Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral

7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral

1/41

FARMAKOKINETIKAMODEL KOMPARTEMEN SATU

PEMBERIAN SECARA I.V. BOLUS

IGN Jemmy AntonPraseta


2/41

Obat dalambentuk terlarut

Obat dalambentuk partiket

SediaanFarmasetika

Obat bebas Obat terikat Reseptor Respon

Jaringan

Kom!artemen!er"er

Kom!artemen sentra#

Biofarmasi Farmakokinetik Farmakodinamik

BIOFARMASI$ FARMAKOKINETIK

DAN FARMAKODINAMIK


3/41

MODEL KOMPARTEMENSe%ar&snya 'a!at mem!er(ra(an (e)e!atan a*sor!sse)ara n ++o !a'a *e*era!a *ent&( se'aan 'ar o*at

yan, samaMo'e# (om!artemen mas% men-a' tan, !&n,,&n,'ar "arma(o(net( 'an *e*era!a masa#a% 'a#am*'an, n t'a( 'a!at 'se#esa(an tan!a mo'e#(om!artemen


4/41

MANFAAT MODEL

KOMPARTEMENMem!re'(s (onsentras o*at ter%a'a! a(t& sete#a%s&at& 'oss '*er(an

Menent&(an 'oss o!tma#

Mem!re'(s a(&mas/meta*o#sme o*at

Men,e+a#&as *oa+a#a*#tas/*oe(+a#ens

Meneran,(an ntera(s o*at$ !en,ar&% "a(tor 0so#o,s'an !enya(t ter%a'a! ADME o*at

Menent&(an (ara(ter o*at$ 1 (om!artemen ata& mt(om!artemen


5/41

JIKA OBAT DIBERIKAN SECARAIV BOLUS

PADA MODEL KOMPARTEMANSATUO*at #an,s&n, men)a!a sr(as sstem(Das&ms(an o*at ter'str*&s %omo,en (e sem&ar&an, (om!arteman 'a#am a(t& yan, sn,(at

Kesetm*an,an 'str*&s antara 'ara% 'an-arn,an ')a!a 'a#am a(t& sn,(at

T&*&% '#%at se*a,a sat& r&an, (om!artemen'en,an +o#&me tertent&


6/41

MODEL KOMPARTEMENSATU

PEMBERIAN SECARA IVBOLUS

DBVdDiv

k

Div Pemberian obat scr iv bolus Vd Volume distribusi obat

DB Obat di dalam tubuh k Konstanta lau eliminasi

Apparent volume distribution Vdadalah suatu volume dimana suatu dosis obatterlarut menghasilkan konsentrasi awal di dalam plasma,


7/41

KOMPARTEMEN2SATU

TERBUKATeta!an #a-& e#mnas3 La-& e#mnas (e*anya(an o*at men,(&t #a-&

(net(a or'e !ertamaE#mnas o*at 'ar 'a#am t&*&% &m&mnya me#a#&

rea(s meta*o#sme 4km5

e(s(res 4ke5

se%n,,a k = km+ ke


8/41

KOMPARTEMEN2SATU

TERBUKAPem*eran o*at se)ara ntra+en&s 4+5 *o#&s$

kDiv

bb kA

dt

dA=

kto

bb eAA

=

d

bp V

AC =

ktopp eCC

=


9/41

KOMPARTEMEN2SATU

TERBUKAPem*eran o*at se)ara ntra+en&s 4+5 *o#&s$

!"#

#

#!

#!!

! $! #!! #$! %!! %$!

waktu (menit)

Obatdalamt

ubuh(DB)

op

dC

DV =


10/41

KOMPARTEMEN2SATU

TERBUKAPem*eran o*at se)ara ntra+en&s 4+5 *o#&s$Apparent volume distribution V

dadalah suatu volume

dimana suatu dosis obat terlarut mengasilkan konsentrasi

awal di dalam plasma,

Waktu paruh (t1/2)adalah waktu yang dibutuhkan oleh

xenobiotika tereliminasi menjadi setengah konsentrasiawalnya

op

dC

DV =

kt 22

1 ln=


11/41

O*at '*er(an se)ara + *o#&s 'an se,era sete#a%!eny&nt&(an '(eta%& (a'arnya Co678 m,/L. a(t&

!ar&% a'a#a% 9 -am.Tent&(an 3

Teta!an (e)e!atan e#mnas

Ka'ar o*at sete#a% 18 -am

Bera!a #ama o*at men)a!a (a'ar 9m,/L

CONTO: SOAL


12/41

JA;ABkt 2ln

21 =

ktopp eCC =


13/41

O*at '*er(an se)ara + *o#&s 'oss t&n,,a# 'mana t16 < -am 'an t= 6 > -am 'en,an (a'ar *ert&r&t2t&r&t 19

m,/L 'an 9 m,/L.Tent&(an 3

:ar,a Ke$ t1/= 'an Co

CONTO: SOAL


14/41

JA;AB

12

12

tt

LnCLnCk

=


15/41

CONTO: SOAL& BB ' $! kg" D iv (antibiotik)* +mg,kg

Konsentrasi cuplikan (-p) diperoleh* t (am) -p (?g,ml) !"%$ ."%#

!"$ /"./ #"! /"%0 0"! $"#$ +"! 0"!1 #%"! #"## #."! !"2

3itung * Vd" k" dan t#,%obat ini Obat ini tidak efektif pada konsentrasi plasma % 4g,ml" berapa lama kera obat itu Berapa 5aktu diperlukan untuk mengeliminasi obat sampai 11"16 Jika dosis didua kalikan" apakah akan teradi kenaikan lama kera aktivitasn7a8


16/41

JA;ABt (am) -p (4g,ml) log -p!"%$ ."%# !"1#2020

!"$ /"./ !".1$1/$

# /"%0 !".$1#0.

0 $"#$ !"/##.!/

+ 0"!1 !"2.11$.#% #"## !"!2$0%0

#. !"2 9!"01/12

:og (-p) ' 9!"!/2 t ; !"100%

r%' #

9!".

9!"2

!

!"2

!".

#"%

! $ #! #$ %!

t (jam)

log

(Cp

)

0

2/1

0

0

/2ln

log3,2

log

log3,2

)log(

p

BB

pp

C

dosisVd

kt

DktD

Ckt

C

=

=

+=

+

=


17/41

PER:ITUNGAN K DARI DATA

EKSKRESI URIN

Um&mnya #a-& e(s(res o*at me#a#& ,n-a# *ersama&rn men,(&t or'e (e sat&

k = ke+ kne$Um&mnya (ne@ (m$ se%n,,a (ne6 (m

0

0

log3,2

log Beu

ktBe

u

Be

u

Dkkt

dt

dD

eDkdtdD

Dkdt

dD

+

=

=

=


18/41

KOMPARTEMEN2SATU

TERBUKAKlierens 4CL5 a'a#a% sat&an (emam!&an 'ar or,ansme4or,an t&*&%5 &nt&( men,e#mnas s&at& eno*ot(a tan!amen,n'a%(an !roses yan, ter-a'.

Clearance refers to volume of plasma uid that is cleared ofdrug per unit time$ -a' klierens ~ vol/waktu

[ ]

[ ]CLkVd

C

kCpVd

C

dtdAb

ml

mlg

g

C

dtdAb

plasmaikonsentras

inasielaju

CL

pp

p

==

=

====

min/

min/lim


19/41

KLIERANS OBAT PADA

JARINGANE#mnas o*at a'a#a% -&m#a% 'ar se#&r&% !rosese#mnasCL

T

6 CLr

CLnr

CLT3 K#erens tota# t&*&%

CLr3 K#erens rena# 4,n-a#5

CLnr3 K#erens non2rena# 4t'a( me#a#& ,n-a#5

CL nr@ CLm

CLT6 CLr CLm


20/41

KOMPARTEMEN2DUA

TERBUKAK sentral

Vc Cpk12

k10

k21

K perifer

VjCj

Div

btatp BeAeC

+=


21/41

KOMPARTEMEN2DUA

TERBUKA

!"#

#

#!

#!!

#!!!

! 0! +!

waktu(min)

konsen

trasi(g

Plasma

Jaringan perifer

!ubungan antara konsentrasi xenobiotika dalam kompartemen

peri"er dan sentral #plasma#


22/41

KOMPARTEMEN2DUA

TERBUKA

t (min) Cp(g/ml) ln(C

p) ln(C

p) C

pC

pln(C

p)

1,2 994 4,264 71 92 6,!2!

2 479 4,29 69 4"9 6,"1#

2,2 4"7 4,24 69 ! #,!2

2!4 4,2"9 67 216 #,76

4 16# 4,179 6# 1"" 4,6"#

# 121 4,1#" 6 #! 4,"#9

! 7" 4,2#1

1# #" ,9"7

" 29 ,62

Metode residual

btatp BeAeC

+=


23/41

KOMPARTEMEN2DUA

TERBUKAt (min) C

p(g/ml) ln(C

p) ln(C

p) C

pC

pln(C

p)

1,2 994 4,264 71 92 6,!2!

2 479 4,29 69 4"9 6,"1#

2,2 4"7 4,24 69 ! #,!2

2!4 4,2"9 67 216 #,76

4 16# 4,179 6# 1"" 4,6"#

# 121 4,1#" 6 #! 4,"#9

! 7" 4,2#1

1# #" ,9"7

" 29 ,62

4# 19 2,919

Metode residual

b

#!

#!!

#!!!

! #$ 0! 2$waktu

konsentrasi$plasm

a


24/41

KOMPARTEMEN2DUA

TERBUKAt (min) C

p(g/ml) ln(C

p) ln(C

p) C

pC

pln(C

p)

1,2 994 4,264 71 92 6,!2!

2 479 4,29 69 4"9 6,"1#

2,2 4"7 4,24 69 ! #,!2

2!4 4,2"9 67 216 #,76

4 16# 4,179 6# 1"" 4,6"#

# 121 4,1#" 6 #! 4,"#9

! 7" 4,2#1

1# #" ,9"7

" 29 ,62

Metode residual


25/41

KOMPARTEMEN2DUA

TERBUKA

#!

#!!

#!!!

! #! %! 0! 2! $! +!

5aktu (min)

konse

ntrasi(4g,

Cp

slop= -a/2,303

Cpslop= -b/2,303

Cp2!"! e #!$%&'& t( %' e #!$2)) t


26/41

IGN Jemmy AntonPraseta

FARMAKOKINETIKAMODEL KOMPARTEMEN SATUPEMBERIAN SECARA ORAL


27/41

FAKTOR PENENTU LAJUABSORPSIEKSTRAVASKULARBent&( se'aan3Pa'atan3 Ta*#et$ ser*&($ (a!s

Car3 #ar&tan$ e#e(sr$ emas

Pa'at/Car3 s&s!ens

Anatom 'an 0so#o, tem!at a*sor!s3Sa#&ran )erna3

L&as !erm&(aan 'n'n, &s&s$

Ke)e!atan !en,oson,an #am*&n,$

Per,era(an sa#&ran )erna$

:a# ' atas a(an *er!en,ar&% !a'a "ra(s o*atyan, tera*sor!s3 4F5


28/41

KOMPARTEMEN2SATU

TERBUKAPEMBERIAN OBAT PER ORAL

La-& !er&*a%an eno*ot(a 'a#am t&*&%$ 'A*/'t$*er,ant&n, !a'a -a#& a*sor!s 'an e#mnas eno*ot(a

kka


29/41

PROFIL KONSENTRASI OBAT DI DARA:

PADA PEMBERIAN ORAL

'A*/'t 3 #a-& !er&*a%an o*at 'a#am t&*&%

'AGI/'t 3 #a-& a*sor!s o*at me#a#& sa#&ran )erna

'Ae/'t 3 #a-& e#mnas o*at 'ar 'a#am t&*&%

F * Fraksi obat 7ang terabsorpsi melalui saluran cerna ka * tetapan lau absorpsi obat melalui saluran cerna

k * tetapan lau eliminasi obat dari dalam tubuh

dt

dA

dt

dA

dt

dA eGIb=

bGIab kAAkF

dt

dA

=


30/41

KOMPARTEMEN2SATU

TERBUKAPEMBERIAN OBAT PER ORAL

Fase a*sor!s3

'DGI/'t 'De/'t

Pa'a !&n)a(3

'DGI/'t 6 'De/'t

Se,era sete#a% !&n)a( ter#eatma(a3

'DGI/'t 'De/'t!

$#!

#$

%!

%$

0!

0$

2!

2$

! #!! %!! 0!! 2!! $!! +!! /!!

5aktu (min)

ko

nsentrasi9plasma(4g,ml)

fase

eliminasifase absorpsi

fase pasca absorpsi


31/41

KOMPARTEMEN2SATU

TERBUKAPEMBERIAN OBAT PER ORALMo'e# a*sor!s or'e (e no#Pa'a mo'e# n o*at 'a*sor!s 'ar sa#&ran!en)ernaan 'en,an teta!an #a-& rea(s or'e (e no#$

ko$La-& e#mnas 'ar t&*&% men,(&t teta!an #a-& or'e(e sat&$ se%n,,a

( )ktd

o

BoB

ekV

kCp

kDk

dt

dD

=

=

1


32/41

KOMPARTEMEN2SATU

TERBUKAPEMBERIAN OBAT PER ORALMo'e# a*sor!s or'e (e sat&Pa'a mo'e# n #a-& a*sor!s 'an e#mnas o*at'an,,a! men,(&t teta!an -a#& or'e (e sat&

se%n,,a !ersamaan3

( )tkktad

a

tkaB

BGIaB

a

a

eekkV

DFkCp

kDbeDFkdt

dD

kDDFkdt

dD

=

=

)(

0

0


33/41

Cp maks

!

$

#!

#$

%!

%$

0!

0$

2!

2$

! #!! %!! 0!! 2!! $!! +!! /!!

waktu (min)

k

o

ns

e

n

tra

s

i$p

t maks

Pada -pmakstercapai maka

dD


34/41

!"#

#

#!

#!!

! %!! 2!! +!!

PER:ITUNGAN KONSTANTA LAJU ELIMINASI 4K5

log -p ' 9!"!!#.t ; #"+..0

R%' !"111.

!"!

!"%

!"2

!"+

!".

#"!

#"%

#"2

#"+

#".

! %!! 2!! +!! .!!waktu

log

(Cp)

( )tkktad

a aeekkV

DFkCp

=

)(

0

3,2/)(

loglog0

ktkkV

DFkCp

ad

a

=


35/41

PER:ITUNGAN KONSTANTALAJU ELIMINASI 4KA5DENGAN METODE RESIDUAL

log ?-p@' 9!"!!2#t ;

#"+1!#

R%' !"1+1

#"+/+

#"+/.

#"+.!

#"+.%

#"+.2

#"+.+

#"+..

#"+1!

! % 2

waktu

log

%C

( )

( )( )tt

tkkt

tkkt

ad

a

eeCp

eeACp

eekkV

DFkCp

a

a

00943,000414,0

0

7,48

)(

=

=

=


36/41

FENOMENA FLI FL!"

KADAN KPenomena tert&(arnya %ar,a k'an ka'a#am

!er%t&n,an men,,&na(an meto'e res'&a#

Unt&( men,%n'ar$ *asanya %ar,a k 4se*enarnya5't&r&n(an 'ar 'ata !em*eran se)ara + *o#&s

Penomena n &m&mnya '*er(an o#e% o*at2o*atan'en,an te#mnas yan, sn,(at$ se!ert

isoproterenol


37/41

MENENTUKAN KADENGANMENGGAMBARKAN

PROSEN OBAT TIDAKTERABSORPSI VS ;AKTUSete#a% !ema(aan ora#3D86 DGI DB D&

J&m#a% o*at yan, tera*sor!s 4A*5

A*6 DB D&

Fra(s o*at tera*sor!s 3 A*/A*H

Fra(s o*at *e#&m tera*sor!s3 412A*/A*H5

J&m#a% o*at yan, 'e(s(res !a'a a(t& t D& 6 (V'AUCot

DB4t5 6 C!V'A*6 C!V' (V'AUCot

A*H 6 8 (V'AUCoH

A*/ A*H6 4C!V' (V'AUCot5 / 4(V'AUCoH5A*/ A*H6 4C! (AUCot5 / 4(AUCoH5 412A*/A*H5 6 1 2 4C! (AUCot5 / 4(AUCoH5


38/41


PROSEN OBAT TIDAKTERABSORPSI VS ;AKTUO*at *e#&m tera*sor!s3

Den,an 'em(an$ "ra(s o*at *e#&m tera*sor!s

tk

GI

a

eDD

= 0

3,21log

log1log

3,2log

tk

A

A

D

D

A

A

tk

D

D

eD

D

a

b

b

GI

b

b

aGI

kGI a

=

=

=

=


39/41


PROSEN OBAT TIDAKTERABSORPSI VS ;AKTULan,(a%2#an,(a% 'a#am !enent&an (a Gam*ar(an #o, C! +s t

:t&n, %ar,a ( 'ar s#o! (/=$

Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral

Documents

Transcript of Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral