Model Kompartemen-Satu Terbuka

Model Kompartemen-Satu Terbuka Pemberian IVPemberian Obat Secara Intra Vena

Oleh :Faizal Hermanto, M.Si., Apt.

Outline PresentationKonsep kompartemen satu terbukaTetapan laju eliminasiWaktu paruhVolume distribusiArea under curve (AUC)Perhitungan K dari data urinKonsep Pada model satu kompartemen tubuh dianggap sebagai satu kesatuanSuatu obat diberikan dalam bentuk IV seluruh dosis obat masuk tubuh dengan segera.Perubahan kadar obat dalam plasma = kadar obat dalam jaringan.Kadar obat dalam tubuh tidak secara langsung dapat ditentukan, tetapi dapat ditentukan dengan menggunakan cuplikan cairan tubuh.

Model kompartemen satu terbuka

Parameter Farkinnya :Db = jumlah obat dalam tubuhVd = volume distribusiK = tetapan laju eliminasit1/2 AUCTetapan Laju Eliminasi (K)Laju eliminasi sebagain besar obat merupakan order kesatu.Tetapan laju eliminasi (K)Satuan waktu-1 (misal : jam-1)Eliminasi obat dari kompartemen ini dipengaruhi oleh proses metabolisme dan ekskresiTetapan Laju EliminasiK = Km + Ke (Km= laju metabolisme order satu, Ke= laju ekskresi order satu)

dDB = -KDB (bila diintegrasikan) dtLog DB = - Kt + Log DB 2.3

Slop = - K = log y2-log y1 2,3 t2-t1

- K = 2,3 (log y2-log y1) t2-t1

Tetapan laju eliminasi dapat dihitung dengan menggunakan regresi linier antara T VS log konsentrasi.Y = bx+a b=slope slope = K/2,3 K = slope x 2,3 a = A0 (masih dalam log!!!!!!!!!!!)Waktu paruh (t1/2)Waktu yang diperlukan oleh sejumlah obat untuk berkurang menjadi separuhnya.Log DB = - Kt + Log DB 2.3In DB = - Kt + In DBIn (DB/DB) = KtIn 0,5 = K.t1/2T1/2 = 0,693 (Jam) KVolume Distribusi (Vd)Adalah volume dalam tubuh di mana obat terlarut.Vd berguna untuk mengaitkan konsentrasi obat dalam plasma (Cp) dan jumlah obat dalam tubuh (DB)DB = VdCpLog Cp = - Kt + Log Cp 2.3Cp = Cpe-kt

Volume Distribusi (Vd)Vd = DB Cp

DB merupakan kadar obat dalam tubuh mula2 atau sama dengan dosis yg diberikan

Cp0 merupakan kadar obat dalam plasma mula2.

Area under curve (AUC)AUC = area under curve, pada model kompartemen satu terbuka i.v dapat digunakan rumus: AUC = Cp0/K

Contoh soal Seorang wanita dengan bobot 85 kg diberi obat antibiotik secara intravena dengan dosis 10 mg/Kg BB. Cuplikan darah diambil pada berbagai jarak waktu. Masing-masing cuplikan darah dan diperoleh data sebagai berikut :

Pertanyaan : tentukan parameter farkinnyaK, t , Vd, AUC

t (jam)Kadar obat (g/mL)01004508251212,5166,25203,13241,56Dik : Db0 =10 mg/Kg BB 850 mgDit : K, t , VD, AUCJwb :Karena termasuk order satu maka konsentrasi harus dirubah ke dalam log konsentrasi.T (jam)Kadar obat (g/mL)Log knsentrasi Obat010024501,708251,401212,51,09166,250,80203,130,50241,560,20Slop = - K = log y2-log y1 2,3 t2-t1 - K = 2,3 (log 50-log 100) 4-0 -K = - 0,173 jam-1 K = 0,173 jam-1Dapat juga dihitung menggunakan regresi linier.Y = -0,075x + 1,99K = 0,075 x 2,3 = 0,173 jam-1T1/2 = 0,693 KT1/2 = 0,693 0,173T1/2 = 4 Jam

Vd = Db0/Cp0 = 850 mg/0,1 mg/mL= 8500 ml

AUC = Cp0/K = 0,1 mg / 0,173 = 0,577 mg/mL.jamLatihan SoalSeorang wanita dengan berat badan 50 kg diberi obat antibiotik dengan dosis tunggal intravena 6 mg/Kg. Cuplikan darah diambil pada berbagai jarak waktu. Konsentrasi obat (Cp) ditentukan dalam fraksi plasma dari masing-masing cuplikan darah dan diperoleh data sebagi berikut :

1. Berapakah Vd, K,t1/2, AUC ?2. gambarkan data pada kertas grafik semilog

T (jam)Cp (g/mL)0,258,210,507,871,07,233,05,156,03,0912,01,1118,00,40Home workSuatu injeksi iv bolus tunggal mengandung 500 mg antibiotika diberikan kepada seorang penderita (63 th, 55 kg). Volume distribusi 0,1 L/kg dan t eliminasi = 0,75 jam. Dengan menganggap obat ini dieliminasi dg kinetika orde satu dan model kompartemen satu, hitung Cp, jumlah obat dalam plasma setelah 4 jam pemberian obat, waktu yg diperlukan untuk menurunkan kadar obat sampai 0,5 g/mL!Perhitungan K Dari Data Ekskresi UrinKonsep Perhitungan K selain dapat menggunakan data darah, kita jg bisa menggunakan data eksresi urin.Sampel urin sering dipakai dalam studi farkin untuk mempelajari disposisi obat dan untuk menentukan: Tetapan laju eliminasi (K), Waktu paruh (t1/2), Clearance total (Clt)Data lewat urin tidak bisa menghitung VD

Syarat metode urin valid:minimal 10% obat dieksresikan dalam bentuk utuh di urindigunakan / dilakukan water loading supaya kondisi tidak dehidrasipenetapan kadar obatnya harus spesifik (selektif)diperlukan pengosongan kandung kemih secara sempurna. Biasanya digunakan kateter sehingga air secara difusi pasif akan mengalir keluar sendiri

Syarat metode urin valid:Bila urin tidak segera dianalisis:jika sampel 20-50ml distabilkan dengan toluen sebanyak 0.5 1 ml dibekukan (toluen mencegah oksidasi urin)Semua sampel urin harus dapat dikumpulkan. Dalam sampel urin yang penting jumlah obatnya bukan kadar obatnyalamanya pengambilan cuplikan urin 7-10x t1/2 (kalo sampel darah cuma 3-5x t1/2)

Clearance (Cl)Clearance merupakan suatu parameter yang menyatakan kemampuan tubuh untuk mengeliminasi obat tanpa mempersalahkan gimana mekanismenya.Dinyatakan dalam satuan volume / waktu (ml/jam atau ml/menit dll)

Clearance total (Clt) = Clearance renal (Clr) + Clearance hepatic (Clh)

Clearance total (Clt) = k x Vd atauClearance total (Clt) = Dosis iv / AUC

Perhitungan K dari data urinLaju eksresi urin dianggap sebagai orde 1

dDu/dt = ke.DB

Log dDU = - Kt* + Log Ke.DB dt 2.3

t*=t mid = waktu di antara pengambilan. misalnya di antara 0 5 berarti tmidnya 2,5

Metode Untuk mMenghitung Parameter Pada Pengambilan UrinMetode kecepatan eksresi obat Log dDU = - Kt + Log Ke.DB dt 2.3

Metode sigma minus atau ARE (Amount of Drug Remaining to be Excreted) log (Du inf Du kum) = kt + log Du inf 2,3Du inf = jumlah total obat yang diekskresikn dalam urinDu kum = jumlah kumulatif obat yang sudah dieksresikanDu inf Du kum = ARE = jumlah obat yang belum dieksresi

Contoh Perhitungan

Hitung soal diatas dengan menggunakan kedua metode penetapan K dalam urin.Hitung K, T1/2, AUC, Clt.

JAWAB.....Metode kecepatan eksresi obat Log dDU = - Kt* + Log Ke.DB dt 2.3CARA :Cari Du/t = Du(mg) dibagi dgn waktu (jam) jadinya Du/t dalam satuan (mg/jam)Cari t mid = waktu tengah2 antara kedua waktu. contoh data ke satu 0,25 dan data kedua 0,5 jadi tmidnya = 0,375.

Buat grafik di kertas semilog dari Du/t VS t* Hitung K dari slop = -k/2,3Hitung t1/2 = 0,693/KHitung AUC = Cp0/KHitung Cl = Dosis IV/AUCMetode AREPembuatan grafik ARE vs tARE sendiri = D inf D kumD inf adalah harga D kumulatif terbesar atau jumlah semua DD kum adalah penjumlahan D

TERIMAKASIH