

3 Fase Paralisa :



3. Fase Paralisa :

- Hewan lumpuh pd slrh tubuh

- berakhir dengan kematian.



Cara Pencegahan:

Langkah untuk mencegah rabies bisa

diambil sebelum terjangkit virus atau

segera setelah terjangkit. Sebagai

contoh, vaksinasi bisa diberikankapada orang-orang yang beresiko

tinggi terhadap terjangkitnya virus,

yaitu :

Cara Penanganan:



Penanganan Pertama Terhadap Orang

Yang Digigit (Korban)

1. Sgr cuci luka gigitan dgn air bersih dan

sabun / detergen slm 10 sp 15 mnt

(gigitan yg dlm disemprot dng air

sabun )bilas dng air yg mengalir , lalu

keringkan dgn kain bersih.

2. Luka diberi obat luka (betadin), balut3. bawa ke Puskesmas atau Rumah Sakit

perawatan lebih lanjut.

Penanganan Terhdp Hwn Yg Menggigt:



- curigai hwn yg menggt dgn rabies- berikan tindakan:

- Tangkap hwn tsb → dinterna- Observasi 14 hr

- Hsl obs (+) → vaksinasi rabies



HEMATOSEROLOGI INFEKSI VIRUS

Prof. dr.RISMAWATI YASWIR, SpPK(K)

HEMATOSEROLOGI INFEKSI VIRUS



www.themegallery.com

1 ANAMNESA

2PEMERIKSAAN FISIK

3PEMERIKSAAN PENUNJANG

• LABORATIRIUM

• RADIOLOGI

PEMERIKSAAN LABORATORIUM UNTUK

INFEKSI VIRUS




INFEKSI VIRUS

1

PEMERIKSAANHEMATOLOGI

2

PEMERIKSAAAN

SEROLOGI(PEMERIKSAAN

VIROLOGI)




PENYAKIT INFEKSI VIRUS INI SANGAT BANYAKSEKALI DIANTARANYA:

• Demam Dengue

• Demam Berdarah Dengue

• HIV/AIDS

• Infeksi Mononukleosis Infeksiosa

• Morbili

• Varicella• Hepatitis

• Meningitis Virus

• Chikungunya

PEMERIKSAAN HEMATOLOGISECARA UMUM UNTUK INFEKSI




VIRUS

PERDARAHAN , DIC

PENINGKATAN HEMATOKRIT, HIPOALBUMINEMIA

TEST TOURNIQUET + (RL +)

TROMBOSITOPENIA

LEUKOPENIA

PEMERIKSAAN VIROLOGIS




PEMERIKSAAN VIROLOGIS TIDAK BEGITUSERING DILAKUKAN, HAL INI DISEBABKAN:

Virus yang berukuran 0,02-0,3 µM

tidak bisa diperiksa dibawah

mikroskop cahaya baru bisa

dengan mikroskop elektron

Virus lebih sulit dibiak daripada

kuman & virus hanya dapatbereplikasi pada sel host

PEMERIKSAAN VIROLOGIS




Untuk biakan (invitro)seringdigunakan organ-organ binatang atau

biakan jaringan sebagai medium

karena memerlukan sel hidup

Memerlukan laboratorium khusus

(sarana lengkap)

Dalam praktek sehari-hari sulit

mengenal infeksi virus dibandingkaninfeksi bakteri

TEST SEROLOGI




• Test IFA• Test ELISA (Ab IgM dan IgG)




DEMAM

DENGUE

INFEKSI

VIRUS

DENGUE

DEMAM

BERDARAH

DENGUE

DEMAM DENGUE




KLINIS: Demam, ruam kulit, sembuhsendiri setelah beberapa hari

LABORATORIUMNYA:

• Test Tourniquet +

• Leukopenia

• Trombisitopenia (kadang)

Tingkat kefatalannya rendah

DEMAM BERDARAH DENGUE




ADA 2 FASE:• FASE I: Penyakit ringan

demam, nausea, muntah,

malaise, sakit kepala,

test tourniquet +

• FASE II: peningkatan Ht

trombositipeniahipoalbuminemia

efusi pleura

shock DSS

DEMAM BERDARAH DENGUE




PEMERIKSAAN LABORATORIUM• Isolasi virus paling baik

• dibutuhkan virus > dalam darah

waktu pendek

• Pemeriksaan lama

• Peralatan khusus

• Mahal

UJI HAMBATAN HAEMOGLUTINASI(HAEMOGLUTINATION-




(

INHIBITION)

• Gold standart

• Darah diambil 2x

Akut

Konvalesen (7 hari setelah diambil I)

ada peningkatan titer ≥ 4 infeksi

• Waktu lama

• Variasi antar laboratorium >

PENINGKATAN TITER ANTIBODI DALAM SERUM

ANTI DENGUE IgM DAN IgG




ANTI DENGUE IgM DAN IgG

• Metode ELISA

waktu lama

mahal

sensitivitas & spesifisitas tinggi

• Rapid Test

banyak sekarang




PADA FASE AKUT ANTIGEN DIPERIKSADENGAN RT-PCR

DIAGNOSIS:KLINIS + LABORATORIUM

KELAINAN HEMATOLOGI PADA DHF




a. Hemokonsentrasi (kebocoran vaskuler →

plasma)Ht ≥ 20% dari nilai rujukan normal sesuai umur

b. Leukopenia →→ depresi SST→ netropenia.limfositosis → respon imun spesifik infeksi dengue

c. LPB/limfosit atipik

respon imun spesifik dengue thdp sel limfosit

proliferasi dan transformasi, sel besar, RNA >>

(Romanowsky : sitoplasma biru)

• Hari 3-8 puncak hari 6

• LBP ≥ 15% limfosit atau ≥ 4% leukosit




d. Trombositopeni < 100.000/uL• Komplek virus-antibodi permukaan trombosit

agregasi

• Depresi sumsum tulang hiposeluler

megakariosit (hari ke 4)

• Perdarahan, DIC Trombosit

PEMERIKSAAN HEMATOLOGI




TEST TOURNIQUET

TROMBOSIT

SEDIAAN HAPUS DARAH TEPI

DEMAMBERDARAH

DENGUE

Pem Leukosit

Hematokrit

1. TEST TOURNIQUET




TUJUAN: Menguji ketahanan kapiler darah

ALAT: tensimeter

stopwatch

PENILAIAN: Petechie

> 10 (+)

2. TROMBOSIT




NORMAL: 150.000- 400.000/mm3

ALAT: Mikroskop

Hemocytometer

Kapas Alkohol

Lanset

PENILAIAN: < 150.000/mm3 Trombositopenia

> 400.000/ mm3 Trombositosis

3. SEDIAAN HAPUS DARAH TEPI




DITEMUI BANYAK LIMFOSIT PLASMA BIRU (LPB)

HIV / AIDSVi HIV 1 d HIV 2 HIV




Virus HIV-1 dan HIV-2 HIV

Menyerang sel limfosit T CD4+ bereplikasi

lisis sel TCD4+ ↓↓ dalam darah

Virus HIV virus RNA untai ganda

famili retrovirus genus lentivirus

Sifat sitopatik merusak sel

Target

menginfeksi sel sistim imun limfosit T CD4 + (Th), makrofag, sel dendrit

Masuk sel menembus membran sel T CD4+ melaluigp120 dan gp41

Gambar Struktur Virus HIV - 1




INFEKSI HIV DAPAT DI BAGI3 FASE :




1.Fase Akut (early infection)- Infeksi sel T CD4+ memori

jaringan limfoid mukosa

- Kematian sel-sel terinfeksi dalam

2 minggu infeksi

sel T CD4+ >> dihancurkan

(mukosamemori T CD4+ dalam 4 hari

terinfeksi ± 60%, dlm 1 minggu

80%)




2. Transisi dari fase akut ke fase kronik- penyebaran virus, viremia

- terbentuk imun respon di “Host”

untuk kontrol sebagian infeksi danproduksi

virus (± 12 minggu setelah infeksi)

3. Fase kronik dari penyakit- kelenjar limfe dan limpa sebagai tempat

replikasi virus HIV destruksi sel ↑↑

T CD 4 + < 200 sel/uL

Gambar Progresifitas infeksi HIV



Abbas 2007

Kelainan Hematologi pada HIV / AIDS




• Sel T CD4+ me- oleh karena : – Viral budding terinfeksi efek sitopatik HIV

apoptosis

– Pembentukan syncytium sel multinuclear besar

Umur sel T CD4+ < N – Gangguan fungsi sel T CD4+ :

• aktivasi makrofag

• induksi sel T CD8, sel B, sel NK

• Sel B terinfeksi HIV pengaktifan abnormal

hipergamaglobulinemia poliklonal IgG dan IgA

pe- regulasi sel T CD8+ terhadap sel B

unregulated sel B

Kelainan Hematologi pada HIV /AIDS




• Monosit dan makrofag yang terinfeksi HIV : – Dapat berikatan dengan envelope HIV ok

mempunyai reseptor permukaan CD4

– Monosit terinfeksi→

reservoir HIV ok tahantehadap efek sitopatik HIV

– Menghasilkan inhibitor IL-1 :

• proliferasi sel T CD4

• kemampuan fagositosis

Imunodefisiensi

ANEMIA




• Kelainan paling sering: – Dipengaruhi progresifitas infeksi HIV

– Umumnya terjadi pada HIV stadium

lanjut – Me- bila terjadi infeksi oportunistik

dengan kadar Hb 9,7 – 11,7 g/dL dan Ht

36%

Penyebab anemia :




a. Gangguan produksi eritrosit di SST:

- Anemia penyakit kronis

dgn Fe serum ; TIBC; feritin

- Infeksi HIV dilepas berbagai sitokin

TNF,

IL-1, INF respon eritropoietin di

SST

produksi eritropoietin




b. Destruksi eritrosit ↑↑ ok proses hemolisis- Autoimun ok dihasilkan autoantibodi oleh sel B

unregulated

- Non Imun : obat utk terapi HIV & infeksi oportunistik yg

bersifat oksidator

anemia hemolitik pada HIV dengan defisiensi enzim G6PD

c. Efek Infeksi Parvovirus B19

Parvovirus menginfeksi prekursor eritrosit hipoplasia

eritroid PRCA

d. Efek obat untuk infeksi HIV

Zidofudin bersifat antimetabolit

LEUKOPENIA




• Pada infeksi awal, asimptomatik 10%Pada imunodefisiensi lanjut 50% penderita

• Kelainan jumlah dan fungsi leukosit

Limfosit, netrofil, monosit gangguan

imunitas seluler dan humoral

• Netropeni bersamaan anemia

autoimun




• Me- pertumbuhan koloni dari progenitor sel CFU-GM granulosit dan monosit

Obat infeksi HIV antimetabolit danimunosupresif (ganciclovir)

• Antibodi antinetrofil → me- jumlahnetrofil dan gangguan fungsi kemotaksis,

bakterisidal dan fagositosis

TROMBOSITOPENIA




• Terjadi karena : – Pe- destruksi trombosit ok antibodi

terhadap antigen trombosit HIV – ITP

– Pe- produksi trombosit di SST

KELAINAN HEMOSTASIS PADA INFEKSI HIV




Didapat antikoagulan lupus dan ACA→ infeksi oportunistik

DIAGNOSISLABORATORIUM HIV




• Awal, antibodi (-) – Biakan virus→ waktu 4 minggu

– Deteksi antigen→ ELISA→ protein p24

– Deteksi materi genetik dalam darah

• Deteksi antibodi→ pemeriksaan serologi

komponen virion HIV

Untuk menentukan saat dimulai pengobatan :

- Jumlah limfosit T CD4+

- Jumlah virus HIV (viral load)

INFEKSI MONONUKLEOSISINFEKSIOSA




• Disebabkan infeksi virus, EBV, CMV, HSV,• Terjadinya limfositosis yang diinduksi oleh respon

terhadap agen infeksius

• Di darah tepi limfosit > 50% dengan limfosit reaktif

Bentuk : - plasmasitoid- monositoid 20%

- limfoplasmasitoid

• Limfosit reaktif dari sel T sesuai dengan antibodi seluler

yang terbentuk setelah sembuh

→ limfosit reaktif merupakan manifestasi akhir dari

infeksi, tidak terdeteksi pada infeksi awal

Klinis Mononukleosis Infeksiosa




1. Demam, faringitis2. Pembesaran kelenjar limfe

Gambaran Laboratorium:Hematologi:

Kelainan leukosit: leukopenia, normal,

leukositosis Dari hitung jenis: Limfositosis relatif

Pemeriksaan Serologi:



bisa secara ELISA dan RAPID• Pemeriksaan secara ELISA thdp IgM dan IgG

• Pemeriksaan RAPID secara IMFA thdp IgMdan IgG


CHIKUNGUNYA




DEMAM VIRAL DISEBABKAN VIRUSDITULARKAN MELALUI GIGITAN NYAMUKSPESIES STEGOMYIA AEGYP

Masa Inkubasi: 2-4 Hari

Penyakit ini mirip DHF

GEJALA KLINIS




• Demam mendadak sampai 39 C

• Sakit perut, mual, muntah

• nyeri pada persendian terutama sendi lutut,

pergelangan, jari kaki dan tangan serta tulang belakang• Bintik-bintik kemerahan pada kulit

• Sakit kepala

• Infeksi konjungtiva

• Fotofobia

• Biasa berlangsung 7 hari sembuh sendiri

LABORATORIUM




Test Serologis Chikungunya

Antibodi IgM

1. Metode ELISA

2. Hemaglutinasi inhibisi

ETIOLOGI: Korona Virus

SARS(SEVERE ACUTE RESPIRATORY SYNDROME)




ETIOLOGI: Korona Virus

MASA INKUBASI: 2-7 Hari

PENYEBARAN: Melalui dropletTitik air diudara

KLINIS: demam, batuk, sesak nafas, sakit

kepala, sakit tenggorokan, berat

penyakit bervariasi, ringan sedang

sampai berat dan dapat fatal.

LABORATORIUM




• Leukopenia

• Limfopenia

• Trombositipenia

• SGPT (Alanin Transferase) meningkat• Saturasi O2 Arterial kurang (< 95%)

pada 80% kasus

• PCR-RNA bahan: serum, sekresi nasal &

feses

• Isolasi virus dapat dilakukan tetapi sangat

sulit

RADIOLOGI




INFILTRAT PULMONAL

FLU BURUNG (AVIAN FLU)

PADA MANUSIA




• ETIOLOGI: Virus H5N1Menyerang unggas

Dari UnggasManusia

• MASA INKUBASI: Unggas 4 Minggu

Manusia 2-4 Hari

• Virus H5N1 Sangat Virulen

GEJALA KLINIS




NYERI OTO

DIARE, MUNTAH, RHINORRHEA

RADANG MATA, SAKIT LEHER

SESAK NAFAS GAGAL RESPIRASI AKUT

DEMAM TINGGI, TENGGOROKAN MERADANG

• HEMATOLOGI

PEMERIKSAAN LABORATORIUM




HEMATOLOGI

Jumlah Leukosit bervariasi:Normal,Leukopenia & Leukositosis

Jumlah Limfosit menurun

Jumlah Trombosit sering menurun

• TEST FAAL HATISGPT meningkat (Sedang)

• TEST FAAL GINJALTerganggu sedikit





• TEST SEROLOGIEIA (Enzyme Immuno Assay)

IMMUNOFLURESEN

Tes ini dilakukan 2x

Permulaan Penyakit

10-15 hari kemudian

Terjadi peningkatan titer

(minimal 4x pemeriksaan)





• BIAKAN VIRUSSpesimen dari swab faring &

cucian aspirasi hidung dan nasofaring

Hasil 72 jam:

Test Hemaglutinasi inhibisi

PCR- RT_PCR



ERLINA RUSTAM

ANTI VIRUS

Pengembangan obat anti virus untuk

h t b t b l i



pencegahan atau pengobatan belum mencapai

hasil seperti yang diinginkan , karena obat antivirus yang dapat menghambat atau membunuh

virus juga akan merusak sel hospes dimana virus

itu berada.

Siklus replikasi virus yang di anggap sangat mirip

dengan metabolisme normal manusia

menyebabkan setiap usaha untuk menekanreproduksi virus juga dapat membahayakan sel

yang terinfeksi.

ANTIVIRUS



VIRUS parasit intrasel yang tidak bisa bereplikasi

sendiri, tetapi harus menggunakan sel inang.

ANTIVIRUS

Sebuah agen yang membunuh virus

dengan menekan kemampuan untuk

replikasi, menghambat kemampuan

untuk menggandakan danmemperbanyak diri



Ukuran : sangat kecil (20-300 nm)

50 x lebih kecil dari bakteri

Tidak dapat dilihat dengan mikroskop biasa, digunakan mikroskop elektron

Virus hanya mempunyai DNA dan RNA

Mampu meperbanyak diri, tetapi hanya dalam sel hidup (host)

Dalam Host, dapat bersifat mematikan atau inaktif

Menggunakan DNA atau RNA nya sendiri untuk menginstruksikan sel host membuat

salinan2 baru

Virus bukan sel

Komponen virus sangat simpel

Tidak mampu mensintesis protein dan membentuk ATP

173

Virus



Secara garis besar dapat dibagi menjadi 10 langkah :



Secara garis besar dapat dibagi menjadi 10 langkah :

1.Absorpsi virus ke sel pengikatan2. Attachment

3. Penetrasi virus ke sel

4. Uncoating ( dekapsidasi )

5. Transkripsi tahap awal

6. Translasi tahap awal

7. Replikasi genom virus

8. Transkripsi tahap akhir9.Assembly virus

10.Penglepasan virus

Klasifikasi Obat Antivirus



1. Antinonretrovirus Antivirus untuk herpes

Antivirus untuk influenza

Antivirus untuk HBV dan HCV

2. Antiretrovirus

Nucleoside reverse transcriptase inhibitor ( NRTI )

Nucleotide reverse transcriptase inhibitor ( NtRTI )

Non – nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)

Protease inhibitor (PI)

Viral entry inhibitor



Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI)

Nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NtRTI)

Non- Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)

Protease inhibitor (PI) 177

ANTI NONRETROVIRUS



ANTI NONRETROVIRUS

A.Antivirus untuk herpes

Obat – obat yang aktif terhadap virus herpes

umumnya merupakan antimetabolit yangmengalami bioaktivasi melalui enzim kinase

sel hospes atau virus untuk membentuk

senyawa yang dapat menghambat DNApolimerase virus .

.

1.Asiklovir Mekanisme Kerja

dimetabolisme menjadi asiklovir trifosfat melalui 3

h f f il k h b A



tahap fosforilase, yang akan menghambat DNA

polimerase virus.

Resistensi

Disebabkan oleh mutasi pada gen timidin kinasevirus atau pada gen DNA polimerase.

Dosis

5 x 200 mg untuk 10 hari -------- untuk HSV3 x 200 mg untuk 1 bulan-------untuk herpes genital

Salep Asiklovir 5% 6 x sehari utk 7 hr ----…..---------

Indikasi

I f k i HSV 1 d HSV 2 b ik l k l i t ik



Infeksi HSV-1 dan HSV-2 baik lokal maupun sistemik

( termasuk keratitis herpetik , herpetik ensefalitis,herpes genitalia,herpes neonataldan herpes labialis )

dan infeksi VZV ( varisela dan herpes zoster ).

Efek samping

Mual, muntah dan pusing , namunAsiklovir pada

umumnya dapat ditoleransi dengan baik.

Pemberian selama kehamilan tidak dianjurkan

2. VALASIKLOVIR



Mekanisme Kerja

sama dengan asiklovirResistensi

sama dengan asiklovir

Indikasi

Efekif utk terapi infeksi yang disebabkan oleh HSV, VZV dan

sebagai profilaksis terhadap penyakit yang disebabkan CMV.

Efek samping

sama dengan asiklovir



ICT-Unand, Raker 22-

23.12.2006

182/15

B. Antivirus Untuk Influenza

Contoh: Amantadin dan Rimantadin



Mekanisme Kerja

Merupakan antivirus yang bekerja pada protein M2 virus , suatukanal ion transmembran yang diaktivasi oleh pH

Absorbsi saluran cerna baik, tidak dimetabolisme dihati dan

ekskresi dalam bentuk utuh, t ½ 16 jam

Resistensi

Terjadi nya mutasi pada domain transmembran protein M2 virus.

Indikasi



Indikasi

Pencegahan dan terapi awal infeksi virus influenza A .Juga diindikasikan untuk terapi penyakit parkinson

Dosis: 2 x 100 mg

Efek samping Yang tersering adalah gangguan GI ringan yang tergantung dosis .

Efek samping pada SSP seperti kegelisahan , kesulitan

berkonsentrasi, insomnia, hilang nafsu makan, kejang bahkan koma.



ICT-Unand, Raker 22-

23.12.2006

185/15

C. Antivirus untuk HBV dan HCV



1.Lamivudin

Lamivudin merupakan L-enantiomer analog deoksisitidin .

Lamivudin bekerja dengan cara menghentikan sintesis DNA ,

secara kompetitif menghambat polimerase virus ( reversetranscriptase , RT ) .

Resistensi



Resistensi

Resistensi terhadap lamivudin disebabkan oleh mutasi padaDNA polimerase virus

Indikasi

Infeksi HBV ( wild –type dan precore variants )

Efek samping

Umumnya dapat ditoleransi dengan baik .

Efek samping yang terjadi : fatigue, sakit kepala dan mual.

2. ADEFOVIR

Mekanisme kerja dan resistensi



Adefovir merupakan analog nukleotida asiklik. merupakanpenghambat replikasi HBV sangat kuat yang bekerja tidak hanyasebagai DNA chain terminator , namun juga meningkatkanaktivitas sel NK dan menginduksi produksi interferon endogen.

IndikasiEfektif dalam terapi infeksi HBV yang resisten tehadap

lamivudin.

Efek Samping Umumnya adefovir 10 mg /hari dapat ditoleransi dengan baik.

ANTIRETROVIRUS

A. Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor



A. Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor

(NRTI )Antivirus golongan ini bekerja pada tahap awal replikasi HIV ,

dengan menghambat terjadinya infeksi akut sel yang rentan ,

tapi hanya sedikit berefek pada sel yang telah terinfeksi HIV.

Untuk dapat bekerja , semua obat golongan NRTI harus

mengalami fosforilasi oleh enzim sel hospes di sitoplasma

.Karena NRTI tidak memiliki gugus 3`-hidroksil , inkorporasi

NRTI ke DNA akan menghentikan perpanjangan rantai.

1. ZIDOVUDIN

Mekanisme Kerja

Target zidovudin adalah enzim reverse transcriptase ( RT ) HIV.



Target zidovudin adalah enzim reverse transcriptase ( RT ) HIV.

Bekerja dengan menghambat enzim RT virus , setelah ggsazidotimidin(AZT)pada zidovudin mengalami fosforilasi.

Resistensi

Resistensi disebabkan oleh mutasi pada enzim RT.

IndikasiInfeksi HIV , dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya seperti

lamivudin dan abakavir

Efek Samping

Granulositopenia dan Anemia setelah 2-6 minggu terapi

(periksa darah lengkap setelah 1-2 minggu pemakaian)

sakit kepala, mual, insomnia.

2. DIDANOSIN



Mekanisme KerjaObat ini bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan

pembentukan rantai DNA virus

Resistensi

Disebabkan oleh mutasi pada RT.Indikasi

Infeksi HIV , terutama infeksi HIV tingkat lanjut , dalam

kombinasi dengan anti-HIV lainnya .

Efek samping

Diare, pankreatitis, neuropati perifer.

B. NUCLEOTIDE REVERSE TRANSCRIPTASE

INHIBITOR ( NtRTI )

Tenofovir disoproksil fumarat merupakan NtRTI



Tenofovir disoproksil fumarat merupakan NtRTI

pertama untuk terapi infeksi HIV -1 .

Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan obat

anti retrovirus lainnya.

Tidak seperti NRTI yang harus melalui 3 tahap

fosforilase intraseluler untuk menjadi bentuk aktif ,

NtRTI hanya butuh 2 tahap fosforilasi saja .

Dengan berkurangnya satu tahap fosforilasi , obat

dapat bekerja lebih cepat dan konversinya menjadi

b t k ktif l bih

1. TENOFOVIR DISOPROKSIL

Mekanisme Kerja



bekerja pada HIV RT ( dan HBV RT ) dengan caramenghentikan pembentukan rantai DNA virus.

Resistensi

Disebabkan oleh mutasi RT kodon 65

Indikasi

Infeksi HIV dalam kombinasi dengan evafirenz , tidak boleh

dikombinasikan dengan lamivudin dan abakavir

Efek Samping

mual, muntah , flatulens , diare

C. NON –NUCLEOSIDE REVERSE

TRANSCRIPTASE INHIBITOR ( NNRTI )



NNRTI merupakan kelas obat yang menghambat

aktivitas enzim RT dengan cara berikatan di tempat

yang dekat dengan tempat aktif enzim dan

menginduksi perubahan konformasi pada situs aktif

ini.

1. NEVIRAPIN

Mekanisme kerja



Mekanisme kerja

bekerja pada situs alosterik tempat ikatan non – subtrat HIV -1 RT

Resistensi

resistensi disebabkan oleh mutasi pada RT

Indikasi

infeksi HIV -1 , dalam kombinasi dengan anti-HIV lainnya ,terutama NRTI

Efek Samping

ruam, demam, fatigue, sakit kepala,somnolens, mual, danpeningkatan enzim hati.

2. DELAVIRDIN

Mekanisme kerja



j

sama dengan nevirapinResistensi

Disebabkan oleh mutasi pada RT

Indikasi

infeksi HIV -1 , dikombinasikan dengan anti HIV lainnya

terutama NRTI

Efek Samping

ruam, peningkatan tes fungsi hati .

Pernah di laporkan menyebabkan neutropenia

D. PROTEASE INHIBITOR ( PI )

Semua PI bekerja dengan cara berikatan secara



reversibel dengan situs aktif HIV- protease.HIV-protease sangat penting untuk infektifitas virus

dan penglepasan poliprotein virus .Ini menyebabkan

terhambatnya penglepasan polipeptida prekusor

virus oleh enzim protease sehingga menghambatmaturasi virus , maka sel akan menghasilkan partikel

virus yang imatur dan tidak virulen.

Resistensi terhadap PI secara umum berlangsung

lewat akumulasi mutasi gen protease

1. SAKUINAVIR

Mekanisme Kerja

Sakuinavir bekerja pada tahap transisi merupakan



Sakuinavir bekerja pada tahap transisi , merupakan

HIV protease peptidomimetic inhibitor

Resistensi

Disebabkan oleh mutasi pada enzim protease

.terjadi resistensi silang dengan PI lainnyaIndikasi

infeksi HIV , dalam kombinasi dengan anti HIV lain (

NRTI dan beberapa PI seperti ritonavir )

Efek Samping

Diare, mual, nyeri abdomen .

2. INDINAVIR



Mekanisme Kerjasama dengan sakuinavir

Indikasi

Infeksi HIV , dalam kombinasi dengan anti HIV lainnyaseperti NRTI

Efek Samping

Mual, hiperbilirubinemia, batu ginjal

E. VIRAL ENTRY INHIBITOR



Enfuvirtid merupakan obat pertama golongan viralentry inhibitor .

Obat golongan ini bekerja dengan menghambat fusi

virus ke sel. Selain enfurtid bisikla saat ini sedang

dalam study klinis , dimana obat ini bekerja dengan

cara menghambat masukan HIV ke sel melalui

reseptor CXCR4

1.ENFUVIRTID

Mekanisme Kerja

Enfuvirtid menghambat masuknya HIV 1 ke dalam



Enfuvirtid menghambat masuknya HIV-1 ke dalam

sel dengan cara menghambat fusi virus ke membransel. Enfuvirtid berikatan dengan bagian HR-1 ( firstheptad-reat)pada sub unit gp41 envelopeglikoprotein virus serta menghambat terjadinya

perubahan konformasi yang dibutuhkan untuk fusivirus ke membran sel

Resistensi

perubahan genotip pada gp41 asam amino 36-45menyebabkan resistensi terhadap enfuvirtid

Indikasi

terapi infeksi HIV -1 dalam kombinasi dengan anti -

HIV lainnya.



Efek Samping

efek samping yang tersering adalah reaksi lokal

seperti nyeri, eritema, pruntus, iritasi, dan nodulatau kista

PENGGUNAAN KLINIS OBAT ANTIVIRUS

Tujuan utama terapi antivirus pada pasien



imunokompeten adalah menurunkan tingkatkeparahan penyakit dan komplikasinya , serta

menurunkan kecepatan transmisi virus .

Sedangkan pada pasien dengan infeksi virus kronik ,

tujuan terapi antivirus adalah mencegah kerusakan

oleh virus ke organ viseral , terutama hati , paru,

saluran cerna dan sistem saraf pusat.

Beberapa hal yang perlu di pertimbangkan dalam

penggunaan obat antivirus:



• Lama terapi

• Pemberian terapi tunggal atau kombinasi

• Interaksi obat

• Kemungkinan terjadinya resistensi

Pemilihan obat anti virus

1. Infeksi HIV atau AIDS



Pengobatan anti-virus pada dasarnya menyerang virus HIV di salah

satu dari dua tempat berikut :

i. menjaga virus tetap berada di luar sel-T yang sehat;

ii. mencegah sel-T yang terinfeksi untuk melepaskan sel virus baru.

Perawatan lain termasuk meningkatkan sistem kekebalan alami,

supaya bisa melawan HIV. Ini disebut 'modulasi kekebalan.

Gejala HIV tidak muncul selama beberapa tahun, karena sistemkekebalan alami tubuh melawan HIV. Obat-obat anti-virus terutama

diperuntukkan bagi mereka yang sistem kekebalannya sudah kurang

terhadap virus.

Obat anti virus untuk HIV atau AIDS terbagi 4

Penghambat Fusi seperti Enfuvirtide



g p

Penghambat Nukleosida pengubahtranscriptase seperti Didanosine, Lamivudine,Stavudine, Zidovudine

Penghambat HIV Protease seperti Ritonavir

Penghambat Non-Nukleosida pengubahTransciptase seperti Nevirapine

2. Infeksi virus Herpes 1. Infeksi HSV 1 : Asiklovir memberikan hasil yang



baik untuk infeksi oral-labial. Pada HSV ensefalitis,pemberi an asiklovir iv dapat meningkatkan survivalrate.Untuk HSV 1 yang menimbulkan kerato-konjungtivitis, dapat diberikan anti virus lokal pada

mata seperti idoksuridin 0.1%.

2. Infeksi HSV 2 ; tipe ini biasanya menimbulkan herpesgenitalis. Bentuk primer dari herpse genitalis dapatdiobati dengan asiklovir yang menghasilkan

penyembuhan dan hilangnya rasa nyeri lebih cepat.Bentuk herpes genitalis rekuren tidak dapatdihambat oleh obat asilkovir. Pemberian oralmemberikan efek sedang. Topikal tidak efektif

3. Infeksi virus Varicella-zoster (VZV) Gejala pada anak-anak biasanya ringan dan



tidak membutuhkan obat anti virus. Ada kalanyapenyakit memberat, tertutama pada pasien yang

disertai defisiensi imunologis. Untuk ini diberikan

asiklovir atau vidarabin secara I v selama 5-7

hari.

4. Infeksi Cytomegalovirus (CMV)

Retinitis karena CMV pada pasien AIDS diberigansiklovir, tetapi obat ini menimbulkan banyak

efek samping .

physiology-and-the-growth-of-virus.ppt

Documents

Transcript of physiology-and-the-growth-of-virus.ppt