Review

Manajemen Acne

John Kraft MD, Anatoll Frelman MD

Akne vulgaris memiliki dampak besar pada kualitas hidup pasien,

mempengaruhi baik harga diri dan

perkembangan psikososial. Pasien

dan dokter dihadapkan dengan

banyak pengobatan dan resep

perawatan acne, dan memilih terapi

yang paling efektif dapat

membingungkan.

Pada artikel ini, kami

menjelaskan tentang pendekatan

praktis untuk penanganan acne.

Kami berfokus pada pengobatan

acne, penggunaan pengobatan

topikal dan peran terapi sistemik

dalam mengobati acne.

Acne adalah gangguan inflamasi pada bagian pilosebasea dan lazim di masa

remaja. Karakteristik dari lesi adalah terbuka (hitam) dan tertutup (putih) komedo,

peradangan papula, pustula, nodul dan kista, yang dapat menyebabkan jaringan parut

dan perubahan pigmen. Patogenesis acne adalah multifaktorial dan termasuk

keratinisasi abnormal pada folikel, peningkatan produksi sebum sekunder pada

hiperandrogenisme, proliferasi Propionibacterium acnes dan peradangan.

Lesi terjadi terutama pada wajah, leher, punggung atas dan dada.4 Ketika

menilai keparahan acne, salah satunya yaitu dengan menilai distribusi (punggung,

1

Kata Kunci :

- Terapi efektif untuk jerawat dengan target satu atau lebih jalur patogenesis jerawat, dan terapi kombinasi memberikan hasil yang lebih baik daripada monoterapi.

- Terapi topikal adalah standar perawatan untuk jerawat ringan dan sedang

- Terapi sistemik biasanya disediakan untuk jerawat yang sedang atau parah, dengan respon dari antibiotik oral menghabiskan sampai enam minggu.

- Terapi hormonal disediakan sebagai penatalaksanaan efektif kedua pada wanita dengan jerawat, terlepas dari ada atau tidaknya kelebihan androgen

dada, lengan atas), jenis dan jumlah lesi (komedo, papul, pustul, nodul) dan ada

tidaknya jaringan parut

Varian yang berbeda dari acne yang ada, termasuk acne conglobata, acne

fulminans, acne mekanikal, chloracne, acne akibat efek dari obat (misalnya dari

steroid anabolik, kortikosteroid, isoniazid, lithium, fenitoin), neonatal, acne pada

anak-anak, dan acne kerja. Variasi ini memiliki penampilan klinis dan histologis

mirip dengan acne vulgaris, tetapi dapat dibedakan dari gambaran klinis, keparahan

dan gejala. Deferensial diagnosis acne termasuk folikulitis, keratosis pilaris,

dermatitis perioral, dermatitis seboroik dan rosacea.

Apakah Ada Penyebab Yang Mendasari?

Diagnosis akne vulgaris terutama klinis. Anamnesis dan pemeriksaan fisik

dapat membantu menentukan apakah ada penyebab yang mendasari acne, seperti efek

pengobatan atau kelainan endockrinologi yang menyebabkan hiperandrogenisme

(misalnya, sindrom ovarium polikistik). Manifestasi dermatologi lain dari kelebihan

androgen adalah seborrhea, hirsutisme dan alopesia androgenetik. Ujian

Endokrinologi tidak tidak dilakukan pada wanita dengan siklus menstruasi yang

teratur. Wanita yang lebih tua, terutama mereka yang pertama kali beracne dan tanda-

tanda kelebihan androgen (misalnya, hirsutisme, alopesia androgenik,

ketidakteraturan menstruasi, infertilitas), harus diuji kelebihan androgennya dengan

pengukuran testosteron bebas dan total serum, dihidro epi androsterone, dan

luteinizing dan tingkat follicle-stimulating hormone. Ultrasonografi panggul mungkin

menunjukkan adanya polikistik ovarium. Pada anak-anak sebelum pubertas dengan

acne, tanda-tanda hiperandrogenisme termasuk pertumbuhan awal yang cepat rambut

kemaluan atau ketiak, bau badan, pematangan kelamin dan usia tulang.

Pengobatan untuk acne vulgaris harus bertujuan untuk mengurangi keparahan

dan kekambuhan penyakit kulit serta memperbaiki penampilan. Pendekatan ini

tergantung pada tingkat keparahan acne, preferensi pengobatan dan usia pasien, dan

2

kepatuhan dan respon terhadap terapi sebelumnya. Berbagai perawatan acne

menargetkan langkah yang berbeda dalam patogenesis acne, dari menangkal

androgen dan mengurangi produksi sebum untuk mencegah oklusi folikular ,

mengurangi proliferasi P. acnes dan mengurangi peradangan.

Banyak studi penelitian tentang terapi acne percobaan kecil membandingkan

obat aktif dengan plasebo atau penelitian yang lebih besar membandingkan formulasi

yang berbeda dari obat yang sama.

Seberapa Baik Terapi Topikal Bekerja?

Terapi topikal adalah standar perawatan untuk acne ringan sampai sedang.3

Retinoid dan antimikroba seperti benzoil peroksida dan antibiotik merupakan andalan

terapi acne topikal. Demikian perawatan aktif di lokasi aplikasi, dan terapi tersebut

dapat mencegah munculnya lesi baru.4 Efek samping utama adalah iritasi lokal. Gel,

mencuci dan solusio cenderung untuk pengeringan dan membantu untuk kulit

berminyak. Lotion, krim dan salep yang bermanfaat untuk kulit kering, kulit mudah

teriritasi. Kebanyakan topikal membutuhkan setidaknya enam sampai delapan

minggu sebelum perbaikan terlihat, mereka dapat digunakan selama bertahun-tahun

yang diperlukan.6

Gambar 1 Derajat I (Ringan) acne menunjukkan komedo dengan sedikit inflamasi

papul dan pustule.

3

Gambar 2 Derajat II (Sedang) acne menunjukkan papul dan pustul

Gambar 3 Derajat III (Sedang-Parah) acne menunjukkan sejumlah nodul dan pustul

yang nyeri sebagaimana nodul inflamasi

Gambar 4 Derajat IV (Parah) acne menunjukkan banyak inflamasi nodul dan pustule

sebagaimana juga jaringan parut

4

Retinoid

Target utama pengobatan acne adalah microcomedone. Terapi retinoid bekerja

pada keratinosit folikel untuk mencegah kornifikasi yang berlebihan dan blokade

folikel.4 Hal ini juga dapat mengurangi pelepasan sitokin proinflamasi. terapi tersebut

mengurangi jumlah komedo dan lesi inflamasi sebesar 40% sampai 70% .2 Efek

samping yang paling umum adalah iritasi dengan eritema dan scaling. Pasien harus

diinstruksikan untuk menerapkan jumlah yang sangat kecil pada awalnya. Respon

yang optimal terjadi setelah 12 minggu.7 Terapi pemeliharaan terus-menerus dapat

mencegah flare.3 Pada retinoid topikal yang paling umum tersedia adalah tretinoin,

adapalene dan tazarotene. Sebuah meta-analisis dari lima multisenter acak percobaan

melibatkan 900 pasien menunjukkan adapalene 0,1% gel seefektif, tetapi kurang

mengiritasi daripada, tretinoin 0.025%.8 konsentrasi yang berbeda-beda retinoid

mempengaruhi tolerabilitas. Salah satu pendekatan yang digunakan adalah mulai

dengan konsentrasi terendah dan meningkat ditoleransi.

Antimikroba

Antimikroba topikal, termasuk benzoil peroksida dan antibiotik, efektif dalam

mengobati peradangan.3,4 Benzoil peroksida adalah agen bakterisida yang mencegah

resistensi P. acnes terhadap terapi antibiotik.9 Dan memiliki moderat komedolitik dan

sifat anti-inflamasi. Ini tersedia dalam berbagai persiapan topikal, mulai kekuatan dari

2,5% menjadi 10,0%. Kekuatan apapun dapat digunakan pada awalnya, meskipun

mungkin lebih baik untuk memulai dengan konsentrasi yang lebih rendah; persiapan

kuat lebih mengiritasi dan belum tentu lebih efektif.10

Benzoil peroksida membunuh P. acnes dengan melepaskan oksigen dalam folikel.

Hal ini dapat cepat bertindak, dengan respon selama lima hari.4 Kelemahan utama

adalah bahwa hal itu ampuh sebagai agen pemutih.2 Pasien harus memperingatkan

bahwa kain yang kontak dengan benzoil peroksida, termasuk handuk, seprai dan

pakaian, dapat diputihkan. Eritromisin dan klindamisin topikal umumnya mempunyai

5

toleransi yang baik dan telah terbukti mengurangi lesi inflamasi sebesar 46% sampai

70% di beberapa percobaan acak terkontrol.2 Monoterapi dengan antibiotik topikal

tidak boleh digunakan secara rutin karena P. acnes dapat menjadi resisten dalam

waktu satu bulan setelah perawatan harian dimulai.6 Beberapa berpendapat bahwa

resistensi ini tidak relevan karena antibiotik (misalnya, klindamisin, Tetrasiklin,

eritromisin) juga memiliki intrinsik anti-inflamasi dan efek antimikroba.11 Namun,

antibiotik-tahan Staphylococcus epidermidis dan Staphylococcus aureus dapat juga

berkembang dengan monoterapi, resistensi dapat dihindari ketika antibiotik topikal

dikombinasikan dengan benzoil peroksida.

Terapi Kombinasi

Terapi kombinasi, misalnya dengan retinoid dan antibiotik, lebih efektif

daripada dengan penggunaan monoterapi.13 Namun, agen harus diterapkan pada

waktu yang terpisah, kecuali mereka diketahui mempunyai kecocokan.3 Benzoil

peroksida dapat mengoksidasi retinoid seperti tretinoin jika diterapkan secara

simultan.14 Selama 12 minggu uji coba terkontrol secara acak yang melibatkan 249

pasien dengan acne ringan sampai sedang menunjukkan pengobatan dengan

adapalene gel 0,1% dan 1,0% klindamisin, lebih unggul bahwa dengan klindamisin

1,0% digunakan dalam monoterapi.15 Jika lesi inflamasi yang muncul, antibiotik

topikal yang mengandung benzoil peroksida harus dikombinasikan dengan retinoid

topikal (misalnya, antibiotik topikal dengan benzoil peroksida di pagi hari dan

retinoid di malam hari). Sebuah tinjauan tiga penelitian klinis dengan 1.259 pasien

menunjukkan bahwa kombinasi klindamisin 1% dan benzoyl peroxide 5% lebih

efektif daripada obat baik digunakan sendiri dalam mengurangi lesi dan menekan P.

Acnes.

Terapi Over-the-counter (membeli obat tanpa resep dokter)

Sebelum periksa ke dokter, pasien sering menggunakan over-the-counter terapi

untuk acne mereka. Perawatan tersebut mungkin lebih mudah diakses, kosmetik

6

elegan, lebih murah dan tidak sulit dibandingkan terapi dari dokter.17 Namun, ada

cukup bukti untuk mengevaluasi dan membandingkan efektivitas formulasi over-the-

counter.2 Yang paling populer over-the-counter produk, seperti Proactiv,

mengandung benzoyl peroxide tetapi pada konsentrasi yang lebih rendah daripada

kebanyakan produk. Proactiv, sistem pembersihan produk di mana benzoil peroksida

2,5% adalah bahan aktif, diklaim untuk meningkatkan kepatuhan dengan

menyediakan kosmetik produk elegan yang juga meminimalkan iritasi. Para pembuat

dari Proactiv juga pasar formula lembut, yang menggantikan benzoil peroksida

dengan asam salisilat untuk orang dengan alergi atau intoleransi. Ada beberapa studi

menilai efektivitas Sistem Proactiv. Dalam satu penelitian open-label 23 pasien

dengan ringan sampai sedang acne, lesi inflamasi berkurang 39% pada pasien yang

menggunakan kombinasi butenifine (sebuah allylamine) dan benzoil peroksida

dibandingkan dengan 34% pada mereka yang menggunakan Proactiv.18 Asam salisilat

2% mencuci cukup efektif tapi kurang kuat daripada asam retinoid dalam terapi acne.

Meskipun memiliki percobaan telah digunakan selama bertahun-tahun, yang

dirancang dengan baik dari keamanannya dan kemanjuran yang kurang. Bukti untuk

penggunaan topikal seng, resorsinol, klorida sulfur dan aluminium juga baik terbatas

atau negatif. Tidak ada bukti jelas bahwa acne vulgaris berhubungan dengan

kebersihan yang buruk atau wajah sering mencuci mengurangi acne. Pasien harus

diinstruksikan untuk mencuci muka lembut dengan air hangat dan sabun ringan dua

kali sehari; menggosok secara kasar dapat menyebabkan lesi baru karena pecahnya

folikel. Satu-satunya sabun antibakteri yang mungkin efektif adalah yang

mengandung

benzoil peroksida.19 Pasien harus memastikan bahwa produk wajah mereka, termasuk

tabir surya, yang noncomedogenic. Mereka juga harus menghindari makeup berbasis

minyak. Beberapa produk acne topikal mengandung tabir surya.

7

Kapan Seharusnya Terapi Sistemik Dimulai?

Pasien dengan acne ringan dapat diterapi dengan terapi topikal, namun pasien dengan

acne sedang sampai berat perlu membutuhkan terapi sistemik. Pengobatan antibiotik

oral, terapi hormonal, dan isotreretinoinmerupakan terapi andalan untuk acne.

Tabel 1 Tingkat keparahan jerawat

Tingkat Keparahan Temuan klinisI Ringan Komedo terbuka dan tertutup dengan sedikit inflamasi

papul dan pustulII Sedang Papul dan pustul, terutama pada wajahIII Sedang -

ParahSejumlah papul dan pustul dan kadang-kadang nodul inflamasi, juga terdapat pada dada dan punggung

IV Parah Sangat luas, nodul dan pustul nyeriAntibiotik

Saat agent topikal insufisiensi atau tidak ditoleransi, atau dalam kasus-kasus

acne sedang sampai berat, terutama di bagian dada, punggung, dan bahu antibiotik

sistemik sering dianggap pengobatan yang lebih baik. Namun, penggunaan boasa dari

kombinasi antibiotik topikal dan benzoil peroksida akan sama efektifnya seperti yang

ditunjukkan dalam uji coba terkontrol secara acak/ random dari regimen antimikroba.

respon terhadap antibiotik oral biasanya terlihat setelah enam minggu kontrol.

Antibiotik dapat dihentikan secara bertahap dan menggunakan terapi topikal

berkelanjutan. Antibiotik sistemik tidak boleh digunakan untuk mengobati acne

ringan karena risiko peningkatan resistensi. Terapi topikal dengan antibiotik oral

dapat memberikan respon yang lebih cepat dan lebih efektif dari kedua obat tersebut.

Pengobatan dengan tetrasiklin dan eritromisin mengurangi P. Acne dengan folikel

sehingga menghambat bakteri, diinduksi agen cytokine. Antibiotik oral telah terbukti

efektif dalam mengurangi jumlahlesi inflamasi (52%-67% berkurang) dengan

didasari oleh dosis berdasarkan evidence based medicine. Doxycycline dan

minocycline dianggap lebih efektif daripada tetrasiklin. Eritromisin digunakan untuk

8

pasien yang meiliki kontraindikasi dengan tetrasiklin, misalnya ibu hamil dan anak di

bawah 9 tahun.

Terapi Hormon

Agen hormonal merupakan pengobatan yang efektif kedua pada wanita

dengan acne. Pengamatan klinis menunjukkan bahwa nodul yang dalam pada wajah

bagian bawah dan leher sangat responsif tehadap terapi hormon.

Uji Klinis menunjukkan bahwa estrogen yang mengandung konrasepsi oral

dapat membantu, berbagai formulasi diyakini dapat menurunkan kadar testosteron

bebas dengan meningkatkan “sex hormon binding” globulin dan diangap sama

efektif. Pilihan kontrasepsi oral kombinasi harus didasari pada toleransi pasien dan

potensi efek samping yang dapat ditimbulkan. Kontasepsi yang mengandung

progesteron dapat memperburuk acne.

Uji coba terkontrol secara acak dengan 128 perempuan menunjukkan

berkurangnya lesi acne dari 63% dengan 35 mg etinilestradiol dan 3mg drospirenone

dan 59% berkurang dengan 35 mg etinilestradiol dan 2 mg siproteron asetat. Terapi

antiandrogen biasanya diperlukan setidaknya 3-6 bulan untuk melihat peningkatan

yang signifikan.

Antiandrogen oral spironolakton dapat ditambahkan apabila kontrasepsi oral

tidak efektif. Spironolakton adalah inhibitor 5a-reductase bila diberikan pada dosis

yang lebih tinggi. Spironolaktn dosis 50-200mg telah terbukti efektif untuk mengatasi

acne. Pasien perlu diinformasikan tentang efek samping yaitu hiperkalemia,

ketidakteraturan menstruasi, feminisasi janin laki-laki. Terapi kombinasi dengan agen

topikal atau antibiotik oral memberikan manfaat yang lebih.

9

Tabel 2 Pendekatan Terapi Acne Vulgaris

Keparahan : Temuan Klinis

Pilihan TerapiLini Pertama Lini kedua

RinganComedonal Retinoid topikal Alternatif retinoid topikal

Cuci asam salisilatPapul/Pustul Retinoid topikal

Antimikroba topikal : - Benzoyl peroxide- Clindamisin- Eritromisin

Produk kombinasi

Alternatif retinoid topikal dan alternatif antimikroba tokikalCuci asam salisilat

SedangPapul/Pustul Antibiotik Oral :

- Tetrasiklin- Eritromisin- Trimethoprim-

sulfamethoxazoleRetinoid Topikal :

- Benzoyl peroxide

Alternatif antibiotik oralAlternatif retinoid topikal Benzoyl peroxide

Nodul Antibiotik oralRetinoid topikal± Benzoyl peroxide

Isotretinoin oralAlternatif antibiotik oralAlternatif retinoid topikalBenzoyl peroxide

Parah Isotretinoin Oral Antibiotik oral dosis tinggiRetinoid topikal (juga terapi pemeliharaan)Benzoyl peroxide

Isotretinoin

Isotretinoin mempengaruhi semua mekanisme penyebab acne – hal itu

menyebabkan perubahan keratinisasi folikel abnormal, menurunkan produksi sebum

sebesar 70%, mengurangi P. acnes kolonisasi dan anti-inflammatory. Indikasi untuk

isotretinoin meliputi kelainan jaringan parut, acne nodulocystic parah dan kurang dari

50% peningkatan dengan antibiotik oral atau terapi hormonal setelah empat bulan.

Terapi Isotretinoin harus dipantau secara hati-hati karena menyebabkan efek samping

meliputi teratogenesis akut, hipertrigliseridemia dan pankreatitis, hepatotoksisitas,

10

diskrasia darah, hyperostosis, penutupan epifisis awal dan kebutaan malam. Sebuah

asosiasi dengan reaksi kulit yang parah, seperti keragaman eritema, sindrom Stevens-

Johnson dan nekrolisis epidermal toksik, telah dilaporkan. Meskipun hubungan

kausalnya belum terbukti, pasien harus diperingatkan tentang adanya depresi, pikiran

bunuh diri dan psikosis, dan diawasi secara ketat.

Sebelum pasien memulai terapi isotretinoin oral, direkomendasikan melakukan

test kerja darah. Pengujian ini meliputi pengukuran serum darah lipid, hitung darah

lengkap dan diferensial, tes enzim hati dan kadar glukosa darah (dan tes kehamilan

bagi wanita usia subur). Tes ini harus diulang dengan interval bulanan selama

pengobatan. Pada wanita usia subur, dua bentuk kontrol kelahiran harus digunakan

selama dan selama satu bulan setelah terapi, kecuali pasien telah memiliki

histerektomi atau puasa seksual.

Efek samping kulit dari isotretinoin meliputi mata kering, hidung dan bibir, dan

dermatitis. Pasien harus menggunakan air mata buatan, dan pelembab pada hidung,

bibir dan kulit dalam jumlah yang banyak.

Menurut sebuah studi follow-up 10 tahun dari 88 pasien, mereka yang telah

menerima dosis kumulatif isotreretinoin 120-150 mg / kg memiliki tingkat

kekambuhan yang jauh lebih rendah (30%) daripada mereka yang menerima kurang

dari 120 mg/kg (82%). Sebuah tambahan dapat diresepkan untuk pasien yang

berulang menderita acne setelah isotretinoin dihentikan.

Tabel 3 Terapi Antibiotik Oral Acne Vulgaris

Antibiotik, Dosis CatatanTetrasiklin 250 – 500 mg 2x 1hari

- Murah- Kontraindikasi pada wanita hamil atau anak-

anak dibawah 9 tahun- Dirusak oleh asam lambung dan susu,

dikonsumsi pada perut kosongMinosiklin50 – 200 mg per hari

- Dapat dikonsumsi dengan makanan- Kontraindikasi pada wanita hamil atau anak

dibawah umur 9 tahun- Efek samping : pusing, perubahan pigmen kulit,

11

hepatitis, reaksi seperti lupusDoksisiklin100 – 200 mg per hari

- Dapat dikonsumsi bersama makanan- Bisa digunakan pada pasien dengan gagal ginjal- Kontraindikasi pada wanita hamil dan pada anak

dibawah umur 9 tahun- Efek samping : gastrointestinal, marah,

fototoksik (terbesar dari semua tetrasiklin)Eritromisin500 mg 2x sehari

- Aman pada wanita hamil dan anak-anak- Reaksi yang merugikan : menyebabkan

gangguan pencernaan- 42% pasien dapat menunjukkan resistensi

Propionibacterium acnes 18Trimethoprim/Sulfamethoxazole80/400 mg atau 160/800 mg 4x sehari

- Berguna pada pasien yang resisten terhadap antibiotik lainnya

- Efek sampin : 3 – 4% dari pasien mengalami ruam, risiko reaksi kulit yg serius seperti Sindrom Stevens-Johnson

Bagaimana dengan Terapi Alternatif ?

Terapi herbal seperti minyak pohon teh, dan senyawa ayurvedic topikal dan

oral tampaknya ditoleransi dengan baik, namun ada sedikit data tentang kemanjuran

dan keamanannya dalam mengobati acne. Sebuah percobaan klinis menunjukkan

bahwa minyak pohon teh topikal efektif tetapi memiliki onset tindakan yang lebih

lambat dibandingkan agen tropikal tradisional. The Cochrane Collaboration sedang

melakukan peninjauan secara sistematis terhadap efek dari perawatan dalam

pengelolaan acne yang saat ini dianggap komplementer atau alternatif.

Apa Saja Perawatan Fisik Yang Tersedia?

Perawatan fisik untuk acne meliputi ekstraksi komedo, chemical peels, dan

microdermabrasi, injeksi kortikosteroid intralesi untuk kista-kista acne, terapi

fotodinamik narrow-band blue light, dan juga injectable fillers dan laser

resurfacing untuk menggores acne. Akan tetapi terdapat keterbatasan evidence dalam

literature tereview untuk mendukung perawatan ini. 3,4,4 Hasil dari studi pilot kecil

telah mendukung penggunaan chemical peels,45 dan beberapa evidence yang

12

menyarankan bahwa injeksi kortikosteroid bersifat membantu untuk merawat lesi

inflamasi yang luas.46

Bagaimana Seharusnya Anak-Anak Dan Wanita Hamil Dilakukan Perawatan ?

Perawatan untuk acne pada anak-anak menyerupai dewasa. Karena terapi

topical mungkin lebih mengiritasi pada anak-anak, inisiasi dengan konsentrasi rendah

lebih disarankan. Perawatan sistemik sebaiknya dilakukan untuk kasus yang lebih

luas. Erythromycin lebih disukai dibandingkan tetracycline untuk anak-anak di bawah

usia 9 tahun, karena tetracycline dapat mempengaruhi pertumbuhan kartilago dan

gigi.

Walaupun perawatan dengan isotretinoin memiliki banyak efek samping

potensial minor pada pasien di segala usia, komplikasi yang tidak umum pada pasien

muda adalah penutupan epifisis lebih dini. 38 Hal ini terjadi ketika isotretinoin

diberikan dalam dosis tinggi, sehingga membatasi terapi jangka panjang.

Memilih terapi yang tepat pada wanita hamil dapat menjadi tantangan karena

banyak terapi acne yang teratogenik, semua retinoid topical dan khususnya oral

sebaiknya dihindari. 38 Terapi oral seperti tetracycline dan antiandrogen juga menjadi

kontraindikasi pada pasien hamil. Perawatan topical dan oral dengan eritromisin

dapat menjadi pertimbangan.

Apa Yang Baru Dalam Memberikan Terapi Pada Acne?

Percobaan telah dilakukan dengan terapi yang tersedia baru-baru ini, dalam

kekuatan dan kombinasi yang berbeda. Kombinasi dari agen antifungi allylamine

dengan benzoyl peroxide mungkin terbukti dapat meningkatkan keefektifan dari

benzoyl peroxide dalam menerapi acne sambil mencegah resistensi antibiotic.18 Gel

dapson topical 5 % merupakan pilihan terbaru dalam menerapi acne. Percobaan

terkontrol random multicentre besar pada dewasa dengan acne ditemukan bahwa gel

yang digunakan dua kali sehari pada area yang terkena, 40 % kelompok dengan

13

perawatan dan 28 % kelompok placebo (p < 0.001) mencapai outcome dalam 12

minggu. 47 Percobaan yang sama dan sebuah studi tambahan menemukan bahwa gel

dapson 5 % topical merupakan pilihan perawatan yang aman pada pasien dengan

defisiensi glucose-6-phosphate dehydrogenase. 48

Studi yang lain diperlukan untuk memecahkan kontroversi tentang peran diet

dalam acne. Dan juga, perbandingan perawatan langsung yang lebih jauh dan

percobaan jangka panjang dibutuhkan untuk menentukan rangkaian seleksi perawatan

yang optimal dan juga untuk menemukan efek pada kualitas hidup dan efikasi jangka

panjang.

REFERENSI 1. Magin P, Adams J, Heading G, et al. Psychological sequelae of acne vulgaris:

results of a qualitative study. Can Fam Physician 2006;52:978-9.2. Haider A, Shaw JC. Treatment of acne vulgaris. JAMA 2004;292:726-35.3. Strauss JS, Krowchuk DP, Leyden JJ, et al. Guidelines of care for acne

vulgaris management. J Am Acad Dermatol 2007;56:651-63.4. James WD. Acne. N Engl J Med 2005;352:1463-72. 5. American Association of Clinical Endocrinologists Polycystic Ovary

Syndrome Writing Committee. American Association of Clinical Endocrinologists position statement on metabolic and cardiovascular consequences of polycystic ovary syndrome. Endocr Pract 2005;11:126-34.

6. Gollnick H, Cunliffe W, Berson D, et al. Management of acne: a report from a global alliance to improve outcomes in acne. J Am Acad Dermatol 2003;49(Suppl 1): S1-37.

7. Webster GF, Guenther L, Poulin YP, et al. A multicenter, double-blind, randomized comparison study of the efficacy and tolerability of once daily tazarotene 0.1% gel and adapalene 0.1% gel for the treatment of facial acne vulgaris. Cutis 2002; 69 (Suppl):4-11.

8. Cunliffe WJ, Poncet M, Loesche C, et al. A comparison of the efficacy and tolerability of adapalene 0.1% gel vs tretinoin 0.025% gel in patients with acne vulgaris: a meta analysis of five randomized trials. Br J Dermatol 1998;139(suppl 52):48-56.

9. Hughes BR, Norris JF, Cunliffe WJ. A double-blind evaluation of topical isotretinoin 0.05%, benzoyl peroxide gel 5% and placebo in patients with acne. Clin Exp Dermatol 1992;17:165-8.

14

10. Mills OH Jr, Kligman AM, Pochi P, et al. Comparing 2.5%, 5%, and 10% benzoyl peroxide on inflammatory acne vulgaris. Int J Dermatol 1986;25:664-7.

11. Esterly NB, Furey NL, Flanagan LE. The effect of antimicrobial agents on leukocyte chemotaxis. J Invest Dermatol 1978;70:51-5.

12. Cunliffe WJ, Holland KT, Bojar R, et al. A randomized, double-blind comparison of a clindamycin phosphate/benzoyl peroxide gel formulation and a matching clindamycin gel with respect to microbiologic activity and clinical efficacy in the topical treatment of acne vulgaris. Clin Ther 2002;24:1117-33.

13. Zouboulis CC, Derumeaux L, Decroix J, et al. A multicentre, single-blind, randomized comparison of a fixed clindamycin phosphate/tretinoin gel formulation (Velac) applied once daily and a clindamycin lotion formulation (Dalacin T) applied twice daily in the topical treatment of acne vulgaris. Br J Dermatol 2000; 143: 498-505.

14. Handojo I. The combined use of topical benzoyl peroxide and tretinoin in the treatment of acne vulgaris. Int J Dermatol 1979;18:489-96.

15. Wolf JE Jr, Kaplan D, Kraus SJ, et al. Efficacy and tolerability of combined topical treatment of acne vulgaris with adapalene and clindamycin: a multicenter, randomized investigator blinded study. J Am Acad Dermatol 2003;49:S211-7.

16. Ellis CN, Leyden J, Katz HI, et al. Therapeutic studies with a new combination benzoyl peroxide/clindamycin topical gel in acne vulgaris. Cutis 2001;67(Suppl 2): 13-20.

17. Bowe WP, Shalita AR. Effective over-the-counter acne treatments. Semin Cutan Med Surg 2008;27:170-6.

18. Burkhart CG, Burkhart CN. Treatment of acne vulgaris without antibiotics: tertiary amine-benzoyl peroxide combination vs. benzoyl peroxide alone (Proactiv Solution). Int J Dermatol 2007;46:89-93.

19. Magin P, Pond D, Smith W, et al. A systematic review of the evidence for ‘myths and misconceptions’ in acne management: diet, face-washing and sunlight. Fam Pract 2005;22:62-70.

20. Oprica C, Nord CE. European surveillance study on the antibiotic susceptibility of Propionibacterium acnes. Clin Microbiol Infect 2005;11:204-13.

21. Masters PA, O’Bryan TA, Zurlo J, et al. Trimethoprim–sulfamethoxazole revisited. Arch Intern Med 2003;163:402-10.

22. Ozolins M, Eady EA, Avery AJ, et al. Comparison of five antimicrobial regimens for treatment of mild to moderate inflammatory facial acne vulgaris in the community: randomized controlled trial. Lancet 2004;364:2188-95.

23. Eady EA, Cove JH, Holland KT, et al. Erythromycin resistant propionibacteria in antibiotic treated acne patients: association with treatment failure. Br J Dermatol 1989; 121:51-7.

15

24. Miller YW, Eady EA, Lacey RW, et al. Sequential antibiotic therapy for acne promotes the carriage of resistant staphylococci on the skin of contacts. J Antimicrob Chemother 1996;38:829-37.

25. Vowels BR, Yang S, Leyden JJ. Induction of proinflammatory cytokines by a soluble factor of propionibacterium acnes: implications for chronic inflammatory acne. Infect Immun 1995;63:3158-65.

26. Golub LM, Lee HM, Ryan ME, et al. Tetracyclines inhibit connective tissue breakdown by multiple non-antimicrobial mechanisms. Adv Dent Res 1998;12:12-26.

27. Ross JI, Snelling AM, Carnegie E, et al. Antibiotic resistant acne: lessons from Europe. Br J Dermatol 2003;148:467-78.

28. Eady AE, Cove JH, Layton AM. Is antibiotic resistance in cutaneous propionibacteria clinically relevant? Implications of resistance for acne patients and pres - cribers. Am J Clin Dermatol 2003;4:813-31.

29. Samuelson JS. An accurate photographic method for grading acne: initial use in a double-blind clinical comparison of minocycline and tetracycline. J Am Acad Dermatol 1985;12:461-7.

30. Cibula D, Hill M, Vohradnikova O, et al. The role of androgens in determining acne severity in adult women. Br J Dermatol 2000;143:399-404.

31. Worret I, Arp W, Zahradnik HP, et al. Acne resolution rates: results of a singleblind, randomized, controlled, parallel phase III trial with EE/CMA (Belara) and EE/LNG (Microgynon). Dermatology 2001;203:38-44.

32. Rosen MP, Breitkopf DM, Nagamani M. A randomized controlled trial of secondversus third-generation oral contraceptives in the treatment of acne vulgaris. Am J Obstet Gynecol 2003;188:1158-60.

33. ACOG practice bulletin no.110: noncontraceptive uses of hormonal contracep - tives. Obstet Gynecol 2010;115:206-18.

34. Van Vloten WA, van Haselen CW, van Zuuren EJ, et al. The effect of 2 combined oral contraceptives containing either drospirenone or cyproterone acetate on acne and seborrhea. Cutis 2002;69(suppl4):2-15.

35. Goodfellow A, Alaghband-Zadeh J, Carter G, et al. Oral spironolactone improves acne vulgaris and reduces sebum excretion. Br J Dermatol 1984;111:209-14.

36. Miller JA, Wojnarowska FT, Dowd PM, et al. Anti-androgen treatment in women with acne: a controlled trial. Br J Dermatol 1986;114:705-16.

37. Shaw JC, White LE. Long-term safety of spironolactone in acne: results of an 8- year follow-up study. J Cutan Med Surg 2002;6:541-5.

38. Wolverton SE. Comprehensive dermatologic drug therapy. 2nd ed. Philadelphia: WB Saunders; 2007.

39. Health Canada. Health Canada endorsed important safety information on Accutane Roche isotretinoin). Available http://hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisoriesavis/ prof/_2010/accutane_2_hpc-cps-eng.php (accessed 2010 Sep. 7).

16

40. Hull PR, D’Arcy C. Isotretinoin use and subsequent depression and suicide. Am J Clin Dermatol 2003;4:493-505.

41. Product monograph. Accutane Roche. Mississauga (ON): Hoffmann-La Roche. 2010.

42. Layton AM, Knaggs H, Taylor J, et al. Isotretinoin for acne vulgaris—10 years later: a safe and successful treatment. Br J Dermatol 1993;129:292-6.

43. Bassett IB, Pannowitz DL, Barnetson RS. A comparative study of tea-tree oil versus benzoyl peroxide in the treatment of acne. Med J Aust 1990;153:455-8.

44. Jordan R, Cummins CCL, Burls A, et al. Laser resurfacing for facial acne scars. Cochrane Database of Systematic Reviews 2001, Issue 1. Art. No. CD001866. DOI:10.1002 /14651858.CD001866.

45. Grimes PE. The safety and efficacy of salicylic acid chemical peels in darker racial-ethnic groups. Dermatol Surg 1999;25:18-22.

46. Levine RM, Rasmussen JE. Intralesional corticosteroids in the treatment of nod - ulocystic acne. Arch Dermatol 1983;119:480-1.

47. Raimer S, Maloney JM, Bourcier M, et al. United States/Canada Dapsone Gel Study Group. Efficacy and safety of dapsone gel 5% for the treatment of acne vulgaris in adolescents. Cutis 2008;81:171-8.

48. Piette WW, Taylor S, Pariser D, et al. Hematologic safety of dapsone gel, 5%, for topical treatment of acne vulgaris. Arch Dermatol 2008;144:1564-70.

Correspondence to: Dr. Anatoli Freiman, Division ofDermatology, University of Toronto, Women’s College Hospital,76 Grenville St., 8th floor, Toronto, ON M5S 1B2;anatoli.freiman@gmail.com

17