Obat yang dapat menginduksi gangguan fungsi ginjal

dr. Irmawan Farindra

GINJALObat dapat menginduksi gangguan fungsi Obat dapat menginduksi gangguan fungsi

ginjal dgn 2 cara:ginjal dgn 2 cara:1.1.Kerusakan langsung pada ginjalKerusakan langsung pada ginjal2.2.Kerusakan tidak secara langsung, melalui Kerusakan tidak secara langsung, melalui

efek pada aliran darah ginjal.efek pada aliran darah ginjal.

Fungsi ginjal:Fungsi ginjal:Filtrasi --> plasma darah (gula, protein, Filtrasi --> plasma darah (gula, protein,

darah dll)darah dll)Reabsorspi --> homeostatis elektrolitReabsorspi --> homeostatis elektrolitSekresi --> RAAS dllSekresi --> RAAS dllEksresi --> zat yang tidak dibutuhkan Eksresi --> zat yang tidak dibutuhkan

(metabolik, racun)(metabolik, racun)

Dalam melaksanakan fungsinya : Ginjal Dalam melaksanakan fungsinya : Ginjal terpapar berbagai bahan kimia termasukterpapar berbagai bahan kimia termasuk

- hormon endogen, protein, zat - hormon endogen, protein, zat nefrotoksik.nefrotoksik.

Aliran darah Ginjal :Aliran darah Ginjal : 650 ml/menit, 650 ml/menit, paparan zat toksik paparan zat toksik 20 % di filtrasi di glomerulus 20 % di filtrasi di glomerulus tubulus tubulus

paparan ZAT TOKSIK glomerulus paparan ZAT TOKSIK glomerulus TubulusTubulus reabsorpsi reabsorpsi filtrat 10X filtrat 10X [plasma] [plasma]

efek toksik pada tubulus sel tubulus efek toksik pada tubulus sel tubulus

Efek toksik menurut Lokasi :Efek toksik menurut Lokasi :

1.Pre-Renal : 1.Pre-Renal : Ggg. Hemodinamik Ggg. Hemodinamik Kerusakan tipe iskemikKerusakan tipe iskemik

OAINS, Siklosporin AOAINS, Siklosporin A2.2. Renal : Renal : Tubular Toksisitas Tubular Toksisitas

Aminoglikosida, Ciplastin,Aminoglikosida, Ciplastin, Radio Kontras, OAINSRadio Kontras, OAINS

3. Post Renal 3. Post Renal Aliran Urine terggangu Aliran Urine terggangu Endapan pada tubulus :Endapan pada tubulus :

- MTX- MTX - Asam Urat- Asam Urat - Oxalat- Oxalat

1.TOKSISITAS AKIBAT OAINS

OAINS OAINS Insufisiensi Ginjal Akut Insufisiensi Ginjal Akut Semua Gol.Semua Gol.

- Fenoprofen- Fenoprofen - Naproxen- Naproxen - Ibuprofen- Ibuprofen

- Indometazin- Indometazin - Sulindac- Sulindac - Tolmiten- Tolmiten

- Zomepirac- Zomepirac- Mefenamic Acid- Mefenamic Acid

- Ketoprofen- Ketoprofen - Piroxicam- Piroxicam

Obat AINS :Obat AINS : Hambat sintesa PG ( efek vasodilatasi)Hambat sintesa PG ( efek vasodilatasi)

VasokonstriksiVasokonstriksi

GFR GFR

ISKEMIAISKEMIA

Renal insufisiensiRenal insufisiensi

NSAIDs INHIBIT SYNTHESIS OF VASODILATORY PGE-2

Vol Plasma Efektif Fungsi Ginjal

Angiotensin II Vasopresin Norepinefrin

Vasokonstriksi p.d. Ginjal

OAINS

GFR, ISKEMIA PELEPASAN PGE-2

VASODILATASI

Gagal Ginjal Akut e.c. OAINS :Gagal Ginjal Akut e.c. OAINS :

- Produksi Urine - Produksi Urine Oliguria Oliguria

- Urea Darah- Urea Darah - Kreatinin Serum - Kreatinin Serum - Retensi Na dan K - Retensi Na dan K

Faktor-faktor yang Faktor-faktor yang Nefrotoksik OAINS: Nefrotoksik OAINS:- Penurunan Vol. Plasma : - Penurunan Vol. Plasma : - Blood lossBlood loss

- Diuretik, muntah- Diuretik, muntah - Ascites, Sirosis hati- Ascites, Sirosis hati - Cong. Heart Failure- Cong. Heart Failure - DM- DM

- Penurunan Fungsi GinjalPenurunan Fungsi Ginjal- HidronefrosisHidronefrosis- Obstruksi UreteralObstruksi Ureteral- Sindroma Bartter Sindroma Bartter (hipokalemi, alkalosis metabolik, (hipokalemi, alkalosis metabolik,

Tensi rendah atau normal) Tensi rendah atau normal)

- Hipertensi RenovaskularHipertensi Renovaskular

2.TOKSISITAS AKIBAT ANTIBIOTIK

Aminoglikosida Aminoglikosida Gentamisin Gentamisin 5 – 30 % 5 – 30 % gagal ginjalgagal ginjal

Terjadi bbrp hari/minggu setelah Tx Terjadi bbrp hari/minggu setelah Tx GentamisinGentamisin

Proteinuria, Beta-2 Mikroalbuminuria, Proteinuria, Beta-2 Mikroalbuminuria,

GFR GFR Akumulasi Gentamisin Akumulasi Gentamisin

Faktor-faktor penambah efek NT Faktor-faktor penambah efek NT GentamisinGentamisin

- Dosis Total - Dosis Total - Hipokalsemia- Hipokalsemia- Peny. Penyerta- Peny. Penyerta - Tx Diuretika- Tx Diuretika- Peny. Hati - Peny. Hati - Usia Lanjut- Usia Lanjut

Pemakaian bersama :Pemakaian bersama :- COX-inhibitor- COX-inhibitor- Obat nefrotoksik lainnya- Obat nefrotoksik lainnya- Furosemida- Furosemida

Nefrotoksik SefalosporinNefrotoksik SefalosporinDosis tinggi atau Fungsi Ginjal Dosis tinggi atau Fungsi Ginjal

- Cephaloridine- Cephaloridine most toxic most toxic

- Cephalotine- Cephalotine

- Cephalexin- Cephalexin

- Cephamandole- Cephamandole

3.TOKSISITAS AKIBAT SIKLOSPORIN

SIKLOSPORIN A : ImunosupresanSIKLOSPORIN A : Imunosupresan Infeksi lebih jarang dan ringan Infeksi lebih jarang dan ringan (dibanding (dibanding

imunosupresan broad spectrum yl.)imunosupresan broad spectrum yl.)

Keberhasilan Transplantasi Keberhasilan Transplantasi Ginjal, Cor, SUTUL, HatiGinjal, Cor, SUTUL, HatiGagal G.Akut pada Transpl Ginjal :Gagal G.Akut pada Transpl Ginjal :

- - Ggg Hemodinamik ok. PembedahanGgg Hemodinamik ok. Pembedahan

- Penolakan alograf ginjal- Penolakan alograf ginjal

- Nefrotoksik Siklosporin - Nefrotoksik Siklosporin > 800 nG/ml > 800 nG/ml

Nefrotoksik Siklosporin Nefrotoksik Siklosporin akibat Deposit akibat Deposit Sikosporin pada Tubulus Ginjal.Sikosporin pada Tubulus Ginjal.

Toksisitas Kronik : terjadi setelah > 6 Toksisitas Kronik : terjadi setelah > 6 bulan pemberian Siklosporinbulan pemberian Siklosporin

4.TOKSISITAS AKIBAT OBAT ANTI CA Sisplatin Sisplatin antineoplasma terutama : antineoplasma terutama :

tumor solid, kepala, leher, VU, Cervix, tumor solid, kepala, leher, VU, Cervix, testis, ovarium testis, ovarium Sisplatin :Sisplatin :

- Anion Superoksida- Anion Superoksida- Radikal Superoksida - Radikal Superoksida Kerusakan jaringanKerusakan jaringan

Nefrotoksik : hari ke- 2- 7Nefrotoksik : hari ke- 2- 7Urea darah Urea darah , Serum kreatinin , Serum kreatinin , , Nekrosis Tubular AkutNekrosis Tubular AkutNekrosis segmental Nekrosis segmental prox-distal tubulus prox-distal tubulus

NITROSO UREA COMPOUND Streptozocin Carmustin Lomustin Semustin obat2 ini u/ Tx. Kanker pankreas

Efek Toksik Ginjal :1. (Segera) Awal Tx : - Streptozocin

- 30 - 60 % penderita - Cl Creat : - Urea, Creat - proteinuria, Glukosuria,- Hipofosfatemia Osteomalasia

2.Efek lambat : - beberapa bulan- tahun

- Carmustin

- Lomustin

- Semustin

Dosis kumulatif > 1,4 gram /M2 Toksik

5.TOKSISITAS AKIBAT ZAT RADIO KONTRAS Bahan Kontras (IV) : Bahan Kontras (IV) : - Urografi- Urografi

- Tomografi- Tomografi- Angiografi- Angiografi

Gagal ginjal akut.Gagal ginjal akut. Hospital aquired Renal InsuficiencyHospital aquired Renal Insuficiency

Faktor-faktor Faktor-faktor NT Zat Radio Kontras : NT Zat Radio Kontras :- Dehidrasi- Dehidrasi- DM- DM- Ggg Fungsi Ginjal- Ggg Fungsi Ginjal- Hiperurisemia- Hiperurisemia- Usia lanjut- Usia lanjut- Proteinuria- Proteinuria- Hepatopati- Hepatopati- Dosis besar RK- Dosis besar RK

- Radio Kontras ulangan < 24 jam- Radio Kontras ulangan < 24 jam

Preventif:Preventif:- Pemeriksaan Ulangan RK : Pemeriksaan Ulangan RK : > 3 hari > 3 hari

kmdnkmdn- HidrasiHidrasi- Dosis Dosis Zat RK dihindari. Zat RK dihindari.

Zat Radio Kontras Kurang Toksik:Zat Radio Kontras Kurang Toksik:- IohexolIohexol- IopamidolIopamidol- IopromideIopromide

PRINSIP FARMAKOKINETIK DALAM MENENTUKAN PRINSIP FARMAKOKINETIK DALAM MENENTUKAN DOSIS OBAT PADA GAGAL GINJALDOSIS OBAT PADA GAGAL GINJAL

1. Loading dose : tidak berubah, Kecuali 1. Loading dose : tidak berubah, Kecuali Volume Distribusi berubahVolume Distribusi berubah

2. Dosis pemeliharaan harus dikurangi2. Dosis pemeliharaan harus dikurangi- dosis sekali pemberian,- dosis sekali pemberian,- dosis perhari, atau keduanya.- dosis perhari, atau keduanya.

3. Waktu mencapai untuk steady state 3. Waktu mencapai untuk steady state oleh karena oleh karena t ½ t ½ 4. Ikatan Protein-Obat lebih 4. Ikatan Protein-Obat lebih perobahan perobahan sifat fisiko-kimia plasma albuminsifat fisiko-kimia plasma albumin