PENGARUH PENAMBAHAN PIPERAZIN DAN PIPE RIDIN … · identifikasi strukturnya ditentukan dengan...

PENGARUH PENAMBAHAN PIPERAZIN DAN PIPE

TERHADAP SINTESIS TURUNAN N-2-KLOROBENZOIL

TIOUREA DENGAN METODE GELOMBANG MIKRO

OKTLIANA PASANGKA

2443006125

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA SURABAYA

2011

DAN PIPERIDIN

KLOROBENZOIL

TIOUREA DENGAN METODE GELOMBANG MIKRO

SURABAYA

i

ABSTRAK

PENGARUH PENAMBAHAN PIPERAZIN DAN PIPERIDIN TERHADAP SINTESIS TURUNAN N-2-KLOROBENZOILTIOUREA

DENGAN METODE GELOMBANG MIKRO

Oktliana Pasangka

2443006125

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh penambahan piperazin

dan piperidin terhadap sintesis turunan N-2-klorobenzoiltiourea berdasarkan

persentase hasil sintesis. Sintesis ini mengunakan iradiasi gelombang mikro

dan dilakukan dalam dua tahap kondisi. Tahap pertama dilakukan tanpa

pemanasan dan dilanjutkan tahap kedua yaitu iradiasi gelombang mikro

(80W) selama 4 menit (8 x 30 detik). Uji kemurnian senyawa hasil sintesis

ini ditentukan dengan uji titik leleh dan kromatografi lapis tipis, sedangkan

identifikasi strukturnya ditentukan dengan spektrofotometri ultraviolet,

spektrofotometri inframerah, dan spektrometri resonansi magnetik inti

(RMI-1H). Didapatkan rata-rata persentase hasil sintesis N-2-

klorobenzoiltiourea sebesar 57% berupa kristal jarum berwarna putih (TL =

133-135°C), 2-kloro-N-(piperazin-1-karbonotiol)benzamida sebesar 61%

berupa kristal jarum berwarna putih (TL = 144-146°C) dan 2-kloro-N-

(piperidin-1-karbonotioil)benzamida sebesar 64% berupa kristal berbentuk

jarum berwarna putih (TL = 132-134°C). Berdasarkan data di atas, dapat

disimpulkan bahwa penambahan piperidin dapat meningkatkan persentase

hasil 2-kloro-N-(piperidin-1-karbonotiol)benzamida dan penambahan

piperazin dapat meningkatkan persentase hasil 2-kloro-N-(piperazin-1-

karbonotioil)benzamida.

Kata kunci : Turunan N-2-klorobenzoiltiourea, piperazin, piperidin,

gelombang mikro

ii

ABSTRACT

THE EFFECT OF ADDITION OF PIPERAZINE AND PIPERIDINE ON THE SYNTHESIS OF N-2-CHLOROBENZOYLTHIOUREA

DERIVATIVES USING MICROWAVE IRRADIATION METHOD

Oktliana Pasangka

2443006125

This research was aimed to find out the effect from of addition piperazine

and piperidine to synthesis of N-2-chlorobenzoylthiourea derivatives, that

based on the percentage yield. The compounds were synthesis using

microwave irradiation and two phase condition. Phase one was subjected

without heating and followed by phase two, this phase was subjected to

microwave irradiation (80W) for 4 minutes (8 x 30 second). The purity of

the compounds yielded were determined by melting point test and thin layer

chromatography, while the qualitative analyzes for structure identification

of the synthesized products were done by ultraviolet spectrophotometry,

infrared spectrophotometry, and nuclear magnetic resonance spectrometry

(1H-NMR). The yield of N-2-chlorobenzoylthiourea was 58% and

compound was white crystal (m.p. 133-135°C), 2-chloro-N-(piperidine-1-

carbonothioyl) benzamide was and the yielded compound was white crystal

(m.p. 144-146°C), and 2-chloro-N-(piperidine-1-carbonothioyl) benzamide

was 64% and the yielded compound was white crystal (m.p. 132-134°C).

According the result, it could be concluded that the addition of piperazine

can increase the percentage yield of 2-chloro-N-(piperazine-1-

carbonothioyl) benzamide and piperidine can increase the percentage yield

of 2-chloro-N-(piperidine-1-carbonothioyl) benzamide.

Keywords : N-2-chlorobenzoylthiourea derivatives, piperazine, piperidine,

microwave

iii

KATA PENGANTAR

Dengan mengucapkan segala puji syukur kepada Tuhan Yesus

Kristus sehingga dapat terselesaikannya skripsi yang berjudul “Pengaruh

Penambahan Piperazin dan Piperidin terhadap Sintesis Turunan N-2-

klorobenzoiltiourea dengan Metode Gelombang Mikro” ini disusun dan

diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan guna memperoleh gelar

Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala

Surabaya.

Skripsi ini tidak dapat terselesaikan dengan baik tanpa adanya

bantuan dari berbagai pihak, karenanya pada kesempatan ini disampaikan

rasa terima kasih yang sebesar-besarnya kepada berbagai pihak yang telah

membantu dalam penyusunan naskah skripsi ini, yaitu:

1. Ibu Prof. Dr. Tutuk Budiati, MS., Apt, selaku dosen pembimbing I yang

telah meluangkan waktu untuk memberikan bimbingan, pengarahan dan

semangat hingga terselesaikan skripsi ini.

2. Ibu Stephanie Devi Artemisia, S.Si., M.Si., Apt selaku dosen

pembimbing II yang memberikan bimbingan, pengarahan dalam proses

penyelesaian skripsi ini sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan

baik

3. Bapak Drs. Marcelllino Rudiyanto, M. Si., Ph. D, Apt. dan Bapak

Henry Kurnia Setiawan, M.Si., Apt selaku dosen penguji yang telah

memberikan kritik dan saran-saran yang berguna bagi penyusunan

skripsi ini.

4. Ibu Martha Ervina S.Si.,M.Si., Apt dan Catherina Caroline, M.Si., Apt

selaku dekan dan sekretaris dekan Fakultas Farmasi Universitas Katolik

iv

Widya Mandala Surabaya yang telah memberikan fasilitas dan bantuan

dalam penyusunan naskah skripsi ini.

5. Ibu Phil. Nat Elisabeth Catherina Wijayakusuma, M.Si. dan Ibu Wahyu

Dewi T., S.Si., Apt selaku dosen wali yang selalu memberikan

dukungan, masukan, motivasi dan pengarahan dari awal hingga akhir

perkuliahan saya.

6. Kepala Laboratorium Kimia Dasar dan Kimia Klinik serta seluruh

dosen beserta staf Tata Usaha Fakultas Farmasi Universitas Katolik

Widya Mandala Surabaya yang telah memberikan bantuan dalam

pembuatan skripsi ini.

7. Seluruh staf laboran Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya

Mandala Surabaya yang telah membantu pelaksanaan penelitian.

8. Kedua orang tuaku dan Andi yang telah memberikan dukungan,

motivasi, doa, semangat dan bantuannya baik moril, materiil ataupun

sprirituil sejak awal sampai akhir penyusunan dan pembuatan skripsi

ini.

9. Sahabat baik serta teman seperjuangan saya yaitu Yeny, Ori, Lucy,

Fenny, Oki, Elis, Ita, Nina, Akbar, Lana serta teman-teman yang lain

yang turut membantu dan mendukung penyelesaian naskah ini.

10. Teman-teman Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala

Surabaya, khususnya angkatan 2006, yang telah turut membantu dan

mendukung penyelesaian skripsi ini.

11. Pihak-pihak lain yang tidak dapat disebutkan satu-persatu.

Akhir kata, semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi pembaca skripsi

ini dan juga menyadari bahwa skripsi ini jauh dari sempurna, maka sangat

diharapkan saran dan kritik demi kesempurnaan skripsi ini. Terima kasih.

Surabaya, Juli 2011

v

DAFTAR ISI

Halaman

ABSTRAK........................................................................................ i

ABSTRACT ....................................................................................... ii

KATA PENGANTAR ...................................................................... iii

DAFTAR ISI ................................................................................... v

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................... vii

DAFTAR TABEL ............................................................................ viii

DAFTAR GAMBAR ........................................................................ x

BAB

1 PENDAHULUAN ................................................................. 1

2 TINJAUAN PUSTAKA ........................................................ 7

2.1. Tinjauan Reaksi Substitusi Nukleofilik ...................... 7

2.2. Tinjauan Reaksi Adisi Nukleofilik ............................. 8

2.3. Tinjauan Tentang Gelombang Mikro ......................... 9

2.4 Tinjauan Tentang Penekanan Sistem Saraf Pusat....... 11

2.5 Tinjauan Mengenai Aktivitas Turunan Tiourea ......... 12

2.6 Tinjauan Bahan .......................................................... 14

2.7 Tinjauan Tentang Uji Kemurnian ............................... 18

2.8 Tinjauan Tentang Identifikasi Senyawa ..................... 19

3 METODOLOGI PENELITIAN ............................................ 25

3.1. Bahan dan Alat Penelitian .......................................... 25

3.2. Rancangan Penelitian ................................................. 26

3.3. Metode Penelitian ....................................................... 26

3.4 Tahapan Penelitian ..................................................... 30

3.5 Uji Kemurnian Senyawa Hasil Sintesis ...................... 31

3.6 Identifikasi Senyawa Hasil Sintesis ........................... 32

vi

Halaman

4 HASIL PERCOBAAN DAN BAHASAN ............................ 33

4.1. Sintesis Senyawa N-2-Klorobenzoiltiourea ............... 33

4.2. Sintesis Senyawa 2-Kloro-N-(Piperidin-1-

Karbonotiol)Benzamida ............................................. 46

4.3. Sintesis Senyawa 2-Kloro-N-(Piperazin-1-

Karbonotiol)Benzamida ............................................. 57

4.4 Pembahasan Tentang Pengaruh Substituen ............... 69

5 SIMPULAN........................................................................... 72

5.1 Simpulan .................................................................... 72

5.2 Alur Penelitian Selanjutnya ........................................ 73

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................... 74

LAMPIRAN ..................................................................................... 78

vii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

A CONTOH PERHITUNGAN HASIL SINTESIS .................. 78

B PERHITUNGAN UJI ANOVA ............................................. 80

C SKEMA KERJA SINTESIS TURUNAN N-2-

KLOROBENZOILTIOUREA ............................................... 82

D ESTIMASI SENYAWA N-2-

KLOROBENZOILTIOUREA ............................................... 84

E ESTIMASI SENYAWA 2-KLORO-N-(PIPERIDIN-1-

KARBONOTIOL)BENZAMIDA ......................................... 85

F ESTIMASI SENYAWA 2-KLORO-N-(PIPERAZIN-1-

KARBONOTIOL)BENZAMIDA ......................................... 86

viii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

3.1. Rancangan Penentuan Kondisi Reaksi Pertama .................... 27

3.2. Rancangan Penentuan Kondisi Reaksi Kedua ....................... 28

3.3. Rancangan Penentuan Kondisi Reaksi Ketiga ....................... 28

4.1. Persentase Hasil Sintesis N-2-Klorobenzoiltiourea dengan

Variasi Waktu Iradiasi ........................................................... 34

4.2. Persentase Hasil Sintesis N-2-Klobenzoiltiourea dengan

Variasi Daya Gelombang Mikro ............................................ 35

4.3. Persentase Hasil Sintesis N-2-Klorobenzoiltiourea dengan

Variasi Waktu Iradiasi ........................................................... 35

4.4. Harga Rf Senyawa N-2-Klorobenzoiltiourea ........................ 38

4.5. Data Titik Leleh Senyawa N-2-Klorobenzoiltiourea ............. 40

4.6. Serapan Inframerah Senyawa N-2-Klorobenzoiltiourea ........ 42

4.7. Serapan RMI-1H Senyawa N-2-Klorobenzoiltiourea ............ 43

4.8. Persentase Hasil Sintesis Senyawa N-2-Klorobenzoiltiourea 46

4.9. Harga Rf Senyawa 2-Kloro-N-(Piperidin-1-

Karbonotiol)Benzamida ........................................................ 49

4.10. Data Titik Leleh Senyawa 2-Kloro-N-(Piperidin-1-


4.11. Serapan Inframerah Senyawa 2-Kloro-N-(Piperidin-1-


4.12. Serapan RMI-1H Senyawa 2-Kloro-N-(Piperidin-1-


4.13. Persentase Hasil Sintesis Senyawa 2-Kloro-N-(Piperazin-1-


4.14. Harga Rf Senyawa 2-Kloro-N-(Piperazin-1-


ix

Tabel Halaman

4.15. Data Titik Leleh Senyawa 2-Kloro-N-(Piperazin-1-


4.16. Serapan Inframerah Senyawa 2-Kloro-N-(Piperazin-1-


4.17. Serapan RMI-1H Senyawa 2-Kloro-N-(Piperazin-1-


4.18. Persentase Hasil Sintesis Senyawa 2-Kloro-N-(Piperazin-1-


4.19. Data Persentase Senyawa Hasil Sintesis ................................ 70

x

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1. Mekanisme reaksi substitusi nukleofilik pada asil halida ...... 7

2.2. Mekanisme reaksi adisi nukleofilik pada karbonil ................ 8

2.3. Sintesis turunan tiourea gelombang mikro ............................ 9

2.4. Reaksi sintesis senyawa turunan benzidril fenilurea dengan

gelombang mikro ................................................................... 10

2.5. Struktur N-N’-(3-kloro-2-benzoil(b)tenoil)tiourea ................ 13

2.6. Struktur 1-aril-3-(3-kloro-2-benzo(b)tenoil)tiohidantoin ...... 13

2.7. Senyawa 1-(2-klorobenzoil)-3-p-tolil-tiourea ....................... 14

2.8. Rumus struktur 2-klorobenzoil klorida .................................. 14

2.9. Rumus struktur amonium tiosianat ........................................ 15

2.10. Rumus struktur piperazin ...................................................... 16

2.11. Rumus struktur piperidin ....................................................... 16

4.1. Uji kesempurnaan reaksi N-2-klorobenzoiltiourea ................ 37

4.2. Senyawa N-2-klorobenzoiltioure ........................................... 38

4.3. Uji kemurnian senyawa N-2-klorobenzoiltiourea dengan

KLT ....................................................................................... 39

4.4. Spektrum ultraviolet senyawa N-2-klorobenzoiltiourea

dalam pelarut etanol .............................................................. 41

4.5. Spektrum inframerah senyawa N-2-klorobenzoiltiourea

dengan menggunakan pellet KBr .......................................... 41

4.6. Spektrum RMI-1H senyawa N-2-klorobenzoiltiourea dalam

pelarut CDCl3 ........................................................................ 43

4.7. Struktur N-2-klorobenzoiltiourea .......................................... 44

4.8. Mekanisme reaksi pembentukan N-2-klorobenzoiltiourea .... 45

4.9. Senyawa 2-kloro-N-(piperidin-1-karbonotiol)benzamida ..... 47

xi

Gambar Halaman

4.10. Uji kemurnian senyawa 2-kloro-N-(piperidin-1-

karbonotiol)benzamida secara KLT ..................................... 48

4.11. Spektrum ultraviolet senyawa 2-kloro-N-(piperidin-1-

karbonotiol)benzamida dalam pelarut etanol ......................... 51

4.12. Spektrum inframerah senyawa 2-kloro-N-(piperidin-1-

karbonotiol)benzamida dengan menggunakan pellet KBr ..... 52

4.13. Spektrum RMI-1H senyawa 2-kloro-N-(piperidin-1-

karbonotiol)benzamida dalam pelarut DMSO ....................... 54

4.14. Struktur senyawa 2-kloro-N-(piperidin-1-

karbonotiol)benzamida .......................................................... 55

4.15. Mekanisme reaksi pembentukan senyawa 2-kloro-N-

(piperidin-1-karbonotiol)benzamida ...................................... 56

4.16. Senyawa 2-kloro-N-(piperazin-1-karbonotiol)benzamida ..... 58

4.17. Uji kemurnian senyawa 2-kloro-N-(piperazin-1-

karbonotiol)benzamida secara KLT ...................................... 59

4.18. Spektrum ultraviolet senyawa 2-kloro-N-(piperazin-1-

karbonotiol)benzamida dalam etanol ..................................... 62

4.19. Spektrum inframerah senyawa 2-kloro-N-(piperazin-1-

karbonotiol)benzamida dengan menggunakan pellet KBr ..... 63

4.20. Spektrum RMI-1H senyawa 2-kloro-N-(piperazin-1-

karbonotiol)benzamida dalam pelarut CDCl3 ........................ 65

4.21. Struktur senyawa 2-kloro-N-(piperazin-1-


4.22. Mekanisme pembentukan senyawa 2-kloro-N-(piperazin-1-


PENGARUH PENAMBAHAN PIPERAZIN DAN PIPE RIDIN … · identifikasi strukturnya ditentukan dengan...

Documents

Transcript of PENGARUH PENAMBAHAN PIPERAZIN DAN PIPE RIDIN … · identifikasi strukturnya ditentukan dengan...