ALCOHOL AND HEALTH

Penyalahgunaan alkohol dapat menekan beberapa Sistem pertahanan dari respon imun, sehingga menyebabkan peningkatan risiko infeksi. Penyembuhan dan resolusi dari infeksi bakteri dan virus sangat terganggu pada pasien penyalahguna alkohol, sehingga morbiditas dan mortalitas pasien lebih besar. Beberapa mekanisme telah diidentifikasi dan mendasari efek imunosupresif alkohol. Mekanisme ini melibatkan mekanisme pertahanan struktural dalam saluran pencernaan dan saluran pernapasan serta semua komponen utama dari sistem kekebalan tubuh bawaan dan adaptif, yang dihubungkan baik melalui efek langsung alkohol dan melalui disregulasi alkohol terkait dengan komponen lainnya. Analisis efek beragam alkohol pada berbagai komponen dari sistem kekebalan tubuh memberikan informasi mengenai faktor-faktor yang menyebabkan risiko infeksi yang lebih besar pada pasien penyalahgunaan alkohol. Beberapa mekanisme ini secara langsung berkaitan dengan patologi ditemukan pada orang dengan infeksi seperti HIV/AIDS, tuberkulosis, hepatitis, dan pneumonia yang terus menggunakan alkohol dan pada penderita penyalahgunaan alkohol. Penyalahgunaan alkohol akut dan kronis dapat menyebabkan cacat signifikan dalam pertahanan tubuh terhadap mikroorganisme (yaitu, patogen) dengan mengganggu beberapa aspek dari respon imun. Diperoleh data, telah terjadi peningkatan risiko dan keparahan infeksi pada pecandu alkohol kronis diakui sejak 1785, oleh Benjamin Rush, yang pertama Surgeon General Amerika Serikat. Dampak dari penyalahgunaan alkohol pada risiko dan keparahan infeksi telah dibuktikan sangat baik untuk infeksi saluran pernapasan, terutama pneumonia bakteri dan TB (Zhang et al. 2008). Konsumsi alkohol juga dikaitkan dengan prevalensi tinggi infeksi hepatitis C (Prakash et al. 2002) dan meningkatkan risiko infeksi human immunodeficiency virus (HIV), terutama pada peminum pesta (Baliunas et al. 2009). Selain meningkatkan risiko infeksi, penyalahgunaan alkohol telah dilaporkan berkontribusi pada morbiditas dan mortalitas akibat infeksi ini pada pasien penyalahgunaan alkohol. Hal ini sangat relevan dalam infeksi kronis, seperti HIV dan hepatitis C. Setelah memberikan gambaran singkat dari sistem kekebalan tubuh manusia dan berbagai komponennya, Pertahanan baris pertama tubuh melibatkan kedua struktural (yaitu, epitel) sel dan sel-sel kekebalan (misalnya, makrofag dan sel dendritik) pada permukaan mukosa. Sel-sel epitel berfungsi sebagai penghalang fisik maupun regulator dari kekebalan bawaan dan adaptif. Terutama adalah hambatan kekebalan epitel dari reproduksi, GI, dan saluran pernapasan. Beberapa bukti menunjukkan bahwa penyalahgunaan alkohol secara signifikan mengganggu GI dan saluran pernapasan hambatan kekebalan tubuh.Efek pada saluran GI. Saluran GI adalah organ yang terkena alkohol dengan konsentrasi tertinggi selama konsumsi akut atau kronis. Oleh karena itu, telah dipelajari secara ekstensif terhadap efek patologis alkohol, terutama karena mereka mempengaruhi kemampuan penghalang usus untuk memungkinkan lewatnya zat tertentu ke dalam darah (yaitu, permeabilitas usus). Bukti kolektif dari hewan dan manusia menunjukkan bahwa hasil penyalahgunaan alkohol kronis berdampak pada permeabilitas usus yang berlebihan, yang mungkin mendasari beberapa konsekuensi kesehatan akibat konsumsi alkohol yang berlebihan (Keshavarzian et al 1999;. Rao et al 2004.). Sebagai contoh, perubahan dalam struktur sel yang disebut persimpangan ketat dalam sel-sel epitel yang melapisi usus berkontribusi pada patofisiologi permeabilitas usus karena diinduksi oleh alkohol (Rao 2009). Persimpangan ketat ini adalah area di mana dua sel epitel yang terkait erat satu sama lain. Mereka melayani untuk memegang sel bersama-sama dan untuk mencegah bagian langsung dari air dan molekul lain dari usus ke dalam aliran darah. Dengan demikian, jika persimpangan ketat rusak (misalnya, dengan tindakan alkohol), bahan dari usus bisa "bocor" ke dalam darah, seperti yang telah ditunjukkan oleh peningkatan tingkat molekul bakteri yang disebut lipopolisakarida (LPS) dalam darah pasien beralkohol (Hanck et al. 1998). Alkohol mengganggu fungsi dari persimpangan ketat melalui beberapa mekanisme. Sebagai contoh, alkohol (atau metabolit asetaldehida nya) mengganggu perdagangan protein persimpangan ketat epitel, seperti occludens zona (ZO) 1 dan occludin (Atkinson dan Rao 2001). Selain itu, efek epigenetik induksi alkohol dapat memodulasi produksi protein persimpangan ketat. Dengan demikian, studi menemukan bahwa pecandu alkohol dengan penyakit hati diperlihatkan secara dramatis meningkatkan ekspresi, molekul kecil yang disebut peraturan microRNA (mir) 212 di sampel jaringan usus (Tang et al. 2008). miR212 dapat mengikat messenger RNA (mRNA) dari mana protein ZO1 diproduksi; mengikat ini produksi mencegah ZO1, sehingga memberikan kontribusi untuk alcoholinduced peningkatan permeabilitas epitel usus dan ke "bocor" gut beralkohol.Paparan alkohol akut dan kronis dapat mengganggu berbagai aspek dari respon imun adaptif, termasuk presentasi antigen yang diperlukan untuk mengaktifkan Sel T dan Sel B, aktivitas CD4 + dan CD8 + Tcells, dan aktivitas Bcells.Untuk mendapatkan respon mediasi sel dari sistem kekebalan adaptif, antigen perlu disampaikan kepada CD4 + dan CD8 + Tcells. Studi pada tikus menemukan bahwa makan alkohol kronis dapat mengganggu presentasi antigen protein dalam limpa (Mikszta et al. 1995). Sel dendritik adalah salah satu sel antigenpresenting paling ampuh. Keracunan alkohol akut mengganggu kemampuan antigenpresenting sel-sel ini (Mandrekar et al. 2004). Selain itu, alkohol secara nyata mempengaruhi diferensiasi sel dendritik dalam darah dan jaringan (Ness et al. 2008). Cacat induksi alkohol dalam fungsi sel dendritik termasuk tingkat CD80 dan CD86 di permukaan sel '(yang diperlukan untuk menginduksi aktivasi Tcells) serta mengurangi produksi IL12, yang sangat penting untuk merangsang naif CD4 + Tcells menjadi IFN penghasil berkurang sel Th1.