Parameter Farmakokinetik1

17
PARAMETER FARMAKOKINETIK FARMAKOLOGI 1

Transcript of Parameter Farmakokinetik1

8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1

http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 1/17

PARAMETER

FARMAKOKINETIK

FARMAKOLOGI 1

8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1

http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 2/17

Bioavailabilitas

• Jumlah obat yang diabsorpsi melalui jalurpemberian tertentu dibandingkan dengan jumlah obat yang diabsorpsi melalui

pemberian injeksi intravena (IV).

• Pada pemberian IV obat dianggap 100 %masuk ke dalam tubuh

8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1

http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 3/17

AUC Pemberian melalui Injeksi IV dan Oral

Nilai bioavailabilitas : AUC oral

AUC inj IV

8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1

http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 4/17

Kliren total

• Kliren (Cl) ialah Kecepatan obat dibersihkandari dalam tubuh atau volume plasma yangdibersihkan dari obat persatuan waktu(Volume/waktu).

• Kliren total adalah jumlah kliren dari berbagaiorgan, seperti hepar, ginjal, empedu, paru-paru,dan lain-lain.

• kliren total sudah cukup jika diwakili dari jumlahkliren hepar ditambah dengan kliren ginjal.

8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1

http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 5/17

Kliren total

Cl = Ro (mg/menit)

Cp (mg/ml)

Ro = Kecepatan obat dibersihkan dari dalamtubuh

Cp = Kadar obat dalam plasma

8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1

http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 6/17

Volume Distribusi (Vd)

• Vd adalah volume perkiraan (“apparent ”) obatterlarut dan terdistribusi dalam tubuh

• Semakin besar nilainya, semakin luasdistribusinya.

• Jika nilainya lebih banyak dibandingkan dengan

volume cairan tubuh sesungguhnya berartidistribusi obat terkonsentrasi pada jaringantertentu.

8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1

http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 7/17

Cairan tubuh total pada orang dengan BB 70 kgadalah 42 L yang terdiri dari

- Cairan intraseluler 28 L, ekstraseluer 14 L.

- Cairan ekstrasluler terbagi menjadi cairaninterstitiil (10 L) dan plasma (4 L).

Vd = Dosis

Cpo

Cpo = Kadar obat dalam plasma pada waktu nol(kadar tertinggi).

8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1

http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 8/17

Menghitung Vd sama dengan menghitung volume

tempat obat dilarutkan

• Seribu (1000) mg serbuk obat dimasukkan dalanbeker glas yang berisi air, setelah larut cairan

diambil dan ditetapkan kadarnya diperoleh kadar1mg/ml.

• Berapa volume air tempat obat melarut ?

• Volume = Dosis = 1000 mg = 1000 ml

Kadar 1 mg/ml

8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1

http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 9/17

• Disamping rumus di atas, Vd dapat

dihitung berdasarkan rumus,

• Vd = Cl

K

K= konstanta kecepatan eleminasi

• Cl = K . Vd

8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1

http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 10/17

KINETIKA ELEMINASI OBAT

Eleminasi obat kebanyakan mengikutipersamaan reaksi orde 1 dan beberapaobat mengikuti orde nol.

Jika eleminasi tidak diterangkan secarakhusus berarti mengikuti orde 1.

8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1

http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 11/17

Obat Mengikuti Eleminasi Orde 1

• % obat yang tereleminasi persatuan waktuadalah tetap

• hubungan kadar versus waktu tidak linier

• hubungan log kadar versus waktu adalahlinier.

8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1

http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 12/17

Ploting Kadar VS Waktu pada Orde 1

8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1

http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 13/17

Eleminasi orde 1 mengikuti persamaan :

ln At = ln Ao – K1 t atau log At = log Ao – K1 t/2,303atauln Cpt = ln Cpo – K1 t atau log Cpt = log Cpo – K1 t/2,303

• Ao = jumlah obat dalam tubuh mula-mula

• Cpo = kadar obat dalam plasma mula-mula• At = jumlah obat dalam tubuh pada waktu t• Cpt = kadar obat dalam plasma pada waktu t• K1 = konstanta eleminasi orde 1• t = waktu tertentu• t ½ = waktu paruh

Dari persaman di atas akan diperoleh nilai :

t ½ = 0,693/K1 atau K1 = 0,693/t ½

8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1

http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 14/17

Obat Mengikuti Eleminasi Orde 0

•  jumlah obat yang dieleminasi persatuanwaktu tetap

• obat mengalami kejenuhan metabolisme

• hubungan kadar versus waktu linier.

8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1

http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 15/17

Ploting Kadar VS Waktu pada Orde 0 

8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1

http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 16/17

Eleminasi orde 0 mengikuti persamaan : 

At = Ao – K0 t atau Cpt = Cpo – K0 t

• Ao = jumlah obat dalam tubuh mula-mula

• Cpo = kadar obat dalam plasma mula-mula

• At = jumlah obat dalam tubuh pada waktu t

• Cpt = kadar obat dalam plasma pada waktu t

• K0 = konstanta eleminasi orde 0

Dari persaman di atas akan diperoleh nilai :

t ½ = Ao/2 Ko atau Ko = Ao/ 2 t ½

8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1

http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 17/17

APLIKASI PERHITUNGAN PARAMETER FARMAKOKINETIK

• Suatu antibiotik dosis 6 mg/kg BB diberikan melalui injeksiintramuskular kepada sukarelawan yang mempunyai BB 50 kg.Kadar obat dalam plasma darah pada waktu-waktu tertentu adalahsebagai berikut.